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Bharat_NanoSciFact_hi

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5836	माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) आयु-निर्भर स्टेम सेल की घातक बीमारियां हैं जो सक्रिय अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और अप्रभावी हेमटोपोएसिस की जैविक विशेषताओं को साझा करती हैं। यहां हम रिपोर्ट करते हैं कि माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिकाएं (एमडीएससी), जो क्लासिक रूप से प्रतिरक्षा दमन, सूजन और कैंसर से जुड़ी हुई हैं, एमडीएस रोगियों के अस्थि मज्जा में स्पष्ट रूप से विस्तारित थीं और अप्रभावी हेमटोपोएसिस के विकास में एक रोगजनन भूमिका निभाई थी। ये क्लोनली अलग एमडीएससी हेमटोपोएटिक दमनकारी साइटोकिन्स का अधिक उत्पादन करते हैं और ऑटॉलॉग हेमटोपोएटिक पूर्वजों को लक्षित करने वाले शक्तिशाली एपोप्टोटिक प्रभावकों के रूप में कार्य करते हैं। कई ट्रांसफेक्टेड सेल मॉडल का उपयोग करते हुए, हमने पाया कि एमडीएससी विस्तार सीडी 33 के साथ प्रो-इन्फ्लेमेटरी अणु एस 100 ए 9 की बातचीत से संचालित होता है। इन 2 प्रोटीनों ने एक कार्यात्मक लिगैंड/ रिसेप्टर जोड़ी बनाई जो CD33s इम्यूनोरिसेप्टर टायरोसिन-आधारित इनहिबिशन मोटिफ (ITIM) के लिए घटकों को भर्ती करती है, जिससे अपरिपक्व माइलॉयड कोशिकाओं द्वारा दमनकारी साइटोकिन्स IL-10 और TGF-β का स्राव होता है। S100A9 ट्रांसजेनिक चूहों ने एमडीएससी के अस्थि मज्जा संचय को प्रगतिशील बहु- वंशावली साइटोपेनिया और साइटोलॉजिकल डिस्प्लेसिया के विकास के साथ दिखाया। महत्वपूर्ण रूप से, सीडी 33 सिग्नलिंग के सक्रिय इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित सक्रियण मोटिफ-बेयरिंग (आईटीएएम-बेयरिंग) एडाप्टर प्रोटीन (डीएपी12) रुकावट द्वारा एमडीएससी की प्रारंभिक मजबूर परिपक्वता ने हेमेटोलॉजिकल फेनोटाइप को बचाया। इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि S100A9/ CD33 मार्ग द्वारा संचालित एमडीएससी का प्राथमिक अस्थि मज्जा विस्तार हेमटोपोएसिस को परेशान करता है और एमडीएस के विकास में योगदान देता है।
7912	आईडी तत्व छोटे अंतराल वाले तत्व (एसआईएनई) हैं जो कई कृन्तक जीनोम में उच्च प्रतिलिपि संख्या में पाए जाते हैं। बीसी1 आरएनए, एक आईडी-संबंधित प्रतिलेख, एकल प्रति BC1 आरएनए जीन से प्राप्त होता है। बीसी1 आरएनए जीन को कृन्तक जीनोम में आईडी तत्व प्रवर्धन के लिए एक मास्टर जीन के रूप में दिखाया गया है। आईडी तत्वों को एक प्रक्रिया के माध्यम से फैलाया जाता है जिसे रिट्रोपोजिशन कहा जाता है। प्रतिस्थापन प्रक्रिया में कई संभावित नियामक कदम शामिल हैं। इन नियामक चरणों में उपयुक्त ऊतक में प्रतिलेखन, प्रतिलेखन स्थिरता, रिवर्स प्रतिलेखन और एकीकरण के लिए आरएनए प्रतिलेखन की प्राइमिंग शामिल हो सकती है। यह अध्ययन रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के लिए आरएनए ट्रांसक्रिप्ट के प्राइमिंग पर केंद्रित है। बीसी1 आरएनए जीन प्रतिलेखों को एक कुशल इंट्रामोलेक्युलर और साइट-विशिष्ट फैशन में अपने स्वयं के रिवर्स प्रतिलेखन को प्राइम करने में सक्षम दिखाया गया है। यह आत्म-प्रारंभ करने की क्षमता 3 -अद्वितीय क्षेत्र की माध्यमिक संरचना का परिणाम है। यह अवलोकन कि कृन्तकों के विकास के दौरान सक्रिय रूप से प्रवर्धित एक जीन एक आरएनए को कुशल स्व-प्रिमाइज रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के लिए सक्षम बनाता है, दृढ़ता से सुझाव देता है कि स्व-प्रिमाइजिंग कम से कम एक विशेषता है जो आईडी तत्वों के प्रवर्धन के लिए बीसी 1 आरएनए जीन को मास्टर जीन के रूप में स्थापित करती है।
18670	मानव स्वास्थ्य और रोग में जैविक प्रक्रियाओं में डीएनए मेथिलिशन की महत्वपूर्ण भूमिका होती है। हाल की तकनीकी प्रगति मानव कोशिकाओं पर निष्पक्ष पूरे जीनोम डीएनए मेथिलिशन (मेथिलोम) विश्लेषण करने की अनुमति देती है। 24.7-गुना कवरेज (12.3-गुना प्रति स्ट्रैंड) पर पूरे जीनोम बिस्ल्फाइट अनुक्रमण का उपयोग करते हुए, हम एक व्यापक (92.62%) मेथिलोम और मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) में अद्वितीय अनुक्रमों के विश्लेषण की रिपोर्ट करते हैं, उसी एशियाई व्यक्ति से जिसका जीनोम YH परियोजना में डिक्रिप्ट किया गया था। पीबीएमसी विश्व स्तर पर नैदानिक रक्त परीक्षणों के लिए एक महत्वपूर्ण स्रोत है। हमने पाया कि 68.4% सीपीजी साइट्स और <0.2% गैर-सीपीजी साइट्स मेथिलेटेड थे, यह दर्शाता है कि मानव पीबीएमसी में गैर-सीपीजी साइटोसिन मेथिलेशन मामूली है। पीबीएमसी मेथिलोम के विश्लेषण से 20 अलग-अलग जीनोमिक विशेषताओं के लिए एक समृद्ध एपिजेनोमिक परिदृश्य का पता चला, जिसमें नियामक, प्रोटीन-कोडिंग, गैर-कोडिंग, आरएनए-कोडिंग और दोहराव अनुक्रम शामिल हैं। हमारे मेथिलोम डेटा को YH जीनोम अनुक्रम के साथ एकीकृत करने से किसी भी व्यक्ति के दो हाप्लोइड मेथिलोम के बीच एलील-विशिष्ट मेथिलिशन (एएसएम) का पहला व्यापक मूल्यांकन संभव हो गया और 599 हाप्लोइड विभेदित रूप से मेथिलिटेड क्षेत्रों (एचडीएमआर) की पहचान की अनुमति दी गई, जिसमें 287 जीन शामिल थे। इनमें से 76 जीन में उनके ट्रांसक्रिप्शनल स्टार्ट साइट्स के 2 केबी के भीतर एचडीएमआर थे जिनमें से > 80% एलील-विशिष्ट अभिव्यक्ति (एएसई) प्रदर्शित करते थे। ये आंकड़े बताते हैं कि एएसएम एक आवर्ती घटना है और यह मानव पीबीएमसी में एएसई के साथ अत्यधिक सहसंबंधित है। हाल ही में रिपोर्ट किए गए इसी तरह के अध्ययनों के साथ, हमारा अध्ययन भविष्य के एपिजेनोमिक अनुसंधान के लिए एक व्यापक संसाधन प्रदान करता है और बड़े पैमाने पर एपिजेनोमिक्स अध्ययनों के लिए एक प्रतिमान के रूप में नई अनुक्रमण तकनीक की पुष्टि करता है।
33370	ग्लियोब्लास्टोमा घातक कैंसर हैं जो स्वयं नवीकरण करने वाले ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम कोशिकाओं (जीएससी) द्वारा बनाए रखा एक कार्यात्मक सेलुलर पदानुक्रम प्रदर्शित करते हैं। जीएससी को आंशिक ट्यूमर से अलग आणविक मार्गों द्वारा विनियमित किया जाता है जो उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्य हो सकते हैं। हमने निर्धारित किया कि ए20 (टीएनएफएआईपी3), कोशिका के अस्तित्व और एनएफ-कैप्पाबी मार्ग का एक नियामक, एमआरएनए और प्रोटीन दोनों स्तरों पर गैर-स्टेम ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं के सापेक्ष जीएससी में अति-प्रदर्शन किया जाता है। जीएससी में ए 20 के कार्यात्मक महत्व को निर्धारित करने के लिए, हमने लघु हेयरपिन आरएनए (श्रीआरएनए) के लेंटिवायरल-मध्यस्थ वितरण के साथ ए 20 अभिव्यक्ति को लक्षित किया। ए 20 अभिव्यक्ति को रोकना कोशिका चक्र प्रगति में कमी और p65/RelA के फॉस्फोरिलेशन में कमी से जुड़े तंत्र के माध्यम से जीएससी वृद्धि और उत्तरजीविता में कमी आई। जीएससी में ए 20 के उच्च स्तर ने एपोप्टोटिक प्रतिरोध में योगदान दिया: जीएससी टीएनएफल्फा-प्रेरित कोशिका मृत्यु के लिए गैर-स्टेम ग्लियोमा कोशिकाओं की तुलना में कम संवेदनशील थे, लेकिन ए 20 ने जीएससी को टीएनएफल्फा-मध्यस्थता एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशील बनाया। ए 20 नॉकडाउन पर जीएससी के कम अस्तित्व ने इन कोशिकाओं की प्राथमिक और माध्यमिक न्यूरोस्फीयर गठन परीक्षणों में आत्म-नवीकरण करने की क्षमता में कमी में योगदान दिया। A20 लक्ष्यीकरण के साथ जीएससी की ट्यूमरजेनिक क्षमता कम हो गई, जिसके परिणामस्वरूप मानव ग्लियोमा एक्सेंनग्राफ्ट वाले चूहों का जीवित रहना बढ़ गया। ग्लियोमा रोगी के जीनोमिक डेटाबेस के सिलिको विश्लेषण से पता चलता है कि ए 20 अति- अभिव्यक्ति और प्रवर्धन जीवित रहने के साथ विपरीत रूप से सहसंबंधित है। इन आंकड़ों से पता चलता है कि A20 ग्लियोमा स्टेम सेल सबपॉपुलेशन पर प्रभाव के माध्यम से ग्लियोमा को बनाए रखने में योगदान देता है। हालांकि लिम्फोमा में ए20 में उत्परिवर्तन को निष्क्रिय करने से पता चलता है कि ए20 एक ट्यूमर सप्रेसर के रूप में कार्य कर सकता है, समान बिंदु उत्परिवर्तन की पहचान ग्लियोमा जीनोमिक अनुक्रमण के माध्यम से नहीं की गई है: वास्तव में, हमारे डेटा से पता चलता है कि ए20 जीएससी उत्तरजीविता के प्रचार के माध्यम से ग्लियोमा में ट्यूमर बढ़ाने वाले के रूप में कार्य कर सकता है। इसलिए कैंसर विरोधी उपचारों को सावधानी के साथ देखा जाना चाहिए क्योंकि ट्यूमर के प्रकार के आधार पर प्रभाव अलग-अलग हो सकते हैं।
36474	मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) और प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचआईपीएससी) की पूरी क्षमता का एहसास करने के लिए आनुवंशिक संशोधन के लिए कुशल तरीकों की आवश्यकता होती है। हालांकि, कोशिका प्रकार-विशिष्ट वंश रिपोर्टर्स उत्पन्न करने की तकनीकें, साथ ही जीन लक्ष्यीकरण द्वारा जीन को बाधित करने, मरम्मत करने या अति-अभिव्यक्त करने के लिए विश्वसनीय उपकरण, सबसे अच्छा में अक्षम हैं और इसलिए नियमित रूप से उपयोग नहीं किए जाते हैं। यहां हम मानव प्लुरिपोटेंट कोशिकाओं में तीन जीनों के अत्यधिक कुशल लक्ष्यीकरण की रिपोर्ट करते हैं, जिनकी मदद से जिंक-फिंगर न्यूक्लियेस (ZFN) -मध्यस्थता वाले जीनोम संपादन का उपयोग किया जाता है। सबसे पहले, ओसीटी4 (पीओयू5एफ1) लोकस के लिए विशिष्ट जेडएफएन का उपयोग करके, हमने एचईएससी की प्लुरिपोटेंट स्थिति की निगरानी के लिए ओसीटी4-ईजीएफपी रिपोर्टर कोशिकाएं उत्पन्न कीं। दूसरा, हमने एक ट्रांसजेन को एएवीएस1 लोकस में डाला ताकि एचईएससी में एक मजबूत दवा-प्रेरित अति-अभिव्यक्ति प्रणाली उत्पन्न हो सके। अंत में, हमने PITX3 जीन को लक्षित किया, यह प्रदर्शित करते हुए कि ZFNs का उपयोग hESCs और hiPSCs में गैर-अभिव्यक्त जीन को लक्षित करके रिपोर्टर कोशिकाओं को उत्पन्न करने के लिए किया जा सकता है।
70490	संभावना अनुपात नैदानिक सटीकता के सर्वोत्तम उपायों में से एक हैं, हालांकि वे शायद ही कभी उपयोग किए जाते हैं, क्योंकि उन्हें व्याख्या करने के लिए एक कैलकुलेटर की आवश्यकता होती है जो बीमारी की "संभावना" और "संभावना" के बीच आगे और पीछे परिवर्तित करता है। यह लेख संभावना अनुपात की व्याख्या करने की एक सरल विधि का वर्णन करता है, जो कैलकुलेटर, नोमोग्राम और रोग के ऑड्स में रूपांतरण से बचता है। कई उदाहरणों से पता चलता है कि कैसे चिकित्सक इस पद्धति का उपयोग बिस्तर पर नैदानिक निर्णयों को परिष्कृत करने के लिए कर सकता है।
87758	सामान्य कैरोटिड इंटिमा मीडिया मोटाई (सीआईएमटी) और टखने के ब्रेकीअल प्रेशर इंडेक्स (एबीपीआई) को एथेरोस्क्लेरोसिस के सरोगेट मार्कर के रूप में उपयोग किया जाता है, और धमनी की कठोरता के साथ सहसंबंधित दिखाया गया है, हालांकि वैश्विक एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ के साथ उनके सहसंबंध का पहले मूल्यांकन नहीं किया गया है। हम सीआईएमटी और एबीपीआई की तुलना एथेरोमा भार से करते हैं जैसा कि पूरे शरीर की चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (डब्ल्यूबी-एमआरए) द्वारा मापा जाता है। विधि लक्षणात्मक परिधीय धमनी रोग वाले 50 रोगियों को भर्ती किया गया। आराम और व्यायाम एबीपीआई किए जाने के दौरान सीआईएमटी को अल्ट्रासाउंड का उपयोग करके मापा गया। डब्ल्यूबी-एमआरए को 1.5 टी एमआरआई स्कैनर में इंट्रावेनस गैडोलिनियम गैडोटेरेट मेग्लूमिन (डोटारम, गुर्बेट, एफआर) की विभाजित खुराक के साथ 4 वॉल्यूम अधिग्रहण का उपयोग करके किया गया था। WB-MRA डेटा को 31 शारीरिक धमनियों के खंडों में विभाजित किया गया था, प्रत्येक को प्रकाश संकुचन की डिग्री के अनुसार स्कोर किया गया थाः 0 = सामान्य, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = जहाज अवरुद्ध। खंडों के स्कोर को जोड़ दिया गया और इसके आधार पर एक मानकीकृत एथेरोमा स्कोर की गणना की गई। परिणाम एथेरोस्क्लेरोटिक भार 39. 5±11 के एक मानकीकृत एथेरोमा स्कोर के साथ उच्च था। सामान्य सीआईएमटी ने पूरे शरीर के एथेरोमा स्कोर (β 0.32, p = 0.045) के साथ सकारात्मक सहसंबंध दिखाया, हालांकि यह गर्दन और छाती के खंडों (β 0.42 p = 0.01) के साथ इसके मजबूत सहसंबंध के कारण था, जिसमें शेष शरीर के साथ कोई सहसंबंध नहीं था। एबीपीआई पूरे शरीर के एथेरोमा स्कोर (β-0.39, p = 0.012) के साथ सहसंबंधित था, जो कि इलियो-फिमोरल वाहिकाओं के साथ एक मजबूत सहसंबंध के कारण था, जिसमें छाती या गर्दन वाहिकाओं के साथ कोई सहसंबंध नहीं था। कई रैखिक प्रतिगमन पर, सीआईएमटी और वैश्विक एथेरोमा बोझ के बीच कोई सहसंबंध मौजूद नहीं था (β 0. 13 पी = 0. 45) जबकि एबीपीआई और एथेरोमा बोझ के बीच सहसंबंध बना रहा (β -0. 45 पी = 0. 005) । निष्कर्ष एबीपीआई लेकिन सीआईएमटी नहीं, लक्षणात्मक परिधीय धमनी रोग वाले लोगों में पूरे शरीर के विपरीत बढ़े हुए चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी द्वारा मापे गए वैश्विक एथेरोमा बोझ के साथ सहसंबंधित है। हालांकि यह मुख्य रूप से इलियो-फेमोरल एथेरोमा के बोझ के साथ एक मजबूत सहसंबंध के कारण है।
92308	विश्व स्तर पर लगभग 1% गर्भवती महिलाएं हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) से लगातार संक्रमित हैं। एचसीवी का माता से बच्चे में संचरण 3-5% गर्भावस्था में होता है और अधिकांश नए बाल संक्रमणों के लिए जिम्मेदार है। एचसीवी-विशिष्ट सीडी8 (CTLs) साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स तीव्र एचसीवी संक्रमणों की सफाई में महत्वपूर्ण हैं, लेकिन 60-80% संक्रमणों में जो लगातार रहते हैं, ये कोशिकाएं कार्यात्मक रूप से समाप्त हो जाती हैं या उत्परिवर्तित वायरस के लिए चयन करती हैं जो टी सेल मान्यता से बच जाती हैं। गर्भावस्था के दौरान एचसीवी प्रतिकृति में वृद्धि से पता चलता है कि मातृ- भ्रूण प्रतिरक्षा सहनशीलता तंत्र एचसीवी- विशिष्ट सीटीएल को और कमजोर कर सकते हैं, जिससे लगातार वायरस पर उनके चयनात्मक दबाव को सीमित किया जा सकता है। इस संभावना का आकलन करने के लिए, हमने दो महिलाओं में लगातार गर्भावस्था के दौरान और बाद में प्रचलित वायरल अर्ध-प्रजातियों की विशेषता दी। इसने गर्भावस्था के दौरान एचएलए क्लास I एपिटोप में कुछ एस्केप म्यूटेशन के नुकसान का खुलासा किया जो अधिक फिट वायरस के उद्भव से जुड़ा था। प्रसव के बाद सीटीएल चयनात्मक दबाव फिर से लागू किया गया था, जिस बिंदु पर इन उप-प्रजातियों में इन एपिटोप में पलायन उत्परिवर्तन फिर से अर्ध-प्रजातियों में प्रमुख थे और वायरल लोड तेजी से गिर गया था। महत्वपूर्ण रूप से, पेरिनैटल रूप से प्रेषित वायरस वे थे जिनके पास एस्केप उत्परिवर्तन की प्रतिवर्तन के कारण बढ़ी हुई फिटनेस थी। हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि गर्भावस्था के प्रतिरक्षा विनियामक परिवर्तन एचसीवी वर्ग I एपिटोप पर सीटीएल चयनात्मक दबाव को कम करते हैं, जिससे अनुकूलित प्रतिकृति फिटनेस के साथ वायरस के ऊर्ध्वाधर संचरण की सुविधा मिलती है।
97884	शब्द स्पांडिलोआर्थ्रोपैथी (SpA) संबंधित सूजनयुक्त संयुक्त रोगों के एक समूह का वर्णन और परिभाषित करता है जो विशिष्ट नैदानिक विशेषताओं और प्रमुख हिस्टो-संगतता जटिल वर्ग I अणु HLA-B27 के साथ एक अद्वितीय संघ साझा करते हैं। पांच उपसमूहों को अलग किया जा सकता हैः एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, प्रतिक्रियाशील गठिया, सोरायटिक गठिया, सूजन आंत रोग से जुड़े गठिया, और असमान स्पैटेरियल एपिलेप्सी। स्पाइरियल जोड़ स्पैटियल एजाइटी में केंद्रीय रूप से शामिल होते हैं, जो कि एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस में सबसे स्पष्ट और रोगजनक है, जिसमें अधिकांश रोगी रोग के शुरुआती चरण में प्रभावित होते हैं। प्रारंभिक sacroiliitis की कुछ नैदानिक कठिनाइयों को दूर करते हुए, गतिशील चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग को sacroiliac जोड़ों में तीव्र और पुरानी दोनों परिवर्तनों को देखने के लिए दिखाया गया था। स्पाइलियाक गठिया वाले रोगियों में स्रावयुक्त जोड़ों में सूजन की हाल ही में अधिक विस्तार से जांच की गई; इम्यूनोहिस्टोलॉजी और इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन का उपयोग करके, टी कोशिकाओं, मैक्रोफेज और विभिन्न साइटोकिन्स को छिद्रित में पाया गया। गाइडेड कम्प्यूटेड टोमोग्राफी के तहत बायोप्सी के नमूने प्राप्त किए गए थे और उसी अध्ययन में, इंट्रा-आर्टिकुलर कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार सफलतापूर्वक किया गया था। ऐसे बायोप्सी नमूनों की आगे की जांच में प्रतिक्रियाशील गठिया से जुड़े बैक्टीरिया के डीएनए की अनुपस्थिति दिखाई दी। स्पाए का रोगजनन और स्राइलियाक जोड़ों के लिए ट्रॉपिज्म का कारण अभी भी अस्पष्ट है। स्पैम एनीमिया की आनुवंशिक पृष्ठभूमि का प्रारंभिक बैक्टीरियल संक्रमणों को ट्रिगर करने के संबंध की प्रकृति अभी तक स्थापित नहीं की गई है। पुरानी बीमारी में, ऑटोइम्यून तंत्र अधिक महत्वपूर्ण हो सकते हैं।
104130	अस्थि ऊतक स्टेम कोशिकाओं द्वारा समर्थित निरंतर टर्नओवर से गुजरता है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि परिभासी मेसेंकिमल स्टेम सेल (एमएससी) लंबी हड्डियों के टर्नओवर में योगदान करते हैं। कपाल-चेहरे की हड्डियाँ लम्बी हड्डियों की तुलना में भिन्न भ्रूण उत्पत्ति से प्राप्त समतल हड्डियाँ हैं। कपाल-चेहरे की हड्डी के एमएससी की पहचान और विनियमन का स्थान अज्ञात है। यहाँ, हम क्रैनियोफेशियल हड्डियों के लिए मुख्य एमएससी आबादी के रूप में सिलाई मेसेंकाइम के भीतर ग्लिएन 1+ कोशिकाओं की पहचान करते हैं। ये संवहनी तंत्र से संबंधित नहीं होते हैं, वयस्क में सभी कपाल-चेहरे की हड्डियों को जन्म देते हैं और चोट की मरम्मत के दौरान सक्रिय होते हैं। Gli1+ कोशिकाएं in vitro में विशिष्ट MSC हैं। ग्लिया 1+ कोशिकाओं का निष्कासन कपाल के विकास को रोकने और क्रैनियोसिन्स्टोसिस की ओर ले जाता है, जो इंगित करता है कि ये कोशिकाएं एक अपरिहार्य स्टेम सेल आबादी हैं। कपाल संवहन के साथ Twist1(+/-) चूहों में सिलाई में कम Gli1+ MSCs दिखाई देते हैं, जो यह सुझाव देते हैं कि कपाल संवहन कम सिलाई स्टेम कोशिकाओं के कारण हो सकता है। हमारे अध्ययन से पता चलता है कि क्रैनियोफेशियल सूट क्रैनियोफेशियल हड्डी होमियोस्टेसिस और मरम्मत के लिए एमएससी के लिए एक अनूठा स्थान प्रदान करते हैं।
116792	मिर्गी के लिए अधिक प्रभावी उपचार विकसित करने के लिए मिर्गीजनन में मध्यस्थता करने वाले आणविक तंत्रों को समझना महत्वपूर्ण है। हमने हाल ही में पाया कि स्तनधारी लक्ष्य रैपामाइसिन (mTOR) सिग्नलिंग मार्ग मिर्गी के विकास में शामिल है, और mTOR अवरोधक ट्यूबरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स के एक माउस मॉडल में मिर्गी को रोकते हैं। यहां, हमने स्थिति मिर्गी के कारण होने वाले temporal lobe मिर्गी के चूहे के मॉडल में mTOR की संभावित भूमिका की जांच की। तीव्र काइनेट- प्रेरित दौरे के परिणामस्वरूप mTOR मार्ग का द्वि- चरण सक्रियण हुआ, जैसा कि फॉस्फो- S6 (P- S6) अभिव्यक्ति में वृद्धि से स्पष्ट है। पी-एस6 अभिव्यक्ति में प्रारंभिक वृद्धि दौरे की शुरुआत के लगभग 1 घंटे बाद शुरू हुई, 3-6 घंटे में चरम पर पहुंच गई, और हिप्पोकैम्पस और नियोकोर्टेक्स दोनों में 24 घंटे तक मूल रेखा पर लौट आई, जो तीव्र दौरे की गतिविधि द्वारा mTOR सिग्नलिंग की व्यापक उत्तेजना को दर्शाता है। स्थिति मिर्गी के समाधान के बाद, पी-एस6 में दूसरी वृद्धि केवल हिप्पोकैम्पस में देखी गई, जो 3 डी में शुरू हुई, 5-10 डी में चरम पर पहुंच गई, और कैनाट इंजेक्शन के बाद कई हफ्तों तक बनी रही, जो हिप्पोकैम्पस के भीतर पुरानी मिर्गी के विकास के साथ सहसंबंधित है। mTOR अवरोधक रैपामाइसिन, काइनेट से पहले दिया गया, ने mTOR सक्रियण के तीव्र और पुरानी चरणों को रोक दिया और काइनेट-प्रेरित न्यूरोनल सेल मृत्यु, न्यूरोजेनेसिस, मोसी फाइबर अंकुरित, और सहज मिर्गी के विकास को कम कर दिया। स्थिति मिर्गी के समाप्त होने के बाद देर से रैपामाइसिन उपचार ने एमटीओआर सक्रियण के पुराने चरण को अवरुद्ध कर दिया और मोसी फाइबर अंकुरित और मिर्गी को कम कर दिया लेकिन न्यूरोजेनेसिस या न्यूरॉनल मृत्यु नहीं। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि mTOR सिग्नलिंग केनेट चूहे मॉडल में epileptogenesis के तंत्र में मध्यस्थता करता है और mTOR अवरोधकों में इस मॉडल में संभावित antiepileptogenic प्रभाव होता है।
120626	मोटापा इंसुलिन प्रतिरोध और टाइप 2 मधुमेह के विकास के बढ़ते जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है। मोटे व्यक्तियों में, वसा ऊतक गैर- एस्टेरीफाइड फैटी एसिड, ग्लिसरॉल, हार्मोन, प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स और अन्य कारकों की मात्रा में वृद्धि करता है जो इंसुलिन प्रतिरोध के विकास में शामिल हैं। जब इंसुलिन प्रतिरोध अग्नाशय के द्वीपों की β- कोशिकाओं के विकार के साथ होता है - कोशिकाएं जो इंसुलिन को छोड़ती हैं - रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने में विफलता होती है। इसलिए, टाइप 2 मधुमेह के जोखिम और विकास को परिभाषित करने में बीटा-सेल फ़ंक्शन में असामान्यताएं महत्वपूर्ण हैं। इस ज्ञान से रोग के आणविक और आनुवंशिक आधार की खोज और इसके उपचार और रोकथाम के लिए नए दृष्टिकोणों को बढ़ावा मिल रहा है।
123859	पोडॉसाइट्स स्वस्थ ग्लॉमरूलर फिल्टर के रखरखाव में महत्वपूर्ण हैं; हालांकि, तकनीकी सीमाओं के कारण उन्हें बरकरार गुर्दे में अध्ययन करना मुश्किल रहा है। यहां हम पोडॉसाइट्स और पारीटल एपिथेलियल कोशिकाओं (पीईसी) की गतिशीलता को विवियो में देखने के लिए कई दिनों में एक ही ग्लॉमरूल के सीरियल मल्टीफ़ोटोन माइक्रोस्कोपी (एमपीएम) के विकास की रिपोर्ट करते हैं। पोडॉसीन-जीएफपी चूहों में, एकतरफा मूत्रमार्ग के बंधन के बाद पोडॉसाइट्स ने छिटपुट बहुकोशिकीय समूहों का गठन किया और पारीएटल बॉमन के कैप्सूल में चले गए। पोडोकिन-कन्फेटी चूहों में सीएफपी, जीएफपी, वाईएफपी या आरएफपी की कोशिका-विशिष्ट अभिव्यक्ति वाली एकल कोशिकाओं के ट्रैकिंग ने कई पोडोकॉइट्स के एक साथ प्रवास का खुलासा किया। फॉस्फोएनोलपायरुवेट कार्बॉक्सिनेज (पीईपीके) -जीएफपी चूहों में, सीरियल एमपीएम ने पीईसी-टू-पोडॉसाइट माइग्रेशन और नैनोट्यूब्युल कनेक्शन पाया। हमारे डेटा स्थिर प्रकृति के बजाय ग्लॉमरूलर वातावरण और सेलुलर संरचना की अत्यधिक गतिशीलता का समर्थन करते हैं। इस नए दृष्टिकोण के भविष्य के अनुप्रयोग से ग्लॉमरूलर चोट और पुनर्जनन के तंत्र की हमारी समझ में वृद्धि होनी चाहिए।
140874	यह माना जाता है कि H19 इंप्रेटिंग कंट्रोल क्षेत्र (ICR) एक CTCF-निर्भर क्रोमेटिन इन्सुलेटर के माध्यम से मातृ विरासत में आईजीएफ 2 एलील को शांत करने का निर्देश देता है। आईसीआर को इगफ2 में एक साइलेंसर क्षेत्र के साथ शारीरिक रूप से बातचीत करने के लिए दिखाया गया है, विभेदित रूप से मेथिलेटेड क्षेत्र (डीएमआर) 1, लेकिन इस क्रोमेटिन लूप में सीटीसीएफ की भूमिका और क्या यह इगफ2 के लिए डिस्टल एनहांसर की भौतिक पहुंच को प्रतिबंधित करता है, यह ज्ञात नहीं है। हमने 160 kb से अधिक Igf2/H19 क्षेत्र में क्रोमोसोम संरचना कैप्चर विश्लेषण का व्यवस्थित रूप से प्रदर्शन किया, अनुक्रमों की पहचान की जो शारीरिक रूप से डिस्टल एनहांसर और आईसीआर के साथ बातचीत करते हैं। हमने पाया कि, पितृ गुणसूत्र पर, प्रवर्धक Igf2 प्रवर्तक के साथ बातचीत करते हैं लेकिन, मातृ एलील पर, यह H19 ICR के भीतर CTCF बाध्यकारी द्वारा रोका जाता है। मातृ आईसीआर में सीटीसीएफ बाध्यकारी आईजीएफ 2 में मैट्रिक्स अनुलग्नक क्षेत्र (एमएआर) 3 और डीएमआर 1 के साथ इसकी बातचीत को नियंत्रित करता है, इस प्रकार मातृ आईजीएफ 2 लोकस के चारों ओर एक तंग लूप बनाता है, जो इसके शोर में योगदान दे सकता है। H19 ICR में CTCF बाध्यकारी साइटों के उत्परिवर्तन के कारण CTCF बाध्यकारी और Igf2 DMR1 के भीतर CTCF लक्ष्य साइट के de novo मेथिलकरण का नुकसान होता है, जो दिखाता है कि CTCF क्षेत्रीय एपिजेनेटिक मार्क्स को समन्वयित कर सकता है। एक इंप्रेटिंग क्लस्टर के इस व्यवस्थित गुणसूत्र संरचना कैप्चर विश्लेषण से पता चलता है कि सीटीसीएफ की उच्च-क्रम क्रोमैटिन संरचना और जीनोम में काफी दूरी पर जीन साइलेंसिंग के एपिजेनेटिक विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका है।
164985	ट्यूमर सूक्ष्म पर्यावरण (टीएमई) ट्यूमर कोशिकाओं के विकास में प्रमुख भूमिका निभाता है। टीएमई के प्रमुख भड़काऊ घटक के रूप में, एम2डी मैक्रोफेज टीएमई द्वारा शिक्षित किए जाते हैं ताकि वे एक प्रतिरक्षा दमनकारी भूमिका अपनाएं जो ट्यूमर मेटास्टेसिस और प्रगति को बढ़ावा देता है। फ्रै-1 जून पार्टनर के साथ एक्टिवेटर प्रोटीन-1 हेटरोडायमर बनाता है और जीन ट्रांसक्रिप्शन को चलाता है। Fra-1 के बारे में सोचा जाता है कि यह ट्यूमर के निर्माण और प्रगति को काफी हद तक प्रेरित करता है। हालांकि, एम2डी मैक्रोफेज की पीढ़ी में फ्रै-1 की कार्यात्मक भूमिका को आज तक कम समझा गया है। यहां, हम प्रदर्शित करते हैं कि 4T1 स्तन कैंसर कोशिकाएं, जब RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिकाओं के साथ सह-संस्कृत होती हैं, तो RAW264.7 मैक्रोफेज सेल विभेदन को M2d मैक्रोफेज में बदल देती हैं। 4T1 कोशिकाएं RAW264.7 कोशिकाओं में Fra-1 की डी नोवो अति- अभिव्यक्ति को उत्तेजित करती हैं और फिर Fra-1 RAW264.7 कोशिकाओं में साइटोकिन IL-6 के उत्पादन को बढ़ाने के लिए इंटरल्यूकिन 6 (IL-6) प्रमोटर से बंध जाती है। IL-6 एक ऑटोक्रिन तरीके से कार्य करता है ताकि RAW264.7 मैक्रोफेज सेल विभेदन को M2d मैक्रोफेज में बदल दिया जा सके। इन निष्कर्षों से इम्यूनोथेरेप्यूटिक दृष्टिकोणों की प्रभावकारिता में सुधार के लिए एम 2 डी मैक्रोफेज-प्रेरित प्रतिरक्षा सहिष्णुता को कैसे उलट दिया जाए, इस बारे में नई अंतर्दृष्टि मिलती है।
169264	कई रासायनिक, सौंदर्य प्रसाधन, दवा और इलेक्ट्रॉनिक उत्पादों में टाइटेनियम ऑक्साइड (टीआईओ2), जस्ता ऑक्साइड, एल्यूमीनियम ऑक्साइड, सोने के ऑक्साइड, चांदी के ऑक्साइड, लोहे के ऑक्साइड और सिलिका ऑक्साइड जैसे नैनोकणों की एक भीड़ पाई जाती है। हाल ही में, SiO2 नैनोकणों को निष्क्रिय विषाक्तता प्रोफ़ाइल और पशु मॉडल में अपरिवर्तनीय विषाक्तता परिवर्तन के साथ कोई संबंध नहीं दिखाया गया था। इसलिए, SiO2 नैनोकणों के संपर्क में आने की संभावना बढ़ रही है। सीओ 2 नैनोकणों का नियमित रूप से कई सामग्रियों में उपयोग किया जाता है, कंक्रीट और अन्य निर्माण मिश्रित सामग्रियों के लिए भराव को मजबूत करने से लेकर जैव चिकित्सा अनुप्रयोगों के लिए गैर विषैले प्लेटफार्मों तक, जैसे कि दवा वितरण और थेरेग्नोस्टिक्स। दूसरी ओर, हाल ही में इन विट्रो प्रयोगों से संकेत मिला कि SiO2 नैनोकण साइटोटॉक्सिक थे। इसलिए, हमने इन नैनोकणों की जांच की ताकि चूहे के रक्त और मस्तिष्क में SiO2 नैनोकणों की सतह पर अवशोषित प्रोटीन कोरोना का विश्लेषण करके संभावित विषाक्त मार्गों की पहचान की जा सके। जांच के लिए चार प्रकार के SiO2 नैनोकणों का चयन किया गया और प्रत्येक प्रकार के प्रोटीन कोरोना का विश्लेषण तरल क्रोमैटोग्राफी-टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री तकनीक का उपयोग करके किया गया। कुल मिलाकर, चूहे से 115 और 48 प्लाज्मा प्रोटीन की पहचान क्रमशः 20 एनएम और 100 एनएम नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए SiO2 नैनोकणों से बंधने के रूप में की गई थी, और क्रमशः 20 एनएम और 100 एनएम आर्जिनिन-कोटेड SiO2 नैनोकणों के लिए 50 और 36 प्रोटीन पाए गए थे। 20 एनएम आकार के सीओ2 नैनोकणों पर 100 एनएम आकार के नैनोकणों की तुलना में अधिक संख्या में प्रोटीनों को अवशोषित किया गया था, चाहे वह चार्ज हो। जब दो आवेशों के बीच प्रोटीन की तुलना की गई, तो नकारात्मक आवेशित नैनोकणों की तुलना में आर्जिनिन-लेपित सकारात्मक आवेशित SiO2 नैनोकणों के लिए अधिक संख्या में प्रोटीन पाए गए। SiO2 नैनोकणों से कोरोना में बंधे हुए प्रोटीनों की पहचान ClueGO के साथ की गई, जो प्रोटीन ऑन्टोलॉजी में और जैविक बातचीत के मार्गों की पहचान करने के लिए उपयोग किया जाने वाला एक साइटोस्केप प्लगइन है। नैनोकणों की सतह पर बंधे प्रोटीन जटिल जैविक प्रक्रियाओं में कार्यात्मक और संरचनात्मक गुणों और वितरण को प्रभावित कर सकते हैं।
188911	एंटीजन-प्रस्तुत, प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) वर्ग II-समृद्ध डेंड्रिक कोशिकाएं अस्थि मज्जा से उत्पन्न होती हैं। हालांकि, मेरुदंड में परिपक्व डेंड्रिक कोशिकाओं की कमी होती है, और पर्याप्त संख्या में प्रजनन कम परिपक्व कोशिकाओं की पहचान अभी तक नहीं की गई है। डेंड्रिटिक कोशिका वृद्धि को प्रेरित करने की पद्धति जो हाल ही में माउस रक्त के लिए वर्णित की गई थी, अब मेरुदंड में एमएचसी वर्ग II-नकारात्मक पूर्ववर्ती के लिए संशोधित की गई है। एक महत्वपूर्ण कदम यह है कि संस्कृति के पहले 2-4 दिनों के दौरान धीरे-धीरे धोने से अधिकांश गैर-चिपकने वाले, नव निर्मित ग्रैन्युलोसाइट्स को हटा दिया जाए। इससे प्रजनन समूह पीछे रह जाते हैं जो ढीले ढंग से अधिक दृढ़ता से चिपके हुए "स्ट्रॉमा" से जुड़े होते हैं। 4-6 दिनों में समूहों को हटाया जा सकता है, 1-जी अवसादीकरण द्वारा अलग किया जा सकता है, और पुनः खेती पर, बड़ी संख्या में डेंड्रिक कोशिकाएं जारी की जाती हैं। बाद के को उनके विशिष्ट कोशिका आकार, अतिसंरचना और एंटीजनों के संग्रह के आधार पर आसानी से पहचाना जाता है, जैसा कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के एक पैनल के साथ पता लगाया गया है। डेंड्रिटिक कोशिकाएं एमएचसी वर्ग II उत्पादों के उच्च स्तर को व्यक्त करती हैं और मिश्रित ल्यूकोसाइट प्रतिक्रिया शुरू करने के लिए शक्तिशाली सहायक कोशिकाओं के रूप में कार्य करती हैं। यदि ग्रैनुलोसाइट/मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ) के बजाय मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक लागू किया जाता है तो न तो क्लस्टर और न ही परिपक्व डेंड्रिक कोशिकाएं उत्पन्न होती हैं। इसलिए, जीएम-सीएसएफ माइलॉयड कोशिकाओं (ग्रैन्युलोसाइट्स, मैक्रोफेज और डेंड्रिक कोशिकाओं) के सभी तीन वंशों को उत्पन्न करता है। चूंकि > 5 x 10 ((6) डेंड्रिटिक कोशिकाएं एक ही पशु के पीछे के अंगों की बड़ी हड्डियों के भीतर पूर्ववर्ती कोशिकाओं से 1 सप्ताह में विकसित होती हैं, मर्मप्रजनकों डेंड्रिटिक कोशिकाओं के एक प्रमुख स्रोत के रूप में कार्य कर सकते हैं। यह विशेषता भविष्य में इस अन्यथा ट्रेस सेल प्रकार के आणविक और नैदानिक अध्ययनों के लिए उपयोगी साबित होनी चाहिए।
195352	अधिक पोषण टाइप 2 मधुमेह का एक प्रमुख अग्रदूत है। यह इंसुलिन के स्राव को बढ़ाता है, लेकिन यकृत, कंकाल की मांसपेशियों और वसा ऊतक में इंसुलिन के चयापचय क्रियाओं को कम करता है। हालांकि, परस्पर विरोधी साक्ष्य मोटापे और मधुमेह के विकास के दौरान इन घटनाओं के समय के बारे में ज्ञान की कमी का संकेत देते हैं, जो चयापचय रोग की हमारी समझ में एक महत्वपूर्ण अंतर की ओर इशारा करते हैं। इस परिप्रेक्ष्य में हाइपरइन्सुलिनमिया, मोटापा और इंसुलिन प्रतिरोध के बीच काल और तंत्र संबंधी संबंधों पर वैकल्पिक दृष्टिकोणों और हालिया परिणामों की समीक्षा की गई है। हालांकि इंसुलिन सिग्नलिंग कैस्केड के शुरुआती चरणों पर बहुत ध्यान दिया गया है, लेकिन मोटापे में इंसुलिन प्रतिरोध इन चरणों के बाद काफी हद तक उकसाया जाता है। नए निष्कर्ष इंसुलिन प्रतिरोध को यकृत, वसा ऊतक, अग्न्याशय और कंकाल की मांसपेशियों के बीच व्यापक चयापचय क्रॉस-टॉक से भी जोड़ते हैं। पिछले 5 वर्षों में हुई इन और अन्य प्रगति से टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए नई चिकित्सीय रणनीतियों के विकास के लिए रोमांचक अवसर और चुनौतीपूर्ण चुनौतियां सामने आई हैं।
202259	पृष्ठभूमि डायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में हृदय रोग और मृत्यु दर का खतरा काफी बढ़ जाता है। यद्यपि कई परीक्षणों ने सामान्य आबादी में रक्तचाप को कम करने के हृदय संबंधी लाभों को दिखाया है, डायलिसिस पर रोगियों में रक्तचाप को कम करने की प्रभावकारिता और सहनशीलता के बारे में अनिश्चितता है। हमने डायलिसिस पर मरीजों में रक्तचाप कम करने के प्रभाव का आकलन करने के लिए एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण किया। हमने 1950 और नवंबर, 2008 के बीच रिपोर्ट किए गए परीक्षणों के लिए मेडलाइन, एम्बेस और कोक्रेन लाइब्रेरी डेटाबेस को व्यवस्थित रूप से खोज किया, बिना भाषा प्रतिबंध के। हमने डायलिसिस पर मरीजों में रक्तचाप को कम करने के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों से एक मानकीकृत डेटासेट निकाला, जिसमें हृदय संबंधी परिणामों की सूचना दी गई थी। मेटा-विश्लेषण एक यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के साथ किया गया था। हमने आठ प्रासंगिक परीक्षणों की पहचान की, जिन्होंने 1679 रोगियों और 495 हृदय संबंधी घटनाओं के लिए डेटा प्रदान किया। सक्रिय रूप से इलाज किए गए रोगियों में वजनित औसत सिस्टोलिक रक्तचाप 4.5 mmHg कम और डायस्टोलिक रक्तचाप 2.3 mmHg कम था। रक्तचाप को कम करने वाले उपचार को हृदय संबंधी घटनाओं (आरआर 0. 71, 95% आईसी 0. 55- 0. 92; पी = 0. 009), सभी कारणों से मृत्यु दर (आरआर 0. 80, 0. 66- 0. 96; पी = 0. 014) और हृदय संबंधी मृत्यु दर (आरआर 0. 71, 0. 50- 0. 99; पी = 0. 044) के नियंत्रण उपचारों की तुलना में कम जोखिम के साथ जोड़ा गया था। अध्ययन में शामिल विभिन्न रोगी समूहों में प्रभाव समान प्रतीत होता है। व्याख्या रक्तचाप को कम करने वाले एजेंटों के साथ उपचार नियमित रूप से डायलिसिस से गुजर रहे व्यक्तियों के लिए इस आबादी में बहुत अधिक हृदय रोग और मृत्यु दर को कम करने के लिए विचार किया जाना चाहिए।
219475	ट्यूमर कोशिकाओं के आने से पहले प्राथमिक ट्यूमर द्वारा चयनित दूरस्थ अंग को प्रभावित करने वाले तंत्र को स्पष्ट किया जाना बाकी है। यह रिपोर्ट बताती है कि ट्यूमर कोशिकाओं के आने से पहले स्तनधारी एडेनोकार्सिनोमा वाले चूहों के फेफड़ों में Gr-1+CD11b+ कोशिकाएं काफी बढ़ जाती हैं। प्रीमेटास्टेटिक फेफड़ों में, ये अपरिपक्व माइलॉयड कोशिकाएं आईएफएन-गामा उत्पादन में काफी कमी लाती हैं और प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स को बढ़ाती हैं। इसके अतिरिक्त, वे बड़ी मात्रा में मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस 9 (एमएमपी 9) का उत्पादन करते हैं और संवहनी रीमॉडेलिंग को बढ़ावा देते हैं। एमएमपी 9 का विलोपन प्रीमेटास्टैटिक फेफड़ों में असामान्य संवहनी तंत्र को सामान्य करता है और फेफड़ों के मेटास्टैसिस को कम करता है। एमएमपी9 का उत्पादन और गतिविधि चुनिंदा रूप से फेफड़ों और अंगों तक सीमित है जिनमें बड़ी संख्या में Gr-1+CD11b+ कोशिकाएं होती हैं। हमारे काम से Gr-1+CD11b+ कोशिकाओं के लिए एक उपन्यास प्रोटूमर तंत्र का पता चलता है जो प्रीमेटास्टेटिक फेफड़ों को एक सूजन और प्रजनन वातावरण में बदल देता है, प्रतिरक्षा सुरक्षा को कम करता है, और असामान्य संवहनी गठन के माध्यम से मेटास्टेसिस को बढ़ावा देता है। इस प्रकार, Gr-1+CD11b+ कोशिकाओं का निषेध प्रीमेटास्टैटिक फेफड़ों के वातावरण को सामान्य कर सकता है, मेजबान की प्रतिरक्षा निगरानी में सुधार कर सकता है, और ट्यूमर मेटास्टैसिस को रोक सकता है।
226488	एक्टिवाइन/ नोडल ग्रोथ फैक्टर्स, प्रारंभिक कोशिका भाग्य निर्णय, ऑर्गनोजेनेसिस और वयस्क ऊतक होमियोस्टेस सहित जैविक प्रक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला को नियंत्रित करते हैं। यहां, हम उन तंत्रों का अवलोकन प्रदान करते हैं जिनके द्वारा एक्टिवाइन/ नोडल सिग्नलिंग मार्ग विकास के इन विभिन्न चरणों में स्टेम सेल फ़ंक्शन को नियंत्रित करता है। हम हाल ही में हुए निष्कर्षों का वर्णन करते हैं जो रोग संबंधी स्थितियों के लिए एक्टिवाइन/नोडल सिग्नलिंग को जोड़ते हैं, ट्यूमरजनन में कैंसर स्टेम सेल और उपचार के लिए लक्ष्य के रूप में इसकी क्षमता पर ध्यान केंद्रित करते हैं। इसके अलावा, हम स्टेम सेल स्व-नवीकरण, विभेदन और प्रसार में एक्टिवाइन/ नोडल सिग्नलिंग की भूमिका पर भविष्य की दिशाओं और वर्तमान में अनुत्तरित प्रश्नों पर चर्चा करेंगे।
266641	नियामक टी (टी रेग) कोशिकाएं प्रतिरक्षा सहनशीलता के महत्वपूर्ण नियामक हैं। अधिकांश टी रेग कोशिकाओं को सीडी4, सीडी25 और ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर, फॉक्सपी3 की अभिव्यक्ति के आधार पर परिभाषित किया जाता है। हालांकि, इन मार्करों ने मनुष्यों में इस विशेष टी सेल उपसमूह को विशिष्ट रूप से परिभाषित करने के लिए समस्याग्रस्त साबित किया है। हमने पाया कि IL-7 रिसेप्टर (CD127) परिधीय रक्त में CD4+ T कोशिकाओं के एक उपसमूह पर डाउन-रेगुलेटेड है। हम प्रदर्शित करते हैं कि इनमें से अधिकांश कोशिकाएं FoxP3+ हैं, जिनमें कम स्तर या कोई CD25 व्यक्त नहीं करने वाली कोशिकाएं भी शामिल हैं। सीडी4, सीडी25 और सीडी127 के संयोजन के परिणामस्वरूप टी रेग कोशिकाओं की अत्यधिक शुद्ध आबादी हुई, जो पहले से अन्य कोशिका सतह मार्करों के आधार पर पहचाने जाने वाले कोशिकाओं की काफी अधिक संख्या में थी। इन कोशिकाओं को कार्यात्मक दमनकारी परीक्षणों में अत्यधिक दमनकारी पाया गया। वास्तव में, केवल सीडी4 और सीडी127 अभिव्यक्ति के आधार पर अलग की गई कोशिकाएं एनेर्जिक थीं और हालांकि कम से कम तीन गुना कोशिकाओं की संख्या का प्रतिनिधित्व करती हैं (सीडी25+सीडी4+ और सीडी25−सीडी4+ टी सेल उपसमूह दोनों सहित), क्लासिक सीडी4+सीडी25ही टी रेग सेल उपसमूह के रूप में दमनकारी थीं। अंत में, हम यह दिखाते हैं कि सीडी127 का उपयोग टाइप 1 मधुमेह वाले व्यक्तियों में टी रेग सेल उपसमूहों की मात्रा निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है जो मानव टी रेग कोशिकाओं के लिए बायोमार्कर के रूप में सीडी127 के उपयोग का समर्थन करता है।
275294	मनुष्यों सहित सभी कशेरुकियों को सूर्य के प्रकाश के आकस्मिक संपर्क से अपनी दैनिक विटामिन डी की अधिकांश आवश्यकता प्राप्त होती है। सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आने के दौरान, सौर पराबैंगनी बी फोटॉन (290-315 एनएम) त्वचा में प्रवेश करते हैं जहां वे 7-डीहाइड्रोकोलेस्टेरॉल के प्रकाश संश्लेषण को प्रीकोलेक्लसिफेरॉल में बदल देते हैं। एक बार बनने के बाद, प्रीकोलेक्लसिफेरॉल कोलेक्लसिफेरॉल बनाने के लिए अपने दोहरे बंधन के थर्मल प्रेरित पुनर्व्यवस्थापन से गुजरता है। त्वचा के रंग में वृद्धि, उम्र बढ़ने और सनस्क्रीन के सामयिक आवेदन से कोलेकल्सिफेरॉल का त्वचा द्वारा उत्पादन कम हो जाता है। अक्षांश, मौसम और दिन का समय तथा वायुमंडल में ओजोन प्रदूषण पृथ्वी की सतह तक पहुंचने वाले सौर पराबैंगनी बी फोटॉनों की संख्या को प्रभावित करते हैं, और इस प्रकार, कोलेकैल्सिफेरॉल के त्वचा के उत्पादन को बदलते हैं। बोस्टन में, नवंबर से फरवरी के महीनों के दौरान सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आने से त्वचा में कोलेकैल्सिफेरॉल की कोई महत्वपूर्ण मात्रा नहीं बनती है। चूंकि खिड़की का कांच पराबैंगनी बी विकिरण को अवशोषित करता है, इसलिए कांच की खिड़कियों के माध्यम से सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आने से कोलेकैल्सिफेरॉल का कोई उत्पादन नहीं होगा। अब यह मान्यता प्राप्त है कि विटामिन डी की कमी और विटामिन डी की कमी बुजुर्गों में आम है, विशेष रूप से उन लोगों में जो कमजोर हैं और सूर्य के प्रकाश के संपर्क में नहीं हैं या जो अक्षांशों पर रहते हैं जो उन्हें सर्दियों के महीनों के दौरान सूर्य के प्रकाश-मध्यस्थ कोलेकैल्सिफेरॉल प्रदान नहीं करते हैं। विटामिन डी की कमी और कमी ऑस्टियोपोरोसिस को बढ़ा देती है, ऑस्टियोमालसिया का कारण बनती है और कंकाल के फ्रैक्चर का खतरा बढ़ जाती है। विटामिन डी की अपर्याप्तता और कमी को सूर्य के प्रकाश के लिए जिम्मेदार जोखिम और/या एक मल्टीविटामिन टैबलेट के सेवन को प्रोत्साहित करके रोका जा सकता है जिसमें 10 माइक्रोग्राम (400 IU) विटामिन डी होता है।
285794	नई लाइट साइक्लर तकनीक को नैदानिक नमूनों में हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) आरएनए का पता लगाने के लिए अनुकूलित किया गया था। 81 रोगियों के सीरम का परीक्षण लाइट साइक्लर पीसीआर, एएमपीएलआईसीओआर एचसीवी मॉनिटर परख और इन-हाउस पीसीआर द्वारा किया गया। हमारे डेटा से पता चलता है कि लाइट साइक्लर एचसीवी आरएनए का पता लगाने और मात्रा निर्धारित करने के लिए एक तेज और विश्वसनीय विधि है।
293661	ट्यूमर और सामान्य कोशिकाओं के बीच चयापचय में महत्वपूर्ण असमानताओं ने चयापचय आधारित ट्यूमर-रोधी चिकित्सा के विकास को प्रेरित किया है। अर्गीनिन एक अर्ध-आवश्यक अमीनो एसिड है क्योंकि सामान्य कोशिकाएं न केवल अर्गीनिन को नए सिरे से संश्लेषित कर सकती हैं बल्कि एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गीनिन भी ले सकती हैं। कई प्रकार के ट्यूमर में अर्गीनिन चयापचय एंजाइमों में असामान्यताएं होती हैं और आवश्यक जैविक प्रक्रियाओं का समर्थन करने के लिए पूरी तरह से एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गीनिन पर निर्भर होते हैं। इस गुण को अर्गीनिन ऑक्सोट्रोफी कहा जाता है। ट्यूमर में विशेषता अर्गीनिन ऑक्सोट्रोफी का लाभ उठाते हुए, अर्गीनिन की कमी, जो आम तौर पर अर्गीनिन डीमिनैस (एडीआई) और अर्गीनैस I के उपयोग से प्रेरित होती है, की कैंसर चिकित्सा के लिए एक नई रणनीति के रूप में जांच की गई है। अर्गीनिन-ऑक्सोट्रोफिक ट्यूमर के खिलाफ अर्गीनिन की कमी ने आशाजनक प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया। नैदानिक ऑन्कोलॉजिस्ट और प्रयोगशाला वैज्ञानिकों दोनों के दृष्टिकोण को एकीकृत करके, यह लेख एक आशाजनक कैंसर विरोधी चिकित्सा के रूप में अर्गीनिन की कमी के महत्वपूर्ण पहलुओं की समीक्षा करता है।
306006	टी कोशिका सक्रियण टी कोशिका रिसेप्टर और पेप्टाइड-मेजर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी (pMHC) लिगैंड के बीच बातचीत पर आधारित है। एक पीएमएचसी अणु की उत्तेजक शक्ति को निर्धारित करने वाले कारक अभी भी अस्पष्ट हैं। हम परिणामों का वर्णन करते हैं जो दिखाते हैं कि एक कमजोर एगोनिस्ट के कई लक्षणों को प्रदर्शित करने वाला पेप्टाइड टी कोशिकाओं को जंगली प्रकार के एगोनिस्ट लिगैंड की तुलना में अधिक गुणा करने के लिए उत्तेजित करता है। एक इन सिलिको दृष्टिकोण ने सुझाव दिया कि केंद्रीय सुपरमोलेक्यूलर सक्रियण क्लस्टर (सीएसएमएसी) बनाने की अक्षमता बढ़े हुए प्रसार के आधार पर हो सकती है। इस निष्कर्ष का प्रयोगों द्वारा समर्थन किया गया था जिन्होंने दिखाया कि cSMAC गठन को बढ़ाने से कमजोर पेप्टाइड की उत्तेजक क्षमता कम हो जाती है। हमारे अध्ययन इस तथ्य पर प्रकाश डालते हैं कि कई कारकों का एक जटिल परस्पर क्रिया टी सेल एंटीजन की गुणवत्ता को निर्धारित करती है।
306311	चूहे के हाइपोथैलेमिक सुप्रोप्टिक न्यूक्लियस में उत्तेजक सिनाप्टिक संचरण के विश्लेषण से पता चला है कि ग्लूटामेट क्लीयरेंस और, परिणामस्वरूप, ग्लूटामेट एकाग्रता और बाह्य कोशिका स्थान में प्रसार, इसके न्यूरॉन्स के एस्ट्रोसाइटिक कवरेज की डिग्री से जुड़ा हुआ है। ग्लूटामेट क्लियरेंस में कमी, चाहे फार्माकोलॉजिकल रूप से प्रेरित हो या सिनाप्स के आसपास ग्लियल कवरेज में सापेक्ष कमी के साथ जुड़ा हो, प्रेसिनेप्टिक मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के मॉड्यूलेशन के माध्यम से ट्रांसमीटर रिलीज को प्रभावित करता है। इसलिए, न्यूरॉन्स की एस्ट्रोसाइटिक रैपिंग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सिनैप्टिक प्रभावकारिता के विनियमन में योगदान देती है।
317204	विघटित (डीवीआई) प्रोटीन कैनोनिकल बीटा-कैटेनिन/डब्ल्यूएनटी मार्ग के महत्वपूर्ण सिग्नलिंग घटक हैं, जो कोशिका प्रजनन और पैटर्निंग को नियंत्रित करता है, और समतल कोशिका ध्रुवीयता (पीसीपी) मार्ग, जो कोशिकाओं की एक शीट के भीतर कोशिका ध्रुवीयता का समन्वय करता है और संकुचित विस्तार कोशिका (सीई) आंदोलनों को भी निर्देशित करता है जो ऊतक के संकीर्ण और विस्तार का उत्पादन करते हैं। स्तनधारी डीवीआई जीन की पहचान की गई है और डीवीआई 1 और डीवीआई 2 की विकासात्मक भूमिकाओं का पहले से निर्धारण किया गया था। यहाँ, हम विकास में डीवीआई 3 के कार्यों की पहचान करते हैं और तीन चूहे डीवीआई के बीच कार्यात्मक अतिरेक का प्रमाण प्रदान करते हैं। Dvl3(-/-) चूहों में हृदय के बहिर्वाह पथ में असामान्यताओं के साथ जन्म के समय मृत्यु हो गई, जिसमें डबल आउटलेट दाहिने वेंट्रिकल और लगातार ट्रंकस आर्टेरियोसिस शामिल हैं। इन उत्परिवर्तनों ने कोर्टी के अंग में एक गलत दिशा वाले स्टीरियोसिलिया को भी प्रदर्शित किया, एक फेनोटाइप जो पीसीपी घटक Vangl2/Ltap (LtapLp/+) के एक एलील के अतिरिक्त नुकसान के साथ बढ़ाया गया था। यद्यपि Dvl3(-/-) और LtapLp/+ दोनों म्यूटेंट में न्यूरोलेशन सामान्य दिखाई दिया, Dvl3(+/-);LtapLp/+ संयुक्त म्यूटेंट में अपूर्ण तंत्रिका नली बंद होने का प्रदर्शन किया गया। महत्वपूर्ण बात यह है कि हम यह दिखाते हैं कि डीवीआई 3 की कई भूमिकाएं डीवीआई 1 और डीवीआई 2 द्वारा भी साझा की जाती हैं। एक अन्य डीवीएल की कमी वाले डीवीएल3 उत्परिवर्तनों में अधिक गंभीर फेनोटाइप देखे गए, और डीवीएल ट्रांसजेन के साथ आनुवंशिक रूप से डीवीएल खुराक में वृद्धि ने डीवीएल की क्षमता को सामान्य विकास को सक्षम करने के लिए एक दूसरे के लिए क्षतिपूर्ति करने की क्षमता का प्रदर्शन किया। दिलचस्प बात यह है कि डबल डीवीआई म्यूटेंट में वैश्विक कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग काफी हद तक अप्रभावित दिखाई दी, जिससे यह पता चलता है कि कार्यात्मक कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नल के लिए कम डीवीआई स्तर पर्याप्त हैं। सारांश में, हम यह प्रदर्शित करते हैं कि हृदय के बहिर्वाह मार्ग के विकास के लिए Dvl3 की आवश्यकता होती है और न्यूरोलेशन और कोक्ली विकास के दौरान पीसीपी मार्ग में इसके महत्व का वर्णन करते हैं। अंत में, हम कई विकास प्रक्रियाओं को स्थापित करते हैं जिनमें तीन डीवीएल कार्यात्मक रूप से अतिरंजित होते हैं।
323030	उपकला के कैडेरीन (ई-कैडेरीन) - कैटेनिन परिसर साइटोस्केलेटल घटकों और नियामक और सिग्नलिंग अणुओं से जुड़कर एक परिपक्व अनुलग्नक (एजे) बनाता है। यह गतिशील संरचना आसन्न उपकला कोशिकाओं को शारीरिक रूप से जोड़ती है, साइटोस्केलेटन के लिए अंतरकोशिकीय चिपकने वाले संपर्कों को जोड़ती है, और प्रत्येक कोशिका की शीर्ष-मूल अक्ष को परिभाषित करने में मदद करती है। ये क्रियाएँ मिलकर उपकलाप में सभी कोशिकाओं के रूप, ध्रुवीयता और कार्य को समन्वित करती हैं। कई अणु एजे गठन और अखंडता को नियंत्रित करते हैं, जिनमें रो परिवार जीटीपीएज़ और पार ध्रुवीयता प्रोटीन शामिल हैं। हालांकि, हाल ही में, जीवित कोशिका इमेजिंग के विकास के साथ, इस बात की सराहना की गई है कि ई-कैडेरिन सक्रिय रूप से जंक्शन पर बदल जाता है। यह टर्नओवर जंक्शन के गठन और ऊतक होमियोस्टेसिस और रीमोडेलिंग के दौरान उपकला की अखंडता को बनाए रखने में योगदान देता है।
327319	जैविक गतिविधि और छोटे अणुओं की उपलब्धता के बारे में कई प्रश्न उन शोधकर्ताओं के लिए दुर्गम हैं जो उनके उत्तरों से सबसे अधिक लाभ उठा सकते हैं। केमोइंफॉर्मेटिक्स और जीव विज्ञान के बीच की खाई को कम करने के लिए, हमने लिगांड एनोटेशन, खरीद, लक्ष्य और जीव विज्ञान संघ उपकरण का एक सूट विकसित किया है, जो ZINC में शामिल है और उन शोधकर्ताओं के लिए है जो कंप्यूटर विशेषज्ञ नहीं हैं। नए संस्करण में 120 मिलियन से अधिक खरीद योग्य "दवा-जैसे" यौगिक हैं - प्रभावी रूप से सभी कार्बनिक अणु जो बिक्री के लिए हैं - जिनमें से एक चौथाई तत्काल वितरण के लिए उपलब्ध हैं। ZINC, खरीद योग्य यौगिकों को उच्च मूल्य वाले यौगिकों जैसे कि चयापचय, दवाओं, प्राकृतिक उत्पादों और साहित्य से एनोटेटेड यौगिकों से जोड़ता है। यौगिकों को उन जीनों द्वारा एक्सेस किया जा सकता है जिनके लिए वे एनोटेट किए गए हैं और साथ ही प्रमुख और मामूली लक्ष्य वर्गों से भी जिन्हें वे जीन संबंधित हैं। यह नए विश्लेषण उपकरण प्रदान करता है जो गैर-विशेषज्ञों के लिए आसान हैं, फिर भी विशेषज्ञों के लिए कुछ सीमाओं के साथ। ZINC अपनी मूल 3D जड़ों को बरकरार रखता है - सभी अणु जैविक रूप से प्रासंगिक, तैयार-टू-डॉक प्रारूपों में उपलब्ध हैं। ZINC http://zinc15.docking.org पर स्वतंत्र रूप से उपलब्ध है।
341324	इसके अलावा, जिन 7 रोगियों में उपचार विफल रहा, उनमें से 5 में 6 महीने में दवा-संवेदनशील जीवाणुओं का स्राव जारी रहा। 262 रोगियों में से 38 (14%) में दवा के प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गईं। केवल 3 (1.1%) को ही उपचार में संशोधन की आवश्यकता थी। निष्कर्ष यह प्रति सप्ताह तीन बार 6 महीने की एंटी ट्यूबरक्यूलर दवाओं की व्यवस्था, जब पूरी निगरानी के तहत प्रशासित की जाती है, तो एचआईवी- नकारात्मक रोगियों में नए निदान स्पुतम स्मीयर-पॉजिटिव फुफ्फुसीय तपेदिक के साथ अनुकूल उपचार परिणामों की उच्च दर से जुड़ा हुआ है। इन रोगियों में दवा के कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं। पृष्ठभूमि भारत के संशोधित राष्ट्रीय क्षयरोग नियंत्रण कार्यक्रम के तहत, स्मीयर-पॉजिटिव फेफड़ों के क्षयरोग वाले रोगियों को 6 महीने के लिए प्रति सप्ताह तीन बार एंटीट्यूबरकुलर दवाओं (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [एच आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, जेड पाइराज़िनमाइड और ई एथम्बैटोल] के साथ इलाज किया जाता है। हमने एचआईवी-नकारात्मक रोगियों में क्लीनिकल परीक्षण की स्थितियों में इस उपचार की प्रभावकारिता और सहनशीलता का एक पूर्वव्यापी विश्लेषण किया, जिनमे स्मीयर-पॉजिटिव फेफड़ों के क्षयरोग का नया निदान किया गया था। हमने 2001-06 के दौरान राष्ट्रीय क्षयरोग अनुसंधान संस्थान, चेन्नई, भारत में दो नैदानिक परीक्षणों में नियंत्रण आहार (2H (3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R(3)) को सौंपे गए रोगियों पर डेटा का पूर्वव्यापी विश्लेषण किया। परिणाम इस उपचार पद्धति से इलाज किए गए 268 रोगियों में से 249 के लिए प्रभावकारिता विश्लेषण के लिए डेटा उपलब्ध था। उपचार के अंत में, 249 रोगियों में से 238 (96%) की स्थिति अनुकूल थी। उपचार विफलता शेष 11: 7 में हुई, जिनमें जीवों में शुरू में दवा-संवेदनशील थे और 4 में प्रारंभिक दवा प्रतिरोध था। 238 रोगियों में से जिनकी स्थिति उपचार के अंत में अनुकूल थी, 14 (6%) में अगले 24 महीनों के दौरान तपेदिक की पुनरावृत्ति हुई। उपचार के इरादे के विश्लेषण में, 262 रोगियों में से 245 (94%) की उपचार के अंत में अनुकूल स्थिति थी। प्रारंभिक दवा प्रतिरोध के साथ 28 रोगियों में से 24 (86%) में अनुकूल परिणाम था। इन 24 रोगियों में से केवल 4 में 2 साल के अनुवर्ती में तपेदिक की पुनरावृत्ति पाई गई। 221 रोगियों में शुरू में दवा के प्रति संवेदनशील जीवों से संक्रमित, दवा प्रतिरोध 7 रोगियों में से किसी में विकसित नहीं हुआ, जिनमें उपचार विफल रहा या 10 में से जिनकी तपेदिक की पुनरावृत्ति थी।
343052	हल्दी का एक प्रमुख घटक कर्क्यूमिन, एंटी-ऑक्सीडेंट और एंटी-इन्फ्लेमेटरी गतिविधियों को प्रदर्शित करता है। वर्तमान अध्ययन यह निर्धारित करने के लिए किया गया था कि क्या कर्क्यूमिन चूहों में कोलेजन प्रेरित गठिया (सीआईए) और फाइब्रोब्लास्ट-जैसे सिनोवियोसाइट्स (एफएलएस) में आईएल- 1 बीटा प्रेरित सक्रियण दोनों के खिलाफ प्रभावी है। डीबीए/ 1 चूहों को बीवीय प्रकार II कोलेजन (सीआईआई) के साथ प्रतिरक्षित किया गया और प्रारंभिक प्रतिरक्षण के बाद 2 सप्ताह के लिए हर दूसरे दिन कर्क्यूमिन के साथ इलाज किया गया। गठिया के लिए, हमने रोग की घटना का मूल्यांकन किया और पैर की मोटाई के आधार पर गठिया सूचकांक का उपयोग किया। आईएफएन- गामा उत्पादन का उपयोग करके सीआईआई- या कोंकानावलिन ए- प्रेरित स्प्लेनिक टी कोशिकाओं के इन विट्रो प्रजनन की जांच की गई। प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स टीएनएफ-अल्फा और आईएल- 1बीटा की माउस टखने के जोड़ में जांच की गई और सीरम आईजीजी 1 और आईजीजी 2 ए आइसोटाइप का विश्लेषण किया गया। मानव FLS में प्रोस्टाग्लैंडिन E ((2) (PGE ((2)), साइक्लोऑक्सीजेनेज- 2 (COX- 2) और मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैसेस (MMPs) के अभिव्यक्ति स्तर भी निर्धारित किए गए थे। परिणामों से पता चला कि अनियंत्रित सीआईए चूहों की तुलना में, कर्क्यूमिन- उपचारित चूहों ने क्लिनिकल गठिया स्कोर, स्प्लेनिक टी कोशिकाओं का प्रसार, टखने के जोड़ में टीएनएफ-अल्फा और आईएल- 1 बीटा अभिव्यक्ति स्तर, और सीरम में आईजीजी 2 ए अभिव्यक्ति स्तर को डाउनरेगुलेटेड किया। इसके अतिरिक्त, FLS में परमाणु कारक (NF) - kappaB प्रतिलेखन गतिविधि को बदलकर, कर्क्यूमिन ने PGE(2) उत्पादन, COX-2 अभिव्यक्ति और MMP स्राव को रोक दिया। इन परिणामों से पता चलता है कि कर्क्यूमिन प्रो-इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थों को बाधित करके और ह्यूमरल और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को विनियमित करके प्रभावी रूप से सूजन प्रतिक्रिया को दबा सकता है।
350542	पृष्ठभूमि 25-मेर एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड (एएमपी) प्लेरोसिडिन, जीवाणुनाशक क्रिया करने के लिए जाना जाता है। हालांकि, पारंपरिक एंटीबायोटिक्स के साथ संयोजन में pleurocidin की सामंजस्यपूर्ण गतिविधि और तंत्र, और पेप्टाइड के एंटीबायोफिलम प्रभाव को कम समझा जाता है। विधि चेकरबोर्ड परख के माध्यम से प्लेरोसिडिन और एंटीबायोटिक्स के बीच बातचीत का मूल्यांकन किया गया। उनके तालमेल में शामिल तंत्रों का अध्ययन करने के लिए, हमने 3 -p-hydroxyphenyl) फ्लोरेसिन का उपयोग करके हाइड्रॉक्सिल कण निर्माण का पता लगाया, NAD +) / NADH अनुपात को NAD +) साइक्लिंग परख द्वारा मापा, हाइड्रॉक्सिल कण scavenger thiourea के साथ जीवाणु व्यवहार्यता में परिवर्तन का निरीक्षण किया, और प्रोपिडियम आयोडाइड का उपयोग करके साइटोप्लाज्मिक झिल्ली क्षति की जांच की। इसके अलावा, pleurocidin के एंटीबायोफिलम प्रभाव की जांच ऊतक संस्कृति प्लेट विधि के साथ की गई थी। परिणाम सभी संयोजनों में pleurocidin और एंटीबायोटिक्स ने बैक्टीरियल उपभेदों के खिलाफ सामंजस्यपूर्ण बातचीत दिखाई (फ्राक्शनेबल अवरोधक एकाग्रता सूचकांक (FICI) ≤0. 5) पेप्टाइड और ampicillin के संयोजन (FICI=0. 75) के साथ इलाज किए गए Enterococcus faecium को छोड़कर। हमने पहचाना कि अकेले और एंटीबायोटिक्स के साथ संयोजन में प्लेरोसिडाइन ने हाइड्रॉक्सिल कणों के निर्माण को प्रेरित किया। ऑक्सीडेटिव तनाव NADH की क्षणिक कमी के कारण हुआ और thiourea के अतिरिक्त बैक्टीरिया की मृत्यु को रोका गया, विशेष रूप से pleurocidin और ampicillin के संयुक्त उपचार के मामले में जो सहक्रियाशीलता दिखा रहा था। प्लेरोसिडिन और एरिथ्रोमाइसिन के संयोजन से बैक्टीरिया के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली की पारगम्यता बढ़ जाती है। इसके अतिरिक्त, प्लेरोसिडिन ने जीवाणु जीवों की पूर्व- निर्मित बायोफिल्म पर एक शक्तिशाली निवारक प्रभाव प्रदर्शित किया। निष्कर्ष में, pleurocidin हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी गठन और झिल्ली-सक्रिय तंत्र के माध्यम से एंटीबायोटिक्स के साथ तालमेल और एंटीबायोफिल्म गतिविधि का प्रदर्शन किया। सामान्य महत्व प्लेरोसिडिन और एंटीबायोटिक्स के बीच तालमेल प्रभाव से पता चलता है कि एएमपी एक संभावित चिकित्सीय एजेंट और एंटीमाइक्रोबियल कीमोथेरेपी के लिए सहायक है।
364522	उद्देश्य कैल्सिफिक एओर्टिक वाल्व (एवी) रोग एक सूजन से संबंधित प्रक्रिया के रूप में जाना जाता है। उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स- 1 (एचएमजीबी 1) प्रोटीन और टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर 4) के कई भड़काऊ रोगों में भाग लेने की सूचना मिली है। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य यह निर्धारित करना था कि क्या एचएमजीबी1-टीएलआर4 अक्ष कैल्सिफिक एवी रोग में शामिल है, और एचएमजीबी 1 के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए, और इसके संभावित तंत्र, वाल्वुलर इंटरस्टिशल कोशिकाओं (वीआईसी) के प्रो-ओस्टियोजेनिक फेनोटाइप परिवर्तन पर। मानव कैल्सिफिक एवी में एचएमजीबी 1 और टीएलआर 4 की अभिव्यक्ति का मूल्यांकन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रंगाई और इम्यूनोब्लोटिंग का उपयोग करके किया गया था। इन विट्रो मॉडल के रूप में खेती किए गए वीआईसी का उपयोग किया गया। VICs को विश्लेषण के लिए HMGB1 के साथ उत्तेजित किया गया था, TLR4 छोटे हस्तक्षेप वाले रिबोन्यूक्लिक एसिड (siRNA), c- जून एन- टर्मिनल किनेज मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनेज (JNK MAPK), और परमाणु कारक काप्पा- बी (NF-κB) अवरोधकों के साथ या बिना। परिणाम HMGB1 और TLR4 का संचय बढ़ गया था। इसके अलावा, हमने पाया कि एचएमजीबी1 ने उच्च स्तर के प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादन को प्रेरित किया और वीआईसी के ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदन और कैल्सीफिकेशन को बढ़ावा दिया। इसके अतिरिक्त, एचएमजीबी1 ने जेएनके एमएपीके और एनएफ-केबी का फॉस्फोरिलेशन प्रेरित किया। हालांकि, ये प्रभाव टीएलआर4 के सिएआरएनए साइलेंसिंग द्वारा स्पष्ट रूप से दबाए गए थे। इसके अतिरिक्त, जेएनके एमएपीके और एनएफ-केबी फॉस्फोरिलेशन के अवरोध ने एचएमजीबी 1 प्रेरित प्रो-ओस्टियोजेनिक कारकों के उत्पादन और वीआईसी के खनिजकरण को प्रतिबंधित कर दिया। निष्कर्ष HMGB1 प्रोटीन TLR4-JNK-NF-κB सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से VICs के ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदन और कैल्सीफिकेशन को बढ़ावा दे सकता है।
368506	p75 (NTR) न्यूरोट्रोफिन रिसेप्टर कई जैविक और रोग संबंधी प्रक्रियाओं में शामिल है। जबकि हाल ही में p75 (NTR) की शारीरिक भूमिका को समझने में महत्वपूर्ण प्रगति की गई है, कई विवरण और पहलुओं का निर्धारण किया जाना बाकी है। यह आंशिक रूप से है क्योंकि दो मौजूदा नॉकआउट माउस मॉडल (Exons 3 या 4 क्रमशः हटा दिए गए हैं), दोनों प्रदर्शन सुविधाओं को अंतिम निष्कर्षों को चुनौती देते हैं। यहाँ हम चूहों की पीढ़ी का वर्णन करते हैं जो एक सशर्त p75 ((NTR) (p75 ((NTR-FX) ) एलील को लक्सपी साइटों द्वारा एक्सोन 4-6 को फ्लैंग करके बनाया जाता है, जो ट्रांसमेम्ब्रेन और सभी साइटोप्लाज्मिक डोमेन को एन्कोड करते हैं। इस उपन्यास सशर्त एलील को मान्य करने के लिए, दोनों तंत्रिका-शिखर-विशिष्ट p75 ((NTR) /Wnt1-Cre उत्परिवर्तन और पारंपरिक p75 ((NTR) शून्य उत्परिवर्तन उत्पन्न किए गए थे। दोनों म्यूटेंटों में असामान्य पिछली अंग प्रतिबिंब प्रदर्शित होते हैं, जिसका अर्थ है कि तंत्रिका-शिखर-व्युत्पन्न कोशिकाओं में p75(NTR) का नुकसान पारंपरिक p75(NTR) म्यूटेंट में देखे जाने वाले समान परिधीय न्यूरोपैथी का कारण बनता है। यह उपन्यास सशर्त p75(NTR) एलील विशिष्ट ऊतकों और कोशिकाओं में p75(NTR) की भूमिका की जांच करने के लिए नए अवसर प्रदान करेगा।
381602	प्रतिरक्षा कोशिकाएं प्राथमिक ट्यूमर से कार्सिनोमा कोशिकाओं के प्रारंभिक मेटास्टैटिक प्रसार को बढ़ावा देती हैं। मेटास्टेसिस के प्रारंभिक चरणों में उनके अच्छी तरह से अध्ययन किए गए कार्यों के विपरीत, आक्रमण-मेटास्टेसिस कैस्केड के महत्वपूर्ण बाद के चरणों के माध्यम से प्रगति की सुविधा में इम्यूनोसाइट्स की विशिष्ट भूमिकाओं को कम समझा जाता है। यहां, हम मेटास्टेटिक प्रसार के स्थानों पर इंट्रालुमिनल उत्तरजीविता और एक्सट्रावासेशन को बढ़ावा देने में न्यूट्रोफिल के उपन्यास कार्यों को परिभाषित करते हैं। हम दिखाते हैं कि CD11b(+) /Ly6G(+) न्यूट्रोफिल दो अलग-अलग तंत्रों के माध्यम से मेटास्टेसिस गठन को बढ़ाते हैं। सबसे पहले, न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं के कार्य को रोकते हैं, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं के इंट्रालुमिनल अस्तित्व समय में महत्वपूर्ण वृद्धि होती है। इसके बाद, न्यूट्रोफिल IL1β और मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैसेस के स्राव के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं के विस्तार को सुविधाजनक बनाने के लिए कार्य करते हैं। इन परिणामों से पता चलता है कि न्यूट्रोफिल अतिथि कोशिकाओं और फैलने वाले कार्सिनोमा कोशिकाओं के साथ क्रॉस-टॉक के माध्यम से इंट्रालुमिनल उत्तरजीविता और एक्सट्रावासेशन के प्रमुख नियामकों के रूप में कार्य करते हैं। इस अध्ययन से यह पता चलता है कि कैसे न्यूट्रोफिल आक्रमण-मेटास्टेसिस कैस्केड के मध्यवर्ती चरणों की सुविधा प्रदान करते हैं। हम यह प्रदर्शित करते हैं कि न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिका गतिविधि को दबा देते हैं और ट्यूमर कोशिकाओं के विस्तार को बढ़ाते हैं। कैंसर डिस्कवर; 6(6); 630-49. ©2016 AACR.इस लेख को इस अंक में विशेष रुप से प्रदर्शित किया गया है, पृ. 561.
409280	पृष्ठभूमि कुछ आंकड़ों ने डॉक्टर की विशेषता या रोगी विशेषताओं, विशेष रूप से लिंग के अनुसार हृदय रोग (सीवीडी) की रोकथाम के दिशानिर्देशों के लिए चिकित्सक के अनुपालन का मूल्यांकन किया है। तरीकों और परिणामों में 500 यादृच्छिक रूप से चयनित चिकित्सकों (300 प्राथमिक देखभाल चिकित्सक, 100 प्रसूति / स्त्री रोग विशेषज्ञ और 100 हृदय रोग विशेषज्ञ) का एक ऑनलाइन अध्ययन एक मानकीकृत प्रश्नावली का उपयोग करने के लिए विशेषताओं द्वारा राष्ट्रीय सीवीडी रोकथाम दिशानिर्देशों के बारे में जागरूकता, गोद लेने और बाधाओं का आकलन करने के लिए किया गया था। एक प्रयोगात्मक केस स्टडी डिजाइन ने उच्च, मध्यवर्ती या निम्न जोखिम वाले रोगियों के बीच सीवीडी जोखिम स्तर के निर्धारण और दिशानिर्देशों के आवेदन की सटीकता और चिकित्सक की जांच की। मध्यम जोखिम वाली महिलाओं, जैसा कि फ्रेमिंगहम जोखिम स्कोर द्वारा मूल्यांकन किया गया है, पुरुषों की तुलना में प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों द्वारा कम जोखिम वाली श्रेणी में असाइन किए जाने की संभावना थी (पी < 0. 0001) । जीवनशैली और निवारक औषधीय उपचार के लिए जोखिम स्तर का निर्धारण महत्वपूर्ण रूप से पूर्वानुमानित सिफारिशें। जोखिम निर्धारण के लिए समायोजन के बाद, रोगियों के लिंग का निवारक देखभाल पर प्रभाव महत्वपूर्ण नहीं था सिवाय इसके कि मध्यम जोखिम वाली महिलाओं के लिए कम एस्पिरिन (पी < 0. 01) और अधिक वजन प्रबंधन (पी < 0. 04) की सिफारिश की गई थी। डॉक्टरों ने अपने रोगियों को सीवीडी को रोकने में मदद करने की अपनी क्षमता में खुद को बहुत प्रभावी नहीं माना। पांच में से एक डॉक्टर से भी कम जानते थे कि हर साल पुरुषों की तुलना में अधिक महिलाएं सीवीडी से मरती हैं। निष्कर्ष जोखिम की धारणा सीवीडी निवारक सिफारिशों के साथ जुड़ा प्राथमिक कारक था। निवारक उपचार के लिए सिफारिशों में लिंग असमानताएं महिलाओं के लिए पुरुषों के मुकाबले समान गणना जोखिम के बावजूद काफी हद तक कम कथित जोखिम के कारण बताई गई थीं। सीवीडी निवारक देखभाल की गुणवत्ता में सुधार और पुरुषों और महिलाओं के लिए सीवीडी से कम रोग और मृत्यु दर के लिए चिकित्सकों के लिए शैक्षिक हस्तक्षेप की आवश्यकता है।
427082	तंत्रिका शिखर (एनसी) एक भ्रूण स्टेम / पूर्वज कोशिका आबादी है जो कोशिका वंशों की एक विविध सरणी उत्पन्न करती है, जिसमें परिधीय न्यूरॉन्स, माइलिनिंग श्वान कोशिकाएं और मेलेनोसाइट्स शामिल हैं। हालांकि, इस बात पर लंबे समय से विवाद है कि क्या यह व्यापक विकासात्मक परिप्रेक्ष्य व्यक्तिगत एनसी कोशिकाओं की इन विवो बहुशक्ति को दर्शाता है या क्या एनसी में वंश-प्रतिबंधित पूर्वजों का विषम मिश्रण शामिल है। यहाँ, हम R26R-Confetti माउस मॉडल का उपयोग करके प्रवासन पूर्व और प्रवासन चरणों में एकल ट्रंक एनसी कोशिकाओं के इन विवो भाग्य मानचित्रण का प्रदर्शन करके इस विवाद को हल करते हैं। भिन्नता के निश्चित मार्करों के साथ मात्रात्मक क्लोनल विश्लेषणों को जोड़कर, हम प्रदर्शित करते हैं कि अधिकांश व्यक्तिगत एनसी कोशिकाएं बहुसंख्यक होती हैं, केवल कुछ क्लोन एकल व्युत्पन्नों में योगदान करते हैं। दिलचस्प बात यह है कि प्रवासी एनसी कोशिकाओं में बहुशक्ति बनाए रखी जाती है। इस प्रकार, हमारे निष्कर्ष चूहों में प्रीमिग्रेटरी और माइग्रेटिंग एनसी कोशिकाओं दोनों की इन विवो मल्टीपोटेंसी के लिए निश्चित सबूत प्रदान करते हैं।
427865	आईवीएफ के दौरान खराब अंडाशय प्रतिक्रिया (पीओआर) को परिभाषित करने के लिए बोलोग्ना मानदंड इस सहायता प्राप्त गर्भाधान के क्षेत्र में नए शोध के लिए एक उपयोगी टेम्पलेट प्रदान करते हैं। हालांकि, यूरोपीय सोसाइटी फॉर ह्यूमन रिप्रोडक्शन एंड एम्ब्रियोलॉजी (ईएसआरई) के पीओआर मानदंडों के आसपास अध्ययन को डिजाइन करना पद्धतिगत रूप से चुनौतीपूर्ण हो सकता है, क्योंकि नई परिभाषा में विभिन्न पीओआर उप-जनसंख्याएं शामिल हैं जिनमें विभिन्न आधारभूत विशेषताएं और अज्ञात नैदानिक पूर्वानुमान हैं। आरसीटी के डिजाइन के दौरान, संभावित परिणाम पूर्वाग्रह को शामिल किया जा सकता है यदि प्रत्येक उप-जनसंख्या की महिलाओं को समान रूप से हस्तक्षेप समूहों के बीच आवंटित नहीं किया जाता है। छोटे या मध्यम आकार के आरसीटी के मामले में, एकल अनुक्रम यादृच्छिककरण विधि समूहों के बीच संतुलित आवंटन सुनिश्चित नहीं कर सकती है। स्तरीकृत यादृच्छिकरण विधियां एक वैकल्पिक पद्धतिगत दृष्टिकोण प्रदान करती हैं। चयनित पद्धति के आधार पर, प्रत्येक हस्तक्षेप समूह के भीतर रोगी विशेषताओं और परिणामों को प्रासंगिक उप-जनसंख्या के अनुसार बेहतर बताया जा सकता है।
435529	HEN1-मध्यस्थता 2 -O-मिथाइलेशन को पौधे के माइक्रोआरएनए (miRNAs) और छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए (siRNAs) के साथ-साथ पशु पिवी-अंतर्क्रिया करने वाले आरएनए (piRNAs) को क्षय और 3 टर्मिनल यूरिडिलाइलेशन से बचाने के लिए एक महत्वपूर्ण तंत्र के रूप में दिखाया गया है [1-8]। हालांकि, hen1 में unmethylated miRNAs, siRNAs, या piRNAs को यूरीडिलाइट करने वाले एंजाइम अज्ञात हैं। इस अध्ययन में, एक आनुवंशिक स्क्रीन ने एक दूसरे-साइट उत्परिवर्तन hen1 suppressor1-2 (heso1-2) की पहचान की जो आंशिक रूप से हाइपोमोर्फिक hen1-2 एलील और अरबीडोप्सिस में शून्य hen1-1 एलील के रूपात्मक फेनोटाइप को दबाता है। एचईएसओ 1 एक टर्मिनल न्यूक्लियोटाइडिल ट्रांसफरैस को एन्कोड करता है जो आरएनए के 3 अंत में अनटेम्पलेट यूरिडिन जोड़ना पसंद करता है, जो 2 -ओ-मेथिलिशन द्वारा पूरी तरह से समाप्त हो जाता है। heso1-2 यू-टेल वाले miRNAs और siRNAs के प्रोफाइल को प्रभावित करता है और hen1 में ट्रंक्टेड और/या सामान्य आकार के लोगों की बहुतायत को बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप अक्सर hen1 में miRNAs और siRNAs की कुल मात्रा बढ़ जाती है। इसके विपरीत, hen1-2 में अति-प्रकटीकृत HESO1 अधिक गंभीर रूपात्मक दोषों और miRNAs के कम संचय का कारण बनता है। ये परिणाम दिखाते हैं कि HESO1 एक एंजाइम है जो hen1 में unmethylated miRNAs और siRNAs को uridylates करता है। इन टिप्पणियों से यह भी पता चलता है कि यूरीडिलाइलेशन एक अज्ञात तंत्र के माध्यम से अनमेथिलिटेड miRNAs को अस्थिर कर सकता है और हनी में 3 -to-5 एक्सोरियोबिन्यूक्लियेस गतिविधियों के साथ प्रतिस्पर्धा कर सकता है। इस अध्ययन का जानवरों में पिआरएनए यूरिडिलाइशन पर प्रभाव पड़ेगा।
439670	इस अध्ययन का उद्देश्य गर्भकालीन मधुमेह (जीडीएम) के लिए जोखिम का आकलन और मात्रात्मक रूप से गर्भधारण पूर्व मातृ शरीर द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) के अनुसार करना है। यह डिजाइन पिछले 30 वर्षों में प्रकाशित अवलोकन संबंधी अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा है। प्रकाशनों के लिए चार इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस खोजे गए (1977-2007) । मोटापे के एकमात्र माप के रूप में बीएमआई को चुना गया और जीडीएम के लिए सभी नैदानिक मानदंडों को स्वीकार किया गया। जीडीएम के लिए चयनात्मक स्क्रीनिंग के साथ अध्ययन को बाहर रखा गया था। भाषा की कोई बाधा नहीं थी। प्राथमिक अध्ययनों की पद्धतिगत गुणवत्ता का मूल्यांकन किया गया। लगभग 1745 उद्धरणों की जांच की गई और 671 945 महिलाओं (59 समूह और 11 केस-कंट्रोल) को शामिल करते हुए 70 अध्ययन (दो अप्रकाशित) शामिल किए गए। अधिकांश अध्ययन उच्च या मध्यम गुणवत्ता के थे। सामान्य बीएमआई वाली महिलाओं की तुलना में, जीडीएम विकसित करने वाली कम वजन वाली महिला का अनएडजस्ट्ड पूल किए गए ऑड्स रेश्यो (ओआर) 0.75 था (95% विश्वास अंतराल [सीआई] 0.69 से 0.82) । अधिक वजन, मध्यम मोटापे और गंभीर मोटापे वाली महिलाओं के लिए OR क्रमशः 1. 97 (95% CI 1. 77 से 2. 19), 3. 01 (95% CI 2. 34 से 3. 87) और 5. 55 (95% CI 4. 27 से 7. 21) था। बीएमआई में प्रत्येक 1 किलोग्राम (m) की वृद्धि के लिए, जीडीएम की व्यापकता 0. 92% (95% आईसी 0. 73 से 1. 10) बढ़ी। जीडीएम का जोखिम गर्भवती होने से पहले के बीएमआई से सकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ है। यह जानकारी गर्भवती होने की योजना बना रही महिलाओं को सलाह देते समय महत्वपूर्ण है।
456304	पृष्ठभूमि अस्वास्थ्यकर व्यवहार अक्सर संयोजन में होते हैं। इस अध्ययन में शिक्षा और जीवनशैली के बीच संबंध का विश्लेषण किया गया है, जिसे जोखिम वाले व्यवहारों के समूह के रूप में परिभाषित किया गया है, ताकि समय के साथ कई जोखिम वाले व्यवहारों में सामाजिक-आर्थिक परिवर्तनों का आकलन किया जा सके। विधि बेल्जियम के स्वास्थ्य साक्षात्कार सर्वेक्षणों के क्रॉस-सेक्शनल डेटा का विश्लेषण किया गया है। यह अध्ययन उन व्यक्तियों के लिए प्रतिबंधित है जिनकी आयु 15 वर्ष या उससे अधिक है और जिनके पास उन स्वास्थ्य व्यवहारों और शिक्षा के बारे में जानकारी है (अनुक्रमे n = 7431, n = 8142 और n = 7459) । चार अस्वास्थ्यकर व्यवहारों के योग के आधार पर एक जीवनशैली सूचकांक बनाया गया था: धूम्रपान करने वाले बनाम धूम्रपान न करने वाले, जोखिम भरा बनाम गैर-जोखिम वाला शराब का उपयोग, शारीरिक रूप से सक्रिय बनाम शारीरिक रूप से सक्रिय और खराब बनाम स्वस्थ आहार। जीवनशैली सूचकांक को निम्न (0-2) बनाम उच्च (3-4) के रूप में विभाजित किया गया था। बहु जोखिम व्यवहार में सामाजिक-आर्थिक असमानताओं के आकलन के लिए, लिंग द्वारा स्तरीकृत लॉजिस्टिक प्रतिगमन का उपयोग करके ऑड्स रेश्यो (ओआर) और असमानता के सापेक्ष सूचकांक (आरआईआई) के रूप में सारांश उपायों की गणना की गई थी। परिणाम वयस्क आबादी में 7.5% ने तीन से चार अस्वास्थ्यकर व्यवहारों को मिलाकर देखा। निम्न शिक्षा प्राप्त पुरुषों को सबसे अधिक खतरा है। इसके अलावा, पुरुषों के बीच ओआर 2001 में 1.6 से बढ़कर 2004 में 3.4 हो गया (पी = 0.029) । महिलाओं में ओआर की वृद्धि कम स्पष्ट थी। दूसरी ओर आरआईआई में न तो पुरुषों और न ही महिलाओं के लिए कोई गिरावट दिखाई दी। निष्कर्ष: निम्न शिक्षा प्राप्त लोगों में एकाधिक जोखिम वाले व्यवहार अधिक आम हैं। 2001 से 2004 तक पुरुषों के बीच सामाजिक-आर्थिक असमानताओं में बढ़ते ध्रुवीकरण का आकलन किया गया है। इसलिए स्वास्थ्य संवर्धन कार्यक्रमों को निम्न सामाजिक-आर्थिक वर्गों पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए और एक साथ जोखिम वाले व्यवहारों को लक्षित करना चाहिए।
457630	उद्देश्य विकलांगता-समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) के संदर्भ में मोतियाबिंद से दृष्टिहीन लोगों के स्वास्थ्य बोझ में वैश्विक रुझानों का मूल्यांकन करना और सामाजिक-आर्थिक विकास के राष्ट्रीय स्तरों के साथ इसके सहसंबंध। विधि वैश्विक, क्षेत्रीय और राष्ट्रीय डीएएलवाई संख्या, कच्चे दर और उम्र और लिंग के अनुसार मोतियाबिंद दृष्टि हानि की आयु-मानकीकृत दर को वैश्विक रोग भार अध्ययन 2015 के डेटाबेस से प्राप्त किया गया था। मानव विकास सूचकांक, प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद और अन्य देश-स्तरीय आंकड़े अंतरराष्ट्रीय खुले डेटाबेस से लिए गए थे। आयु-मानकीकृत DALY दर और सामाजिक-आर्थिक चर के बीच संबंध का आकलन करने के लिए प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग किया गया था। परिणाम वैश्विक DALY संख्या में मोतियाबिंद दृष्टि हानि की वृद्धि 89.42%, 2048% से बढ़कर 1990 में 985% आईसीआई [विश्वास अंतराल]: 1457.60- 2761.80) हजार से बढ़कर 2015 में 3879.74 (95% आईसीआई: 2766.07- 5232.43) हजार हो गई (पी < 0.001) । महिलाओं में आयु और देश के लिए समायोजन के बाद उच्चतम डीएएलवाई संख्या 315.83 (95% आईसीआईः 237.17- 394.4) और कच्ची दर 38.29 (95% आईसीआईः 35.35- 41.23) थी (सभी पी < 0.001) । आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर निम्न मानव विकास सूचकांक (एचडीआई) वाले देशों में अधिक थी, जिसमें निम्न एचडीआई के लिए 91.03 (95% आईसीआईः 73.04-108.75), मध्यम एचडीआई के लिए 81.67 (95% आईसीआईः 53.24-108.82), उच्च एचडीआई के लिए 55.89 (95% आईसीआईः 36.87-69.63) और बहुत उच्च एचडीआई देशों के लिए क्रमशः 17.10 (95% आईसीआईः 13.91-26.84) था (पी < 0.01) । वर्ष 2015 में राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दरें एचडीआई (आर2 = 0.489, पी < 0.001) और प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद (आर2 = 0.331, पी < 0.001) दोनों के साथ नकारात्मक रूप से जुड़ी हुई थीं। चरणबद्ध बहु-प्रतिगमन से पता चला कि एचडीआई अन्य भ्रमित करने वाले कारकों (पी < 0. 001) के लिए समायोजन के बाद 2015 में राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दरों के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबंधित था। निष्कर्ष विश्व स्वास्थ्य संगठन और विजन 2020 पहल के काफी प्रयासों के बावजूद मोतियाबिंद के कारण दृष्टि हानि का वैश्विक स्वास्थ्य बोझ 1990 और 2015 के बीच बढ़ा है।
461550	कारण आनुवंशिक रूपों और तत्वों के कार्यात्मक स्पष्टीकरण के लिए सटीक जीनोम संपादन प्रौद्योगिकियों की आवश्यकता होती है। टाइप II प्रोकैरियोटिक CRISPR (समूहित नियमित रूप से अंतराल वाले छोटे पालिंड्रोमिक पुनरावृत्तियों) / कैस अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली को आरएनए-निर्देशित साइट-विशिष्ट डीएनए विभाजन की सुविधा के लिए दिखाया गया है। हमने दो अलग-अलग प्रकार II CRISPR/Cas प्रणालियों का निर्माण किया और यह प्रदर्शित किया कि Cas9 न्यूक्लियस को मानव और माउस कोशिकाओं में अंतःजनित जीनोमिक लोकी में सटीक विभाजन को प्रेरित करने के लिए छोटे आरएनए द्वारा निर्देशित किया जा सकता है। Cas9 को न्यूनतम उत्परिवर्ती गतिविधि के साथ समरूपता-निर्देशित मरम्मत की सुविधा के लिए एक निकिंग एंजाइम में भी परिवर्तित किया जा सकता है। अंत में, स्तनधारी जीनोम के भीतर कई साइटों के एक साथ संपादन को सक्षम करने के लिए कई गाइड अनुक्रमों को एक ही CRISPR सरणी में एन्कोड किया जा सकता है, जो आरएनए-निर्देशित न्यूक्लियाज तकनीक की आसान प्रोग्रामेबिलिटी और व्यापक प्रयोज्यता का प्रदर्शन करता है।
469066	कॉर्टिकोजेनेसिस के दौरान, पिरामिड न्यूरॉन्स (कोर्टेक्स न्यूरॉन्स का ~ 80%) वेंट्रिकुलर जोन से उत्पन्न होते हैं, द्विध्रुवीय बनने के लिए एक बहुध्रुवीय चरण से गुजरते हैं और रेडियल ग्लिया से जुड़ते हैं, और फिर कॉर्टेक्स के भीतर अपनी उचित स्थिति में पलायन करते हैं। पिरामिड न्यूरॉन्स जब त्रिज्या रूप से पलायन करते हैं, तो वे अपने ग्लियल सब्सट्रेट से जुड़े रहते हैं क्योंकि वे उप-कक्षीय और मध्यवर्ती क्षेत्रों से गुजरते हैं, जो टेंजेन्शियल माइग्रेटिंग इंटरन्यूरोन और एक्सोन फाइबर ट्रैक्ट्स से समृद्ध क्षेत्र हैं। हमने लैमेलिपोडिन (एलपीडी) की भूमिका की जांच की, जो कि कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स में न्यूरोनल माइग्रेशन और ध्रुवीकरण के एक प्रमुख नियामक का एक समकक्ष है, जो कॉर्टिकोजेनेसिस में है। एलपीडी की कमी के कारण द्विध्रुवीय पिरामिड न्यूरॉन्स कोशिका के भाग्य को प्रभावित किए बिना रेडियल-ग्लियल के बजाय टेंजेन्शियल माइग्रेशन मोड को अपनाते हैं। यंत्रवत् रूप से, एलपीडी की कमी ने एसआरएफ की गतिविधि को कम कर दिया, एक प्रतिलेखन कारक जो पॉलीमरीकृत और अनपोलीमरीकृत एक्टिन के अनुपात में परिवर्तन द्वारा विनियमित होता है। इसलिए, एलपीडी की कमी एसआरएफ के लिए एक भूमिका को उजागर करती है जो पिरामिड न्यूरॉन्स को टेंजेन्शियल माइग्रेशन मोड के बजाय ग्लिया के साथ एक रेडियल माइग्रेशन पथ का चयन करने के लिए निर्देशित करती है।
471921	वायु प्रदूषण गैसों, तरल पदार्थों और कणों का एक विषम, जटिल मिश्रण है। महामारी विज्ञान के अध्ययनों ने दिखाया है कि वर्तमान में वायुमंडलीय कणों की सांद्रता के लिए अल्पकालिक और दीर्घकालिक दोनों जोखिमों के संबंध में हृदय संबंधी घटनाओं के लिए लगातार जोखिम बढ़ जाता है। कई संभावित तंत्रात्मक मार्गों का वर्णन किया गया है, जिनमें वृद्धि हुई रक्तस्राव/थ्रोम्बोसिस, अरिथमी की प्रवृत्ति, तीव्र धमनी संकुचन, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रियाएं और एथेरोस्क्लेरोसिस का क्रोनिक संवर्धन शामिल हैं। इस वक्तव्य का उद्देश्य वायु प्रदूषण और हृदय रोग पर साहित्य की व्यापक समीक्षा के साथ स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों और नियामक एजेंसियों को प्रदान करना है। इसके अलावा, सार्वजनिक स्वास्थ्य और विनियामक नीतियों के संबंध में इन निष्कर्षों के प्रभावों को संबोधित किया गया है। स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं और उनके रोगियों के लिए व्यावहारिक सिफारिशें दी गई हैं। अंतिम खंड में, भविष्य के अनुसंधान के लिए सुझाव दिए गए हैं ताकि शेष वैज्ञानिक प्रश्नों का समाधान किया जा सके।
485020	केस मैनेजमेंट का एक प्राथमिक लक्ष्य उपचार सेटिंग्स में सेवाओं का समन्वय करना और समुदाय में दी जाने वाली अन्य प्रकार की सेवाओं के साथ मादक पदार्थों के दुरुपयोग सेवाओं को एकीकृत करना है, जिसमें आवास, मानसिक स्वास्थ्य, चिकित्सा और सामाजिक सेवाएं शामिल हैं। हालांकि, केस मैनेजमेंट एक वैश्विक संरचना है जिसमें कई प्रमुख आयाम शामिल हैं, जिनमें केस मैनेजमेंट कवरेज की सीमा, रेफरल प्रक्रिया के प्रबंधन की डिग्री और केस मैनेजमेंट गतिविधि का स्थान (ऑन-साइट, ऑफ-साइट, या दोनों) शामिल हैं। इस अध्ययन में मामले के प्रबंधन के विशिष्ट आयामों और स्वास्थ्य और सहायक सामाजिक सेवाओं के उपयोग के बीच संबंधों की जांच की गई है। सामान्य तौर पर, परिणाम बताते हैं कि रेफरल प्रक्रिया के दौरान अधिक सक्रिय मामले प्रबंधन और साइट पर और ऑफ-साइट दोनों मामलों के प्रबंधन को प्रदान करना मादक पदार्थों के दुरुपयोग वाले ग्राहकों द्वारा स्वास्थ्य और सहायक सामाजिक सेवाओं के अधिक उपयोग की हमारी भविष्यवाणियों के साथ सबसे अधिक सुसंगत है। हालांकि, ये प्रभाव सामान्य स्वास्थ्य देखभाल और मानसिक स्वास्थ्य सेवाओं के लिए विशिष्ट हैं। ऐसा प्रतीत होता है कि केस मैनेजमेंट का सामाजिक सेवाओं या बाद की देखभाल योजनाओं के उपयोग पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है।
496873	संवहनी भित्ति की सूजन, रक्तस्राव, धमनियों के निर्माण और हृदयघात, या अंतरंग-मध्यवर्ती अतिवृद्धि और बाद में तनुज के साथ ऊतक इस्केमिया के साथ दीवार विनाश का परिणाम हो सकता है। त्वचा, अपने बड़े संवहनी बिस्तर, ठंडे तापमान के संपर्क में आने और अक्सर स्थिरीकरण की उपस्थिति के कारण, कई अलग-अलग और साथ ही अननाम संवहनी सिंड्रोम में शामिल है जो स्थानीय और स्व-सीमित से लेकर सामान्यीकृत और बहु-अंग रोग के साथ जीवन-धमकी देने वाले होते हैं। वास्कुलिटिस की नकल को बाहर करने के लिए, त्वचा संबंधी वास्कुलिटिस के निदान के लिए बायोप्सी की पुष्टि की आवश्यकता होती है जहां इसके तीव्र संकेत (फाइब्रिनोइड नेक्रोसिस), पुरानी संकेत (एंडार्टेरिटिस ओब्लिटेरन्स), या पिछले संकेत (सही हुए आर्टेरिटिस के एसेलुलर निशान) को पहचाना जाना चाहिए और पैटर्न फाइब्रोसिस या कोलेजनोलिटिक ग्रैन्युलोमा जैसे एक्सट्रावास्कुलर निष्कर्षों की उपस्थिति को नोट किया जाना चाहिए। यद्यपि वास्कुलिटिस को एटियोलॉजी के अनुसार वर्गीकृत किया जा सकता है, कई मामलों में कोई पहचान योग्य कारण नहीं होता है, और एक एकल एटियोलॉजिकल एजेंट वास्कुलिटिस की कई अलग-अलग क्लिनिकोपैथोलॉजिकल अभिव्यक्तियों को उकसा सकता है। इसलिए, त्वचा संबंधी वास्कुलिटिस के वर्गीकरण के लिए सबसे अच्छा तरीका है कि यह वाहिका के आकार और मुख्य भड़काऊ प्रतिक्रिया का निर्धारण करके मॉर्फोलॉजिकल दृष्टिकोण से किया जाए। ये हिस्टोलॉजिकल पैटर्न मोटे तौर पर रोगजनक तंत्रों से संबंधित होते हैं, जो प्रत्यक्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंट परीक्षा, एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी (एएनसीए) स्थिति और प्रणालीगत बीमारी के लिए काम-अप से निष्कर्षों के साथ मिलकर विशिष्ट निदान और अंततः अधिक प्रभावी उपचार की अनुमति देते हैं। इस लेख में, हम त्वचा संबंधी संवहनी सूजन की समीक्षा करते हैं, जिसमें रोगनिदान मानदंड, वर्गीकरण, महामारी विज्ञान, कारण, रोगजनन और त्वचा संबंधी संवहनी सूजन वाले रोगी के मूल्यांकन पर ध्यान केंद्रित किया गया है।
502591	ई2एफ प्रोटीन या तो ट्रांसक्रिप्शन को सक्रिय या दमन कर सकते हैं। मिटोजेनिक उत्तेजना के बाद, दमनकारी E2F4-p130-हिस्टोन डेसेटिलेज़ कॉम्प्लेक्स लक्ष्य प्रमोटरों से जुड़ा हुआ है, जबकि सक्रिय प्रजातियां (E2F1, -2, और -3) लक्ष्य प्रमोटरों के साथ जुड़ती हैं। हिस्टोन एच3 और एच4 एक साथ हाइपरएसिटाइल हो जाते हैं, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि यह एक पूर्व शर्त है या ई2एफ बाध्यकारी का परिणाम है। यहाँ, हम दिखाते हैं कि मानव कोशिकाओं में लक्षित क्रोमैटिन के हाइपरएसिटिलेशन के लिए सक्रिय ई2एफ प्रजातियों की आवश्यकता होती है। सीरम- उत्तेजित टी98जी कोशिकाओं में एक प्रमुख- नकारात्मक (डीएन) ई2एफ1 उत्परिवर्ती की अति- अभिव्यक्ति ने सभी ई2एफ बाध्यकारी, एच4 एसिटिलेशन और, हालांकि आंशिक रूप से, एच3 एसिटिलेशन को अवरुद्ध कर दिया। डीएन ई2एफ1 द्वारा लक्ष्य जीन सक्रियण और एस-चरण प्रवेश को भी अवरुद्ध किया गया था। इसके विपरीत, E2F1 के ectopic सक्रियण ने H3 और H4 एसिटिलेशन को तेजी से प्रेरित किया, इन घटनाओं में E2F की प्रत्यक्ष भूमिका का प्रदर्शन किया। E2F1 को पहले हिस्टोन एसिटाइल ट्रांसफेरैस (HATs) p300/CBP और PCAF/GCN5 को बांधने के लिए दिखाया गया था। हमारे हाथों में, एक्टोपिक रूप से व्यक्त ई 2 एफ 1 ने असंबद्ध एचएटी टिप 60 को भी बांधा और टिप 60 कॉम्प्लेक्स (टिप 60, टीआरआरएपी, पी 400, टिप 48, और टिप 4 9) की पांच उप-इकाइयों की भर्ती को टारगेट प्रमोटरों को इन वीवो में प्रेरित किया। इसके अलावा, क्रोमैटिन के लिए E2F- निर्भर भर्ती Tip60 सीरम उत्तेजना के बाद देर से G(1) में हुई। हम अनुमान लगाते हैं कि कई एचएटी परिसरों की गतिविधियाँ ई 2 एफ-निर्भर एसिटिलेशन, प्रतिलेखन और एस-चरण प्रविष्टि के लिए जिम्मेदार हैं।
502797	स्टेम सेल के भाग्य और कार्य को संशोधित करने वाले छोटे अणु महत्वपूर्ण अवसर प्रदान करते हैं जो स्टेम सेल की चिकित्सीय क्षमता की पूर्ण प्राप्ति की अनुमति देंगे। छोटे अणुओं के लिए तर्कसंगत डिजाइन और स्क्रीनिंग ने स्टेम सेल स्व-नवीकरण, विभेदन और पुनः प्रोग्रामिंग के मौलिक तंत्रों की जांच करने के लिए उपयोगी यौगिकों की पहचान की है और मरम्मत और पुनर्जनन के लिए अंतर्जात स्टेम और पूर्वज कोशिकाओं को लक्षित करने वाले सेल-आधारित चिकित्सा और चिकित्सीय दवाओं के विकास की सुविधा प्रदान की है। यहां, हम हालिया वैज्ञानिक और चिकित्सीय प्रगति, साथ ही स्टेम सेल जीव विज्ञान और पुनर्जनन चिकित्सा में रासायनिक दृष्टिकोण का उपयोग करने के लिए नए दृष्टिकोण और भविष्य की चुनौतियों पर चर्चा करेंगे।
515489	कई प्रोटीन-कोडिंग ऑन्कोफेटल जीन चूहे और मानव भ्रूण के जिगर में अत्यधिक व्यक्त होते हैं और वयस्क जिगर में चुप हो जाते हैं। इन यकृत के आंतों के जीन के प्रोटीन उत्पादों का उपयोग हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) की पुनरावृत्ति के लिए नैदानिक मार्कर के रूप में और एचसीसी के लिए चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में किया गया है। इसमें हमने चूहों में भ्रूण और वयस्क जिगर में पाए गए लंबे गैर-कोडिंग आरएनए (lncRNAs) के अभिव्यक्ति प्रोफाइल की जांच की। कई भ्रूण यकृत lncRNAs की पहचान की गई; इनमें से एक, lncRNA-mPvt1, एक oncofetal RNA है जो कोशिका प्रजनन, कोशिका चक्र और मूरिन कोशिकाओं के स्टेम सेल जैसी संपत्तियों की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देने के लिए पाया गया था। दिलचस्प बात यह है कि हमने पाया कि मानव lncRNA-hPVT1 एचसीसी ऊतकों में अप-रेगुलेटेड था और उच्च lncRNA-hPVT1 अभिव्यक्ति वाले रोगियों का क्लिनिकल पूर्वानुमान खराब था। कोशिका प्रजनन, कोशिका चक्र और एचसीसी कोशिकाओं के स्टेम सेल जैसी विशेषताओं पर lncRNA- hPVT1 के प्रोटूमोजोरिनेमिक प्रभावों की पुष्टि इन विट्रो और इन विवो दोनों में लाभ- कार्य और हानि- कार्य प्रयोगों द्वारा की गई थी। इसके अलावा, mRNA अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल डेटा से पता चला कि lncRNA-hPVT1 ने SMMC-7721 कोशिकाओं में सेल चक्र जीन की एक श्रृंखला को अप-रेगुलेट किया। आरएनए पुलडाउन और द्रव्यमान स्पेक्ट्रम प्रयोगों द्वारा, हमने एनओपी 2 की पहचान आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन के रूप में की जो lncRNA-hPVT1 से बंधता है। हमने पुष्टि की कि एनओपी 2 प्रोटीन की स्थिरता को बढ़ाकर एनओपी 2 को एनओपी-एचपीवीटी 1 द्वारा विनियमित किया गया था और एनओपी 2 की उपस्थिति पर एनओपी 1 का कार्य निर्भर करता है। निष्कर्ष हमारा अध्ययन यह दर्शाता है कि कई lncRNAs की अभिव्यक्ति यकृत के प्रारंभिक विकास में अप-नियंत्रित होती है और कि भ्रूण के यकृत का उपयोग एचसीसी के लिए नए नैदानिक मार्करों की खोज के लिए किया जा सकता है। LncRNA-hPVT1 कोशिका प्रजनन, कोशिका चक्र और एचसीसी कोशिकाओं में स्टेम सेल जैसी विशेषताओं के अधिग्रहण को NOP2 प्रोटीन को स्थिर करके बढ़ावा देता है। lncRNA-hPVT1/ NOP2 मार्ग का विनियमन HCC के उपचार पर लाभकारी प्रभाव डाल सकता है।
516867	एककोशिकीय यूकेरियोटिक जीव यूकेरियोट्स में उम्र बढ़ने को समझने के लिए लोकप्रिय मॉडल प्रणालियों का प्रतिनिधित्व करते हैं। कैंडिडा अल्बिकन्स, एक बहुरूपी कवक, अंकुरित खमीर Saccharomyces cerevisiae और विखंडन खमीर Schizosaccharomyces pombe के अलावा एक और विशिष्ट एककोशिकीय उम्र बढ़ने का मॉडल प्रतीत होता है। कैंडिडा कोशिकाओं के दो प्रकार, खमीर (ब्लास्टोस्पोरा) रूप और हाइफा (फिलामेंटेस) रूप, समान प्रतिकृति जीवनकाल है। आकारिकीय परिवर्तनों का लाभ उठाते हुए हम विभिन्न आयु की कोशिकाएं प्राप्त कर पाते हैं। पुरानी कैंडिडा कोशिकाएं ग्लाइकोजन और ऑक्सीडेटिव क्षतिग्रस्त प्रोटीनों को जमा करती हैं। SIR2 जीन के विलोपन से जीवन काल में कमी आती है, जबकि SIR2 की अतिरिक्त प्रतिलिपि के सम्मिलन से जीवन काल बढ़ जाता है, यह दर्शाता है कि S. cerevisiae की तरह, Sir2 C. albicans में सेलुलर उम्र बढ़ने को नियंत्रित करता है। दिलचस्प बात यह है कि Sir2 विलोपन के परिणामस्वरूप अतिरिक्त गुणसूत्र आरडीएनए अणुओं का संचय नहीं होता है, लेकिन यह मदर कोशिकाओं में ऑक्सीकृत प्रोटीन के प्रतिधारण को प्रभावित करता है, यह सुझाव देता है कि अतिरिक्त गुणसूत्र आरडीएनए अणुओं को सेलुलर उम्र बढ़ने से जुड़ा नहीं किया जा सकता है। C. albicans। यह नया उम्र बढ़ने का मॉडल, जो पुराने कोशिकाओं के कुशल बड़े पैमाने पर अलगाव की अनुमति देता है, सेलुलर उम्र बढ़ने के जैव रासायनिक लक्षणों और जीनोमिक्स / प्रोटीनमिक्स अध्ययनों की सुविधा प्रदान कर सकता है, और एस. सेरेविसिया सहित अन्य जीवों में देखे गए उम्र बढ़ने के मार्गों को सत्यापित करने में मदद कर सकता है।
520579	उद्देश्य प्रयोगात्मक साक्ष्य बताते हैं कि 1,25-डीहाइड्रॉक्सीविटामिन डी और इसके पूर्ववर्ती, 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी [25(ओएच) डी], कोलोरेक्टल कैंसर की रोकथाम में मदद कर सकते हैं। इसलिए हमने इन विटामिन डी मेटाबोलिट्स की प्लाज्मा एकाग्रता के संबंध में जोखिम की जांच की। नर्सों के स्वास्थ्य अध्ययन में महिलाओं के बीच एक नेस्टेड केस-कंट्रोल अध्ययन में, हमने 193 कोलोरेक्टल कैंसर के मामलों की पहचान की, जिनकी आयु 46 से 78 वर्ष थी, रक्त संग्रह के बाद 11 साल तक निदान किया गया। जन्म के वर्ष और रक्त लेने के महीने के आधार पर प्रति मामले दो नियंत्रणों का मिलान किया गया। कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के लिए ऑड्स रेशियो (OR) की गणना बॉडी मास इंडेक्स, शारीरिक गतिविधि, धूम्रपान, पारिवारिक इतिहास, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के उपयोग, एस्पिरिन के उपयोग और आहार सेवन के लिए समायोजित सशर्त लॉजिस्टिक प्रतिगमन का उपयोग करके की गई थी। परिणाम हमने प्लाज्मा 25 ((OH) D और कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के बीच एक महत्वपूर्ण उलटा रैखिक संबंध पाया (पी = 0.02) । उच्चतम पंचमांश में महिलाओं के बीच, ओआर (95% आत्मविश्वास अंतराल) 0. 53 (0. 27-1. 04) था। यह उलटा संबंध तब भी मजबूत रहा जब रक्त संग्रह के समय महिलाओं की आयु > या =60 वर्ष तक सीमित थी (पी = 0.006) लेकिन युवा महिलाओं में यह स्पष्ट नहीं था (पी = 0.70) । 25.. ओएच. डी. की उच्च सांद्रता से डिस्टल कोलन और रेक्टम (पी = 0. 02) में कैंसर के लिए लाभ देखा गया था, लेकिन निकटवर्ती कोलन (पी = 0. 81) में उन लोगों के लिए स्पष्ट नहीं था। 25{\displaystyle 25} ओएचडी के विपरीत, हमने 1,25-डीहाइड्रॉक्सीविटामिन डी और कोलोरेक्टल कैंसर के बीच कोई संबंध नहीं देखा, हालांकि उच्चतम पंचमांश में महिलाओं के बीच जोखिम बढ़ा था यदि वे 25{\displaystyle 25} ओएचडी वितरण के निचले आधे हिस्से में भी थीं (OR, 2.52; 95% विश्वास अंतराल, 1.04-6.11) । निष्कर्ष इन परिणामों और पिछले अध्ययनों से समर्थन के साक्ष्य से, हम निष्कर्ष निकालते हैं कि 25 ((OH) D का उच्च प्लाज्मा स्तर वृद्ध महिलाओं में कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से डिस्टल कोलोन और गुदा के कैंसर के लिए।
581832	पृष्ठभूमि स्वस्थ जीवन प्रत्याशा (एचएएलई) और विकलांगता-समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) भौगोलिक क्षेत्रों और समय में स्वास्थ्य के सारांश उपाय प्रदान करते हैं जो महामारी विज्ञान के पैटर्न और स्वास्थ्य प्रणाली के प्रदर्शन के आकलन को सूचित कर सकते हैं, अनुसंधान और विकास में निवेश को प्राथमिकता देने में मदद कर सकते हैं, और सतत विकास लक्ष्यों (एसडीजी) की दिशा में प्रगति की निगरानी कर सकते हैं। हमारा उद्देश्य दुनिया भर के भौगोलिक क्षेत्रों के लिए अद्यतन एचएएलई और डीएएलवाई प्रदान करना और यह आकलन करना था कि विकास के साथ रोग का बोझ कैसे बदलता है। हमने 1990 से 2015 तक 195 देशों और क्षेत्रों के लिए लिंग के आधार पर एचएएलई और डीएएलवाई प्राप्त करने के लिए सभी कारणों से होने वाली मृत्यु दर, कारण-विशिष्ट मृत्यु दर और गैर-घातक रोग के बोझ के लिए रोगों, चोटों और जोखिम कारकों के वैश्विक बोझ अध्ययन 2015 (जीबीडी 2015) के परिणामों का उपयोग किया। हमने प्रत्येक भौगोलिक क्षेत्र, आयु वर्ग, लिंग और वर्ष के लिए जीवन के वर्षों के नुकसान (YLLs) और जीवन के वर्षों के साथ विकलांगता (YLDs) के योग द्वारा DALY की गणना की। हमने सुलिवन विधि का उपयोग करके HALE का अनुमान लगाया, जो आयु-विशिष्ट मृत्यु दर और प्रति व्यक्ति YLD से प्राप्त होता है। फिर हमने यह आकलन किया कि DALY और HALE के अवलोकन स्तर सामाजिक-जनसांख्यिकीय सूचकांक (SDI) के साथ गणना की गई अपेक्षित रुझानों से कैसे भिन्न थे, जो प्रति व्यक्ति आय, औसत वर्ष की स्कूली शिक्षा और कुल प्रजनन दर के उपायों से निर्मित एक समग्र संकेतक है। निष्कर्ष कुल वैश्विक DALYs 1990 से 2015 तक काफी हद तक अपरिवर्तित रहे, जिसमें संक्रामक, नवजात, मातृ और पोषण संबंधी (समूह 1) रोगों के DALYs में कमी गैर-संचारी रोगों (NCDs) के कारण बढ़ी हुई DALYs द्वारा ऑफसेट की गई। इस महामारी संबंधी संक्रमण का अधिकांश भाग जनसंख्या वृद्धि और वृद्धावस्था में परिवर्तन के कारण हुआ, लेकिन एसडीआई में व्यापक सुधार के कारण यह तेजी से हुआ जो एनसीडी के बढ़ते महत्व के साथ भी दृढ़ता से सहसंबद्ध था। अधिकांश समूह 1 कारणों के कारण कुल डीएएलवाई और आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दरें दोनों 2015 तक काफी कम हो गईं, और हालांकि एनसीडी के बहुमत के लिए कुल बोझ बढ़ गया, एनसीडी के कारण आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दरें कम हो गईं। इसके बावजूद, कई उच्च-भार वाले एनसीडी (ऑस्टियोआर्थराइटिस, नशीली दवाओं के सेवन से होने वाले विकार, अवसाद, मधुमेह, जन्मजात जन्म दोष, और त्वचा, मौखिक और संवेदी अंगों के रोगों सहित) के कारण आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दरें या तो बढ़ी या अपरिवर्तित रहीं, जिससे कई भौगोलिक क्षेत्रों में उनकी सापेक्ष रैंकिंग में वृद्धि हुई। 2005 से 2015 तक, पुरुषों के लिए जन्म के समय एचएएलई औसत 2.9 वर्ष (95% अनिश्चितता अंतराल 2.9-3.0) और महिलाओं के लिए 3.5 वर्ष (3.4-3.7) बढ़ गया, जबकि 65 वर्ष की आयु में एचएएलई क्रमशः 0.85 वर्ष (0·78-0·92) और 1.2 वर्ष (1·1-1·3) में सुधार हुआ। एसडीआई में वृद्धि का संबंध लगातार उच्च एचएएलई और कुछ हद तक कम अनुपात के साथ जीवन व्यतीत किया गया था, जो कार्यात्मक स्वास्थ्य हानि के साथ था; हालांकि, एसडीआई में वृद्धि कुल विकलांगता में वृद्धि से संबंधित थी। मध्य अमेरिका और पूर्वी उप-सहारा अफ्रीका के कई देशों और क्षेत्रों में रोग के बोझ की दर अपेक्षा से कम थी, क्योंकि उनके एसडीआई को देखते हुए। इसी समय, भौगोलिक क्षेत्रों के एक उपसमूह ने DALY के अवलोकन और अपेक्षित स्तरों के बीच एक बढ़ता अंतर दर्ज किया, जो मुख्य रूप से युद्ध, पारस्परिक हिंसा और विभिन्न एनसीडी के कारण बढ़ते बोझ से प्रेरित है। व्याख्या स्वास्थ्य विश्व स्तर पर सुधार हो रहा है, लेकिन इसका मतलब है कि अधिक आबादी कार्यात्मक स्वास्थ्य हानि के साथ अधिक समय बिता रही है, रोगाणुता का एक पूर्ण विस्तार। बीमार स्वास्थ्य में बिताए जीवन का अनुपात एसडीआई की वृद्धि के साथ कुछ हद तक कम हो जाता है, रोगाणुता का एक सापेक्ष संपीड़न, जो व्यक्तिगत आय को बढ़ाने, शिक्षा में सुधार, और प्रजनन क्षमता को सीमित करने के निरंतर प्रयासों का समर्थन करता है। डीएएलवाई और एचएएलई और एसडीआई के साथ उनके संबंध का हमारा विश्लेषण एक मजबूत ढांचे का प्रतिनिधित्व करता है, जिस पर भौगोलिक-विशिष्ट स्वास्थ्य प्रदर्शन और एसडीजी प्रगति का बेंचमार्क किया जा सकता है। रोग के बोझ के देश-विशिष्ट ड्राइवर, विशेष रूप से उच्च-अपेक्षित डीएएलवाई के कारणों के लिए, विकास निरंतरता के साथ सभी देशों के लिए वित्तीय और अनुसंधान निवेश, रोकथाम के प्रयासों, स्वास्थ्य नीतियों और स्वास्थ्य प्रणाली सुधार पहल को सूचित करना चाहिए। बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन का फंडिंग।

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Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Dataset

Overview

This dataset is part of the Bharat-NanoBEIR collection, which provides information retrieval datasets for Indian languages. It is derived from the NanoBEIR project, which offers smaller versions of BEIR datasets containing 50 queries and up to 10K documents each.

Dataset Description

This particular dataset is the Hindi version of the NanoSciFact dataset, specifically adapted for information retrieval tasks. The translation and adaptation maintain the core structure of the original NanoBEIR while making it accessible for Hindi language processing.

Usage

This dataset is designed for:

Information Retrieval (IR) system development in Hindi
Evaluation of multilingual search capabilities
Cross-lingual information retrieval research
Benchmarking Hindi language models for search tasks

Dataset Structure

The dataset consists of three main components:

Corpus: Collection of documents in Hindi
Queries: Search queries in Hindi
QRels: Relevance judgments connecting queries to relevant documents

Citation

If you use this dataset, please cite:

@misc{bharat-nanobeir,
  title={Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Datasets},
  year={2024},
  url={https://huggingface.co./datasets/carlfeynman/Bharat_NanoSciFact_hi}
}