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2061878 | लम्बा गैर- कोडिंग आरएनए एनईएटी 1 (न्यूक्लियर पैरास्पेकल असेंबली ट्रांसक्रिप्ट 1) के असामान्य अतिप्रदर्शन अलग-अलग प्रकार के ठोस ट्यूमर में प्रलेखित कइल गइल बा, जइसे कि फेफड़ा के कैंसर, एसोफेजल कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर आउर हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा, जउने में एकर उच्च स्तर खराब पूर्वानुमान से जुड़ल रहेला. एकरे उल्टा, तीव्र प्रोमेयोसाइटिक ल्यूकेमिया में एनईएटी1 डाउनरेगुलेटेड होला जहवाँ ई ल्यूकोसाइट विभेदन के बढ़ावा देवेला. इ समीक्षा में, हम एनईएटी1 के ऑन्कोजेनिक भूमिका आउर संभावित नैदानिक उपयोगिता के बारे में वर्तमान साक्ष्य के अवलोकन प्रदान करत बानी. एनईएटी1 अति अभिव्यक्ति के उपसमुद्र आउर डाउनस्ट्रीम तंत्र के स्पष्ट करे खातिर आगे के जांच के जरूरत बा. |
2078658 | Oct4 एगो प्रसिद्ध ट्रांसक्रिप्शन कारक होला जवन स्टेम सेल के आत्म- नवीकरण, प्लुरिपोटेंसी, आउर सोमैटिक सेल रीप्रोग्रामिंग में मौलिक भूमिका निभावेला. हालांकि, Oct4- संबद्ध प्रोटीन परिसर आउर उनकर आंतरिक प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रिया पर सीमित जानकारी उपलब्ध बा जे Oct4 के महत्वपूर्ण नियामक गतिविधि के बतावेला. इहा हमनी के माउस भ्रूण स्टेम सेल (mESCs) में Oct4 प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के शुद्ध करे खातिर द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री के साथ संयुक्त रूप से एगो उन्नत आत्मीयता शुद्धिकरण दृष्टिकोण के नियोजित कइलस आउर mESCs के आत्म-नवीनीकरण आउर बहुसंयोजकता खातिर महत्वपूर्ण कई उपन्यास Oct4 भागीदार के खोज कइलस. विसेस रूप से, हम लोगन पावल कि Oct4 कई क्रोमेटिन-संशोधित जटिल के साथे जुड़ल बा, जेकर स्टेम सेल रखरखाव आउर सोमैटिक सेल रीप्रोग्रामिंग में प्रलेखित आउर नया साबित कार्यात्मक महत्व बा. हमार अध्ययन स्टेम सेल प्लुरिपोटेंसी के आनुवंशिक आउर एपिजेनेटिक विनियमन खातिर एगो ठोस जैव रासायनिक आधार स्थापित करेला आउर वैकल्पिक कारक-आधारित रीप्रोग्रामिंग रणनीति के खोज करे खातिर एगो ढांचा प्रदान करेला. |
2086909 | एंजाइमों के टेट परिवार (टेट 1/2/3) 5-मिथाइल साइटोसिन (5mC) के 5-हाइड्रॉक्सीमेथिल साइटोसिन (5hmC) में परिवर्तित करेला. माउस भ्रूण स्टेम सेल (mESCs) अत्यधिक Tet1 व्यक्त करेला आउर 5hmC के एगो उच्च स्तर होखेला. Tet1 के ESC रखरखाव आउर वंश विनिर्देश में इन विट्रो में शामिल कइल गइल रहे लेकिन विकास में एकर सटीक कार्य अच्छी तरह से परिभाषित ना कइल गइल रहे. बहुसंख्यकता आउर विकास में Tet1 के भूमिका के स्थापित करे खातिर, हम Tet1 उत्परिवर्तित mESC आउर चूहे उत्पन्न कइले बानी. टेट 1 ((-/-) ईएससी में 5 एमएमसी के स्तर कम हो गइल बा आउर वैश्विक जीन अभिव्यक्ति में सूक्ष्म परिवर्तन हो गइल बा, आउर प्लुरिपोटेंट बा आउर टेट्राप्लोइड पूरकता परख में जीवित पैदा भइल चूहा के विकास के समर्थन करेला, लेकिन विट्रो में ट्रॉफेक्टोडर्म के ओर तिरछा अंतर प्रदर्शित करेला. टेट1 उत्परिवर्तित चूहा सभ व्यवहारिक, उपजाऊ, आ सामान्य रूप से पालत बाड़ी स, हालाँकि कुछ उत्परिवर्तित चूहा के शरीर के आकार जनम के समय से थोड़ा छोट होला। हमार डेटा बतावेला कि 5hmC स्तर में आंशिक कमी के साथे Tet1 के कमी ESC में प्लुरिपोटेंसी के प्रभावित ना करेला आउर भ्रूण आउर प्रसव के बाद के विकास के साथ संगत होला. |
2097256 | पृष्ठभूमि डेंगू वायरस के प्रमुख वाहक एडीज एजिप्टी, अक्सर पानी के भंडारण कंटेनर में पैदा होला जे बिना नल के पानी के आपूर्ति के घर-परिवार द्वारा उपयोग कइल जाला, आउर ई घनत्व वाला शहरी क्षेत्र में भी बड़ संख्या में पावल जाले. हमनी के मानव जनसंख्या घनत्व आ नल के पानी के कमी के बीच के संबंध के विश्लेषण कइलस जेकर उद्देश्य डेंगू ज्वर के प्रकोप के भौगोलिक क्षेत्र के पहचान कइल बा जे सबसे बेसी खतरा में बा। विधि आउर निष्कर्ष हमनी के डेंगू के अस्पताल में भर्ती के आधार पर, वियतनाम में 75,000 भू-संदर्भित परिवार के आबादी में एगो व्यक्तिगत-स्तर के कोहोर्ट अध्ययन कईले बानी (n = 3,013) । हम एह खोज के पुष्टि करे खातिर अंतरिक्ष-समय स्कैन आँकड़ा आ गणितीय मॉडल के इस्तेमाल कइलिअइ। हमनी के 3000 से 7000 लोग/किमी2 के बीच महत्वपूर्ण मानव जनसंख्या घनत्व के एगो आश्चर्यजनक रूप से संकीर्ण श्रेणी के पहचान कइलस, जे डेंगू प्रकोप के खतरा में बा. अध्ययन क्षेत्र में, ई जनसंख्या घनत्व गाँव आउर कुछ उपनगरीय क्षेत्र में सामान्य रहे. स्कैन के आँकड़ा देखवलस कि उच्च जनसंख्या घनत्व या पर्याप्त पानी के आपूर्ति वाला क्षेत्र में गंभीर प्रकोप के अनुभव ना भइल रहे. डेंगू के खतरा शहरी क्षेत्र के तुलना में ग्रामीण क्षेत्र में अधिक रहे, मुख्य रूप से पाइप से पानी के आपूर्ति के कमी से समझावल गइल, आउर मानव जनसंख्या घनत्व में अधिकतर महत्वपूर्ण सीमा के भीतर आवेला. गणितीय मॉडलिंग बतावेला कि क्षेत्र-स्तर के वेक्टर/होस्ट अनुपात के बारे में सरल धारणा प्रकोप के घटना के व्याख्या कर सकेला. निष्कर्ष देहाती क्षेत्र कम से कम शहरन के रूप में डेंगू बुखार के प्रसार में योगदान दे सकेला. डेंगू संचरण खातिर महत्वपूर्ण मानव जनसंख्या घनत्व वाला क्षेत्रन में जल आपूर्ति आउर वेक्टर नियंत्रण में सुधार से नियंत्रण प्रयास के दक्षता बढ़ सकेला. संपादकीय सारांश खातिर कृपया बाद में लेख देखीं। |
2099400 | हेलिकोबैक्टर पाइलोरी गैस्ट्रिक एपिथेलियल कोशिका में मोटोजेनिक और साइटोस्केलेटल प्रतिक्रिया के प्रेरित करेला. हम देखवलीं कि इ प्रतिक्रिया के स्वतंत्र सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से प्रेरित कइल जा सकेला जे अक्सर समानांतर में होला. कैग रोगजनकता द्वीप गतिशीलता के प्रेरित करे खातिर गैर-आवश्यक प्रतीत होला, जबकि बढ़ाव फेनोटाइप कैगए के स्थानान्तरण आउर फास्फोरिलाइजेशन पर निर्भर करेला. |
2119889 | एक्टिन-संबंधित प्रोटीन (एआरपी) 2/3 कॉम्प्लेक्स द्वारा निर्देशित एक्टिन फिलामेंट्स के बहुलकीकरण कई प्रकार के सेलुलर आंदोलन के समर्थन करेला. हालांकि, न्यूरोनल ग्रोथ कोन द्वारा पथ खोजे जइसन प्रक्रिया में एक्टिन फिलामेंट न्यूक्लेशन के अन्य तंत्र के खिलाफ Arp2/3 कॉम्प्लेक्स के सापेक्ष योगदान के बारे में प्रश्न बाकी बा; इ जीवित कोशिका में रिवर्सिबल रूप से Arp2/3 कॉम्प्लेक्स के रोके खातिर सरल विधि के कमी के कारन बा. इहाँ हमनी छोट अणु के दू गो वर्ग के वर्णन करल जा रहल बा जे कि Arp2/3 परिसर पर अलग-अलग साइटन से जुड़ल बा आउर एक्टिन फिलामेंट के न्यूक्लियेट करे के क्षमता के बाधित करेला. सीके -0944636 आरपी 2 आउर आरपी 3 के बीच बंधल रहेला, जहां ई आरपी 2 आउर आरपी 3 के उनके सक्रिय संरचना में गति के अवरुद्ध करे खातिर प्रतीत होला. CK-0993548 Arp3 के हाइड्रोफोबिक कोर में सम्मिलित होला आउर एकर संरचना के बदल देवेला. यौगिकन क दुनो वर्ग लिस्टेरिया द्वारा एक्टिन फिलामेंट कॉमेट टेल औरु मोनोसाइट्स द्वारा पोडोसोम के गठन के रोकेला. क्रिया के अलग-अलग तंत्र के साथे दू गो अवरोधक जीवित कोशिका में Arp2/3 परिसर के अध्ययन करे खातिर एगो शक्तिशाली दृष्टिकोण प्रदान करेला. |
2130391 | स्तन कैंसर में प्रारंभिक स्थानीय ट्यूमर आक्रमण कैंसर कोशिका आउर परिपक्व एडिपोसाइट्स के बीच संभावित मुठभेड़ में परिणाम देवेला, लेकिन ट्यूमर प्रगति में इ वसा कोशिका के भूमिका अस्पष्ट रहेला. हमनी के देखावल बा कि मुरिन आउर मानव ट्यूमर कोशिका के परिपक्व एडिपोसाइट के साथ विकसित कइल गइल एगो मूल द्वि-आयामी कोकल्चर प्रणाली के उपयोग करके इन विट्रो आउर इन विवो में बढ़ल आक्रामक क्षमता के प्रदर्शन करेला. एही तरह, कैंसर कोशिका के साथे पाले गइल एडिपोसाइट्स भी डीलिपिडेशन के संदर्भ में एगो परिवर्तित फेनोटाइप के प्रदर्शित करेला आउर एडिपोसाइट मार्कर में कमी करेला जवन कि मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस- 11 सहित प्रोटिअस के अतिप्रदर्शन द्वारा विशेषता सक्रिय अवस्था के घटना से जुड़ल होला, आउर प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स [इंटरल्यूकिन (आईएल) -6, आईएल- 1β] । आईएल -6 के मामला में, हम देखवईले कि ई ट्यूमर कोशिका द्वारा अधिग्रहित प्रो-आक्रामक प्रभाव में एगो महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. समान रूप से महत्वपूर्ण, हम इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री आउर मात्रात्मक पीसीआर द्वारा मानव स्तन ट्यूमर में इ संशोधित एडिपोसाइट्स के उपस्थिति के पुष्टि कइलस. दिलचस्प बात इ बा कि, बड़ आकार के ट्यूमर आउर/या लिम्फ नोड्स के भागीदारी के साथ ट्यूमर के आसपास के एडिपोसाइट्स में आईएल -6 के उच्च स्तर प्रदर्शित होला. सामूहिक रूप से, हमार सभ डेटा इन विट्रो आउर इन विवो सबूत प्रदान करेला कि (i) आक्रामक कैंसर कोशिका आस-पास के एडिपोसाइट्स पर नाटकीय रूप से प्रभाव डालेला; (ii) पेरीट्यूमोरल एडिपोसाइट्स एगो संशोधित फेनोटाइप आउर कैंसर-संबंधित एडिपोसाइट्स (सीएए) नामित करे खातिर पर्याप्त विशिष्ट जैविक विशेषता प्रदर्शित करेला; आउर (iii) सीएए कैंसर कोशिका विशेषता / फेनोटाइप के संशोधित करेला जवन अधिक आक्रामक व्यवहार करेला. हमार परिणाम इ अभिनव अवधारणा के पूरा समर्थन करेला कि एडिपोसाइट एगो बहुत जटिल दुष्चक्र में हिस्सा लेवेला जवन कैंसर कोशिका द्वारा ट्यूमर के प्रगति के बढ़ावा देवे खातिर बनावल जाला जवन मोटापे से ग्रस्त मरीजन में बढ़ा दिहल जा सकेला. |
2138843 | मधुमेह एगो पुरानी बेमारी के समूह हवे जे हाइपरग्लाइसेमिया के लक्षण हवे। आधुनिक चिकित्सा में जीवन शैली आ दवा के बहुत किसिम के उपाय सभ के इस्तेमाल कइल जाला जिनहन के मकसद हाइपरग्लाइसीमिया के रोकथाम आ नियंत्रण कइल बा। शरीर के ऊतक में ग्लूकोज के पर्याप्त आपूर्ति सुनिश्चित करे के अलावा, मधुमेह के उपचार शरीर के ऊतक के हाइपरग्लाइसेमिया से नुकसान होखे के संभावना के कम करे के प्रयास करेला. हाइपरग्लाइसीमिया से शरीर के सुरक्षा के महत्व के कम नइखे कइल जा सकत; मनुष्य के संवहनी पेड़ पर सीधा आ अप्रत्यक्ष प्रभाव टाइप 1 आ टाइप 2 मधुमेह दुनों में रोगजनकता आ मृत्यु दर के प्रमुख स्रोत हवे। आम तौर पर, हाइपरग्लाइसेमिया के हानिकारक प्रभाव के मैक्रोवास्कुलर जटिलता (कोरोनरी धमनी रोग, परिधीय धमनी रोग, आउर स्ट्रोक) आउर माइक्रोवास्कुलर जटिलता (डायबेटिक नेफ्रोपैथी, न्यूरोपैथी, आउर रेटिनोपैथी) में अलग कइल जाला. डाक्टरन खातिर मधुमेह आउर संवहनी रोग के बीच संबंध के समझे के महत्व बा काहे कि संयुक्त राज्य अमेरिका में मधुमेह के प्रसार बढ़त जा रहल बा, आउर इ जटिलता के प्राथमिक आउर माध्यमिक रोकथाम खातिर नैदानिक शस्त्रागार भी विस्तारित हो रहल बा. मधुमेह रेटिनोपैथी मधुमेह रेटिनोपैथी मधुमेह के सबसे आम माइक्रोवास्कुलर जटिलता हो सकेला. अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका में हर साल लगभग 10,000 नया ब्लाइंडनेस के मामला के खातिर इ जिम्मेदार बाटे.1 डायबिटिक रेटिनोपैथी चाहे मधुमेह के अन्य माइक्रोवास्कुलर जटिलता विकसित करे के खतरा हाइपरग्लाइसीमिया के अवधि आउर गंभीरता दुनों पर निर्भर करेला. टाइप 2 मधुमेह वाले मरीजन में डायबिटिक रेटिनोपैथी के विकास हाइपरग्लाइसीमिया के गंभीरता आउर यू. के. में उच्च रक्तचाप के उपस्थिति दुनों से संबंधित पावल गइल. संभावित मधुमेह अध्ययन (यूकेपीडीएस), आउर टाइप 1 मधुमेह वाले अधिकांश रोगी निदान के 20 साल के भीतर रेटिनोपैथी के सबूत विकसित करेलन.2,3 टाइप 2 मधुमेह वाले मरीजन में मधुमेह के निदान से 7 साल पहिले रेटिनोपैथी विकसित होखे शुरू हो सकेला. |
2139357 | दर्द संचरण के विनियमन में प्रसारित संदेशवाहक नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) के भूमिका अभी भी मामला, प्रो-नोसिसेप्टिव और/या एंटी-नोसिसेप्टिव के बहस बाटे. एस-नाइट्रोसाइलेशन, प्रोटीन में चयनात्मक सिस्टीन अवशेष के प्रतिवर्ती पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन, एगो महत्वपूर्ण तंत्र के रूप में उभरा बा जेकरे द्वारा एनओसी सिग्नलिंग अणु के रूप में काम करेला. रीढ़ के हड्डी में एस-नाइट्रोसाइलेशन के घटना आउर एकर लक्ष्य जवन दर्द संचरण के संशोधित कर सकेला, उ अस्पष्ट रहेला. एस-नाइट्रोसाइलेटेड प्रोटीन के पहचान करे खातिर "बायोटिन-स्विच" विधि आउर मैट्रिक्स-सहायित लेजर डिसॉर्प्शन/आयनिकेशन टाइम-ऑफ-फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री के उपयोग कइल गइल रहे. परिणाम इहा हम देखवईब कि एक्टिन एगो प्रमुख प्रोटीन रहल जवन नाइट्रोजो-एन-एसिटाइल-डीएल-पेनिसिलैमाइन (एसएनएपी) द्वारा रीढ़ के हड्डी में एस-नाइट्रोसाइलेटेड रहे. दिलचस्प बात इ बा कि, एक्टिन एस-नाइट्रोसाइलेटेड रहे, स्पाइनल होमोजेनेट के पी2 अंश के तुलना में एस2 अंश में जादा. एसएनएपी के साथे पीसी12 कोशिका के उपचार से एक्टिन के तेजी से एस- नाइट्रोसाइलेशन होला आउर कोशिका से डोपामाइन के रिहाई बाधित होला. साइटोकेलासिन बी के तरह, जवन एक्टिन के डिपोलिमर करेला, एसएनएपी झिल्ली के नीचे फिलामेंटस एक्टिन साइटोस्केलेटन के मात्रा कम कर देला. घुलनशील गुयनिल साइक्लास औरु सीजीएमपी- आश्रित प्रोटीन किनेज के अवरोधक द्वारा डोपामाइन रिहाई के रोकाव कम नईखे कईल गईल. वर्तमान अध्ययन से पता चलता है कि एक्टिन रीढ़ के हड्डी में एक प्रमुख एस-नाइट्रोसाइलेटेड प्रोटीन है और सुझाव देता है कि सीजीएमपी-निर्भर प्रोटीन किनेज द्वारा प्रसिद्ध फॉस्फोरिलेशन के अलावा एस-नाइट्रोसाइलेशन द्वारा न्यूरोट्रांसमीटर रिहाई को सीधे नियंत्रित करता है. |
2140497 | लब्बुलर इनवॉल्यूशन, चाहे स्तन लोब्यूल के उम्र से संबंधित एट्रोफी, स्तन कैंसर के जोखिम से उल्टा जुड़ल बा, आउर मैमोग्राफिक स्तन घनत्व (एमबीडी) स्तन कैंसर के जोखिम से सकारात्मक रूप से जुड़ल बा. विधि इ मूल्यांकन करे खातिर कि क्या लोबुलर इन्वॉल्यूशन औरु एमबीडी सौम्य स्तन रोग वाली महिलायन में स्तन कैंसर के जोखिम के साथ स्वतंत्र रूप से जुड़ल बा, हमसब ने 1 जनवरी, 1985 और 31 दिसंबर, 1991 के बीच मेयो क्लिनिक में निदान भईल सौम्य स्तन रोग वाली महिलायन (एन = 2666) औरु निदान के 6 महीने के भीतर उपलब्ध मैमोग्राम के साथ नेस्टेड कोहोर्ट अध्ययन कईले. स्तन कैंसर के घटना के दस्तावेजीकरण करे खातिर महिला के औसतन 13.3 साल तक पालन कइल गइल. लोबुलर इन्वोल्यूशन के श्रेणी में ना, आंशिक, या पूरा के रूप में वर्गीकृत कइल गइल; वॉलफे वर्गीकरण के उपयोग करके पेरेंकिमल पैटर्न के एन 1 (नॉनडेन्स), पी 1, पी 2 (डक्टल प्रमुखता पर < 25% या स्तन के > 25% पर कब्जा करे वाला), या डी वाई (अत्यधिक घनत्व) के रूप में वर्गीकृत कइल गइल. स्तन कैंसर के जोखिम के साथ लोबुलर इन्वॉल्यूशन आउर एमबीडी के संबंध के आकलन करे खातिर खतरा अनुपात (एचआर) आउर 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के अनुमान समायोजित कॉक्स आनुपातिक खतरा मॉडल के उपयोग करके लगावल गइल रहे. सांख्यिकीय महत्व के सब परीक्षण दुतरफा रहे. नतीजा एमबीडी के खातिर समायोजन के बाद, बिना या आंशिक लोबुलर इन्वॉल्यूशन के स्तन कैंसर के पूरा इन्वॉल्यूशन के तुलना में उच्च जोखिम के साथे जुड़ल रहे (कोई नहींः स्तन कैंसर की घटना के आरएच = 2. 62, 95% आईसी = 1. 39 से 4. 94; आंशिकः स्तन कैंसर की घटना के आरएच = 1. 61, 95% आईसी = 1. 03 से 2. 53; पी (प्रवृत्ति) = . 002). एही तरह, इन्वोल्यूशन के खातिर समायोजन के बाद, घने स्तन के बिना घने स्तन के तुलना में स्तन कैंसर के जादा जोखिम के साथे जुड़ल रहे (डीवाई खातिर: स्तन कैंसर के घटना के एचआर = 1. 67, 95% आईसी = 1. 03 से 2. 73; पी के खातिरः स्तन कैंसर के घटना के एचआर = 1. 96, 95% आईसी = 1. 20 से 3. 21; पी के खातिरः स्तन कैंसर के घटना के एचआर = 1. 23, 95% आईसी = 0. 67 से 2. 26; पी (प्रवृत्ति) = . 02). बिना घुमाव के आ घने स्तन के संयोजन स्तन कैंसर के जादा जोखिम से जुड़ल रहे, तुलना में पूरा घुमाव वाला आ बिना घने स्तन के (स्तन कैंसर के घटना के आरएच = 4. 08, 95% आईसी = 1. 72 से 9. 68; पी = . 006). लोबुलर इनवॉल्यूशन आउर एमबीडी स्तन कैंसर के घटना से स्वतंत्र रूप से जुड़ल हव; संयुक्त रूप से, उ स्तन कैंसर के एगो जादा जोखिम से जुड़ल हव. |
2158516 | यद्यपि दवा के चयनात्मक होवे के इरादा बा, कम से कम कुछ कई शारीरिक लक्ष्य से बंधल रहेला, जवन साइड इफेक्ट आउर प्रभावकारिता के व्याख्या करेला. चूंकि कई दवा-लक्ष्य संयोजन मौजूद बा, इ संभव अंतःक्रिया के कम्प्यूटेशनल रूप से खोजे खातिर उपयोगी होई. इहाँ हमनी के 3,665 अमेरिकी खाद्य आउर औषधि प्रसासन (एफडीए) अनुमोदित आउर जांच दवा के सैकड़ों लक्ष्य के खिलाफ तुलना कइनी, प्रत्येक लक्ष्य के ओकर लिगैंड द्वारा परिभाषित कइल गइल. दवा आउर लिगैंड सेट के बीच रासायनिक समानता हजार अनपेक्षित संघटन के भविष्यवाणी कइलस. तीस के प्रयोगात्मक रूप से परीछन कयल गईल रहे, जेमें ट्रांसपोर्टर अवरोधक प्रोजाक द्वारा बीटा- 1 रिसेप्टर के प्रतिरोध, आयन चैनल दवा वाडिलैक्स द्वारा 5- हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन (5- एचटी) ट्रांसपोर्टर के अवरोध, और एंजाइम अवरोधक रिसेप्टर द्वारा हिस्टामाइन एच - 4 रिसेप्टर के प्रतिरोध सामिल रहे. कुल मिलाके, 23 नया दवा-लक्षित संघटन के पुष्टि कइल गइल रहे, जेकरा में से पांच शक्तिशाली (< 100 एनएम) रहे. एगो, दवा एन,एन-डाइमेथिलट्रिप्टामाइन (डीएमटी) के सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स पर शारीरिक प्रासंगिकता के नॉकआउट माउस में पुष्टि कइल गइल रहे. रासायनिक समानता दृष्टिकोण व्यवस्थित आउर व्यापक ह, आउर कई दवा खातिर साइड-इफेक्ट आउर नया संकेत के सुझाव दे सकेला. |
2159648 | संवहनी कैल्सिफिकेशन (वीसी) हृदय रोग आउर मृत्यु दर खातिर एगो मान्यता प्राप्त प्रतिकूल भविष्यवक्ता के प्रतिनिधित्व करेला. पहिले निष्क्रिय आउर अपक्षयी मानल जात रहे, वीसी के अब सक्रिय प्रक्रिया के रूप में मान्यता दिहल गइल बा जे हड्डी के गठन के समान बा, आउर हड्डी के विकास आउर चयापचय के साथे कई हिस्टोपैथोलॉजिकल विशेषता, खनिज संरचना आउर आरंभ तंत्र के साझा करेला. ऑक्सीडेटिव तनाव आउर सूजन वीसी आउर ऑस्टियोपोरोसिस (ओपी) दुनों में प्रमुख कारक हव. जैव रासायनिक कारक जवन कि स्वस्थ हड्डी चयापचय में मुख्य रूप से शामिल रहेला, भी वीसी के नियंत्रित करेला. इ बायोमार्कर में विटामिन डी, ऑस्टियोप्रोटिगेरीन, ऑस्टियोपॉन्टिन, मैट्रिक्स ग्ला प्रोटीन, कैथेप्सिन के, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर- 23 और फेटुइन- ए सामिल रहे. कई, नेस्टेड फीडबैक लूप आउर अंग के बीच क्रॉस-टॉक के साथे इ अत्यधिक नियंत्रित नियामक नेटवर्क के बेहतर समझ, बुढ़ापे के आबादी में कैल्सिफिक वास्कुलोपैथी के साथ-साथ ओपी के बढ़त प्रसार के कम करे में मदद कर सकेला, आउर दुनों स्थिति के लक्षित सामान्य निवारक आउर चिकित्सीय हस्तक्षेप में आगे बढ़ सकेला. |
2177022 | केमोकाइन प्रतिरक्षा कोसिका के तस्करी के निर्देशित या यादृच्छिक प्रवास के प्रेरित करके आउर कोसिका आसंजन के प्रेरित करे खातिर इंटीग्रिन के सक्रिय करके व्यवस्थित करेला. डेंड्रिटिक सेल (डीसी) के पलायन के विश्लेषण करके, हम देखनी कि इ अलग सेलुलर प्रतिक्रिया ऊतक के भीतर केमोकिन प्रस्तुति के मोड पर निर्भर करेला. केमोकिन CCL21 के सतह- अचल रूप, CC- केमोकिन रिसेप्टर 7 (CCR7) के हेपरान सल्फेट- एंकरिंग लिगैंड, सीसी केमोकिन- प्रस्तुत सतह तक सीमित DC के यादृच्छिक आंदोलन के कारण बन गइल काहे कि इ इंटीग्रिन- मध्यस्थता वाला आसंजन के ट्रिगर कइलस. सीसीएल 21 के सीधा संपर्क में आवे पर, सीसी सीसीएल 21 के एंकरिंग अवशेष के काट दिहलस, जेकरा से ई ठोस अवस्था से बाहर निकलत रहे. घुलनशील सीसीएल 21 कार्यात्मक रूप से दूसर सीसीआर 7 लिगैंड, सीसीएल 19 के समान बा, जेकरा में एंकरिंग अवशेष ना होला आउर घुलनशील ढाल बनावेला. दुनो घुलनशील सीसीआर7 लिगैंड्स केमोटैक्टिक आंदोलन के ट्रिगर कइलन, लेकिन सतह आसंजन ना कइलन. चिपकने वाला यादृच्छिक प्रवास आउर दिशात्मक स्टीयरिंग गतिशील लेकिन स्थानिक रूप से सीमित गतिशीलता पैटर्न के उत्पादन करे खातिर सहयोग करेला जे द्वितीयक लिम्फोइड अंग में देखल गइल सेलुलर गतिशीलता के समान होला. |
2192419 | एथेरोजेनेसिस के चलावे वाला भड़काऊ प्रतिक्रिया के दौरान, मैक्रोफेज विस्तारित धमनी के दीवार में धीरे-धीरे जमा हो जालें. इ अवलोकन कि परिसंचारी मोनोसाइट्स घावदार मैक्रोफेज के जन्म देवेला, इ अवधारणा के मजबूत करेला कि मोनोसाइट घुसपैठ मैक्रोफेज निर्माण के निर्धारित करेला. हाल के काम से पता चलल बा कि मैक्रोफेज संचय कुछ भड़काऊ संदर्भ में मोनोसाइट भर्ती पर निर्भर ना करेला. एही से हम एथेरोस्क्लेरोसिस में मैक्रोफेज जमा होखे के पीछे के तंत्र के फेर से देखनी. चूहा के एथेरोस्क्लेरोटिक घाव में, हमनी के पता चलल कि मैक्रोफेज 4 सप्ताह के बाद तेजी से बदल जाला. इ प्रयोगात्मक एथेरोमाटा में मैक्रोफेज के पुनःपूर्ति मोनोसाइट प्रवाह के बजाय स्थानीय मैक्रोफेज प्रजनन पर मुख्य रूप से निर्भर करेला. सूक्ष्म वातावरण स्केभेन्जर रिसेप्टर ए (एसआर-ए) के भागीदारी के माध्यम से मैक्रोफेज प्रजनन के निर्देशित करेला. हमार अध्ययन एथेरोस्क्लेरोसिस में मैक्रोफेज प्रजनन के एगो महत्वपूर्ण घटना के रूप में प्रकट करेला आउर हृदय रोग खातिर एगो चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में मैक्रोफेज स्व-नवीनीकरण के पहचान करेला. |
2194320 | अल्जाइमर रोग से पीड़ित व्यक्ति के दिमाग में बीटा- एमिलॉइड के निर्माण खातिर एगो झिल्ली-संबंधित पूर्ववर्ती प्रोटीन के प्रोटीनोलाइटिक विभाजन के आवश्यकता होला. एह प्रक्रिया में शामिल प्रोटिअस के अब तक पहिचान नइखे भइल. कैथेप्सिन सामान्य रूप से इंट्रासेल्युलर प्रोटियोलाइटिक एंजाइम होखेला जवन लाइसोसोम से जुड़ल होखेला; हालांकि, जब अल्जाइमर के दिमाग के खंड के कैथेप्सिन डी आउर कैथेप्सिन बी के एंटीसेरा से दाग दिहल गइल रहे, त सेनियल प्लेक में उच्च स्तर के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया भी पावल गइल रहे. कैथेप्सिन प्रतिरक्षा- सक्रियता के एक्स्ट्रासेल्युलर साइट न्यूरोलॉजिकल रोग के बिना चाहे हंटिंगटन रोग या पार्किंसंस रोग के रोगी लोगन से उम्र के मिलान वाले व्यक्ति के नियंत्रण दिमाग में ना देखल गइल रहे. सिंथेटिक पेप्टाइड्स और प्रोटीन सब्सट्रेट्स के उपयोग करके नियोकोर्टेक्स के खंडों पर कैथेप्सिन डी और कैथेप्सिन बी के इन-सिटू एंजाइम हिस्टोकेमिस्ट्री से पता चला कि सेनियल प्लेट्स में एंजाइमेटिक रूप से सक्रिय कैथेप्सिन के उच्चतम स्तर रहे. अल्ट्रास्ट्रक्चरल स्तर पे, बुजुर्ग प्लेट्स में कैथेप्सिन इम्यूनोरेक्टिविटी मुख्य रूप से लिसोसोमल घने निकाय और लिपोफुसिन क कणों पे स्थानीयकृत रहे, जवन एक्स्ट्रासेल्युलर रहे. अल्जाइमर नियोकोर्टेक्स के अपक्षयी न्यूरॉन्स में समान संरचना प्रचुर मात्रा में पावल गइल रहे, आउर विघटन के विभिन्न चरण में कैथेप्सिन-लाडेड न्यूरोनल पेरिकैरिया कुछ सेनियल प्लेट्स के भीतर देखल जा सकेला. एनील प्लेट में असामान्य रूप से स्थानीयकृत एंजाइमेटिक रूप से सक्षम लाइसोसोमल प्रोटिएज़ के उच्च स्तर उम्मीदवार एंजाइम के सबूत के प्रतिनिधित्व करेला जवन एमिलॉइड के प्रोटियोलाइटिक गठन के मध्यस्थता कर सकेला. हम प्रस्तावित कर तानी कि सेनियल प्लेट के भीतर एमिलॉइड पूर्ववर्ती प्रोटीन के मुख्य रूप से अपक्षयी न्यूरॉन्स से प्राप्त lysosomal प्रोटिअस द्वारा संसाधित कइल जाला. सख्ती से विनियमित इंट्रासेल्युलर मिल्फ़ से कैथेप्सिन के पलायन, एमिलॉइड पूर्ववर्ती प्रोटीन के संचय के प्रोटीनोलाइटिक विभाजन के असामान्य अनुक्रम के आधार प्रदान करेला. |
2236768 | न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर जाल (नेट) जारी करल जाला काहे से की न्यूट्रोफिल के विट्रो में कई घंटा के प्रक्रिया में मर जाये के कारन, एगो अस्थायी अंतराल छोड़ देवेला जेकर उपयोग आक्रामक रोगाणु कर सकेला. NETosis के दौरान प्रवास और phagocytosis के सक्षम न्यूट्रॉफिल के प्रलेखन नइखे करल गइल. ग्राम-पॉजिटिव त्वचा संक्रमण के दौरान, हम सीधे जिंदा पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर कोशिका (पीएमएन) के विवो में तेजी से एनईटी जारी करे के कल्पना कइलस, जवन कि प्रणालीगत बैक्टीरियल प्रसार के रोकलस. NETosis क्रॉलिंग के दौरान भइल, जेकरा से NET के बड़ क्षेत्र के कास्टिंग भइल. NET-रिलीज़िंग PMN में फैलाव वाला डिकॉन्डेन्स्ड नाभिक विकसित भइल, अंततः डीएनए से रहित हो गइल. असामान्य नाभिक वाला कोसिका में असामान्य क्रॉलिंग व्यवहार देखाई देवेला, जेकरा में अनियमित स्यूडोपोड आउर हाइपरपोलराइजेशन के ध्यान रहेला, जे कि नाभिक के क्रॉलिंग खातिर आधार बिंदु होखेला. टोल-जैसे रिसेप्टर 2 आउर पूरक-मध्यस्थता ऑप्सोनाइजेशन दुनों खातिर एगो आवश्यकता कस के विनियमित नेट रिलीज. एकरे अलावा, माउस के त्वचा में इंजेक्ट कइल गइल जीवित मानव पीएमएन में डिकॉन्डेन्स्ड नाभिक विकसित भइल आउर एनईटीएस इन विवो बनल, आउर ग्रैम-पॉजिटिव मानव अब्स्से में बरकरार एनुक्लेयर न्यूट्रोफिल प्रचुर मात्रा में रहे. एही खातिर संक्रमण के शुरुआती दौर में NETosis में न्यूट्रोफिल शामिल होला जवन lysis से गुजरल ना जाला आउर मल्टीटास्क के क्षमता के बरकरार रखेला. |
2242416 | वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य चूहों में एरलिच ट्यूमर कोशिका के इंजेक्शन द्वारा प्रेरित कैंसर के विकास पर शारीरिक प्रशिक्षण के प्रभाव के निर्धारित कइल गइल रहे. नर स्विस चूहा के तैराकी प्रशिक्षण प्रोटोकॉल (5 दिन/हप्ता 6 सप्ताह, अधिकतम क्षमता-प्रशिक्षित समूह के 50% पर 1 घंटा) के अधीन कइल गइल रहे या आपन पिंजरे (आसन्न समूह) में गतिहीन रहे. एरलिच ट्यूमर कोशिका के टीकाकरण चौथा सप्ताह के अंत में कइल गइल, आउर जानवर के प्रशिक्षण के 6 सप्ताह के बाद मारल गइल. हृदय आउर ठोस ट्यूमर के वजन दर्ज कइल गइल आउर ट्यूमर के आयतन के गणना कइल गइल. ट्यूमर के कुछ हिस्सा के उपयोग मैक्रोफेज आउर न्यूट्रोफिल संचय के मूल्यांकन खातिर कइल गइल रहे या हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण खातिर तटस्थ 10% बफर कइल गइल फॉर्मलिन में तय कइल गइल रहे. ट्यूमर के आयतन आउर वजन, क्रमशः, प्रशिक्षित चूहे के तुलना में लगभग 270% आउर 280% अधिक रहे. ट्यूमर ऊतक में मैक्रोफेज घुसपैठ प्रशिक्षित चूहों में महत्वपूर्ण रूप से कम रहे (0. 65 +/- 0. 16 बनाम 1. 78 +/- 0. 43 मैक्रोफेज x 10 ((3) गतिहीन समूह में). एकरे अलावा, ट्यूमर में न्यूट्रोफिल जमाव व्यायाम प्रशिक्षण के बाद थोड़ा कम हो गइल रहे, आउर प्रशिक्षित चूहे में ट्यूमर कोशिका के मात्रा कम हो गइल रहे. प्रशिक्षित चूहा में व्यायाम क्षमता में काफी वृद्धि भईल, जइसन कि अधिकतम क्षमता के 50% पर व्यायाम समय में 440% वृद्धि से निर्धारित कईल गईल रहे. सारांश में, तैराकी प्रशिक्षण माउस में एरलिच ट्यूमर के विकास के धीमा कर दिहलस, जेकरा साथ मैक्रोफेज घुसपैठ आउर न्यूट्रोफिल संचय में कमी आइल. इ निष्कर्ष क्लिनिकल अवलोकन के वैचारिक समर्थन प्रदान करेला कि नियंत्रित शारीरिक गतिविधि कैंसर के प्रगति के रोके खातिर एगो चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण दृष्टिकोण हो सकेला आउर कैंसर के उपचार के परिणाम में सुधार कर सकेला. |
2248870 | फेफड़ा में टी कोशिका के तस्करी फेफड़ा के प्रतिरक्षा खातिर महत्वपूर्ण होला, लेकिन टी कोशिका फेफड़ा में होमिंग के मध्यस्थता करे वाला तंत्र के अच्छी तरह से समझल नइखे जाला. इहा, हम देखवईब कि फेफड़ा के डेंड्रिटिक कोसिका (डीसी) टी कोसिका के फेफड़ा के होमिंग के छाप देले, काहे कि फेफड़ा के डीसी-सक्रिय टी कोसिकाएं सांस लेवे वाला एंटीजन के जवाब में फेफड़ा में जादा कुशलता से आवाजाही करेला आउर अन्य ऊतकों से डीसी द्वारा सक्रिय टी कोसिकाओं के तुलना में होमियोस्टेसिस में. नतीजतन, फेफड़ा के डीसी-अंकित टी कोशिका आंत आउर त्वचा के डीसी-अंकित टी कोशिका के तुलना में इन्फ्लूएंजा से जादा प्रभावी ढंग से सुरक्षा करेला. फेफड़ा के डीसी टी कोशिका पर सीसीआर4 के अभिव्यक्ति के छाप देला, आउर सीसीआर4 टी कोशिका के फेफड़ा के छाप में योगदान करेला. फेफड़ा के डीसी-सक्रिय, सीसीआर4-अपर्याप्त टी कोशिका फेफड़ा में उतनी कुशलता से आवाजाही करे में विफल रहे आउर फ्लू से उतनी प्रभावी रूप से बचावे में विफल रहे जेतना फेफड़ा के डीसी-सक्रिय, सीसीआर4-पर्याप्त टी कोशिका. इ प्रकार, फेफड़ा डीसी टी कोशिका फेफड़ा के होमिंग के छाप देला आउर सीसीआर4 के माध्यम से फेफड़ा प्रतिरक्षा के बढ़ावा देवेला. |
2251426 | उभरत डेटा बतावेला कि विकास में उनकर अधिक मान्यता प्राप्त भूमिका के अलावा माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) विभिन्न प्रकार के तनाव प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण बाटे. आश्चर्यजनक रूप से, miRNAs, जवन सामान्य रूप से लक्षित प्रतिलेखन के अभिव्यक्ति के दबा देवेला, तनाव के दौरान अभिव्यक्ति के सक्रियकर्ता बन सकेला. ई आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन के साथे एमआईआरएनए/एर्गनॉट कॉम्प्लेक्स के नया अंतःक्रिया से आंशिक रूप से समझावल जा सकेला जवन तनाव के दौरान अलग-अलग उपकोशिकीय डिब्बों से स्थानांतरित हो जाला. |
2264455 | कौनो मानव परजीवी रोग के खिलाफ कौनो लाइसेंस प्राप्त टीका नाही होला आउर संक्रामक मृत्यु के एगो प्रमुख कारण प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम मलेरिया, टीका विकासकर्ता के खातिर एगो बड़ी चुनौती प्रस्तुत करेला. इ टीका उम्मीदवारन के छोट पैमाना पर प्रभावकारिता परीक्षण खातिर सुरक्षित चुनौती मॉडल के उपलब्धता के सहायता से मलेरिया वैक्सीन डिजाइन आउर विकास के खातिर कई तरह के दृष्टिकोण के मूल्यांकन के नेतृत्व कइले ह. मलेरिया टीका विकास कई नया टीका प्रौद्योगिकी के आकलन करे में सबसे आगे रहल बा, जेमे उपन्यास सहायक, वेक्टर प्राइम-बूस्ट शासन आउर मलेरिया संचरण के रोके खातिर सामुदायिक टीकाकरण के अवधारणा शामिल बा. जादातर वर्तमान टीका उम्मीदवार परजीवी के जीवन चक्र के एकल चरण के लक्षित करेला आउर प्रारंभिक प्री-एरिथ्रोसाइटिक चरण के खिलाफ टीका सबसे जादा सफलता देखवले बा. सहायक टीका में एगो प्रोटीन, जे स्पोरोजोआइट्स के खिलाफ एंटीबॉडी के माध्यम से काम करेला, आउर सेलुलर प्रतिरक्षा के साथ इंट्रासेल्युलर लीवर-स्टेज परजीवी के लक्षित करे वाला वायरल वेक्टर टीका मनुष्य में आंशिक प्रभावकारिता देखावेला, आउर एंटी-स्पोरोजोआइट्स टीका वर्तमान में चरण III परीक्षण में बा. हालांकि, व्यापक लागत परक तैनाती खातिर उपयुक्त जादा प्रभावी मलेरिया टीका खातिर एक से जादा जीवन चक्र चरण के लक्षित करे वाला बहु-घटक टीका के आवश्यकता हो सकेला. अइसन उत्पाद के विकसित करे खातिर निकट अवधि में सबसे आकर्षक दृष्टिकोण मौजूदा आंशिक रूप से प्रभावी प्री-एरिथ्रोसाइटिक वैक्सीन उम्मीदवार के संयोजन हवे. |
2266471 | लिम्फैंगियोलियोमायोमैटोसिस (एलएएम), महिला लोग के एगो मल्टीसिस्टम बेमारी ह, जे फेफड़ा में चिकनी मांसपेशी-जैसन कोशिका के बढ़ला से प्रकट होला जेकर परिणाम सिस्टिक फेफड़ा के विनाश होला. एलएएम के साथे महिला में गुर्दे के एंजियोमियोलिपोमा भी विकसित हो सकेला. एलएएम ट्यूबेरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स जीन (टीएससी 1 या टीएससी 2) में उत्परिवर्तन से होला, जेकरे परिणामस्वरूप स्तनधारी रैपामाइसिन (एमटीओआर) के अतिसक्रिय लक्ष्य संकेत होखेला. mTOR अवरोधक, रैपामाइसिन, LAM में फेफड़ा के कार्य के स्थिर करेला आउर गुर्दे के एंजियोमियोलिपोमा के मात्रा के कम करेला, लेकिन फेफड़ा के कार्य कम हो जाला आउर एंजियोमियोलिपोमा के फिर से बढ़ जाला जब उपचार के बंद कर दिहल जाला, इ सुझाव देवेला कि mTORC1 अवरोध द्वारा प्रेरित कारक टीएससी2- कम कोशिका के अस्तित्व के बढ़ावा दे सकेला. चाहे माइक्रोआरएनए (मीआरएनए, मीआर) सिग्नलिंग एमटीओआरसी 1 के रोके के खातिर एलएएम के प्रतिक्रिया में शामिल बा, इ अज्ञात बा. हम दुगो अलग-अलग स्क्रीन के उपयोग करके LAM रोगी के एंजियोमियोलिपोमा-व्युत्पन्न कोशिका में रैपामाइसिन-निर्भर miRNA के पहचान कइलस. पहिले, हम ट्यूमर जीव विज्ञान खातिर जानल गइल महत्व के 132 माइक्रोन आरएनए के परीक्षण कइलें. > 1. 5 गुना परिवर्तन क कट-ऑफ क उपयोग कईके, 48 माइक्रोआरएनए रैपामाइसिन- प्रेरित रहे, जबकि 4 माइक्रोक्राइन आरएनए डाउनरेगुलेटेड रहे. दुसर स्क्रीन में 946 miRNA शामिल रहे, 18 miRs के रैपामाइसिन द्वारा अपरेग्यूलेट करल गईल रहे, जबकि आठ के डाउनरेग्यूलेट करल गईल रहे. miRs 29b, 21, 24, 221, 106a आउर 199a के विनियमन में कमी दुनो प्लेटफ़ॉर्म पर समान रहे आउर उम्मीदवार "RapamiRs" के रूप में वर्गीकृत कइल गइल रहे. क्यूआरटी- पीसीआर द्वारा सत्यापन इ पुष्टि कइलस कि इ माइक्रोआरएनए बढ़ल रहे. miR-21, एगो प्रो- सर्वाइवल miR, mTOR- निषेध द्वारा सबसे महत्वपूर्ण रूप से बढ़ल रहे (p<0. 01). रापामाइसिन द्वारा miR- 21 के विनियमन कोशिका प्रकार से स्वतंत्र होला. mTOR अवरोध miR-21 प्रतिलेखन (pri- miR-21) के एगो पूर्वकाल रूप (pre- miR-21) में संसाधित करे के बढ़ावा देवेला. निष्कर्ष में, हमनी के पावल इ दर्शावेला कि रैपामाइसिन टीएससी2-अपूर्ण रोगी-व्युत्पन्न कोसिका में जीवित रहने के पक्ष में एमआईआर सहित कई एमआईआर के ऊपर ले जाला. एमआईआर के प्रेरण एलएएम आउर टीएससी रोगी के रैपामाइसिन थेरेपी के प्रतिक्रिया में योगदान कर सकेला. |
2272614 | EGF रिसेप्टर (EGFR) में सक्रिय उत्परिवर्तन EGFR टायरोसिन किनेज अवरोधक (TKI), जैसे एरोलोटिनिब और गेफिटिनिब के प्रति नैदानिक प्रतिक्रिया से जुड़ा होला. हालांकि, प्रतिरोध अंततः उत्पन्न होखेला, अक्सर दुसर EGFR उत्परिवर्तन के कारण, सबसे सामान्य रूप से T790M. मानव फेफड़ा क कैंसर कोशिका लाइन में एगो जीनोम- वाइड siRNA स्क्रीन क माध्यम से औरु मुरिन उत्परिवर्तित EGFR- संचालित फेफड़ा एडेनोकार्सिनोमा क विश्लेषण क माध्यम से, हम पाइल कि एरोलोटिनिब प्रतिरोध न्यूरोफिब्रोमिन क कम अभिव्यक्ति से जुड़ल रहे, एनएफ 1 जीन द्वारा एन्कोड कईल गयल आरएएस जीटीपीएज- सक्रिय प्रोटीन. जब न्यूरोफिब्रोमिन के स्तर कम हो गईल रहे त एर्लोटिनिब RAS- ERK सिग्नलिंग के पूरा तरह से रोके में असफल रहे. न्यूरोफिब्रोमिन- कम फुफ्फुसीय कैंसर के इलाज एगो एमएपी- ईआरके किनेज (एमईके) अवरोधक के साथ एरोलोटिनिब के प्रति संवेदनशीलता के बहाल कइलस. एनएफ 1 अभिव्यक्ति के कम स्तर रोगियन में ईजीएफआर टीकेआई के प्राथमिक आउर अर्जित प्रतिरोध के साथे जुड़ल रहे. इ निष्कर्ष EGFR- उत्परिवर्तित फेफड़ा एडेनोकार्सिनोमा वाले मरीजन के एगो उपसमूह के पहचान करेला, जेके EGFR और MEK अवरोधक के साथ संयोजन थेरेपी से लाभ हो सकेला. |
2274272 | प्रतिरक्षा से संबंधित p47 गुआनोसिन ट्राइफोस्फेटस (IRG) इंट्रासेल्युलर रोगजनकों के खिलाफ रक्षा में भूमिका निभावेला. हमनी के पावल कि मुरिन इरगम 1 (एलआरजी -47) गुआनोसिन ट्राइफोस्फेटस ऑटोफैजी के प्रेरित करेला आउर इंट्रासेल्युलर माईकोबैक्टीरियम तपेदिक के समाप्त करे के तंत्र के रूप में बड़ ऑटोलिसोमल ऑर्गेनेल पैदा करेला. हमनी के इंसानी आईआरजी प्रोटीन के एगो काम भी पता चलल बा जे इंट्रासेल्युलर रोगजनकों के नियंत्रित करे में होला आउर इ रिपोर्ट करे कि इंसानी आईआरजीएम1 ऑर्थोलॉग, आईआरजीएम, ऑटोफैजी में एगो भूमिका निभावेला आउर इंट्रासेल्युलर बैसिलरी लोड के कम करे में. |
2291922 | हमनी के सामूहिक अनुभव के आधार पर हम कार्डियक कंडक्शन ऊतक के व्यवस्था के समीक्षा कइले बानी जा जइसे कि ई सामान्य आ असामान्य दुनों दिल में सर्जन द्वारा देखल जा सकेला. साइनस नोड टर्मिनल सल्कस में सबेपिकार्डियल रूप से पड़ेला; एकरे परिवर्तनीय रक्त आपूर्ति के कारण पूरा ऊपरी कैवोएट्रियल जंक्शन एगो संभावित खतरा वाला क्षेत्र होला. साइनस आउर एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड्स के बीच एट्रियल ऊतकों के माध्यम से विस्तारित होवे वाला कौनो मॉर्फोलॉजिकल रूप से असतत मार्ग नाही होला. एट्रिओवेंट्रिकुलर नोड, एट्रिओवेंट्रिकुलर कंडक्शन अक्ष के एट्रियल विस्तार, पूरी तरह से कोच के त्रिकोण के भीतर बा. अक्ष केंद्रीय रेशेदार शरीर के माध्यम से घुसपैठ करेला आउर झिल्लीदार सेप्टम के अंतःशिरा घटक के तुरंत नीचे मांसपेशी वेंट्रिकुलर सेप्टम पर शाखा बन जाला. इ संरचना के लैंडमार्क के वर्णन कइल गइल बा काहे कि इ दाहिना एट्रियम, बायाँ एट्रियम, आउर एओर्टा के माध्यम से देखल जा सकेला. फिर असामान्य मांसपेशी एट्रिओवेंट्रिकुलर कनेक्शन के सर्जिकल एनाटॉमी पर विचार कइल जाला जे वेंट्रिकुलर प्री-एक्सिटेंशन सिंड्रोम के रेखांकित करेला. अंत में, नियम विकसित कइल गइल बा जेवना से जन्मजात रूप से विकृत हृदय में, सामान्य आउर असामान्य चैम्बर कनेक्शन दुनों के सेटिंग में, कंडक्शन ऊतक के व्यवस्थन के सटीकता के साथ भविष्यवाणी कइल जा सकेला. इ संबंध में सबसे महत्वपूर्ण चर एट्रियल आउर वेंट्रिकुलर सेप्टल संरचना आउर वर्तमान वेंट्रिकुलर वास्तुकला के पैटर्न के बीच संरेखण होला. |
2295434 | myfood24 एगो ऑनलाइन 24-घंटा के आहार मूल्यांकन उपकरण हवे जे ब्रिटिश किशोर आ बड़ लोग के बीच उपयोग खातिर विकसित कइल गइल बा. किशोर के बीच पोषण संबंधी सेवन के आकलन में नया तकनीक के उपयोग के वैधता के बारे में सीमित जानकारी उपलब्ध बाटे. इ प्रकार, myfood24 क सापेक्षिक सत्यापन एगो आमने-सामने साक्षात्कारकर्ता-प्रबंधित 24-घंटे के बहु-पास रिकॉल (एमपीआर) के खिलाफ 11-18 साल के आयु के पचहत्तर ब्रिटिश किशोर के बीच आयोजित कईल गईल रहे. प्रतिभागी लोग के myfood24 पूरा करे के कहल गइल रहे आउर स्कूल में 2 गैर-लगातार दिन खातिर ओही दिन एगो साक्षात्कारकर्ता-प्रशासित एमपीआर पूरा कइल गइल रहे. दुगो विधि द्वारा दर्ज कुल ऊर्जा सेवन (ईआई) आउर पोषक तत्व के तुलना इंट्राक्लास सहसंबंध गुणांक (आईसीसी), ब्लेड-ऑल्टमैन प्लॉट (व्यक्तिगत आउर आंतरिक जानकारी के उपयोग करके) आउर समझौता के आकलन करे खातिर भारित के उपयोग करके कइल गइल रहे. myfood24 से ऊर्जा, मैक्रोन्यूट्रिएंट आउर अन्य रिपोर्ट कइल गइल पोषक तत्व साक्षात्कार MPR डेटा के साथ मजबूत समझौता देखवलस, आउर ICC Na खातिर 0·46 से EI खातिर 0·88 तक रहे. ईआई, मैक्रोन्यूट्रिएंट आउर सबसे जादे रिपोर्ट कइल गइल पोषक तत्व खातिर दुगो विधि के बीच कौनो महत्वपूर्ण पूर्वाग्रह ना रहे. myfood24 आउर साक्षात्कारकर्ता द्वारा प्रशासित MPR के बीच EI खातिर औसत अंतर -230 kJ (-55 kcal) (95% CI -490, 30 kJ (-117, 7 kcal); P=0· 4) रहल, जेमे सहमति के सीमा 39% (3336 kJ (-797 kcal)) कम आउर 34% (2874 kJ (687 kcal)) साक्षात्कारकर्ता-प्रशासित MPR के बीच रहे. किशोर के ईआई के तीसरे श्रेणी में वर्गीकृत करे के मामला में अच्छा समझौता रहे (κ w = 0·64). दिन 1 आउर दिन 2 के बीच के समझौता myfood24 खातिर भी उतना ही अच्छा रहल जेतना कि साक्षात्कारकर्ता द्वारा प्रशासित MPR खातिर, myfood24 के विश्वसनीयता के दर्शावेला. myfood24 इंटरव्यू करे वाला के द्वारा दिहल गइल एमपीआर के तुलनात्मक गुणवत्ता के आहार संबंधी डेटा एकत्र करे के क्षमता बाटे. |
2296264 | कैंसर के केमोथेरेपी के विकास में जैव रासायनिक मॉड्यूलेशन महत्वपूर्ण भूमिका निभइले बा. हमनी के ध्यान आम पेय के सेवन पर केंद्रित कइल गइल बा आउर डॉक्सोरुबिसिन के एंटी ट्यूमर गतिविधि पर ग्रीन टी आउर चाय के अवयव के प्रभाव के जांच कइल गइल बा. हम लोग टॉक्सोरुबिसिन आउर हरी चाय के संयुक्त उपचार एरलिच एस्सिटस कार्सिनोमा ट्यूमर लेवे वाला चूहे पर कइलस. हरी चाय के मौखिक परिकरमन ट्यूमर के बढ़े पर डॉक्सोरुबिसिन के निरोधक प्रभाव के 2. 5 गुना बढ़ा दिहलस. ट्यूमर में डॉक्सोरुबिसिन सांद्रता डॉक्सोरुबिसिन के साथ हरी चाय के संयोजन से बढ़ल रहे. एकरे विपरीत, ग्रीन टी संयोजन के बाद सामान्य ऊतक में डॉक्सोरुबिसिन एकाग्रता में वृद्धि ना देखल गइल रहे. एकरे अलावा, ग्रीन टी द्वारा प्रेरित डॉक्सोरुबिसिन के एंटीट्यूमर गतिविधि के बढ़ावे के असर M5076 ओवेरियन सारकोमा में देखल गइल रहे, जवन डॉक्सोरुबिसिन के प्रति कम संवेदनशीलता रखले रहे. इ नतीजा बतावेला कि हरी चाय पिए से कैंसर के कीमोथेरेपी के प्रोत्साहित कइल जा सकेला आउर क्लिनिकल मरीजन के जीवन के गुणवत्ता में सुधार हो सकेला. |
2316374 | एआईएमएस वास्कुलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन आउर सूजन एथेरोस्क्लेरोसिस के बिसेसता ह. क्रुपल-लाइक फैक्टर 2 (केएलएफ 2) एंडोथेलियम के विरोधी भड़काऊ आउर विरोधी एथेरोस्क्लेरोटिक गुण के एगो महत्वपूर्ण मध्यस्थता करेला. हालांकि, KLF2 प्रतिलेखन सक्रियण के नियंत्रित करे खातिर आणविक तंत्र के बारे में बहुत कम जानकारी बा. विधि आउर परिणाम इहा, हमनी के पाता चलल कि हिस्टोन डिसएसिटायलेज़ 5 (एचडीएसी 5) केएलएफ 2 से जुड़ल होला आउर केएलएफ 2 प्रतिलेखन सक्रियता के दबावेला. एचडीएसी5 मानव कंबल नस एंडोथेलियल कोशिका (एचयूवीईसी) के नाभिक में केएलएफ2 के साथे रहे. स्थिर लमीनेर प्रवाह ने HDAC5 के फास्फोरिलाइजेशन-निर्भर परमाणु निर्यात के उत्तेजित करे के माध्यम से KLF2 के साथ HDAC5 के संघन के कमजोर कर देहलस. हम KLF2-HDAC5-संवाद डोमेन के भी मानचित्रित कइलें आउर पावल गइल कि HDAC5 के N-टर्मिनल क्षेत्र KLF2 के C-टर्मिनल डोमेन के साथे बातचीत करेला. क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन आउर लूसिफेरेस रिपोर्टर परख से पता चलल कि एचडीएसी 5 केएलएफ 2 के साथ सीधा संबंध के माध्यम से केएलएफ 2 ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियता के दबा दिहलस. एचडीएसी 5 अतिप्रदर्शन सीओएस7 कोशिका में केएलएफ 2- आश्रित एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड संश्लेषण (ईएनओएस) प्रमोटर गतिविधि के रोकलस आउर एचयूवीईसी आउर बीओवीआईएन एओर्टिक एंडोथेलियल कोशिका (बीएईसी) दुनों में जीन अभिव्यक्ति के रोकलस. एकरे विपरीत, एचडीएसी5 साइलेंसिंग केएलएफ2 ट्रांसक्रिप्शन के बढ़ावेला आउर एही से एचयूवीईसी में ईएनओएस अभिव्यक्ति. एकरे अलावा, हम देखल कि एचडीएसी5 नॉकआउट चूहे से अलग थैरेसिक एओर्ट में ईएनओएस प्रोटीन के स्तर अधिक रहे, जबकि एचडीएसी5 वाइल्ड-टाइप चूहे के तुलना में प्रो-इन्फ्लेमेटरी वास्कुलर सेल आसंजन अणु 1 के अभिव्यक्ति कम रहे. निष्कर्ष हमनी के एचडीएसी5 के एगो नया भूमिका के खुलासा कइल गइल बा जेके केएलएफ2 ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण आउर ईएनओएस अभिव्यक्ति के मॉड्यूल करे में बा. इ निष्कर्ष इ बतावेला कि एचडीएसी5, एगो बाध्यकारी साथी आउर केएलएफ 2 के मॉड्यूलेटर, हृदय रोग से जुड़ल संवहनी एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रोके खातिर एगो नया चिकित्सीय लक्ष्य हो सकेला. |
2335873 | चूहों में रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद पुनर्जनन में सुधार करे खातिर बैक्टीरियल कोंड्रोइटिनेज एबीसी (चेस एबीसी) के उपयोग कोंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटिओग्लिकन्स से निवारक कोंड्रोइटिन सल्फेट चेन के हटावे खातिर कइल गइल बा. हमनी के अनुमान रहे कि स्तनधारी एंजाइम एरिलसल्फेटेस बी (एआरएसबी) भी माउस के रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद ठीक होखे में मदद करेला. स्तनधारी एंजाइम के अनुप्रयोग चेसएबीसी के खातिर एगो आकर्षक विकल्प होई काहे कि एकर जादा मजबूत रासायनिक स्थिरता आउर कम प्रतिरक्षाजनकता होला. चोटिल माउस रीढ़ के हड्डी में मानव एआरएसबी के एक बार के इंजेक्शन चोटिल होए के पांच दिन के भीतर, आउर 9 सप्ताह तक कंड्रोइटिन सल्फेट खातिर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के समाप्त कर दिहलस. मध्यम रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद, इंजेक्शन के 6 सप्ताह बाद, बफर-उपचारित नियंत्रण समूह के तुलना में, एआरएसबी से इलाज कइल गइल चूहे में, बासो माउस स्केल (बीएमएस) द्वारा मूल्यांकन कइल गइल लोकोमोटोर रिकवरी में सुधार देखल गइल. गंभीर रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद, एआरएसबी या चेसएबीसी के समकक्ष इकाइयों के इंजेक्शन दिहल गइल चूहा में समान रूप से सुधार भइल आउर दुनो समूह बफर-उपचारित नियंत्रण चूहा के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक लोकोमोटोर रिकवरी प्राप्त कइल. एआरएसबी आउर चेसएबीसी के साथे इलाज कइल गइल माउस रीढ़ के हड्डी में सेरोटोनिन आउर टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ इम्यूनोरेक्टिव एक्सोन अधिक व्यापक रूप से मौजूद रहे, आउर इम्यूनोरेक्टिव एक्सोन एआरएसबी या चेसएबीसी के इलाज कइल गइल माउस में नियंत्रण माउस के तुलना में चोट के साइट के बाहर आगे घुसल रहे. इ परिणाम इंगित करेला कि स्तनधारी एआरएसबी सीएनएस चोट के बाद कार्यात्मक वसूली में सुधार करेला. देखल गइल कार्यात्मक सुधार के आधार पर संरचनात्मक/आणविक तंत्र के स्पष्ट कइल बाकी बा. |
2338488 | वयस्क ध्यान-घाटा/अतिसक्रियता विकार (एडीएचडी) के एगो स्व-रिपोर्ट स्क्रीनिंग पैमाना, विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) वयस्क एडीएचडी स्व-रिपोर्ट स्केल (एएसआरएस) के विकास डब्ल्यूएचओ के समग्र अंतर्राष्ट्रीय नैदानिक साक्षात्कार (सीआईडीआई) के संशोधन के साथ-साथ कइल गइल रहे. वर्तमान रिपोर्ट एएसआरएस के अनुरूपता पर डेटा प्रस्तुत करेला आउर सामुदायिक नमूना में अंधा नैदानिक निदान के साथे एएसआरएस स्क्रीनिंग के संक्षिप्त रूप के डेटा प्रस्तुत करेला. एएसआरएस में वयस्क एडीएचडी के हाल के डीएसएम- IV मापदंड ए लक्षण के आवृत्ति के बारे में 18 प्रश्न शामिल बाटे. एएसआरएस स्क्रीनर में इ 18 में से छह प्रश्न होला जवन के क्लिनिकल वर्गीकरण के साथ अनुरूपता के अनुकूलित करे खातिर चरणबद्ध लॉजिस्टिक प्रतिगमन के आधार पर चुनल गइल रहे. एएसआरएस प्रतिक्रिया के डीएसएम- IV वयस्क एडीएचडी के अंधा नैदानिक रेटिंग से तुलना 154 उत्तरदाता के नमूना में कइल गइल जे पहिले यूएस नेशनल कोमोर्बिडिटी सर्वे प्रतिकृति (एनसीएस-आर) में भाग लेले रहलें, जे बचपन के एडीएचडी आउर वयस्क दृढ़ता के रिपोर्ट कइल लोग के ओवरसैम्पलिंग कइल गइल. परिणाम प्रत्येक एएसआरएस लक्षण माप तुलनात्मक नैदानिक लक्षण रेटिंग से महत्वपूर्ण रूप से संबंधित रहे, लेकिन अनुरूपता में काफी भिन्नता रहे (कोहेन के कप्पा 0. 16- 0. 81 के सीमा में). नैदानिक सिंड्रोम वर्गीकरण के भविष्यवाणी करे खातिर इष्टतम स्कोरिंग सब 18 एएसआरएस प्रश्न में असंबद्ध द्विध्रुवीय प्रतिक्रिया के जोड़ल रहे. हालांकि, लक्षण-स्तर अनुरूपता में व्यापक भिन्नता के कारण, असंतुलित छह-प्रश्न एएसआरएस स्क्रीनर संवेदनशीलता (68. 7% बनाम 56. 3%) में असंतुलित 18-प्रश्न एएसआरएस से बेहतर प्रदर्शन कइलस, विसेसता (99. 5% बनाम 98. 3%), कुल वर्गीकरण सटीकता (97. 9% बनाम 96. 2%) आउर काप्पा (0. 76) बनाम 0.58) । बड़ा नमूना में नैदानिक कैलिब्रेशन ई देखा सकेला कि 18 प्रश्न वाला एएसआरएस के भारित संस्करण छह-प्रश्न वाला एएसआरएस स्क्रीनर से बेहतर प्रदर्शन करेला. तब तक, हालांकि, सामुदायिक सर्वेक्षण आउर नैदानिक आउटरीच आउर केस-फाइंडिंग पहल दुनों में, पूर्ण एएसआरएस के तुलना में अनवेटेड स्क्रीनर के प्राथमिकता दिहल जाए के चाहीं. |
2344892 | मानव दूध में पोषक तत्व आउर जैव सक्रिय उत्पाद होला जवन शिशु के विकास आउर प्रतिरक्षा संबंधी सुरक्षा खातिर महत्वपूर्ण होला. इ जगह पर, हम मानव दूध लिपिड मध्यस्थ अलगाव (एचएलएमआई) क उपयोग करके दूध के पूर्व-उत्तल गुणन क जांच कईने आउर इन वाइवो औरु मानव मैक्रोफेज के साथ समाधान कार्यक्रमों पे उनकर प्रभाव के निर्धारित कईने. एचएलएमआई ने न्यूट्रोफिल क अधिकतम संख्या (14. 6±1.2 × 106-11. 0±1. 0 × 106 कोशिकाएं प्रति एस्सुडेट) के घटावेला औरी रिज़ॉल्यूशन अंतराल (री; न्यूट्रोफिल में 50% कमी) के 54% तक कम कर देवेला जब पेरीटोनिटिस के तुलना में करल जाला. कठोर तरल-क्रोमैटोग्राफी टैंडम-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एलसी-एमएस-एमएस) आधारित लिपिड मध्यस्थ (एलएम) मेटाबोलिपिडोमिक्स के उपयोग करके, हमनी के ई देखावल गइल बा कि मानव दूध में एगो प्रोरेसोल्विंग एलएम-स्पेशलाइज्ड प्रोरेसोल्विंग मध्यस्थ (एलएम-एसपीएम) हस्ताक्षर प्रोफाइल होला, जेमे एसपीएम (जैसे। बायोएक्टिव लेवल (पिको- नैनोमोलर सांद्रता) पर रिज़ॉल्विन (आरवी), प्रोटेक्टिन (पीडी), मैरेसिन (एमएआर), आउर लिपोक्सिन (एलएक्स) मानव मैक्रोफेज इफेरोसाइटोसिस आउर बैक्टीरियल कंटेंशन के बढ़ावेला. मानव दूध में पहचाने जाने वाला एसपीएम में डी-सीरीज आरवी (जइसे, आरवीडी 1, आरवीडी 2, आरवीडी 3, एटी-आरवीडी 3, आउर आरवीडी 4), पीडी 1, मैर 1, ई-सीरीज आरवी (जइसे, आरवीडी 1, आरवीडी 2, आरवीडी 3, एटी-आरवीडी 3, आउर आरवीडी 4) शामिल रहे. आरवीई 1, आरवीई 2, आउर आरवीई 3), आउर एलएक्स (एलएक्सए 4 आउर एलएक्सबी 4) । मानव दुध में पहचाने जाये वालन एसपीएम में से, आरवीडी 2 आउर एमएआर 1 (50 एनजी प्रति माउस) अलग-अलग ∼75% से रि के छोट कर देले. मास्टिटिस से दूध में ल्यूकोट्रिएन बी4 आ प्रोस्टेनोइड्स के मात्रा ज्यादा होला आ एसपीएम के मात्रा कम होला। एक साथे ले के, इ निष्कर्ष इ बात के प्रमाण प्रदान करेला कि मानव दूध में व्यापक एलएम-एसपीएम प्रोफाइलिंग के माध्यम से पूर्व-समाधान क्रिया होला, जवन कि मातृ-शिशु जैव रासायनिक छाप में संभावित रूप से नया तंत्र के वर्णन करेला. |
2359152 | उच्च-प्रवाह डीएनए अनुक्रमण मायोलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) वाले मरीजन में निदान आउर पूर्वानुमान में महत्वपूर्ण योगदान दिहलस. हम एमडीएस में आनुवंशिक विचलन के जैविक आउर पूर्वानुमान महत्व के निर्धारित कइलें. कुल मिलाके, विभिन्न एमडीएस उपप्रकार के 944 मरीजन के लक्षित गहरी अनुक्रमण आउर सरणी-आधारित जीनोमिक संकरण के उपयोग करके 104 जीन में ज्ञात / अनुमानित उत्परिवर्तन / विलोपन के खातिर जांच कइल गइल रहे. कुल मिलाके, 845/944 मरीजन (89. 5%) में कम से कम एगो उत्परिवर्तन (मध्यमान, 3 प्रति मरीज; सीमा, 0- 12) रहे. 47 जीन में TET2, SF3B1, ASXL1, SRSF2, DNMT3A, और RUNX1 के साथ > 10% मामलन में महत्वपूर्ण रूप से उत्परिवर्तित रहे. कई उत्परिवर्तन उच्च जोखिम समूह और/या विस्फोट वृद्धि से जुड़ल रहे. 875 मरीजन में जीवित रहे के जांच भईल. एक चर विश्लेषण द्वारा, 25/48 जीन ( 47 जीन के परिणामस्वरूप महत्वपूर्ण रूप से परीक्षण कइल गइल आउर पीआरपीएफ 8) उत्तरजीविता (पी < 0. 05) के प्रभावित कइलस. पारंपरिक कारक के साथ संयुक्त 14 जीन क स्थिति ने एगो नया रोगसूचक मॉडल ("मॉडल -1) के खुलासा कईले जवन रोगी के चार जोखिम समूहों ( निम्न , मध्यम , उच्च , बहुत उच्च जोखिम ) में विभाजित करेला, जेमिना 3 साल के अस्तित्व 95. 2, 69. 3, 32. 8, और 5. 3% (पी < 0. 001) होला. बाद में, 14 जीन के आधार पर एगो "जीन-केवल मॉडल" ("मॉडल -2) के निर्माण कइल गइल रहे, जवन चार महत्वपूर्ण जोखिम समूह (पी <0.001) भी पैदा कइलस. दुनो मॉडल वैलिडेशन कोहोर्ट (n=175 रोगी; P<0. 001 प्रत्येक) में पुनरुत्पादित रहे. इ प्रकार, कई लक्षित जीन के बड़ पैमाना पर आनुवंशिक आउर आणविक प्रोफाइलिंग एमडीएस रोगियन में उपवर्गीकरण आउर पूर्वानुमान खातिर अमूल्य होखेला. |
2374637 | हालांकि जीनोम वाइड आरएनए अभिव्यक्ति विश्लेषण बायोमेडिकल अनुसंधान में एक नियमित उपकरण बन गयल हौवे, अइसन जानकारी से जैविक अंतर्दृष्टि निकाले में एगो प्रमुख चुनौती बनल रहेला. इहा, हम जीन अभिव्यक्ति डेटा के व्याख्या खातिर जीन सेट संवर्धन विश्लेषण (जीएसईए) नाम के एगो शक्तिशाली विश्लेषणात्मक विधि के वर्णन करेनी. इ पद्धति जीन सेट पे ध्यान देके आपन शक्ति प्राप्त करेला, अर्थात जीन के समूह जवन समान जैविक कार्य, गुणसूत्र स्थान, चाहे विनियमन साझा करेला. हम देखब कि कइसे जीएसईए कैंसर से संबंधित कई डेटा सेट में अंतर्दृष्टि प्रदान करेला, जेमे ल्यूकेमिया आउर फेफड़ा के कैंसर शामिल बा. विसेस रूप से, जहां एकल-जीन विश्लेषण फेफड़ा के कैंसर में रोगी के अस्तित्व के दू स्वतंत्र अध्ययन के बीच बहुत कम समानता पावेला, जीएसईए कई सामान्य जैविक मार्ग के प्रकट करेला. जीएसईए विधि के एगो स्वतंत्र रूप से उपलब्ध सॉफ्टवेयर पैकेज में शामिल कइल गइल बा, साथ ही 1,325 जैविक रूप से परिभाषित जीन सेट के प्रारंभिक डेटाबेस भी बा. |
2380002 | प्रोटीन-कोडिंग आउर नियामक जानकारी दुनु के प्रसारित करे खातिर प्रतिलेख के बढ़ती संख्या के सूचना दिहल गइल बाटे. जीन क हमार अवधारना के चुनौती देवे के अलावा, इ अवलोकन इ सवाल उठावेला कि इ घटना जीनोम में केतना हद तक होखेला औरु यूकेरियोटिक जीनोम में कार्य क इ तरह क दोहरी एन्कोडिंग कैसे औरु काहे विकसित भयल रहे. इ सवाल के हल करे खातिर, हम धरती पर जीवन के सबसे शुरुआती रूप में जीन के विकासवादी मार्ग पर विचार करब, जहां इ आम तौर पर मानल जाला कि प्रोटीन पूरी तरह से आरएनए के भीतर आधारित सेलुलर मशीनरी से विकसित भइल रहे. इ सूक्ष्मजीवों के जीनोम में प्रोटीन-कोडिंग जीन के प्रभुत्व के तरफ ले गईल, हालांकि इ संभावना बा कि आरएनए आपन दुसर क्षमता औरु कार्यक्षमता क कभी नाही खोलेला, जइसन कि सिस-एक्टिंग रिबोस्विच औरु यूटीआर द्वारा प्रमाणित कईल गयल रहे. ए आधार पर कि विकासात्मक रूप से जटिल जीव में उच्च स्तर के एपिजेनेटिक नियंत्रण आउर सटीक स्थानिक-अवधि अभिव्यक्ति प्रदान करे खातिर अधिक परिष्कृत नियामक वास्तुकला के बाद के विकास एगो जटिल कार्य ह, हम परिकल्पना करिला: (i) कि एमआरएनए प्रोटीन-कोडिंग कार्य के साथे-साथे ट्रांस-एक्टिंग नियामक क्षमता प्रदान करे खातिर माध्यमिक चयन के अधीन रहल आउर बनल रहेला; (ii) कि कुछ आउर शायद कई प्रोटीन-कोडिंग लोसी, संभवतः जीन डुप्लिकेशन के परिणाम के रूप में, अधिक परिष्कृत ट्रांस-नियामक कार्य प्राप्त करे खातिर प्रोटीन-कोडिंग कार्य के रास्ते में खो देले हव; (iii) कि कई प्रतिलेखन अलग-अलग उत्पाद के रिलीज़ करे खातिर माध्यमिक प्रसंस्करण के अधीन हो गइल हव; आउर (iv) कि उपन्यास प्रोटीन आरएनए के रूप में पहिले विकसित भइल कार्यक्षमता के भीतर उ लोसी के भीतर उभरेला. इ विचार के समर्थन में कि विकासवादी आउर वास्तविक समय में विभिन्न प्रकार के सूचनात्मक आरएनए के बीच एगो गतिशील प्रवाह होला, हम जटिल यूकेरियोट्स के ट्रांसक्रिप्टोमिक सर्वेक्षण से उत्पन्न भइल हालिया अवलोकन के समीक्षा करब आउर इ विचार पर पुनर्विचार करब कि इ अवलोकन इ धारणा पर कइसे प्रभाव डालेला कि स्पष्ट रूप से असतत लोसी एक से अधिक कार्य के साथ प्रतिलेख के व्यक्त कर सकेला. निष्कर्ष में, हम इ मान लेवे के कि कई यूकेरियोटिक लोसी कई ओवरलैपिंग आउर संभावित रूप से स्वतंत्र कार्य के विनियामक आउर प्रोटीन-कोडिंग आरएनए दुनों के रूप में लेनदेन करे के क्षमता विकसित कइले बा. |
2388819 | सीडी4+ सीडी25+ नियामक टी कोशिका (ट्रेग्स) क कम संख्या, उनकर एनेर्जीक फेनोटाइप, औरु विविध एंटीजन विशिष्टता ऑटोइम्यूनिटी औरु प्रत्यारोपण अस्वीकृति क इलाज क खातिर इ शक्तिशाली टॉलरोजेनिक आबादी क उपयोग करे क खातिर प्रमुख चुनौतियन क प्रस्तुत करेला. इ अध्ययन में, हम ऑटोइम्यून-प्रवण गैर-मोटापे से ग्रस्त मधुमेह चूहे से एंटीजन-विशिष्ट टीरेग्स के विस्तार करे खातिर एगो मजबूत तरीका के वर्णन कइले बानी. विट्रो में एंटी- सीडी 3, एंटी- सीडी 28, और इंटरल्यूकिन 2 के संयोजन के उपयोग करके शुद्ध CD4+ CD25+ Tregs के 2 सप्ताह से कम समय में 200 गुना तक विस्तारित कईल गईल रहे. विस्तारित टीरेग्स एगो क्लासिकल सेल सतह फेनोटाइप के व्यक्त करेला औरु प्रभावक टी कोशिका कार्यन के दबाने के खातिर विट्रो औरु इन वाइवो दुनो कार्य करेला. सबसे महत्वपूर्ण बात इ बा कि एंटीजन-विशिष्ट टीरेग्स के एगो छोट संख्या रोग के शुरुआत के बाद मधुमेह के उलट सकेला, जवन कि ऑटोइम्यूनिटी खातिर सेलुलर इम्यूनोथेरेपी खातिर एगो नया दृष्टिकोण के सुझाव देवेला. |
2389574 | ऑन्कोजन स्टैथमिन के अतिप्रदर्शन के आक्रामक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा आउर इ बीमारी में पीआई 3 किनेज अवरोधक के एगो संभावना से जोड़ल गइल बा. हम लोग स्टैथमिन अभिव्यक्ति के पूर्वानुमानात्मक मूल्य के एगो बड़ संभावित बहुकेन्द्रित सेटिंग में मान्य कइल चाहत रहलीं. चूंकि लिम्फ नोड नमूना वर्तमान सर्जिकल स्टेजिंग के हिस्सा ह, हमार उद्देश्य ई भी परीक्षण करल बा कि एंडोमेट्रियल क्यूरेटेज नमूना में स्टैथमिन अभिव्यक्ति लिम्फ नोड मेटास्टेसिस के भविष्यवाणी कर सकेला. क्लिनिकोपैथोलॉजिकल चर के संबंध में जैविक ट्यूमर मार्कर स्टैथमिन के जांच करे खातिर 10 केंद्र से कुल 1,076 एंडोमेट्रियल कैंसर रोगी के भर्ती कइल गइल बा, जेमे लिम्फ नोड स्थिति आउर उत्तरजीविता शामिल बा. स्टेथमिन प्रतिरक्षा हिस्टोकेमिकल रंगाई 477 हिस्टेरेक्टॉमी आउर 818 क्यूरेटज नमूना में कइल गइल रहे. परिणाम रोगियन के सत्तर- एक प्रतिशत (n = 763) के लिम्फ नोड नमूना लिहल गइल रहे, जेकरा में से 12% मेटास्टैटिक नोड (n = 94) रहे. स्टेथमिन के अति अभिव्यक्ति 37% (302 से 818) क्युरेटज में आउर 18% (84 से 477) हिस्टेरेक्टॉमी नमूना में जांच कइल गइल रहे. क्यूरेटज अउरी हिस्टेरेक्टॉमी नमूनासब में स्टेथमिन अतिप्रदर्शन गैर- एंडोमेट्रोइड हिस्टोलॉजी, उच्च ग्रेड अउरी एन्यूप्लॉइडी के साथ उच्च स्तर पर सहसंबंधित अउरी महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल रहे. पूर्व-सक्रिय क्युरेटज नमूना में स्टैथमिन विश्लेषण महत्वपूर्ण रूप से लिम्फ नोड मेटास्टेसिस के साथ सहसंबंधित रहे, आउर एगो स्वतंत्र भविष्यवक्ता रहे. उच्च स्टैथमिन अभिव्यक्ति दुन्नो क्यूरेटज आउर हिस्टेरेक्टॉमी नमूना में खराब रोग-विशिष्ट उत्तरजीविता (पी ≤ 0. 002) से जुड़ल रहे. निष्कर्ष स्टैथमिन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्टैनिंग लिम्फ नोड मेटास्टेसिस औरु खराब उत्तरजीविता के साथ एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा क पहचान करेला. PI3Kinase अवरोध के खातिर प्रतिक्रिया के एगो अनुमानित मार्कर के रूप में आउर एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा में लिम्फ नोड नमूनाकरण खातिर रोगी के स्तरीकृत करे के उपकरण के रूप में एकर मूल्य के निर्धारण कइल बाकी बा. |
2391552 | एगो भड़काऊ प्रतिक्रिया के प्रेरित करे के बारे में मानल जाला कि हृदय- फुफ्फुसीय बाईपास (सीपीबी) के बाद जटिलता में महत्वपूर्ण भूमिका होला. स्टेटिन दवा के तेजी से शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ प्रभाव के रूप में मान्यता दिहल जा रहल बा आउर एही से सीपीबी में चोट के एगो महत्वपूर्ण तंत्र के प्रभावित करे के क्षमता होला, हालांकि वर्तमान में एकर पुष्टि नइखे कि इ वास्तव में मामला बा. हमार मकसद इ रहे कि अगर प्लेसबो या मानक देखभाल के तुलना में प्री-ऑपरेटिव प्रोफिलैक्टिक स्टैटिन थेरेपी, सीपीबी के साथे दिल के सर्जरी से गुजर रहे लोगन में भड़काऊ प्रतिक्रिया के कम कर सकेला, त एकर व्यवस्थित रूप से समीक्षा कइल जाव. हमसब वयस्कसब या बच्चासब में सीपीबी के साथ खुला हृदय सर्जरी के सब यादृच्छिक नियंत्रित परीछन (आरसीटी) के खातिर एगो व्यवस्थित अउरी व्यापक साहित्य खोज कईलन, जेकरा सीपीबी से पहिले प्रोफिलैक्टिक स्टैटिन उपचार मिलल रहे, जेकरा मे रिपोर्ट कयल गईल परिणाम में सूजन के मार्कर सामिल रहे. दू लेखक स्वतंत्र रूप से पात्र अध्ययन के पहचान कइलस, डेटा निकाललस, आउर मानकीकृत उपकरन के उपयोग करके अध्ययन के गुणवत्ता के मूल्यांकन कइलस. भारित औसत अंतर (डब्ल्यूएमडी) प्राथमिक सारांश सांख्यिकी रहे जेमे डेटा के उपयोग करके यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के उपयोग कइल गइल रहे. जब डेटा के समूहीकृत ना कइल जा सकेला त वर्णनात्मक विश्लेषण के उपयोग कइल गइल. परिणाम समीक्षा में आठ आरसीटी शामिल रहे, जउने में प्रत्येक भड़काऊ परिणाम खातिर परीक्षण के संख्या और भी सीमित रहे. पोल्ड डेटा इंटरल्यूकिन 6 आउर 8 (आईएल - 6, आईएल - 8), पीक हाई सेंसिटिविटी सी- रिएक्टिव प्रोटीन (एचएससीआरपी), आउर ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- अल्फा (टीएनएफ- अल्फा) में पोस्ट- सीपीबी में स्टेटिन के उपयोग के साथ लाभ के दर्शावेला (डब्ल्यूएमडी [95% कॉन्फिडेंस इंटरवल (सीआई) ] - 23. 5 पीजी/ एमएल [-36. 6 से - 10. 5]; -23. 4 पीजी/ एमएल [-35. 8 से - 11. 0]; -15. 3 मिलीग्राम/ एल [सीआई -26. 9 से - 3. 7]; - 2. 10 पीजी/ एमएल [-3. 83 से - 0. 37] क्रमशः). बहुत सीमित आरसीटी साक्ष्य बतावेला कि प्रोफिलैक्टिक स्टैटिन थेरेपी न्यूट्रोफिल सीडी 11 बी आउर घुलनशील पी (एसपी) - सिलेक्टिन सहित सीपीबी के बाद आसंजन अणु के भी कम कर सकेला. निष्कर्ष हालांकि आरसीटी साक्ष्य स्टैटिन थेरेपी द्वारा पोस्ट-सीपीबी सूजन में कमी के सुझाव दे सकेला, साक्ष्य महत्वपूर्ण सीमा के कारण अंतिम ना हवे. कई परीक्षण पद्धतिगत रूप से कठोर ना रहे आउर इ छोट संख्या में अध्ययन में स्टैटिन हस्तक्षेप बहुत भिन्न रहे. इ व्यवस्थित समीक्षा से पता चलता कि सीपीबी से पहिले स्टेटिन थेरेपी के संभावित विरोधी भड़काऊ प्रभाव के संबंध में वर्तमान साहित्य में एगो महत्वपूर्ण अंतर बा. |
2402323 | एरे-आधारित तुलनात्मक जीनोमिक संकरण (एरे सीजीएच) क उपयोग कईके 41 प्राथमिक मूत्राशय के ट्यूमर में जीनोम-व्यापी प्रतिलिपि संख्या प्रोफाइल क विशेषता देवल गयल रहे. पहिले से पहचानल गइल बड़ क्रोमोसोमल क्षेत्र में परिवर्तन के अलावा, कई छोट जीनोमिक क्षेत्र में परिवर्तन के पहचान कइल गइल रहे, कुछ उच्च-स्तरीय प्रवर्धन या समलौकिक विलोपन के साथे. 192 जीनोमिक क्लोन खातिर उच्च स्तर के प्रवर्धन के पता लगावल गइल रहे, सबसे अक्सर 6p22.3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (CMYC), 11q13 (CCND1, EMS1, INT2), और 19q13.1 (CCNE) पर. 51 जीनोमिक क्लोन में समलग्ना विलोपन के पता चलल रहे, चार गो में एक से अधिक मामला में विलोपन देखावल गइल रहे: 9p21.3 (सीडीकेएन2ए/पी16, नौ मामला में), एगो 8p23.1 (तीन मामला), आउर एगो 11p13 (दो मामला) में मैपिंग करे वाला दू गो क्लोन. सीसीएनई 1 युक्त क्लोन के प्रतिलिपि संख्या लाभ आउर ईआरबीबी 2 के लाभ के बीच आउर सीसीएनडी 1 के लाभ आउर टीपी 53 के विलोपन के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध देखल गइल रहे. एकरे अलावा, CCND1 के लाभ आउर E2F3 के लाभ के बीच एगो महत्वपूर्ण पूरक संघ रहल. हालांकि प्रतिलिपि संख्या परिवर्तन आउर ट्यूमर चरण या ग्रेड के बीच कौनो महत्वपूर्ण संबंध ना रहे, जीनोमिक लोसी के बीच जुड़े व्यवहार से पता चलेला कि मूत्राशय ट्यूमर जीव विज्ञान खातिर महत्वपूर्ण मार्ग के समझे में सरणी सीजीएच तेजी से महत्वपूर्ण होई. |
2405259 | एपिजेनेटिक संशोधक क वंश-विशिष्ट क्रोमेटिन औरु मेथिलेशन स्थिति क स्थापना औरु रखरखाव के माध्यम से अद्वितीय सेलुलर पहचान के परिभाषित करे में मौलिक भूमिका होला. कई डीएनए संशोधन जैसे 5-हाइड्रॉक्सीमेथिलसाइटोसिन (5hmC) के दस ग्यारह स्थानान्तरण (टेट) मेथिलसाइटोसिन डाइऑक्सीजेनेस परिवार के सदस्यन द्वारा उत्प्रेरित कइल जाला, आउर क्रोमैटिन आर्किटेक्चर आउर डीएनए मेथिलेशन के स्वतंत्र रूप से जीन प्रतिलेखन के नियंत्रित करे में टेट प्रोटीन के भूमिका के धीरे-धीरे उजागर कइल गइल बा. हालांकि, डीएनए मेथिलेशन के नियंत्रित करे में उनकर भूमिका से स्वतंत्र टेट प्रोटीन द्वारा प्रतिरक्षा आउर सूजन के विनियमन काफी हद तक अज्ञात रहेला. इहा हम देखवईब कि Tet2 चुनिंदा रूप से डेंड्रिटिक कोसिका औरु मैक्रोफेज सहित जन्मजात माइलॉयड कोसिकाओं में सूजन के समाधान के दौरान इंटरल्यूकिन -6 (IL -6) प्रतिलेखन के सक्रिय दमन के मध्यस्थता करेला. टेट 2 के नुकसान के परिणामस्वरूप लिपोपोलिसाक्साक्साइड चुनौती के जवाब के दौरान देर से चरण में आईएल - 6 सहित कई भड़काऊ मध्यस्थों के अपरेग्यूलेशन में परिणाम मिलल. टेट- 2 कमी वाला चूहा एंडोटॉक्सिन शॉक आउर डेक्सट्रान- सल्फेट- सोडियम प्रेरित कोलाइटिस खातिर जादा संवेदनशील रहे, जवन जंगली प्रकार के चूहा के तुलना में जादा गंभीर भड़काऊ फेनोटाइप आउर बढ़ल आईएल - 6 उत्पादन के प्रदर्शित करेला. आईकबीजेड, एगो आईएल -6 विसेस प्रतिलेखन कारक, आईएल -6 प्रमोटर के खातिर टेट 2 के विसेस लक्ष्यीकरण के मध्यस्थता कइलस, इ सूजन के प्रारंभिक आउर समाधान चरण में आईकबीजेड के विपरीत नियामक भूमिका के इंगित करेला. दमन तंत्र खातिर, डीएनए मेथाइलेशन आउर हाइड्रॉक्सीमेथाइलेशन से स्वतंत्र, टेट 2 एचडीएसी 2 के भर्ती कइलस आउर हिस्टोन डीएसीटीलेशन के माध्यम से इल 6 के प्रतिलेखन के दमन कइलस. हम हिसटोन डिएसिटिलेशन के माध्यम से टेट 2 के जीन-विशिष्ट प्रतिलेखन दमन गतिविधि खातिर आ सूजन के हल करे खातिर क्रोमैटिन स्तर पर निरंतर प्रतिलेखन सक्रियता के रोकथाम खातिर तंत्रात्मक साक्ष्य प्रदान करेनी. |
2417551 | टीएनएफआर/टीएनएफ सुपरफैमिली सदस्य प्रतिरक्षा कार्य के विभिन्न पहलु के नियंत्रित कर सकेला. पिछला 10 साल के शोध से पता चलल बा कि इ परिवार में सबसे महत्वपूर्ण आउर प्रमुख बातचीत में से एगो OX40 (CD134) आउर एकर साथी OX40L (CD252) के बीच के होला. इ अणु पारंपरिक CD4 और CD8 T कोशिका के दृढ़ता से नियंत्रित करेला, औरु जादा हालिया आंकड़ा एनकेटी कोशिका औरु एनके कोशिका कार्य के मॉड्यूल करने के साथ-साथ पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका औरु विविध कोशिका प्रकार जैसे कि मास्ट कोशिकाओं, चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं औरु एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ क्रॉस-टॉक के मध्यस्थता करे क आपन क्षमता के उजागर कर रहल हौवे. एकर अतिरिक्त, OX40- OX40L परस्पर क्रिया नियामक टी कोशिका के विभेदन औरु गतिविधि के बदल देवेला. OX40L के रोके से ऑटोइम्यून आउर भड़काऊ रोग के कई पशु मॉडल में मजबूत चिकित्सीय प्रभाव पैदा भइल बा, आउर संभावित नैदानिक भविष्य के अनुरूप, ओएक्स 40 सिग्नलिंग के उत्तेजित करे वाला अभिकर्मक टीकाकरण के साथे-साथे कैंसर के उपचार खातिर सहायक के रूप में वादा देखावत बाड़ें. |
2424794 | चूँकि बच्चा लोग जादा वजन, अस्वस्थ, आ अयोग्य हो रहल बा, बचपन में सक्रिय जीवन शैली के न्यूरोकॉग्निटिव लाभ के समझे से सार्वजनिक स्वास्थ्य आ शिक्षा पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ेला। जानवरन पर कइल गइल शोध से पता चलल बा कि एरोबिक एक्सरसाइज हिप्पोकैम्पस में बढ़ल कोशिका प्रजनन आउर अस्तित्व के साथे-साथे हिप्पोकैम्पस पर निर्भर बढ़ल सीखे आउर याददाश्त से जुड़ल होला. हाल के साक्ष्य ई संबंध बुजुर्ग लोगन तक ले बढ़ावेला, ई सुझाव देके कि बुजुर्ग लोगन में उच्च एरोबिक फिटनेस स्तर हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम में वृद्धि आउर बेहतर मेमोरी प्रदर्शन से जुड़ल रहेला. वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य फिटनेस, हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम आउर मेमोरी के बीच संबंध के किशोरावस्था से पहिले के बच्चा के नमूना तक बढ़ावे के रहे. इ उद्देस्य खातिर, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के उपयोग इ जांच करे खातिर करल गइल रहे कि का उच्च-अधिक-उच्च 9 आउर 10 साल के बच्चा में हिप्पोकैम्पल आयतन में अंतर रहे आउर का अंतर वस्तु आउर संबंधपरक स्मृति कार्य पर प्रदर्शन से संबंधित रहे. रिलेशनल लेकिन आइटम मेमोरी मुख्य रूप से हिप्पोकैम्पस द्वारा समर्थित होला. पूर्वानुमान के अनुरूप, उच्च-फिट बच्चा कुल में कम-फिट बच्चा कुल के तुलना में जादा द्विपक्षीय हिप्पोकैम्पस आयतन आउर बेहतर संबंधपरक स्मृति कार्य प्रदर्शन देखावल गइल. हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम भी रिलेशनल पर प्रदर्शन के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ल रहे लेकिन आइटम मेमोरी कार्य के साथे ना. एकरे अलावा, द्विपक्षीय हिप्पोकैम्पल आयतन फिटनेस स्तर (वीओ) आउर संबंधपरक स्मृति के बीच संबंध के मध्यस्थता करे खातिर पावल गइल रहे. एरोबिक फिटनेस, न्यूक्लियस एक्यूमबेन्स वॉल्यूम, आउर मेमोरी के बीच कौनो संबंध ना बतावल गइल रहे, जवन हिप्पोकैम्पस पर फिटनेस के परिकल्पित विशिष्ट प्रभाव के मजबूत करेला. ई खोज ई बतावे वाला पहिला व्यक्ति हवे कि एरोबिक फिटनेस किशोर अवस्था से पहिले के मानव मस्तिष्क के संरचना आउर कार्य से संबंधित हो सकेला. |
2425364 | उद्देश्य गर्भावस्था के परिणाम आउर जन्म चर पर 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी (25-ओएचडी) स्तर के प्रभाव के आकलन कइल. डिजाइन व्यवस्थित समीक्षा आउर मेटा-विश्लेषण. डेटा स्रोत मेडलाइन (1966 से अगस्त 2012), पबमेड (2008 से अगस्त 2012), एम्बेस (1980 से अगस्त 2012), सिनहल (1981 से अगस्त 2012), व्यवस्थित समीक्षा क कोचरैन डेटाबेस, आउर पंजीकृत नैदानिक परीक्षण क कोचरैन डेटाबेस. अध्ययन चयन गर्भावस्था के दौरान सीरम 25-ओएचडी स्तर आउर रुचि के परिणाम (पूर्व-एक्लैम्पसिया, गर्भावस्था मधुमेह, जीवाणु योनिशोथ, सिजेरियन सेक्शन, गर्भावस्था के उम्र के खातिर छोट शिशु, जन्म वजन, जन्म लंबाई आउर सिर के परिधि) के बीच संबंध पर रिपोर्ट करे वाला अध्ययन. डेटा निष्कर्षण दु लेखक स्वतंत्र रूप से मूल शोध लेखों से डेटा निकाले, जेमे अध्ययन के गुणवत्ता के प्रमुख संकेतक शामिल रहे. हम सबसे अधिक समायोजित बाधा अनुपात आउर भारित औसत अंतर के जोड़लीं. विभिन्न रोगी विसेसता अउरी अध्ययन के गुणवत्ता के दरसावे वाला उपसमूह में संघन के परीछन कयल गईल रहे. परिणाम 3357 अध्ययन के पहचान कइल गइल आउर पात्रता खातिर ओकर समीक्षा कइल गइल. अंतिम विश्लेषण में 31 योग्य अध्ययन सामिल रहे. 25- ओएचडी के अपर्याप्त सीरम स्तर गर्भावस्था मधुमेह (पूल किए गए संभावना अनुपात 1.49, 95% विश्वास अंतराल 1. 18 से 1. 89), प्री- एक्लेम्पसिया (1. 79, 1. 25 से 2. 58), और गर्भावस्था आयु के शिशुओं के लिए छोटा (1. 85, 1.52 से 2. 26) से जुड़ा हुआ था. कम सीरम 25- ओएचडी स्तर वाली गर्भवती औरतन में बैक्टीरियल वैगिनोसिस के बढ़ल खतरा रहे आउर कम जन्म वजन वाला शिशु के जन्म कैसरियन सेक्शन द्वारा ना भइल रहे. निष्कर्ष विटामिन डी के कमी से गर्भावस्था के समय मधुमेह, प्रे-इक्लैम्पसिया, आउर गर्भावस्था के समय छोट शिशु के खतरा बढ़ जाला. कम 25-ओएचडी स्तर वाली गर्भवती महिला के बैक्टीरियल वैगिनोसिस के खतरा बढ़ल रहे आउर बच्चा के जन्म के समय वजन कम रहे, लेकिन सिजेरियन सेक्शन से प्रसव ना भइल. |
2436602 | मनोसामाजिक तनाव प्रतिरक्षा फलन में बदलाव आ मानसिक विकारन के विकास से जुड़ल बा जेह में चिंता आ अवसाद शामिल बा। इ जगह पर हमनी के देखावल जा रहल बा कि चूहा में दोहरावल गइल सामाजिक हार से दिमाग के क्षेत्र में सी-फॉस के रंग बढ़ जाला जवन कि डर आ खतरा के आकलन से जुड़ल होला आ बीटा-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर पर निर्भर तरीका से चिंता-जैसे व्यवहार के बढ़ावा मिलेला. बार-बार सामाजिक हार भी सीडी11बी (सीडी11बी) + (सीडी45 (सीडी45) उच्च (सीडी11बी) /सीडी45 (सीडी45 (सीडी6बी)) मैक्रोफेज के संख्या में काफी वृद्धि करेला जवन कि दिमाग में घुस जाला. एकरे अलावा, सामाजिक हार के बाद माइक्रोग्लिया (सीडी14, सीडी86, आउर टीएलआर4) आउर मैक्रोफेज (सीडी14 आउर सीडी86) के सतह पर कई सूजन के मार्कर बढ़ गइल रहे. बार-बार सामाजिक हार से मध्यवर्ती अमिगडाला, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स आउर हिप्पोकैम्पस में डर्माइफाइड माइक्रोग्लिया के उपस्थिति भी बढ़ जाला. एकरे अलावा, माइक्रोग्लिया के एमआरएनए विश्लेषण से पता चलल कि बार-बार सामाजिक हार इंटरल्यूकिन (आईएल) -१-बीटी के स्तर बढ़ावेला आउर ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रतिक्रियाशील जीन के स्तर कम करेला [ग्लूकोर्टिकोइड-प्रेरित ल्यूसीन ज़िप (जीआईएलजेड) आउर एफके५०६ बाइंडिंग प्रोटीन-५१ (एफकेबीपी५१) ] . माइक्रोग्लिया और मैक्रोफेज में तनाव- आश्रित परिवर्तन के प्रोप्रानोलोल, एगो β- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर विरोधी द्वारा रोकल गइल रहे. सामाजिक रूप से पराजित चूहों से अलग कइल गइल माइक्रोग्लिया आउर एक्स वाइवो कल्चर क नियंत्रण चूहों के माइक्रोग्लिया के तुलना में लिपोपोलिसैकेराइड के साथ उत्तेजना के बाद आईएल - 6, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α, आउर मोनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन - 1 के उच्च स्तर के उत्पादन कइलस. अंत में, दोहरावल गइल सामाजिक हार आईएल-१ रिसेप्टर प्रकार-१ के कमी वाला चूहे में सी-फॉस सक्रियता के बढ़ा दिहलस, लेकिन कार्यात्मक आईएल-१ रिसेप्टर प्रकार-१ के अभाव में चिंता-जैसे व्यवहार चाहे माइक्रोग्लिया सक्रियता के बढ़ावा ना दिहलस. इ निष्कर्ष इ दर्शावेला कि बार-बार सामाजिक हार से प्रेरित चिंता जइसन व्यवहार आउर माइक्रोग्लिया के बढ़ल प्रतिक्रिया β- एड्रेनेर्जिक आउर IL- 1 रिसेप्टर्स के सक्रियता पर निर्भर करेला. |
2437807 | मानव भ्रूण स्टेम कोशिका के उल्लेखनीय विकास क्षमता आउर प्रतिकृति क्षमता प्रत्यारोपण चिकित्सा खातिर विशिष्ट कोशिका प्रकार के लगभग असीमित आपूर्ति के वादा करेला. इहा हम मानव ईएस कोशिका से तंत्रिका पूर्ववर्ती कोशिका के इन विट्रो विभेदन, संवर्धन आउर प्रत्यारोपण के वर्णन कर रहल बानी. भ्रूण के अंग में एकत्रीकरण के बाद, विभेदित ईएस कोशिका फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 2 (एफजीएफ -2) के उपस्थिति में बड़ी संख्या में तंत्रिका ट्यूब जैसी संरचनाएं बनती हैं. इ सब संरचना के भीतर तंत्रिका पूर्ववर्ती के चयनात्मक एंजाइमेटिक पाचन द्वारा अलग कइल गइल रहे आउर अंतर आसंजन के आधार पर आगे शुद्ध कइल गइल रहे. एफजीएफ - 2 के वापस लेवे के बाद, उ न्यूरॉन्स, एस्ट्रोसाइट्स औरु ओलिगोडेंड्रोसाइट्स में अंतर कईले. नवजात माउस मस्तिष्क में प्रत्यारोपण के बाद, मानव ईएस कोशिका-व्युत्पन्न तंत्रिका पूर्ववर्ती के विभिन्न प्रकार के मस्तिष्क क्षेत्र में शामिल कइल गइल रहे, जहां ऊ न्यूरॉन्स आउर एस्ट्रोसाइट्स दुनों में अंतर कइल गइल रहे. प्रत्यारोपण प्राप्त करे वालन में कोई टेराटोमा गठन ना देखल गइल रहे. इ परिणाम मानव ईएस कोशिका के संभावित तंत्रिका तंत्र के मरम्मत खातिर प्रत्यारोपित तंत्रिका पूर्ववर्ती के स्रोत के रूप में चित्रित करेला. |
2443495 | कैंडिडा अल्बिकन्स लिपिड मेटाबोलाइट्स पैदा करेला जवन कार्यशील रूप से मेजबान प्रोस्टाग्लैंडिन के समान होला. ई अध्ययन, द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री के उपयोग करके, ई दर्शावेला कि सी. अल्बिकन्स प्रामाणिक प्रोस्टाग्लैंडिन ई (२) (पीजीई (२)) अरैकिडोनिक एसिड से पैदा करेला. अधिकतम पीजीई (२) उत्पादन स्थिर-चरण संस्कृति सुपरनाटेंट्स में आउर स्थिर-चरण कोशिका से उत्पन्न कोशिका-मुक्त lysates में 37 डिग्री सेल्सियस पर प्राप्त कइल गइल रहे. दिलचस्प बात इ बा कि पीजीई (२) उत्पादन के गैर-विशिष्ट साइक्लोऑक्सीजेनेज और लिपोऑक्सीजेनेज इनहिबिटर दुनों द्वारा रोकल जाला लेकिन साइक्लोऑक्सीजेनेज 2 आइसोएंजाइम के खातिर विसेस इनहिबिटर द्वारा ना. सी. अल्बिकन्स जीनोम में साइक्लोऑक्सीजेनेस समकक्ष नइखे; हालांकि, कई जीन क जांच कईल गयल रहे जवन सी. अल्बिकन्स से प्रोस्टाग्लैंडिन उत्पादन में भूमिका निभा सकेला. ई पावल गइल कि सी. अल्बिकन्स फैटी एसिड डिसैचुरेस होमॉलॉग (ओले2) आउर एगो मल्टीकॉपर ऑक्सीडेस होमॉलॉग (फेट3) प्रोस्टाग्लैंडिन उत्पादन में भूमिका निभावें, ओले2/ओले2 आउर फेट3/फेट3 उत्परिवर्ती उपभेद मूल उपभेद के तुलना में कम पीजीई(2) स्तर प्रदर्शित करेलें. इ काम से पता चलता है कि सी. अल्बिकन्स में पीजीई (२) के संश्लेषण उपन्यास मार्गों के माध्यम से होता है. |
2466614 | उत्परिवर्तित बौना औरु कैलोरी-प्रतिबंधित चूहा स्वस्थ बुढ़ापा औरु असामान्य रूप से लंबा जीवन काल से लाभान्वित होखेला. एकरे विपरीत, डीएनए-मरम्मत-उल्लंघन प्रोजेरोइड सिंड्रोम खातिर माउस मॉडल उम्र बढ़ावें आउर समय से पहिले मर जालें. स्तनधारी लम्बी उमिर के नियंत्रित करे वाला तंत्र के पहिचान करे खातिर, हम ऊ माउस के जीनोम-व्यापी यकृत अभिव्यक्ति प्रोफाइल के बीच समानता के मात्रा निर्धारित कइलें जिनकर जीवनकाल दुनों चरम सीमा पर रहे. अपेक्षा के विपरीत, हमनी के प्रोगेरॉइड आउर दीर्घायु चूहा के बीच महत्वपूर्ण, जीनोम-व्यापी अभिव्यक्ति संघन पावेनी. बाद में, काफी अधिक प्रतिनिधित्व वाला जैविक प्रक्रिया के विश्लेषण में देरी से आउर जल्दी बुढ़ापे दुनों में बढ़ल तनाव प्रतिक्रिया के साथे अंतःस्रावी आउर ऊर्जा मार्ग के दमन के पता चलल. प्राकृतिक बुढ़ापा में इ प्रक्रिया के प्रासंगिकता के परीछन करे खातिर, हम पूरा चूहा वयस्क जीवनकाल में लीवर, फेफड़ा, गुर्दे आउर स्प्लिनेन के ट्रांसक्रिप्टोम के तुलना कइनी आउर बाद में स्वतंत्र बुढ़ापा के समूह पर इ निष्कर्ष के पुष्टि कइनी. जादातर जीन में चारो अंग में समान अभिव्यक्ति परिवर्तन देखावल गयल रहे, जवन बुढ़ापे के साथ एगो प्रणालीगत प्रतिलेखन प्रतिक्रिया के दर्शावेला. इ प्रणालीगत प्रतिक्रिया में उहे जैविक प्रक्रिया सामिल रहे जवन कि प्रोजेरोइड और दीर्घायु चूहे में ट्रिगर होखेला. हालांकि, जीनोम-व्यापी पैमाना पर, स्वाभाविक रूप से वृद्ध चूहों के ट्रांसक्रिप्टोम ने प्रोजेरोइड के साथ एगो मजबूत संबंध दिखावेला लेकिन लंबे समय तक जीवित चूहों के साथे नाही. इ प्रकार, अंतःस्रावी आउर चयापचय परिवर्तन जीनोटॉक्सिक तनाव या भुखमरी के खातिर "जीवित रहने" के प्रतिक्रिया के संकेत देवेला, जबकि प्राकृतिक उम्र बढ़ने के साथ जीन अभिव्यक्ति में जीनोम-व्यापी संघ जैविक उम्र के संकेत देवेला, जवन इ प्रकार स्वास्थ्य-अवधि विस्तार के उद्देश्य से उपचार के समर्थक आउर विरोधी उम्र बढ़ने के प्रभाव के रेखांकित कर सकेला. |
2474731 | कॉर्निया एगो प्रतिरक्षा विशेषाधिकारित ऊतक हवे. चूंकि अर्गीनस के अर्गीनिन के कम करके टी-सेल फंक्शन के मॉड्यूल करे खातिर पावल गइल बा, हम मुरिन प्रत्यारोपण मॉडल के उपयोग करके कॉर्निया में अर्गीनस के अभिव्यक्ति आउर प्रतिरक्षा विशेषाधिकार में एकर संभावित भूमिका के जांच कइलिअइ. हमनी के ई पावल कि मुरिन कॉर्निया के एंडोथेलियम आ एपिथेलियम दुनों फंक्शनल आर्गीनाज़ I के अभिव्यक्ति करे लें, जवन कि इन विट्रो संस्कृति प्रणाली में टी-सेल प्रजनन के कम करे में सक्षम बा। विशिष्ट अर्गिनैस अवरोधक एन- हाइड्रॉक्सी-नोर-एल-आर्ग के प्राप्तकर्ता चूहे के प्रशासन के परिणामस्वरूप एलोजेनिक सी57बीएल/ 6 (बी 6) कॉर्निया ग्राफ्ट के त्वरित अस्वीकृति भइल. एकरे विपरीत, अर्गिनिजास गतिविधि के इन विवो अवरोध के प्राथमिक त्वचा ग्राफ्ट के अस्वीकृति के पाठ्यक्रम के बदले में कौनो प्रभाव ना पड़ल जे कम, अगर कौनो भी, अर्गिनिजास के व्यक्त करेला. एकर अलावा, अर्गिनैस के रोके से प्रणालीगत टी- सेल प्रजनन में बदलाव ना भइल. इ आंकड़ा देखावइत ह कि अर्गिनिजास कॉर्निया में कार्यात्मक ह आउर आँख के प्रतिरक्षा विशेषाधिकार में योगदान देला, आउर अर्गिनिजास के मॉड्यूलेशन ग्राफ्ट उत्तरजीविता में योगदान देला. |
2479538 | पृष्ठभूमि शाइन-डाल्गारनो (एसडी) सिग्नल के प्रोकैरियोट्स में प्रमुख अनुवाद आरंभ सिग्नल के रूप में देखल गइल बा. हाल ही में, लीडरलेस जीन, जेकरे पास आपन एमआरएनए पे 5 -अअनुवादित क्षेत्र (5 -यूटीआर) क कमी होला, के आर्किया में विपुल रूप से देखावल गयल रहे. हालांकि, बैक्टीरिया में आरंभिक तंत्र पर वर्तमान बड़ पैमाना के इन सिलिको विश्लेषण मुख्य रूप से एसडी-नेतृत्वित आरंभिक तरीका पर आधारित हव, जे कि नेता रहित तरीका से अलग हव. बैक्टीरिया में लीडरलेस जीन क अध्ययन खुला रहेला, जवन प्रोकैरियोट्स क खातिर अनुवाद आरंभ तंत्र क अनिश्चित समझ क कारन बनत रहेला. नतीजा इ रहे कि, हम 953 जीवाणु और 72 आर्किया के जीनोम में सभी जीन के अनुवाद आरंभ क्षेत्र में संकेतों क अध्ययन करेने, फिर बैक्टीरिया में नेता रहित जीन के ध्यान में रखते हुए एक विकासवादी परिदृश्य के निर्माण करने का प्रयास करें. एगो जीनोम खातिर जीन के उप-प्रदेश में बहु-संकेत के पहचान करे खातिर डिज़ाइन कइल गइल एल्गोरिथ्म के साथ, हम सभ जीन के एसडी-नेतृत्वित, टीए-नेतृत्वित आउर असामान्य जीन में उनके उप-क्रम में सबसे संभावित संकेत के श्रेणी के अनुसार वर्गीकृत करल जाला. विसेस रूप से, बैक्टीरिया में अनुवाद आरंभिक स्थल (टीआईएस) तक लगभग 10 बीपी अपस्ट्रीम टीए-जैसे संकेत क घटना सबसे संभवतः नेता रहित जीन क मतलब होखेला. निष्कर्ष हमनी के विश्लेषण से पता चलल बा कि कई तरह के बैक्टीरिया में बिना नेता के जीन पूरा तरह से फइलल बा, हालांकि प्रमुख नइखे. विसेस रूप से एक्टिनोबैक्टीरिया आउर डीइनोकोकस-थर्मस खातिर, बीस प्रतिशत से जादा जीन बिना नेता के होला. निकट से संबंधित जीवाणु जीनोम में विश्लेषण कइल गइल, हमार परिणाम बतावेला कि अनुवाद आरंभ तंत्र में परिवर्तन, जे एगो सामान्य पूर्वज से उत्पन्न जीन के बीच होखेला, रैखिक रूप से फ़ाइलोजेनेटिक संबंध पर निर्भर करेला. बिना नेता क जीन क मैक्रोएवोल्यूशन क विश्लेषण इ दर्शावेला कि बैक्टीरिया में बिना नेता क जीन क अनुपात विकास में घटत प्रवृत्ति होखेला. |
2481032 | Sirt1 एगो एनएडी ((+) -निर्भर वर्ग III डिएसिटायलेज़ होला जवन सेलुलर ऊर्जा सेंसर के रूप में काम करेला. परिधीय ऊतकों में एकर अच्छा तरह से वर्णित प्रभाव के अलावा, उभरत साक्ष्य बतावेला कि न्यूरोनल Sirt1 गतिविधि ऊर्जा संतुलन औरु ग्लूकोज चयापचय के केंद्रीय विनियमन में भूमिका निभावेला. इ विचार के मूल्यांकन करे खातिर, हम लोग Sirt1 न्यूरॉन-विशिष्ट नॉकआउट (SINKO) चूहा उत्पन्न कइलें. मानक चॉव आउर एचएफडी दुनों पर, सिंको चूहा सिर्ट 1 f/ f चूहा के तुलना में इंसुलिन के प्रति अधिक संवेदनशील रहे. इ प्रकार, SINKO चूहे में उपवास पर इंसुलिन के स्तर कम रहे, ग्लूकोज सहिष्णुता में सुधार भइल आउर इंसुलिन सहिष्णुता, आउर हाइपरइन्सुलिनमिक यूग्लिसैमिक क्लैंप अध्ययन के दौरान बढ़ल प्रणालीगत इंसुलिन संवेदनशीलता. सिंको चूहा के हाइपोथालामिक इंसुलिन संवेदनशीलता भी कंट्रोल के तुलना में बढ़ल रहे, जइसन कि सिस्टमिक इंसुलिन इंजेक्शन के बाद PI3K के हाइपोथालामिक सक्रियता, Akt आउर FoxO1 के फॉस्फोरिलाइजेशन द्वारा मूल्यांकन कइल गइल रहे. सिंको चूहा में इंसुलिन के इंट्रासेरेब्रोवेन्ट्रिकुलर इंजेक्शन के कारण ग्लूकोज सहिष्णुता आउर इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करे खातिर एगो बड़ सिस्टमिक प्रभाव पड़ल जवन नियंत्रण के तुलना में रहल. इन विवो परिणाम के अनुरूप, इंसुलिन- प्रेरित AKT आउर FoxO1 फॉस्फोरिलाइशन के एगो संवर्धित हाइपोथैलेमिक सेल लाइन में Sirt1 के रोके से बढ़ा दिहल गइल रहे. यांत्रिक रूप से, इ प्रभाव के सीधा रूप से डीएसीटाइट करे औरु आईआरएस- 1 कार्य के दबावे खातिर सरट1 के कम प्रभाव के खातिर पता लगावल गयल रहे. सिंको चूहा में बढ़ल केंद्रीय इंसुलिन सिग्नलिंग लिवर, मांसपेशी आउर एडिपोज ऊतक में बढ़ल इंसुलिन रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन के साथे रहल. सारांश में, हम इ निष्कर्ष निकालल कि न्यूरोनल Sirt1 नकारात्मक रूप से हाइपोथैलेमिक इंसुलिन सिग्नलिंग के नियंत्रित करेला, जेके सिस्टमिक इंसुलिन प्रतिरोध के तरफ ले जाला. न्यूरोनल Sirt1 गतिविधि के कम करे वाला हस्तक्षेप में प्रणालीगत इंसुलिन क्रिया में सुधार करे आउर ओबेसिजेनिक आहार पर वजन बढ़ावे के सीमा के संभावना होला. |
2492146 | मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (mCRC) के तेजी से लक्षित थेरेपी के उपयोग से इलाज कइल जाला. विपणन के बाद इ एजेंट के सुरक्षा के कम अध्ययन कइल गइल बा, खासकर बुजुर्ग लोगन में. इ अध्ययन के उद्देश्य वास्तविक जीवन में mCRC खातिर उपयोग होखे वाला लक्षित थेरेपी के प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया (ADRs) के उम्र के अनुसार तुलना करल रहे. विगीबेस के एगो निष्कर्षण, जेमें विश्व स्वास्थ्य संगठन के व्यक्तिगत मामला सुरक्षा रिपोर्ट (आईसीएसआर) शामिल बा, के निष्पादित कइल गइल. सीआरसी में उपयोग करल गइल अफिलिबर्सेप्ट, बेवासिज़ुमाब, सेटक्सिमाब, पैनिट्यूमुमाब, या रेगोराफेनिब के साथ सभी एडीआर रिपोर्ट के विचार में लिहल गइल रहे. सभ दवा खातिर, 75 बरिस से कम उमिर के रोगी के बीच गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया के आवृत्ति के तुलना करे खातिर ची- स्क्वायर परीक्षण के उपयोग कइल गइल रहे. चयनित एडीआर आउर प्रत्येक दवा खातिर, दवा- एडीआर संघ के तुलना में अन्य कैंसर विरोधी दवा के आनुपातिक रिपोर्टिंग अनुपात (पीआरआर) के माध्यम से दुनो आयु समूह में अनुमानित कइल गइल रहे. 21,565 आईसीएसआर सामिल रहे, जेकरा में से 74% गंभीर रहे आउर 11% घातक रहे. औसत आयु 64 बरिस रहे (इंटर क्वार्टिल रेंज = 56- 71) आउर 15% रोगी के आयु ≥75 वर्ष रहे; 57% पुरुष रहलें. गंभीर आईसीएसआर 47,292 एडीआर के हिसाब से रहे. न्यूट्रोपेनिया के सब दवा के साथ बुजुर्ग लोगन में अधिक रिपोर्ट ना कइल गइल जबकि दस्त के पैनिट्यूमुमब के साथ बुजुर्ग लोगन में अधिक रिपोर्ट कइल गइल. हृदय विकार के अधिकतर रिपोर्ट बुजुर्ग रोगी में, खास करके दिल के विफलता में, खास करके बेवासिज़ुमाब, सेटक्सिमाब, आउर रेगोराफेनिब के साथ-साथ श्वासप्रश्वास, छाती आउर मध्यस्थ विकार के रूप में भइल रहे. अधिकांश पीआरआर दु समूह के बीच अलग ना रहे, एन्सेफलोपैथी के अलावा, जे केवल बुजुर्ग में बेवासिज़ुमाब के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल रहे. एमसीआरसी के इलाज में उपयोग होखे वाला लक्षित थेरेपी से संबंधित एडीआर अलग-अलग आयु समूह में अलग-अलग रहे; फिर भी, बुजुर्ग मरीजन में इ व्यवस्थित रूप से अधिक रिपोर्ट या खराब ना रहे. चयनित बुजुर्ग रोगी कुल के, इ खातिर, इ लक्षित उपचार से इलाज कइल जा सकेला. |
2494748 | अब तक गैस्ट्रिक कार्सिनोमा के प्रीमैलिग्नस घाव के मेथिलिकेशन विश्लेषण पर सीमित रिपोर्ट बा. इ तथ्य के बावजूद कि गैस्ट्रिक कार्सिनोमा सीपीजी द्वीप हाइपरमिथाइलेशन के उच्च आवृत्ति वाला ट्यूमर में से एगो होला. बहु- चरण गैस्ट्रिक कार्सिनोजेनेसिस के दौरान हाइपरमिथाइलेशन के आवृत्ति आउर समय के निर्धारण करे खातिर, गैर- न्यूप्लास्टिक गैस्ट्रिक म्यूकोसा (n = 118), एडेनोमा (n = 61), आउर कार्सिनोमा (n = 64) के उनके p16, मानव म्यूट एल समकक्ष 1 (hMLH1), मृत्यु- संबंधित प्रोटीन (डीएपी) - किनेज, थ्रोमोबोस्पोंडिन- 1 (THBS1), आउर मेटाइलोप्रोटीन 3 (टीआईएमपी - 3) के ऊतक अवरोधक के मेथाइलेशन- विशिष्ट पीसीआर के उपयोग करके विश्लेषण कइल गइल रहे. पांच परीक्षण जीन में तीन अलग-अलग वर्ग के मेथिलेशन व्यवहार पावल गइल रहे. डीएपी- किनेज के मेथिलेटेड करे के आवृत्ति चारो चरण में समान रहे, जबकि एचएमएलएच1 आउर पी16 के मेथिलेटेड करे के आवृत्ति आंत के मेटाप्लासिया (6. 3% आउर 2. 1% क्रमशः) या एडेनोमा (9. 8% आउर 11. 5%, क्रमशः) के तुलना में कैंसर के नमूना में अधिक रहे. हालांकि, क्रोनिक गैस्ट्र्रिटिस में hMLH1 और p16 मेथिलेटेड ना रहे. टीएचबीएस- 1 आउर टीआईएमपी- 3 के सब चरण में मेथिलेटेड कइल गइल रहे लेकिन क्रोनिक गैस्ट्रिटिस (क्रमशः 10. 1% आउर 14. 5%) से आंत के मेटाप्लासिया (क्रमशः 34. 7% आउर 36. 7%, पी < 0. 05) आउर एडेनोमा (क्रमशः 28. 3% आउर 26. 7%) से कार्सिनोमा (क्रमशः 48. 4% आउर 57. 4%, पी < 0. 05) तक हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति में उल्लेखनीय वृद्धि देखावल गइल. एचएमएलएच 1, टीएचबीएस 1, अउरी टीआईएमपी - 3 हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति आंत के मेटाप्लासिया अउरी एडेनोमा दुनो में समान रहे, लेकिन पी16 हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति आंत के मेटाप्लासिया (2.1%; पी = 0. 073) के तुलना में एडेनोमा (11. 5%) में बेसी रहे. क्रोनिक गैस्ट्रिटिस, आंत के मेटाप्लासिया, एडेनोमा, आउर कार्सिनोमा में क्रमशः मेथिलेटेड जीन क औसत संख्या 0. 6, 1. 1, 1. 1, आउर 2.0 प्रति पांच जीन प्रति नमूना रहे. इ गैर-मेटाप्लास्टिक श्लेष्म से आंत के मेटाप्लाशिया (पी = 0. 001) के साथे-साथे प्रीमेलिग्न लेसियन से कार्सिनोमा (पी = 0. 002) तक मेथिलित जीन में उल्लेखनीय वृद्धि दर्शावेला. इ परिनाम से पता चलता कि सीपीजी द्वीप हाइपरमिथाइलेशन बहुस्तरीय गैस्ट्रिक कार्सिनोजेनेसिस में जल्दी होला औरु बहुस्तरीय कार्सिनोजेनेसिस के साथ जमा होखेला. |
2506153 | जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली क कोसिकाएं संरक्षित पैटर्न-पहचान रिसेप्टर्स के माध्यम से रोगजनकों के साथ बातचीत करेली, जबकि अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली क कोसिकाएं विविध, एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से रोगजनकों के पहचानेलस जवन दैहिक डीएनए पुनर्व्यवस्थापन द्वारा उत्पन्न होखेला. अपरिवर्तनीय प्राकृतिक हत्यारा टी (iNKT) कोशिका लिम्फोसाइट्स क एगो उपसमुच्चय होला जवन जन्मजात औरु अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणालियन के जोड़त रहेला. यद्यपि iNKT कोशिका T कोशिका रिसेप्टर के व्यक्त करेला जवन दैहिक डीएनए पुनर्व्यवस्थापन द्वारा उत्पन्न होखेला, इ रिसेप्टर अर्ध-अपरिवर्तनीय होखेला औरु लिपिड औरु ग्लाइकोलिपिड एंटीजन के सीमित सेट के साथ बातचीत करेला, इ प्रकार जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के पैटर्न-पहचान रिसेप्टर के समान होखेला. कार्यात्मक रूप से, iNKT कोशिका जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के कोशिका के सबसे नज़दीक से समान होखेला, काहे से की ऊ सक्रिय होखे के बाद आपन प्रभावक कार्य के तेजी से उत्पन्न करेली, औरु प्रतिरक्षा संबंधी स्मृति विकसित करे में विफल रहेली. iNKT कोशिका कई तरह के उत्तेजना के प्रतिक्रिया में सक्रिय हो सकेली आउर विभिन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विनियमन में भाग लेवेली. सक्रिय आईएनकेटी कोशिका कई साइटोकिन्स के उत्पादन करेली जवन एगो अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के जम्प-स्टार्ट करे आउर मॉड्यूल करे के क्षमता रखेला. विभिन्न प्रकार के ग्लाइकोलिपिड एंटीजन के पहचान कइल गइल बा जवन अलग-अलग रूप से आईएनकेटी कोशिका में अलग-अलग प्रभावक कार्य के उत्पन्न कर सकेला. इ अभिकर्मक के परिकल्पना के परीक्षण करे खातिर उपयोग कइल गइल बा कि मानव रोग में चिकित्सीय उद्देश्य खातिर iNKT कोशिका के उपयोग कइल जा सकेला. इहा, हम आईएनकेटी कोशिका के जन्मजात-जैसे गुण आउर कार्य के समीक्षा करब आउर प्रतिरक्षा प्रणाली के दुसर कोशिका प्रकार के साथे ओकर बातचीत पर चर्चा करब. |
2533768 | मधुमेह के नेफ्रोपैथी के नैदानिक प्रकटीकरण मधुमेह के माइक्रोएन्जिओपैथी के एगो अभिव्यक्ति ह. इ समीक्षा पहिले प्रस्तावित स्टेनो परिकल्पना के फिर से देखले बा आउर हमार परिकल्पना के आगे बढ़वले बा कि एंडोथेलियल सेल डिसफंक्शन के विकास मधुमेह जटिलता के एगो सामान्य पैथोफिजियोलॉजिकल मार्ग के प्रतिनिधित्व करेला. विशेष रूप से, नाइट्रिक ऑक्साइड के साफ करे खातिर ग्लूकोज के क्षमता के एंडोथेलियल डिसफंक्शन के प्रारंभिक चरण के रूप में प्रस्तावित कइल गइल बा. उन्नत ग्लाइकेटेड अंत उत्पाद के क्रमिक संचय आउर प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधक -१ के प्रेरण, जेकरा परिणामस्वरूप एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस के कम अभिव्यक्ति आउर नाइट्रिक ऑक्साइड के कम उत्पादन होला, के एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रखरखाव चरण खातिर रोगशास्त्रीय रूप से महत्वपूर्ण मानल जाला. मधुमेह के जटिलता में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के भूमिका की ओर प्रस्तावित वैचारिक बदलाव उनकर रोकथाम खातिर नया रणनीति प्रदान कर सकेला. |
2541699 | प्रत्येक नई पीढ़ी क शुरुआत के नगीचे एपिजेनेटिक जानकारी अक्सर मिटा जाला. कुछ मामलन में, हालांकि, एपिजेनेटिक जानकारी माता-पिता से संतानन (बहु-पीढ़ीय एपिजेनेटिक विरासत) में प्रेषित कइल जा सकेला. एपिजेनेटिक विरासत क इ प्रकार क एगो विसेस रूप से उल्लेखनीय उदाहरण कैनोरहाब्डिटिस एलेगन्स में डबल-स्ट्रैंड्ड आरएनए-मध्यस्थ जीन साइलेंसिंग होखेला. इ आरएनए-मध्यस्थ हस्तक्षेप (आरएनएआई) पांच पीढ़ी से जादा समय तक विरासत में मिल सकेला. इ प्रक्रिया के समझे खातिर, हम नेमाटोड के आनुवंशिक जांच करब जवन आरएनएआई के भावी पीढ़ी के सिग्नल के चुप करे में दोषपूर्ण होला. इ स्क्रीन आनुवंसिक आरएनएआई दोषपूर्ण 1 (एचआरडीई -1) जीन के पहचान कइलस. hrde- 1 एगो अर्गोनाउट प्रोटीन के एन्कोड करेला जवन डबल-स्ट्रैंडर्ड आरएनए के संपर्क में रहे वाला जानवर के संतान के जर्म सेल में छोट हस्तक्षेप करे वाला आरएनए के साथ जुड़ल होला. इ रोगाणु कोशिका के नाभिक में, एचआरडीई- 1 रासायनिक आरएनएआई के लक्षित जीनोमिक स्थान पर लिस 9 (एच3के9मे3) में हिस्टोन एच 3 के ट्रिमेथिलाइलेशन के निर्देशित करे खातिर आनुवंशिक आरएनएआई दोषपूर्ण मार्ग के सक्रिय करेला आउर आरएनएआई विरासत के बढ़ावा देवेला. सामान्य विकास क स्थिति में, एचआरडीई - 1 अंतःस्रावी रूप से व्यक्त लघु हस्तक्षेपकारी आरएनए के साथ जुड़ल होला, जवन कि रोगाणु कोसिकाओं में परमाणु जीन साइलेंसिंग के निर्देशित करेला. एचआरडीई -१ या परमाणु आरएनएआई-अभाव वाला जानवरन में, पीढ़ी के समय के साथ रोगाणुरेखा साइलेंसिंग खो जाला. एकरी साथे, इ जानवर गैमेट गठन आउर कार्य में लगातार बिगड़त दोष के प्रदर्शित करेलन जवन अंततः बाँझपन के तरफ ले जाला. इ परिणाम इ स्थापित करेला कि अर्गोनाउट प्रोटीन एचआरडीई -1 जर्म-सेल नाभिक में जीन-साइलेंसिंग घटना के निर्देशित करेला जवन बहु-पीढ़ी के आरएनएआई विरासत के चलावेला औरु जर्म-सेल वंश के अमरता के बढ़ावा देवेला. हम प्रस्तावित करेनी कि सी. एलेगन्स आरएनएआई विरासत मशीनरी क उपयोग पिछले पीढ़ियन द्वारा अर्जित एपिजेनेटिक जानकारी के महत्वपूर्ण जैविक प्रक्रियाओं के नियंत्रित करे क खातिर भविष्य की पीढ़ियन में प्रेषित करेने. |
2543135 | ऑटोफैजी महत्वपूर्ण कोसिका कार्यन जइसे कि भुखमरी के दौरान कोसिका के अस्तित्व आउर संक्रामक रोगजनकों के नियंत्रण के नियंत्रित करे में केंद्रीय भूमिका निभावेला. हाल में, इ देखावल गइल बा कि ऑटोफैजी कोशिका के मरले के प्रेरित कर सकेला; हालांकि, ऑटोफैजिक सेल डेथ प्रोग्राम के तंत्र अस्पष्ट बा. अब हम देखवईनी कि कैस्पेस के रोके से कोशिका के मौत ऑटोफैजी के माध्यम से हो जाला, जेमे प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) के संचय, झिल्ली के लिपिड ऑक्सीकरण आउर प्लाज्मा झिल्ली के अखंडता के नुकसान शामिल होला. रासायनिक यौगिकों द्वारा ऑटोफैजी के रोके से या एटीजी7, एटीजी8, और रिसेप्टर इंटरएक्टिंग प्रोटीन (आरआईपी) जैसे प्रमुख ऑटोफैजी प्रोटीन की अभिव्यक्ति को खटखटाकर आरओएस संचय और कोशिका मृत्यु को रोकता है. असामान्य आरओएस संचय के कारण प्रमुख एंजाइमेटिक आरओएस स्केभेन्जर, कैटालेज़ के चयनात्मक ऑटोफैजिक अपघटन होला. कैस्पेस इनहिबिशन सीधे कैटालेज़ अपघटन औरु आरओएस संचय के प्रेरित करेला, जेके ऑटोफैजी इनहिबिटरों द्वारा अवरुद्ध करल जा सकेला. इ निष्कर्ष कोशिका मृत्यु में ऑटोफैजी के भूमिका खातिर एगो आणविक तंत्र के खुलासा करेला आउर आरओएस आउर नॉनएपोप्टोटिक प्रोग्राम कइल गइल कोशिका मृत्यु के बीच जटिल संबंध में अंतर्दृष्टि प्रदान करेला. |
2547636 | इ सब क्रमिक घड़ी के तरंग में से प्रत्येक ट्रांसक्रिप्ट के उपसमूह के अभिव्यक्ति में एगो चोटी से जुड़ल होला जवन कि समय-समय पर एपिडर्मल स्टेम सेल के प्रवृत्ति के अलग करेला ताकि उ संकेत के जवाब दे सके जवन कि उनके प्रजनन या विभेदन के नियंत्रित करेला, जइसे कि टीजीएफबीटी आउर कैल्शियम. तदनुसार, सर्कैडियन अरिथ्मी संस्कृति में औरु जीवो में स्टेम सेल कार्य के गहराई से प्रभावित करेला. हमार अनुमान बा कि इ जटिल तंत्र दिन के दौरान पर्यावरणीय रूप से प्रासंगिक अस्थायी कार्यात्मक संकेत के साथ एपिडर्मल स्टेम सेल प्रदान करके होमियोस्टैसिस सुनिश्चित करेला आउर एकर गड़बड़ी उम्र बढ़े आउर कैंसरजनन में योगदान कर सकेला. मानव त्वचा हानिकारक पर्यावरणीय कारक के सामना करेला जवन प्रकृति में सर्कैडियन होला, फिर भी सर्कैडियन लय मानव एपिडर्मल स्टेम सेल के कार्य के कैसे मॉड्यूल करेला इ ज्यादातर अज्ञात बा. इहा हम देखवईब कि मानव एपिडर्मल स्टेम सेल औरु उनके विभेदित समकक्षों में, कोर क्लॉक जीन क्रमिक औरु चरणबद्ध तरीके से चरम पे होला, 24 घंटे दिन की अवधि के दौरान अलग-अलग समयावधि अंतराल स्थापित करेला. |
2559303 | सेलुलर कार्डियोमायोप्लास्टी गंभीर हृदय विफलता के इलाज खातिर एगो आकर्षक विकल्प बाटे. हालांकि, इ अभी भी अस्पष्ट आउर विवादास्पद बा कि कौन सबसे आशाजनक कोशिका स्रोत बा. एही खातिर, हम हड्डी के मज्जा (बीएम) कोशिका के भाग्य आउर कार्यात्मक प्रभाव के जांच कइलस आउर हृदय के प्रत्यारोपण के बाद भ्रूण के स्टेम सेल (ईएस सेल) से प्राप्त कार्डियोमायोसाइट्स के जांच कइलस. ई ईएस कोशिका खातिर विसेस रूप से चुनौतीपूर्ण साबित भइल, काहे कि कार्डियोमायोसाइट में उनकर संवर्धन आउर उनकर दीर्घकालिक प्रत्यारोपण आउर ट्यूमरजेनिसिटी अभी भी कम समझल जाले. हम लोग ट्रांसजेनिक ईएस कोशिका के उत्पन्न कइलें जे प्यूरोमाइसिन प्रतिरोध के व्यक्त करत रहे आउर एगो कार्डियक-विशिष्ट प्रमोटर के नियंत्रण में बढ़ल हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन कैसेट के बढ़ावेला. पुरोमाइसिन चयन के परिणामस्वरूप अत्यधिक शुद्ध (> 99%) कार्डियोमायोसाइट आबादी भइल, आउर शुद्धिकरण पर प्रजनन के प्रेरण के कारण कार्डियोमायोसाइट्स के उपज 6-10 गुना बढ़ गइल. सिन्जेनिक माउस के घायल दिल में चयनित ईएस- कोशिका व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स और फाइब्रोब्लास्ट के सह- प्रत्यारोपण के दौरान दीर्घकालिक प्रत्यारोपण (4-5 महीने) देखल गइल रहे, औरु कोई टेराटोमा गठन नाहीं पावल गयल रहे (एन = 60). यद्यपि ईएस कोशिका से प्राप्त कार्डियोमायोसाइट्स के प्रत्यारोपण से हृदय के कार्य में सुधार भइल, बीएम कोशिका के कौनो सकारात्मक प्रभाव ना पड़ल. एकरे अलावा, कार्डियक, एंडोथेलियल, या चिकनी मांसपेशी के नवजनन में बीएम कोशिका के कउनो योगदान के पता ना चलल रहे. एही से, हमार परिणाम ई दर्शावेला कि ईएस-आधारित सेल थेरेपी बिगड़ल मायोकार्डियल फंक्शन के इलाज खातिर एगो आशाजनक तरीका हवे आउर बीएम-व्युत्पन्न कोशिका के तुलना में बेहतर परिणाम प्रदान करेला. |
2576811 | एपिथेलियल अखंडता बहुत जरूरी बा, आउर एकर विकृति प्रारंभिक अवस्था में कैंसर के कारण बनत बा. एकल एपिथेलियल कोशिका के बीच एगो एडेरेन्स जंक्शन (एजे) के डी नोवो गठन के समन्वित, स्थानिक एक्टिन गतिशीलता के आवश्यकता होला, लेकिन कोशिका-कोशिका आसंजन आरंभ करे खातिर नवजात एक्टिन बहुलकीकरण के निर्देशित करे वाला तंत्र के अच्छी तरह से समझल ना जाला. इहा हमनी के वास्तविक समय में एक्टिन असेंबली के जांच कइल गइल ह, 3 डी वातावरण में मानव स्तन उपकला कोशिका में बेटी कोशिका आसंजन निर्माण के दौरान. हम फोरमिन-जैसे 2 (एफएमएनएल 2) के पहचान कर तानी काहे कि इ विशेष रूप से नवगठित कोशिका-कोशिका संपर्क में एक्टिन असेंबली आउर टर्नओवर खातिर आउर साथ ही मानव उपकला प्रकाश के गठन खातिर आवश्यक होला. एफएमएनएल 2 एजे कॉम्प्लेक्स के घटक के साथे जुड़ल बा जेमे रैक 1 गतिविधि आउर एफएमएनएल 2 सी टर्मिनल शामिल बा. जीवित कोशिका में Rac1 के ऑप्टोजेनेटिक नियंत्रण तेजी से FMNL2 के एपिथेलियल सेल-सेल संपर्क क्षेत्र में ले गइल. एकरे अलावा, Rac1-प्रेरित एक्टिन असेंबली आउर बाद के एजे गठन महत्वपूर्ण रूप से FMNL2 पर निर्भर करेला. इ आंकड़ा एफएमएनएल 2 के मानव उपकला एजे गठन खातिर राक 1 के बाद के चालक के रूप में उजागर करेला. |
2587396 | पृष्ठभूमि: एथेरोस्क्लेरोसिस के बिसेसता खून से सूजन पैदा करे वाला कोसिका के घुसपैठ से होला. रक्त कोशिका सक्रियता पट्टिका निर्माण में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकेला. विधि: एआरआईसी (एथेरोस्क्लेरोसिस रिस्क इन कम्युनिटीज) कैरोटिड एमआरआई अध्ययन में 1,546 प्रतिभागियन में रक्त कोशिका मार्कर आउर कैरोटिड दीवार के घटकन के मात्रात्मक माप के बीच संबंध के विश्लेषण कइल गइल. कैरोटिड इमेजिंग गैडोलिनियम कंट्रास्ट-प्रवर्धित एमआरआई आउर प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा सेलुलर फेनोटाइपिंग के उपयोग करके करल गइल रहे. परिणाम: मोनोसाइट टोल-जैसे रिसेप्टर (टीएलआर) -२ बड़ प्लेट्स से जुड़ल होला, जबकि सीडी१४, माइलोपेरोक्सिडेस, आउर टीएलआर -४ छोट प्लेट्स से जुड़ल होला. प्लेटलेट CD40L छोट प्लेट आउर पातर टोपी से जुड़ल होला, जबकि पी- सिलेक्टिन छोट कोर आकार से जुड़ल होला. निष्कर्ष: रक्त कोशिका के सक्रियता कैरोटिड दीवार के एथेरोस्क्लेरोटिक परिवर्तन के साथे महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल बा. |
2593298 | कोशिका संकेतन घटना के परिमाण, अवधि आउर प्रकृति के नियंत्रित करे में रिसेप्टर एंडोसाइटोसिस एगो मौलिक कदम हवे. संगत एंडोथेलियल कोशिका के विकास में संपर्क बाधित होला आउर संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) के प्रजनन संकेत के खराब प्रतिक्रिया होला. एगो पहिले के अध्ययन में, हम पाइल कि वीईजीएफ रिसेप्टर (वीईजीएफआर) प्रकार 2 के साथ संवहनी एंडोथेलियल कैडेरीन (वीईसी) के संघ घनत्व-निर्भर विकास निषेध में योगदान करेला (लम्पुग्नानी, जीएम, ए। डैनियल, अउर ई. देजना. २००३ में पैदा भइल. जे . आऊ ! सेल बायोल. 161:793-804) के बारे में भी बात कइलें. वर्तमान अध्ययन में, हम उ तंत्र के वर्णन करिला जेकरे माध्यम से वीईसी वीईजीएफआर -२ सिग्नलिंग के कम करेला. हमनी के पावल कि वीईजीएफ वीईजीएफआर-२ के क्लैथ्रिन-निर्भर आंतरिककरण के प्रेरित करेला. जब वीईसी अनुपस्थित होला या जंक्शन पर संलग्न ना होला, तब वीईजीएफआर-२ के आंतरिककरण अधिक तेजी से होला आउर लंबा समय तक एंडोसोमल कम्पार्टमेंट में रहेला. आंतरिककरण एकर सिग्नलिंग के समाप्त ना करेला; एकरे बजाय, आंतरिककृत रिसेप्टर फॉस्फोरिलाइज्ड होला, सक्रिय फॉस्फोलिपेस सी-γ के साथ सह-वितरित होला, आउर p44/42 माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनास फॉस्फोरिलाइजेशन आउर कोशिका प्रजनन के सक्रिय करेला. वीईजीएफआर -२ आंतरिककरण के रोके से कोशिका वृद्धि के संपर्क रोके के स्थिति बहाल होला, जबकि जंक्शन-संबंधित घनत्व-वर्धित फॉस्फेटस -१/ सीडी१४८ फॉस्फेटस के चुप करे से वीईजीएफआर -२ आंतरिककरण आउर सिग्नलिंग बहाल होला. इ प्रकार, वीईसी कोशिका प्रजनन के रोकत बा जे वीईजीएफआर -२ के झिल्ली में बनाए रखत बा आउर सिग्नलिंग कक्ष में एकर आंतरिककरण के रोकत बा. |
2603304 | डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) रोगजनकों के खिलाफ प्रतिरक्षा के प्रेरन खातिर आवश्यक एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका होला. हालांकि, डीसी और सीडी4 ((+) टी कोशिका के समूह में एचआईवी-1 के प्रसार में काफी वृद्धि भइल बा. गैर-संक्रमित डीसी एचआईवी-1 के पकड़ लेवेला आउर ट्रांस-संक्रमण नामक प्रक्रिया के माध्यम से पास के सीडी4 ((+) टी कोशिका में वायरल स्थानांतरण के मध्यस्थता करेला. सुरुआती अध्ययन में सी-टाइप लेक्टिन डीसी- सिग्नल के डीसी पर एचआईवी- 1 बाध्यकारी कारक के रूप में पहचाना गइल, जवन वायरल लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन के साथे बातचीत करेला. डीसी परिपक्वता के बाद, हालांकि, डीसी- सिग्नल के डाउन- रेगुलेट कइल जाला, जबकि एचआईवी- 1 कैप्चर आउर ट्रांस- संक्रमण ग्लाइकोप्रोटीन- स्वतंत्र कैप्चर पथ के माध्यम से मजबूत रूप से बढ़ाल जाला जे कि सियालिलैक्टोज- युक्त झिल्ली गैंग्लियोसाइड के पहचान करेला. इहा हमनी के देखावल जा रहल बा कि सियालिक एसिड-बाध्यकारी आईजी-जैसे लेक्टिन 1 (सिग्लेक -1, सीडी169), जवन कि परिपक्व डीसी पर अत्यधिक व्यक्त होला, विसेस रूप से एचआईवी - 1 आउर सियालीलैक्टोज ले जाए वाला पेशी के बांधेला. एकरे अलावा, सिग्लैक- 1 परिपक्व डीसी द्वारा ट्रांस-संक्रमण खातिर जरूरी होला. इ निष्कर्ष सिग्लैक- 1 के संक्रामक डीसी/टी-सेल सिनेप्स के माध्यम से एचआईवी- 1 के प्रसार के खातिर एगो प्रमुख कारक के रूप में पहचानलस, एगो उपन्यास तंत्र के उजागर कइलस जवन सक्रिय ऊतकों में एचआईवी- 1 के प्रसार के मध्यस्थता करेला. |
2604063 | आंत के माइक्रोबायोटा मानव स्वास्थ्य के एगो महत्वपूर्ण पहलू बन गइल बा. सूक्ष्मजीव के उपनिवेशकरण प्रतिरक्षा प्रणाली के परिपक्वता के साथे समानांतर में चलेला आउर आंत के शारीरिक विज्ञान आउर विनियमन में भूमिका निभावेला. प्रारंभिक सूक्ष्मजीव संपर्क पर बढ़त साक्ष्य बतावेला कि मानव आंत के माइक्रोबायोटा जन्म से पहिले से ही बीजित होला. मातृ सूक्ष्मजीविका पहिला सूक्ष्मजीव के टीका बनावेला, आउर जन्म से, सूक्ष्मजीव के विविधता बढ़ेला आउर जीवन के पहिला 3-5 साल के अंत तक एगो वयस्क-जैसे सूक्ष्मजीव के ओर अभिसरण करेला. प्रसव के तरीका, आहार, आनुवंशिकी आउर आंत के म्यूसिन ग्लाइकोसाइलेशन जइसन पेरिनैटल कारक माइक्रोबियल उपनिवेशीकरण के प्रभावित करे में योगदान देवेले. एक बार स्थापित हो जाए के बाद, आंत माइक्रोबायोटा के संरचना वयस्क जीवन भर में अपेक्षाकृत स्थिर रहेला, लेकिन बैक्टीरियल संक्रमण, एंटीबायोटिक उपचार, जीवन शैली, सर्जिकल आउर आहार में दीर्घकालिक परिवर्तन के परिणामस्वरूप बदल सकेला. इ जटिल सूक्ष्मजीव प्रणाली में बदलाव के रोग के जोखिम के बढ़ावे के सूचना मिलल बा. एही खातिर, जीवन भर में माइक्रोबायोटा के पर्याप्त स्थापना आउर रखरखाव जीवन के शुरुआती आउर बाद के समय में रोग के जोखिम के कम कर देई. इ समीक्षा में प्रारंभिक उपनिवेशवाद पर हाल के अध्ययन आउर इ प्रक्रिया के प्रभावित करे वाला कारक पर चर्चा कइल गइल बा, जेकर स्वास्थ्य पर प्रभाव पड़ेला. |
2608447 | परिभाषित प्रतिलेखन कारक वयस्क स्तनधारी कोशिका के प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका में उपजाऊ रूप से पुनर्प्रोग्राम कर सकेला. यद्यपि डीएनए कारक कुछ पुनर्प्रोग्रामिंग विधियों के दौरान एकीकृत होखेला, इ अज्ञात हौवे कि जीनोम एकल न्यूक्लियोटाइड स्तर पे अपरिवर्तित रहेला. इहा हम देखवईब कि 22 मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hiPS) कोशिका लाइन पांच अलग-अलग विधियन के उपयोग करके पुनर्व्यवस्थित कईल गयल रहे, प्रत्येक में नमूना के छेत्र में औसतन पांच प्रोटीन-कोडिंग बिंदु उत्परिवर्तन (प्रति एक्सोम अनुमानित छह प्रोटीन-कोडिंग बिंदु उत्परिवर्तन) सामिल रहे. इ उत्परिवर्तन में से अधिकांश गैर-समानार्थी, बेमतलब या स्प्लिस वेरिएंट रहे, औरु उत्परिवर्तित जीन में समृद्ध रहे या कैंसर में कारणात्मक प्रभाव रहे. कम से कम इ सब पुनर्प्रोग्रामिंग-संबंधित उत्परिवर्तन में से आधा कम आवृत्ति पर फाइब्रोब्लास्ट पूर्वज में पहिले से मौजूद रहे, जबकि बाकी पुनर्प्रोग्रामिंग के दौरान चाहे बाद में भइल. इ प्रकार, हिप्स कोशिकाएं एपिजेनेटिक संशोधनों के अलावा आनुवंशिक संशोधन प्राप्त करती हैं. नैदानिक उपयोग से पहिले hiPS कोशिका के सुरक्षा सुनिश्चित करे खातिर व्यापक आनुवंशिक जांच एगो मानक प्रक्रिया बन जाये के चाही. |
2613411 | ट्यूमर-संबंधित कोशिका चक्र दोष अक्सर साइक्लिन-निर्भर किनेज (सीडीके) गतिविधि में परिवर्तन द्वारा मध्यस्थता कइल जाला. गलत ढंग से विनियमित सीडीके अनियोजित प्रजनन के साथे-साथे जीनोमिक आउर गुणसूत्रिक अस्थिरता के प्रेरित करेला. वर्तमान मॉडल के अनुसार, स्तनधारी सीडीके प्रत्येक कोशिका चक्र चरण के चलावे खातिर आवश्यक होला, इ खातिर सीडीके गतिविधि के अवरुद्ध करे वाला चिकित्सीय रणनीति ट्यूमर कोशिका के चयनात्मक रूप से लक्षित करे के संभावना नइखे. हालांकि, हाल के आनुवंसिक साक्ष्य से पता चलल बा कि, जबकि सीडीके 1 कोसिका चक्र खातिर जरूरी होला, इंटरफेस सीडीके केवल विसेस कोसिका के प्रसार खातिर आवश्यक होला. उभरल सबूत बतावेला कि ट्यूमर कोशिका के भी प्रजनन खातिर विशिष्ट इंटरफेस सीडीके के आवश्यकता हो सकेला. इ प्रकार, चयनात्मक सीडीके निरोधक कुछ मानव न्यूप्लाज़ियों के खिलाफ चिकित्सीय लाभ प्रदान कर सकेला. |
2613775 | पिछला दू दशक में एकर प्रसार कम होखला के बावजूद, विकसित देसन में 1 महीना से 1 साल के बीच के बच्चा लोग के मौत के प्रमुख कारण अभी भी एसआईडीएस (सडेंट इन्फेंटल डेथ सिंड्रोम) बाटे। महामारी बिज्ञान के अध्ययन में पहचाने जाए वाला व्यवहारिक जोखिम कारक में शिशु के नींद खातिर झुकाव वाला आ किनारा वाला स्थिति, धुआं के संपर्क, नरम बिस्तर आ नींद के सतह, आ गरमी शामिल बाटे. सबूत ई भी बतावेला कि सुते के समय पेसन के उपयोग आउर बिना बिस्तर साझा करे कमरा साझा करे से एसआईडीएस के कम जोखिम से जुड़ल बा. हालांकि एसआईडीएस के कारण अज्ञात बा, अपरिपक्व कार्डियोरेस्पिरेटरी स्वायत्त नियंत्रण आउर नींद से उत्तेजना प्रतिक्रिया के विफलता महत्वपूर्ण कारक बा. सेरोटोनिन परिवहन आउर स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के विकास से संबंधित जीन पॉलीमॉर्फिज्म प्रभावित शिशु के एसआईडीएस खातिर अधिक असुरक्षित बना सकेला. जोखिम कम करे खातिर अभियान से एसआईडीएस के घटना के 50-90% तक कम करे में मदद मिलल बाटे. हालांकि, घटना के अउरी कम करे खातिर, प्रसवपूर्व धुआं के जोखिम कम करे में अउरी बढ़ियाँ प्रगति कइल जाए के चाही आउर शिशु देखभाल के अन्य अनुशंसित प्रथा के लागू करे के चाही. एसआईडीएस के रोग-शारीरिक आधार के पहचान करे खातिर निरंतर शोध के जरूरत बाटे. |
2619579 | माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) जीन अभिव्यक्ति के पोस्ट-ट्रान्सक्रिप्शनल नियामक के एगो बड़ परिवार होला जवन लंबाई में ∼21 न्यूक्लियोटाइड होला आउर यूकेरियोटिक जीव में कई विकासात्मक आउर सेलुलर प्रक्रिया के नियंत्रित करेला. पिछला दस साल के शोध में miRNA बायोजेनेसिस में भाग लेवे वाला प्रमुख कारक के पहचान कइल गइल बा आउर miRNA फ़ंक्शन के बुनियादी सिद्धांत के स्थापित कइल गइल बा. हाल ही में, इ स्पष्ट हो गयल ह कि मिक्रोन रेगुलेटर खुद परिष्कृत नियंत्रण के अधीन हव. पिछला कुछ सालन में कईगो रिपोर्ट में कईगो प्रोटीन-प्रोटीन और प्रोटीन-आरएनए अंतःक्रिया से जुड़ल तंत्र के एगो श्रृंखला द्वारा माइआरएनए चयापचय औरु कार्य के विनियमन के सूचना देवल गयल हौवे. अइसन विनियमन के miRNA के संदर्भ-विशिष्ट कार्य में महत्वपूर्ण भूमिका होला. |
2638387 | रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के दौरान उच्च उत्परिवर्तन आवृत्ति के प्राइमेट लेंटिवायरल आबादी के आनुवंशिक भिन्नता में मुख्य भूमिका होला. इ दवा प्रतिरोधक के पीढ़ी आउर प्रतिरक्षा निगरानी से भागने क खातिर मुख्य प्रेरक शक्ति होला. जी से ए हाइपरम्यूटेशन प्राइमेट लेंटिवायरस के साथ-साथ अन्य रेट्रोवायरस के गुण में से एगो होला, जवन कि इन वाइवो औरु सेल कल्चर में प्रतिकृति के दौरान होखेला. हालांकि, इ प्रक्रिया के आणविक तंत्र के स्पष्ट करल बाकी बा. इहा, हम देखवईनी कि सीईएम15 (एपोलिपोप्रोटीन बी एमआरएनए संपादन एंजाइम के रूप में भी जानल जाला, उत्प्रेरक पॉलीपेप्टाइड-जैसे 3 जी; एपीओबीईसी 3 जी), मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस प्रकार 1 (एचआईवी -1) प्रतिकृति के एगो अंतःस्रावी अवरोधक, एगो साइटिडिन डीएमिनैस ह आउर नया संश्लेषित वायरल डीएनए में जी से ए हाइपरम्यूटेशन के प्रेरित करे में सक्षम ह. इ प्रभाव के एचआईवी- 1 वाइरियन इन्फेक्टिविटी फैक्टर (वीआईएफ) द्वारा काउंटर कइल जा सकेला. ऐसन लागत बा कि इ वायरल डीएनए उत्परिवर्तक मेजबान कोशिका में एगो वायरल रक्षा तंत्र होला जवन आवइत नवजात वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिप्ट के घातक हाइपरम्यूटेशन चाहे अस्थिरता के प्रेरित कर सकेला, जवन कि वीआईएफ-दोषपूर्ण फेनोटाइप के कारण हो सकेला. महत्वपूर्ण रूप से, प्रतिकृति वायरल जीनोम में सीईएम15-मध्यस्थ गैर-घातक हाइपरम्यूटेशन के संचय प्राइमेट लेंटिवायरल आबादी के आनुवंशिक भिन्नता में शक्तिशाली रूप से योगदान कर सकेला. |
2665425 | बुदबुदाते यीस्ट किनेटोकोर ~68 एनएम लंबाई में होला जेकर व्यास 25 एनएम माइक्रोट्यूबल से थोड़ा बड़ होला. 16 गुणसूत्रों से किनेटोकोर केंद्रीय धुरी माइक्रोट्यूबल्स के घेरे वाले स्टीरियोटाइपिक क्लस्टर में व्यवस्थित होखेला. आंतरिक किनेटोकोर क्लस्टर (सीएसई 4, सीओएमए) के मात्रात्मक विश्लेषण से संरचनात्मक विशेषता के पता चलल बा जे कि अलग से जुड़ल किनेटोकोर में स्पष्ट ना होला. सीएसई4-समावेशी किनेटोकोर के समूह एनडीसी80 अणु के समूह के सापेक्ष धुरी के धुरी के लंबवत रूप से भौतिक रूप से बड़ होला. अगर प्रत्येक माइक्रोट्यूब्युल प्लस एंड से जुड़ल किनेटोकोर में एगो एकल सीएसई 4 (अणु या न्यूक्लियोसोम) रहे, त सीएसई 4 के क्लस्टर ज्यामितीय रूप से एनडीसी 80 के समान दिखाई देई. इ प्रकार, गुणसूत्रों की सतह पर आंतरिक किनेटोकोर की संरचना अनसुलझी रहेला. हम लोग बिंदु फ्लोरोसेंस माइक्रोस्कोपी आउर सांख्यिकीय संभाव्यता मानचित्र के उपयोग मेटाफेस में माइटोटिक स्पिंडल के सापेक्ष खमीर के किनेटोकोर के प्रतिनिधि घटक के द्वि-आयामी औसत स्थिति के अनुमान लगावे खातिर कईले बानी. गणितीय मॉडल के संवहन से त्रि-आयामी आर्किटेक्चर के प्रयोगात्मक छवियन के तुलना में किनेटोकोर आउर किनेटोकोर माइक्रोट्यूब्युल प्लस अंत में सीएसई 4 से रेडियल रूप से विस्थापित सीएसई 4 के एगो पूल के प्रकट करेला. विस्थापित Cse4 के पूल के प्रयोगात्मक रूप से mRNA प्रोसेसिंग pat1Δ या xrn1Δ म्यूटेंट में कम कइल जा सकेला. परिधीय सीएसई 4 अणु बाहरी किनेटोकोर घटकों के टेम्पलेट नहीं करते. इ अध्ययन ने बुदबुदाते हुए यीस्ट में सेंट्रोमेर-माइक्रोट्यूब्यूल इंटरफेस पर एगो आंतरिक किनेटोकोर प्लेट के सुझाव दिहलस आउर माइक्रोट्यूब्यूल अनुलग्नक स्थल पर एनडीसी80 अणु के संख्या पर जानकारी दिहलस. |
2679511 | वर्नर सिंड्रोम (डब्ल्यूएस) आउर ब्लूम सिंड्रोम (बीएस) क्रमशः आरके हेलिकैस डब्ल्यूआरएन या बीएलएम के कार्य के नुकसान से पैदा कैंसर पूर्वानुमान विकार हव. बीएस आउर डब्ल्यूएस के प्रतिकृति दोष, हाइपररिकॉम्बिनेंस घटना आउर गुणसूत्र विचलन के विशेषता होला, जवन कैंसर के पहचान ह. जी-समृद्ध टेलोमेरिक स्ट्रैंड के अक्षम प्रतिकृति डब्ल्यूएस कोशिका में गुणसूत्र विचलन में योगदान करेला, जे डब्ल्यूआरएन, टेलोमर्स आउर जीनोमिक स्थिरता के बीच एगो संबंध के प्रदर्शित करेला. इ में, हम इ बात के प्रमाण प्रदान कर तानी कि बीएलएम भी गुणसूत्र-अंत रखरखाव में योगदान करेला. टेलोमेरे दोष (टीडी) बीएलएम-कमजोरी वाली कोशिका में एगो बढ़ल आवृत्ति पर देखल जाला, जवन एगो कार्यात्मक डब्ल्यूआरएन हेलीकैस के कमी वाला कोशिका के समान होला. दुनों हेलिकैस के नुकसान टीडी आउर गुणसूत्र विचलन के बढ़ावेला, इ दर्शावेला कि बीएलएम आउर डब्ल्यूआरएन टेलोमेर रखरखाव में स्वतंत्र रूप से कार्य करेला. बीएलएम स्थानीयकरण, विशेष रूप से टेलोमर्स में एकर भर्ती, प्रतिकृति विकार के प्रतिक्रिया में परिवर्तन, जइसे कि डब्ल्यूआरएन-कमजोरी वाली कोशिका में या अफिडिकोलिन उपचार के बाद. प्रतिकृति चुनौती के संपर्क में आवे से डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) संरचना में वृद्धि होला आउर देर से प्रतिकृति करे वाला मध्यवर्ती (एलआरआई) में वृद्धि होला, जे बीएलएम-कवर अल्ट्रा-फाइन ब्रिज (यूएफबी) के रूप में अनाफेस में दिखाई देला. यूएफबी के एगो उपसमुच्चय टेलोमेरिक डीएनए से उत्पन्न होला आउर उनकर आवृत्ति टेलोमेरिक प्रतिकृति दोष से संबंधित होला. हम प्रस्तावित कर तानी कि बीएलएम कॉम्प्लेक्स एलआरआई के हल करे में आपन गतिविधि के माध्यम से टेलोमीटर रखरखाव में योगदान करेला. |
2701077 | अधिकांश वयस्क स्टेम सेल, हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) सहित, विवो में एक शांत या आराम अवस्था में बनाए रखा जाता है. शांतता के व्यापक रूप से स्टेम सेल के खातिर एगो आवश्यक सुरक्षात्मक तंत्र मानल जाला जवन सेलुलर श्वसन आउर डीएनए प्रतिकृति के कारण होखे वाला अंतर्गर्भाशयी तनाव के कम करेला. हम देखनी कि एचएससी के अस्थिरता के भी हानिकारक प्रभाव हो सकेला. हमनी के पावल कि एचएससी में यूनिक सेल-इंट्रेंसिक तंत्र होला जवन आयनकारी विकिरण (आईआर) के प्रतिक्रिया में उनकर अस्तित्व के सुनिश्चित करेला, जेमे बढ़ल प्रोसर्विलिटी जीन अभिव्यक्ति आउर पी53-मध्यस्थता डीएनए क्षति प्रतिक्रिया के मजबूत सक्रियता शामिल बा. हम देखवईनी की सुस्त आउर प्रजनन करे वाला एचएससी समान रूप से रेडियोप्रोटेक्टेड होला लेकिन अलग-अलग प्रकार के डीएनए मरम्मत तंत्र के उपयोग करेला. हम वर्णन करब कि कैसे गैर-समरूप अंत जुडने (एनएचईजे) -मध्यस्थता डीएनए मरम्मत निष्क्रिय एचएससी में जीनोमिक पुनर्व्यवस्थापन के अधिग्रहण से जुड़ल होला, जवन जिओ में बनल रह सकेला आउर हेमटोपोएटिक असामान्यता में योगदान कर सकेला. हमार परिणाम ई दर्शावेला कि शांतता दुधारी तलवार ह जवन एचएससी के डीएनए क्षति के बाद उत्परिवर्तन के खातिर आंतरिक रूप से कमजोर बनावेला. |
2714623 | लिगांड बंधन पर झिल्ली रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन के कइसे शुरू करेला इ गहन जांच के विषय बाटे. टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स (टीसीआर-सीडी 3) टीसीआर अल्फा/बीटा लिगैंड बाइंडिंग सबयूनिट से बनल बा जे सिग्नल ट्रांसडक्शन खातिर जिम्मेदार सीडी3 सबयूनिट से बंधल बा. हालांकि ई बहुत पहिले से अनुमान लगावल गइल बा कि टीसीआर-सीडी3 में संरचनात्मक परिवर्तन हो सकेला, एकर पुष्टि अभी तक नइखे भइल. हम मजबूत सबूत प्रस्तुत करत बानी कि टीसीआर-सीडी3 के लिगैंड एंगेजमेंट एगो संरचनात्मक परिवर्तन के प्रेरित करेला जवन सीडी3 एप्सिलॉन में एगो प्रोलिन-समृद्ध अनुक्रम के उजागर करेला आउर परिणामस्वरूप एडाप्टर प्रोटीन एनके के भर्ती करेला. इ टायरोसिन किनेज सक्रियता से पहिले औरु स्वतंत्र रूप से होला. अंत में, एनके-सीडी3 एप्सिलॉन एसोसिएशन के विवो में हस्तक्षेप करके, हम देखावत बानी कि एनके के टीसीआर-सीडी3 भर्ती प्रतिरक्षा सिनेप्स के परिपक्वता आउर टी सेल सक्रियता खातिर महत्वपूर्ण बा. |
2721426 | आरएनए अणु में रासायनिक रूप से विविध, पोस्टट्रान्सक्रिप्शनली संशोधित आधार होखेला. सेलुलर आरएनए में पावल जाए वाला सबसे प्रचुर मात्रा में संशोधित आधार, स्यूडोयूरिडाइन (Ψ), के हाल ही में एमआरएनए में सैकड़ों साइटन के मानचित्रित कइल गइल बा, जेमें से कई गतिशील रूप से विनियमित होला. यद्यपि स्यूडोयूरिडिन परिदृश्य केवल कुछ कोशिका प्रकार आउर विकास स्थिति में निर्धारित कइल गइल बा, एमआरएनए स्यूडोयूरिडिलाइलेशन खातिर जिम्मेदार एंजाइम सार्वभौमिक रूप से संरक्षित होला, इ सुझाव देवेला कि कई उपन्यास स्यूडोयूरिडिलाइटेड साइट के खोजल जाए के बा. इहा, हम स्यूडो-सेक, एगो तकनीक प्रस्तुत करत बानी जवन एकल-न्यूक्लियोटाइड रिज़ॉल्यूशन के साथ जीनोम-व्यापी स्यूडोयूरिडिलाशन के साइट के पहचान के अनुमति देवेला. इ अध्याय में, हम छद्म-अनुक्रम के विस्तृत विवरण प्रदान करब. हमनी में सैकरोमाइसेस सेरेविसिया से आरएनए अलगाव, स्यूडो-सेक लाइब्रेरी तैयारी, आउर डेटा विश्लेषण, जेमे अनुक्रमण रीड के प्रसंस्करण आउर मानचित्रण के विवरण, स्यूडोयूरिडिलाशन के साइट के कम्प्यूटेशनल पहचान, आउर साइट के असाइनमेंट विशिष्ट स्यूडोयूरिडीन सिंथेस के शामिल बा. इहा प्रस्तुत दृष्टिकोण कौनो भी कोशिका या ऊतक प्रकार से आसानी से अनुकूलित होला जेकरा से उच्च-गुणवत्ता mRNA अलग करल जा सकेला. नवका छद्म-यूरीडिलाइलेशन साइट के पहचान इ संशोधन के विनियमन आउर कार्य के स्पष्ट करे में एगो महत्वपूर्ण पहिला कदम हवे. |
2722988 | डीएनए औरु हिस्टोन प्रोटीन में रासायनिक संशोधन एगो जटिल नियामक नेटवर्क बनावेला जवन क्रोमैटिन संरचना औरु जीनोम कार्य के मॉड्यूल करेला. एपिजेनोम जीनोम में इ संभावित रूप से आनुवंसिक परिवर्तन क पूर्ण विवरण के संदर्भित करेला. देवल गयल कोशिका के भीतर एपिजेनोम क संरचना आनुवंसिक निर्धारक, वंश आउर पर्यावरण क कार्य होला. मानव जीनोम के अनुक्रमण पूरा हो जाए के बाद, सोधकर्ता अब एपिजेनेटिक परिवर्तन के व्यापक दृष्टिकोण के खोजेलन जवन इ निर्धारित करेला कि आनुवंसिक जानकारी विकासात्मक चरण, ऊतक प्रकार आउर रोग अवस्था के अविश्वसनीय रूप से विविध पृष्ठभूमि में प्रकट कइसे कइल जाला. इहाँ हमनी के वर्तमान शोध प्रयास के समीक्षा करे के बा, बड़ पैमाना पर अध्ययन, उभरती प्रौद्योगिकि, आ आगे के चुनौती पर जोर दे के। |
2727303 | स्ट्रोमल-इंटरैक्शन अणु 1 (एसटीआईएम1) एगो एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कैसियो 2+) भंडारण सेंसर होला जवन स्तन आउर गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर में कोशिका वृद्धि, प्रवास आउर एंजियोजेनेसिस के बढ़ावा देवेला. इहा, हम रिपोर्ट करेनी कि माइक्रोट्यूबल-संबंधित हिस्टोन डेसेटिलेज़ 6 (एचडीएसी 6) अंतर से गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर कोशिका आउर सामान्य गर्भाशय ग्रीवा के एपिथेलियल कोशिका के बीच एसटीआईएम1-मध्यस्थ भंडार-संचालित कैस -2+) प्रविष्टि (एसओसीई) के सक्रियता के नियंत्रित करेला. जीवित कोशिका के कन्फोकल माइक्रोस्कोपी से पता चलल कि एसटीआईएम1 के प्लाज्मा झिल्ली में घुसे खातिर माइक्रोट्यूबल इंटीग्रिटी जरूरी रहे आउर एसओसीई के एगो आवश्यक छिद्र उप-इकाई ओरई1 के साथे बातचीत. सामान्य गर्भाशय ग्रीवा के उपकला कोशिका के तुलना में कैंसर कोशिका में STIM1 और Orai1 दुनों के अतिप्रदर्शन भइल. कैंसर कोशिका में एचडीएसी6 के अपरेगुलेशन हाइपोएसिटाइल ए- ट्यूबुलिन के साथे भइल रहे. ट्यूबास्टाटिन- ए, एगो विशिष्ट एचडीएसी6 अवरोधक, प्लाज्मा झिल्ली में एसटीआईएम1 के स्थानांतरण के रोकेला औरु कैंसर कोशिका में एसओसीई सक्रियता के रोकेला लेकिन सामान्य एपिथेलियल कोशिका में नाही. एचडीएसी6 के आनुवंसिक या फार्माकोलॉजिकल रोके से एसटीआईएम1 झिल्ली के आवाजाही आउर डाउनस्ट्रीम कैसियोक्लोरोक्साइड प्रवाह के अवरुद्ध कइल गइल, जइसन कि कुल आंतरिक प्रतिबिंब फ्लोरोसेंट छवियन आउर इंट्रासेल्युलर कैसियोक्लोरोक्साइड निर्धारण से पता चलल बा. एकरे विपरीत, एचडीएसी6 निरोधक एसटीआईएम1 आउर माइक्रोट्यूब्युल प्लस एंड- बाइंडिंग प्रोटीन ईबी1 के बीच परस्पर क्रिया के प्रभावित ना कइलस. सर्जिकल नमूना के विश्लेषण से पुष्टि भइल कि ज्यादातर गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर ऊतक में हाइपोएसिटाइल α- ट्यूबुलिन के साथे एसटीआईएम1 आउर ओराई1 के अतिप्रदर्शन भइल. एक साथे, हमार परिणाम एचडीएसी6 के एसटीआईएम1-मध्यस्थ एसओसीई के खलसा करे खातिर एगो उम्मीदवार लक्ष्य के रूप में पहचानलस, जवन कि घातक कोशिका व्यवहार के रोके खातिर एगो सामान्य रणनीति के रूप में बा. |
2754534 | कोशिका-चयनात्मक ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर (जीआर) डिस्टल नियामक तत्वन के खातिर स्थानीय रूप से सुलभ क्रोमेटिन के कोशिका प्रकार-विशिष्ट छेत्रन से जुड़ल बा. इ क्षेत्र या त क्रोमेटिन (पूर्व-प्रोग्राम) में पहिले से मौजूद हो सकेला या रिसेप्टर (डी नोवो) द्वारा प्रेरित हो सकेला. इ साइट के बनावे आउर बनाए रखे के तंत्र के अच्छी तरह से समझल नईखे जाला. हम पूर्व-प्रोग्राम कइल गइल तत्वन खातिर सीपीजी घनत्व के एगो वैश्विक संवर्धन के देखले बानी, आउर ऊतक-विशिष्ट तरीका से खुला क्रोमेटिन के रखरखाव में उनकर डीमेथिलाइज्ड अवस्था के शामिल कइले बानी. एकरे विपरीत, साइट जे कि सक्रिय रूप से जीआर (डी नोवो) द्वारा खोलल जाले, कम सीपीजी घनत्व के विशेषता होला, आउर एग्लोमेरेटेड मेथिल-साइटोसिन के दमनकारी प्रभाव से रहित एन्हांसर्स के एगो अनूठा वर्ग बनावेला. एकरे अलावा, ग्लूकोकोर्टिकोइड्स के साथे इलाज डी नोवो साइट के भीतर चयनित सीपीजी में मेथिलेशन स्तर में तेजी से बदलाव के प्रेरित करेला. अंत में, हम महत्वपूर्ण स्थिति में सीपीजी के साथे जीआर-बाध्यकारी तत्व के पहचान करिला, आउर देखावल जाला कि मेथिलेशन जीआर-डीएनए अंतःक्रिया के विट्रो में प्रभावित कर सकेला. इ निष्कर्ष ऊतक-विशिष्ट क्रोमेटिन पहुंच, डीएनए मेथिलेशन औरु प्रतिलेखन कारक बाध्यकारी के बीच एगो अद्वितीय लिंक प्रस्तुत करेला औरु इ दिखावेला कि डीएनए मेथिलेशन परमाणु रिसेप्टर्स द्वारा जीन विनियमन क एगो अभिन्न घटक हो सकेला. |
2774906 | शारीरिक गतिविधि हृदय रोग से बचावेला, आउर नियमित व्यायाम से जुड़ल शारीरिक हृदय अतिवृद्धि आमतौर पर रोग से जुड़ल पैथोलॉजिकल अतिवृद्धि के विपरीत फायदेमंद होला. फॉस्फोइनोसाइड 3- किनेज (पीआई 3 के) के p110 अल्फा आइसोफॉर्म व्यायाम- प्रेरित अतिवृद्धि के प्रेरित करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. ई चाहे अन्य जीन जवन एथलीट के दिल में सक्रिय होखेला, हृदय कार्य पर प्रभाव डालेला औरु हृदय विफलता की स्थिति में जीवित रहेला, इ अज्ञात बा. इ जांच करे खातिर कि का प्रगतिशील व्यायाम प्रशिक्षण आउर PI3K(p110alpha) गतिविधि हृदय रोग के दु मॉडल में उत्तरजीविता आउर/या हृदय कार्य के प्रभावित करेला, हम एगो ट्रांसजेनिक माउस मॉडल के विवर्धित कार्डियोमायोपैथी (DCM) के तैराकी प्रशिक्षण के अधीन रखलस, आनुवंशिक रूप से क्रॉस कइल गइल कार्डियक-विशिष्ट ट्रांसजेनिक माउस के बढ़ल या घटल PI3K(p110alpha) गतिविधि के DCM मॉडल के साथ, आउर PI3K(p110alpha) ट्रांसजेनिक के तीव्र दबाव अधिभार (ऊपर की ओर एटोरिक संकुचन) के अधीन रखल गइल. जीवन-अवधि, हृदय कार्य, आउर विकृति संबंधी अतिवृद्धि के आणविक मार्कर के जांच कइल गइल. व्यायाम प्रशिक्षण आउर बढ़ल कार्डियक PI3K ((p110alpha) गतिविधि डीसीएम मॉडल में 15-20% तक जीवित रहे. एकरे विपरीत, PI3K ((p110alpha) गतिविधि में कमी जीवन के लगभग 50% तक कम कर दिहलस. दबाव-ओवरलोड मॉडल में बढ़ल PI3K ((p110alpha) गतिविधि के हृदय कार्य आउर फाइब्रोसिस पर अनुकूल प्रभाव पड़ल आउर पैथोलॉजिकल वृद्धि कम भइल. PI3K(p110alpha) नकारात्मक रूप से विनियमित G प्रोटीन- युग्मित रिसेप्टर के संकेत देहलस जे अलगाव में कार्डियोमायोसाइट्स में एक्स्ट्रासेल्युलर रिस्पॉन्सिव किनेज आउर एक्ट (PI3K, p110gamma के माध्यम से) सक्रियता के उत्तेजित करेला. इ निष्कर्ष इ बतावेला कि व्यायाम आउर बढ़ल PI3K ((p110alpha) गतिविधि दिल के बेमारी के प्रगति के देरी चाहे रोक सकेला, आउर इ कि सुपरिफिजियोलॉजिकल गतिविधि लाभकारी हो सकेला. एथलीट के दिल में हाइपरट्रॉफी खातिर महत्वपूर्ण जीन के पहचान करे से दिल के विफलता के इलाज खातिर नया रणनीति मिल सकेला. |
2810997 | क्लस्टर रेगुलरली इंटरस्पेस्ड शॉर्ट पैलिंड्रोमिक रिपीट्स (CRISPR) / कैस9 सिस्टम के व्यापक रूप से म्यूटेशन उत्पन्न करे या विशिष्ट रोग एलील के ठीक करे खातिर परमाणु डीएनए संपादन खातिर उपयोग कइल गइल बा. एकर लचीला अनुप्रयोग के बावजूद, इ निर्धारित ना कइल गइल बा कि का सीआरआईएसपीआर/कैस9, जेके मूल रूप से वायरस के खिलाफ एगो जीवाणु रक्षा प्रणाली के रूप में पहचाना गयल रहे, एमटीडीएनए संपादन क खातिर माइटोकॉन्ड्रिया के लक्षित कर सकेला. इहा, हम देखवनी की नियमित FLAG-Cas9 माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकरण कर सकेला ताकि माइटोकॉन्ड्रियाल डीएनए के एसजीआरएनए के साथ संपादित कइल जा सके, जवन माइटोकॉन्ड्रियाल जीनोम के विशिष्ट स्थान के लक्षित करेला. एफएलएजी-कैस9 क अभिव्यक्ति कोक्स1 और कोक्स3 के लक्षित gRNA के साथ मिलके विशिष्ट एमटीडीएनए लोकी के विभाजन करेला. एकरे अलावा, हम सभ सीआरआईएसपीआर/केस9 द्वारा एमटीडीएनए के काट देवे या विभाजित करे के बाद माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन होमियोस्टेस के बिघटन देखलस। FLAG-Cas9 के गैर-विशिष्ट वितरण के दूर करे खातिर, हम एगो माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित Cas9 (mitoCas9) भी बनइलें. कैस9 के इ नया संस्करण केवल माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकृत होला; एमटीडीएनए के लक्षित जीआरएनए के अभिव्यक्ति के साथ, एमटीडीएनए के विशिष्ट विभाजन होला. एमटीडीएनए के MitoCas9- प्रेरित कमी अउरी एकर प्रतिलेखन माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली संभावित व्यवधान अउरी कोशिका वृद्धि के रोके के कारन बनत बा. इ माइटोकैस9 के जीनोमिक डीएनए के प्रभावित करे बिना जीआरएनए अभिव्यक्ति वैक्टर के साथे एमटीडीएनए के संपादित करे खातिर लागू कइल जा सकेला. इ संक्षिप्त अध्ययन में, हम देखावल कि एमटीडीएनए संपादन CRISPR/Cas9 के उपयोग क के संभव बा. एकरे अलावा, माइटोकॉन्ड्रिया में विशिष्ट स्थानीयकरण के साथ माइटोकॉन्ड्रिया जीनोम संपादन खातिर एकर अनुप्रयोग के सुविधा देवे के चाहीं. |
2817000 | एस. सेरेविसिया में, हिस्टोन संस्करण एच2ए.जेड यूक्रोमैटिन में साइलेंट हेटरोक्रोमैटिन के किनारे जमा हो जाला ताकि एकर एक्टोपिक फैलाव के रोके खातिर. हम देखवलीं कि एच2ए.जेड न्यूक्लियोसोम यूक्रोमैटिन में लगभग सब जीन के प्रमोटर क्षेत्र में पावल जालें. उ आम तौर पे दुगो स्थित न्यूक्लियोसोम के रूप में पावल जाला जवन एगो न्यूक्लियोसोम-मुक्त क्षेत्र (एनएफआर) के किनारे होला जवन में प्रतिलेखन प्रारंभ साइट होला. आश्चर्यजनक रूप से, 5 अंत में संवर्धन न केवल सक्रिय रूप से लिप्यंतरित जीन में बल्कि निष्क्रिय लोसी में भी देखल जाला. एगो विशिष्ट प्रमोटर के उत्परिवर्तन से एनएफआर के निर्माण के प्रोग्राम करे खातिर पर्याप्त डीएनए के 22 बीपी सेगमेंट के पता चलल जे दू एच 2 ए. जेड न्यूक्लियोसोम द्वारा घेराइल रहे. इ खंड में Myb- संबंधित प्रोटीन Reb1 क एगो बाध्यकारी साइट औरु एगो आसन्न dT: dA पथ होखेला. एच2एजेड के कुशल जमाव के आगे हिस्टोन एच3 आउर एच4 टेल एसिटिलेशन के एगो विशिष्ट पैटर्न आउर ब्रोमोडोमेन प्रोटीन बीडीएफ 1 द्वारा बढ़ावा दिहल जाला, जे एसडब्ल्यू 1 रीमॉडेलिंग कॉम्प्लेक्स के एगो घटक हवे जे एच2एजेड के जमा करेला. |
2824347 | 1996 में एचएआरटी के शुरूआत एचआईवी-1 के उन्मूलन खातिर आशा बढ़ा दिहलस. दुर्भाग्य से, सीडी4+ टी कोशिका में आउर मोनोसाइट-मैक्रोफेज वंश में लुप्त एचआईवी-1 भंडार के खोज आशावाद के समय से पहिले साबित कइलस. दीर्घायु एचआईवी-1 भंडार एचआईवी-1 के उन्मूलन खातिर एगो प्रमुख बाधा के रूप में मौजूद बाटे. इ समीक्षा में, हम एचआईवी-1 के दू गो प्रमुख लक्ष्य में एचआईवी-1 विलंबता के स्थापना आउर रखरखाव पर ध्यान केंद्रित करब: सीडी4+ टी कोशिका आउर मोनोसाइट-मैक्रोफेज वंश. इ भंडार में एचआईवी-1 विलंबता के स्थापना, रखरखाव आउर पुनः सक्रिय करे के कोशिका-प्रकार के आणविक तंत्र के समझल कुशल चिकित्सीय हस्तक्षेप खातिर महत्वपूर्ण बा. एगो पूर्ण वायरल उन्मूलन, क्लिनिकियन खातिर पवित्र ग्रैल, लैंटेंट आउर उत्पादक रूप से संक्रमित कोशिका के लक्षित करे वाला रणनीतिक हस्तक्षेप द्वारा प्राप्त कइल जा सकेला. हम सुझाव देले बानी कि नया दृष्टिकोण, जइसे कि विभिन्न प्रकार के प्रोवायरल एक्टिवेटर के संयोजन, एचएआरटी पर मरीजन में लुप्त एचआईवी-1 भंडार के आकार के नाटकीय रूप से कम करे में मदद कर सकेला. |
2825380 | टी सेल एंटीजन रिसेप्टर (टीसीआर) लिगेशन टायरोसिन किनेज सक्रियण, जटिल असेंबली, और प्रतिरक्षा सिनाप्स गठन के संकेत देवेला. इ जगह पर, हम लोग जीयूरकट ल्यूकेमिक टी कोशिका में संकेतक जटिल गठन के गति विज्ञान आउर तंत्र के अध्ययन कइलस, जेमें संकेतक प्रोटीन के उपयोग करके फ्लोरोसेंटली टैग कइल गइल बा, जेमें बढ़ावे वाला जीएफपी (ईजीएफपी) के रूप बा. उत्तेजक एंटीबॉडी से लेपित कवरस्लिप्स के संपर्क करे के सेकंड के भीतर, टी कोशिकाएं छोटे, गतिशील रूप से विनियमित क्लस्टर विकसित कइलीं जवन टीसीआर, फॉस्फोटायरोसिन, जेएपी -70, एलएटी, जीआरबी 2, गाड्स, आउर एसएलपी -76 में समृद्ध होलीं, लिपिड फ्लैट मार्कर बढ़ावे वाला पीला फ्लोरोसेंट प्रोटीन-जीपीआई के बाहर कर दिहल गइल, आउर कैल्शियम के वृद्धि के प्रेरित करे में सक्षम रहलीं. एलएटी, ग्रब2, अउरी गाड्स टीसीआर के साथ अस्थायी रूप से जुड़ल रहे. यद्यपि ZAP-70 युक्त समूह 20 मिनट से अधिक समय तक बनल रहे, फोटोब्लीचिंग अध्ययन से पता चलल कि ZAP-70 लगातार इ सब परिसर से अलग हो गइल आउर इ सब परिसर में वापस आ गइल. आश्चर्यजनक रूप से, एसएलपी-76 टीसीआर के साथे क्लस्टरिंग के बाद एगो पेरिन्यूक्लियर संरचना में स्थानांतरित हो गइल. हमार परिणाम सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स के गतिशील रूप से बदले वाला संरचना पर जोर देवेला आउर इंगित करेला कि ई कॉम्प्लेक्स टीसीआर जुड़ाव के सेकंड के भीतर, लिपिड फ्लैट एग्रीगेशन चाहे केंद्रीय टीसीआर-समृद्ध क्लस्टर के गठन के अभाव में बन सकेला. |
2828460 | राशनले फाइब्रोसिस आंशिक रूप से हृदय में एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स-डिपोजिटिंग फाइब्रोब्लास्ट द्वारा मध्यस्थता कइल जाला. हालांकि इ मेसेनकाइमल कोशिका के कई भ्रूण उत्पत्ति के बतावल जाला, इ विषमता के कार्यात्मक परिणाम अज्ञात बा. उद्देश्य हम संभावित रूप से कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट के पहचान करे खातिर सतह मार्कर के एगो पैनल के मान्य करे के कोशिश कइनी. हम कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट के विकासात्मक उत्पत्ति के स्पष्ट कइलें आउर उनकर संबंधित फेनोटाइप के विशेषता दिहलें. हम दबाव अतिभार चोट के बाद फाइब्रोब्लास्ट के प्रत्येक विकास उपसमूह के प्रजनन दर के भी निर्धारित कइलस. हम देखनी कि Thy1(+) CD45(-) CD31(-) CD11b(-) Ter119(-) कोशिका हृदय फाइब्रोब्लास्ट के बहुमत बनावेला. हम इ कोशिका के प्रवाह साइटोमेट्री, एपिफ्लूरोसेंस आउर कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी, आउर ट्रांसक्रिप्शनल प्रोफाइलिंग (रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन पॉलीमरेस चेन रिएक्शन आउर आरएनए-सेक के उपयोग करके) के उपयोग करके चिह्नित कइलें. हम वंशानुक्रम, प्रत्यारोपण अध्ययन, आ पैराबायोसिस के उपयोग कइके देखवले कि अधिकांस वयस्क हृदय फाइब्रोब्लास्ट एपिकार्डियम से आवेला, एगो अल्पसंख्यक एंडोथेलियल कोशिका से आवेला, आ एगो छोट अंश पैक्स 3 व्यक्त करे वाली कोशिका से आवेला. हड्डी के मज्जा या परिसंचारी कोशिका द्वारा कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट के उत्पादन के हमनी के पता ना चलल. दिलचस्प बात इ बा कि चोट पर फाइब्रोब्लास्ट सबसेट के प्रसार दर समान रहे, आउर चोट के बाद प्रत्येक वंश के सापेक्ष बहुतायत समान रहल. दबाव अतिभार के बाद फाइब्रोब्लास्ट वंशों के शारीरिक वितरण भी अपरिवर्तित रहे. एकरे अलावा, आरएनए- अनुक्रम विश्लेषण से पता चलल कि प्रत्येक ऑपरेशन समूह के भीतर टाई2- व्युत्पन्न आउर टीबीएक्स18- व्युत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट समान जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल प्रदर्शित करेला. निष्कर्ष ट्रांसएर्टिक संकुचन सर्जरी के बाद कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट के सेलुलर विस्तार कौनो एकल विकासात्मक उपसमूह तक सीमित ना रहे. दबाव अतिभार पर फाइब्रोब्लास्ट के विभेदित आबादी के समानांतर प्रसार आउर सक्रियता इ सुझाव दे सकेला कि सामान्य सिग्नलिंग तंत्र उनकर रोगजनक प्रतिक्रिया के उत्तेजित करेला. |
2829179 | प्रे-इक्लैम्पसिया गर्भावस्था के एगो उच्च रक्तचाप वाला बेमारी हवे जेकर दुनिया भर में 5-8% घटना होला. इ समीक्षा एंजियोजेनेसिस आउर चयापचय से संबंधित प्री-इक्लैम्पसिया अनुसंधान में हाल के विकास पर केंद्रित ह. सबसे पहिले हम एंजियोजेनिक असंतुलन सिद्धांत के संबोधित करब, जवन कि प्रे-इक्लैम्पसिया के परिणाम एंजियोजेनेसिस के बढ़ावा देवे या विरोध करे वाला कारक के असंतुलन से होला, जइसे कि घुलनशील एफएमएस-जैसे टायरोसिन किनेज (एसएफएलटी1), 2-मेथोक्सीएस्ट्रैडियोल (2-एमई) आउर कैटेकोल-ओ-मिथाइल ट्रांसफेरस (सीओएमटी). अगला, हम प्री-एक्लम्पसिया आउर होमोसिस्टीन आउर प्लेसेंटल ग्लाइकोजन दुनों के विकारात्मक चयापचय के बीच संबंध के विश्लेषण करेलन. हमनी के आशा बा कि प्री-एक्लैम्पसिया में एंजियोजेनेसिस अउरी चयापचय के बीच मौजूद कुछ बिबिध जुड़ाव के उजागर करे से रोगजनन के पुरान मॉडल के अद्यतन या पुनर्विचार के सुविधा मिली. |
2831620 | लाइसिन एसिटिलेशन एगो रिवर्सिबल पोस्टट्रान्सलेशनल मॉडिफिकेशन ह, एगो एपिजेनेटिक घटना, जेकरा के एसिटाइल ग्रुप के ट्रांसफर के रूप में जानल जाला, एसिटाइल कोए से लक्षित प्रोटीन के लाइसिन ई- अमीनो ग्रुप में, जे एसिटाइल ट्रांसफेरैसेस (हिस्टोन/ लाइसिन (के) एसिटाइल ट्रांसफेरैसेस, एचएटी/ केएटी) औरु डीएसिटिलासेस (हिस्टोन/ लाइसिन (के) डीएसिटिलासेस, एचडीएसी/ केडीएसी) द्वारा मॉड्यूलेट करल जाला. लाइसिन एसिटिलेशन विभिन्न चयापचय प्रक्रियाओं के नियंत्रित करेला, जइसन कि फैटी एसिड ऑक्सीकरण, क्रेब्स चक्र, ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन, एंजियोजेनेसिस औरु इ तरह. इ प्रकार लाइसिन एसिटिलेशन के विकार मोटापा, मधुमेह आउर हृदय रोग से संबंधित हो सकेला, जेकरा के चयापचय जटिलता कहल जाला. प्रोटियोमिक एसिटिलेशन पर अध्ययन के जमा करे के साथ, लाइसिन एसिटिलेशन में कोशिका प्रतिरक्षा स्थिति आउर अपक्षयी रोग, उदाहरण खातिर, अल्जाइमर रोग आउर हंटिंगटन रोग भी शामिल होला. इ समीक्षा मुख्य रूप से चयापचय विनियमन में और चयापचय से संबंधित रोगों, जइसन कि हृदय रोग और वसा चयापचय विकार में लाइसिन एसिटिलेशन के वर्तमान अध्ययन के सारांशित करेला. |
2832403 | पृष्ठभूमि हाल के अध्ययन से पता चलेला कि बीटाक्लोथो (केएलबी) आउर एंडोक्राइन एफजीएफ 19 आउर एफजीएफ 21 एफजीएफआर सिग्नलिंग के चयापचय होमियोस्टेस के विनियमन आउर मोटापा आउर मधुमेह के दमन खातिर पुनर्निर्देशित करेला. हालांकि, प्रमुख चयापचय ऊतक क पहचान, जेमे एगो प्रमुख एफजीएफआर-केएलबी निवास करेला जवन कि एफजीएफ 19 और एफजीएफ 21 के अंतर क्रिया और चयापचय प्रभावों क महत्वपूर्ण रूप से मध्यस्थता करेला, अस्पष्ट रहेला. हम एफजीएफ19 क तुलना में एफजीएफ21 क रिसेप्टर औरु ऊतक विशिष्ठता क निर्धारण प्रत्यक्ष, संवेदनशील औरु मात्रात्मक बाध्यकारी गतिशीलता, औरु डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रांसडक्शन औरु चूहों में एफजीएफ19 औरु एफजीएफ21 के प्रशासन के बाद जल्दी प्रतिक्रिया जीन क अभिव्यक्ति क उपयोग कईके कईले रहने. हम पाइल कि FGF21 KLB के उपस्थिति में FGFR1 के FGFR4 के तुलना में बहुत अधिक आत्मीयता के साथ जोड़त बा; जबकि FGF19 तुलनात्मक आत्मीयता के साथ KLB के उपस्थिति में FGFR1 आउर FGFR4 दुनों के जोड़त बा. एफजीएफ२१ के एफजीएफआर४-केएलबी के साथ बातचीत उच्च सांद्रता पर भी बहुत कमजोर होला आउर शारीरिक सांद्रता पर नगण्य हो सकेला. एफजीएफ19 आउर एफजीएफ21 दुनों लेकिन एफजीएफ1 ना के केएलबी के खातिर बाध्यकारी आत्मीयता प्रदर्शित करेला. एफजीएफ1 के बंधन एफजीएफआर के मौजूदगी पर निर्भर करेला. एफजीएफ19 आउर एफजीएफ21 दुनों एफजीएफ1 बाध्यकारी के विस्थापित करे में असमर्थ हवें, आउर उल्टा एफजीएफ1 एफजीएफ19 आउर एफजीएफ21 बाध्यकारी के विस्थापित ना कर सकेला. इ परिणाम इंगित करेला कि FGF19 और FGF21 के FGFRs से बंधे खातिर KLB एगो अपरिहार्य मध्यस्थता करेला जवन कि FGF1 खातिर आवश्यक नईखे. जबकि FGF19 मुख्य रूप से लीवर के प्रतिक्रिया के सक्रिय कर सकेला आउर कम हद तक एडिपोज ऊतक में, FGF21 एडिपोज ऊतक आउर एडिपॉसाइट में इ महत्वपूर्ण रूप से कर सकेला. कई चयापचय आउर अंतःस्रावी ऊतकों में, एफजीएफ 21 के खातिर वसा ऊतक के प्रतिक्रिया प्रमुख होला, आउर केएलबी या एफजीएफआर 1 के उन्मूलन द्वारा कुंद कइल जा सकेला. निष्कर्ष हमार परिणाम इ दर्शावेला कि एफजीएफ 19 के विपरीत, एफजीएफ 21 एफजीएफआर4-केएलबी कॉम्प्लेक्स के एफजीएफआर1-केएलबी के तुलनीय आत्मीयता के साथ बांधे में असमर्थ होला, आउर इ खातिर, शारीरिक सांद्रता पर सीधे आउर महत्वपूर्ण रूप से जिगर के लक्षित करे के संभावना कम होला जहां एफजीएफआर4-केएलबी मुख्य रूप से निवास करेला. हालांकि, एफजीएफ 21 आउर एफजीएफ 19 दुनों में मुख्य रूप से वसा ऊतक के प्रतिक्रिया के सक्रिय करे के क्षमता होला जहां एफजीएफआर1-केएलबी निवास करेला. |
2842550 | तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के इस्केमिक जटिलता के रोगजनन में प्लेटलेट जमाव आउर एकत्रीकरण केंद्रीय बाटे. प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa विरोधी एप्टिफिबिटाइड के औषधीय प्रभाव स्वस्थ व्यक्ति में बतावल गइल बा लेकिन एसीएस के रोगी में ना। हम एसीएस के इंटीग्रिलिन (एप्टिफाइबटाइड) थेरेपी (पीयूआरएसयूआईटी) के उपयोग से रिसेप्टर दमन में अस्थिर एंजाइना में प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa में नामांकित मरीजन में एक्स विवो प्लेटलेट एग्रीगेशन पर एप्टिफाइबटाइड के प्रभाव के आकलन कइलें. विधि और परिणाम रोगी के यादृच्छिक रूप से एगो अंतःशिरा बोलस (180 माइक्रोग्राम/ किग्रा) और 72 घंटे के इंफ्यूजन एप्टिफिबेटाइड (2. 0 माइक्रोग्राम/ किग्रा प्रति मिनट, n=48) या प्लेसबो (n=50) में सौंपल गइल रहे. हम उपचार के दौरान 5 मिनट और 1, 4, 24, 48, और 72 घंटे पर और 4 और 8 घंटे के बाद इन्फ्यूजन के समापन पर रिसेप्टर कब्जे और एक्स वाइवो प्लेटलेट एग्रीगेशन के अवरोध के साथ प्लाज्मा एपिटिबाटाइड के स्तर के सहसंबंध का आकलन किया. बफर साइट्रेट औरु डी-फेनिलएलनिल-एल-प्रोइल-एल-आर्गिनिन क्लोरोमेथिलकेटोन एंटीकोआगुलेंट्स में खून इकट्ठा कईल गईल रहे. हालांकि एप्टिबिटाइड थेरेपी के दौरान प्लेटलेट एग्रीगेशन के गहन, लम्बा समय तक रोकेला, एग्रीगेशन बोलस के बाद 4 घंटे तक आंशिक रूप से ठीक हो गईल. थ्रोम्बिन रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड के साथे एडीपी उत्तेजना के तुलना में संचय प्रतिक्रिया अधिक रहे; प्लेटलेट संचय के रोकावट डी- फेनिललैनिल- एल- प्रोइल- एल- अर्गीनिन क्लोरोमेथिलकेटोन (पीपीएकेके) के तुलना में साइट्रेट के साथ एंटीकोएग्यूलेटेड रक्त के नमूना में अधिक रहे. प्लाज्मा एपिटिबाटाइड स्तर रिसेप्टर कब्जे के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबंधित रहे लेकिन प्लेटलेट एकत्रीकरण के साथ नहीं. एप्टिफाइबटाइड के बोलस आउर जलसेक एसीएस के रोगी में प्लेटलेट एकत्रीकरण के गहराई से रोकत ह आउर एकरे बाद संक्षिप्त, आंशिक वसूली होला. इ परिनाम ए तरह के मरीजन में एप्टिफाइबटाइड के औषधीय प्रभाव अउरी नैदानिक प्रभावसब के बीच संबंध के हमनी के समझ के बढ़ावेला अउरी परकटैनिक हस्तक्षेप में एकर उपयोग के खातिर महत्वपूर्ण निहितार्थ हो सकेला. |
2851611 | महत्वपूर्ण रूप से, एंटीबायोटिक-प्रेरित बीएमआरसीडी अभिव्यक्ति के बीएमआरबी के अनुवाद के आवस्यकता होला, जेकर अर्थ बा कि बीएमआरबी एगो नियामक नेता पेप्टाइड के रूप में काम करेला. कुल मिला के, हमनी के पहिला बेर ई देखावल जा रहल बा कि राइबोसोम-मध्यस्थता वाला ट्रांसक्रिप्शनल एटेंचुएशन तंत्र एगो मल्टीड्रग एबीसी ट्रांसपोर्टर के अभिव्यक्ति के नियंत्रित कर सकेला. एंटीबायोटिक दबाव के प्रतिक्रिया में विसेस दवा वाहक के अभिव्यक्ति बैक्टीरियल मल्टीड्रग प्रतिरोध के विकास में एगो महत्वपूर्ण तत्व होला, आउर मानव स्वास्थ्य खातिर एगो गंभीर चिंता के प्रतिनिधित्व करेला. अंतर्निहित नियामक तंत्र क बेहतर समझ प्राप्त करे क खातिर, हम ग्रैम-पॉजिटिव मॉडल बैक्टीरिया बैसिलस सब्टिलिस के एटीपी-बाध्यकारी कैसेट (एबीसी) ट्रांसपोर्टर बीएमआरसी/बीएमआरडी के ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण के विच्छेदित कईले हव. प्रमोटर-जीएफपी संलयन आउर जीवित कोशिका सरणी प्रौद्योगिकी के उपयोग करके, हम प्रोटीन संश्लेषण के लक्षित करे वाला एंटीबायोटिक के जवाब में बीएमआरसीडी जीन के समय-समय पर नियंत्रित ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियता के प्रदर्शन कइले बानी. दिलचस्प बात इ बा कि बीएमआरसीडी अभिव्यक्ति केवल देर से घातीय आउर स्थिर विकास चरण के दौरान होखेला, चाहे एंटीबायोटिक चुनौती के समय के बावजूद. हम देखवईब कि ई संक्रमण राज्य नियामक एबआरबी द्वारा सख्त प्रतिलेखन नियंत्रण के कारन बा. एकरे अलावा, हमार परिणाम ई देखावेला कि बीएमआरसीडी जीन बीएमआरबी (वाईएचईजे) के साथे सह-लेखित होला, जवन बीएमआरसी के तुरंत ऊपर एगो छोट खुला रीडिंग फ्रेम बा जे तीन गो वैकल्पिक स्टेम-लूप संरचना के समाहित करेला. इ स्टेम-लूप एंटीबायोटिक-प्रेरित बीएमआरसीडी प्रतिलेखन क खातिर स्पष्ट रूप से महत्वपूर्ण होखेला. |
2867345 | कोरोनरी धमनी रोग के घटना आउर प्रसार में एगो यौन द्विरूपवाद मौजूद बा - पुरुष समान उम्र के महिला के तुलना में अधिक प्रभावित होलें. हम लोग ए यौन असमानता के संदर्भ में कोरोनरी धमनी रोग में वाई गुणसूत्र के भूमिका के खोज कइलें. हम ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन फैमिली हार्ट स्टडी (बीएचएफ-एफएचएस), वेस्ट ऑफ स्कॉटलैंड कोरोनरी प्रिवेंशन स्टडी (डब्ल्यूओएससीओपीएस), आउर कार्डियोजेनिक्स स्टडी के तीन समूह से 3233 जैविक रूप से असंबद्ध ब्रिटिश पुरुष में वाई गुणसूत्र के पुरुष-विशिष्ट क्षेत्र के 11 जीनोटाइप कइनी. इ जानकारी के आधार पर, प्रत्येक वाई गुणसूत्र के 13 प्राचीन वंश में से एगो में वापस पावल गइल रहे जेकरा के हापलोग्रुप के रूप में परिभाषित कइल गइल रहे. फेर हमनी के सामान्य वाई गुणसूत्र हापलोग्रुप आउर क्रॉस-सेक्शनल बीएचएफ-एफएचएस आउर संभावित डब्ल्यूओएससीओपीएस में कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम के बीच संबंध के जांच कइलस. अंत में, हम कार्डियोजेनिक्स अध्ययन से ब्रिटिश पुरुष लोगन में मोनोसाइट आउर मैक्रोफेज ट्रांसक्रिप्टोम पर वाई गुणसूत्र प्रभाव के कार्यात्मक विश्लेषण कइलस. नउ गो पहचाने जाए वाला हापलोग्रुप में से, दू गो (R1b1b2 आउर I) ब्रिटिश पुरुष लोगन में Y गुणसूत्र के लगभग 90% भिन्नता के हिसाब से रहे. हापलोग्रुप I के वाहक लोगन के बीएचएफ-एफएचएस (ऑड्स रेश्यो 1. 75, 95% आईसी 1. 20-2. 54, पी = 0. 004), डब्ल्यूओएससीओपीएस (1.45, 1. 08-1. 95, पी = 0. 012), आउर दुनों आबादी के संयुक्त विश्लेषण (1. 56, 1. 24-1. 97, पी = 0. 0002) में अन्य वाई गुणसूत्र वंश के साथे पुरुष के तुलना में कोरोनरी धमनी रोग के लगभग 50% अधिक आयु-समायोजित जोखिम रहे. हापलोग्रुप I आउर कोरोनरी धमनी रोग के बढ़ल जोखिम के बीच संबंध पारंपरिक हृदय रोग आउर सामाजिक आर्थिक जोखिम कारक से स्वतंत्र रहे. कार्डियोजेनिक्स अध्ययन में मैक्रोफेज ट्रांसक्रिप्टोम के विश्लेषण से पता चलल कि 19 आणविक मार्ग जे हापलोग्रुप I औरु वाई गुणसूत्र के दुसर वंश के साथ पुरुष के बीच मजबूत अंतर अभिव्यक्ति दिखावेने, सूजन औरु प्रतिरक्षा से संबंधित सामान्य जीन द्वारा परस्पर जुड़े रहे, औरु ओमे से कुछ एथेरोस्क्लेरोसिस क खातिर मजबूत प्रासंगिकता होला. यूरोपीय वंश के पुरुष लोगन में मानव वाई गुणसूत्र कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम से जुड़ल बा, संभवतः प्रतिरक्षा आउर सूजन के परस्पर क्रिया के माध्यम से. ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन; यूके के नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च; लेव कार्टी चैरिटेबल फंड; नेशनल हेल्थ एंड मेडिकल रिसर्च काउंसिल ऑफ ऑस्ट्रेलिया; यूरोपीय यूनियन के छठवाँ फ्रेमवर्क प्रोग्राम; वेलकम ट्रस्ट। |
2888272 | क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन परख जीन विनियमन में हिस्टोन संशोधन के भूमिका के समझे में बहुत योगदान कइलस. हालांकि, ऊ एकल-कोशिका रिज़ॉल्यूशन के साथ विश्लेषण के अनुमति ना देवेलन, इ प्रकार विषम कोशिका आबादी के विश्लेषण के भ्रमित करलन. इहा हम एगो अइसन तरीका प्रस्तुत करेनी जवन सिंगल जीनोमिक लोसी के हिस्टोन संशोधन के विज़ुअलाइज़ेशन के अनुमति देवेला जे सिंगल-सेल रिज़ॉल्यूशन के साथ फॉर्मलडिहाइड-फिक्स्ड पैराफिन-एम्बेडेड ऊतक अनुभाग में इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन आउर प्रॉक्सिमिटी लिगेशन परिक्षण के संयुक्त उपयोग के आधार पर होला. हम देखवईनी कि MYH11 स्थान पर हिस्टोन H3 (H3K4me2) के लाइसिन 4 के डाइमेथिलाइलेशन मानव औरु माउस ऊतक अनुभागों में चिकनी मांसपेशी कोशिका (SMC) वंश तक सीमित होला औरु इ चिह्न एथेरोस्क्लेरोटिक घावों में फेनोटाइपिक रूप से मॉड्यूलेटेड SMC में भी बरकरार रहेला जवन SMC मार्कर जीन क कौनो पता लगावे योग्य अभिव्यक्ति नाही दिखावेला. इ पद्धति विकास आउर रोग में जटिल बहुकोशिकीय ऊतकों में एपिजेनेटिक तंत्र के अध्ययन में व्यापक अनुप्रयोग खातिर वादा करेला. |
2890952 | यूकेरियोट्स में एनएनआर कोडन के सही रूप से डिकोड करे खातिर टीआरएनए, 5-मेथोक्सीकार्बोनिल्मेथिल-2-थियोयूरिडाइन (एमसीएम(5) एस(2) यू में वाइबल संशोधन के आवश्यकता होला. 2-थियो समूह सी 3 -एंडो राइबोस के फंसे के काफी हद तक ठीक करके एमसीएम 5 एस 2 यू के संरचनात्मक कठोरता प्रदान करेला, जवन स्थिर आउर सटीक कोडन-एंटीकोडन युग्मन सुनिश्चित करेला. हम सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया, YIL008w (URM1), YHR111w (UBA4), YOR251c (TUM1), YNL119w (NCS2) आउर YGL211w (NCS6) में पांच जीन के पहचान कइले बानी, जवन कि mcm(5) s(2) U के 2-थियोलेशन खातिर जरूरी होला. एगो इन विट्रो सल्फर ट्रांसफर प्रयोग से पता चलल कि टम1पी एनएफएस1पी के सिस्टीन डिसल्फ़राज़ के उत्तेजित करेला, आउर एनएफएस1पी से पर्सल्फ़ाइड सल्फ़र्स के स्वीकार करेला. यूआरएम1 एगो यूबीक्विटिन-संबंधित संशोधक ह, आउर यूबीए4 प्रोटीन उरमाइलेशन में शामिल ई1-जैसे एंजाइम ह. Urm1p के कार्बोक्सी-टर्मिनस एगो एसिइल-एडेनिलेट (-COAMP) के रूप में सक्रिय कइल गइल रहे, फिर उबा4p द्वारा थियोकार्बोक्साइलेटेड (-COSH) कइल गइल रहे. सक्रिय थायोकार्बोक्सालेट के उपयोग बाद के प्रतिक्रिया में 2-थायोयूरिडिन बनावे खातिर कइल जा सकेला, जे एनसीएस 2 पी / एनसीएस 6 पी द्वारा मध्यस्थता कइल जाला. हम सफल ढंग से विट्रो में 2-थियोयूरिडिन गठन के पुनर्गठित कर सकत बानी. इ अध्ययन से पता चलल कि 2-थियोयूरिडिन गठन प्रोटीन उरमाइलेशन के साथ एगो मार्ग आउर रासायनिक प्रतिक्रिया साझा करेला. यूकेरियोटिक 2-थियोयूरिडिन गठन के सल्फर-फ्लो जीवाणु सल्फर-रिले सिस्टम से अलग तंत्र होला जवन पर्सल्फाइड रसायन विज्ञान पर आधारित होला. |
2919030 | Cu/Zn सुपरऑक्साइड डिसमुटेज (SOD1) एगो प्रचुर मात्रा में एंजाइम होला जेकर एंटीऑक्सिडेंट रक्षा के नियामक के रूप में सबसे अच्छा अध्ययन कइल गइल बा. खमीर Saccharomyces cerevisiae के उपयोग करके, हम रिपोर्ट करेनी कि SOD1 ऑक्सीजन आउर ग्लूकोज से संकेत प्रेषित करेला ताकि सांस लेवे पर रोक लगावल जा सके. तंत्र में दूगो कैसिइन किनेज 1-गामा (CK1γ) समकक्ष, Yck1p आउर Yck2p के SOD1- मध्यस्थता स्थिरता सामिल हवे, जे श्वसन दमन खातिर आवश्यक होला. SOD1 एगो सी-टर्मिनल डिग्रेन के बांधेला जवन हमनी के Yck1p/Yck2p में पहचानल बा आउर सुपरऑक्साइड के पेरोक्साइड में परिवर्तित करे के उत्प्रेरक के रूप में किनाज़ स्थिरता के बढ़ावा देवेला. सीके1γ स्थिरता पे एसओडी1 के प्रभाव स्तनधारी एसओडी1 और सीके1γ औरु एगो मानव कोशिका लाइन में भी देखल जाला. एही से, एगो सर्किट में, ऑक्सीजन, ग्लूकोज, आउर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन SOD1/CK1γ सिग्नलिंग के माध्यम से श्वसन के दबा सकेला. एही से हमनी के डेटा एह बात के यंत्रणागत अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकेला कि केतना तेजी से बढ़त कोशिका आ कैसर के कई प्रकार एरोबिक ग्लाइकोलाइसिस के पक्ष में श्वास के ग्लूकोज-मध्यस्थता दमन के पूरा करे लें. |
2931832 | सक्रिय प्लेटलेट्स ट्यूमर कोशिका के बढ़े, एंजियोजेनेसिस, आउर आक्रमण के बढ़ावा देवेला. प्लेटलेट गतिविधि के अनुमान प्लेटलेट वॉल्यूम इंडेक्स (पीवीआई) से लगावल जा सकेला, जेमे प्लेटलेट वितरण चौड़ाई (पीडीडब्ल्यू), औसत प्लेटलेट वॉल्यूम (एमपीवी), प्लेटलेट वितरण चौड़ाई- से- प्लेटलेट गिनती अनुपात (पीडीडब्ल्यू/ पी), आउर औसत प्लेटलेट वॉल्यूम- से- प्लेटलेट गिनती अनुपात शामिल बा. प्लेटलेट्स आउर प्लेटलेट- संबंधित मार्कर, जइसे कि प्लेटलेट-टू-लिम्फोसाइट अनुपात, स्तन कैंसर के रोगी में महत्वपूर्ण पूर्वानुमान कारक पावल गइल बा. हालांकि, स्तन कैंसर में जीवित रहे के भविष्यवाणी करे खातिर पीवीआई के भूमिका अज्ञात बा; एही खातिर, हमनी के स्तन कैंसर के 275 मरीजन के इ पूर्वव्यापी विश्लेषण कइल गइल. पीवीआई क तुलना क्लिनिकोपैथोलॉजिकल चर के साथ कइल गइल रहे, आउर कॉक्स आनुपातिक खतरा मॉडल के उपयोग करके रोग-मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) से जुड़ल स्वतंत्र संकेतकन के पहचान करे खातिर मूल्यांकन कइल गइल रहे. एगो बढ़ल PDW/ P उम्र आउर HER2 स्थिति के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबंधित रहे. एक प्रकार के विश्लेषण से पता चलल कि बढ़ल PDW, MPV, आउर PDW/ P के साथे-साथे ट्यूमर के आकार, परमाणु ग्रेड, आउर लिम्फ नोड भागीदारी महत्वपूर्ण रूप से कम डीएफएस दर के साथे जुड़ल रहे (ट्यूमर आकार: p<0.01; परमाणु ग्रेड, लिम्फ नोड भागीदारी, PDW, MPV, आउर PDW/ P: p<0.05). बहु- चर विश्लेषण पर, एगो बड़ ट्यूमर आकार आउर बढ़ल पीडीडब्ल्यू/ पी डीएफएस खातिर महत्वपूर्ण पूर्वानुमान कारक रहे, जेमें क्रमशः 3. 24 (95% विश्वास अंतराल [सीआई]: 1. 24-8. 47) आउर 2. 99 (95% सीआईः 1. 18-7. 57) के खतरा अनुपात रहे (पी < 0. 05). हमार अध्ययन पहिला अइसन बा जे ई बतावेला कि पीडीडब्ल्यू/पी के बढ़ल स्तर स्तन कैंसर के मरीजन में डीएफएस के काफी कम कर देला। पीडीडब्ल्यू/पी के माप करल सरल, अपेक्षाकृत सस्ता, आउर नियमित रक्त गणना के उपयोग करके लगभग सार्वभौमिक रूप से उपलब्ध हवे; इ एकरा के बेहतर जोखिम आकलन खातिर एगो आकर्षक बायोमार्कर बनावेला. |
2947124 | लगातार वायरल संक्रमण के दौरान, पुरानी प्रतिरक्षा सक्रियता, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अभिव्यक्ति, एगो बढ़ल इंटरफेरॉन हस्ताक्षर, आउर लिम्फोइड ऊतक के विनाश रोग प्रगति से संबंधित होला. हम लोगन इ देखावेलन कि आईएफएन-आई रिसेप्टर के उपयोग करके टाइप आई इंटरफेरॉन (आईएफएन-आई) सिग्नलिंग के रोकथाम एगो आईएफएन-आई रिसेप्टर के बेअसर करे वाला एंटीबॉडी प्रतिरक्षा प्रणाली के सक्रियता के कम कर देला, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अणु के अभिव्यक्ति में कमी करेला, आउर लिम्फोइड आर्किटेक्चर के पुनर्स्थापित करेला जवन कि लिम्फोसाइटिक कोरियोमेनिन्गितिस वायरस से लगातार संक्रमित होखेला. लगातार वायरस संक्रमण के स्थापना से पहिले आउर बाद में IFN- I ब्लॉक के परिणामस्वरूप बढ़ल वायरस क्लीयरेंस भइल आउर CD4 टी- सेल पर निर्भर रहल. एही से, हम आईएफएन- I सिग्नलिंग, प्रतिरक्षा सक्रियण, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अभिव्यक्ति, लिम्फोइड ऊतक विघटन, आउर वायरस के दृढ़ता के बीच एगो सीधा कारण-संबंध प्रदर्शित कर रहल बानी. हमार परिणाम बतावेला कि आईएफएन-आई के लक्षित करे वाला थेरेपी लगातार वायरल संक्रमण के नियंत्रित करे में मदद कर सकेला. |
2958458 | अइसन वातावरण जेमें भ्रूण के विकास होला, ओकरे अस्तित्व आउर दीर्घकालिक स्वास्थ्य खातिर बहुत जरूरी होला. सामान्य मानव भ्रूण के विकास के विनियमन में महतारी, प्लेसेंटा आउर भ्रूण के बीच कई बहुदिशात्मक बातचीत सामिल होला. मां पोषक तत्व औरु ऑक्सीजन के प्लेसेंटा के माध्यम से भ्रूण के आपूर्ति करेला. भ्रूण मातृ चयापचय के नियंत्रित करे वाला हार्मोन के प्लेसेंटल उत्पादन के माध्यम से मातृ पोषक तत्व के आपूर्ति के प्रभावित करेला. मांजा मांजा आउर भ्रूण के बीच विनिमय क जगह होला आउर आईजीएफ आउर ग्लूकोकोर्टिकोइड्स जइसन विकास-नियामक हार्मोन के उत्पादन आउर चयापचय के माध्यम से भ्रूण के विकास के नियंत्रित करेला. गर्भावस्था के सुरुआत में पर्याप्त ट्रॉफॉब्लास्ट आक्रमण आउर बढ़ल यूट्रोप्लासेन्टल रक्त प्रवाह गर्भाशय, प्लेसेंटा आउर भ्रूण के पर्याप्त विकास सुनिश्चित करेला. प्लेसेंटा के विकास द्वारा, परिवहन प्रणाली के सक्रिय करे से, आउर मातृ शरीर क्रिया विज्ञान आउर व्यवहार के प्रभावित करे खातिर प्लेसेंटा हार्मोन के उत्पादन द्वारा मातृ पोषक तत्व के परिवहन के बढ़ावे खातिर प्लेसेंटा भ्रूण अंतःस्रावी संकेत के जवाब दे सकेला. अल्पकालिक आउर दीर्घकालिक दुनों तरह से बढ़ल मृत्यु दर आउर रोगजनन के रूप में खराब भ्रूण विकास के परिणाम होला. भ्रूण के विकास के अंतःस्रावी विनियमन में महतारी, प्लेसेंटा आउर भ्रूण के बीच परस्पर क्रिया सामिल होला, आउर इ प्रभाव दीर्घकालिक शारीरिक विज्ञान के प्रोग्राम कर सकेला. |
2973910 | कार्डियक फाइब्रोसिस, माइक्रोवास्कुलर के कम सीमा के साथे अउरी सामान्य मायोकार्डियल संरचना के व्यवधान के साथ जुड़ल बा, एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के जादा जमाव के परिणामस्वरूप होला, जे फाइब्रोब्लास्ट के भर्ती द्वारा मध्यस्थता करेला. इ फाइब्रोब्लास्ट के स्रोत अस्पष्ट बा आउर विशिष्ट एंटी- फाइब्रोटिक थेरेपी वर्तमान में उपलब्ध नईखे. इहा हम देखवईब कि कार्डियक फाइब्रोसिस एंडोथेलियल कोशिका से उत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट के उद्भव से जुड़ल बा, जवन एगो एंडोथेलियल-मेसेन्किमल संक्रमण (एंडएमटी) के सुझाव देवेला जवन भ्रूण हृदय में एट्रीओवेन्ट्रिकुलर कुशन के गठन के दौरान होखे वाली घटना के समान होला. ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β1 (टीजीएफ-β1) एंडोथेलियल कोशिका के एंडोमेट्री से गुजरने के खातिर प्रेरित करेला, जबकि हड्डी मॉर्फोजेनिक प्रोटीन 7 (बीएमपी -7) एंडोथेलियल फेनोटाइप के संरक्षित करेला. पुनर्मिलन मानव बीएमपी - 7 (rhBMP-7) के प्रणालीगत परिकरणा महत्वपूर्ण रूप से एंडएमटी के रोकेला आउर दबाव अतिभार आउर पुरानी एलोग्राफ्ट अस्वीकृति के माउस मॉडल में कार्डियक फाइब्रोसिस के प्रगति के रोकेला. हमार निष्कर्ष ई देखावेला कि एंडएमटी कार्डियक फाइब्रोसिस के प्रगति में योगदान करेला आउर आरएचबीएमपी -7 के उपयोग एंडएमटी के रोके आउर फाइब्रोसिस से जुड़ल क्रोनिक हृदय रोग के प्रगति में हस्तक्षेप करे खातिर कइल जा सकेला. |
2988714 | स्थानीय अनुवाद सेमाफोरिन3ए (सेमा3ए) आउर अन्य मार्गदर्शन संकेत के खातिर अक्षीय प्रतिक्रिया के मध्यस्थता करेला. हालांकि, एक्सोनल प्रोटिओम के केवल एगो उपसमुच्चय स्थानीय रूप से संश्लेषित होला, जबकि जादातर प्रोटीन के सोमा से तस्करी कइल जाला. इ कारण कि खाली विसिस्ट प्रोटीन स्थानीय रूप से संश्लेषित होले, अज्ञात बा. इहाँ हमनी के ई देखावे के बा कि स्थानीय प्रोटीन संश्लेषण आउर अपघटन विकास शंकु में जुड़ल घटना होला. हम पावेला कि विकास शंकु उच्च स्तर के सर्वव्यापीकरण के प्रदर्शन करेला आउर स्थानीय सिग्नलिंग पथ सेमे 3 ए-प्रेरित विकास शंकु पतन के मध्यस्थता करे वाला रौए के सर्वव्यापीकरण आउर क्षय के ट्रिगर करेला. सेमा3ए- प्रेरित ग्रोथ कॉन पतन के खातिर प्रोटीन- संश्लेषण आवश्यकता के हटावे खातिर RhoA क्षय के रोके के पर्याप्त बा. RhoA के अलावा, हम पावेला कि स्थानीय रूप से अनुवादित प्रोटीन विकास शंकु में यूबिक्विटिन-प्रोटिएसोम प्रणाली के मुख्य लक्ष्य होला. इ प्रकार, स्थानीय प्रोटीन अपघटन विकास शंकु क एगो प्रमुख विसेसता होला औरु विकास शंकु प्रतिक्रियाओं के बनाए रखे क खातिर आवश्यक प्रोटीन के फिर से भरने क खातिर स्थानीय अनुवाद क आवश्यकता पैदा करेला. |
3033830 | आरएनएज़ पी औरु एमआरपी क्रमशः टीआरएनए औरु आरआरएनए प्रसंस्करण में सामिल राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन परिसर होला. इ दु एंजाइम के आरएनए उप-इकाई संरचनात्मक रूप से एक दूसरे से संबंधित होला आउर एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया में आवश्यक भूमिका निभावेला. दुनों आरएनए में एगो अत्यधिक संरक्षित हेलिकल क्षेत्र, पी4 होला, जवन उत्प्रेरक प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण होला. हम यूकेरियोटिक जीव के उपलब्ध जीनोमिक अनुक्रम के कम्प्यूटेशनल रूप से विश्लेषण करे खातिर संरक्षित तत्व पर आधारित बायोइन्फॉर्मेटिक्स दृष्टिकोण के उपयोग कइले बानी आउर बड़ी संख्या में उपन्यास परमाणु आरएनएस पी आउर एमआरपी आरएनए जीन के पहचान कइले बानी. उदाहरण खातिर, एमआरपी आरएनए खातिर, इ जांच ज्ञात अनुक्रम के संख्या के तीन गुना बढ़ावेला. हम कई अनुमानित आरएनए के माध्यमिक संरचना मॉडल प्रस्तुत कर रहल बानी. यद्यपि सभ अनुक्रम पी आउर एमआरपी आरएनए के आम सहमति माध्यमिक संरचना में मोड़ल जा सकेला, आकार में एगो उल्लेखनीय भिन्नता देखल जाला, जे 160 एनटी के नोसेमा लोकोस्टे एमआरपी आरएनए से लेके बहुत बड़ आरएनए तक हो सकेला, उदा। 696 एनटी के प्लास्मोडियम नॉलेजिस पी आरएनए पी औरु एमआरपी आरएनए जीन कुछ प्रोटिस्टों में एक साथ दिखाई देवेने, जवन इ आरएनए के घनिष्ठ विकासवादी संबंध पे जोर देवेला. |
3038933 | मानक विषाक्तता विकास सिद्धांत मानले कि विषाक्तता कारक बनाए रखल जाला काहे से की उ परजीवी के शोषण में मदद करेला, मेजबान के भीतर विकास आउर/या मेजबान के बीच संचरण में वृद्धि करेला. अब अध्ययन के एगो बढ़त संख्या ई दर्शावेला कि कई अवसरवादी रोगजनकों (ओपी) इ धारणा के अनुरूप नाही होला, गैर-परजीवी संदर्भों में लाभ के कारण विषाक्तता कारक के साथे बनाए रखल जाला. इ जगह ओपी के संदर्भ में विषाक्तता विकास सिद्धांत के समीक्षा कइल जा ला आउर फोकल विषाक्तता साइट के बाहर के वातावरण के शामिल करे के महत्व के उजागर कइल जा ला. हम इ बतावेनी कि विषाक्तता चयन इ बाहरी आउर फोकल सेटिंग्स के बीच सहसंबंध द्वारा सीमित होला आउर सामान्यवादी रणनीति आउर फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी पर ध्यान केंद्रित करे के साथे प्रमुख पर्यावरणीय सहसंबंध के ड्राइवर के इंगित करेला. ओपी के बेहतर ढंग से समझे खातिर हमनी के कुछ मुख्य सैद्धांतिक अउर अनुभवजन्य चुनौतियन के सारांश के साथे समाप्त करब. |
3052213 | मोटापा आउर चयापचय संबंधी रोग के बढ़त महामारी एडिपोसाइट जीव विज्ञान के बेहतर समझ के आह्वान करेला. एडिपोसाइट्स में प्रतिलेखन के विनियमन विशेष रूप से महत्वपूर्ण ह, काहे से की इ कई थेरेप्यूटिक दृष्टिकोण क लक्ष्य ह. ट्रांसक्रिप्शनल परिणाम हिस्टोन संशोधन औरु ट्रांसक्रिप्शन कारक बंधन दुनो से प्रभावित होखेला. यद्यपि कई महत्वपूर्ण प्रतिलेखन कारक के एपिजेनेटिक अवस्था आउर बाध्यकारी साइट के माउस 3T3- L1 कोशिका लाइन में प्रोफाइल कइल गइल बा, अइसन डेटा मानव एडिपोसाइट में कमी बा. इ अध्ययन में, हम मानव एडिपोसाइट में मेसेंकिमल स्टेम सेल से प्राप्त एच3के56 एसिटिलेशन साइट के पहचान कइलस. एच3के56 सीबीपी औरु पी300 द्वारा एसिटिलेट होला, औरु एसआईआरटी1 द्वारा डीएसिटिलेट होला, इ सब प्रोटीन होला जवन मधुमेह औरु इंसुलिन सिग्नलिंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. हमनी के ई पावल कि जबकि लगभग आधा जीनोम H3K56 एसिटिलेशन के संकेत देखावेला, H3K56 एसिटिलेशन के उच्चतम स्तर एडिपोकिन सिग्नलिंग आउर टाइप II मधुमेह मार्ग में प्रतिलेखन कारक आउर प्रोटीन से जुड़ल बा. ट्रांसक्रिप्शन कारक के खोज करे खातिर जे एच3के56 एसिटिलेशन के साइट पर एसिटिलेट ट्रांसफेरस आउर डीएसिटिलाइज़ के भर्ती करेला, हम एच3के56 एसिटिलेटेड क्षेत्र के पास डीएनए अनुक्रम के विश्लेषण कइलस आउर पवलस कि ई2एफ मान्यता अनुक्रम समृद्ध रहे. क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन के उपयोग करके हाई-थ्रूपुट अनुक्रमण के बाद, हम पुष्टि कइलन कि ई2एफ4 द्वारा बाध्य जीन, साथ ही एचएसएफ-1 आउर सी/ईबीपीए द्वारा, एच3के56 एसिटिलेशन के अपेक्षित स्तर से अधिक होला, आउर ट्रांसक्रिप्शन कारक बाध्यकारी साइट आउर एसिटिलेशन साइट अक्सर सटे होला लेकिन शायद ही कभी ओवरलैप होला. हम लोगन के भी 3T3-L1 में C/EBPα के बंधल लक्ष्य आउर मानव एडिपोसाइट के बीच महत्वपूर्ण अंतर के पता चलल, जवन कि प्रजाति-विशिष्ट एपिजेनेटिक आउर ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर बाध्यकारी साइट मानचित्र के निर्माण के आवश्यकता के उजागर करेला. इ मानव एडिपोसाइट में एच3के56 एसिटिलेशन, ई2एफ4, सी/ईबीपीए और एचएसएफ-1 बाध्यकारी के पहिला जीनोम-व्यापी प्रोफाइल ह, और एडिपोसाइट ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन के बेहतर ढंग से समझे खातिर महत्वपूर्ण संसाधन के रूप में काम करी. |
3052642 | परिपत्र आरएनए प्रतिलेख क पहचान पहिला बार 1990 के दशक क शुरुआत में कईल गयल रहे लेकिन इ प्रजातियन क ज्ञान सीमित रहे, काहे से की आरएनए विश्लेषण क पारंपरिक तरीका से उनकर अध्ययन कठिन रहे. अब, उपन्यास जैव सूचनात्मक दृष्टिकोण जैव रासायनिक संवर्धन रणनीति आउर गहरी अनुक्रमण के साथे मिलके परिपत्र आरएनए प्रजातियन के व्यापक अध्ययन के अनुमति देले बा. हाल के अध्ययन में स्तनधारी कोशिका में हजारों अंतर्गर्त परिपत्र आरएनए के पता चलल बा, जेमे से कुछ बहुत प्रचुर मात्रा में होला आउर विकासवादी रूप से संरक्षित होला. सबूत सामने आ रहल बा कि कुछ सर्क आरएनए माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) के कार्य के नियंत्रित कर सकेला, आउर प्रतिलेखन नियंत्रण में भूमिका के भी सुझाव दिहल गइल बा. एही खातिर, गैर-कोडिंग आरएनए के इ वर्ग के अध्ययन के चिकित्सीय आउर अनुसंधान अनुप्रयोग खातिर संभावित निहितार्थ बा. हमार मानना बा कि एह क्षेत्र खातिर भविष्य के चुनौती एह असामान्य अणु के विनियमन आ कामकाज के समझे के होई. |
3056682 | अस्थिर एंजिना कोरोनरी हृदय रोग के एगो महत्वपूर्ण चरण होला जेकर लक्षण आउर पूर्वानुमान व्यापक रूप से भिन्न होला. एक दशक पहिले, नैदानिक लक्षणन के आधार पर अस्थिर एंजाइना के वर्गीकरण कइल गइल रहे. इ प्रणाली के तब पूर्वानुमान के साथ सहसंबंधित करे खातिर संभावित नैदानिक अध्ययन द्वारा मान्य कइल गइल रहे आउर एंजियोग्राफिक आउर हिस्टोलॉजिकल निष्कर्ष से जुड़ल रहे. एकर उपयोग कई बड़े नैदानिक परीक्षणों में मरीजन के वर्गीकृत करे खातिर कइल गइल रहे. हाल के साल में, अस्थिर एंजिनिया में प्लेटलेट सक्रियता आउर सूजन के रोगशास्त्रीय भूमिका के स्पष्ट कइल गइल बा. बाद में, मायोकार्डियल चोट, तीव्र चरण प्रोटीन, आउर हेमोस्टैटिक मार्कर में सुधार के पहचान कइल गइल बा जे नैदानिक परिणाम से जुड़ल हो सकेला. विसेस रूप से, कार्डियक-विशिष्ट ट्रोपोनिन टी आउर ट्रोपोनिन I के आराम में एंजीन के रोगी में प्रारंभिक जोखिम के सबसे अच्छा भविष्यवक्ता के रूप में देखावल गइल बाटे. एही अनुसार, इ सुझावल जाला कि अस्थिर एंजाइना रोगियन के एगो बड़ समूह के उपवर्ग द्वारा मूल वर्गीकरण के विस्तार कइल जाए, अर्थात, पिछला 48 घंटों (क्लास IIIB) के भीतर आराम में एंजाइना वाले लोग, ट्रॉपोनिन-पॉजिटिव (टी) आउर ट्रॉपोनिन-नेगेटिव (टी) रोगी में. मृत्यु आउर मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के 30 दिन के जोखिम के क्लास IIIB- T (pos) रोगी में 20% तक मानल जाला लेकिन क्लास IIIB- T (neg) रोगी में < 2% मानल जाला. प्रारंभिक परिनाम से पता चलेला कि ट्रॉपोनिन्स थ्रोम्बस गठन खातिर सरोगेट मार्कर के रूप में काम कर सकेला आउर ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa विरोधी या कम आणविक भार वाला हेपरिन के साथे थेरेपी के प्रभावी ढंग से निर्देशित कर सकेला. इ अवलोकन क्लिनिकल वर्गीकरण में इ मार्कर के माप के जोड़ने खातिर अतिरिक्त प्रेरणा प्रदान करेला आउर इ उच्च जोखिम वाले मरीजन के इलाज के एगो नया अवधारणा के प्रतिनिधित्व करेला. |
3067015 | पृष्ठभूमि शराब के उच्च रक्तचाप खातिर एगो सामान्य आउर संशोधित जोखिम कारक बतावल गइल बा. हालांकि, अवलोकन संबंधी अध्ययन अन्य व्यवहारिक आउर समाजसांख्यिकीय कारक द्वारा भ्रमित होवे के अधीन बा, जबकि नैदानिक परीक्षण के लागू करल मुश्किल बा आउर अनुवर्ती समय सीमित बा. मेंडेलियन यादृच्छिककरण अल्कोहल के खपत के मापे खातिर सरोगेट के रूप में एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज 2 (एएलडीएच 2) में एगो सामान्य बहुरूपवाद के उपयोग करके इ संघ के प्रकृति पर मजबूत सबूत प्रदान कर सकेला. एएलडीएच2 एगो प्रमुख एंजाइम के एन्कोड करेला जवन शराब के चयापचय में शामिल होला. शून्य प्रकार (*2*2) खातिर समलसिंग व्यक्ति शराब पीते समय प्रतिकूल लक्षण के अनुभव करेलन आउर नतीजतन जंगली प्रकार के समलसिंग (*1*1) या हेटरोज़िगोट्स के तुलना में काफी कम शराब पीलें. हमार अनुमान बा कि ई बहुरूपता शराब पीए के आदत के प्रभावित क के उच्च रक्तचाप के खतरा के प्रभावित कर सकेला. हम लोग रक्तचाप (पांच अध्ययन, एन = 7, 658) आउर उच्च रक्तचाप (तीन अध्ययन, एन = 4, 219) के साथ एएलडीएच2 जीनोटाइप के निश्चित प्रभाव मेटा- विश्लेषण कईले, जउने में व्यवस्थित समीक्षा के माध्यम से पहचाने जाए वाला अध्ययन के उपयोग कईल गईल रहे. पुरुषन में, हम उच्च रक्तचाप खातिर 2. 42 के कुल बाधा अनुपात प्राप्त कइलें (90% विश्वास अंतराल [सीआई] 1. 66- 3. 55, पी = 4. 8 x 10 ((-6)) * 1* 1 के तुलना * 2* 2 समलसिंगु लोगन से कइल गइल आउर बाधा अनुपात 1. 72 के 95% आईआई 1. 17-2. 52, पी = 0. 006) समलसिंगु लोगन के तुलना * 2* 2 समलसिंगु लोगन से कइल गइल. सिस्टोलिक रक्तचाप * 1 * 1 के बीच * 2 * 2 समलसिंगो के तुलना में 7. 44 mmHg (95% CI 5. 39- 9. 49, p = 1. 1 x 10- 12) अधिक रहे, आउर * 2 * 2 समलसिंगो के तुलना में हेटरोज़िगोट के बीच 4. 24 mmHg (95% CI 2. 18- 6. 31, p = 0. 00005) अधिक रहे. निष्कर्ष इ निष्कर्ष के समर्थन करेला कि शराब के सेवन से रक्तचाप पर एगो स्पष्ट प्रभाव पड़ेला आउर उच्च रक्तचाप के खतरा हो सकेला. |
Subsets and Splits