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1071991 | गैर-मानव प्राइमेट मॉडल के एचआईवी आउर एड्स में जीवित कमजोर सिमियन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एसआईवी) टीका (एलएवी) सभ टीका में सबसे प्रभावी रहेला, फिर भी उनकर मजबूत सुरक्षा के आधार खराब समझल गइल रहे. इहा हम देखवईब कि इंट्रावेनेज वाइल्ड-टाइप SIVmac239 चुनौती के खिलाफ LAV-मध्यस्थता सुरक्षा के डिग्री लिम्फ नोड में SIV-विशिष्ट, प्रभावक-विभेदित टी कोशिका के परिमाण आउर कार्य के साथ मजबूत रूप से सहसंबंधित होला लेकिन रक्त में अइसन टी कोशिका के प्रतिक्रिया या अन्य सेलुलर, विनम्र आउर जन्मजात प्रतिरक्षा पैरामीटर के साथ ना. हम पाइल कि सुरक्षात्मक टी कोशिका प्रतिक्रिया के रखरखाव लिम्फ नोड में लगातार एलएवी प्रतिकृति से जुड़ल होला, जवन लगभग विसेस रूप से फोलिकुलर सहायक टी कोशिका में होला. इ प्रकार, प्रभावी एलएवी लिम्फोइड ऊतक-आधारित, प्रभावक-विभेदित, एसआईवी-विशिष्ट टी कोशिका के बनाए रखलन जे प्रारंभिक जंगली-प्रकार के एसआईवी प्रवर्धन के रोकले आउर दमन करेला आउर, यदि पर्याप्त आवृत्ति में मौजूद होखे, त इ पूरी तरह से नियंत्रण कर सकेला आउर शायद संक्रमण के साफ कर सकेला, एगो अवलोकन जवन सुरक्षित, लगातार वैक्टर के विकास खातिर तर्कसंगत प्रदान करेला जवन अइसन प्रतिक्रिया के प्रेरित आउर बनाए रख सकेला. |
1084345 | चैपरॉन-मध्यस्थता वाले ऑटोफैजी (सीएमए), लाइसोसोम में साइटोसोलिक प्रोटीन के क्षय खातिर एगो चयनात्मक तंत्र ह, जवन सेलुलर गुणवत्ता-नियंत्रण प्रणाली के हिस्सा के रूप में परिवर्तित प्रोटीन के हटावे में योगदान देवेला. हम पहिले पा चुकल बानी कि सीएमए गतिविधि वृद्ध जीव में घट जाला आउर प्रस्तावित कइले बानी कि सेलुलर क्लीयरेंस में इ विफलता परिवर्तित प्रोटीन के संचय, असामान्य सेलुलर होमियोस्टेसिस आउर अंततः वृद्ध जीव के विशेषता कार्यात्मक हानि में योगदान दे सकेला. ई निर्धारित करे खातिर कि का बुढ़ापा के इ नकारात्मक पहलु के जीवन के आखिरी समय तक कुशल ऑटोफैजिक गतिविधि के बनाए रखके रोके जा सकेला, इ काम में हमनी के बुढ़वा कृन्तक में सीएमए दोष के सुधार कइले बानी जा. हम एगो डबल ट्रांसजेनिक माउस मॉडल तैयार कइले बानी जेह में सीएमए खातिर लाइसोसोमल रिसेप्टर के मात्रा, जवन पहिले से उम्र के साथ घटत लउकेला, के मॉड्यूलेट कइल जा सकेला. हम इ मॉडल में वृद्ध कृन्तक में सेलुलर आउर अंग स्तर पर रिसेप्टर बहुतायत में उम्र-निर्भर कमी के रोके के परिणाम के विश्लेषण कइले बानी. हम इहँवा देखावत बानी कि सीएमए गतिविधि उन्नत उम्र तक बनल रहेला अगर रिसेप्टर बहुतायत में कमी के रोकल जा सकेला आउर ऑटोफैजिक गतिविधि के संरक्षण क्षतिग्रस्त प्रोटीन के कम इंट्रासेल्युलर संचय, प्रोटीन क्षति के संभाले के बेहतर क्षमता आउर बेहतर अंग कार्य से जुड़ल होला. |
1103795 | एंटीबायोटिक क्रिया के तरीका वर्गीकरण दवा-लक्षित अंतःक्रिया पर आधारित होला आउर का कोशिका कार्य के परिणामी रोके से बैक्टीरिया के घातक होला. इहा हम देखवईब कि बैक्टीरसाइडल एंटीबायोटिक के तीन प्रमुख वर्ग, दवा-लक्षित बातचीत के बावजूद, ग्राम-नकारात्मक आउर ग्राम-सकारात्मक बैक्टीरिया में अत्यधिक हानिकारक हाइड्रॉक्सिल कण के उत्पादन के उत्तेजित करेला, जवन अंततः कोशिका के मृत्यु में योगदान करेला. एकरे बिपरीत, हम इ भी देखावत बानी कि बैक्टीरियोस्टेटिक दवाई हाइड्रॉक्सिल कण पैदा ना करे लीं. हम देखवईब कि बैक्टीरसाइडल एंटीबायोटिक द्वारा प्रेरित हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी गठन के तंत्र ऑक्सीडेटिव क्षति के अंतिम उत्पाद होला जवन त्रिकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र, एनएडीएच के क्षणिक क्षय, लोहा-सल्फर क्लस्टर के अस्थिरता, आउर फेंटन प्रतिक्रिया के उत्तेजना से जुड़ल होला. हमार परिणाम बतावेला कि बैक्टीरियोसाइड दवा के तीनों प्रमुख वर्ग के बैक्टीरियल सिस्टम के लक्षित करके बढ़ाल जा सकेला जवन हाइड्रॉक्सिल कण के नुकसान के ठीक करेला, जेमे डीएनए क्षति प्रतिक्रिया के ट्रिगर करे में शामिल प्रोटीन शामिल होला, उदा, रेकए. |
1122198 | मैक्रोफेज-व्युत्पन्न फोम कोशिका एथेरोस्क्लेरोटिक घाव में अपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) के प्रचुर मात्रा में व्यक्त करेला. एथेरोजेनेसिस में मैक्रोफेज द्वारा एपोई स्राव के शारीरिक भूमिका के जांच करे खातिर, एपोई जीन खातिर शून्य या जंगली प्रकार के मैक्रोफेज के साथे सी57बीएल/ 6 चूहे के फिर से बनावे खातिर अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के उपयोग कइल गइल रहे. एथेरोजेनिक आहार पर 13 सप्ताह के बाद, सी 57 बीएल / 6 चूहे जवन एपोई शून्य मज्जा के साथे सुधारेला, सीरम कोलेस्ट्रॉल के स्तर चाहे लिपोप्रोटीन प्रोफाइल में महत्वपूर्ण अंतर के अभाव में नियंत्रण के तुलना में 10 गुना अधिक एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित कइलस. एपोई नोल मैरो के साथ पुनर्गठित C57BL/ 6 चूहे के मैक्रोफेज- व्युत्पन्न फोम कोशिका में एपोई अभिव्यक्ति अनुपस्थित रहे. इ प्रकार, मैक्रोफेज द्वारा एपोई अभिव्यक्ति क कमी फोम कोशिका के गठन के बढ़ावा देवेला. इ आंकड़ा प्रारंभिक एथेरोजेनेसिस में मैक्रोफेज द्वारा एपोई अभिव्यक्ति क खातिर एगो सुरक्षात्मक भूमिका क समर्थन करेला. |
1127562 | बहुकोशिकीय जानवर आपन शरीर से जल्दी से मरल कोसिका के साफ कर लेवेला. इ कोशिका के हटावे में मध्यस्थता करे वाला कई रासनो के विकास के माध्यम से संरक्षित कइल जाला. इहा, हम एसआरजीपी-1 के कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स औरु स्तनधारी कोसिकाओं दुनो में कोसिका क्लीयरेंस के नकारात्मक नियामक के रूप में पहचानेने. एसआरजीपी - 1 के कार्य के नुकसान के परिणामस्वरूप एपोप्टोटिक कोशिका के बेहतर निगलने में सुधार होला, जबकि एसआरजीपी - 1 अतिप्रदर्शन एपोप्टोटिक कोशिका लास के हटावे में बाधा डालेला. हम देखवलीं कि एसआरजीपी-1 निगल रहे वाला कोशिका में काम करेला आउर सीईडी -10 (रैक 1) खातिर जीटीपीएज सक्रिय प्रोटीन (जीएपी) के रूप में काम करेला. दिलचस्प बात इ बा कि, एसआरजीपी - 1 के कार्य के नुकसान न केवल पहिले से ही मृत कोशिका के साफ करे के बढ़ावा देवेला, बल्कि ऊ कोशिका के हटावे के भी बढ़ावा देवेला जे उपघातक एपोप्टोटिक, नेक्रोटिक या साइटोटॉक्सिक आक्रमण के माध्यम से मृत्यु के कगार पर ले आवल गइल रहे. एकरे विपरीत, बिगड़ल समापन क्षतिग्रस्त कोशिका के क्लीयरेंस से बचे के अनुमति देवेला, जेकर परिणामस्वरूप दीर्घकालिक उत्तरजीविता में वृद्धि होला. हम प्रस्तावित करेनी कि सी. एलेगन्स निगलने के मशीनरी के उपयोग आदिम, लेकिन विकासवादी रूप से संरक्षित, सर्वेक्षण तंत्र के हिस्सा के रूप में करेला जवन ऊतक के भीतर अनुपयुक्त कोशिका के पहचान करेला आउर हटावेला. |
1145473 | डाउन सिंड्रोम (डी एस) के बच्चा के बचपन में तीव्र मेगाकार्योब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएमकेएल) के उच्च आवृत्ति होला. कम से कम 2 इन यूट्रो आनुवंसिक घटना के आवश्यकता होला, हालांकि डीएस-एएमकेएल खातिर पर्याप्त नईखे: ट्राइसोमी 21 (टी21) आउर एन-टर्मिनल-ट्रंकिंग जीएटीए1 उत्परिवर्तन. डीएस-एएमकेएल में टी21 के भूमिका के जांच करे खातिर, हम बिना गाटा1 उत्परिवर्तन के डीएस में दुसर तिमाही के हीमोपोएसिस के तुलना गर्भावस्था-मिलान सामान्य नियंत्रण से कईनी. सभ डीएस भ्रूण लीवर (एफएलएस), लेकिन मज्जा में, मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड पूर्वज आवृत्ति बढ़ल रहे (55. 9% +/- 4% बनाम 17. 1% +/- 3%, सीडी 34(+) सीडी 38(+) कोशिका; पी < . 001) सामान्य माइलॉयड पूर्वज (19. 6% +/- 2% बनाम 44. 0% +/- 7%) आउर ग्रैन्युलोसाइट- मोनोसाइट (जीएम) पूर्वज (15. 8% +/- 4% बनाम 34. 5% +/- 9%) के साथ-साथ कम हो गइल. डीएस- एफएल क क्लोनोजेनिकिटी सामान्य एफएल सीडी 34 (((+) कोशिका क तुलना में काफी बढ़ल रहे (78% +/- 7% बनाम 15% +/- 3%) मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड (लगभग 7 गुना अधिक) औरु जीएम औरु कॉलोनी- निर्माण करने वाली इकाई- ग्रैनुलोसाइट, एरिथ्रोसाइट मैक्रोफेज, मेगाकार्योसाइट (सीएफयू- जीईएमएम) पूर्वज के प्रभावित करत रहे. सीएफयू-जीईएमएम के प्रतिस्थापन दक्षता में भी उल्लेखनीय वृद्धि भइल रहे. इ आंकड़ा इंगित करेला कि टी21 अपने आप में एफएल हीमोपोएसिस के गहराई से बाधित करेला औरु उ डीएस-एएमकेएल औरु डीएस-संबंधित ट्रांजिटेंट मायलोप्रोलिफरेटिव डिसऑर्डर में जीएटीए1 उत्परिवर्तन के प्रति बढ़ल संवेदनशीलता के समझावे क खातिर एगो परीक्षण योग्य परिकल्पना प्रदान करेला. |
1148122 | अनुकूलन के आनुवंसिक आधार के समझे के जीव विज्ञान में एगो केंद्रीय समस्या होला. हालांकि, अंतर्निहित आणविक तंत्र के प्रकट करे में चुनौती रहल काहे कि फिटनेस में परिवर्तन कई रासनो में व्यवधान के परिणामस्वरूप हो सकेला, जेमे से कौनो भी अपेक्षाकृत कम योगदान कर सकेला. हमनी के ए समस्या के हल करे खातिर एगो संयुक्त प्रयोगात्मक/गणनात्मक ढांचा विकसित कइले बानी जा आ एकर उपयोग एस्चेरिचिया कोलाई में इथेनॉल सहिष्णुता के आनुवंशिक आधार के समझे खातिर कइल जाला। हम इथेनॉल के संपर्क में आवे के संदर्भ में एकल-स्थानिक गड़बड़ी के परिणाम के मापे खातिर फिटनेस प्रोफाइलिंग के उपयोग कइनी. फेर सेलुलर प्रक्रियाओं औरु नियामक पथों में योगदान देवे वाले लोसी के संगठन के उजागर करे क खातिर एगो मॉड्यूल-स्तर के कम्प्यूटेशनल विश्लेषण क उपयोग कईल गयल रहे (जैसे, एथेनॉल टॉलरेंस के प्रभावित करे वाला कुछ पदार्थ के कोशिका के दीवार में बदलाव के कारण एथेनॉल के सहनशीलता पर असर पड़ेला. अचरज के बात ई बा कि हमनी के ई पता चलल कि अनुकूलन के एगो प्रमुख घटक चयापचय के पुनर्निर्माण होला जवन इंट्रासेल्युलर इथेनॉल के क्षय आ आत्मसात करे के प्रक्रिया के बढ़ावेला. प्रयोगशाला में विकसित इथेनॉल-सहिष्णु उपभेद के फेनोटाइपिक आउर मेटाबोलॉमिक विश्लेषण के माध्यम से, हम इथेनॉल सहिष्णुता के प्राकृतिक रूप से सुलभ मार्ग के जांच कइलिअइ. उल्लेखनीय रूप से, इ प्रयोगशाला-विकसित उपभेद, बड़हन रूप से, ओही अनुकूलन पथ के अनुसरण करेला जइसन कि फिटनेस परिदृश्य के हमनी के मोटा-मोटा खोज से अनुमान लगावल गइल बा. |
1153655 | क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के कारण में आनुवंशिक कारक के महत्व परिवार आउर जनसंख्या अध्ययन द्वारा सुझावल गइल बा. हालांकि, सीएलएल के साथे सामान्य आनुवंशिक कारक के साझा करे वाला दुर्भावनापूर्ण कैंसर के स्पेक्ट्रम आउर पारिवारिक जोखिम पर लिंग आउर आयु के प्रभाव अज्ञात बा. हम लोग स्वीडिश फैमिली-कैंसर डेटाबेस के उपयोग सीएलएल आउर अन्य लिम्फोप्रोलिफरेटिव ट्यूमर के बढ़ल पारिवारिक जोखिम के परीक्षण करे खातिर कईनी. 1958 से 1998 तक कैंसर निदान के मूल्यांकन 5918 सीएलएल मामला के 14 336 प्रथम डिग्री रिश्तेदारन में आउर 11 778 नियंत्रण के 28 876 प्रथम डिग्री रिश्तेदारन में कइल गइल रहे. मामलन के रिश्तेदारन में कैंसर के जोखिम के तुलना सीमांत उत्तरजीविता मॉडल के उपयोग करके नियंत्रण के रिश्तेदारन के साथ कइल गइल रहे. मामला के रिश्तेदार कुल के सीएलएल (सापेक्ष जोखिम [आरआर] = 7. 52; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], 3. 63. 15- 15-56), नॉन- हॉजकिन लिंफोमा (आरआर = 1. 45; 95% आईसी, 0. 98- 2. 16), आउर हॉजकिन लिंफोमा (आरआर = 2. 35; 95% आईसी, 1. 08- 5. 08) खातिर महत्वपूर्ण रूप से बढ़ल जोखिम रहे. पुरुष आउर महिला रिश्तेदारन में, माता-पिता, भाई-बहन आउर मामला के संतान में सीएलएल जोखिम समान रहे आउर निदान के समय मामला के उम्र से प्रभावित ना भइल रहे. जीवन तालिका विधियन क उपयोग कइके विश्लेषण कइला पर प्रत्याशा महत्वपूर्ण नाहीं रहे. हम निष्कर्ष निकालल कि सीएलएल के पारिवारिक घटक अन्य लिम्फोप्रोलिफरेटिव घातक कैंसर के साथ साझा कइल जाला, जे सामान्य आनुवंशिक मार्ग के सुझाव देवेला. हालांकि, क्लीनिक रूप से निदान कइल गइल सीएलएल असामान्य ह, नातेदारन खातिर पूर्ण जोखिम छोट बा. |
1173667 | वैश्विक मलेरिया उन्मूलन कार्यक्रम (1955-72) से मिलल अनुभव साझा तकनीकी आउर परिचालन कारक के एगो सेट के पहचान कइलस जवन कुछ देश के मलेरिया के सफलतापूर्वक समाप्त करे में सक्षम कइलस. इ सब कारक के स्थानिक आंकड़ा मलेरिया के प्रबल रूप से पावे वाला सब देसन खातिर एकत्रित कइल गइल रहे आउर तकनीकी, परिचालन आउर संयुक्त उन्मूलन व्यवहार्यता द्वारा देश के एगो उद्देश्यपूर्ण, सापेक्ष श्रेणी प्रदान करे खातिर जोड़ल गइल रहे. प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम आउर प्लास्मोडियम विवक्स खातिर अलग से विश्लेषण कइल गइल रहे, आउर दृष्टिकोण के सीमा पर चर्चा कइल गइल रहे. सापेक्षिक रैंकिंग बतावेला कि मलेरिया के उन्मूलन अमेरिका आ एशिया के देसन में सबसे संभव होई, आ मध्य आ पच्छिमी अफ्रीका के देसन में सबसे कम संभव होई. तकनीकी या परिचालन कारक के द्वारा व्यवहार्यता के मापे पर परिणाम अलग-अलग रहे, जवन कि हर देश के सामने अलग-अलग प्रकार के चुनौती के उजागर करेला. परिणाम के विहित, भविष्यवाणी करे वाला या पूर्ण व्यवहार्यता के आकलन प्रदान करे के इरादा ना बा, लेकिन ई देखावत बा कि स्थानिक जानकारी उपलब्ध बा ताकि देश द्वारा मलेरिया के उन्मूलन के सापेक्ष व्यवहार्यता के साक्ष्य-आधारित आकलन के सुविधा दिहल जा सके जेके जल्दी से अपडेट कइल जा सके. |
1180972 | वयस्कता में मोटापा पर आनुवंशिक प्रभाव के एगो गोद लेवे के अध्ययन कइल गइल रहे जेमे अपनावल गइल लोग के तुलना उनहन के जैविक पूरा आ आधा भाई-बहन के साथे कइल गइल रहे जे उनहन के जन्म से ही अपना माता-पिता से अलग हो गइल रहलें। गोद लिहल गइल लोग चार गो समूह के प्रतिनिधित्व कइल लोग जे बड़ आबादी से नमूना ले के या त पतला, मध्यम वजन, अधिक वजन, या मोटापे से ग्रस्त के रूप में वर्गीकृत कइल गइल रहे. 57 गोद लिहल लोगन के 115 गो पूरा भाई-बहनन के वजन आ ऊंचाई मिलल आ 341 गोद लिहल लोगन के 850 सौतेला भाई-बहनन के वजन आ ऊंचाई मिलल। पूर्ण भाई-बहन में शरीर के द्रव्यमान सूचकांक (किग्रा/मीटर) गोद लिहल गइल बच्चा के वजन के साथ महत्वपूर्ण रूप से बढ़ल. आधा भाई-बहन के बॉडी मास इंडेक्स में चारो वजन समूह में लगातार लेकिन कम वृद्धि देखल गइल. गोद लिहल गइल बच्चा के लिंग, भाई-बहन के लिंग, या (आधा भाई-बहन खातिर) सामान्य माता-पिता के लिंग के साथे कौनो महत्वपूर्ण बातचीत ना रहे. आधा भाई-बहनन में आउर (पहिले) प्राकृतिक माता-पिता में पावल गइल निदान के विपरीत अधिक वजन आउर मोटापे से ग्रस्त दत्तक के पूरा भाई-बहन के बीच बॉडी मास इंडेक्स में एगो उल्लेखनीय, महत्वपूर्ण वृद्धि भइल रहे. एके वातावरण में रहे वाला वयस्क लोगन में मोटापा के डिग्री लिंग से स्वतंत्र आनुवंशिक कारक से प्रभावित होला, जेमे पॉलीजेनिक के साथे-साथे मोटापा पर प्रमुख जीन प्रभाव शामिल हो सकेला. |
1191830 | उद्देश्य 1987 में अमेरिकन कॉलेज ऑफ रियुमेटोलॉजी (एसीआर; पहिले अमेरिकन रियुमेटिज्म एसोसिएशन) द्वारा रियुमेटोइड गठिया (आरए) के वर्गीकरण के मानदंड के प्रारंभिक बीमारी में संवेदनशीलता के कमी खातिर आलोचना कइल गइल रहे. ई काम RA खातिर नया वर्गीकरण मानदंड विकसित करे खातिर कइल गइल रहे. एसीआर आउर रीमाटिज्म के खिलाफ यूरोपीय लीग के एगो संयुक्त कार्य समूह तीन चरण में, आरए के वर्गीकृत करे खातिर एगो नया दृष्टिकोण विकसित कइलस. काम के ध्यान असमान भड़काऊ सिनोवाइटिस के साथे नया पेश करे वाला मरीजन में पहचाने पर केंद्रित रहे, उ कारक जवन कि उन लोगन के बीच सबसे अच्छा भेदभाव करत रहे जे लोग रहे आउर उ लोग जे लोग लगातार आउर/या क्षीणकारी रोग खातिर उच्च जोखिम में ना रहे - इ रोग निर्माण आरए के तहत उपयुक्त वर्तमान प्रतिमान रहे. नया मानदंड सेट में, "परिभाषित आरए" के रूप में वर्गीकरण कम से कम एगो संयुक्त में साइनोवाइटिस के पुष्ट उपस्थिति पर आधारित बा, एगो वैकल्पिक निदान के अभाव में साइनोवाइटिस के बेहतर व्याख्या कइल जा सकेला, आउर चार डोमेन में व्यक्तिगत स्कोर से कुल स्कोर 6 या अधिक (संभवतः 10) के प्राप्तिः शामिल जोड़ के संख्या आउर साइट (रेंज 0-5), सीरोलॉजिकल असामान्यता (रेंज 0-3), बढ़ल तीव्र-चरण प्रतिक्रिया (रेंज 0-1 लक्षण) आउर अवधि (दु स्तर; रेंज 0-1). ई नया वर्गीकरण प्रणाली आरए के वर्तमान प्रतिमान के पुनर्व्यवस्थित करेला जवन कि रोग के प्रारंभिक चरण में मौजूद अइसन लक्षणन पर ध्यान केंद्रित करेला जवन कि लगातार आ/या क्षीणकारी रोग से जुड़ल होखे, बजाय कि रोग के ओकर अंतिम चरण के लक्षणन द्वारा परिभाषित करे के. इ समय रोग के निदान के महत्वपूर्ण जरूरत पर ध्यान केंद्रित करी आउर रोग के दमन करे वाला प्रभावी थेरेपी के स्थापना के रोकथाम या अवांछनीय अनुक्रम के घटना के कम करे खातिर जवन वर्तमान में रोग निर्माण आरए के आधार पर प्रतिमान के शामिल करेला. |
1192458 | सिगरेट के धुआं आउर धुआं रहित तंबाकू के अर्क में कैसिजनजन के कई संयुग्मन होखेला, लेकिन ट्यूमर के विकास आउर प्रगति के बारे में बहुत कम जानकारी बा, जउने से कैंसरजन के दीर्घकालिक संपर्क में रहे पर कैंसरजन के विकास होला, जइसे कि तंबाकू उत्पाद में मौजूद. इ जगह, हम मानव मौखिक फाइब्रोब्लास्ट पर धुँआ रहित तंबाकू के अर्क के प्रभाव के जांच करब. हमनी के देखावल बा कि धुँआ रहित तंबाकू के अर्क इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन, ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति, आउर डीएनए डबल-स्ट्रैंड टूटला के स्तर के बढ़ावेला. अर्क के विस्तारित संपर्क से फाइब्रोब्लास्ट्स के वृद्धावस्था जइसन विकास के रोक के प्रेरित कइलस, जेकरा साथे स्रावात्मक फेनोटाइप में उल्लेखनीय परिवर्तन भइल. धुआं रहित तंबाकू के अर्क से उजागर फाइब्रोब्लास्ट आउर अमर लेकिन नॉनट्यूमरोजेनिक केरेटिनोसाइट्स के कॉकल्चर के उपयोग करके, हम आगे इ दिखावेला कि अर्क-संशोधित फाइब्रोब्लास्ट द्वारा स्रावित कारक आंशिक रूप से परिवर्तित एपिथेलियल कोशिका के प्रजनन आउर आक्रमणशीलता के बढ़ावेला, लेकिन उनकर सामान्य समकक्ष ना. एकर अलावा, धुआं रहित तंबाकू के अर्क से उजागर फाइब्रोब्लास्ट आंशिक रूप से परिवर्तित केरेटिनॉसाइट्स के ई-कैडेरिन आउर ज़ो -1, साथ ही इनट्यूप्रिन के अभिव्यक्ति के खो देवे के कारन, परिवर्तन जवन कमजोरी वाला एपिथेलियल फ़ंक्शन के संकेत देला आउर आम तौर पर घातक प्रगति से जुड़ल होला. एक साथे, हमार परिणाम बतावेला कि फाइब्रोब्लास्ट एपिथेलियल सेल आक्रामकता के बढ़ाके ट्यूमरजनन में अप्रत्यक्ष रूप से योगदान दे सकेला. इ प्रकार, तंबाकू न केवल उपकला कोशिका में उत्परिवर्ती परिवर्तन के प्रारंभ कर सकेला बल्कि एगो प्रोकार्सिनोजेनिक स्ट्रॉमल वातावरण बनाके उत्परिवर्ती कोशिका के विकास आउर आक्रमण के भी बढ़ावा दे सकेला. |
1196631 | डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) द्वारा एंटीजन क्रॉस-प्रस्तुति के कैंसर के खिलाफ पॉलीक्लोनल और टिकाऊ टी सेल प्रतिक्रिया के चलावे में महत्वपूर्ण भूमिका निभावे के मानल जाला. इकरे परिणामस्वरूप, ट्यूमर उन्मूलन के व्यवस्थित करे खातिर उभरल इम्यूनोथेरेप्यूटिक एजेंट के क्षमता एंटीजन क्रॉस-प्रस्तुति के प्रेरित करे के उनकर क्षमता पर निर्भर कर सकेला. इम्यूनो-मोबिलिज़िंग मोनोक्लोनल टीसीआर (टी सेल रिसेप्टर्स) कैंसर के खिलाफ इम्यूनो-मोबिलिज़िंग मोनोक्लोनल टीसीआर एगो नया वर्ग के घुलनशील द्वि-विशिष्ट कैंसर विरोधी एजेंट ह जवन पीको-मोलर एफिनिटी टीसीआर-आधारित एंटीजन मान्यता के सीडी3-विशिष्ट एंटीबॉडी टुकड़ा के माध्यम से टी सेल सक्रियता के साथे जोड़ले ह. इम्मुटीएसी विशेष रूप से कैंसर कोशिका द्वारा प्रस्तुत मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) - प्रतिबंधित ट्यूमर-संबंधित एंटीजन के पहचान करेला, जवन टी कोशिका के पुनर्निर्देशन आउर एगो शक्तिशाली एंटी- ट्यूमर प्रतिक्रिया के तरफ ले जाला. मेलेनोमा एंटीजन gp100 (जेके IMCgp100 कहल जाला) से प्राप्त एचएलए-ए*02 प्रतिबंधित पेप्टाइड खातिर एगो इम्मुटैक के उपयोग करके, हम इहा देखनी ह कि इम्मुटैक-संचालित मेलेनोमा सेल मृत्यु डीसी द्वारा मेलेनोमा एंटीजन के क्रॉस-प्रस्तुति के तरफ ले जाला. इ, बदले में, मेलेनोमा-विशिष्ट टी कोशिका आउर आईएमसीजीपी 100 द्वारा पुनर्निर्देशित पॉलीक्लोनल टी कोशिका दुनों के सक्रिय कर सकेला. इकरे अलावा, क्रॉस-प्रेजेंटिंग डीसी द्वारा मेलेनोमा-विशिष्ट टी कोशिका के सक्रियता आईएमसीजीपी 100 के उपस्थिति में बढ़ाल जाला; एगो अइसन विशेषता जवन ट्यूमर माइक्रोएवरनमेंट में सहिष्णुता के टूटने के संभावना के बढ़ावे के काम करेला. डीसी क्रॉस-प्रस्तुति के तंत्र "क्रॉस-ड्रेसिंग" के माध्यम से होला जेमे मरल ट्यूमर कोशिका से झिल्ली के टुकड़न के डीसी द्वारा तेजी से आउर सीधा कब्जा शामिल होला. जीपी100- पेप्टाइड- एचएलए कॉम्प्लेक्स के डीसी क्रॉस- प्रेजेंटेशन के कल्पना कइल गइल आउर फ्लोरोसेंट लेबल कइल घुलनशील टीसीआर के उपयोग करके मात्रात्मक बनावल गइल. इ आंकड़ा देखावत बा कि इम्यूनो- ट्यूमर- ट्यूमर एंटीबॉडी कैप्सूल रोग प्रतिरोधक तंत्र के सहज और अनुकूली घटक के साथ कइसे जुड़ल बा, जे रोगी में एगो प्रभावी और टिकाऊ एंटी- ट्यूमर प्रतिक्रिया के मध्यस्थता के संभावना के बढ़ावेला. |
1203035 | मानव पेपिलोमावायरस (एचपीवी) संक्रमण गर्भाशय ग्रीवा के कैंसरजनन में एगो प्रारंभिक घटना प्रतीत होला जेकरा में जैविक परिवर्तन खातिर अतिरिक्त असामान्यता के आवश्यकता होला. हम लोग 179 कम-ग्रेड गर्भाशय ग्रीवा के स्क्वैमस इंट्रा-एपिथेलियल घाव (एसआईएल) आउर 15 सामान्य गर्भाशय ग्रीवा के एचपीवी के उपस्थिति खातिर इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन आउर पोलीमरेस चेन रिएक्शन (पीसीआर) दुनों के उपयोग करके विश्लेषण कइले बानी. पीसीआर जीपी5+/ जीपी6+ प्राइमर के साथ कइल गइल रहे, एकरे बाद हाइब्रिडाइजेशन कइल गइल रहे, जेमे कम (एचपीवी 6, 11, 40, 42, 43, 44), मध्यवर्ती (एचपीवी 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 59, 66 आउर 68) आउर उच्च- जोखिम वाला एचपीवी (एचपीवी 16, 18, 45 आउर 56) के जांच कइल गइल रहे. गुणसूत्र 1, 3, 4, 6, 10, 11, 17, 18 आउर X खातिर पेरिसेंट्रोमेरिक जांच के उपयोग करके इंटरफेस साइटोजेनेटिक विश्लेषण भी संख्यात्मक गुणसूत्र संबंधी विकार के पहचान करे खातिर कइल गइल रहे. सभ नौ गुणसूत्र के टेट्रासोमी के पहचान बेसल केरेटिनोसाइट्स के भीतर कइल गइल रहे, ई उच्च जोखिम (17 में से 46) या मध्यवर्ती जोखिम (23 में से 83) एचपीवी से संक्रमित एपिथेलिया तक सीमित रहे, लेकिन एचपीवी प्रकार-विशिष्ट ना रहे. कम जोखिम वाला एचपीवी से संक्रमित एपिथेलिया में से कौनो में टेट्रासोमी के पहचान ना कइल गइल रहे (n = 62). इ संख्या में कई गो संक्रमण भी सामिल बा. इ निष्कर्ष इ दर्शावेला कि टेट्रासोमी के प्रेरण उच्च आउर मध्यवर्ती जोखिम वाले एचपीवी प्रकार तक ही सीमित एगो गुण बा लेकिन इ प्रकार-विशिष्ट नइखे. कौनों घाव में इ असामान्यता विकसित होई, इ बात पर शासन करे वाला कारक अबही तक स्पष्ट नइखे. © 2000 कैंसर रिसर्च कैंपेन |
1215116 | पिछला दू दशक में, कुछ महत्वपूर्ण मानव उष्णकटिबंधीय संक्रमण के नियंत्रण में महत्वपूर्ण उपलब्धि भइल बाटे [1]. एह उपलब्धि में तथाकथित उपेक्षित बेमारी जइसे लिम्फैटिक फिलेरियासिस, ओन्कोसर्केसिस, गिनी वर्म, कुष्ठरोग, आ ट्रैकोमा (बॉक्स 1) [2] के प्रसार आ घटना में उल्लेखनीय कमी शामिल बाटे। इ सभ उपेक्षित बेमारी में से प्रत्येक गरीबी-प्रचारक आउर अक्सर सिग्माटिज़िंग स्थिति होला जवन मुख्य रूप से कम आय वाला देश के ग्रामीण क्षेत्र में होला (बॉक्स 2) [3] ई प्राचीन पीड़ा ह, जेकर वर्णन बाइबिल अउरी दोसर प्राचीन ग्रंथ में बा, जवन हजारन साल से मानवता पर बोझ बा [3]. लेकिन अब, आक्रामक क्षेत्रीय ऊर्ध्वाधर हस्तक्षेप के परिणामस्वरूप, इ संभावना बा कि कुछ उपेक्षित उष्णकटिबंधीय संक्रमण के अंततः कुछ स्थानिकता क्षेत्र में उन्मूलन के बिंदु तक नियंत्रित कइल जा सकेला [2-8]. गिनी वर्म के संक्रमण के मामला में, रोग के उन्मूलन भी जल्द ही संभव हो सकेला [9]. बॉक्स 2 में समायोजित करें। उपेक्षित उष्णकटिबंधीय बेमारी के सामान्य विशेषता प्राचीन पीड़ा जवन सदियन से मानवता पर बोझ बनल बाटे गरीबी-बढ़ावल जाए वाला स्थिति से जुड़ल कलंक कम आय वाला देश आ कमजोर राज्य के ग्रामीण क्षेत्र ए बेमारी के लक्षित करे वाला उत्पाद खातिर कौनों व्यावसायिक बाजार ना होखे जब लागू कइल जाला त हस्तक्षेप के सफल इतिहास होला |
1220287 | हंटिंगटन रोग (एचडी) एगो आनुवंशिक न्यूरोडिजेनेरेटिव डिसऑर्डर हवे जेकरे खातिर वर्तमान में कौनो इलाज नइखे आउर एकर कारण होखे वाला मस्तिष्क परिवर्तन के रोके चाहे धीमा करे के कौनो तरीका नइखे. वर्तमान अध्ययन में, हमार मकसद ई जांच करल रहे कि का एफटीवाई720, मल्टीपल स्केलेरोसिस खातिर पहिला स्वीकृत मौखिक थेरेपी, एचडी मॉडल में प्रभावी हो सकेला आउर अंततः इ बीमारी के इलाज खातिर एगो वैकल्पिक चिकित्सीय दृष्टिकोण के गठन कर सकेला. इहा, हम लोग पूर्व नैदानिक लक्ष्य सत्यापन प्रतिमान के उपयोग कइलस आउर आर 6/ 2 एचडी माउस मॉडल में एफटीवाई720 के पुरानी प्रशासन के इन विवो प्रभावकारिता के जांच कइलस. हमनी के निष्कर्ष ई बतावेला कि एफटीवाई720 आर6/2 चूहे में मोटर फंक्शन में सुधार करेला, लम्बा समय तक जीवित रहेला आ दिमाग के क्षय कम करेला. एफटीवाई720 प्रशासन क लाभकारी प्रभाव न्यूरोनल गतिविधि औरु कनेक्टिविटी क एक महत्वपूर्ण सुदृढीकरण औरु, उत्परिवर्तित हंटिंगटिन समुच्चय क कमी के साथ जुडल रहे, औरु इ भी सेरीन 13/16 अवशेषों पे उत्परिवर्तित हंटिंगटिन के बढ़े हुए फॉस्फोरिलेशन द्वारा समानांतर रहे जवन प्रोटीन विषाक्तता के कम करे क अनुमान लगावल गयल रहे. |
1227277 | स्तनधारी रैपामाइसिन (mTOR) के लक्ष्य एगो असामान्य प्रोटीन किनास होला जवन पोषक तत्व, विकास कारक आउर सेलुलर ऊर्जा स्तर के प्रतिक्रिया में विकास आउर चयापचय के नियंत्रित करेला, आउर इ कैंसर आउर चयापचय संबंधी विकार में अक्सर अनियमित हो जाला. रैपामाइसिन एमटीओआर क एगो एलोस्टेरिक अवरोधक होला, औरु 1999 में एगो प्रतिरक्षा-दबावक के रूप में अनुमोदित कईल गयल रहे. हाल के बरस में, एकर कैंसर विरोधी दवाई के रूप में संभावना पर रुचि केंद्रित भइल बा. हालांकि, कैंसर के उपसमूह में अलग-अलग सफलता के बावजूद, रैपामाइसिन आउर एकर एनालॉग (रैपलॉग्स) के प्रदर्शन असमान रहल, इ सुझाव देवेला कि एमटीओआर के लक्षित करे के पूरा चिकित्सीय क्षमता के अभी तक उपयोग करल बाकी बा. एटीपी-प्रतिस्पर्धी अवरोधक क एगो नया पीढ़ी जवन सीधे एमटीओआर उत्प्रेरक स्थल के लक्षित करेला, शक्तिशाली औरु व्यापक एमटीओआर अवरोधन प्रदर्शित करेला औरु प्रारंभिक नैदानिक परीछन में होला. |
1234098 | बैक्टीरियल रोगजनक जीवाणु प्रतिरक्षा अणु के खिलाफ सुरक्षा खातिर जटिल कार्बोहाइड्रेट कैप्सूल पैदा करेला. विरोधाभासी रूप से, न्यूमोकोकल कैप्सूल एपिथेलियल सतह पर पावल जाए वाला जीवाणुरोधी पेप्टाइड्स के प्रति बैक्टीरिया के संवेदनशील बनावेला. इहा हम देखवईब कि एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स के साथ बातचीत के बाद, आत्मघाती एमिडाज ऑटोलिसीन LytA पर निर्भर प्रक्रिया में कैप्सूल के कोशिका सतह से मिनटों के भीतर हटाके कैप्सूल में समाहित न्यूमोकोक जीवित रहेला. क्लासिकल बैक्टीरियल ऑटोलिसिस के विपरीत, कैप्सूल के छितरावे के दौरान, LytA बैक्टीरियल उत्तरजीविता के बढ़ावा देवेला औरु कोशिका के चारों ओर परिधि से फैल जाला. हालांकि, ऑटोलिसिस औरु कैप्सूल के छर्रा दुनो कोशिका भित्ति LytA के हाइड्रोलाइटिक गतिविधि पे निर्भर करेला. कैप्सूल के छितराई एपिथेलियल कोशिका के आक्रमण के काफी बढ़ावेला आउर इ मुख्य मार्ग होला जेकरे द्वारा पनेउमोकोसी माउस के प्रारंभिक तीव्र फेफड़ा के संक्रमण के दौरान सतह से बंधल कैप्सूल के कम करेला. एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स के मुकाबला करे खातिर कैप्सूल के हटावे में LytA के पहिले से अनजान भूमिका इ समझा सकेला कि एंटीबायोटिक के घातक चयनात्मक दबाव के बावजूद लगभग सभी नैदानिक न्यूमोकोक के अलगाव इ एंजाइम के संरक्षित काहे करेला. |
1243475 | एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा के एगो बिसेसता ई बा कि टी-सेल उत्पत्ति के बावजूद टी-सेल अभिव्यक्ति कार्यक्रम के महत्वपूर्ण दमन होला. टी-सेल फेनोटाइप के इ डाउन-रेगुलेशन के कारण अभी तक अज्ञात बा. इ स्पष्ट करे खातिर कि क्या एपिजेनेटिक तंत्र टी-सेल फेनोटाइप के नुकसान खातिर जिम्मेदार हव, हम डीएनए डीमेथिलिकेशन औरु हिस्टोन एसिटिलेशन के प्रेरित करे खातिर एपिजेनेटिक मॉडिफायर के साथ एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा औरु टी-सेल लिंफोमा/ल्यूकेमिया सेल लाइन (एन = 4, प्रत्येक) के इलाज कईने. इलाज करल आउर अनुपचारित कोशिका लाइन से वैश्विक जीन अभिव्यक्ति डेटा उत्पन्न आउर चयन करल गइल रहे, आउर अंतर से व्यक्त जीन के वास्तविक समय के रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन आउर पश्चिमी ब्लोट विश्लेषण द्वारा मूल्यांकन करल गइल रहे. एकर अतिरिक्त, क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन द्वारा हिस्टोन एच3 लाइसिन 27 ट्राइमेथिलाइलेशन के विश्लेषण कइल गइल रहे. अनप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा कोशिका के संयुक्त डीएनए डेमेथिलाइजेशन आउर हिस्टोन एसिटिलेशन उनकर टी- सेल फेनोटाइप के पुनर्स्थापित करे में सक्षम ना रहे. एकर बजाय, टी कोशिका में प्रेरित समान उपचारः (i) एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा-विशिष्ट जीन के अप-नियमन (जैसे कि एबीएल) के एगो उप-नियमन. आईडी2, एलजीएएलएस1, सी-जून), आउर (ii) सीडी3, एलकेके आउर जेएपी70 सहित उनकर टी-सेल फेनोटाइप के लगभग पूरा विलुप्त होवे. एकर अलावा, महत्वपूर्ण टी- सेल ट्रांसक्रिप्शन कारक जीन (जीएटीए 3, एलईएफ 1, टीसीएफ 1) के हिस्टोन एच 3 लाईसीन 27 के दमनकारी ट्रिमेथिलाइलेशन एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा कोशिका में मौजूद रहे, जवन कि इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा प्रदर्शित प्राथमिक ट्यूमर नमूना में उनकर अनुपस्थिति के अनुरूप रहे. हमार डेटा बतावेला कि एपिजेनेटिक रूप से सक्रिय दमनकारी (जैसे आईडी२) अनैप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा में टी- सेल अभिव्यक्ति कार्यक्रम के डाउन- रेगुलेशन में योगदान करेला, जे हिस्टोन एच३ लाइसिन २७ के ट्रिमेथिलाइलेशन द्वारा रखल जाला. |
1263446 | नवजात मृत्यु दर से संबंधित कारक के समझल नवजात मृत्यु दर के रोके खातिर केंद्रित आउर साक्ष्य-आधारित स्वास्थ्य हस्तक्षेप के विकास के मार्गदर्शन करे खातिर महत्वपूर्ण बाटे. इ अध्ययन के उद्देश्य इंडोनेशिया में नवजात मृत्यु दर के निर्धारक के पहचान कइल रहे, 1997 से 2002 तक जन्म के राष्ट्रीय स्तर पर प्रतिनिधि नमूना खातिर. विश्लेषण खातिर डेटा स्रोत 2002-2003 इंडोनेशिया जनसांख्यिकीय आउर स्वास्थ्य सर्वेक्षण रहे, जेमे से 1997 आउर 2002 के बीच पैदा भइल 15,952 सिंगलटन जिंदा पैदा भइल शिशु के उत्तरजीविता के जानकारी के जांच कइल गइल रहे. नवजात मृत्यु से जुड़ल कारक के विश्लेषण करे खातिर समुदाय, सामाजिक-आर्थिक स्थिति आउर निकटता निर्धारक के उपयोग करके पदानुक्रमित दृष्टिकोण के उपयोग करके बहुस्तरीय तार्किक प्रतिगमन करल गइल रहे. परिणाम सामुदायिक स्तर पर, नवजात मृत्यु के संभावना पूर्वी जावा (OR = 5.01, p = 0.00) के शिशु के खातिर महत्वपूर्ण रूप से अधिक रहे, आउर उत्तरी, मध्य आउर दक्षिण पूर्व सुलावेसी आउर गोरोंटालो के खातिर संयुक्त रूप से (OR = 3.17, p = 0.03) बाली, दक्षिण सुलावेसी आउर जाम्बी प्रांत के सबसे कम नवजात मृत्यु दर क्षेत्र के तुलना में. ई संभावना में एगो क्रमिक कमी पावल गइल काहे कि क्लस्टर में प्रशिक्षित डिलिवरी अटेंडेंट द्वारा सहायता प्राप्त डिलिवरी के प्रतिशत बढ़ल. नवजात मृत्यु के संभावना उन शिशुअन खातिर अधिक रहे जे आपन महतारी आ पिता दुनों के नौकरी में रखले रहे (OR = 1.84, p = 0.00) आउर उन शिशुअन खातिर जे आपन पिता के बेरोजगार रखले रहे (OR = 2.99, p = 0.02). उच्च श्रेणी के शिशु के खातिर भी संभावना अधिक रहे जेकरा पास जन्म के अंतराल कम रहे (OR = 2.82, p = 0.00), पुरुष शिशु (OR = 1.49, p = 0.01), औसत आकार के शिशु से छोट शिशु (OR = 2.80, p = 0.00), आउर शिशु जेकर माई के प्रसव जटिलता के इतिहास रहे (OR = 1.81, p = 0.00). जन्म के बाद के देखभाल प्राप्त शिशु नवजात मृत्यु से महत्वपूर्ण रूप से संरक्षित रहे (OR = 0. 63, p = 0. 03) । नवजात मृत्यु दर कम करे खातिर निर्देशित सार्वजनिक स्वास्थ्य हस्तक्षेप में सामुदायिक, घरेलू आउर व्यक्तिगत स्तर के कारक के संबोधित करे के चाही जवन इंडोनेशिया में नवजात मृत्यु दर के महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करेला. कम जन्म वजन आ छोट जन्म के अंतराल वाला शिशु के साथे-साथे प्रसव से पहिले के स्वास्थ्य सेवा के कारक, जइसे कि कुशल प्रसव-प्रसव आ प्रसव के बाद के देखभाल के उपयोग के योजना बनावे के समय इण्डोनेशिया में नवजात मृत्यु दर के कम करे खातिर हस्तक्षेप के ध्यान में रखे के चाहीं. नवजात शिशु मृत्यु दर के कारण दुनिया भर में पांच साल से कम उमिर के बच्चा सभ के मौत के लगभग 40 प्रतिशत घटना घटल बाटे। |
1265945 | क्रोहन रोग आउर अल्सरयुक्त कोलाइटिस के रूप में जानल जाए वाला संबंधित क्रोनिक भड़काऊ आंत रोग (आईबीडी) के जीनोम-व्यापी संघ अध्ययन प्रमुख हिस्टोकम्पेटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) के साथे संघ के मजबूत सबूत देखवले बा. इ क्षेत्र एंटीजन-प्रस्तुत क्लासिक मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) अणु सहित बड़ी संख्या में प्रतिरक्षा उम्मीदवारों के एन्कोड करेला. आईबीडी में अध्ययन से पता चलल बा कि एचएलए आउर गैर-एचएलए जीन में कई स्वतंत्र संघ मौजूद बा, लेकिन एसोसिएशन आउर कारण संबंधी एलील के वास्तुकला के परिभाषित करे खातिर सांख्यिकीय शक्ति के कमी रहल. एकरा से निपटे खातिर, हम IBD के साथे 32,000 से जादा लोगन में MHC के उच्च-घनत्व SNP टाइपिंग कईनी, जेमे कई HLA एलील शामिल रहे, जवन कि क्रोहन रोग आउर अल्सरयुक्त कोलाइटिस दुनों में HLA-DRB1*01:03 खातिर प्राथमिक भूमिका रहे. इ रोगसब के बीच उल्लेखनीय अंतर देखल गईल रहे, जेमें वर्ग II एचएलए रूपसब के खातिर एगो प्रमुख भूमिका अउरी अल्सेरेटिव कोलाइटिस में देखल गईल हेटेरोज़िगोस फायदा रहे, जे आईबीडी के रोगजनन में कोलोनिक वातावरण में अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के एगो महत्वपूर्ण भूमिका के सुझाव देत रहे. |
1281769 | बार्टेट-बिड्ल सिंड्रोम, बीबीएस, एगो दुर्लभ ऑटोसोमल मंद विकार हवे जेकरा में क्लिनिकल प्रस्तुति में पॉलीडाक्टिलि, रेटिनोपैथी, हाइपरफैगिया, मोटापा, कम कद, संज्ञानात्मक बिगड़न, आउर विकासात्मक देरी शामिल हवे. विभिन्न जीव में बीबीएस प्रोटीन के व्यवधान से सिलिया गठन आउर कार्य में बाधा आवेला आउर बीबीएस के बहु-अंग दोष के विभिन्न सिलिया-संबंधित सिग्नलिंग मार्ग में कमी से जोड़ल गइल बा. सी. एलेगन्स में, बीबीएस जीन के विसेस रूप से इ जानवरन के साठ सिलिएटेड संवेदी न्यूरॉन्स में व्यक्त कइल जाला आउर बीबीएस म्यूटेंट संवेदी दोष के साथे-साथे शरीर के आकार, भोजन आउर चयापचय असामान्यता के प्रदर्शित करेला. इहा हम देखवईनी की कई अन्य सिलिया-दोषपूर्ण उत्परिवर्तन के विपरीत, सी. एलेगन्स बीबीएस उत्परिवर्तन घने-कोर पेशी के बढ़ल रिहाई औरु जीव-व्यापी फेनोटाइप के प्रदर्शन करेला जवन इंसुलिन, न्यूरोपेप्टाइड औरु बायोजेनिक एमिन सिग्नलिंग मार्गों की बढ़ल गतिविधि से जुड़ल होला. हम देखवलीं कि बीबीएस उत्परिवर्तन के बदलत शरीर के आकार, भोजन, आउर चयापचय संबंधी विकार के सघन-कोर केशिका के बढ़ल स्राव के निरस्त करके जंगली प्रकार के स्तर तक ठीक कइल जा सकेला. इ निष्कर्ष घन-कोर-पॉली एग्ज़ोसाइटोसिस के विनियमन में बीबीएस प्रोटीन के भूमिका के विस्तार करेला आउर सुझाव देवेला कि बार्डेट-बिडल सिंड्रोम के कुछ विशेषता अत्यधिक न्यूरोएंडोक्राइन स्राव के कारण हो सकेला. |
1285713 | व्यापक साक्ष्य विभिन्न मानव कैंसर क उत्पत्ति औरु प्रगति में लिपिड फॉस्फेटिडिलिनोसाइड 3- किनेज (पीआई 3 के) मार्ग के सक्रियता के निहित करेला. PI3K अवरोधक के ए तरे आणविक कैंसर थेरेप्यूटिक के रूप में काफी संभावना बा. इहाँ, हम PI3K के क्लास I अवरोधक के एगो नया श्रृंखला के प्रोटोटाइप के फार्माकोलॉजिकल गुण के विस्तार से बतावल जा रहल बानी. PI103 पुनर्मिलन PI3K आइसोफॉर्म p110alpha (2 nmol/ L), p110beta (3 nmol/ L), p110delta (3 nmol/ L), और p110gamma (15 nmol/ L) के खिलाफ कम IC50 मान के साथ एक शक्तिशाली अवरोधक है. PI103 भी 0.5 माइक्रोमोल/ एल पर 83. 9% तक TORC1 के रोकेला औरु डीएनए- पीके के खिलाफ 14 एनमोल/ एल के आईसी 50 के प्रदर्सन करेला. PI3K परिवार क खातिर एगो उच्च डिग्री क चयनात्मकता 70 प्रोटीन किनासेस के पैनल में PI103 क गतिविधि क कमी द्वारा देखावल गयल रहे. PI103 विट्रो में मानव कैंसर कोशिका के एगो विस्तृत विविधता के प्रसार आउर आक्रमण के शक्तिशाली रूप से रोकेला आउर PI3K सिग्नलिंग के रोके के अनुरूप बायोमार्कर मॉड्यूलेशन के दिखावेला. PI103 के व्यापक रूप से चयापचय कइल गइल रहे, लेकिन ऊतक आउर ट्यूमर में तेजी से वितरित कइल गइल. इकरे परिणामस्वरूप आठ अलग-अलग मानव कैंसर क्सीनोग्रैफ्ट मॉडल में ट्यूमर के विकास में देरी भईल जवन में विभिन्न PI3K मार्ग असामान्यताएं रहे. AKT के फास्फोरिलाइजेशन में कमी U87MG ग्लियोमा में देखल गइल रहे, जवन दवा के स्तर के अनुरूप रहे. हम लोग ऑर्थोटोपिक स्तन आउर डिम्बग्रंथि कैंसर के ज़ेनोग्रैफ्ट मॉडल में आक्रमण के रोके के भी देखइलें आउर इ बात के सबूत प्राप्त कइलें कि PI103 में एंटी-एंजिओजेनिक क्षमता होला. इन विवो मेटाबोलिज्म में तेजी से होखे के बावजूद, PI103 क्लास I PI3K के जैविक कार्य के खोज खातिर एगो मूल्यवान उपकरण यौगिक ह आउर लक्षित आणविक कैंसर थेरेप्यूटिक के इ उपन्यास वर्ग के आगे अनुकूलन खातिर महत्वपूर्ण रूप से एगो प्रमुख के प्रतिनिधित्व करेला. |
1287809 | महत्व अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी आउर अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (एसीसी / एएचए) कोलेस्ट्रॉल के इलाज के दिशानिर्देश में एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवैस्कुलर रोग (एएससीवीडी) के इतिहास के बिना वयस्क के स्टेटिन के इलाज खातिर व्यापक प्रभाव पड़ेला. उद्देश्य एसीसी/एएचए कोलेस्ट्रॉल उपचार दिशानिर्देश में उपयोग कइल जा सके वाला विभिन्न 10 साल के एएससीवीडी जोखिम सीमा के लागत-प्रभावीता के अनुमान लगावे खातिर. डिजाइन, सेटिंग, आउर प्रतिभागी माइक्रोसिमुलेशन मॉडल, जेमे जीवन भर के समय क्षितिज, अमेरिकी सामाजिक परिप्रेक्ष्य, लागत खातिर 3% छूट दर, आउर स्वास्थ्य परिणाम शामिल बा. मॉडल में, 40 से 75 साल के उमिर के प्रतिनिधि अमेरिकी आबादी के काल्पनिक व्यक्ति के स्टेटिन उपचार मिलल, एएससीवीडी घटना के अनुभव भइल, आउर एएससीवीडी संबंधित या गैर-एएससीवीडी संबंधित कारण से एएससीवीडी प्राकृतिक इतिहास आउर स्टेटिन उपचार पैरामीटर के आधार पर मृत्यु भ गइल. मॉडल पैरामीटर खातिर डेटा स्रोत में राष्ट्रीय स्वास्थ्य आउर पोषण परीक्षा सर्वेक्षण, बड़ा नैदानिक परीक्षण आउर स्टेटिन लाभ आउर उपचार खातिर मेटा-विश्लेषण, आउर अन्य प्रकाशित स्रोत शामिल रहे. मुख्य परिणाम आउर उपाय अनुमानित एएससीवीडी घटना के रोकल गइल आउर गुणवत्ता-समायोजित जीवन-वर्ष (क्यूएएलवाई) के प्रति वृद्धि लागत हासिल भइल. परिणाम आधार- मामला परिदृश्य में, 7. 5% या ओसे जादा के वर्तमान एएससीवीडी सीमा, जेके स्टेटिन के साथ इलाज कयल गईल 48% वयस्कसब से जुड़ल मानल गईल रहे, में 10% या ओसे जादा सीमा के तुलना में $37,000/ क्यूएएलवाई के वृद्धिशील लागत-प्रभावीता अनुपात (आईसीईआर) रहे. 4. 0% या ओसे जादा (61% वयस्क लोग के इलाज कइल गइल) अउरी 3.0% या ओसे जादा (67% वयस्क लोग के इलाज कइल गइल) के अधिक सहज ASCVD सीमा क्रमशः $ 81,000/ QALY अउरी $ 140,000/ QALY के ICERs रहे. 7. 5% या ओसे जादा एएससीवीडी जोखिम सीमा से 3. 0% या ओसे जादा एएससीवीडी जोखिम सीमा में बदलाव के अतिरिक्त 161, 560 कार्डियोवैस्कुलर रोग घटना से बचावे के साथ जोड़ल गइल रहे. लागत-प्रभावकारिता परिणाम रोजाना एगो गोली, स्टैटिन कीमत, अउरी स्टैटिन- प्रेरित मधुमेह के जोखिम के साथ जुड़ल अनुपयोगिता में परिवर्तन के प्रति संवेदनशील रहे. संभाव्यता संवेदनशीलता विश्लेषण में, 93% से अधिक संभावना रहे कि $ 100,000/QALY के लागत-प्रभावीता सीमा के उपयोग करके इष्टतम ASCVD सीमा 5.0% या कम रहे. 45 से 75 साल के उमिर के अमेरिकी वयस्क लोगन के इ माइक्रोसिमुलेशन मॉडल में [सुधारित], एसीसी/ एएचए कोलेस्ट्रॉल उपचार दिशानिर्देश में उपयोग कइल गइल वर्तमान 10-वर्षीय एएससीवीडी जोखिम सीमा (≥7.5% जोखिम सीमा) में एगो स्वीकार्य लागत-प्रभावी प्रोफ़ाइल (आईसीईआर, $ 37, 000/ क्यूएएलवाई) बा, लेकिन अधिक नरम एएससीवीडी सीमा $ 100,000/ क्यूएएलवाई (≥4. 0% जोखिम सीमा) या $ 150,000/ क्यूएएलवाई (≥3. 0% जोखिम सीमा) के लागत-प्रभावी सीमा के उपयोग करके इष्टतम होई. इष्टतम एएससीवीडी सीमा रोजाना एगो गोली लेवे खातिर रोगी के प्राथमिकता, स्टेटिन कीमत में बदलाव, आउर स्टेटिन- प्रेरित मधुमेह के जोखिम के प्रति संवेदनशील रहे. |
1333643 | बहुकोशिकीय यूकेरियोट्स दु सामान्य प्रकार, माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) औरु लघु हस्तक्षेपकारी आरएनए (एसआईआरएनए) के छोटे आरएनए अणु (लगभग 21-24 न्यूक्लियोटाइड) पैदा करेले. उ कुल मिला के अनुक्रम-विशिष्ट मार्गदर्शक के रूप में काम करेला जवन जीन, ट्रांसपोजोन औरु वायरस के चुप या विनियमित करेला औरु क्रोमैटिन औरु जीनोम संरचना के संशोधित करेला. छोट आरएनए क गठन चाहे गतिविधि क खातिर जीन परिवार से संबंधित कारक क आवश्यकता होखेला जवन डीआईसीईआर (या डीआईसीईआर-लाइक [डीसीएल]) औरु एआरगोनाउट प्रोटीन क एन्कोड करेला औरु कुछ सिएआरएनए क मामला में, आरएनए-निर्भर आरएनए पॉलीमरेस (आरडीआर) प्रोटीन क आवश्यकता होखेला. कई जानवरन के विपरीत, पौधे कई डीसीएल आउर आरडीआर प्रोटीन के एन्कोड करेला. अरबीडोप्सिस थालियाना के सम्मिलन उत्परिवर्तन के एगो श्रृंखला के उपयोग करके, तीन डीसीएल प्रोटीन के खातिर अद्वितीय कार्य के पहचान कइल गइल बा, जवन कि माइआरएनए (डीसीएल1), अंतःजनित सिएआरएनए (डीसीएल3), आउर वायरल सिएआरएनए (डीसीएल2) के जीवजनन में होला. सभ अंतर्गंत siRNAs के विश्लेषण खातिर एगो RDR प्रोटीन (RDR2) के जरुरत रहे. डीसीएल3 आउर आरडीआर2 उत्परिवर्तन में अंतर्जात सिएआरएनए के नुकसान हेटरोक्रोमैटिक मार्क्स के नुकसान आउर कुछ स्थान पर ट्रांसक्रिप्ट संचय में वृद्धि से जुड़ल रहे. डीसीएल 2 उत्परिवर्तित पौधों में टर्निप क्रिकल वायरस के प्रतिक्रिया में सीआरएनए-जनरेशन गतिविधि में दोष वायरस के बढ़ल संवेदनशीलता के साथ सहसंबद्ध रहे. हम इ निष्कर्ष निकाललस कि पौधवन के विकास के दौरान डीसीएल औरु आरडीआर जीन क प्रसार औरु विविधीकरण विकास, क्रोमैटिन संरचना औरु रक्षा क खातिर छोटे आरएनए-निर्देशित मार्गों क विसेसता में योगदान देहने. |
1336292 | थाइमस के एगो प्रमुख भूमिका परिधीय प्रतिरक्षा प्रणाली के परिपक्व टी कोशिका के साथे प्रदान करे के बा, लेकिन सेलुलर निर्यात से जुड़ल तंत्र के पूरा तरह से समझल नइखे जाला. इ अध्ययन में, हम एगो उपन्यास प्रतिरक्षा दमनकारी अभिकर्मक, एफटीवाई720, के थाइमस से टी कोशिका निर्यात के रोके के क्षमता के जांच कइलस. FTY720 के 1 मिलीग्राम/ किग्रा के खुराक में दैनिक प्रशासन के परिणामस्वरूप परिधीय रक्त टी लिम्फोसाइट्स के संख्या में उल्लेखनीय कमी आईल. थाइमस में, एफटीवाई720 के दीर्घकालिक दैनिक प्रशासन परिपक्व मेदुलर थाइमोसाइट्स (सीडी4 (((+)) सीडी8 (((-) और सीडी4 (((-) सीडी8 (((+)) के अनुपात में तीन से चार गुना वृद्धि के साथे-साथे डबल-पॉजिटिव सेल (सीडी4 (((+)) सीडी8 (((+)) अनुपात में मामूली कमी के कारण बन गइल. फेनोटाइपिक विश्लेषण (टीसीआरल्फा बीटा, एच-२के, डी), सीडी४४, सीडी६९ आउर सीडी२४) से पता चलल कि इ बढ़ल उपसमूह संभावित परिधीय हाल के थाइमिक प्रवासियन के प्रतिनिधित्व करेला. इ सबसेट द्वारा एल-सेलेक्टिन के उच्च स्तर के अभिव्यक्ति आगे इ बतावेला कि ऊ थाइमस के छोड़ने से रोकल गइल रहे. फ्लोरोसिन आइसोथियोसियनेट के साथ इंट्राथिमिक लेबलिंग द्वारा, लसीका नोड्स में लेबल कइल गइल कोशिका के केवल एक चौथाई के पता लगावल जा सकेला आउर FTY720-उपचारित माउस के तुलना में लवण-उपचारित नियंत्रण माउस के स्प्लेन में. एक साथे लेले, इ परिणाम बतावेला कि एफटीवाई 720 के प्रतिरक्षा दमनकारी क्रिया, कम से कम आंशिक रूप से, टी कोशिका के पलायन पर एकर निवारक प्रभाव के कारण हो सकेला. |
1344498 | अमीनो एसिड अत्यधिक संरक्षित किनेज TORC1 के सक्रियण के माध्यम से कोशिका वृद्धि के नियंत्रित करेला. ग्लूटामाइन कोशिका वृद्धि नियंत्रण औरु चयापचय में एगो विसेस रूप से महत्वपूर्ण अमीनो एसिड होला. हालांकि, TORC1 सक्रियण में ग्लूटामाइन की भूमिका कम परिभाषित रहेला. ग्लूटामाइन के ग्लूटामिनोलिसिस के माध्यम से α- केटोग्लूटारेट के उत्पादन खातिर चयापचय कइल जाला. हम देखवईनी की ल्यूसीन के साथ संयोजन में ग्लूटामाइन ग्लूटामिनोलिसिस औरु α-केटोग्लूटारेट उत्पादन के बढ़ाके स्तनधारी TORC1 (mTORC1) के सक्रिय करेला. ग्लूटामिनोलिसिस के रोके से रगबी के जीटीपी लोडिंग आउर लाइसोसोमल ट्रांसलोकेशन आउर एमटीओआरसी 1 के बाद के सक्रियता के रोकल गइल. संवैधानिक रूप से सक्रिय रैग हेटरोडायमर ग्लूटामिनोलिसिस के अभाव में mTORC1 के सक्रिय कइलस. उलटे, बढ़ल ग्लूटामिनोलिसिस या एगो कोशिका- पारगम्य α- केटोग्लूटारेट एनालॉग ने mTORC1 के lysosomal स्थानांतरण और सक्रियता के उत्तेजित कइलस. अंत में, कोशिका वृद्धि औरु ऑटोफैजी, mTORC1 द्वारा नियंत्रित दु प्रक्रियाओं के ग्लूटामिनोलिसिस द्वारा नियंत्रित कईल गईल रहे. इ प्रकार, mTORC1 ग्लूटामाइन औरु ल्यूसीन द्वारा ग्लूटामाइनोलिसिस औरु α- केटोग्लूटारेट उत्पादन के माध्यम से सक्रिय होखेला औरु रग के ऊपर से सक्रिय होखेला. ई कैंसर कोशिका में ग्लूटामाइन लत के व्याख्या प्रदान कर सकेला. |
1358909 | परिधीय धमनी रोग (पीएडी) आउर इंटरमेडिएंट क्लॉडिकेशन (आईसी) के उम्र- और लिंग- विशिष्ट प्रसार के आकलन करे खातिर, हम बुजुर्ग आबादी में 7715 विषय (40% पुरुष, 60% महिला) के 55 साल या ओसे अधिक उम्र के आबादी-आधारित अध्ययन कईनी. पीएडी आउर आईसी के उपस्थिति क्रमशः टखने-बांह सिस्टोलिक रक्तचाप सूचकांक (एएआई) के मापके आउर विश्व स्वास्थ्य संगठन/ रोज प्रश्नावली के माध्यम से निर्धारित कइल गइल रहे. पीएडी के तब मौजूद मानल जात रहल जब एएआई < 0. 90 दुनो पैर में रहे. पीएडी के प्रसार 19. 1% (95% बिश्वास के अंतराल, 18. 1% से 20. 0%) रहलः पुरुष में 16. 9% आउर महिला में 20. 5%। अध्ययन आबादी में 1. 6% (95% बिश्वास अंतराल, 1. 3% से 1. 9%) पुरुष में 2. 2%, महिला में 1. 2%) के आईसी के लक्षण बतावल गइल रहे. पीएडी वाला लोग में, 6. 3% लोग में आईसी के लक्षण रहे (8. 7% पुरुष में, 4. 9% महिला में), जबकि आईसी वाला 68. 9% लोग में एएआई 0. 90 से कम पावल गइल रहे. एआईआई < 0. 90 वाला लोग धूम्रपान करे वाला, उच्च रक्तचाप वाला, आउर लक्षणात्मक या बिना लक्षणात्मक हृदय रोग के रोगी होवे के संभावना 0. 90 या ओसे अधिक एआई वाला लोग के तुलना में अधिक रहे. लेखक लोग ई निष्कर्ष निकाललस कि बुजुर्ग लोगन में पीएडी के प्रसार अधिक बा जबकि आईसी के प्रसार कम बा, हालांकि उम्र के साथ दुनों प्रसार स्पष्ट रूप से बढ़त बा. पीएडी के मरीजन में से जादेतर के आईसी के कौनो लक्षण ना रहे. |
1360607 | व्यायाम प्लाज्मा टीएनएफ-अल्फा, आईएल-१बीटा, आउर आईएल-६ के बढ़ावेला, तबो टीएनएफ-अल्फा आउर आईएल-१बीटा के उत्तेजना आउर स्रोत काफी हद तक अज्ञात रहेला. हम पहिले से प्रशिक्षित ना भइल व्यक्ति में इ साइटोकिन (विशेष रूप से आईएल-१बीटा) प्रतिक्रिया में ऑक्सीडेटिव तनाव के भूमिका आउर मोनोसाइट्स के संभावित योगदान के परीक्षण कइलें. छह स्वस्थ गैर-एथलीटसब एंटीऑक्सिडेंटसब (विटामिन ई, ए, अउरी सी 60 दिन तक; एलोप्रिनोल 15 दिन तक; अउरी एन-एसिटाइलसिस्टीन 3 दिन तक) के संयोजन के बाद अउरी बाद 70% वीओ 2 मैक्स पर 45 मिनट के साइकिल व्यायाम सत्र के परभारी कयल रहलन. रक्त के प्रारंभिक स्तर पर, व्यायाम के अंत में, आउर 30 आउर 120 मिनट के बाद के अभ्यास में लिहल गइल रहे. प्लाज्मा साइटोकिन्स के ELISA द्वारा निर्धारित कइल गइल रहे आउर मोनोसाइट इंट्रासेल्युलर साइटोकिन्स के स्तर के प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा निर्धारित कइल गइल रहे. एंटीऑक्सिडेंट के पहिले, टीएनएफ-अल्फा 60%, आईएल- 1 बीटा तीन गुना, आउर आईएल- 6 दुगुना सेक्सुअल एक्सरसाइज (पी < 0. 05) से बढ़ल. एंटीऑक्सिडेंट के बाद, प्लाज्मा IL- 1 बीटा अनुचित हो गइल, व्यायाम खातिर TNF- अल्फा प्रतिक्रिया समाप्त हो गइल, आउर IL- 6 प्रतिक्रिया महत्वपूर्ण रूप से कम हो गइल (पी < 0. 05) । व्यायाम साइटोकिन्स के उत्पादक मोनोसाइट्स के प्रतिशत चाहे उनकर औसत फ्लोरोसेंस तीव्रता के ना बढ़ावेला. हम इ निष्कर्ष निकाललस कि अनियोजित मनुष्यों में ऑक्सीडेटिव तनाव व्यायाम-प्रेरित साइटोकिन उत्पादन क खातिर एगो प्रमुख उत्तेजना होखेला औरु इ प्रक्रिया में मोनोसाइट्स कौनो भूमिका नहीं निभाते. |
1386103 | विकासशील देसन में एगो प्रमुख स्वास्थ्य समस्या क्षयरोग, हाल के बरस में कई औद्योगिक देसन में फिर से उभरल बा. प्रतिरक्षा से कमजोर व्यक्ति के टीबी के प्रति संवेदनशीलता बढ़ल बा, आउर कई प्रयोगात्मक अध्ययन बतावेला कि टी सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिरोध में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. लिम्फोकिन इंटरफेरॉन गामा (आईएफएन- गामा) के मैक्रोफेज सक्रियता अउरी इंट्रासेल्युलर रोगजनकों के प्रतिरोध के एगो मुख्य मध्यस्थ मानल जाला. चूहा विकसित करल गयल हव जउन आईएफएन-गामा (जीकेओ) क उत्पादन करे में विफल रहेला, काहे से की आईएफएन-गामा क खातिर जीन क लक्षित व्यवधान रहेला. माईकोबैक्टीरियम तपेदिक से संक्रमित होखे पर, हालांकि उ ग्रैनुलोमा विकसित करेलें, जीको माउस प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन मध्यवर्ती पदार्थ के उत्पादन करे में विफल रहे आउर बेसिल के विकास के प्रतिबंधित करे में असमर्थ रहे. नियंत्रण चूहा के विपरीत, जीको चूहा में ऊतक नक्रोसिस बढ़ जाला आउर तपेदिक के एगो तेज आउर घातक पाठ्यक्रम के खातिर मजबूर हो जा ला जेकरा के देरी से कइल जा सकेला, लेकिन बाह्य पुनर्मिलन आईएफएन- गामा के साथे इलाज से रोकल ना जा सकेला. |
1387104 | CONTEXT विषाक्त थ्रोम्बोसिस कैंसर के रोगी में एगो सामान्य जटिलता होला, जवन अतिरिक्त रोगजनकता आउर जीवन के गुणवत्ता से समझौता करेला. उद्देश्य थ्रोम्बोटिक जोखिम के साथे कैंसर के व्यक्ति के पहचान कइल, अलग-अलग ट्यूमर साइट के मूल्यांकन कइल, दूर के मेटास्टेस के उपस्थिति, आउर प्रोट्रोम्बोटिक उत्परिवर्तन के वाहक स्थिति. 1 मार्च, 1999 से 31 मई, 2002 के बीच नीदरलैंड में 6 एंटीकोएगुलेशन क्लिनिक में, पैर के गहिरा शिरा के थ्रोम्बोसिस या फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म के साथे, 3220 लगातार मरीजन के एगो बड़ आबादी- आधारित, केस- नियंत्रण (वेन्यूज़ थ्रोम्बोसिस खातिर जोखिम कारक के बहु पर्यावरणीय आउर आनुवंशिक मूल्यांकन [मेगा]) अध्ययन, आउर अलग-अलग 2131 नियंत्रण प्रतिभागी (रोगियन के साथी) ने शिरा थ्रोम्बोसिस खातिर अधिग्रहित जोखिम कारक पर प्रश्नावली के माध्यम से रिपोर्ट कइलन. एंटीकोआगुलंट थेरेपी के बंद करे के तीन महीना बाद, सभ मरीज आउर नियंत्रण के साक्षात्कार लिहल गइल, रक्त के नमूना लिहल गइल, आउर फैक्टर वी लीडेन आउर प्रोट्रोम्बिन 20210 ए उत्परिवर्तन के पता लगावे खातिर डीएनए के अलग कइल गइल. मुख्य बाह्य उपाय नस के थ्रोम्बोसिस के जोखिम. परिणाम विषाक्तता के रोगी लोगन के तुलना में विषाक्तता के साथे विषाक्त थ्रोम्बोसिस के कुल जोखिम 7 गुना बढ़ गइल रहे (ऑड्स अनुपात [OR], 6. 7; 95% विश्वास अंतराल [CI], 5. 2- 8. 6) । हेमेटोलॉजिकल घातक रोग वाला रोगी के आयु आउर लिंग (समायोजित OR, 28.0; 95% CI, 4. 0- 19. 7) के अनुसार, शिरापरक थ्रोम्बोसिस के सबसे बेसी खतरा रहे, ओकरे बाद फेफड़ा के कैंसर आउर जठरांत्र संबंधी कैंसर रहे. विषाक्तता के निदान के बाद पहले कुछ महीनों में शिरापरक थ्रोम्बोसिस का जोखिम सबसे अधिक था (समायोजित OR, 53. 5; 95% CI, 8. 6- 334. 3). दूर के मेटास्टेस के साथे कैंसर के रोगी के पास दूर के मेटास्टेस के बिना रोगी के तुलना में जादा जोखिम रहे (समायोजित ओआर, 19. 8; 95% आईसी, 2. 6 से 149. 1). कारक वी लीडेन उत्परिवर्तन के वाहक जवन के कैंसर भी रहे, उनका कैंसर के बिना आउर कारक वी लीडेन (समायोजित ओआर, 12. 1; 95% आईसी, 1. 6 से 8. 1) के तुलना में 12 गुना जादा जोखिम रहे. कैंसर के मरीजन में प्रोट्रोम्बिन 20210 ए उत्परिवर्तन खातिर समान परिणाम के परोक्ष रूप से गणना कइल गइल रहे. निष्कर्ष कैंसर के रोगी में नस के थ्रोम्बोसिस के खतरा बहुत बढ़ जाला, विसेस रूप से निदान के बाद पहिले कुछ महीना में आउर दूर के मेटास्टेस के उपस्थिति में. कारक V लेडेन औरु प्रोट्रोम्बिन 20210A उत्परिवर्तन क वाहक के एगो औरु जादा जोखिम प्रतीत होत रहे. |
1387654 | यद्यपि अंग के आकार नियंत्रण में हिप्पो सिग्नलिंग खातिर एगो विकासात्मक भूमिका के अच्छा तरह से सराहल जाला, ऊतक पुनर्जनन में इ मार्ग के कार्य कइसे होला इ काफी हद तक अज्ञात बा. इ समस्या के समाधान खातिर हमनी के डेक्सट्रान सोडियम सल्फेट (डीएसएस) से प्रेरित कोलोनिक पुनर्जनन मॉडल के उपयोग करे के चाही. हम पाइल कि पुनरुत्पादित क्रिप्ट्स बढ़ल हाँ-संबंधित प्रोटीन (वाईएपी) स्तर व्यक्त करेला. सामान्य होमियोस्टेसिस के तहत YAP के निष्क्रियता के कारण कौनो स्पष्ट आंत के दोष ना होला, लेकिन डीएसएस- प्रेरित आंत के पुनर्जनन के गंभीर रूप से बिगड़ जाला. एकरे विपरीत, डीएसएस उपचार के बाद यएपी के अतिसक्रियता के परिणामस्वरूप व्यापक प्रारंभिक- आरंभ पोलीप गठन होला. इ प्रकार, ऊतक पुनर्जनन कार्यक्रम के आंतरिक ऑन्कोजेनिक क्षमता के प्रतिस्थापन प्रसार के अनुमति देवे आउर रोकथाम करे खातिर ऊतक पुनर्जनन में YAP ऑन्कोप्रोटीन के बढ़िया से नियंत्रित करल जाए के चाहि. |
1388704 | एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) जीनोम भिन्नता क एगो प्रचुर रूप होला, जेके दुर्लभ भिन्नता से अलग कईल जाला, कम से कम प्रचुर एलील क आवृत्ति क आवश्यकता क कारण 1% या ओसे जादा होखेला. एसएनपी के अध्ययन आउर उपयोग से आनुवंशिकी विधा के एगो विस्तृत श्रृंखला के बहुत लाभ हो सकेला. हाल में एसएनपी में रुचि के उछाल कईगो अनुसंधान क्षेत्र के विलय आउर संयोग से परिपक्वता पर निर्भर करेला, आउर निर्भर रहेला. (i) बड़ पैमाना पर जीनोम विश्लेषण आउर संबंधित तकनीक, (ii) बायो-इंफॉर्मेटिक्स आउर कंप्यूटिंग, (iii) सरल आउर जटिल रोग राज्य के आनुवंशिक विश्लेषण, आउर (iv) वैश्विक मानव जनसंख्या आनुवंशिकी. ई क्षेत्र अब आगे बढ़िहें, अक्सर अनजान क्षेत्र में, चल रहल खोज प्रयास द्वारा जे अगिला कुछ साल में सैकड़ों हजार मानव एसएनपी के उपज देवे के वादा करेलें. अब प्रमुख सवाल पूछल जा रहल बा, प्रयोगात्मक, सैद्धांतिक अउर नैतिक रूप से, आवे वाला एसएनपी क्रांति के पूरा क्षमता के उजागर करे के सबसे प्रभावी तरीका के बारे में. |
1389264 | एचईआर2-पॉजिटिव स्तन कैंसर के इलाज में मस्तिष्क मेटास्टेसिस सबसे बड़ क्लीनिकल चुनौती के प्रतिनिधित्व करेला. हमनी के HER2-अभिव्यक्त स्तन कैंसर मस्तिष्क मेटास्टेसिस (बीसीबीएम) के ऑर्थोटोपिक रोगी-व्युत्पन्न एक्सेंनोग्राफ्ट्स (पीडीएक्स) के विकास आउर लक्षित संयोजन थेरेपी के पहचान खातिर उनकर उपयोग के बारे में रिपोर्ट कइल गइल बा. PI3K आउर mTOR के संयुक्त निरोध के परिणामस्वरूप पांच PDX में से तीन में टिकाऊ ट्यूमर प्रतिगमन भइल आउर चिकित्सीय प्रतिक्रिया 4EBP1 के फास्फोरिलाइलेशन में कमी के साथे सहसंबंधित रहल, जे एगो mTORC1 प्रभावक रहे. दुगो गैर-उत्तर देवे वाला पीडीएक्स डीएनए-सुधार जीन में उत्परिवर्तन के संवर्धन के साथ हाइपरम्यूटेटेड जीनोम देखवलस, जवन चिकित्सीय प्रतिरोध के साथ जीनोमिक अस्थिरता के एगो संघ के सुझाव देवेला. इ निष्कर्ष इ सुझाव देवेला कि HER2- पॉजिटिव BCBM के रोगी के खातिर mTOR अवरोधक के साथे संयोजन में PI3K अवरोधक के एगो बायोमार्कर- संचालित नैदानिक परीक्षण करल जाए के चाही. |
1391126 | प्राइमेट अक्सर सामाजिक संपर्क के मध्यस्थता करे खातिर मुखर संचार पर निर्भर रहेला. हालाँकि प्राइमेट वाक्करण के ध्वनिक संरचना आ सामाजिक संदर्भ के बारे में बहुत कुछ जानल जा ला, जवन में ऊ आवाज के उच्चारण कइल जाला, प्राइमेट में ऑडियो-वोकल इंटरैक्शन के नियोकोर्टिकल कंट्रोल के बारे में हमनी के ज्ञान अभी भी शुरुआती बा, ज्यादातर गिलहरी बंदर आ मैकाक में घाव के अध्ययन से लिहल गइल बा. नव दुनिया के प्राइमेट प्रजाति, आम मार्मोसेट में मुखर नियंत्रण से संबंधित नवकोर्टेक्सियल क्षेत्रन के मानचित्रण करे खातिर, हम लोग एगो अइसन तरीका के इस्तेमाल कइलिअइ जवन पहिले से दूसर कशेरुकी प्रजाति में सफलता के साथ इस्तेमाल कइल गइल रहेः स्वतंत्र रूप से व्यवहार करे वाला जानवर में तत्काल प्रारंभिक जीन ईजीआर-1 के अभिव्यक्ति के विश्लेषण. तीन गो मार्मोसेट में ईजीआर -१ इम्यूनोरेक्टिव कोशिका के नवकोर्टाइल वितरण के तुलना तीन गो अन्य मार्मोसेट के डेटा से कइल गइल जे प्लेबैक सुनले रहे लेकिन स्वर ना बोले (एच / एन समूह) । पिछला सिंगुलेट कॉर्टेक्स, डोरसोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स आउर वेंट्रोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में एच/वी समूह में एच/एन जानवर के तुलना में ईजीआर- 1 इम्यूनोरेक्टिव कोशिका के जादा संख्या रहे. हमनी के परिणाम प्रत्यक्ष प्रमाण प्रदान करेला कि वेंट्रोलैटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, उ क्षेत्र जवन मनुष्य में ब्रोका के क्षेत्र के शामिल करेला आउर प्रजाति-विशिष्ट वाक्करण के श्रवण प्रसंस्करण आउर मैकाक में ओरोफेशियल नियंत्रण से जुड़ल बा, मार्मोसेट में वाक् उत्पादन के दौरान संलग्न होला. कुल मिला के, हमनी के परिणाम इ धारणा के समर्थन करेला कि मार्मोसेट में मुखर संचार से संबंधित नवकोर्टेक्स क्षेत्र के नेटवर्क पुराना दुनिया के प्राइमेट के समान बाटे. इ क्षेत्र द्वारा बजावल आवाज उत्पादन भूमिका आउर प्राइमेट में भाषण के विकास खातिर उनकर महत्व पर चर्चा कइल गइल बा. |
1398021 | पारिवारिक हाइटल हर्निया के बहुत कम दसा में ही देखल गइल बा. लक्ष्य प्रभावित परिवार के भीतर पारिवारिक हाइटल हर्निया के विरासत के पैटर्न के वर्णन करे खातिर. विषय कुल परिवार के पैंतीस आठ सदस्य लोग पांच पीढ़ी में। विधि परिवार के सब सदस्यन से साक्षात्कार कइल गइल आउर बैरियम आटा के उपयोग से हियाटल हर्निया के सबूत के जांच कइल गइल. परिणाम 38 परिवार के सदस्यन में से 23 लोगन में हियाटल हर्निया के रेडियोग्राफिक सबूत रहे. हिटल हर्निया वाला कौनो भी व्यक्ति बिना प्रभावित माता-पिता से पैदा ना भइल रहे. एगो मामला में पुरुष से पुरुष में सीधा संचरण देखावल गइल रहे. निष्कर्ष पारिवारिक विरासत में हाइटल हर्निया होला. पुरुष से पुरुष में सीधा संचरण के प्रमाण एगो ऑटोसोमल प्रमुख विरासत के तरीका के इंगित करेला. |
1428830 | एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवा जइसे कि ओलानज़ैपिन अक्सर जादा वजन अउर टाइप 2 मधुमेह के प्रेरित करेला. हालांकि, इ दवा-प्रेरित चयापचय संबंधी गड़बड़ी के पीछे के तंत्र के समझल अभी तक कम बा. इहा, हम एगो प्रयोगात्मक मॉडल के उपयोग कईनी जवन ओलानज़ैपिन-प्रेरित हाइपरफैगिया आउर मोटापा के पुनः उत्पन्न करेला मादा C57BL/6 माउस में. हमनी के पावल कि ओलानजापाइन के इलाज से चूहों में भोजन के सेवन में तेजी से बढ़ोतरी भइल, ग्लूकोज सहिष्णुता में कमी भइल, आउर शारीरिक गतिविधि आउर ऊर्जा व्यय में बदलाव भइल. एकरे अलावा, सेरोटोनिन 2 सी रिसेप्टर (एचटीआर2सी) के कमी वाला चूहे में ओलानज़ैपिन से प्रेरित हाइपरफैगिया आउर वजन बढ़े में कमी देखल गइल रहे. अंत में, हम देखनी कि एचटीआर2सी-विशिष्ट एगोनिस्ट लोरकेसिरिन के साथे इलाज ओलानज़ैपिन-प्रेरित हाइपरफैगिया आउर वजन बढ़ावे के दमन कइलस. लोरसेरिन उपचार भी ओलानज़ैपिन- खिलायल चूहे में ग्लूकोज सहिष्णुता में सुधार कइलस. सामूहिक रूप से, हमार अध्ययन इ सुझाव देवेला कि ओलानज़ैपिन एचटीआर2सी के विरोधी के माध्यम से आपन कुछ प्रतिकूल चयापचय प्रभाव डालेला. |
1428840 | पृष्ठभूमि इ सुझावल गइल बा कि एंडोमेट्रियल कैंसर के खातिर पहचाने गए जोखिम कारक एगो एटियोलॉजिकल मार्ग के माध्यम से काम करेला, अर्थात, अनूपोस्टेड एस्ट्रोजेन (प्रोजेस्टीन के अनुपस्थिति में एस्ट्रोजेन) के अपेक्षाकृत उच्च स्तर के जोखिम के माध्यम से. हालाँकि, कुछ अध्ययन में इ मुद्दा के सीधा रूप से देखावल गइल बा. स्टेरॉयड हार्मोन आउर सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोबुलिन (एसएचबीजी) के परिसंचारी स्तर के संबंध में हम प्रीमेनोपॉज़ल आउर पोस्टमेनोपॉज़ल दुनों महिला में एंडोमेट्रियल कैंसर विकसित करे के जोखिम के आकलन कईनी. अन्य ज्ञात जोखिम कारक के खातिर समायोजन के बाद हार्मोन के स्वतंत्र प्रभाव के मूल्यांकन कइल गइल रहे. विश्लेषण में उपयोग कइल गइल डेटा संयुक्त राज्य अमेरिका के पांच भौगोलिक क्षेत्र में आयोजित एगो केस-नियंत्रण अध्ययन से बा. 1 जून 1987 से 15 मई 1990 के बीच के अवधि में नया निदान भइल. 20 से 74 साल के आयु वर्ग के रोगी के आयु, नस्ल आउर भौगोलिक क्षेत्र द्वारा नियंत्रण विषय से मिलान कइल गइल. सामुदायिक नियंत्रण विषय के यादृच्छिक-अंक-डायलिंग प्रक्रिया (20-64 वर्ष के विषय के खातिर) आउर स्वास्थ्य देखभाल वित्तपोषण प्रशासन के फाइल से (65 वर्ष के विषय के खातिर) प्राप्त कइल गइल रहे. अतिरिक्त नियंत्रण विषय जवन कि सौम्य स्थितियन खातिर आयोजित एक हिस्टेरेक्टोमी के अधीन रहलन, प्रतिभागी केंद्रन से प्राप्त करल गइल रहे. साक्षात्कार के 6 महीना के भीतर बाह्य एस्ट्रोजेन या मौखिक गर्भनिरोधक के उपयोग के रिपोर्ट करे वाली महिला के बाहर क दिहल गइल, जेकरा परिणामस्वरूप 68 मामला रोगी आउर 107 नियंत्रण विषय प्रीमेनोपॉज़ल महिला आउर 208 मामला रोगी आउर 209 नियंत्रण विषय पोस्टमेनोपॉज़ल महिला के बीच रहे. हार्मोन विश्लेषण सर्जरी से पहिले केस मरीजन से या हिस्टेरेक्टॉमी नियंत्रण विषय से प्राप्त रक्त के नमूना पर करल गइल रहे. हम मिलान चर आउर संभावित भ्रमित करे वाला के नियंत्रित करे के बाद बिना शर्त तार्किक प्रतिगमन विश्लेषण के उपयोग करके बाधा अनुपात (ओआर) आउर 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के अनुमान लगावल गइल रहे. सब पी मान दुतरफा रहे. परिणाम अन्य कारक के खातिर समायोजन के बाद, क्रमशः प्रीमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल महिला के बीच एंड्रोस्टेनडायोन के उच्च परिसंचारी स्तर 3. 6 गुना और 2. 8 गुना बढ़े हुए जोखिम से जुड़े थे (प्रवृत्ति के लिए पी = क्रमशः 0. 01 और < . 001) । अन्य हार्मोन अंश से संबंधित जोखिम रजोनिवृत्ति स्थिति के अनुसार भिन्न रहे. रजोनिवृत्ति के बाद के महिला लोग में, कम जोखिम उच्च SHBG स्तर से जुड़ल रहे आउर मोटापा आउर अन्य कारक (OR = 0. 51; 95% CI = 0. 27- 0. 95) के समायोजन के बाद बनल रहल. उच्च एस्ट्रोन स्तर बढ़ल जोखिम (ओआर = 3. 8; 95% आईसी = 2. 2- 6. 6) के साथ जुड़ल रहे, हालांकि अन्य जोखिम कारक (विशेष रूप से बॉडी मास इंडेक्स) के समायोजन प्रभाव के कम कर दिहलस (ओआर = 2. 2; 95% आईसी = 1. 2- 4. 4). एल्बमिन- बद्ध एस्ट्रैडियोल (ई2), जैवउपलब्ध अंश के एगो मार्कर, अन्य कारकसब के खातिर समायोजन के बाद भी एगो महत्वपूर्ण जोखिम कारक बनल रहे (ओआर = 2.0; 95% आईसी = 1. 0-3. 9) । एकरे विपरीत, कुल, मुक्त, आउर एल्ब्यूमिन- बान्धल ई 2 के उच्च सांद्रता रजोनिवृत्ति से पहिले के महिला में बढ़ल जोखिम से संबंधित ना रहे. प्रेमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल दोनों समूहों में, हार्मोन के समायोजन से मोटापे और वसा वितरण से जुड़े जोखिम प्रभावित नहीं हुए. अनूपोजिड एस्ट्रोजेन के उच्च अंतर्गंत स्तर एंडोमेट्रियल कैंसर के बढ़ल जोखिम से संबंधित होला, लेकिन दुसर जोखिम कारक से उनकर स्वतंत्रता एगो सामान्य अंतर्निहित जैविक मार्ग के साथे असंगत होला जेकरे माध्यम से एंडोमेट्रियल कैंसर के खातिर सभे जोखिम कारक काम करेला. आगे के सोध मे मोटापा औरु शरीर मे चर्बी वितरण से जुडल जोखिम के खातिर वैकल्पिक एंडोक्रिनोलॉजिकल तंत्र पर औरु प्रेमेनोपॉज़ल औरु पोस्टमेनोपॉज़ल बीमारी दुनो में एंड्रोस्टेनेडियोन से जुडल बढ़ल जोखिम के जैविक प्रासंगिकता पर ध्यान केंद्रित कईल जाये के चाही. |
1454773 | प्रोग्राम कइल गइल डेथ- 1 (पीडी- 1) रिसेप्टर एगो इम्यूनोलॉजिकल चेकपॉइंट के रूप में काम करेला, जे आस-पास के ऊतक के नुकसान के सीमित करेला आउर भड़काऊ प्रतिक्रिया के दौरान ऑटोइम्यूनिटी के विकास के रोकत रहेला. PD- 1 सक्रिय टी कोशिका द्वारा व्यक्त करल जाला औरु एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका पे आपन लिगैंड्स, PD- L1 औरु PD- L2 से बंधने पे टी- सेल प्रभावक कार्यों को डाउनमोड्यूलेट करेला. कैंसर के रोगीसब में, ट्यूमर- घुसपैठ करे वाला लिम्फोसाइटसब पर पीडी - 1 के अभिव्यक्ति अउरी ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण में ट्यूमर अउरी प्रतिरक्षा कोसिकासब पर लिगैंडसब के साथ एकर बातचीत एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा के कमजोर करत बाटे अउरी कैंसर प्रतिरक्षा चिकित्सा में पीडी - 1 के बाधा के खातिर एकर तर्क के समर्थन करत बाटे. इ रिपोर्ट में निवोलुमाब के विकास आउर लक्षण के विवरण दिहल गइल बा, जवन कि एगो पूर्ण मानव IgG4 (S228P) एंटी- पीडी-1 रिसेप्टर-ब्लॉकिंग मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ह. निवोलुमाब उच्च आत्मीयता औरु विसिस्टता के साथ पीडी - 1 से जुड़ल होला, औरु प्रभावी रूप से पीडी - 1 औरु इकरे लिगैंड्स के बीच बातचीत के रोकेला. इन विट्रो परख में मिश्रित लिम्फोसाइट प्रतिक्रिया आउर सुपरएंटीजेन या साइटोमेगालोवायरस उत्तेजना परख में टी- सेल प्रतिक्रिया आउर साइटोकिन उत्पादन के शक्तिशाली रूप से बढ़ावे के खातिर निवोलुमाब के क्षमता के प्रदर्शन कइल गइल. निवोलुमाब औरु सक्रिय टी कोशिका क लक्षित करे क उपयोग के साथ कौनो इन विट्रो एंटीबॉडी- आश्रित सेल- मध्यस्थता या पूरक- आश्रित साइटोटॉक्सिसिटी नाही देखल गईल रहे. निवोलुमाब के इलाज से प्रतिकूल प्रतिरक्षा से संबंधित घटनाएं नहीं हुई जब उच्च सांद्रता में cynomolgus macaques को दिया गया, जहां देखा गया, परिसंचारी anti- nivolumab एंटीबॉडी के स्वतंत्र. इ आंकड़ा निवोलुमाब के एगो व्यापक पूर्व नैदानिक लक्षण वर्णन प्रदान करेला, जेकर एंटीट्यूमर गतिविधि आउर सुरक्षा विभिन्न ठोस ट्यूमर में मानव नैदानिक परीक्षण में प्रदर्शित कइल गइल रहे. |
1456068 | पृष्ठभूमि यद्यपि सिगरेट पीना, ज्यादा शराब पीना, मोटापा, आउर कई अन्य अच्छी तरह से अध्ययन कइल गइल अस्वास्थ्यकर जीवन शैली से संबंधित कारक प्रत्येक के कई पुरानी बीमारियन आउर समय से पहिले मृत्यु के जोखिम से जोड़ल गइल बाटे, विशेष रूप से चीनी आउर अन्य गैर-पश्चिमी आबादी के बीच मृत्यु दर परिणाम पर संयुक्त प्रभाव के बारे में बहुत कम जानकारी बाटे. ए अध्ययन के उद्देश्य चीनी महिला लोग में सभ कारण से होखे वाला मृत्यु दर आउर कारण-विशिष्ट मृत्यु दर पर सिगरेट के धुँआइ आ शराब के सेवन से जुड़ल जीवनशैली से जुड़ल कारक के कुल प्रभाव के मात्रा के निर्धारण कइल रहे. हम लोग शंघाई महिला स्वास्थ्य अध्ययन से डेटा के इस्तेमाल कईनी, जवन चीन में चल रहल जनसंख्या-आधारित संभावित कोहोर्ट अध्ययन बाटे. प्रतिभागी में 71,243 महिला सामिल रहली जिनकर उमिर 40 से 70 साल के बीच रहल आउर 1996-2000 के दौरान नामांकित रहली, जे कबो सिगरेट ना पीली चाहे नियमित रूप से शराब ना पीली। स्वस्थ जीवनशैली स्कोर पांच जीवनशैली से संबंधित कारक के आधार पर बनावल गइल रहे जेके मृत्यु दर के परिणाम से स्वतंत्र रूप से जुड़ल देखावल गइल रहे (सामान्य वजन, कम कमर-हिप अनुपात, दैनिक व्यायाम, कभी भी पति या पत्नी के धूम्रपान के संपर्क में ना रहल, जादा दैनिक फल आउर सब्जी के सेवन). स्कोर शून्य (सबसे कम स्वस्थ) से पांच (सबसे स्वस्थ) अंक तक रहे. 9 साल के औसत अनुवर्ती अवधि के दौरान, 2,860 मौत भइल, जेमे 775 कार्डियोवैस्कुलर रोग (सीवीडी) से अउरी 1,351 कैंसर से भइल. मृत्यु दर खातिर समायोजित खतरा अनुपात धीरे-धीरे कम हो गइल जब से स्वस्थ जीवन शैली कारक के संख्या बढ़ल. शून्य स्कोर वाला महिलासब के तुलना में, चार से पांच कारकसब के साथ महिलासब के खातिर खतरा अनुपात (95% बिश्वास अवधि) कुल मृत्यु दर के खातिर 0. 57 (0. 44- 0. 74) रहे, सीवीडी मृत्यु दर के खातिर 0. 29 (0. 16- 0. 54) अउरी कैंसर मृत्यु दर के खातिर 0. 76 (0. 54- 1. 06) रहे. स्वस्थ जीवन शैली स्कोर आउर मृत्यु दर के बीच उलटा संबंध बेसलाइन पर पुरानी बीमारी के स्थिति के बावजूद लगातार देखल गइल रहे. 4-5 स्वस्थ जीवन शैली कारक के ना रखे के चलते जनसंख्या के कारण होखे वाला जोखिम कुल मृत्यु के 33% , सीवीडी मृत्यु के 59% आउर कैंसर मृत्यु के 19% रहल. निष्कर्ष हमनी के जानकारी के अनुसार, चीनी महिला लोग में मृत्यु दर के परिणाम पर जीवन शैली से संबंधित कारक के संयुक्त प्रभाव के मापे खातिर, स्वस्थ जीवन शैली के पैटर्न- सामान्य वजन के, कम केंद्रीय वसा के, शारीरिक गतिविधि में भागीदारी, पति या पत्नी के धूम्रपान के संपर्क में ना आवे, आउर अधिक फल आउर सब्जी के सेवन- जीवन भर धूम्रपान ना करे वाली आउर नॉनड्रिंक करे वाली महिला लोग में कुल आउर कारण-विशिष्ट मृत्यु दर में कमी से जुड़ल रहे, जे रोग के रोकथाम में समग्र जीवन शैली में बदलाव के महत्व के समर्थन करेला. संपादकीय सारांश खातिर कृपया बाद में लेख देखीं। |
1469751 | वर्तमान में, आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) आधारित हड्डी के एनाबॉलिक रणनीति के सुरक्षा आउर प्रभावकारिता के बारे में प्रमुख चिंता अभी भी बा काहे कि ऑस्टियोजेनिक सिएआरएनए के खातिर प्रत्यक्ष ऑस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट डिलीवरी सिस्टम के कमी बा. इहा हमनी के एप्टेमर सीएच6 के सेल-सेलेक्स द्वारा जांच कईल गईल, जवन विशेष रूप से चूहा औरु मानव ऑस्टियोब्लास्ट दुनो के लक्षित करेला, और फिर हमनी के सीएच6 एप्टेमर-फंक्शनलाइज्ड लिपिड नैनोकण (एलएनपी) विकसित कईल गयल जवन ऑस्टियोजेनिक प्लेकस्ट्रिन होमोलॉजी डोमेन-संयोजित परिवार के ओ सदस्य 1 (प्लेको1) सिआरएनए (सीएच6-एलएनपी-सिआरएनए) के कैप्सूल करेला. हमनी के परिणाम देखावलन कि सीएच6 प्लाको1 सिएआरएनए के इन विट्रो ऑस्टियोब्लास्ट-चयनात्मक ग्रहण के सुविधा प्रदान करेला, मुख्य रूप से मैक्रोपिनोसाइटोसिस के माध्यम से, आउर प्लाको1 जीन साइलेंसिंग के बढ़ावेला, जवन ऑस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट बा, जवन हड्डी के गठन के बढ़ावा देवेला, हड्डी के सूक्ष्म संरचना में सुधार करेला, हड्डी के द्रव्यमान में वृद्धि करेला आउर ऑस्टियोपेनिक आउर स्वस्थ कृन्तक दुनु में यांत्रिक गुण में सुधार करेला. इ परिनाम इंगित करेला कि ऑस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट एप्टैमर-कार्यात्मक एलएनपी एगो नया आरएनएआई-आधारित हड्डी के एनाबॉलिक रणनीति के रूप में कार्य कर सकेला, ऊतक स्तर से सेलुलर स्तर तक ऑस्टियोजेनिक सिएआरएनए के लक्षित वितरण चयनात्मकता के आगे बढ़ा सकेला. |
1499964 | एनएफ-केबी के खोज 30 साल पहिले एगो तेजी से प्रेरित होखे वाला प्रतिलेखन कारक के रूप में भइल रहे. तब से, इ पावल गयल ह कि विभिन्न कोसिका प्रतिक्रियाओं में जीन प्रेरन में एकर व्यापक भूमिका होखेला, खासकर के प्रतिरक्षा प्रणाली में. इ जगह, हम इ प्रतिलेखन कारक के शामिल करे वाला विस्तृत नियामक मार्ग के सारांशित करब आउर मानव आनुवंशिक रोग में हाल के खोज के उपयोग विशिष्ट प्रोटीन के उनके प्रासंगिक चिकित्सा आउर जैविक संदर्भ के भीतर रखे खातिर करब. |
1507222 | कैंसर कैचेक्सिया में वजन घटावल कम भोजन के सेवन आउर/या बढ़ल ऊर्जा व्यय से हो सकेला. हम कैकेक्सिया के माउस मॉडल, एमएसी16 एडेनोकार्सिनोमा में अनकूपलिंग प्रोटीन (यूसीपी) यूसीपीआई, -2, आउर -3 के भूमिका के जांच कइलें. मैक16 टीकाकरण के 18 दिन बाद, बिना ट्यूमर वाले नियंत्रण (पी < 0. 01) के तुलना में वजन 24% कम हो गइल, जेकरा में फैट-पैड द्रव्यमान (-67%; पी < 0. 01) आउर मांसपेशी द्रव्यमान (-20%; पी < 0. 01) में महत्वपूर्ण कमी आइल. दिन 17-18 पर भोजन के सेवन नियंत्रण के तुलना में 26-60% कम (पी < 0. 01) रहल. गैर- ट्यूमर- लेवे वाला चूहा, मैक16- प्रेरित हाइपोफैगिया के मेल करे खातिर जोड़े में खिलावल गइल, कम वजन घटावल देखवलें (10% नियंत्रण से नीचे, पी < 0. 01; मैक- 16, पी < 0. 01) से 16% ऊपर आउर वसा पैड द्रव्यमान में छोट कमी देखवल गइल (21% नियंत्रण से नीचे, पी < 0. 01). मैक16 चूहा में कोर तापमान नियंत्रण के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से कम (-2.4 डिग्री सेल्सियस, पी < 0. 01) रहल, आउर जोड़ी-खाना के कौनो प्रभाव ना रहल. मैक16 चूहा में भूरा एडीपोज ऊतक (बीएटी) में नियंत्रण के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक यूसीपी1 एमआरएनए स्तर (+ 63%, पी < 0. 01) देखावल गइल, आउर जोड़ी-खाना के कौनो प्रभाव ना पड़ल. बीटीएटी में यूसीपी2 आउर -3 अभिव्यक्ति समूह के बीच महत्वपूर्ण अंतर ना कइलस. एकरे विपरीत, कंकाल के मांसपेशी में यूसीपी 2 एमआरएनए स्तर मैक16 आउर जोड़ा-खाना समूह दुनों में तुलनात्मक रूप से बढ़ल रहे (क्रमशः, 183 आउर 163% नियंत्रण से ऊपर; दुनों, पी < 0. 05), इ दुनो समूह के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर के साथे. एही तरह, यूसीपी3 एमआरएनए मैक16 (+ 163%, पी < 0. 05) आउर जोड़ा-खाना (+ 253%, पी < 0. 01) समूह दुनों में नियंत्रण से महत्वपूर्ण रूप से अधिक रहे, दु प्रयोगात्मक समूह के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर के साथे. मैक16-लेवे वाली चूहा में बीएटीपी में यूसीपी1 के अतिप्रदर्शन हाइपोथर्मिया के एगो अनुकूली प्रतिक्रिया हो सकेला, जवन स्पष्ट रूप से ट्यूमर उत्पाद द्वारा प्रेरित होला; बीएटीपी में थर्मोजेनेसिस में वृद्धि कुल ऊर्जा व्यय के बढ़ा सकेला आउर, इ प्रकार, ऊतक के बर्बाद करे में योगदान दे सकेला. मांसपेशिय में यूसीपी 2 आउर -3 अभिव्यक्ति बढ़ल दुनों भोजन के कम सेवन से संबंधित होला आउर एमएसी 16 - प्रेरित कैकेक्सिया में लिपोलिसिस के दौरान लिपिड उपयोग में शामिल हो सकेला. |
1522336 | पृष्ठभूमि स्टैटिन के उपयोग आमतौर पर धमनी स्केलेरोटिक रोग के खिलाफ कइल जाला, लेकिन हाल के अवलोकन विश्लेषण से पता चलल बा कि स्टैटिन कैंसर के भी रोकथाम करेला. इ व्यवस्थित समीक्षा के उद्देश्य सिर आउर गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा पर स्टेटिन के विट्रो एंटी- ट्यूमर प्रभाव के सत्यापित करल बा. 9 मई, 2015 तक कोचरैन, मेडलाइन, एम्बेस, लीलास, आउर पबमेड के खोज के अध्ययन के इकट्ठा कइल गइल रहे, बिना समय या भाषा प्रतिबंध के. सिर आउर गर्दन के कार्सिनोमा पर स्टेटिन के प्रभाव के चर्चा करे वाला केवल इन विट्रो अध्ययन के चयन कइल गइल रहे. 153 गो पहचानल गइल कागजात में से 14 गो अध्ययन शामिल करे के मापदंड के पूरा कइलस. इ अध्ययन में देखावल गयल ह कि स्टैटिन के सिर आउर गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा कोशिका लाइन पर महत्वपूर्ण प्रभाव पडल आउर कोशिका व्यवहार्यता, कोशिका चक्र, कोशिका मृत्यु आउर प्रोटीन अभिव्यक्ति के स्तर के प्रभावित कइलस जवन कैंसरजनन के मार्ग में शामिल रहे, जवन संभावित इन विट्रो एंटी- ट्यूमर प्रभाव के साथ सहसंबद्ध रहे. इ अकेले या कैंसर खातिर पारंपरिक थेरेपी के साथ उपयोग होखे वाला स्टैटिन के जैविक तंत्र के बारे में हाइलाइट प्रदान करेला. निष्कर्ष हालांकि इ विषय पे कुछ अध्ययन हौवे, वर्तमान में उपलब्ध साक्ष्य बतावेला कि स्टैटिन दर्शावेला कि प्रीक्लिनिकल प्रयोग केमोथेरेपी और/ या रेडियोथेरेपी दृष्टिकोण में सहायक एजेंट के रूप में स्टैटिन के क्षमता के समर्थन करेला आउर आगे नैदानिक मूल्यांकन से गुजरना चाहि. |
1522647 | माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) सूजन के एगो महत्वपूर्ण सक्रियकर्ता आउर जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली हवे. हालांकि, गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में बायोमार्कर के रूप में एकर भूमिका खातिर एमटीडीएनए स्तर के परीक्षण ना कइल गइल रहे. हमनी के परिकल्पना रहे कि कोशिका मुक्त एमटीडीएनए स्तर मृत्यु दर से जुड़ल होई आउर आईसीयू रोगी में जोखिम के भविष्यवाणी में सुधार करी. विधि आउर निष्कर्ष आईसीयू रोगी के दु संभावित अवलोकन सहकर्मी अध्ययन (क्रिटिकल इलनेस के ब्रिघम आउर महिला अस्पताल रजिस्ट्री [बीडब्ल्यूएच आरओसीआई, एन = 200] आउर एगोट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रिस सिंड्रोम के आणविक महामारी विज्ञान [एमई एआरडीएस, एन = 243]) से प्राप्त रक्त के नमूना पर एमटीडीएनए स्तर के विश्लेषण कइल गइल रहे. प्लाज्मा में एमटीडीएनए के स्तर के मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर के उपयोग करके एनएडीएच डिहाइड्रोजनेज 1 जीन के प्रतिलिपि संख्या के मापे द्वारा मूल्यांकन कइल गइल रहे. चिकित्सा आईसीयू रोगी जिनकर एमटीडीएनए स्तर (≥3, 200 कॉपी/ μL प्लाज्मा) बढ़ल रहे, उनहन के आईसीयू में भर्ती होखे के 28 दिन के भीतर मरे के संभावना बढ़ गइल रहे, दुन्नो बीडब्ल्यूएच आरओसीआई (ऑड्स रेश्यो [OR] 7. 5, 95% आईसीआई 3. 6- 15. 8, पी = 1 × 10 × 7) आउर एमई एआरडीएस (OR 8. 4, 95% आईसीआई 2. 9- 24. 2, पी = 9 × 10 × 7) कोहोर्ट में, जबकि गैर- चिकित्सा आईसीयू रोगी में संबंध खातिर कौनो सबूत ना देखल गइल रहे. एगो बढ़ल एमटीडीएनए स्तर के जोड़ला से मेडिकल आईसीयू मरीजन के बीच 28- दिन के मृत्यु दर के शुद्ध पुनर्वर्गीकरण सूचकांक (एनआरआई) में सुधार भईल जब बीडब्ल्यूएच आरओसीआई (एनआरआई 79%, मानक त्रुटि 14%, पी<1×10- 4)) आउर एमई एआरडीएस (एनआरआई 55%, मानक त्रुटि 20%, पी = 0. 007) दोनों कोहोर्ट में नैदानिक मॉडल में जोडल गईल. बीडब्ल्यूएच आरओसीआई कोहोर्ट में, जे लोग के एमटीडीएनए स्तर बढ़ल रहे, उनकरा मृत्यु के खतरा बढ़ल रहे, इहां तक कि सेप्सिस या तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम वाले मरीजन तक सीमित विश्लेषण में भी. अध्ययन के सीमा में मरीजन में एमटीडीएनए के संक्षिप्त रोग संबंधी भूमिका के स्पष्ट करे वाला डेटा के कमी आउर कुछ बायोमार्कर के सीमित संख्या में माप शामिल बाटे. निष्कर्ष बढ़ल एमटीडीएनए स्तर आईसीयू मृत्यु दर से जुड़ल बा आउर एमटीडीएनए स्तर के शामिल करे से चिकित्सा आईसीयू रोगी में जोखिम के भविष्यवाणी में सुधार होला. हमार डेटा बतावेला कि एमटीडीएनए चिकित्सा आईसीयू मरीजन में एगो व्यवहार्य प्लाज्मा बायोमार्कर के रूप में काम कर सकेला. |
1550937 | लिम्फोसाइट्स कम से कम भड़काऊ विकृति के साथे रोगजनकों के खिलाफ इष्टतम प्रतिक्रिया प्रदान करेला. हालांकि, इ प्रतिक्रिया के नियंत्रित करे वाला आंतरिक तंत्र अज्ञात बा. इहा, हम रिपोर्ट करेनी कि लिम्फोसाइट में ट्रांसक्रिप्शन कारक Egr2 और Egr3 दुनो के विलोपन के परिणामस्वरूप सीरम प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के अत्यधिक मात्रा के साथ एगो घातक ऑटोइम्यून सिंड्रोम भइल लेकिन बी और टी कोशिका के एंटीजन रिसेप्टर-प्रेरित प्रजनन में भी कमी भइल. एग्रि2- और एग्रि3- दोषपूर्ण बी और टी कोशिका में ट्रांसक्रिप्शन- 1 (एसटीएटी1) और एसटीएटी3 के हाइपरएक्टिव सिग्नल ट्रांसड्यूसर और एक्टिवेटर रहे जबकि ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर एपी- 1 के एंटीजन रिसेप्टर- प्रेरित सक्रियण गंभीर रूप से बाधित रहे. हमनी के पता चलल कि Egr2 और/या Egr3 सीधे साइटोकिन सिग्नलिंग-1 (SOCS1) और SOCS3 के सप्रेसर के अभिव्यक्ति के प्रेरित करेला, जवन कि STAT1 और STAT3 के अवरोधक होला, और बी और टी कोशिका में एपी-1 अवरोधक Batf के कार्य के भी रोक देवेला. इ प्रकार, ईजीआर 2 और ईजीआर 3 एंटीजन रिसेप्टर सिग्नलिंग और सूजन को नियंत्रित करके अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और होमियोस्टेसिस में बी और टी सेल फ़ंक्शन को नियंत्रित करते हैं. |
1568684 | चयापचय रोग से लड़े खातिर ब्राउन एडिपोज ऊतक (बीएटी) के लक्षित करे के रुचि हाल ही में मनुष्य में कार्यात्मक बीएटी के खोज के साथ नवीकृत कइल गइल बाटे. कृंतक में, BAT पित्त एसिड द्वारा सक्रिय कइल जा सकेला, जवन कि BAT में टाइप 2 आयोडोटायरोनिन देयोडिनैस (डी 2) के जी-कपल्ड प्रोटीन रिसेप्टर टीजीआर 5 के माध्यम से सक्रिय करेला, जेकर परिणामस्वरूप ऑक्सीजन खपत आउर ऊर्जा व्यय बढ़ जाला. इहा हम लोग पित्त एसिड चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड (सीडीसीए) के मौखिक पूरक के प्रभाव के मानव BAT गतिविधि पर जांच कइलस. 12 स्वस्थ महिला विषय के सीडीसीए के साथ 2 दिन के इलाज के परिणामस्वरूप बीएटीटी गतिविधि में वृद्धि भइल. सीडीसीए उपचार के बाद पूरा शरीर के ऊर्जा व्यय भी बढ़ गईल रहे. सीडीसीए या विशिष्ट टीजीआर5 एगोनिस्ट के साथ प्राथमिक मानव भूरे एडिपोसाइट्स के इन विट्रो उपचार में माइटोकॉन्ड्रियल अनकूपलिंग और डी 2 अभिव्यक्ति में वृद्धि भइल, एगो प्रभाव जवन मानव प्राथमिक सफेद एडिपोसाइट्स में अनुपस्थित रहे. इ निष्कर्ष मनुष्य में बीटीए के सक्रिय करे खातिर पित्त एसिड के लक्ष्य के रूप में पहचानल गइल बा. |
1574014 | मानव हर्पेसवायरस 8 द्वारा एन्कोड कइल गइल ओपन रीडिंग फ्रेम 74 (ओआरएफ74) एगो अत्यधिक संवैधानिक रूप से सक्रिय सात ट्रांसमेम्ब्रेन (7 टीएम) रिसेप्टर हवे जे एंजियोजेनिक केमोकाइन द्वारा उत्तेजित होला, उदा। विकास से संबंधित ऑन्कोजेन- अल्फा, और एंजियोस्टेटिक केमोकाइन द्वारा अवरुद्ध, उदा। इंटरफेरॉन-गामा-प्रेरित प्रोटीन सीडी2 प्रमोटर के नियंत्रण में ओआरएफ74 व्यक्त करे वाला ट्रांसजेनिक चूहा में अत्यधिक संवहनी कपोसी के सारकोमा-जैसे ट्यूमर विकसित होला. लक्षित उत्परिवर्तन के माध्यम से हम इहाँ ओआरएफ74 के तीन अलग-अलग फेनोटाइप बनाबई: फॉस्फोलिपैस सी मार्ग के माध्यम से सामान्य, उच्च घटक सिग्नलिंग के साथ एगो रिसेप्टर लेकिन एन-टर्मिनल एक्सटेंशन से 22 अमीनो एसिड के विलोपन के माध्यम से प्राप्त केमोकाइन के बाध्यकारी आउर क्रिया से वंचित; उच्च घटक गतिविधि के साथ एगो ओआरएफ74 लेकिन टीएम-वी या टीएम-वीआई के एक्स्ट्रासेल्युलर अंत में बुनियादी अवशेष के प्रतिस्थापन के माध्यम से प्राप्त एंजियोजेनिक केमोकाइन द्वारा उत्तेजक विनियमन के चयनात्मक उन्मूलन के साथ; आउर ओआरएफ74 में घटक गतिविधि के कमी बा लेकिन टीएम-II के हाइड्रोफोबिक झिल्ली-प्रकट चेहरा पर एस्प अवशेष के शुरूआत के माध्यम से प्राप्त एगो एगो एगोनिस्ट केमोकाइन द्वारा उत्तेजित होए के संरक्षित क्षमता के साथ. इ निष्कर्ष निकालल गयल ह कि सावधानीपूर्वक आणविक विच्छेदन चुनिंदा रूप से एगोनिस्ट या उलटा एगोनिस्ट मॉड्यूलेशन के साथे-साथे वायरल रूप से एन्कोडेड ऑन्कोजेन ORF74 के उच्च घटक गतिविधि के समाप्त कर सकेला आउर इ उत्परिवर्तित रूप के ट्रांसजेनिक जानवरन में एकर परिवर्तनकारी गतिविधि के आणविक तंत्र के पहचान करे खातिर उपयोग कइल जा सकेला. |
1576955 | daf-2 आउर age-1 एगो इंसुलिन- जैसन सिग्नलिंग पथ के घटक के एन्कोड करेला. डैफ- 2 आउर आयु- 1 दुनों आनुवंशिक एपिस्टेसिस पथ में समान बिंदु पर डैफ- 16 जीन के गतिविधि के नियंत्रित करे आउर दीर्घायु के रोकले खातिर कार्य करेला. daf- 16 में उत्परिवर्तन एगो ड्यूर-दोषपूर्ण फेनोटाइप के कारण बन जाला आउर daf- 2 आउर आयु- 1 उत्परिवर्तन के डायपस गिरफ्तारी आउर जीवन काल विस्तार फेनोटाइप के खातिर एपिस्टेटिक होला. इहा हम देखले बानी की इ पथ में उत्परिवर्तन प्रजनन क्षमता औरु भ्रूण विकास के भी प्रभावित करेला. कमजोर डीएएफ - 2 एलील, आउर मातृ रूप से बचावल गइल आयु - 1 एलील जवन जीवन काल के विस्तार के कारन होला लेकिन ड्यूर चरण में रोकत नइखे, उ प्रजनन क्षमता आउर व्यवहार्यता के भी कम कर देवेला. हम पावेनी कि आयु-1 ((hx546) महतारी आउर ज़िगोटिक आयु-1 गतिविधि दुनों के कम कर देले बा. daf- 16 उत्परिवर्तन daf- 2 औरु उम्र- 1 फेनोटाइप के सब के दबा देवेला, जेमे ड्यूर गिरफ्तारी, जीवन काल विस्तार, कम प्रजनन क्षमता औरु व्यवहार्यता दोष सामिल होखेला. इ आंकड़ा से पता चलता कि डीएएफ -२ द्वारा एज -१ फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल -३-ओएच किनेज के माध्यम से इंसुलिन सिग्नलिंग, प्रजनन और भ्रूण विकास के साथे-साथे डायर डायपॉज और जीवन काल के नियंत्रित करेला, औरु डीएएफ -१६ इ संकेतों के बदल देवेला. एगो इंसुलिन-जैसन सिग्नलिंग मार्ग द्वारा प्रजनन क्षमता, जीवन काल आउर चयापचय के विनियमन स्तनधारी इंसुलिन सिग्नलिंग द्वारा चयापचय आउर प्रजनन क्षमता के अंतःस्रावी विनियमन के समान हवे. daf-2 औरु उम्र-1 में उत्परिवर्तन दीर्घायु में नाटकीय वृद्धि के साथे-साथे Caenorhabditis elegans में dauer डायपॉज चरण में विकासात्मक गिरफ्तारी के कारन बनले. |
1590744 | एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनास (एएमपीके) सेलुलर आउर संपूर्ण-शरीर ऊर्जा होमियोस्टेस के एगो प्रमुख नियामक होला, जवन ऊर्जा होमियोस्टेस के बहाल करे खातिर काम करेला जब भी सेलुलर ऊर्जा चार्ज कम हो जाला. पिछला 2 दशक में, इ स्पष्ट हो गइल बा कि एएमपीके कई अन्य सेलुलर कार्य के नियंत्रित करेला आउर हृदय ऊतकों में विशिष्ट भूमिका निभावेला, हृदय चयापचय और संकुचन कार्य के नियंत्रित करे खातिर काम करेला, साथ ही रक्त वाहिकाओं में एंटी-संकुचन, विरोधी भड़काऊ और एंटीएथेरोजेनिक क्रिया के बढ़ावा देवेला. इ समीक्षा में, हम कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली में एएमपीके के भूमिका पर चर्चा करब, एएमपीके में उत्परिवर्तन के आणविक आधार सहित जे हृदय शारीरिक विज्ञान के बदल देवेला आउर प्रस्तावित तंत्र जेकरे द्वारा एएमपीके शारीरिक औरु पैथोफिजियोलॉजिकल स्थितियों के तहत संवहनी कार्य के नियंत्रित करेला. |
1595617 | स्तनधारियन क विकास के दौरान जीनोम एंडोरेडूप्लिकेशन एगो दुर्लभ घटना होला जेकरे खातिर तंत्र अज्ञात होखेला. इ सबसे पहिले तब प्रकट होला जब फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 4 (एफजीएफ 4) के कमी ट्रॉफॉब्लास्ट स्टेम सेल (टीएस) के भ्रूण प्रत्यारोपण खातिर आवश्यक गैर-प्रोलिफेरिंग ट्रॉफॉब्लास्ट विशाल (टीजी) कोशिका में अंतर करेले. इहा हम देखवईब कि RO3306 चक्रवाणु-निर्भर प्रोटीन किनेज 1 (CDK1) के रोके से, माइटोसिस में प्रवेश करे खातिर जरूरी एंजाइम, टीएस कोशिका के टीजी कोशिका में अंतर करे के प्रेरित करेला. एकरे विपरीत, आरओ3306 भ्रूण के स्टेम कोशिका में गर्भवर्ती एंडोरेडूप्लिकेशन आउर एपोप्टोसिस के प्रेरित कइलस, ई बतावेला कि सीडीके1 के निष्क्रिय करे से केवल पॉलीप्लोइड कोशिका में अंतर करे खातिर प्रोग्राम कइल गइल कोशिका में एंडोरेडूप्लिकेशन ट्रिगर होला. एही तरह, एफजीएफ4 के कमी के परिणामस्वरूप सीडीके- विशिष्ट अवरोधक, पी57/केआईपी2 आउर पी21/सीआईपी1 के अतिप्रदर्शन करके सीडीके1 के रोकावट भइल. टीएस कोशिका के उत्परिवर्तन से पता चलल कि p57 के CDK1 के रोके के द्वारा एंडोरेडूप्लिकेशन के ट्रिगर करे के जरूरत रहे, जबकि p21 चेकपॉइंट प्रोटीन किनास CHK1 के अभिव्यक्ति के दबा देला, इ प्रकार एपोप्टोसिस के प्रेरित करे से रोक देला. एकरे अलावा, Cdk2 ((-/-) TS कोशिका से पता चलल कि CDK1 के रोके पर एंडोरेडूप्लिकेशन खातिर CDK2 के जरूरत होला. टीजी कोशिका में पी57 के अभिव्यक्ति जी- चरण नाभिक तक ही सीमित रहे ताकि एस चरण के सीडीके सक्रियता संभव हो सके. इ प्रकार, टीएस कोशिका में एंडोरेडूप्लिकेशन सीडीके 1 के पी57 निरोध द्वारा ट्रिगर कइल जाला, जेकरा साथे पी21 द्वारा डीएनए क्षति प्रतिक्रिया के दमन कइल जाला. |
1605196 | प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल क सफल पीढ़ी में रीप्रोग्रामिंग प्रक्रिया के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलाइजेशन से ग्लाइकोलाइसिस तक एगो प्रमुख चयापचय स्विच आवेला. हालांकि, एह चयापचय के पुनर्प्रोग्रामिंग के तंत्र अभी तक समझ में नइखे आइल. इहा, हमार परिणाम बतावेला कि एटीजी5-स्वतंत्र ऑटोफैजिक प्रक्रिया माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरेंस के मध्यस्थता करेला, जे चयापचय स्विच में शामिल एगो विशेषता घटना ह. हमनी के पता चलल कि अइसन ऑटोफैजी के रोकल, लेकिन कैनोनिकल ऑटोफैजी ना, माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरेंस के रोकता, बदले में, आईपीएससी प्रेरण के रोकता. एकरे अलावा, एएमपीके इ ऑटॉफैजिक पथ के ऊपर के ओर होला आउर चयापचय पुनर्व्यवस्थापन के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरेंस के मॉड्यूल करे खातिर छोट अणु द्वारा लक्षित कइल जा सकेला. हमार काम खाली ई बतावेला कि एटीजी5-स्वतंत्र ऑटोफैजी प्लुरिपोटेंसी के स्थापना खातिर महत्वपूर्ण बा, लेकिन ई ई भी बतावेला कि आईपीएससी पीढ़ी आउर ट्यूमरजेनेसिस एगो समान चयापचय स्विच साझा करेला. |
1605392 | प्रतिरक्षा कोसिका के एंटीजन उत्तेजना Ca2+ के Ca2+ रिलीज़-सक्रिय Ca2+ (CRAC) चैनल के माध्यम से Ca2+ प्रवेश के ट्रिगर करेला, ट्रांसक्रिप्शन कारक NFAT के सक्रिय करके रोगजनकों के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बढ़ावा देवेला. हम पहिले देखले रहलीं कि विरासत में मिलल गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा कमी (एससीआईडी) सिंड्रोम के एगो रूप वाला मरीजन के कोशिका में स्टोर-ऑपरेटेड कै 2+ एंट्री आउर सीआरएसी चैनल फ़ंक्शन में दोष बा. इहा हम इ मरीजन में आनुवंसिक दोष के पहचान करे खातिर, दू गो निष्पक्ष जीनोम-व्यापी दृष्टिकोण के संयोजन के उपयोग करत बानी: एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता सरणी के साथ एगो संशोधित लिंकेज विश्लेषण, आउर स्टोर-संचालित Ca2+ प्रविष्टि आउर एनएफएटी परमाणु आयात के नियामक के पहचान करे खातिर डिज़ाइन कइल गइल ड्रोसोफिला आरएनए हस्तक्षेप स्क्रीन. दुनो दृष्टिकोण एगो नया प्रोटीन पर अभिसरित भइल जेकरा के हमनी के ओरई 1 कहल जाला, जेमे चार गो अनुमानित ट्रांसमेम्ब्रेन खंड होखेला. एससीआईडी रोगी ओआरएआई 1 में एकल मिसेंस उत्परिवर्तन खातिर समलसक्रिय होखेने, औरु एससीआईडी टी कोसिकाओं में जंगली-प्रकार ओआरएआई 1 क अभिव्यक्ति भंडार-संचालित Ca2+ प्रवाह औरु CRAC वर्तमान (ICRAC) के पुनर्स्थापित करेला. हम प्रस्तावित कर तानी कि Orai1 CRAC चैनल कॉम्प्लेक्स के एगो आवश्यक घटक या नियामक बा. |
1606628 | संयुक्त राष्ट्र के मिलेनियम डेवलपमेंट लक्ष्य के एगो मुख्य लक्ष्य बा कि 5 साल से कम उमिर के बच्चन में कम वजन वाला लोग के संख्या के 1990 से 2015 के बीच आधा कम कइल जाव। उद्देश्य दुनिया के भौगोलिक क्षेत्र के अनुसार बचपन में कम वजन के रुझान के अनुमान लगावल. डिजाइन, सेटिंग, आउर प्रतिभागी समय श्रृंखला के अध्ययन कम वजन के प्रसार के, जेकर परिभाषा वजन के रूप में कइल गइल बा, राष्ट्रीय स्वास्थ्य सांख्यिकी केंद्र आउर विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के संदर्भ आबादी के औसत वजन से 2 एसडी कम बा. राष्ट्रीय प्रसार दर बाल विकास आउर कुपोषण पर डब्ल्यूएचओ ग्लोबल डेटाबेस से प्राप्त, जेमे लगभग 31 मिलियन 5 साल से कम उमिर के बच्चा के डेटा शामिल बा, जे 1965 से 2002 तक 139 देश में 419 राष्ट्रीय पोषण सर्वेक्षण में भाग लिहलस. 1990 आउर 2015 में क्षेत्र द्वारा कम वजन वाले बच्चन के प्रसार दर आउर संख्या के अनुमान लगावे आउर 1990 आउर 2015 के बीच इ मूल्यों में बदलाव (यानी, वृद्धि या कमी) के गणना करे खातिर रैखिक मिश्रित-प्रभाव मॉडलिंग के उपयोग कइल गइल रहे. परिणाम दुनिया भर में, कम वजन के प्रसार 1990 में 26.5% से 2015 में 17.6% तक कम हो जाए के अनुमान लगावल गइल रहे, -34% के परिवर्तन (95% विश्वास अंतराल [सीआई], -43% से -23%) । विकसित देसवन में, एकर प्रसार 1. 6% से घट के 0. 9% हो गइल, - 41% के बदलाव (95% आईसी, - 92% से 343%) । विकासशील छेत्र में, प्रसार 30.2% से घट के 19.3% हो जाये के अनुमान लगावल गईल रहे, -36% के परिवर्तन (95% आईसी, -45% से -26%) । अफ्रीका में, कम वजन के प्रसार 24. 0% से 26. 8% तक बढ़े के अनुमान लगावल गइल रहे, एगो 12% के परिवर्तन (95% आईसी, 8% -16%) । एशिया में, एकर प्रसार 35. 1% से घट के 18. 5% हो गइल, -47% (95% आईसी, -58% से -34%) के परिवर्तन. दुनिया भर में, कम वजन वाले बच्चन के संख्या 1990 में 163.8 मिलियन से 2015 में 113.4 मिलियन तक कम होखे के अनुमान लगावल गइल रहे, जवन कि -31% (95% आईसी, -40% से -20% तक) के बदलाव रहे. सब उप-क्षेत्र में संख्या में कमी आवे के अनुमान बा सिवाय उप-सहारा, पूर्वी, मध्य, आउर पश्चिमी अफ्रीका के उप-क्षेत्र के, जहां कम वजन वाले बच्चा लोग के संख्या में पर्याप्त वृद्धि के अनुभव होखे के उम्मीद बा. निष्कर्ष वैश्विक स्थिति में सामान्य सुधार के उम्मीद कइल जा रहल बा; हालाँकि, ना त पूरा दुनिया, ना ही विकासशील क्षेत्र, मिलेनियम विकास लक्ष्य हासिल करे के उम्मीद करत बाड़े. ई काफी हद तक अफ्रीका में बिगड़त स्थिति के कारण बा जहाँ उत्तरी अफ्रीका के अलावा सब उप-क्षेत्र, लक्ष्य के पूरा करे में असफल रहे के उम्मीद बा. |
1616661 | हर अंग ऑक्सीजन आउर पोषक तत्व खातिर रक्त वाहिका पर निर्भर करेला, लेकिन व्यक्तिगत अंग से जुड़ल संवहनी संरचना संरचनात्मक आउर आणविक रूप से विविध हो सकेला. केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के संवहनी संरचना में एगो कस के बंद एंडोथेलियम होला जवन रक्त-मस्तिष्क बाधा बनावेला, जबकि दुसर अंग के रक्त वाहिका जादा छिद्रयुक्त होला. Wnt7a आउर Wnt7b विकासशील सीएनएस के न्यूरोएपिथेलियम द्वारा उत्पादित दु Wnt लिगैंड के एन्कोड करेला जे संवहनी आक्रमण के साथे मेल खाला. माउस के आनुवंसिक मॉडल के उपयोग करके, हमनी के ई पाइल कि इ लिगैंड सीधे संवहनी एंडोथेलियम के लक्षित करेला आउर सीएनएस अंग के संवहनी के गठन आउर सीएनएस-विशिष्ट विभेदन के बढ़ावा देवे खातिर कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग मार्ग के उपयोग करेला. |
1631583 | प्रकाशक सारांश खमीर सैकरॉमाइसेस सेरेविसिया के अब एगो मॉडल सिस्टम के रूप में मान्यता दिहल गइल बा जे एगो साधारण यूकेरियोट के प्रतिनिधित्व करेला जेकर जीनोम के आसानी से हेरफेर कइल जा सकेला. खमीर में बैक्टीरिया क तुलना में केवल थोड़ा जादा आनुवंसिक जटिलता होखेला औरु कई तकनीकी लाभों के साझा करेला जवन प्रोकैरियोट्स औरु ओकरे वायरस के आणविक आनुवंसिकी में तेजी से प्रगति क अनुमति देवेला. कुछ गुण जवन कि खमीर के जैविक अध्ययन खातिर विशेष रूप से उपयुक्त बनावेला, ओमे तेजी से बढ़े वाला, बिखरे वाला कोसिका, प्रतिकृति प्लेटिंग आउर उत्परिवर्ती अलगाव के आसानी, एगो अच्छी तरह से परिभाषित आनुवंशिक प्रणाली, आउर सबसे महत्वपूर्ण, एगो अत्यधिक बहुमुखी डीएनए परिवर्तन प्रणाली शामिल हवे. गैर-रोगजनक होखे के कारण, खमीर के थोड़ा सावधानी के साथे संभाले के जा सकेला. सामान्य बेकर के खमीर के बड़ मात्रा व्यावसायिक रूप से उपलब्ध बा आउर जैव रासायनिक अध्ययन खातिर सस्ता स्रोत प्रदान कर सकेला. डीएनए परिवर्तन क विकास ने खमीर के जीन क्लोनिंग औरु आनुवंसिक इंजीनियरिंग तकनीक क खातिर विशेष रूप से सुलभ बना देले रहने. लगभग कौनो आनुवंसिक लछन से संबंधित संरचनात्मक जीन क पहचान प्लास्मिड पुस्तकालयों से पूरक द्वारा कईल जा सकेला. प्लास्मिड के यीस्ट कोशिका में या त प्रतिकृति अणु के रूप में या जीनोम में एकीकरण द्वारा पेश कइल जा सकेला. अधिकांश दुसर जीवों के विपरीत, खमीर में परिवर्तनशील डीएनए के एकीकृत पुनर्संयोजन विशेष रूप से समरूप पुनर्संयोजन के माध्यम से होला. क्लोन कियल गयल यीस्ट अनुक्रम, प्लास्मिड पे विदेशी अनुक्रमों के साथे, इ प्रकार जीनोम में विशिष्ट स्थान पे इच्छा पर निर्देशित कईल जा सकेला. |
1676568 | इंटीग्रिन-आधारित फोकल आसंजन (एफए) क टर्नओवर एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स (ईसीएम) के साथ समन्वित सेल गति क खातिर आवश्यक होखेला. सामूहिक रूप से प्रवास करे वाला मानव केराटिनोसाइट्स में, एफए अग्रणी किनारे के पास इकट्ठा होला, संकुचन बल के परिणामस्वरूप बढ़ेला आउर परिपक्व हो जाला आउर आगे बढ़े वाला कोशिका शरीर के नीचे बिघटित हो जाला. हम रिपोर्ट करेनी कि एफए के आसपास माइक्रोट्यूबल-संबंधित CLASP1 और CLASP2 प्रोटीन के समूहकरण समय के साथ एफए टर्नओवर से संबंधित होला. CLASP आउर LL5β (जेके PHLDB2 के रूप में भी जानल जाला), जे कि CLASP के FA में भर्ती करेला, FA के विघटन के सुविधा प्रदान करेला. एफए-संबंधित ईसीएम क्षय खातिर सीएलएएसपी के अउरी आवश्यकता होला, अउरी मैट्रिक्स मेटलोप्रोटेस के रोके से एफए के विघटन धीमा हो जाला जे CLASP या पीएचएलडीबी 2 (LL5β) के कम करे के समान बा. अंत में, एफए में सीएएलएएसपी-मध्यस्थता वाला माइक्रोट्यूबल टेथरिंग एफए के पास एक्ज़ोसाइटिक व्हेसिकल्स के डिलीवरी, डॉकिंग आउर स्थानीय संलयन खातिर एफए-निर्देशित परिवहन मार्ग स्थापित करेला. हम प्रस्तावित कर तानी कि CLASP माइक्रोट्यूबल संगठन, वेसिकल परिवहन आउर ईसीएम के साथ कोशिका परस्पर क्रिया के जोड़ेला, एगो स्थानीय स्राव पथ स्थापित करेला जे कोशिका-मैट्रिक्स कनेक्शन के काटके एफए टर्नओवर के सुविधा प्रदान करेला. |
1686997 | ऑक्सीडेटिव पेंटोस फॉस्फेट मार्ग (पीपीपी) ट्यूमर के बढ़े में योगदान करेला, लेकिन ट्यूमरजनन में 6- फॉस्फोग्लुकोनेट डिहाइड्रोजनेज (6 पीजीडी), इ मार्ग में तीसरा एंजाइम के सटीक योगदान अस्पष्ट रहेला. हमनी के पावल कि 6PGD के दमन से लिपोजेनेसिस अउरी आरएनए बायोसिंथेसिस कम होला अउरी कैंसर कोशिका में आरओएस के स्तर बढ़ जाला, कोशिका के प्रसार अउरी ट्यूमर के बढ़े में कमी आवेला. 6PGD- मध्यस्थता वाला रिबुलोज- 5- फॉस्फेट (Ru- 5- P) सक्रिय LKB1 कॉम्प्लेक्स के बाधित करके AMPK सक्रियता के रोकता, जेकरा से एसिटाइल- कोए कार्बोक्साइलेज 1 आउर लिपोजेनेसिस सक्रिय हो जाला. आरएनए बायोसिंथेसिस आउर लिपोजेनेसिस में क्रमशः रु -५-पी आउर एनएडीपीएच के अग्रदूत मानल जाला; इ प्रकार, हमार निष्कर्ष एलकेबी१-एएमपीके सिग्नलिंग के रु -५-पी-निर्भर निषेध के माध्यम से ऑक्सीडेटिव पीपीपी आउर लिपोजेनेसिस के बीच एगो अतिरिक्त लिंक प्रदान करेला. एकरे अलावा, हमनी के 6PGD अवरोधक, फिजिसियन आ एकर व्युत्पन्न S3 के पहचान कइल गइल आ विकसित कइल गइल, जवन कि बिना स्पष्ट विषाक्तता के 6PGD, कैंसर कोशिका के प्रसार आ ट्यूमर के बढ़े के रोकेला, जवन कि बिना नंगा चूहा के एक्सेंनोग्राफ्ट में पावल गइल, ई बतावे ला कि 6PGD एगो कैंसर विरोधी लक्ष्य हो सकेला। |
1695604 | सभ यूकेरियोट्स में तीन परमाणु डीएनए-निर्भर आरएनए पॉलीमरेसेस होला, जवन की पोल I, II, और III होला. दिलचस्प बात इ बा कि पौधा में चौथा परमाणु बहुलारस, पोल IV खातिर उत्प्रेरक उप-इकाई होला. आनुवंसिक आउर जैव रासायनिक साक्ष्य इंगित करेला कि पोल IV कार्यात्मक रूप से पोल I, II, या III के साथ ओवरलैप ना करेला आउर व्यवहार्यता खातिर गैर-आवश्यक होला. हालांकि, पोल IV उत्प्रेरक उप-इकाई जीन एनआरपीडी 1 या एनआरपीडी 2 के व्यवधान क्रोमोसेंटर्स में हेटरोक्रोमैटिन एसोसिएशन के रोकता, जे कि पेरीसेंट्रोमेरिक 5 एस जीन क्लस्टर आउर एटीएसएन 1 रेट्रोइलेमेंट्स में साइटोसिन मेथिलिकेशन में नुकसान के साथे मेल खाला. पोल IV उत्परिवर्तन में सीजी, सीएनजी, और सीएनएन मेथिलेशन के नुकसान पोल IV औरु आरएनए-निर्देशित डी नोवो मेथिलेशन के खातिर जिम्मेदार मेथिलट्रान्सफेरैस के बीच एगो साझेदारी क निहित करेला. इ परिकल्पना के अनुरूप, 5S जीन औरु AtSN1 siRNAs पोल IV उत्परिवर्तनों में अनिवार्य रूप से समाप्त हो गयल रहे. डेटा बतावेला कि पोल IV siRNAs के उत्पादन में मदद करेला जवन वैकल्पिक हेटरोक्रोमेटिन गठन आउर उच्च-क्रम के हेटरोक्रोमेटिन संघन खातिर आवश्यक डे नोवो साइटोसिन मेथिलेशन घटना के लक्षित करेला. |
1701063 | सेमाफोरिन 3 ए (सेमा 3 ए) एगो विसारक अक्षीय केमोरेपेलेंट होला जवन अक्षीय मार्गदर्शन में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. पहिले के अध्ययन से पता चलल बा कि सेमा3ए-/-माउस में असामान्य न्यूरोनल इनर्वैशन के कारण कई विकास संबंधी दोष होला. इहा हम चूहे में देखवईब कि सेमा3ए हड्डी में भरपूर रूप से व्यक्त होला, औरु कोशिका-आधारित परख से पता चलल की सेमा3ए कोशिका-स्वायत्त फैशन में ऑस्टियोब्लास्ट विभेदन के प्रभावित करेला. एही अनुसार, सेमा3ए- / - माउस में हड्डी के कमी के कारण हड्डी के द्रव्यमान कम रहे. हालांकि, ऑस्टियोब्लास्ट- विशिष्ट सेमा3ए- कम पावल जाए वाला चूहा (सेमा3एकोल1-/ - आउर सेमा3एओएक्स-/ - चूहा) के हड्डी के द्रव्यमान सामान्य रहे, भले ही हड्डी में सेमा3ए के अभिव्यक्ति काफी कम हो गइल रहे. एकरे विपरीत, न्यूरॉन्स में सेमा3ए के कमी वाला चूहा (सेमा3एसिनेप्सिन-/ - आउर सेमा3एनेस्टिन-/ - चूहा) में कम हड्डी द्रव्यमान रहे, जे सेमा3ए-/ - चूहा के समान रहे, इ दर्शावेला कि न्यूरॉन-व्युत्पन्न सेमा3ए हड्डी में सेमा3ए के स्थानीय प्रभाव से स्वतंत्र अवलोकन कइल गइल हड्डी असामान्यता खातिर जिम्मेदार रहे. दरअसल, ट्राबेकुलर हड्डी के संवेदी इनर्वैशन के संख्या सेमा3 एसिनेप्सिन- / - माउस में महत्वपूर्ण रूप से कम हो गइल, जबकि ट्राबेकुलर हड्डी के सहानुभूतिपूर्ण इनर्वैशन में बदलाव ना भइल रहे. एकरे अलावा, संवेदी तंत्रिका के हटावे से जंगली प्रकार के चूहे में हड्डी के द्रव्यमान कम हो जाला, जबकि ई सेमा3एनेस्टिन-/ - चूहे में कम हड्डी के द्रव्यमान के कम ना करेला, सामान्य हड्डी होमियोस्टेस में संवेदी तंत्रिका तंत्र के आवश्यक भूमिका के समर्थन करेला. अंत में, सेमा3a−/− माउस में न्यूरोनल असामान्यता, जइसे कि सूंघने के विकास, के पहचान सेमा3असिनासिन−/− माउस में कइल गइल रहे, जे ई दर्शावेला कि न्यूरॉन-व्युत्पन्न सेमा3ए सेमा3a−/− माउस में देखल गइल असामान्य न्यूरल विकास में योगदान होला, आउर ई दर्शावेला कि न्यूरॉन्स में उत्पादित सेमा3ए न्यूरल विकास के ऑटोक्रिन तरीका से नियंत्रित करेला. इ अध्ययन से पता चलता कि सेमा3ए संवेदी तंत्रिका विकास के संशोधित करके हड्डी के पुनर्निर्माण के अप्रत्यक्ष रूप से नियंत्रित करेला, लेकिन सीधे ऑस्टियोब्लास्ट पर काम करके ना. |
1733337 | वयस्क चूहा के जीवन काल के दौरान व्यापक स्पेक्ट्रम उत्तेजक अमीनो एसिड रिसेप्टर विरोधी किनुरेनिक एसिड (केवाईएनए) के बायोसिंथेसिस के जांच करे खातिर दूगो अलग-अलग इन विट्रो परख के उपयोग कइल गइल रहे. KYNA के एनाबॉलिक एंजाइम किनुरेनिन एमिनोट्रांसफेरेस के मूल्यांकन से पता चलल कि 3 से 24 महीना के उमिर के बीच मस्तिष्क के सभ पांच क्षेत्र में निरंतर वृद्धि भइल. लीवर में कौनो परिवर्तन ना देखल गइल रहे. परिवर्तन विशेष रूप से कोर्टेक्स औरु स्ट्रेटम में स्पष्ट रहे जहां अध्ययन की अवधि के दौरान एंजाइम गतिविधि तीन गुना बढ़ गईल रहे. एकर बायोप्रिक्यूसर एल-काइनुरेनिन से केवाईएनए उत्पादन के ऊतक स्लाइस में भी जांच कइल गइल रहे आउर पुरान जानवरन के कोर्टेक्स आउर हिप्पोकैम्पस में महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाएल गइल पावल गइल रहे. डिपोलराइजिंग एजेंट्स या सोडियम प्रतिस्थापन के प्रभाव युवा आउर पुरान चूहे के ऊतक में लगभग समान रहे. ई आंकड़ा, जे कि मस्तिष्क के ऊतक में KYNA एकाग्रता के उम्र-निर्भर वृद्धि पर रिपोर्ट के साथ बढ़िया समझौता करेला, बुजुर्ग मस्तिष्क में एगो बढ़ल KYNA टोन के सुझाव देवेला. उम्र के साथ सेरेब्रल उत्तेजक अमीनो एसिड रिसेप्टर घनत्व में रिपोर्ट कइल गइल गिरावट के साथे, KYNA के बढ़ल उत्पादन पुरान जानवर में संज्ञानात्मक आउर स्मृति विकार में भूमिका निभा सकेला. |
1748921 | प्रोटीन औरु कोसिका क कार्य क खातिर आवश्यक अनुवादात्मक निष्ठा क खातिर सटीक स्थानांतरण आरएनए (टीआरएनए) एमिनोएसिलिएशन क आवश्यकता होखेला. शुद्धीकृत एमिनोएसिल-टीआरएनए सिंथेटस 10,000 से 100,000 युग्मन में एगो त्रुटि के निष्ठा प्रदर्शित करेला. हालांकि, विवो में टीआरएनए एमिनोएसिलेशन के सटीकता अनिश्चित बा, आउर इ काफी कम हो सकेला. इहा हम देखवईब कि स्तनधारी कोसिकाओं में, प्रोटीन संश्लेषण में उपयोग कईल जाये वालन मेथियोनिन (मेट) अवशेषों के लगभग 1% गैर-मेथियोनिल-टीआरएनए में अमीनोएसीलेटेड होखेला. उल्लेखनीय रूप से, जीवित या गैर-संक्रामक वायरस, टोल-जैसे रिसेप्टर लिगैंड या रासायनिक रूप से प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव के खातिर कोशिका के उजागर करे पर मेट-माइसासाइलिकेशन दस गुना तक बढ़ जाला. मेटाइल विशिष्ट गैर-मेथियोनाइल-टीआरएनए परिवार में गलत रूप से जुड़ल होला, आउर इ मेटाइल-मिसासासाइल टीआरएनए के अनुवाद में उपयोग कइल जाला. मेट- मिसैसीलेशन कोसिका ऑक्सीडेस के एगो अवरोधक द्वारा अवरुद्ध करल जाला, जेमे प्रतिक्रियात्मक ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) मिसैसीलेशन ट्रिगर के रूप में सामिल होला. छह अमीनो एसिड के परीछन में, टीआरएनए मिसैलीकरण विसेस रूप से मेट के साथे होला. चूंकि मेट अवशेष प्रोटीन के आरओएस-मध्यस्थता वाला क्षति से बचावे खातिर जानल जाला, हम प्रस्तावित कर तानी कि ऑक्सीडेटिव तनाव से कोशिका के बचावे खातिर प्रोटीन में मेट के समावेश के बढ़ावे खातिर मेट-माइसासाइलरेशन अनुकूली रूप से काम करेला. एमआरएनए के डिकोडिंग के एगो अप्रत्याशित सशर्त पहलू के प्रदर्शित करे में, हमार निष्कर्ष आनुवंशिक कोड के वैकल्पिक पुनरावृत्ति पर विचार करे के महत्व के दर्शावेला. |
1754001 | सिर्टुइन्स एनएडी (डी) -निर्भर प्रोटीन डेसिटायलाइज़ के एगो फ़ाइलोजेनेटिक रूप से संरक्षित परिवार होला जवन प्रत्येक डेसिटायल्ड लाइसिन साइड चेन खातिर एनएडी (डी) के एगो अणु के उपभोग करेला. एनएडी के खातिर उनकर आवश्यकता संभावित रूप से एनएडी में उतार-चढ़ाव या बायोसिंथेसिस मध्यवर्ती द्वारा विनियमन के खातिर प्रवण बनावेला, इ प्रकार उनका के सेलुलर चयापचय से जोड़ले रहेला. सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया से सिर 2 प्रोटीन सिरटुइन परिवार क संस्थापक सदस्य होखेला औरु इके एगो हिस्टोन डेसैटीलाज़ के रूप में अच्छी तरह से वर्णित कईल गयल रहे जवन हेटरोक्रोमेटिन डोमेन के प्रतिलेखनल साइलेंसिंग में कार्य करेला औरु प्रतिकृति जीवन काल (आरएलएस) क खातिर एगो प्रो-दीर्घायु कारक के रूप में, जेके बुढ़ापे से पहले एक मदर सेल डिवीजन (बुड) क संख्या के रूप में परिभाषित कईल गयल रहे. SIR2 के हटावे से आरएलएस कम हो जाला, जबकि बढ़ल जीन खुराक विस्तार के कारण बन जाला. एकरे अलावा, सिर2 के जीवन काल पर कैलोरी प्रतिबंध (सीआर) के लाभकारी प्रभाव के मध्यस्थता में शामिल कइल गइल बा, न केवल खमीर में, बल्कि उच्च यूकेरियोट्स में भी. जबकि इ प्रतिमान के असहमति आउर बहस के आपन हिस्सा रहल ह, इ भी तेजी से बुढ़ापे के अनुसंधान क्षेत्र के आगे बढ़ावे में मदद कइले ह. एस. सेरेविसिया में चार अतिरिक्त सिर्टुइन, एचएसटी 1, एचएसटी 2, एचएसटी 3 आउर एचएसटी 4 होला. इ समीक्षा में प्रतिकृति वृद्धावस्था आउर कालानुक्रमिक वृद्धावस्था में सर 2 आउर एचएसटी समकक्ष के कार्य के चर्चा कइल गइल बा आउर इहो संबोधित कइल गइल बा कि सीआर जइसन पर्यावरणीय तनाव के जवाब में सिर्टुइन्स के कैसे विनियमित कइल जाला. |
1780819 | हालांकि, HAND2 डीएनए मेथिलेशन के वास्तविक नैदानिक उपयोगिता के संभावना वाला अध्ययन में आगे सत्यापन के आवश्यकता होला. संपादकीय सारांश खातिर कृपया बाद में लेख देखीं। पृष्ठभूमि वर्तमान समय में बढ़त उम्र आउर मोटापा महामारी के चलते एंडोमेट्रियल कैंसर के घटना लगातार बढ़ रहल बा. एंडोमेट्रियल कैंसर के विकास के खतरा के बहुत सारा हिस्सा पर्यावरण आउर जीवन शैली से प्रभावित होला. संचित साक्ष्य बतावेला कि एपिजेनोम जीनोम औरु पर्यावरण के बीच अंतरफलक क रूप में काम करेला औरु स्टेम सेल पॉलीकॉम्ब समूह के लक्षित जीन क हाइपरमिथाइलेशन कैंसर क एगो एपिजेनेटिक हॉलमार्क होखेला. इ अध्ययन के उद्देश्य एंडोमेट्रियल कैंसर के विकास में एपिजेनेटिक कारक के कार्यात्मक भूमिका के निर्धारित करल रहे. एंडोमेट्रियल कैंसर ऊतक नमूना (n = 64) आउर नियंत्रण नमूना (n = 23) में > 27,000 सीपीजी साइट के एपिजेनोम-वाइड मेथिलेशन विश्लेषण से पता चलल कि HAND2 (एंडोमेट्रियल स्ट्रॉमा में व्यक्त एगो ट्रांसक्रिप्शन कारक के एन्कोड करे वाला जीन) एंडोमेट्रियल कैंसर में सबसे आम रूप से हाइपरमिथिलेटेड आउर साइलेंट जीन में से एगो होला. एगो नया एकीकृत एपिजेनोम-ट्रान्सक्रिप्टोम-इंटरैक्टोम विश्लेषण से आगे इ पता चलल कि HAND2 एंडोमेट्रियल कैंसर में सबसे उच्च रैंक वाला अंतर मेथिलेशन हॉटस्पॉट के केंद्र ह. इ निष्कर्ष कुल 272 अतिरिक्त मेहरारुअन के ऊतक नमूना के कई नैदानिक नमूना सेट में उम्मीदवार जीन मेथिलेशन विश्लेषण के उपयोग करके मान्य करल गइल रहे. बढ़ल HAND2 मेथिलेशन प्रीमेलिग्नेंट एंडोमेट्रियल घाव के एगो विशेषता रहे आउर आरएनए आउर प्रोटीन के स्तर में कमी के समानांतर देखल गइल रहे. एकरे अलावा, उच्च एंडोमेट्रियल HAND2 मेथिलेशन वाली मेहरारू लोगन में उनकर प्रीमेलिग्न लेसियन के प्रोजेस्टेरोन उपचार पर कम प्रतिक्रिया देवे के संभावना रहे. एंडोमेट्रियल स्राव के HAND2 मेथिलेशन विश्लेषण, जे रजोनिवृत्ति के बाद खून बहल महिला से लिहल गइल उच्च योनि swabs के उपयोग करके एकत्र कइल गइल रहे, विशेष रूप से ऊ रोगियन के प्रारंभिक अवस्था में एंडोमेट्रियल कैंसर के उच्च संवेदनशीलता आउर उच्च विशिष्टता (रेसीवर संचालन विशेषता वक्र के नीचे क्षेत्र = स्टेज 1 ए के खातिर 0. 91 आउर स्टेज 1 ए से अधिक के खातिर 0. 97) के साथ पहचानेला गइल रहे. अंत में, माउस जवन कि आपन एंडोमेट्रियम में विशेष रूप से एगो हैंड2 नॉक-आउट रखले रहे, उ उम्र के साथ-साथ प्री-कैंसरस एंडोमेट्रियल घाव विकसित करे खातिर देखावल गइल रहे, आउर इ घाव में पीटीईएन अभिव्यक्ति के कमी भी देखावल गइल रहे. निष्कर्ष HAND2 मेथिलेशन एंडोमेट्रियल कैंसर में एगो सामान्य आउर महत्वपूर्ण आणविक परिवर्तन होला जेकरा के संभावित रूप से एंडोमेट्रियल कैंसर के प्रारंभिक पता लगावे आउर उपचार प्रतिक्रिया के भविष्यवाणी करे खातिर एगो बायोमार्कर के रूप में इस्तेमाल कइल जा सकेला. |
1791637 | भ्रूण के स्टेम कोशिका (ईएस) में, दमनकारी (एच 3 लाइसिन 27 ट्राइ-मिथाइलेशन) आउर सक्रिय (एच 3 लाइसिन 4 ट्राइ-मिथाइलेशन) हिस्टोन संशोधन के साथ द्विगुणित क्रोमेटिन डोमेन 2,000 से अधिक जीन के प्रमोटर के चिह्नित करेला. द्विगुणित डोमेन के संरचना आउर कार्य में अंतर्दृष्टि प्राप्त करे खातिर, हम क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपेटिशन द्वारा मानव आउर माउस ईएस कोशिका में पोलीकॉम्ब-दमनकारी परिसर 1 आउर 2 (पीआरसी 1 आउर पीआरसी 2) के प्रमुख हिस्टोन संशोधन आउर उप-इकाई के जीनोमवाइड मैप कइलस, एकरे बाद अल्ट्रा-हाई-थ्रूपुट अनुक्रमण कइल गइल. हमनी के पावेला कि द्विगुणित डोमेन के दू वर्ग में बाँटल जा सकेला - पहिला पीआरसी2 और पीआरसी1 (पीआरसी1-सकारात्मक) दुनो द्वारा कब्जा कइल गइल आउर दूसरा विशेष रूप से पीआरसी2 (केवल पीआरसी2) द्वारा बंधल बा. पीआरसी1-सकारात्मक द्विगुणित डोमेन कार्यात्मक रूप से अलग दिखाई देला काहे से की ऊ विभेदन के बाद लाइसिन 27 ट्राइ-मिथाइलेशन के जादा कुशलता से बनाए रखले रहेला, क्रोमैटिन स्थिति के सख्त संरक्षण दिखावेला, औरु विकासात्मक नियामक जीन प्रमोटरों की भारी संख्या से जुड़ल रहेला. हम लोग पॉलीकॉम्ब बाइंडिंग के अनुक्रम निर्धारक के खोजे खातिर कम्प्यूटेशनल जीनोमिक्स के भी उपयोग कइलस. इ विश्लेषण से पता चलल कि पीआरसी2 और पीआरसी1 के जीनोम-व्यापी स्थान के सीपीजी द्वीप के स्थान, आकार औरु अंतर्निहित मोटिफ सामग्री से काफी हद तक अनुमान लगावल जा सकेला. हम प्रस्तावित कर तानी कि सक्रिय करे वाला मोटिफ से खाली बड़ सीपीजी द्वीप प्लुरिपोटेंट कोशिका में पॉलीकॉम्ब कॉम्प्लेक्स के पूरा सूची के भर्ती करके एपिजेनेटिक मेमोरी प्रदान करेला. |
1797622 | असममित कोशिका विभाजन औरु एपोप्टोसिस (प्रोग्रामड सेल डेथ) दु बुनियादी प्रक्रियाएं होला जवन बहुकोशिकीय जीव के विकास औरु कार्य खातिर महत्वपूर्ण होखेला. हमनी के पावल बा कि असममित कोशिका विभाजन आउर एपोप्टोसिस के प्रक्रिया कार्यात्मक रूप से जुड़ल हो सकेला. विशेष रूप से, हम देखनी ह कि नेमाटोड केनोरहाबिडिस एलेगन्स में असममित कोशिका विभाजन तीन जीन, डीएनजे-11 एमआईडीए1, सीईएस-2 एचएलएफ, आउर सीईएस-1 स्निगल, जे सीधे एपोप्टोसिस खातिर जिम्मेदार एंजाइमेटिक मशीनरी के नियंत्रित करेला, के माध्यम से होला. दिलचस्प बात इ बा कि, अल्गा वोल्वोक्स कार्टेरी के एमआईडीए 1 जैसन प्रोटीन जीएलएसए, साथ ही स्निगल से संबंधित प्रोटीन स्निगल, एस्कार्गोट, और ड्रोसोफिला मेलोनोगास्टर के वर्नियस, पहिले असममित कोशिका विभाजन में शामिल रहे. एही से, सी. एलेगन्स डीएनजे -11 एमआईडीए1, सीईएस -2 एचएलएफ, आउर सीईएस -1 स्निगल एगो पथ के घटक हो सकेला जे असममित कोशिका विभाजन में शामिल होला जवन पूरे पौधा आउर जानवर के राज्य में संरक्षित होला. एकरे अलावा, हमनी के परिणाम के आधार पर, हमनी के प्रस्ताव बा कि ई रास्ता सी. एलेगेंस में एपोप्टोटिक भाग्य के सीधे नियंत्रित करेला, आउर संभवतः अन्य जानवरन में भी. |
1800734 | सक्रिय होखे पर, न्यूट्रोफिल एंटीमाइक्रोबियल प्रोटीन से सजल डीएनए फाइबर छोड़ेलन, न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर जाल (एनईटी) बनावेले. यद्यपि NET बैक्टीरियोसाइड होखेला आउर जन्मजात मेजबान रक्षा में योगदान देवेला, अत्यधिक NET गठन के ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोग के रोगजनन से जोड़ल गइल बाटे. हालांकि, NET गठन के नियंत्रित करे वाला तंत्र, खासकर क्रोनिक सूजन के दौरान, कम समझल जाला. इहाँ हमनी के ई देखावे के बा कि जी प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर (जीपीसीआर) सीएक्ससीआर2 नेट के निर्माण के मध्यस्थता करेला. बाद के विश्लेषण से पता चलल कि CXCR2- मध्यस्थता वाला NET गठन NADPH ऑक्सीडेस से स्वतंत्र रहे आउर इसमें Src परिवार के किनासेस सामिल रहे. हम सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़ा के रोग में इ तंत्र के रोगशास्त्रीय प्रासंगिकता देखावत बानी, जेकर विशेषता क्रोनिक न्यूट्रोफिलिक सूजन होला. सिस्टिक फाइब्रोसिस आउर माउस सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़ा के बीमारी वाले व्यक्ति के वायुमार्ग तरल पदार्थ में प्रचुर मात्रा में एनईटी मिलल आउर एनईटी मात्रा बाधित अवरोधक फेफड़ा के कार्य से संबंधित रहल. छोट- अणु विरोधी के अंतः- वायुमार्ग वितरण द्वारा CXCR2 के फुफ्फुसीय अवरोध नेट गठन के रोकेला औरु न्यूट्रोफिल भर्ती, प्रोटियोलाइटिक गतिविधि या जीवाणुरोधी मेजबान रक्षा के प्रभावित कईले बिना विवो में फेफड़ा के कार्य में सुधार करेला. इ अध्ययन CXCR2 के NADPH ऑक्सीडेस-स्वतंत्र NET गठन के मध्यस्थता करे वाला एगो रिसेप्टर के रूप में स्थापित करेला आउर इ बात के प्रमाण प्रदान करेला कि इ GPCR मार्ग सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़ा के बीमारी में कार्यात्मक आउर दवा योग्य बा. |
1805641 | प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम मलेरिया खातिर हाल ही में शुरू कइल गइल संयोजन चिकित्सा (एसीटी) में उपयोग कइल जाए वाला आर्टेमिसिनिन डेरिवेटिव रोगी के संक्रामकता के काफी कम कर देला आउर परजीवी के जनसंख्या-स्तर पर संचरण के कम करे के क्षमता होला. मलेरिया के उन्मूलन में बढ़ल रुचि के साथे, विभिन्न फार्माकोडायनामिक्स के साथे ACT आउर दुसर एंटीमलेरियल दवा के संचरण पर प्रभाव के समझे के एगो प्रमुख मुद्दा बन जाला. इ अध्ययन संक्रामक क्षेत्र में लक्षणात्मक पी. फाल्सीपेरम मलेरिया के विभिन्न प्रकार के उपचार के शुरू करके प्रसारण में कमी के अनुमान लगावेला. विधि आउर निष्कर्ष हमनी के एगो गणितीय मॉडल विकसित कईनी जा जवन में तंजानिया में संक्रमण के तीव्रता के छह क्षेत्र में बिना जटिल मलेरिया के प्राथमिक उपचार के रूप में एक्ट के शुरुआत के संभावित प्रभाव के भविष्यवाणी करे खातिर उपयोग कइल गइल. हम लोग अलग-अलग प्रभाव, रोकथाम समय, आ गैमेटोसाइटोसाइडल प्रभाव वाला एंटीमलेरियल दवा के असर के भी अनुमान लगावल जा सकेला. छह अध्ययन क्षेत्रन में उपचार, स्पर्शोन्मुख संक्रमण आउर स्पर्शोन्मुख संक्रमण के दर के अनुमान मॉडल के उपयोग 5,667 व्यक्ति के क्रॉस-सेक्शनल सर्वेक्षण के डेटा के साथ सल्फाडोक्साइन-पायरिमेथामाइन से ACT तक नीति परिवर्तन से पहिले कइल गइल रहे. मच्छर के गैमेटोसाइटैमिया आउर संक्रामकता पर एसीटी आउर दुसर दवा प्रकार के प्रभाव के नैदानिक परीक्षण डेटा से स्वतंत्र रूप से अनुमानित कइल गइल रहे. संक्रमण के प्रसार आउर नैदानिक प्रकरण के घटना में अनुमानित प्रतिशत कमी, जे ACT द्वारा प्राप्त कइल गइल रहे, कम प्रारंभिक संचरण वाला क्षेत्र में सबसे अधिक रहे. संक्रमण के प्रसार में 53% कमी देखल गइल अगर वर्तमान उपचार के 100% ACT पर बदलल गइल रहे, तब उ क्षेत्र में जहां परजीवी रक्तस्राव के प्रारंभिक स्लाइड- प्रसार सबसे कम (3. 7%) रहे, तुलना में सबसे अधिक संचरण सेटिंग में 11% कमी (मूल स्लाइड प्रसार = 57. 1%) के तुलना में. क्लिनिकल एपिसोड के घटना में अनुमानित प्रतिशत कमी समान रहे. हालांकि, सार्वजनिक स्वास्थ्य पर प्रभाव के पूर्ण आकार सबसे अधिक संचरण वाला क्षेत्र में अधिक रहे, कम संचरण वाला क्षेत्र में प्रति 100 लोगन प्रति वर्ष पांच के तुलना में प्रति 100 लोगन प्रति वर्ष 54 नैदानिक प्रकरण के साथ टालल गइल रहे. उच्च कवरेज महत्वपूर्ण रहल. बेहतर निदान के माध्यम से अनुमानित उपचार के कम करे से कम संचरण के सेटिंग्स में प्रति नैदानिक एपिसोड के आवश्यक उपचार पाठ्यक्रम के संख्या में काफी कमी आई, हालांकि संचरण पर समग्र प्रभाव में कुछ कमी आईल रहे. एगो प्रभावी एंटीमलेरियल रेजिमेंट जेमे कौनो विशिष्ट गैमेटोसाइटोसाइडल गुण ना होला लेकिन एगो लंबा रोगनिरोधी समय ट्रांसमिशन के कम करे में एगो कम-कार्य करे वाला एसीटी के तुलना में अधिक प्रभावी मानल गइल रहे. निष्कर्ष हमनी के परिणाम बतावेला कि कम संचरण वाला सेटिंग में एसीटी में संचरण में कमी के संभावना होला जवन की कीटनाशक से इलाज कइल जाल द्वारा प्राप्त कइल जाला. ACT साथी दवाई आउर अधिक समय तक रोगनिरोधी समय के साथे गैर-आर्टमेसिनिन व्यवस्था के परिणामस्वरूप उच्च संचरण सेटिंग्स में अधिक प्रभाव हो सकेला, हालांकि परजीवी प्रतिरोध के विकास के जोखिम के संबंध में उनकर दीर्घकालिक लाभ के मूल्यांकन कइल जाए के चाही. |
1834762 | मानव माइक्रोबायोम पे अनुसंधान से इ स्थापित भईल बा कि कमेंसल औरु रोगजनक बैक्टीरिया मोटापा, कैंसर औरु ऑटोइम्यूनिटी के ज्यादातर अज्ञात तंत्र के माध्यम से प्रभावित कर सकेला. हमनी के पता चलल कि बैक्टीरियल बायोफिल्म के एगो घटक, एमाइलॉइड प्रोटीन कर्ली, बायोफिल्म निर्माण के दौरान बैक्टीरियल डीएनए के साथ नायाब रूप से बने वाला रेसा के रूप में रहेला. इ अंतःक्रिया एमाइलॉइड बहुलकीकरण के तेज कइलस आउर शक्तिशाली प्रतिरक्षाजनक परिसर पैदा कइलस जवन प्रतिरक्षा कोशिका के सक्रिय कइलस, जेमे डेंड्रिटिक कोशिका शामिल रहे, साइटोकिन्स जैसे टाइप I इंटरफेरॉन के उत्पादन करे खातिर, जे सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) में रोगजनक होला. जब प्रणालीगत रूप से दिहल जाला, तब कर्ली-डीएनए कंपोजिट प्रतिरक्षा सक्रियता आउर ऑटोएन्टीबॉडी के उत्पादन ल्यूपस-प्रवण आउर जंगली-प्रकार के चूहे में ट्रिगर कइलस. हमनी के इहो पावल कि ल्यूपस के शिकार चूहा के लकीर पैदा करे वाला बैक्टीरिया से संक्रमण लकीर के कमी वाला बैक्टीरिया के तुलना में उच्च ऑटोएंटीबॉडी टाइटर्स के ट्रिगर करेला. इ आंकड़ा एगो तंत्र प्रदान करेला जेकरे द्वारा माइक्रोबायोम आउर बायोफिल्म-उत्पादक आंत के संक्रमण एसएलई के प्रगति में योगदान कर सकेला आउर ऑटोइम्यूनिटी के इलाज खातिर संभावित आणविक लक्ष्य के संकेत दे सकेला. |
1848452 | स्टेम सेल में गिरावट कई ऊतकों में उम्र बढ़ने से जुड़े रोगाणु-शारीरिक विज्ञान के एक महत्वपूर्ण सेलुलर चालक होखेला. स्टेम सेल कार्य के स्थापित करे औरु बनाए रखे क खातिर एपिजेनेटिक विनियमन केंद्रीय होला, औरु उभरत साक्ष्य इंगित करेला कि एपिजेनेटिक डिसरेगुलेशन बुढ़ापे के दौरान स्टेम सेल क बदलत क्षमता में योगदान देवेला. टर्मिनली डिफरेंशिएटेड कोशिका के विपरीत, स्टेम कोशिका में एपिजेनेटिक डिसरेगुलेशन के प्रभाव स्वयं से परे प्रसारित होला; परिवर्तन के स्व-नवीनीकरण विभाजन के माध्यम से स्टेम सेल पूल के भीतर निरंतर आउर प्रवर्धित होवे के अलावा, विभेदित संतानन में विरासत में प्रेषित कइल जा सकेला. इ समीक्षा होमियोस्टैसिस, उम्र बढ़ेला, और उम्र बढ़ेला से संबंधित रोग में ऊतक-विशिष्ट स्टेम कोशिका के एपिजेनेटिक विनियमन के जांच करे वाले हाल के अध्ययन पर ध्यान केंद्रित करेला. |
1871230 | न्यूट्रोफिल भर्ती, लिम्फोसाइट पुनर्विक्रय औरु मोनोसाइट तस्करी सब के रक्त वाहिका के देबाल के माध्यम से आसंजन औरु संचरण क आवश्यकता होखेला. रोलिंग, सक्रियण आउर दृढ़ आसंजन के पारंपरिक तीन चरण के हाल ही में बढ़ाल आउर परिष्कृत कइल गइल बा. धीमा रोलिंग, आसंजन मजबूत करे, इंट्राल्युमिनल क्रॉलिंग आउर पैरासेल्युलर आउर ट्रांससेल्युलर माइग्रेशन के अब अलग, अतिरिक्त चरण के रूप में मान्यता दिहल गइल बा. न्यूट्रोफिल में, एगो दूसर सक्रियण पथ के खोज कइल गइल बा जेकरा खातिर जी-प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर के माध्यम से सिग्नलिंग के आवश्यकता ना होला आउर इंटीग्रेन सक्रियण के तरफ ले जाए वाला सिग्नलिंग चरण सामने आवे लागल बा. इ समीक्षा सूजन आउर प्रतिरक्षा के केंद्रीय प्रतिमान में से एगो - ल्यूकोसाइट आसंजन कैस्केड के नया पहलु पर ध्यान केंद्रित करेला. |
1871499 | 5-हाइड्रॉक्सीमेथिलसाइटोसिन (5-एचएमसी) साइटोसिन के एगो नया एपिजेनेटिक संशोधन के प्रतिनिधित्व कर सकेला. जबकि न्यूरोडेवलपमेंट के दौरान 5-hmC के गतिशीलता के हाल ही में रिपोर्ट कइल गइल बा, हंटिंगटन रोग (एचडी) जइसन न्यूरोडिजेनेरेटिव रोग में एकर जीनोमिक वितरण आउर कार्य के बारे में बहुत कम जानकारी बा. हम लोग इहाँ YAC128 (128 CAG पुनरावृत्तियों के साथ खमीर कृत्रिम गुणसूत्र ट्रांसजेन) एचडी माउस मस्तिष्क ऊतक में 5-hmC संकेत के एगो उल्लेखनीय कमी देखलस, जब आयु-मिलान जंगली-प्रकार (डब्ल्यूटी) चूहे के तुलना में, जन्म के बाद के विकास के दौरान एचडी मस्तिष्क में 5-hmC पुनर्निर्माण के कमी के सुझाव देवेला. 5- एचएमसी के जीनोम- वाइड वितरण विश्लेषण ने आगे YAC128 एचडी चूहे में स्ट्रिटम और कॉर्टेक्स में 5- एचएमसी सिग्नल के कमी के पुष्टि कईले. 5-hmC के सामान्य जीनोमिक विशेषता अत्यधिक संरक्षित होला, जवन कि चाहे रोग चाहे मस्तिष्क क्षेत्र से प्रभावित ना होला. दिलचस्प बात इ बा कि हमनी रोग-विशिष्ट (वाईएसी128 बनाम डब्ल्यूटी) अंतर रूप से हाइड्रॉक्सीमेथिलेटेड क्षेत्र (डीएचएमआर) के पहचान कइले बानी, आउर पाइल कि जीन शरीर में डीएचएमआर के अधिग्रहण जीन अभिव्यक्ति खातिर सकारात्मक एपिजेनेटिक नियामक होला. जीनोटाइप-विशिष्ट डीएचएमआर-अनोटेड जीन के इंजीन्यूइटी पथ विश्लेषण (आईपीए) से पता चलल कि न्यूरोनल विकास / विभेदन (डब्ल्यूएनटी / बीटी-कैटेनिन / सोक्स पथ, एक्सोनल मार्गदर्शन सिग्नलिंग पथ) आउर न्यूरोनल फ़ंक्शन / उत्तरजीविता (ग्लूटामेट रिसेप्टर / कैल्शियम / सीआरईबी, जीएबीए रिसेप्टर सिग्नलिंग, डोपामाइन-डीएआरपी 32 फीडबैक पथ, आदि) से जुड़ल कई कैनोनिकल पथ के बारी-बारी से बदलल गइल. एचडी के शुरुआत खातिर महत्वपूर्ण हो सकेला. हमार परिणाम ई बतावेला कि 5-hmC मार्कर के नुकसान एचडी में एगो नया एपिजेनेटिक विशेषता ह, आउर इ अपवर्ती एपिजेनेटिक विनियमन एचडी मस्तिष्क में न्यूरोजेनेसिस, न्यूरोनल कार्य आउर उत्तरजीविता के बिगड़ सकेला. हमार अध्ययन एचडी के इलाज खातिर एगो नया रास्ता भी खोल देला; देशी 5-एचएमसी परिदृश्य के फिर से स्थापित करे से एचडी के प्रगति के धीमा करे/रोके के क्षमता हो सकेला. |
1889358 | हमनी के मुरिन ब्रेन किनेसीन सुपरफैमिली के एगो नया सदस्य के क्लोन बनवलें, KIF3B, आ पावल गइल कि एकर अमीनो एसिड अनुक्रम बहुत समान बा लेकिन KIF3A के साथ एक जइसन नइखे, जेकरा के हमनी के पहिले क्लोन बनवले रहनी आ ओकर नाम KIF3 रखले रहनी (47% एक जइसन). KIF3B विभिन्न अंग ऊतकों में स्थानीयकृत होखेला औरु चूहों के न्यूरॉन्स के विकास करेला औरु तंत्रिका अक्षों के बंधन के बाद एंटेरोग्रेडली चलती झिल्लीय ऑर्गेनेल के साथ जमा होखेला. मस्तिष्क के इम्यूनोप्रेसिपीटेशन परख से पता चलल कि KIF3B KIF3A आउर तीन अन्य उच्च आणविक भार (लगभग 100 kD) से जुड़ल पॉलीपेप्टाइड्स के साथे एगो जटिल बनावेला, जेकरा के किनेसीन सुपरफैमिली-असोसिएटेड प्रोटीन 3 (KAP3) कहल जाला. बैकुलोवायरस अभिव्यक्ति प्रणाली क उपयोग करत इन विट्रो पुनर्निर्माण से पता चलल कि केएपी 3 के अनुपस्थिति में केआईएफ 3 ए और केआईएफ 3 बी सीधे एक दूसरे से बंधल रहे. पुनर्मिलन KIF3A/ B कॉम्प्लेक्स (लगभग 50- एनएम रॉड के साथे दु गोलाकार सिर आउर एगो गोलाकार पूंछ) विट्रो में प्लस एंड- डायरेक्टेड माइक्रोट्यूब्युल स्लाइडिंग गतिविधि के प्रदर्शन कइलस. एकरे अलावा, हम देखवलीं कि KIF3B में स्वयं मोटर गतिविधि बा इन विट्रो, जंगली प्रकार के KIF3B के एगो जटिल बनाके आउर एगो रासायनिक मोटर प्रोटीन (KIF3B सिर आउर KIF3A रॉड टेल) बनाके. माउस मस्तिष्क समरूपता के उपकोशिकीय विभाजन ने सिनाप्टिक vesicles के अलावा झिल्ली के भिन्नता के साथ जुड़ल रहे खातिर काफी मात्रा में देशी KIF3 जटिल के देखावलस. एंटी- KIF3B एंटीबॉडी-संयुग्मित मोती द्वारा प्रतिरक्षा अवसादन आउर एकर इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक अध्ययन से इहो पता चलल कि KIF3 झिल्लीदार अंगिका से जुड़ल बा. एकरे अलावा, हमनी के ई पता चलल कि KAP3 के संरचना दिमाग आ टेस्टिस में अलग-अलग होला। हमार निष्कर्ष बतावेला कि KIF3B KIF3A के साथ एगो हेटरोडायमर बनावेला आउर झिल्लीदार अंगिका खातिर एगो नया माइक्रोट्यूबल-आधारित एंटरोग्रेड ट्रांसलोकेटर के रूप में कार्य करेला, आउर ई कि KAP3 विवो में विभिन्न प्रकार के कोशिका में KIF3 कॉम्प्लेक्स के कार्यात्मक विविधता के निर्धारित कर सकेला. |
1900152 | प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक के मेलेनोमा में सफलता के रूप में पहचाना गयल ह, काहे कि एकर नाटकीय प्रतिक्रिया पीडी- 1/पीडी- एल 1 अवरोध के खातिर बा. इ कई अन्य कैंसर तक विस्तारित होखे के संभावना बा काहे कि सैकड़ों नैदानिक परीक्षण कइल जा रहल बा या विभिन्न प्रकार के घातक कैंसर में चिकित्सा के इ रोमांचक तरीका के उपयोग करे के प्रस्ताव दिहल जा रहल बा. जबकि मेलेनोमा में प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक के व्यापक रूप से अध्ययन कइल गइल बा आउर हाल ही में फेफड़ा के कैंसर में, अन्य कैंसर में प्रतिरक्षा चेकपॉइंट बाधा के बारे में बहुत कम जानकारी बा. इ समीक्षा ट्यूमर प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरण, पीडी-1/पीडी-एल1 के अभिव्यक्ति आउर पीडी-1 या पीडी-एल1 अवरोधक के उपयोग करके प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन के प्रभाव पर ध्यान केंद्रित करी, जेके सिर आउर गर्दन, प्रोस्टेट, यूरोथेलियल, गुर्दे, स्तन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल आउर फेफड़ा के कैंसर के रोगी में देखल गइल रहे. |
1904291 | हाइपोग्लाइसेमिक लक्षण के ऑटोनोमी या न्यूरोग्लिकोपेनिक समूह में आवंटित कइल एगो पूर्व निर्धारित आधार पर होला. हाइपोग्लाइसीमिया के स्पष्ट लक्षण मार्कर के व्यावहारिक जरूरत के देखत अधिक वैज्ञानिक दृष्टिकोण के पालन कइल जाए के चाही. हमनी के द्वारा कइल गइल दू गो बड़हन अध्ययन से पर्याप्त सबूत प्रस्तुत कइल गइल बा जे मधुमेह के मरीजन द्वारा बतावल लक्षण के बीच पावल गइल सांख्यिकीय संघटन के आधार पर हाइपोग्लाइसेमिक सिम्टोमॅटोलॉजी के तीन कारक मॉडल के समर्थन करेला. अध्ययन 1 में 295 इंसुलिन- उपचारित आउटब्रोपेंटेंट्स सामिल रहे आउर पावल गइल कि 11 प्रमुख हाइपोग्लाइसेमिक लक्षण तीन स्पष्ट कारक में अलग-अलग रहेः स्वायत्तता (पसीना आना, दिल धड़कन, कांपना आउर भूख) न्यूरोग्लिकोपेनिक (भ्रम, सुन्नता, अजीब व्यवहार, भाषण में कठिनाई आउर असंगति), आउर अस्वस्थता (नसा आ सिरदर्द). तीनो कारक के 303 इंसुलिन- उपचारित मधुमेह के आउट- पेशेंट के एगो अलग समूह पर मान्य कइल गइल रहे. पुष्टिकरण कारक विश्लेषण से पता चलल कि तीन कारक मॉडल प्रत्येक समूह में लक्षण सह- भिन्नता के व्याख्या करे खातिर इष्टतम मॉडल रहे. बहु-नमूना पुष्टिकरण कारक विश्लेषण कठोर धारणा के परीक्षण कइलस कि समूह में कारक पर लक्षण के सापेक्ष भार समान रहे आउर प्रत्येक लक्षण खातिर अवशिष्ट विचलन समूह में समान रहे. इ धारणा सफल रहल, इ दर्शावेला कि तीन कारक मॉडल के इ दुगो बड़ नमूना में विस्तार से दोहरावल गइल रहे. ई सुझावल जाला कि परिणाम लक्षण के वैध समूह के इंगित करेला जेकर उपयोग भविष्य के अनुसंधान आउर नैदानिक अभ्यास में कइल जा सकेला. |
1907601 | एडिपोज ऊतक हाइपोक्सिया आउर सूजन मोटापा-प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध में कारणात्मक रूप से शामिल रहेला. इहाँ, हमनी के रिपोर्ट बा कि, हाई-फैट डाइट (एचएफडी) खिलावे आ मोटापा के सुरुआती दौर में, एडिपोसाइट श्वसन असंगत हो जाला, जेकरा से ऑक्सीजन के खपत बढ़ जाला आ एडिपोसाइट हाइपॉक्सी के स्थिति पैदा हो जाला। ई घटना HIF- 1α प्रेरण के ट्रिगर करे खातिर पर्याप्त बा, जवन कि मोटापे के विशेषता वाला पुरानी एडिपस ऊतक के भड़काऊ प्रतिक्रिया के चालू कर देला. आणविक स्तर पर, इ घटना में एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेस 2 (एएनटी2), एगो आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली प्रोटीन के संतृप्त फैटी एसिड उत्तेजना सामिल होला, जवन अनकूपेड श्वसन स्थिति के तरफ ले जाला. एएनटी 2 या एचआईएफ - 1α के आनुवंसिक या फार्माकोलॉजिकल रोकावट इ पैथोफिजियोलॉजिकल घटना के रोके या उलटे सकेला, इंसुलिन संवेदनशीलता आउर ग्लूकोज सहिष्णुता के स्थिति के बहाल कर सकेला. इ परिनाम मोटापा से प्रेरित सूजन औरु इंसुलिन प्रतिरोध में घटना क अनुक्रमिक श्रृंखला क खुलासा करेला. |
1921218 | ट्यूमर के पुनरावृत्ति एगो प्रमुख नैदानिक चुनौती के प्रतिनिधित्व करेला. हमनी के डेटा से पता चलल कि उभरल आवर्ती ट्यूमर आपन मूल ट्यूमर से एकदम अलग फेनोटाइप प्राप्त करेला. इ फेनोटाइप उनका के अतिथि-व्युत्पन्न जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से बचने के अनुमति देवेला जवन कि न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी) से सक्रिय रूप से बढ़त पुनरावृत्ति तक प्रगति द्वारा प्रेरित होखेला. इ जन्मजात प्रतिक्रिया खातिर स्क्रीनिंग सटीक रूप से भविष्यवाणी कइलस कि कवन माउस में पुनरावृत्ति होई. प्राथमिक थेरेपी के प्रति एमआरडी के पुनरावृत्ति के समय से पहिले प्रेरित कइल गइल, जे सुप्त रोग के नैदानिक उपचार खातिर एगो संभावित प्रतिमान बदलाव के सुझाव देवेला, जेमे वर्तमान प्रत्याशित दृष्टिकोण के एमआरडी के खोज करे के सक्रिय प्रयास से बदल दिहल जाला. जन्मजात असंवेदनशीलता के लक्षित करे वाला दुसर-लाइन उपचार के साथ जांच के संयोजन करके, 100% तक चूहों के ठीक कइल गइल जे अन्यथा रिलेप्स हो गइल होई. इ आंकड़ा ट्यूमर के प्रकार चाहे फ्रंटलाइन उपचार के परवाह ना कर के ट्यूमर के पुनरावृत्ति के प्रारंभिक पता लगावे आउर उचित समय पर, अत्यधिक लक्षित उपचार के खातिर नया रास्ता खोल सकेला. |
1922901 | विकास के दौरान, यांत्रिक बल कोसिकाओं के आकार, आकार, संख्या, स्थिति औरु जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन क कारन बनले. इ प्रकार उ सब कौनो मॉर्फोजेनेटिक प्रक्रिया के अभिन्न अंग होखेला. एक्टिन-मायोसिन नेटवर्क द्वारा बल निर्माण आउर चिपकने वाला परिसर के माध्यम से बल संचरण ऊतक आकारजनन के चलावे वाला दु स्वयं-संगठित घटना ह. ऊतक के भीतर कोशिका के दीर्घ दूरी के बल संचरण आउर यंत्र संवेदीकरण द्वारा बल के समन्वय आउर एकीकरण से ऊतक आकार में बड़ पैमाना पर परिवर्तन होला. बाह्य यांत्रिक बल भी कोशिका भाग्य विनिर्देशन औरु विभेदन के मॉडुलन करके ऊतक पैटर्न क नियंत्रित करेले. इ प्रकार, ऊतक यांत्रिकी औरु जैव रासायनिक संकेत के बीच परस्पर क्रिया ऊतक रूपजनन औरु विकास में पैटर्निंग के निर्देशन करेला. |
1933281 | अपरिवर्तित प्राकृतिक हत्यारा टी कोशिका (iNKT कोशिका) माइक्रोबियल संक्रमण के खिलाफ मेजबान रक्षा में शामिल होखेली. हालांकि इ ज्ञात बा कि iNKT कोशिका CD1d द्वारा प्रस्तुत ग्लाइकोलिपिड के पहचान करेला, लेकिन इ स्पष्ट नइखे कि इन वाइवो में एकर एंटीजन के साथ कइसे आउर कहाँ सामना होला. इहा हमनी के मल्टी फोटॉन माइक्रोस्कोपी के उपयोग लिम्फ नोड्स में आईएनकेटी कोशिका के गतिशीलता अउरी सक्रियता के देखे खातिर कईनी जा। एंटीजन प्रशासन के बाद, iNKT कोशिका CD1d- आश्रित तरीका से उप- कैप्सूलर साइनस CD169 (((+) मैक्रोफेज के निकटता में सीमित हो गयल. इ मैक्रोफेज लिपिड एंटीजन के बनाए रखलस, आन्तरिक रूप से प्रस्तुत कइलस आउर आईएनकेटी कोशिका सक्रियता, साइटोकिन उत्पादन आउर जनसंख्या विस्तार खातिर आवश्यक रहे. इ प्रकार, CD169(+) मैक्रोफेज वास्तविक एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका के रूप में कार्य कर सकेला जवन प्रारंभिक iNKT कोशिका सक्रियता के नियंत्रित करेला आउर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के तेजी से प्रारंभ करे के पक्षधर होखेला. |
1941721 | एगो प्रमुख डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर पथ (नॉनहोमोलॉगस डीएनए एंड ज्वाइनिंग [एनएचईजे]) में कमी वाला कोशिका में स्वयंसिद्ध गुणसूत्र टूट जाला; हालांकि, इ गुणसूत्र टूटला के स्रोत अपरिभाषित रहल. इहा, हम देखले बानी कि स्वयंस्फूर्त गुणसूत्र टूटला के आंशिक रूप से सेलुलर ऑक्सीजन तनाव के कम करके दबा दिहल जाला. एकरे विपरीत, ट्रांसजेनिक माउस में एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज 1 (एसओडी 1) के अतिप्रदर्शन कके प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियन के स्तर के बढ़ावे से गुणसूत्र टूटला में वृद्धि होला. एसओडी1 के प्रभाव के सेलुलर ऑक्सीजन तनाव द्वारा भी संशोधित करल जा सकेला. Ku86(-/-) SOD1 ट्रांसजेनिक भ्रूण में न्यूरोनल कोशिका मृत्यु के मात्रा में Ku86(-/-) SOD1 ट्रांसजेनिक भ्रूण में देखल गइल मात्रा के तुलना में बढ़ल गुणसूत्र टूटला के हिस्टोलॉजिकल रूप से सहसंबंधित बा. एही खातिर, एनएचईजे-कम कोशिका में आउर संभवतः सब कोशिका में देखल गइल जीनोमिक अस्थिरता के प्रमुख स्रोत ऑक्सीजन चयापचय होला. |
1944452 | समीक्षा के उद्देश्य हाल के पूर्व-क्लिनिकल आउर नैदानिक अध्ययन से पता चलल कि हेमटोपोएटिक कोशिका के गुणसूत्र डीएनए में ट्रांसजेन के अर्ध-यादृच्छिक सम्मिलन क्लोनल प्रतिस्पर्धा के प्रेरित कर सकेला, जवन संभावित रूप से ल्यूकेमिया या सारकोमा के भी ट्रिगर कर सकेला. जीन वैक्टर क कारण होखे वालन सम्मिलन उत्परिवर्तन ने उन्नत हेमोटोपोएटिक सेल थेरेपी विकसित करे वालन के बीच प्रमुख अनिश्चितता क जनम देहले हौवे. इ समीक्षा अंतर्निहित तंत्र के उपन्यास अध्ययन के सारांशित करेला; इ अध्ययन ने जीन वेक्टर जैव सुरक्षा में सुधार क संभावना के प्रदर्शित कईने औरु स्टेम सेल जीव विज्ञान में नया अंतर्दृष्टि उत्पन्न कईने. विभिन्न रेट्रोवायरल जीन वेक्टर सिस्टम क विसेस सम्मिलन पैटर्न के वायरल इंटीग्रेस औरु संबंधित सेलुलर कोफैक्टर्स क गुणों द्वारा समझावल जा सकेला. कोशिका संस्कृति परिक्षण आउर रोग-विशिष्ट आउर कैंसर-प्रवण माउस मॉडल सहित पशु मॉडल उभर रहल बा जे क्लोनल असंतुलन के प्रेरित करे खातिर वेक्टर विशेषता आउर प्रणालीगत कारक के योगदान के प्रकट करेला. प्रमुख हेमोटोपोएटिक क्लोन में वेक्टर सम्मिलन साइट के सारांशित करे वाला डेटाबेस क्लोनल होमियोस्टेसिस के नियंत्रित करे वाला जीन के पहचान करे क खातिर नया उपकरण के रूप में विकसित हो रहल हौवे. संक्षेप में यादृच्छिक जीन वेक्टर सम्मिलन द्वारा सम्मिलन उत्परिवर्तन के यांत्रिक अध्ययन उन्नत हेमोटोपोएटिक सेल थेरेपी खातिर बेहतर उपकरण के जन्म दिही. एकरी साथे, जीन नेटवर्क में आकर्षक अंतर्दृष्टि जवन कोशिका फिटनेस के नियंत्रित करेला, हेमेटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी आउर पुनर्जनन चिकित्सा के क्षेत्र में महत्वपूर्ण परिणाम के साथे उत्पन्न होई. |
1946610 | पृष्ठभूमि तंजानिया में वाणिज्यिक आईटीएन खुदरा विक्रेता लोगन के एगो बढ़िया नेटवर्क बाटे. 2004 में, सरकार गर्भवती औरतन खातिर एगो वाउचर सब्सिडी शुरू कइलस, आ 2005 के मध्य में, बाल स्वास्थ्य अभियान के दौरान, दक्षिणी तट पर रूफिजी समेत कुछ जिलन में पांच साल से कम उमिर के बचवन के मुफ्त में जाल बाँटे में मदद कइलस। एगो गरीब ग्रामीण समुदाय में एक ही समय आउर जगह पर मौजूद इ कई गो कीटनाशक-उपचारित शुद्ध वितरण रणनीति के योगदान के मूल्यांकन कइल गइल रहे. विधि 2006 में दक्षिणी तंजानिया के रूफिजी जिला में जनसांख्यिकीय निगरानी प्रणाली के 31 ग्रामीण गांव के 1,752 घर के 6,331 सदस्यन में एगो क्रॉस-सेक्शनल घरेलू सर्वेक्षण कइल गइल रहे. प्रत्येक स्वीकृत उत्तरदाता के नेट उपयोग, उपचार स्थिति आउर वितरण तंत्र के बारे में एगो प्रश्नावली दिहल गइल रहे. निष्कर्ष कुल मिला के 62. 7% , शिशु (0 से 1 साल तक के) में 87. 2%, छोट बच्चन में 81. 8% (> 1 से 5 साल तक के), बड़ बच्चन में 54. 5% (6 से 15 साल तक के) आ बड़ लोगन में 59. 6% (> 15 साल तक के) रहे. कुल जाल के 30.2% के साक्षात्कार से छह महीना पहिले इलाज कइल गइल रहे. शिशुअन द्वारा इस्तेमाल होखे वाला जाल के सबसे बड़ स्रोत निजी क्षेत्र से वाउचर सब्सिडी के साथ खरीदल गइल रहे (41.8%). छोट बच्चन (50.0%) द्वारा इस्तेमाल कइल जाले आ बड़ बच्चन (37.2%) द्वारा इस्तेमाल कइल जाले के आधा हिस्सा टीकाकरण अभियान के माध्यम से मुफ्त में मिलल। कुल जनसंख्या के बीच जाल के सबसे बड़ स्रोत वाणिज्यिक खरीद (45.1% उपयोग) रहल आउर वयस्क लोग के सुरक्षा खातिर ई प्राथमिक साधन (60.2% उपयोग) रहल. सब वितरण तंत्र, खास क के पूरा बाजार मूल्य पर जाल के बिक्री, सबसे गरीब लोगन के कम सेवा दिहलस, लेकिन वाउचर-सब्सिडीकृत आउर स्वतंत्र रूप से वितरित जाल के बीच इक्विटी में कौनो अंतर ना देखल गइल रहे. निष्कर्ष तीनों वितरण रणनीति एगो गरीब ग्रामीण समुदाय के पूरा आबादी खातिर व्यक्तिगत आउर सामुदायिक स्तर दुनों सुरक्षा प्रदान करे खातिर पर्याप्त उच्च शुद्ध कवरेज प्राप्त करे में सक्षम बनवलस. ई सब आपन-आपन लक्षित समूह तक पहुँचल आउर मुक्त जाल के माध्यम से खाली अस्थायी रूप से नेट बाजार के दबा दिहल गइल, ई दर्शावेला कि ई सब परस्पर अनन्य के बजाय पूरक दृष्टिकोण ह. |
1967017 | करेक्शन फॉरः कुर्रीमन एफएएस, पाड्यूकोव एल, मार्क्स आरबी, श्रोडी एसजे, सेडिघज़ादेह एम, एट अल. (2007) एगो उम्मीदवार जीन दृष्टिकोण ट्राफ1/सी5 क्षेत्र के रूमेटोइड गठिया के खातिर एगो जोखिम कारक के रूप में पहचानल जाला. पीएलओएस मेड 4 ((9): ई 278 doi:10.1371/journal.pmed.0040278 तालिका 1 में, कॉलम आठ (एलील अनुपात बीः केस, कंट्रोल) में एलील अनुपात एलील एः एलील बी और एलील 1: एलील 2 को संदर्भित करता है, जैसा कि फुटनोट बी में वर्णित है, एलील ए एलीली के रूप में सातवें कॉलम में संवेदीकरण एलील के रूप में दर्शाया गया है। फुटनोट के पढ़ल जाए के चाहींः बी केस बनाम नियंत्रण में एलील के संख्या के तुलना कइल गइल रहेः एलील एः एलील बी केस, एलील एः एलील बी नियंत्रण. एलील ए सातवें कॉलम में दिहल गइल संवेदनशीलता एलील के संदर्भित करेला. |
1967410 | हालाँकि, अल्जाइमर रोग के रोगजनन के समझ के संबंध में पिछला 20 बरिस में महत्वपूर्ण प्रगति भइल बा, फिर भी हमनी के रोग-संशोधित थेरेप्यूटिक के पहचान करे के बा जे इ प्रचलित न्यूरोडिजेनेरेटिव बीमारी के नैदानिक पाठ्यक्रम के काफी हद तक बदले में सक्षम बा. इ संक्षिप्त समीक्षा में, हम 2 दृष्टिकोण पर चर्चा करब जवन वर्तमान में नैदानिक रूप से परीक्षण कइल जा रहल बा (γ-सैक्रेटेस इनहिबिशन आउर γ-सैक्रेटेस मॉड्यूलेशन) आउर इ 2 चिकित्सीय दृष्टिकोण के बीच महत्वपूर्ण अंतर पर जोर देवेला. हम कुछ आनुवंशिक- आउर बायोमार्कर-आधारित अनुवादात्मक आउर नैदानिक परीक्षण प्रतिमान पर भी चर्चा करब जवन उपयोगी चिकित्सीय एजेंट के विकसित करे में सहायता कर सकेला. |
1970884 | साइटोप्लाज्म में प्रतिकृति करे वाला वायरस मेजबान परमाणु कैपिंग मशीनरी तक पहुंच ना पावेला. इ वायरस ने अपने आरएनए के एन -7 और 2 -ओ कैप के मेथिलेट करे क खातिर वायरल मेथिलट्रान्सफेरैस विकसित कईने; वैकल्पिक रूप से, उ वायरल आरएनए के 5 अंत क गठन करे क खातिर मेजबान एमआरएनए कैप के "चुन लेवे" करेला. वायरल आरएनए कैप के 2 - O मेथिलेशन के कार्य सेलुलर एमआरएनए के नकल करल आउर मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिबंध के टालल बा. 2 -O मेथिलेशन में दोषपूर्ण एगो साइटोप्लाज्मिक वायरस प्रतिकृतिशील होला, लेकिन एकर वायरल आरएनए में 2 -O मेथिलेशन के कमी होला औरु मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया द्वारा पहचाना औरु समाप्त करल जाला. अइसन उत्परिवर्तित वायरस के एगो जीवित कमजोर टीका के रूप में तर्कसंगत रूप से डिजाइन कइल जा सकेला. इ जगह पर, हम जापानी एन्सेफलाइटिस वायरस (जेईवी) के उपयोग करेनी, एगो महत्वपूर्ण मच्छर से फ्लैविवायरस, इ उपन्यास टीका अवधारणा के साबित करे खातिर. हम देखवलीं कि जेईवी मेथिलट्रांसफेरेस एन-7 आउर 2 -ओ कैप मेथिलिटेशन के साथे-साथे मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के टालल खातिर जिम्मेदार हवे. 2 - O मेथिलेशन में पूरा तरह से दोषपूर्ण पुनर्मिलन वायरस > 30 दिन तक पारित होवे के बाद कोशिका संस्कृति में स्थिर रहे. उत्परिवर्तित वायरस चूहे में कमजोर हो गइल, मजबूत ह्यूमरल आउर सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कइलस, आउर इंजीनियर उत्परिवर्तन के इन वीवो में बरकरार रखलस. प्रतिरक्षण के एकल खुराक से चूहों में जेईवी उपभेद के साथ घातक चुनौती के खिलाफ पूरा सुरक्षा मिलल. यांत्रिक रूप से, इंटरफेरोन और IFIT प्रोटीन के एंटीवायरल प्रभावों के लिए उत्परिवर्तित वायरस की बढ़ी हुई संवेदनशीलता के लिए क्षीणन फेनोटाइप जिम्मेदार ठहराया गया. सामूहिक रूप से, परिणाम एगो वैक्सीन दृष्टिकोण के रूप में 2 -O मेथिलेशन-दोषपूर्ण वायरस के उपयोग करे के व्यवहार्यता के दर्शावेला; इ वैक्सीन दृष्टिकोण अन्य फ्लेविवायरस आउर नॉनफ्लेविवायरस पर लागू होवे के चाहि जे आपन वायरल 2 -O मेथिलट्रान्सफेरस के एन्कोड करेला. |
1974176 | उद्देश्य ई निर्धारित कइल कि का अलग-अलग फल टाइप 2 मधुमेह के जोखिम से अलग-अलग जुड़ल बा. डिजाइन संभावनात्मक अनुदैर्ध्य सहसंबंध अध्ययन. संयुक्त राज्य अमेरिका में स्वास्थ्य पेशेवर लोग के सेट कइल गइल. प्रतिभागी नर्स के स्वास्थ्य अध्ययन (1984-2008), नर्स के स्वास्थ्य अध्ययन II (1991-2009) से 85,104 महिला आउर स्वास्थ्य पेशेवर अनुवर्ती अध्ययन (1986-2008) से 36,173 पुरुष जे इ अध्ययन में मूल रूप से प्रमुख पुरानी बीमारी से मुक्त रहलन. मुख्य परिणाम उपाय टाइप 2 मधुमेह के घटना, जे खुद के रिपोर्ट के माध्यम से पहचाना गइल रहे आउर पूरक प्रश्नावली द्वारा पुष्टि कइल गइल रहे. नतीजा 3,464,641 व्यक्ति-वर्ष के अनुवर्ती के दौरान, 12,198 प्रतिभागी टाइप 2 मधुमेह विकसित कइलें. मधुमेह के व्यक्तिगत, जीवनशैली, आउर आहार संबंधी जोखिम कारक के समायोजित करे के बाद, कुल पूरा फल के खपत के हर तीन सर्विंग्स/ सप्ताह के खातिर टाइप 2 मधुमेह के संयुक्त जोखिम अनुपात 0. 98 (95% विश्वास अंतराल 0. 97 [सुधार] से 0. 99) रहल. अलग-अलग फल के आपसी समायोजन के साथ, ब्लूबेरी खातिर हर तीन गो परोस / सप्ताह में टाइप 2 मधुमेह के जोखिम अनुपात 0.74 (0.66 से 0.83) रहे, अंगूर आउर किशमिश खातिर 0.88 (0.83 से 0.93), प्लम खातिर 0.89 (0.79 से 1.01); सेब आउर नाशपाती खातिर 0.93 (0.90 से 0.96); केला खातिर 0.95 (0.91 से 0.98); ग्रेपफ्रूट खातिर 0.95 (0.91 से 0.99); आड़ू, प्लम आउर खुबानी खातिर 0.97 (0.92 से 1.02); संतरे खातिर 0.99 (0.95 से 1.03); स्ट्रॉबेरी खातिर 1.03 (0.96 से 1.10); और कैंटलोप खातिर 1.10 (1.02 से 1.18) । फल के रस के खपत में ओही वृद्धि खातिर संयुक्त खतरा अनुपात 1.08 (1.05 से 1.11) रहल. टाइप 2 मधुमेह के जोखिम के साथ संबंध अलग-अलग फल के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न रहे (सभी समूह में पी< 0. 001) । निष्कर्ष हमनी के निष्कर्ष टाइप 2 मधुमेह के जोखिम के साथे व्यक्तिगत फल के खपत के बीच संबंध में विषमता के उपस्थिति के सुझाव देवेला. खास तरह के पूरा फल, खासतौर पर ब्लूबेरी, अंगूर, आ सेब के बेसी सेवन टाइप 2 मधुमेह के कम जोखिम से जुड़ल बा जबकि फल के रस के बेसी सेवन से खतरा बढ़ जाला। |
1982286 | टीएलएक्स 1 आउर टीएलएक्स 3 ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर ऑन्कोजेन के टी- सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (टी- एएलएल) के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका होला. इ जगह पर हम वैश्विक ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क के रिवर्स इंजीनियरिंग के इस्तेमाल टीएलएक्स1 आउर टीएलएक्स3 द्वारा नियंत्रित ऑन्कोजेनिक नियामक सर्किट के समझल खातिर कइलस. इ प्रणाली जीव विज्ञान विश्लेषण टी सेल ल्यूकेमिया होमियोबॉक्स 1 (टीएलएक्स 1) आउर टीएलएक्स 3 के टी-एएलएल के नियंत्रित करे वाला एगो ऑन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शनल सर्किट के मास्टर नियामक के रूप में परिभाषित कइलस. विसेस रूप से, इ पदानुक्रमित नेटवर्क के नेटवर्क संरचना विश्लेषण ने आरयूएनएक्स 1 के टीएलएक्स 1 और टीएलएक्स 3 द्वारा प्रेरित टी-एएलएल के एगो महत्वपूर्ण मध्यस्थ के रूप में पहचाना औरु टी सेल परिवर्तन में आरयूएनएक्स 1 क खातिर ट्यूमर-दबाने वाली भूमिका क भविष्यवाणी कईले रहे. इ परिणाम के अनुरूप, हम मानव टी-एएलएल में आरएनएक्स1 में पुनरावर्ती दैहिक हानि-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन के पहचान कइलस. कुल मिलाके, इ परिणाम टीएलएक्स1 आउर टीएलएक्स3 के ल्यूकेमिया विकास के नियंत्रित करे वाला एगो ऑन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क के शीर्ष पर रखलस, मानव कैंसर के नियंत्रित करे वाला नियामक सर्किट में प्रमुख तत्व के पहचान करे खातिर नेटवर्क विश्लेषण के शक्ति के दर्शावेला आउर टी-एएलएल में ट्यूमर-दबावे वाला जीन के रूप में आरयूएनएक्स1 के पहचान करेला. |
1986482 | नवंबर 2009 से, डब्ल्यूएचओ सलाह देवेला कि एचआईवी से संक्रमित वयस्क लोगन के एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) शुरू करे के चाही जब सीडी4+ कोशिका के संख्या ≤350 कोशिका/μl के बजाय ≤200 कोशिका/μl हो. दक्षिण अफ्रीका इ रणनीति के अपनावे के फैसला कइलस जे खाली गर्भवती आउर टीबी के सह-संक्रमित मरीजन खातिर बा. हमनी के एचआईवी महामारी के गतिशीलता आ संबंधित लागत पर नया डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश के पूरा तरीका से अपनावे के परभाव के अनुमान लगावल गइल बा. हम लोग एचआईवी के संचरण आ नियंत्रण के एगो स्थापित मॉडल के इस्तेमाल कइलिअइ जे कि खास तरह के यौन नेटवर्क आ स्वास्थ्य सेवा के सेटिंग में कइल गइल रहे। हमनी के मॉडल के मात्रा के हिसाब से देखल गइल बा ताकि दक्षिण अफ्रीका के क्वाज़ुलु-नाताल के हलाबिसा उप-जिला के प्रतिनिधित्व कइल जा सके। हम एचआईवी महामारी के गतिशीलता, एआरटी पर संख्या आउर कार्यक्रम लागत के भविष्यवाणी कइलस लोग, जवन कि अगिला 30 साल तक रोगी के ≤200 कोशिका/μl पर इलाज करे खातिर नया दिशानिर्देश के तहत बा. पहिले पाँच साल के दौरान, डब्ल्यूएचओ के नया उपचार दिशानिर्देश के लगभग 7% अतिरिक्त वार्षिक निवेश के आवस्यकता रहेला, जबकि 28% अधिक रोगी के इलाज मिलल. एकरे अलावा, एचआईवी के घटना पर एकर गहिरा प्रभाव पड़ेला, जेकरा से सात साल बाद अपेक्षाकृत कम वार्षिक लागत आवेला। परिणामी संचयी शुद्ध लागत औसत 16 साल के बाद ब्रेक-इवन बिंदु तक पहुंच जाला. निष्कर्ष हमनी के अध्ययन एचआईवी संक्रमित मरीजन खातिर एआरटी के शुरुआत ≤350 कोशिका/μl पर करे के डब्ल्यूएचओ के सिफारिश के मजबूत करेला. कई साल के बचत से जुड़ल लाभ के अलावा, मामूली पूर्व-वितरण से सीमित समय के भीतर शुद्ध बचत हो सकेला. ई खोज वैकल्पिक परिकल्पना आउर एआरटी कीमत आउर प्रभावकारिता में अनुमानित बदलाव खातिर मजबूत बाटे. एही खातिर, दक्षिण अफ्रीका के नया डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश के पूरा तरीका से अपनावे खातिर आपन स्वास्थ्य देखभाल बुनियादी ढांचा के तेजी से विस्तार करे के लक्ष्य रखे के चाहीं. |
1996292 | बीएमआई- 1 कई प्रकार के कैंसर में अतिप्रस्रजित होला, जवन एगो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रेरित कर सकेला जवन ऑटोएंटीबॉडी के प्रेरित करेला. हालांकि, बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी के बायोमार्कर के रूप में नासोफैरेंजियल कार्सिनोमा के अपवाद के साथे शायद ही कभी अध्ययन कइल गइल बा. ई स्पष्ट नइखे कि बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी के उपयोग गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के बायोमार्कर के रूप में कइल जा सकेला. इ अध्ययन में, मिश्रित गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर ऊतकों से टी7 फाग सीडीएनए लाइब्रेरी के स्क्रीनिंग द्वारा बीएमआई- 1 प्रोटीन के अलग कइल गइल रहे. हमसब एलिसा अउरी इम्यूनोब्लोट के उपयोग करके गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के साथ 67 मरीजन अउरी 65 नियंत्रण के सीरम नमूनासब में बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी स्तर के विश्लेषण कयलक. बीएमआई- 1 एमआरएनए या प्रोटीन के स्तर गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर कोशिका लाइन में अति- व्यक्त रहे. इम्यूनोब्लोट परिणाम सामान्य सीरम के तुलना में रोगी सीरम में बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी के स्तर में वृद्धि देखवलस. एकर अतिरिक्त, एंटीबॉडी आत्मीयता परख के परिणाम से पता चलल कि बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी स्तर के गर्भाशय ग्रीवा के पॉलीप्स आउर सामान्य सीरम के बीच कौनो अंतर ना रहे, लेकिन इ सामान्य नियंत्रण (रोगी 0. 827±0. 043 आउर सामान्य 0. 445±0. 023; पी < 0. 001) के तुलना में रोगी सीरम में महत्वपूर्ण रूप से बड़ रहे. एकर अलावा, बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी के स्तर सामान्य सीरम (पी < 0. 001) के तुलना में स्टेज I (0. 672±0. 019) में महत्वपूर्ण रूप से बढ़ल, आउर ट्यूमर प्रगति के दौरान बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी के स्तर धीरे-धीरे बढ़ल (स्टेज I 0. 672±0. 019; स्टेज II 0. 775 ±0. 019; स्टेज III 0. 890 ±0. 027; स्टेज IV 1.043±0. 041)), जे गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के रोग प्रगति के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबंधित रहे (पी < 0. 001). लॉजिस्टिक रिग्रेशन आउर रिसीवर ऑपरेटिंग कैरेक्टरिस्टिक्स (आरओसी) वक्र के उपयोग करे वाला सांख्यिकीय विश्लेषण से पता चलल कि बीएमआई - 1 ऑटोएंटीबॉडी स्तर के उपयोग गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के बायोमार्कर के रूप में कइल जा सकेला (संवेदनशीलता 0. 78 आउर विशिष्टता 0. 76; एयूसी = 0. 922) । निष्कर्ष में, गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के रोगी के बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी स्तर के नापे से नैदानिक पूर्वानुमान मूल्य हो सकेला, साथ ही बीएमआई- 1 के व्यक्त करे वाला न्यूओप्लाज्म खातिर एगो गैर- ऊतक विशिष्ट बायोमार्कर भी हो सकेला. |
2014909 | माइलॉइड-व्युत्पन्न दमनकारी कोसिका (एमडीएससी) प्राथमिक आउर मेटास्टैटिक कैंसर प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेली. एमडीएससी विनियमन समान प्रकार के घातक कैंसर के रोगी लोगन के बीच भी व्यापक रूप से भिन्न होला, आउर अइसन विभेदकता के नियंत्रित करे वाला तंत्र काफी हद तक अज्ञात होला. इहा, मानव ट्यूमर जीनोमिक्स औरु सिंजेनिक स्तन ट्यूमर मॉडल के एकीकृत कईके, हम इ दिखावेला कि कैंसर कोशिका में mTOR सिग्नलिंग जी-सीएसएफ के विनियमित कईके एमडीएससी संचय के उत्तेजित करे खातिर स्तन ट्यूमर क क्षमता के निर्धारित करेला. इ मार्ग या एकर सक्रियक (उदाहरण खातिर, एफजीएफआर) के रोके से ट्यूमर प्रगति बिगड़ जाला, जे एमडीएससी या जी- सीएसएफ के बहाल करके आंशिक रूप से बचावल जाला. ट्यूमर- शुरू करे वाली कोशिका (टीआईसी) में जी-सीएसएफ के मात्रा बढ़ल होला. एमडीएससी ट्यूमर कोशिका में नॉच के सक्रिय करे के माध्यम से पारस्परिक रूप से टीआईसी आवृत्ति के बढ़ावेला, एगो फीड फॉरवर्ड लूप बनावेला. प्राथमिक स्तन कैंसर आउर रोगी-व्युत्पन्न एक्सेंनग्रैप्ट के विश्लेषण रोगी में इ तंत्र के पुष्टि करेला. इ निष्कर्ष प्रो-ट्यूमरजेनिक एमडीएससी के भर्ती में एमटीओआर सिग्नलिंग के गैर-कैनोनिकल ऑन्कोजेनिक भूमिका स्थापित करेला आउर इ दर्शावेला कि कैसे परिभाषित कैंसर उपसमूह एगो अलग प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरण के बढ़ावा देवे आउर निर्भर करे खातिर विकसित हो सकेला. |
2015126 | स्तन कैंसर के आनुवंशिक रूप से प्रवणता वाला महिला के प्रबंधन में सावधानीपूर्वक योजना के आवश्यकता होला. बीआरसीए 1 आउर बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन वालन महिला के स्तन कैंसर आउर अन्य कैंसर खातिर भी खतरा बढ़ल रहेला, खासकर डिम्बग्रंथि के कैंसर. स्क्रीनिंग, प्रोफिलैक्टिक सर्जरी, आउर केमोप्रिवेंशन इ मरीजन के प्रबंधन में सामान्य रूप से उपयोग कइल जाए वाला रणनीति ह, आउर महिला इ रणनीति में से एगो से जादा चुन सकेला. कौनो भी यादृच्छिक संभावित परीक्षण ने विशेष रूप से उत्परिवर्तन वाहक में इ रणनीतियों के प्रभाव क मूल्यांकन नाही कईलस रहे. सभ मरीजन के बतावे के चाही कि स्क्रीनिंग, प्रोफिलैक्टिक सर्जरी, आउर केमोप्रिवेंशन में नुकसान के साथे-साथे लाभ के भी संभावना होला. |
2015929 | एमीओट्रॉफिक लेटरल स्केलेरोसिस (एएलएस) एगो घातक मोटर न्यूरॉन रोग होला, जेकरा में एस्ट्रोसाइट्स के फॅमिली (एफ) एएलएस में मोटर न्यूरॉन मृत्यु में काफी योगदान देवे के रूप में शामिल कइल जाला. हालांकि, एएलएस के रोगविज्ञान में एस्ट्रोसाइट्स के प्रस्तावित भूमिका एएलएस के सभी मामलों में <2% के लिए सुपरऑक्साइड डिसमुटेज 1 (एसओडी 1) जीन के भीतर प्रमुख उत्परिवर्तन के आधार पर एफएएलएस के कृन्तक मॉडल से आंशिक रूप से प्राप्त होला. छिटपुट (एस) एएलएस में उनकर भूमिका, जवन एएलएस रोगी के > 90% के प्रभावित करेला, के स्थापित करल बाकी बा. एस्ट्रोसाइट्स के उपयोग करके जे कि FALS और SALS मरीजन के पोस्टमॉर्टम ऊतक से उत्पन्न भइल रहे, हम देखनी कि एस्ट्रोसाइट्स जे कि दुनो मरीज समूह से प्राप्त भइल रहे, मोटर न्यूरॉन्स खातिर समान रूप से विषाक्त रहे. हम इ भी प्रदर्शित करेनी कि एसओडी1 सैलस खातिर एगो व्यवहार्य लक्ष्य ह, काहे कि एकर दमन एस्ट्रोसाइट-मध्यस्थता विषाक्तता के मोटर न्यूरॉन्स के प्रति काफी कम कर देला. हमनी के डेटा एस्ट्रोसाइट्स के एसएएलएस में गैर-कोशिका स्वायत्त घटक के रूप में उजागर करेला आउर सामान्य रोग तंत्र के जांच करे आउर एसएएलएस आउर एफएएलएस के संभावित उपचार के मूल्यांकन करे खातिर एगो इन विट्रो मॉडल सिस्टम प्रदान करेला. |
2028532 | एह यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के उद्देश्य ई निर्धारित कइल रहे कि का उच्च तीव्रता वाला कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम दैनिक जीवन के गतिविधि में आश्रित बुजुर्ग लोगन में संतुलन, चलने की क्षमता, आउर निचला अंग के ताकत में सुधार करेला आउर का व्यायाम के तुरंत बाद प्रोटीन से समृद्ध ऊर्जा पूरक के सेवन प्रशिक्षण के प्रभाव के बढ़ावेला. एक सौ उनइस लोग रोजमर्रा के जिनगी के गतिविधि में आश्रित, आवासीय देखभाल सुविधा में रहे वाला, आउर लघु-मनोवैज्ञानिक राज्य परीक्षा (एमएमएसई) के स्कोर के साथ ? 10 लोग भाग लिहल। ऊ लोग के उच्च तीव्रता वाला कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम या एगो नियंत्रण गतिविधि, जेमे 3 महीने में 29 सत्र शामिल रहे, के साथे-साथे प्रोटीन-समृद्ध ऊर्जा पूरक या प्लेसबो में यादृच्छिक रूप से बाँटल गइल रहे. बर्ग बैलेंस स्केल, स्व- गति औरु अधिकतम पैदल गति, औरु निचला अंग के ताकत में अधिकतम एक- पुनरावृत्ति के तीन औरु छह महीने में पालन कईल गईल औरु 2 x 2 फैक्टोरियल एएनसीओवीए द्वारा विश्लेषण कईल गईल, इलाज के इरादा सिद्धांत क उपयोग कईके. तीन महीना के बाद, एक्सरसाइज ग्रुप में कंट्रोल ग्रुप के तुलना में स्व- गति से चले के गति में महत्वपूर्ण सुधार भइल रहे (औसत अंतर 0. 04 मीटर/ सेकेंड, पी = 0. 02) । छह महीना के बाद, बर्ग बैलेंस स्केल (1.9 अंक, पी = 0.05), स्व-गति वाला चाल के गति (0.05 मीटर/ सेकंड, पी = 0.009), आउर निचला अंग के ताकत (10.8 किलोग्राम, पी = 0.03) खातिर व्यायाम समूह के पक्ष में महत्वपूर्ण सुधार भइल रहे. व्यायाम अउरी पोषण हस्तक्षेप के बीच कौनो परस्पर क्रिया प्रभाव ना देखल गइल रहे. निष्कर्ष में, उच्च-तीव्रता वाला कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम के संतुलन, चलने की क्षमता, आउर निचला अंग के ताकत में सकारात्मक दीर्घकालिक प्रभाव पड़ेला जे बुजुर्ग लोगन खातिर दैनिक जीवन के गतिविधि में निर्भर रहेला. अभ्यास के तुरंत बाद प्रोटीन से समृद्ध ऊर्जा पूरक के सेवन प्रशिक्षण के प्रभाव के बढ़ावे खातिर प्रतीत ना होला. |
2030623 | माइलॉइड- व्युत्पन्न दमनकारी कोसिका (एमडीएससी) टी-कोसिका प्रतिरक्षा के रोके आउर घातक कोसिका प्रसार आउर प्रवास के बढ़ावा देके ट्यूमर के विकास के बढ़ावा देवेली. ट्यूमर में एमडीएससी के अवरुद्ध करे के चिकित्सीय क्षमता उनकर विषमता, प्लास्टिसिटी, आउर विभिन्न केमोथेरेपी एजेंट के प्रतिरोध द्वारा सीमित रहेला. हाल के अध्ययन में प्रतिरक्षा कोसिका के अंतर आउर कार्य में ऊर्जा चयापचय मार्ग के भूमिका पर प्रकाश डालल गइल बा; हालांकि, एमडीएससी के नियंत्रित करे वाला चयापचय विशेषता अस्पष्ट बनल रहेला. हमनी के मकसद एमडीएससी द्वारा उपयोग कइल जाए वाला ऊर्जा चयापचय मार्ग के निर्धारित कइल रहे, उनकर प्रतिरक्षा दमनकारी कार्य पर एकर प्रभाव के स्थापित कइल, आउर परीक्षण कइल कि का एकर निरोध एमडीएससी के रोकत बा आउर एंटीट्यूमर थेरेपी के बढ़ावेला. कई माउस ट्यूमर मॉडल के उपयोग करके, हमनी के ई पावल कि ट्यूमर-प्रवेश करे वाला एमडीएससी (टी-एमडीएससी) फैटी एसिड के अवशोषण बढ़ावेला आउर फैटी एसिड ऑक्सीकरण (एफएओ) के सक्रिय करेला. इ एगो बढ़ल माइटोकॉन्ड्रियल द्रव्यमान, प्रमुख एफएओ एंजाइम के अपरेगुलेशन, आउर बढ़ल ऑक्सीजन खपत दर के साथे रहे. एफएओ के फार्माकोलॉजिकल निरोध टी-एमडीएससी में प्रतिरक्षा निरोधक मार्ग आउर कार्य के अवरुद्ध कइलस आउर निरोधक साइटोकिन्स के उनकर उत्पादन के कम कइलस. एफएओ निरोध अकेले टी- सेल पर निर्भर तरीका से ट्यूमर के बढ़े में काफी देरी कइलस आउर एडॉप्टिव टी- सेल थेरेपी के एंटीट्यूमर प्रभाव के बढ़ा दिहलस. एकरे अलावा, कम खुराक के केमोथेरेपी के साथ संयुक्त एफएओ निरोधक टी-एमडीएससी प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभाव के पूरा तरह से निरोध कइलस आउर एगो महत्वपूर्ण एंटीट्यूमर प्रभाव पैदा कइलस. दिलचस्प बात इ बा कि फैटी एसिड के अवशोषण में समान वृद्धि आउर एफएओ से संबंधित एंजाइम के अभिव्यक्ति मानव एमडीएससी में परिधीय रक्त आउर ट्यूमर में पावल गइल रहे. इ परिणाम एमडीएससी के रोके आउर विभिन्न कैंसर थेरेपी के बढ़ावे के खातिर एगो नया दृष्टिकोण के रूप में एफएओ निरोध के परीक्षण के संभावना के समर्थन करेला. |
2042250 | इंटरल्यूकिन -33 (आईएल -33), आईएल - 1 परिवार क एगो नया रूप से वर्णित सदस्य, प्रो-इन्फ्लेमेटरी उत्तेजना के बाद कई कोशिका प्रकारों द्वारा व्यक्त कईल जाला औरु इ समझाला जाला कि कोशिका lysis पे रिलीज़ कईल जाला. IL - 33 रिसेप्टर, जेमे ST2 और IL-1 रिसेप्टर सहायक प्रोटीन होखेला, भी व्यापक रूप से व्यक्त होला, खासकर टी हेल्पर 2 (TH2) कोशिका औरु मास्ट कोशिका द्वारा. IL- 33 हेलमिंथ संक्रमण के खिलाफ मेजबान- सुरक्षात्मक होला आउर TH2- प्रकार के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बढ़ावा देके एथेरोस्क्लेरोसिस के कम करेला. हालांकि, IL- 33 TH2 कोशिका के विस्तार करके अस्थमा के रोगजनन के भी बढ़ावा दे सकेला आउर मास्ट सेल सक्रियता द्वारा संयुक्त सूजन, एटोपिक डर्मेटाइटिस आउर एनाफिलेक्सिस के मध्यस्थता कर सकेला. इ प्रकार IL-33 कई प्रकार के रोगन में चिकित्सीय हस्तक्षेप क खातिर एगो नया लक्ष्य हो सकेला. |
2048139 | पृष्ठभूमिमादक पदार्थ के सेवन से संबंधित विकार (एसयूडी) वाला लोग में हेपेटाइटिस सी वायरल संक्रमण (एचसीवी) के खतरा बढ़ जाला, आउर कुछ अध्ययन में ही उपचार के प्रति उनकर प्रतिक्रिया के अनुभवजन्य रूप से पता लगावल गइल बा. इ अध्ययन के उद्देश्य एचसीवी के रोगी के बीच इंटरफेरॉन अल्फा थेरेपी (आईएफएन) के पूरा होखे आउर प्रतिक्रिया दर के आकलन करल रहे जेकरा में सह- रोगजनक एसयूडी के इतिहास रहे. इ मरीजन के इलाज के रणनीति आउर दिशानिर्देश के सूचित करे खातिर जादा डेटा के जरूरत होला. चिकित्सा रिकॉर्ड डेटाबेस के उपयोग करके, 1998 आउर 2003 के बीच वेटरन्स हेल्थकेयर एडमिनिस्ट्रेशन (वीएचए) के वेटरन्स इंटीग्रेटेड सर्विस नेटवर्क 20 (वीआईएसएन 20) में देखल गइल 307,437 अनुभवी लोगन पर जानकारी बाद में इकट्ठा कइल गइल रहे. आईएफएन के साथ इलाज कइल गइल मरीजन खातिर (नियमित या पेगिलाइज्ड आईएफएन सहित) या संयोजन थेरेपी (आईएफएन आउर रिबाविरिन) जेमे एचसीवी जीनोटाइप के पता चलल रहे, आईएफएन पूरा होखे आउर प्रतिक्रिया दर के तुलना एसयूडी के इतिहास वाला मरीजन (एसयूडी + समूह) आउर एसयूडी के इतिहास ना रखे वाला मरीजन (एसयूडी- समूह) के बीच कइल गइल रहे. परिणाम- बाधा अनुपात विश्लेषण से पता चलल कि एसयूडी- समूह के तुलना में, एसयूडी + समूह में आईएफएन थेरेपी पूरा करे के समान संभावना रहे अगर उनके जीनोटाइप 2 आउर 3 (73. 1% बनाम 68. 0%) रहे, आउर अगर उनके जीनोटाइप 1 आउर 4 (39. 5% बनाम 39. 9%) रहे. आईएफएन थेरेपी शुरू करे वालन सभ मरीजन के नमूना में, एसयूडी- अउर एसयूडी + समूह में इलाज के अंत के प्रतिक्रिया (जेनोटाइप 2 आउर 3, 52. 8% बनाम 54. 3%; जीनोटाइप 1 आउर 4, 24. 5% बनाम 24. 8%) आउर निरंतर वायरल प्रतिक्रिया (जेनोटाइप 2 आउर 3, 42. 6% बनाम 41. 1%; जीनोटाइप 1 आउर 4: 16. 0% बनाम 22. 3%) प्राप्त करे के समान संभावना रहे. निष्कर्ष: एसयूडी के इतिहास वाला आउर बिना इतिहास वाला व्यक्ति समान दर पर एचसीवी के एंटीवायरल थेरेपी के जवाब दिहलस. सामूहिक रूप से, इ निष्कर्ष इ बतावेला कि रोगी जिनके पास सह- रोगजनक एसयूडी आउर एचसीवी निदान बा, सफलतापूर्वक एंटीवायरल थेरेपी के कोर्स पूरा कर सकेला. |
2052720 | उद्देश्य गैस्ट्रिक कैंसर आउर हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के पहिले के संक्रमण के बीच संबंध के जांच करल. डिजाइन केस-नियंत्रण एच पाइलोरी के खिलाफ आईजीजी एंटीबॉडी के प्रसार के तुलना रक्त के नमूना में संभावित रूप से एकत्रित, मामला में गैस्ट्रिक कैंसर के निदान से पहिले. एच पाइलोरी एंटीबॉडी (इंजाइम लिंक्ड इम्यूनोसोर्बेंट एसेस (ईएलआईएसए) द्वारा निर्धारित 10 माइक्रोग्राम आईजीजी/एमएल से अधिक) के उपस्थिति बाद में गैस्ट्रिक कैंसर के निदान भइल 29 पुरुष आउर 116 बुजुर्ग मिलान नियंत्रण के विषय रहे, जे 22,000 से अधिक मध्यम आयु वर्ग के पुरुष लोगन में से चुनल गइल रहे, जे दू गो चल रहल कोहोर्ट अध्ययन (ब्रिटिश यूनाइटेड प्रोविडेंट एसोसिएशन अध्ययन आउर कैरफीली सहयोगी हृदय रोग अध्ययन) में भाग लिहलस, जे 1975-1982 के दौरान रक्त के नमूना प्रदान कइले रहन. परिणाम 29 में से 20 मामला (69%) आउर 116 नियंत्रण में से 54 (47%) एच पाइलोरी विशिष्ट एंटीबॉडी खातिर सकारात्मक रहे. औसत विशिष्ट आईजीजी एकाग्रता नियंत्रण के तुलना में मामलन में महत्वपूर्ण रूप से अधिक रहे (90 माइक्रोग्राम/ मिलीलीटर बनाम 3. 6 माइक्रोग्राम/ मिलीलीटर, पी 0. 01 से कम). एच पाइलोरी के संक्रमण के इतिहास वाला लोगन में गैस्ट्रिक कैंसर के जोखिम खातिर अनुमानित बाधा अनुपात 2. 77 (95% विश्वास अंतराल 1. 04 से 7. 97, 2 पी = 0. 039) रहल. निष्कर्ष एच पाइलोरी संक्रमण गैस्ट्रिक कैंसर के एगो महत्वपूर्ण कारण हो सकेला; कुल मामलन में 35% से 55% के बीच अइसन संक्रमण से जुड़ल हो सकेला. |
2053540 | ऑन्कोस्टाटिन एम (ओएसएम) आउर ल्यूकेमिया अवरोधक कारक (एलआईएफ) साइटोकिन्स के इंटरल्यूकिन - 6 (आईएल - 6) उप-परिवार के सदस्य हवें जे एगो सामान्य सिग्नल ट्रांसड्यूसर जीपी 130 के उपयोग करेला. मानव ओएसएम (एचओएसएम) आउर एलआईएफ एगो कार्यात्मक उच्च-बंधुत्व रिसेप्टर साझा करेला जे जीपी 130 आउर एलआईएफ रिसेप्टर बीटा सबयूनिट (एलआईएफआरबीटा) से बनल होला. हाल ही में gp130 आउर hOSM रिसेप्टर बीटा सबयूनिट द्वारा hOSM खातिर एगो दूसर उच्च-सम्बद्धता रिसेप्टर के बनावल गइल पावल गइल रहे. हालांकि, मुरिन ओएसएम (एमओएसएम) आउर एकर रिसेप्टर्स के प्रकृति अज्ञात रहल. हाल ही में क्लोन कइल गइल एमओएसएम सीडीएनए के उपयोग करके, हम पुनर्मिलन एमओएसएम के उत्पादन कइलें आउर एकर जैविक गतिविधि आउर रिसेप्टर संरचना के अध्ययन कइलें. मुरिन हेमोटोपोएटिक सेल लाइन M1 और DA1. a, एगो भ्रूण स्टेम सेल लाइन CCE, और gp130 और LIFRbeta व्यक्त करे वाला Ba/ F3 ट्रांसफेक्टेंट्स ने मुरिन LIF (mLIF) और hOSM के समान रूप से अच्छी तरह से जवाब दिया, जबकि इ कोशिकाएं mOSM के प्रति mLIF और hOSM की तुलना में केवल 30 गुना से 100 गुना अधिक एकाग्रता पर प्रतिक्रिया दीं. एकरे विपरीत, NIH3T3 कोशिका mOSM के प्रतिक्रिया दिहलस, लेकिन mLIF आउर hOSM के ना. स्काचार्ड प्लॉट विश्लेषण से पता चलल कि mOSM कम आत्मीयता (kd = 2. 8 से 4.2 nmol/ L) के साथ gp130 से बंधल रहे आउर LIFRbeta के उपस्थिति में बाध्यकारी आत्मीयता ना बढ़ल. हालांकि, mOSM उच्च-समीकरण (kd = 660 pmol/L) के साथ NIH3T3 कोशिकाओं से बंधल रहे, जबकि mLIF बिल्कुल भी NIH3T3 कोशिकाओं से नहीं बंधा. इ परिनाम इंगित करेला कि एचओएसएम के विपरीत, एमओएसएम आउर एमएलआईएफ एक्के समान कार्यात्मक रिसेप्टर के साझा ना करेला, आउर एमओएसएम केवल अपने विशिष्ट रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से सिग्नल देवेला. चूहे में आगे के अध्ययन ओएसएम के शारीरिक भूमिका के परिभाषित करी. |
2058909 | इ अध्ययन के उद्देश्य इंग्लैंड में सामाजिक आर्थिक समूह के बीच कैंसर के जीवित रहे में अंतर के जांच करल रहे, विशेष ध्यान के साथ अल्पावधि में जीवित रहे पर ध्यान दिहल गइल रहे. इंग्लैंड में 1996 से 2004 के बीच कोलोरेक्टल कैंसर के निदान भइल व्यक्ति के कैंसर रजिस्ट्री के रिकॉर्ड से पहचाना गइल. पांच साल के संचयी सापेक्ष जीवित रहे आउर जादा मृत्यु दर के गणना कइल गइल रहे. परिनाम कोलोन कैंसर खातिर अनुवर्ती के पहिला महीना में अति मृत्यु दर बहुत अधिक रहे, आउर अति मृत्यु दर सामाजिक आर्थिक रूप से वंचित समूह में सबसे अधिक रहे. बाद के समय में, जादा मृत्यु दर बहुत कम रहल आउर सामाजिक आर्थिक भिन्नता कम रहल. अति मृत्यु दर में भिन्नता के पैटर्न आम तौर पर अनुनासिक कैंसर में समान रहे लेकिन मृत्यु दर में सामाजिक आर्थिक अंतर कई साल तक बनल रहल. अगर कुल कोलोरेक्टल कैंसर रोगी आबादी में अतिरिक्त मृत्यु दर सबसे धनी सामाजिक आर्थिक क्विंटिल में देखल गइल समान रहे, त कोलोन कैंसर में 360 मौत आउर रीक्टल कैंसर रोगी में 336 मौत के वार्षिक कमी होई. ई मौत निदान के बाद के पहिला महीना अउरी पहिला साल में लगभग पूरा तरह से भइल. राष्ट्रीय कैंसर नियंत्रण एजेंडा में हाल के विकास में परिणाम उपाय पर बढ़त जोर शामिल बाटे, जेकरा में अल्पावधि कैंसर उत्तरजीविता कैंसर नियंत्रण में भिन्नता आउर प्रगति के एगो परिचालन उपाय बाटे. सामाजिक आर्थिक समूह के बीच जीवित रहे के अंतर के प्रकृति के सुराग प्रदान करे में, इहाँ प्रस्तुत परिणाम इ रणनीति के मजबूत समर्थन देवेला. |
2060137 | कार्डियक कोशिका के संरचनात्मक आउर कार्यात्मक अखंडता बनाए रखे में कोशिका-से-कोशिका आसंजन महत्वपूर्ण होला. कोशिका-से-सेल परस्पर क्रिया के यंत्रसंवेदनशीलता आउर यंत्रप्रसारण के बारे में बहुत कम जानकारी बा. कार्डियक मेकानोट्रांसडक्शन अउरी मायोफिब्रिलोजेनेसिस के जादातर अध्ययन कोसिका-बाहरी कोसिका मैट्रिक्स (ईसीएम) -विशिष्ट परस्पर क्रिया पर केंद्रित रहे. इ अध्ययन नवजात वेंट्रिकुलर कार्डियक मायोसाइट्स के रूप विज्ञान आउर आंतरिक संगठन पर अंतरकोशिकीय आसंजन के प्रत्यक्ष भूमिका के आकलन करेला, विशेष रूप से एन-कैडेरिन-मध्यस्थता मेकनोट्रांसडक्शन के. परिनाम से पता चलल बा कि कैडेरीन-मध्यस्थता वाला कोसिका अनुलग्नक एगो साइटोस्केलेटल नेटवर्क प्रतिक्रिया के उत्तेजित करे में सक्षम बा जवन कि इंटीग्रेन-मध्यस्थता बल प्रतिक्रिया आउर संचरण के समान बा, जे मायोफिब्रिलर संगठन, मायोसाइट आकार आउर कॉर्टिकल कठोरता के प्रभावित करेला. एन-कैडेरिन द्वारा मध्यस्थता कइल गइल कर्षण बल ईसीएम द्वारा बनाए रखल गइल लोगन के तुलना में तुलनात्मक देखावल गइल रहे. लगावल गइल भार (जेल कठोरता) के फलन के रूप में अनुमानित कर्षण बल में दिशात्मक परिवर्तन इ बात के अतिरिक्त सबूत प्रदान करेला कि एन-कैडेरिन एगो मैकेनोरस्पोन्सिव आसंजन रिसेप्टर हवे. उल्लेखनीय रूप से, लागू भार (चिपकने वाला सब्सट्रेट कठोरता) के फलन के रूप में मापल गइल कोशिका-प्रसार क्षेत्र के संदर्भ में यांत्रिक संवेदनशीलता प्रतिक्रिया (लाभ) ईसीएम प्रोटीन-लेपित सतह के तुलना में एन-कैडेरिन-लेपित सतह खातिर लगातार उच्च रहे. एकर अलावा, एन-कैडेरिन चिपकने वाले सूक्ष्म वातावरण पर मायोसाइट्स क साइटोस्केलेटल आर्किटेक्चर ईसीएम वातावरण से विसेस रूप से भिन्न रहे, इ सुझाव देवेला कि दु यंत्र-प्रवाहक कोशिका आसंजन प्रणालियां मायोसाइट साइटोस्केलेटल स्थानिक संगठन में स्वतंत्र औरु पूरक दुनो भूमिका निभा सकेला. इ परिणाम इंगित करेला कि कोशिका-से-कोशिका-मध्यस्थ बल धारणा आउर संचरण हृदय संरचना आउर कार्य के संगठन आउर विकास में शामिल होला. |
Subsets and Splits