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5836 | माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) उम्र-निर्भर स्टेम सेल मैलिग्नेंसिस बा जे सक्रिय अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आउर अप्रभावी हेमटोपोएसिस के जैविक विशेषता के साझा करेला. इहा हमनी के रिपोर्ट बा कि माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी), जवन क्लासिक रूप से प्रतिरक्षा दमन, सूजन, आउर कैंसर से जुड़ल बा, एमडीएस रोगी के अस्थि मज्जा में स्पष्ट रूप से विस्तारित रहे आउर अप्रभावी हेमटोपोएसिस के विकास में रोगजनक भूमिका निभवलस. इ क्लोनली अलग एमडीएससी हेमटोपोएटिक दमनकारी साइटोकिन्स के जादा उत्पादन करेला आउर ऑटोलॉगस हेमटोपोएटिक प्रोजेनेंटर्स के लक्षित करे वाला शक्तिशाली एपोप्टोटिक प्रभावक के रूप में कार्य करेला. कई ट्रांसफेक्टेड सेल मॉडल के उपयोग करके, हमनी के पावल कि एमडीएससी विस्तार प्रोइंफ्लेमेटरी अणु S100A9 के CD33 के साथ बातचीत से संचालित होला. इ 2 प्रोटीन एगो कार्यात्मक लिगैंड/ रिसेप्टर जोड़ी बनवलस जवन CD33 के इम्यूनोरिसेप्टर टायरोसिन-आधारित अवरोधन मोटिफ (ITIM) के खातिर घटक के भर्ती कइलस, जे अपरिपक्व माइलॉयड कोशिका द्वारा दमनकारी साइटोकाइन्स IL- 10 आउर TGF- β के स्राव के प्रेरित करेला. S100A9 ट्रांसजेनिक चूहे में हड्डी के मज्जा में एमडीएससी के संचय के विकास के साथे प्रगतिशील मल्टीलाइनएज साइटोपेनिया आउर साइटोलॉजिकल डिस्प्लेसिया के विकास भइल. महत्वपूर्ण रूप से, एमडीएससी के प्रारंभिक मजबूर परिपक्वता चाहे तो ऑल- ट्रांस- रेटिनोइक एसिड उपचार या सीडी 33 सिग्नलिंग के सक्रिय इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित सक्रियकरण मोटिफ-बेयरिंग (आईटीएएम-बेयरिंग) एडाप्टर प्रोटीन (डीएपी 12) विराम द्वारा हेमेटोलॉजिकल फेनोटाइप के बचा लिहल गइल रहे. इ निष्कर्ष इ दर्शावेला कि S100A9/ CD33 मार्ग द्वारा संचालित एमडीएससी के प्राथमिक अस्थि मज्जा विस्तार हेमटोपोएसिस के बाधित करेला आउर एमडीएस के विकास में योगदान करेला. |
7912 | आईडी तत्व छोट छोट इंटरस्पर्स तत्व (एसआईएनई) होला जवन कि कई गो कृन्तक जीनोम में उच्च प्रतिलिपि संख्या में पावल जाला. बीसी1 आरएनए, एगो आईडी-संबंधित प्रतिलेख, एकल प्रति BC1 आरएनए जीन से प्राप्त होला. बीसी1 आरएनए जीन के कृन्तक जीनोम में आईडी तत्व प्रवर्धन क खातिर एगो मास्टर जीन के रूप में देखावल गयल हौवे. आईडी तत्व एगो प्रक्रिया के माध्यम से बिखरेला जेकरा के रेट्रोपोजिशन कहल जाला. प्रतिस्थापन प्रक्रिया में कई संभावित नियामक चरण सामिल हवे. इ नियामक चरण में उपयुक्त ऊतक में प्रतिलेखन, प्रतिलेखन स्थिरता, रिवर्स प्रतिलेखन आउर एकीकरण खातिर आरएनए प्रतिलेखन के प्राइमिंग शामिल हो सकेला. इ अध्ययन रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन खातिर आरएनए ट्रांसक्रिप्ट के प्राइमिंग पर केंद्रित बा. बीसी1 आरएनए जीन प्रतिलेख एगो कुशल इंट्रामोलेक्यूलर आउर साइट-विशिष्ट फैशन में आपन रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के प्राइम करे में सक्षम होखे खातिर देखावल गइल बा. ई आत्म-प्रारंभ क्षमता 3 -अद्वितीय क्षेत्र के माध्यमिक संरचना के परिणाम हवे. इ अवलोकन कि कृंतक विकास के दौरान सक्रिय रूप से प्रवर्धित जीन एगो आरएनए के कुशल स्व-प्रिमाइज रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के सक्षम बनावेला, इ दृढ़ता से सुझाव देवेला कि स्व-प्रिमाइजिंग कम से कम एगो विशेषता बा जवन आईडी तत्व के प्रवर्धन क खातिर बीसी 1 आरएनए जीन के मास्टर जीन के रूप में स्थापित करेला. |
18670 | मानव स्वास्थ्य आउर रोग में जैविक प्रक्रिया में डीएनए मेथिलेशन महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. हाल के तकनीकी प्रगति मानव कोशिका पर पूर्वाग्रह रहित पूरा जीनोम डीएनए मिथाइलेशन (मेथिलोम) विश्लेषण के अनुमति देवेला. 24.7-गुना कवरेज (12.3-गुना प्रति स्ट्रैंड) पर पूरा जीनोम बिसुल्फाइट अनुक्रमण क उपयोग करत, हम एगो व्यापक (92.62%) मेथिलोम क रिपोर्ट करेने औरु मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका (पीबीएमसी) में अद्वितीय अनुक्रम क विश्लेषण करेले. पीबीएमसी दुनिया भर में नैदानिक रक्त परीक्षण खातिर एगो महत्वपूर्ण स्रोत बाटे. हमनी के पावल गईल कि 68.4% सीपीजी साइट्स और < 0.2% गैर-सीपीजी साइट्स मेथिलेटेड रहे, इ दर्शावेला कि मानव पीबीएमसी में गैर-सीपीजी साइटोसिन मेथिलेशन मामूली होला. पीबीएमसी मेथिलोम के विश्लेषण से 20 अलग-अलग जीनोमिक विशेषता खातिर एगो समृद्ध एपिजेनोमिक परिदृश्य के पता चलल, जेमे नियामक, प्रोटीन-कोडिंग, गैर-कोडिंग, आरएनए-कोडिंग आउर दोहराव अनुक्रम शामिल रहे. वाईएच जीनोम अनुक्रम के साथे हमार मेथिलोम डेटा के एकीकरण कौनो भी व्यक्ति के दु हैप्लोइड मेथिलोम के बीच एलील-विशिष्ट मेथिलिकेशन (एएसएम) के पहिला व्यापक मूल्यांकन के सक्षम कइलस आउर 287 जीन के कवर करे वाला 599 हैप्लोइड डिफरेंशियल मेथिलिटेड रीजन (एचडीएमआर) के पहचान के अनुमति दिहलस. इमे से, 76 जीन में उनके प्रतिलेखन प्रारंभ साइट के 2 केबी के भीतर एचडीएमआर रहे जेमे से > 80% एलील-विशिष्ट अभिव्यक्ति (एएसई) प्रदर्शित कइलस. इ आंकड़ा दर्शावेला कि एएसएम एगो आवर्ती घटना ह आउर मानव पीबीएमसी में एएसई के साथ अत्यधिक सहसंबंधित ह. हाल ही में रिपोर्ट कइल गइल समान अध्ययन के साथ, हमार अध्ययन भविष्य के एपिजेनोमिक अनुसंधान खातिर एगो व्यापक संसाधन प्रदान करेला आउर बड़ पैमाना के एपिजेनोमिक्स अध्ययन खातिर एगो प्रतिमान के रूप में नया अनुक्रमण तकनीक के पुष्टि करेला. |
33370 | ग्लियोब्लास्टोमा घातक कैंसर होला जवन स्वयं-नवीकरण करे वाला ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम सेल (जीएससी) द्वारा बनाए रखल गइल एगो कार्यात्मक सेलुलर पदानुक्रम के प्रदर्शित करेला. जीएससी क आंशिक ट्यूमर से अलग आणविक मार्गों द्वारा विनियमित कईल जाला जवन उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्य हो सकेला. हम इ निर्धारित कइलें कि ए20 (टीएनएफएआईपी3), कोशिका के अस्तित्व आउर एनएफ-कैप्पाबी मार्ग के एगो नियामक, एमआरएनए आउर प्रोटीन दुनों स्तर पर गैर-स्टेम ग्लियोब्लास्टोमा कोशिका के सापेक्ष जीएससी में अतिप्रदर्शन करेला. जीएससी में ए20 के कार्यात्मक महत्व के निर्धारित करे खातिर, हम लेंटिवायरल-मध्यस्थता लघु हेयरपिन आरएनए (शआरएनए) के वितरण के साथ ए20 अभिव्यक्ति के लक्षित कइलस. ए 20 अभिव्यक्ति के रोके से जीएससी वृद्धि आउर उत्तरजीविता में कमी आईल जवन कोशिका चक्र प्रगति में कमी आउर पी 65/ रेला के फास्फोरिलाइजेशन में कमी से जुड़ल तंत्र के माध्यम से भइल. जीएससी में ए20 के बढ़ल स्तर एपोप्टोटिक प्रतिरोध में योगदान कइलस: जीएससी टीएनएफल्फा- प्रेरित कोशिका मृत्यु खातिर गैर- स्टेम ग्लियोमा कोशिका के तुलना में कम संवेदनशील रहे, लेकिन ए20 के नाकडाउन जीएससी के टीएनएफल्फा- मध्यस्थता एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशील बना दिहलस. ए 20 नॉकडाउन पर जीएससी के कम अस्तित्व इ कोशिका के प्राथमिक औरु द्वितीयक न्यूरोस्फीयर गठन परख में आत्म-नवीनीकरण क कम क्षमता में योगदान देहने. ए20 के लक्षित करे पर जीएससी के ट्यूमोजेनिक क्षमता कम हो गइल, जेकरा परिणामस्वरूप मानव ग्लियोमा एक्सेंनग्रैप्ट्स वाला चूहे के जीवित रहे के संभावना बढ़ गइल. ग्लियोमा रोगी के जीनोमिक डेटाबेस के सिलिको विश्लेषण से पता चलता कि ए 20 अति अभिव्यक्ति आउर प्रवर्धन उत्तरजीविता के साथ उलटा सहसंबंधित होला. इ सभ जानकारी से पता चलता कि ग्लियोमा स्टेम सेल सबपॉपुलेशन पर प्रभाव के माध्यम से ए20 ग्लियोमा के रखरखाव में योगदान करेला. हालांकि लिम्फोमा में ए20 में उत्परिवर्तन के निष्क्रिय करे से पता चलेला कि ए20 एगो ट्यूमर सप्रेसर के रूप में काम कर सकेला, समान बिंदु उत्परिवर्तन के ग्लियोमा जीनोमिक अनुक्रमण के माध्यम से पहचानल ना गइल बाटे: वास्तव में, हमार डेटा सुझाव देवेला कि ए20 जीएससी उत्तरजीविता के बढ़ावा दे के माध्यम से ग्लियोमा में ट्यूमर एन्हांसर के रूप में कार्य कर सकेला. ए20 कैंसर विरोधी थेरेपी के सावधानी से देखल जाए के चाहीं काहे कि ट्यूमर के प्रकार के आधार पर प्रभाव अलग-अलग हो सकेला. |
36474 | मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) आउर प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचआईपीएससी) के पूरा क्षमता के महसूस करे खातिर आनुवंशिक संशोधन खातिर कुशल विधि के आवश्यकता होला. हालांकि, कोशिका प्रकार-विशिष्ट वंश रिपोर्टरों क उत्पन्न करे क खातिर तकनीक, साथ ही जीन लक्ष्यीकरण द्वारा जीन के बाधित, मरम्मत चाहे अतिप्रदर्शन क खातिर विश्वसनीय उपकरन, सबसे अच्छा में अक्षम होला औरु इ प्रकार नियमित रूप से उपयोग नाही कईल जाला. इहा हम लोग मानव प्लुरिपोटेंट कोसिका में तीन जीन के अत्यधिक कुशल लक्ष्यीकरण क रिपोर्ट करेने, जे जस्ता-उंगली न्यूक्लियास (जेडएफएन) -मध्यस्थता जीनोम संपादन क उपयोग करेला. पहिले, ओसीटी4 (पीओयू5एफ1) लोकेस खातिर विसिस्ट जेडएफएन के उपयोग करके, हम एचईएससी के प्लुरिपोटेंट स्थिति के निगरानी करे खातिर ओसीटी4-ईजीएफपी रिपोर्टर कोशिका उत्पन्न कइलें. दूसरा, हम एएवीएस1 लोकस में एगो ट्रांसजेन डाललस ताकि एचईएससी में एगो मजबूत दवा-प्रेरित अति-अभिव्यक्ति प्रणाली उत्पन्न कइल जा सके. अंत में, हम लोग PITX3 जीन के लक्षित कइलस, इ दर्शावेला कि ZFN के उपयोग hESCs आउर hiPSCs में गैर-अभिव्यक्त जीन के लक्षित करके रिपोर्टर कोशिका उत्पन्न करे खातिर कइल जा सकेला. |
70490 | संभावना अनुपात नैदानिक सटीकता के सबसे अच्छा उपाय में से एगो होला, हालांकि एकर उपयोग शायद ही कभी कइल जाला, काहे कि एकर व्याख्या करे खातिर रोग के "संभावना" आउर "संभावना" के बीच आगे-पीछे करे खातिर कैलकुलेटर के आवश्यकता होला. इ लेख संभावना अनुपात के व्याख्या करे के एगो सरल तरीका के वर्णन करेला, जेमे कैलकुलेटर, नोमोग्राम आउर रोग के ऑड्स में रूपांतरण से परहेज कइल जाला. कई उदाहरण देखावल जा सकेला कि कइसे चिकित्सक बिस्तर पर नैदानिक निर्णय के परिष्कृत करे खातिर इ पद्धति के उपयोग कर सकेला. |
87758 | सामान्य कैरोटिड इंटीमा मीडिया मोटाई (सीआईएमटी) आउर टखने के ब्रेकिअल प्रेशर इंडेक्स (एबीपीआई) के एथेरोस्क्लेरोसिस के सरोगेट मार्कर के रूप में उपयोग कइल जाला, आउर धमनी कठोरता के साथ सहसंबंधित देखावल गइल बा, हालांकि कुल एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ के साथे उनकर सहसंबंध पहिले से मूल्यांकन ना कइल गइल रहे. हम CIMT आउर ABPI के एथेरोमा भार के साथे तुलना करेनी, जइसन कि पूरा शरीर के चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (WB-MRA) द्वारा नापल गइल बा. लक्षणात्मक परिधीय धमनी रोग वाला 50 मरीजन के भर्ती कइल गइल. सीआईएमटी के अल्ट्रासाउंड के उपयोग से मापल गइल जबकि आराम आउर व्यायाम एबीपीआई के प्रदर्शन कइल गइल. डब्ल्यूबी-एमआरए 1.5 टी एमआरआई स्कैनर में इंट्रावेनेज गैडोलिनियम गैडोटेरेट मेग्लूमिन (डोटारेम, गुर्बेट, एफआर) के विभाजित खुराक के साथ 4 वॉल्यूम अधिग्रहण के उपयोग करके करल गइल रहे. डब्ल्यूबी-एमआरए डेटा के 31 शारीरिक धमनी खंड में विभाजित कइल गइल रहे जेकरा में से प्रत्येक के प्रकाश संकुचन के डिग्री के अनुसार स्कोरिंग कइल गइल रहेः 0 = सामान्य, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = जहाज ऑक्ल्यूजन. खंड के स्कोर के जोड़ल गइल आ एकरा आधार पर एगो मानक एथेरोमा स्कोर के गणना कइल गइल। परिणाम एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ 39. 5±11 के एगो मानकीकृत एथेरोमा स्कोर के साथ उच्च रहे. सामान्य सीआईएमटी ने पूरे शरीर के एथेरोमा स्कोर (β 0.32, p = 0.045) के साथ सकारात्मक सहसंबंध दिखाया, हालांकि यह गर्दन और छाती के खंडों (β 0.42 p = 0.01) के साथ मजबूत सहसंबंध के कारण था, जबकि शरीर के बाकी हिस्सों के साथ कोई सहसंबंध नहीं था. एबीपीआई पूरे शरीर के एथेरोमा स्कोर (β- 0.39, p = 0.012) के साथ सहसंबंधित रहे, जवन कि इलियो- फेमोरल वाहिका के साथे मजबूत सहसंबंध के कारण रहे, जेकरा से छाती या गर्दन के वाहिका के साथे कौनो सहसंबंध ना रहे. बहु- रैखिक प्रतिगमन पर, सीआईएमटी आउर वैश्विक एथेरोमा बोझ के बीच कौनो सहसंबंध मौजूद ना रहे (β 0. 13 पी = 0. 45), जबकि एबीपीआई आउर एथेरोमा बोझ के बीच सहसंबंध बनल रहे (β -0. 45 पी = 0. 005). निष्कर्ष एबीपीआई लेकिन सीआईएमटी नहीं, लक्षणात्मक परिधीय धमनी रोग के साथ आबादी में पूरे शरीर के विपरीत बढ़ाया चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी द्वारा मापे गए वैश्विक एथेरोमा बोझ के साथ सहसंबंधित है. हालांकि इ मुख्य रूप से इलियो-फेमोरल एथेरोमा बोझ के साथे मजबूत संबंध के कारन बा. |
92308 | विश्व स्तर पर, लगभग 1% गर्भवती महिला हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) से लगातार संक्रमित होखेली। एचसीवी के महतारी से बच्चा में संक्रमण 3-5% प्रेगनेंसी में होला आउर अधिकांश नया बाल रोग के संक्रमण के कारण होला. एचसीवी-विशिष्ट सीडी8(+) साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट (सीटीएल) तीव्र एचसीवी संक्रमण के साफ करे में महत्वपूर्ण होखेला, लेकिन 60-80% संक्रमण में जवन लगातार रहेला, इ कोशिका कार्यात्मक रूप से समाप्त हो जाले चाहे उत्परिवर्तित वायरस के खातिर चयन करेला जवन टी सेल मान्यता से बच जाला. गर्भावस्था के दौरान एचसीवी प्रतिकृति में वृद्धि से पता चलेला कि मातृ- भ्रूण प्रतिरक्षा सहिष्णुता तंत्र एचसीवी- विशिष्ट सीटीएल के और खराब कर सकेला, जवन कि लगातार वायरस पर उनकर चयनात्मक दबाव के सीमित कर सकेला. इ संभावना के आकलन करे खातिर, हम दूगो महिला में लगातार गर्भावस्था के दौरान आउर बाद में परिसंचारी वायरल अर्ध-प्रजाति के लक्षणित कइलें. इ गर्भावस्था के दौरान एचएलए क्लास I उपद्रव में कुछ एस्केप उत्परिवर्तन के नुकसान के खुलासा कइलस जवन कि अधिक फिट वायरस के उद्भव से जुड़ल रहे. प्रसव के बाद सीटीएल चयनात्मक दबाव फिर से लगावल गयल रहे, जेकरे बिंदु पे इ उपद्रव में एपिटोप में पलायन उत्परिवर्तन फिर से अर्ध-प्रजाति में प्रमुख रहे औरु वायरल लोड तेजी से गिर गयल रहे. महत्वपूर्ण रूप से, पेरिनैटल रूप से प्रेषित वायरस एस्केप उत्परिवर्तन के प्रतिगमन के कारण बढ़ल फिटनेस वाले रहे. हमार निष्कर्ष बतावेला कि गर्भावस्था के प्रतिरक्षा विनियमन में बदलाव एचसीवी क्लास I एपिटोप पर सीटीएल चयनात्मक दबाव के कम करेला, इ प्रकार इष्टतम प्रतिकृति फिटनेस के साथे वायरस के ऊर्ध्वाधर संचरण के सुविधा प्रदान करेला. |
97884 | स्पांडिलोआर्थ्रोपैथी (SpA) शब्द संबंधित भड़काऊ जोड़ के बेमारी के समूह के वर्णन करेला आउर परिभाषित करेला जवन विशिष्ट नैदानिक विशेषता के साझा करेला आउर प्रमुख हिस्टोकम्पेटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास I अणु HLA-B27 के साथ एगो अद्वितीय संघ हवे. पांच उपसमूहों के अलग करल जा सकेला: एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, प्रतिक्रियाशील गठिया, सोरायटिक गठिया, भड़काऊ आंत्र रोग से जुड़ल गठिया, और असमान स्पैसिफिक एपिडर्मिया. सैक्रोइलैक जोड़ स्पैटियल एजाइटिस में केंद्रीय रूप से शामिल होला, जवन एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस में सबसे स्पष्ट आउर रोगजनक होला, जउने में ज्यादातर मरीज रोग के शुरुआती चरण में प्रभावित होलें. प्रारंभिक सक्रोइलाइटिस के निदान के कुछ कठिनाइ के दूर करत, गतिशील चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग सक्रोइलियाक जोड़ में तीव्र आउर पुरानी बदलाव दुनों के दृश्य में देखावे खातिर देखावल गइल रहे. स्पाइकियालियाक जोड़ में सूजन के हाल ही में रोगियन में जादा विस्तार से जांच कइल गइल; इम्यूनोहिस्टोलॉजी आउर इन साइटो हाइब्रिडाइजेशन के उपयोग करके, टी कोशिका, मैक्रोफेज आउर विभिन्न साइटोकिन्स के घुसपैठ में पावल गइल. बायोप्सी नमूना के निर्देशित कम्प्यूटेड टोमोग्राफी के तहत प्राप्त कइल गइल रहे, आउर ओही अध्ययन में, इंट्रा-आर्टिकुलर कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार सफलतापूर्वक कइल गइल रहे. अइसन बायोप्सी नमूना के आगे के जांच में प्रतिक्रियाशील गठिया से जुड़ल बैक्टीरिया के डीएनए के अनुपस्थिति देखावल गइल. स्पा ए के रोगजनन आउर सक्रोइलैक जोड़ खातिर ट्रोपिसम के कारण अभी भी अस्पष्ट बा. सुरुआती बैक्टीरियल संक्रमण के ट्रिगर करे वाला स्पैम के आनुवंशिक पृष्ठभूमि के संबंध के प्रकृति के निर्धारित कइल बाकी बा. पुरानी बीमारी में, ऑटोइम्यून तंत्र जादा महत्वपूर्ण हो सकेला. |
104130 | स्टेम सेल द्वारा समर्थित हड्डी के ऊतक में निरंतर परिवर्तन होला. हाल के अध्ययन से पता चलल बा कि परिभासी मेसेंकिमल स्टेम सेल (एमएससी) लम्बा हड्डी के घूमे में योगदान देवेला. कपाल-चेहरे के हड्डी समतल हड्डी होला जवन लम्बा हड्डी के तुलना में अलग भ्रूण उत्पत्ति से मिलेला. क्रैनियोफेशियल-हड्डी एमएससी के पहचान आउर विनियमन आला अज्ञात रहे. इहा, हम क्रैनियोफेशियल हड्डी के खातिर मुख्य एमएससी आबादी के रूप में सिउचर मेसेंकाइम के भीतर ग्लिसि1+ कोशिका के पहचान करेनी. उ संवहनी प्रणाली से जुड़ल ना होला, वयस्क में सब खोपड़ी-चेहरे के हड्डी के जन्म देवेला आउर चोट के मरम्मत के दौरान सक्रिय हो जाला. ग्ल1+ कोशिका in vitro में विशिष्ट एमएससी होला. ग्लिसि 1+ कोशिका के हटावे से क्रैनियोसिन्स्टोसिस होला आउर खोपड़ी के बढ़े से रोकल जाला, इ दर्शावेला कि इ कोशिका एगो अपरिहार्य स्टेम सेल आबादी हवे. क्रैनियोसिन्स्टोसिस के साथे ट्विस्ट1(+/-) चूहा में सिउचर में कम ग्लिसिनोस्केलेटल एमएससी होला, इ सुझाव देवेला कि क्रैनियोसिन्स्टोसिस कम सिउचर स्टेम सेल के परिणाम हो सकेला. हमार अध्ययन बतावेला कि क्रैनियोफेशियल सिचुरेशन क्रैनियोफेशियल हड्डी होमियोस्टेसिस आ मरम्मत खातिर एमएससी खातिर एगो अनोखा जगह प्रदान करेला. |
116792 | मिर्गी के खातिर जादा प्रभावी थेरेपी विकसित करे खातिर मॉलिक्यूलर तंत्र के समझल महत्वपूर्ण बाटे. हाल ही में हमनी के पावल कि स्तनधारी लक्ष्य रैपामाइसिन (mTOR) सिग्नलिंग मार्ग मिर्गी पैदा करे में शामिल बा, आउर mTOR अवरोधक ट्यूबरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स के माउस मॉडल में मिर्गी के रोकत बा. इ जगह, हम स्थिति मिर्गी से शुरू होखे वाला अस्थायी लोब मिर्गी के चूहा मॉडल में mTOR के संभावित भूमिका के जांच कइलस. काइनेट- प्रेरित तीव्र दौरे के परिणामस्वरूप mTOR मार्ग के द्वि- चरण सक्रियण भइल, जइसन कि फॉस्फो- S6 (P- S6) अभिव्यक्ति में वृद्धि से स्पष्ट बा. पी-एस6 अभिव्यक्ति में एगो प्रारंभिक वृद्धि दौरे के शुरुआत के लगभग 1 घंटा बाद शुरू भईल, 3 से 6 घंटा पर चरम पर पहुँचल, और 24 घंटा में हिप्पोकैम्पस और नियोकोर्टेक्स दोनों में बेसललाइन पर वापस आ गईल, तीव्र दौरे की गतिविधि द्वारा mTOR सिग्नलिंग के व्यापक उत्तेजना के दर्शावेला. स्थिति मिर्गी के समाधान के बाद, पी-एस6 में दूसर वृद्धि केवल हिप्पोकैम्पस में देखल गइल रहे, जे 3 डी में शुरू भइल, 5-10 डी में चरम पर गइल, आउर कैनाट इंजेक्शन के बाद कई सप्ताह तक बनल रहल, हिप्पोकैम्पस के भीतर पुरानी मिर्गी के विकास के साथ सहसंबंधित. एमटीओआर अवरोधक रैपामाइसिन, केनेट से पहिले दिहल गइल, संक्रामक- प्रेरित एमटीओआर सक्रियता के तीव्र आउर पुरानी चरण दुनों के अवरुद्ध कइलस आउर केनेट- प्रेरित न्यूरोनल कोशिका मृत्यु, न्यूरोजेनेसिस, मोसी फाइबर अंकुरित, आउर सहज मिर्गी के विकास में कमी कइलस. स्थिति मिर्गी के समाप्ति के बाद देर से रपामाइसिन उपचार, एमटीओआर सक्रियता के पुरानी चरण के अवरुद्ध कइलस आउर मॉसी फाइबर अंकुरित आउर मिर्गी के कम कइलस लेकिन न्यूरोजेनेसिस चाहे न्यूरोनल मृत्यु ना कइलस. इ निष्कर्ष इंगित करेला कि एमटीओआर सिग्नलिंग कैनाट चूहा मॉडल में एपिलेप्टोजेनेसिस के तंत्र के मध्यस्थता करेला आउर एमटीओआर अवरोधक के ए मॉडल में संभावित एंटीपिलेप्टोजेनिक प्रभाव होखेला. |
120626 | मोटापा इंसुलिन प्रतिरोध अउरी टाइप 2 मधुमेह के विकास के एगो बढ़ल खतरा के साथे जुड़ल बा. मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति में, वसायुक्त ऊतक गैर- एस्टेरीफाइड फैटी एसिड, ग्लिसरॉल, हार्मोन, प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स और अन्य कारक के बढ़ल मात्रा के छोड़ देवेला जवन इंसुलिन प्रतिरोध के विकास में शामिल होला. जब इंसुलिन प्रतिरोध अग्नाशय के आइलट β- कोशिका के विकार के साथे होला - कोशिका जे इंसुलिन के छोड़ेलें - रक्त ग्लूकोज के स्तर के नियंत्रित करे में विफलता के परिणाम होला. एसे बीटा-सेल फलन में विकार टाइप 2 मधुमेह के जोखिम अउरी विकास के परिभाषित करे में महत्वपूर्ण बा. इ ज्ञान रोग क आणविक औरु आनुवंसिक आधार क अन्वेषण औरु ओकरे इलाज औरु रोकथाम क खातिर नया दृष्टिकोण क बढ़ावा देत हौवे. |
123859 | पोडॉसाइट्स एगो स्वस्थ ग्लॉमरूलर फिल्टर के रखरखाव में महत्वपूर्ण होला; हालांकि, तकनीकी सीमा के कारण इ कुल के अध्ययन करे में मुश्किल भइल रहे. इ जगह पेडॉसाइट्स आउर पेरीटल एपिथेलियल कोशिका (पीईसी) के गतिशीलता के विवियो में देखे खातिर कई दिन में एके तरह के ग्लॉमरुली के सीरियल मल्टीफ़ोटोन माइक्रोस्कोपी (एमपीएम) के विकास के रिपोर्ट कइल गइल बा. पोडोकिन-जीएफपी चूहे में, पोडॉसाइट्स एकतरफा यूरेटरल लिगेशन के बाद छिटपुट बहुकोशिकीय समूह बनवलस आउर पेरीटल बॉमन के कैप्सूल में प्रवास कइलस. पोडोकिन-कन्फेटी माउस में सीएफपी, जीएफपी, वाईएफपी या आरएफपी के कोशिका-विशिष्ट अभिव्यक्ति के साथ एकल कोशिका के ट्रैकिंग कई पोडोकॉइट्स के एक साथ प्रवास के खुलासा कइलस. फॉस्फोएनोलपायरुवेट कार्बॉक्सिकाइनेज (पीईपीसीके) -जीएफपी चूहे में, सीरियल एमपीएम पीईसी-टू-पोडॉसाइट माइग्रेशन आउर नैनोट्यूब्यूल कनेक्शन पावल गइल. हमार डेटा स्थिर प्रकृति के बजाय ग्लॉमरूलर वातावरण आउर सेलुलर संरचना के अत्यधिक गतिशील समर्थन करेला. इ नया दृष्टिकोण के भविष्य में उपयोग से ग्लॉमरूलर चोट आउर पुनर्जनन के तंत्र के समझ में आगे बढ़े के चाही. |
140874 | ई मानल जाला कि एच19 इंप्रेटिंग कंट्रोल क्षेत्र (आईसीआर) सीटीसीएफ-निर्भर क्रोमैटिन इन्सुलेटर के माध्यम से मातृ विरासत में मिलल आईजीएफ2 एलील के साइलेंसिंग के निर्देशित करेला. आईसीआर के आईजीएफ 2 में एगो साइलेंसर क्षेत्र के साथ शारीरिक रूप से बातचीत करल गइल बा, विभेदित रूप से मेथिलेटेड क्षेत्र (डीएमआर) 1, लेकिन इ क्रोमेटिन लूप में सीटीसीएफ के भूमिका आउर इ इजाजत देला कि इ आईजीएफ 2 तक डिस्टल एनहांसर्स के भौतिक पहुंच के प्रतिबंधित करेला, इ ज्ञात नइखे. हम लोग 160 kb से अधिक Igf2/H19 क्षेत्र में क्रमोसोम संरचना कैप्चर विश्लेषण के व्यवस्थित रूप से कइलस, अनुक्रम के पहचान कइलस जवन भौतिक रूप से डिस्टल एनहांसर आउर आईसीआर के साथे बातचीत करेला. हम पाइल कि, पितृ गुणसूत्र पे, संवर्धक Igf2 प्रमोटर के साथ बातचीत करेने लेकिन, मातृ एलील पे, इ H19 ICR के भीतर CTCF बाध्यकारी द्वारा रोकेला. मातृ आईसीआर में सीटीसीएफ बंधन आईजीएफ 2 में मैट्रिक्स अनुलग्नक क्षेत्र (एमएआर) 3 आउर डीएमआर 1 के साथ एकर बातचीत के नियंत्रित करेला, इ प्रकार मातृ आईजीएफ 2 स्थान के चारों ओर एक तंग लूप बनावेला, जवन एकर साइलेंसिंग में योगदान कर सकेला. एच19 आईसीआर में सीटीसीएफ बाध्यकारी साइट के उत्परिवर्तन से सीटीसीएफ बाध्यकारी के नुकसान होला आउर आईजीएफ 2 डीएमआर 1 के भीतर सीटीसीएफ लक्ष्य साइट के डी नोवो मेथिलेशन होला, जवन दर्शावेला कि सीटीसीएफ क्षेत्रीय एपिजेनेटिक मार्क के समन्वय कर सकेला. इप्रिंटिंग क्लस्टर क इ व्यवस्थित गुणसूत्र संरचना कैप्चर विश्लेषण से पता चलता है कि सीटीसीएफ क उच्च-क्रम क क्रोमेटिन संरचना औरु जीनोम में काफी दूरी पे जीन साइलेंसिंग के एपिजेनेटिक विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका होला. |
164985 | ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट (टीएमई) ट्यूमर कोशिका के बढ़े में प्रमुख भूमिका निभावेला. टीएमई के प्रमुख भड़काऊ घटक के रूप में, एम2डी मैक्रोफेज टीएमई द्वारा अइसन शिक्षित कइल जा ला कि ऊ प्रतिरक्षा दमनकारी भूमिका ग्रहण करे लें जे ट्यूमर मेटास्टेसिस आउर प्रगति के बढ़ावा देवेला. फ्रा-1 जून पार्टनर के साथे एक्टिवेटर प्रोटीन-1 हेटरोडायमर बनावेला औरु जीन प्रतिलेखन क चलावेला. मानल जाला कि फ्रा-१ ट्यूमर जनन आउर प्रगति के काफी हद तक प्रेरित करेला. हालांकि, एम2डी मैक्रोफेज के पीढ़ी में फ्रै-1 के कार्यात्मक भूमिका के आज तक कम ही समझल जा सकल बा. इहा, हम देखवईब कि 4T1 स्तन कैंसर कोशिका, जब RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिका के साथे सह-संस्कृति में, RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिका विभेदन के M2d मैक्रोफेज में बदल देवेला. 4T1 कोशिका RAW264. 7 कोशिका में Fra-1 के de novo अतिप्रदर्शन के उत्तेजित करेला, आउर फेर Fra-1 RAW264. 7 कोशिका में साइटोकिन IL-6 के उत्पादन के बढ़ावे खातिर इंटरल्यूकिन 6 (IL-6) प्रमोटर से बंध जाला. IL-6 एगो ऑटोक्रिन फैशन में कार्य करेला ताकि RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिका विभेदन के M2d मैक्रोफेज में बदल देवेला. इ निष्कर्ष इम्यूनोथेरेप्यूटिक दृष्टिकोण के प्रभावकारिता में सुधार करे खातिर एम 2 डी मैक्रोफेज-प्रेरित प्रतिरक्षा सहिष्णुता के कइसे उलटल जाए के बारे में नया अंतर्दृष्टि खोललस. |
169264 | टाइटैनियम ऑक्साइड (TiO2), जस्ता ऑक्साइड, एल्यूमीनियम ऑक्साइड, सोना ऑक्साइड, चांदी ऑक्साइड, लौह ऑक्साइड, आउर सिलिका ऑक्साइड जइसन नैनो पार्टिकल्स के एगो भीड़ कई रासायनिक, कॉस्मेटिक, फार्मास्युटिकल आउर इलेक्ट्रॉनिक उत्पाद में पावल जाला. हाल ही में, SiO2 नैनोकण के एगो निष्क्रिय विषाक्तता प्रोफ़ाइल के रूप में देखावल गइल रहे आउर पशु मॉडल में अपरिवर्तनीय विषाक्तता परिवर्तन के साथे कौनो संबंध ना रहे. एही से, SiO2 नैनोकण के संपर्क बढ़ रहल बा. सीओ 2 नैनोकण क उपयोग कई सामग्री में नियमित रूप से कईल जाला, कंक्रीट औरु दुसर निर्माण मिश्रित के खातिर भराव के मजबूत करे से लेकर जैव चिकित्सा अनुप्रयोग क खातिर गैर विषैले प्लेटफार्म तक, जैसे दवा वितरण औरु थेरेग्नोस्टिक्स. दूसर ओर, हाल के इन विट्रो प्रयोग से पता चलल कि SiO2 नैनोकण साइटोटॉक्सिक रहे. एही से, हम इ नैनोकण के जांच कइलिअइ ताकि चूहा के खून आउर दिमाग में SiO2 नैनोकण के सतह पर सोखल प्रोटीन कोरोना के विश्लेषण करके संभावित रूप से विषाक्त मार्ग के पहचान कइल जा सके. जांच खातिर चार प्रकार के SiO2 नैनोकण के चुनल गइल रहे, आउर प्रत्येक प्रकार के प्रोटीन कोरोना के तरल क्रोमैटोग्राफी-टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री तकनीक के उपयोग करके विश्लेषण कइल गइल रहे. कुल मिलाके, चूहा से 115 आउर 48 प्लाज्मा प्रोटीन के क्रमशः 20 एनएम आउर 100 एनएम नकारात्मक रूप से चार्ज कइल गइल SiO2 नैनोकण से बंधे के रूप में पहचाना गइल रहे, आउर क्रमशः 20 एनएम आउर 100 एनएम आर्जिनिन- लेपित SiO2 नैनोकण खातिर 50 आउर 36 प्रोटीन पावल गइल रहे. 20 एनएम आकार के नैनोकणन पर 100 एनएम आकार के नैनोकणन के तुलना में अधिक संख्या में प्रोटीन के सोख लिहल गइल रहे, भले ही शुल्क के परवाह ना होखे. जब प्रोटीन के दूगो आवेश के बीच तुलना कइल गइल, त आर्जिनिन-लेपित सकारात्मक आवेशित SiO2 नैनोकण के तुलना में नकारात्मक आवेशित नैनोकण खातिर प्रोटीन के जादा संख्या पावल गइल. SiO2 नैनोकण से कोरोना में बंधल रूप में पहचाने जाने वाला प्रोटीन के ClueGO, प्रोटीन ऑन्टोलॉजी में उपयोग कइल जाए वाला एगो साइटोस्केप प्लगइन आउर जैविक बातचीत पथ के पहचान करे खातिर आगे विश्लेषण कइल गइल. नैनोकण के सतह पे बंधल प्रोटीन कार्यात्मक आउर संरचनात्मक गुण आउर जटिल जैविक प्रक्रिया में वितरण के प्रभावित कर सकेला. |
188911 | एंटीजन-प्रस्तुत, प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) वर्ग II-समृद्ध डेंड्रिटिक कोशिकाएं अस्थि मज्जा से उत्पन्न होने के लिए जानीला. हालांकि, मज्जा में परिपक्व डेंड्रिटिक कोशिका क कमी होखेला, औरु पर्याप्त संख्या में प्रजनन करे वालन कम-परिपक्व कोशिका क अभी तक पहचान नाही कईल गयल हौवे. डेंड्रिटिक कोशिका के बढ़े के खातिर हाल ही में चूहा के खून के खातिर बतावल गइल तरीका अब मज्जा में एमएचसी वर्ग II-नकारात्मक अग्रदूत खातिर संशोधित कइल गइल बा. एगो महत्वपूर्ण कदम संस्कृति के पहले 2-4 दिन के दौरान धीरे-धीरे धोने से गैर-चिपकने वाले, नए बने हुए ग्रैन्यूलोसाइट्स के बहुमत को निकालना है. इ प्रजनन समूह के पीछे छोड़ देला जवन ढीला ढीला एगो अधिक दृढ़ता से चिपके वाला "स्ट्रॉमा" से जुड़ल होला. दिन 4-6 पर समूह के हटा दिहल जा सकेला, 1-जी तलछट द्वारा अलग कइल जा सकेला, आउर पुनर्संरचना पर, बड़ी संख्या में डेंड्रिटिक कोशिका छोड़ाला. बाद में एकर अलग-अलग कोसिका आकार, अल्ट्रास्ट्रक्चर, आउर एंटीजन के सूची के आधार पर आसानी से पहचाना जा सकेला, जइसन कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के पैनल के साथे पता लगावल गइल रहे. डेंड्रिटिक कोशिका एमएचसी वर्ग II उत्पाद के उच्च स्तर के व्यक्त करेली आउर मिश्रित ल्यूकोसाइट प्रतिक्रिया के शुरू करे खातिर शक्तिशाली सहायक कोशिका के रूप में कार्य करेली. अगर ग्रैन्युलोसाइट/मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ) के बजाय मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक लागू कइल जाला त न त क्लस्टर आउर न ही परिपक्व डेंड्रिटिक कोशिका उत्पन्न होला. एही खातिर, जीएम-सीएसएफ मायलॉइड कोशिका (ग्रैन्युलोसाइट्स, मैक्रोफेज आउर डेंड्रिटिक कोशिका) के तीनों वंश उत्पन्न करेला. चूंकि > 5 x 10 ((6) डेंड्रिटिक कोशिकाएं एक ही जानवर के बड़ी पिछली अंग हड्डियों के भीतर पूर्ववर्ती से 1 सप्ताह में विकसित होलीं, मसूड़ा पूर्वज डेंड्रिटिक कोशिकाओं के प्रमुख स्रोत के रूप में कार्य कर सकेले. इ विशेषता के भविष्य में आणविक औरु नैदानिक अध्ययनों क खातिर उपयोगी साबित होवे के चाही, इ अन्यथा ट्रेस सेल प्रकार क खातिर. |
195352 | ज्यादा पोषण टाइप 2 मधुमेह के एगो प्रमुख अग्रदूत हवे. ई इंसुलिन के स्राव के बढ़ावेला, लेकिन लीवर, कंकाल के मांसपेशी अउरी एडिपोज ऊतक में इंसुलिन के चयापचय क्रिया के कम कर देवेला. हालांकि, परस्पर विरोधी साक्ष्य मोटापा आउर मधुमेह के विकास के दौरान इ घटना के समय के ज्ञान के कमी के इंगित करेला, जे चयापचय रोग के हमनी के समझ में एगो प्रमुख अंतर के इंगित करेला. इ परिप्रेक्ष्य हाइपरइन्सुलिनमिया, मोटापा आउर इंसुलिन प्रतिरोध के बीच समसामयिक आउर तंत्रात्मक संबंध पर वैकल्पिक दृष्टिकोण आउर हाल के परिणाम के समीक्षा करेला. हालांकि इंसुलिन सिग्नलिंग कैस्केड में शुरुआती चरण पर बहुत ध्यान दिहल गइल बा, मोटापा में इंसुलिन प्रतिरोध ज्यादातर इ चरण के बाद के ओर प्रेरित होला. नया खोज इंसुलिन प्रतिरोध के लीवर, एडिपोज ऊतक, अग्न्याशय आउर कंकाल के मांसपेशी के बीच व्यापक चयापचय क्रॉस-टॉक से भी जोड़त बाटे. पिछला 5 साल में ई आउर अन्य प्रगति टाइप 2 मधुमेह के इलाज खातिर नया चिकित्सीय रणनीति के विकास खातिर रोमांचक अवसर आउर चुनौतीपूर्ण चुनौती प्रदान करेला. |
202259 | पृष्ठभूमि डायलिसिस से गुजर रहे मरीजन में हृदय रोग से मृत्यु दर आउर रोगजनन के खतरा काफी बढ़ जाला. यद्यपि कईगो परीक्षण में आम आबादी में रक्तचाप कम करे से हृदय-रक्तनल के लाभ के देखावल गइल बा, डायलिसिस पर मरीजन में रक्तचाप कम करे के प्रभावकारिता आउर सहनशीलता के बारे में अनिश्चितता बा. हम लोग डायलिसिस पर मरीजन में रक्तचाप कम करे के प्रभाव के आकलन करे खातिर एगो व्यवस्थित समीक्षा आ मेटा-विश्लेषण कइलिअइ। हम लोग 1950 से नवंबर, 2008 के बीच भाषा के प्रतिबंध के बिना रिपोर्ट कइल गइल परीक्षण खातिर मेडलाइन, एम्बेस, आउर कोक्रेन लाइब्रेरी डेटाबेस के व्यवस्थित रूप से खोज कइलें. हम डायलिसिस पर मरीजन में रक्तचाप के कम करे के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण से एगो मानकीकृत डेटासेट निकालीं जवन कार्डियोवैस्कुलर परिणाम के रिपोर्ट कइलस. मेटा-विश्लेषण एगो यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के साथ करल गइल रहे. निष्कर्ष हमनी आठ प्रासंगिक परीक्षण के पहचान कईनी, जेमे 1679 मरीजन के डेटा आउर 495 कार्डियोवैस्कुलर घटना उपलब्ध करावल गइल. सक्रिय रूप से इलाज कयल गयल रोगीसब में नियंत्रण के तुलना में वजनित औसत सिस्टोलिक रक्तचाप 4. 5 मिमी एचजी कम अउरी डायस्टोलिक रक्तचाप 2.3 मिमी एचजी कम रहे. रक्तचाप कम करे वाला उपचार कार्डियोवैस्कुलर घटना के कम जोखिम (आरआर 0. 71, 95% आईसी 0. 55- 0. 92; पी = 0. 009), सब कारण से मृत्यु (आरआर 0. 80, 0. 66- 0. 96; पी = 0. 014) आउर कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु (आरआर 0. 71, 0. 50- 0. 99; पी = 0. 044) के साथे जुड़ल रहे. अध्ययन में शामिल रोगी समूह के एगो श्रृंखला में प्रभाव सुसंगत प्रतीत होला. डायलिसिस से पीड़ित लोगन खातिर रक्तचाप के कम करे वाला दवा के साथ इलाज नियमित रूप से कइल जाए के चाहीं ताकि ए आबादी में बहुत अधिक हृदय रोग आउर मृत्यु दर के कम कइल जा सके. |
219475 | उ तंत्र जेकर द्वारा एगो प्राथमिक ट्यूमर ट्यूमर कोशिका के आगमन से पहिले एगो चयनित दूर के अंग के प्रभावित करेला, के स्पष्ट करल बाकी बा. इ रिपोर्ट से पता चलता कि ट्यूमर सेल के आवे से पहिले स्तनधारी एडेनोकार्सिनोमा वाले चूहे के फेफड़ा में Gr-1+CD11b+ कोशिका में महत्वपूर्ण वृद्धि होला. प्रीमेटास्टेटिक फेफड़न में, इ अपरिपक्व माइलॉयड कोशिका आईएफएन- गामा उत्पादन के काफी कम कर देवेली आउर प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के बढ़ावेली. एकरे अलावा, ई मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस 9 (एमएमपी 9) के बड़ मात्रा में उत्पादन करे लीं आउर संवहनी रीमॉडेलिंग के बढ़ावा देली. एमएमपी 9 के हटावे से प्रीमेटास्टैटिक फेफड़ा में अपवर्तक संवहनी के सामान्य बनावेला आउर फेफड़ा मेटास्टेसिस के कम करेला. एमएमपी 9 के उत्पादन अउरी गतिविधि चुनिंदा रूप से फेफड़ा अउरी अंगसब तक सीमित बा जेमें ढेर संख्या में ग्रिन-1 + सीडी11 बी + कोसिकासब बा. हमनी के काम से GR-1+CD11b+ कोशिका खातिर एगो नया प्रोटूमर तंत्र के पता चलल जे कि प्रीमेटास्टेटिक फेफड़ा के सूजन आ प्रजनन वाला वातावरण में बदल देवेला, प्रतिरक्षा सुरक्षा के कम करेला, आ अपरंपरागत संवहनी संरचना के माध्यम से मेटास्टेसिस के बढ़ावा देवेला. इ प्रकार, Gr-1+CD11b+ कोशिका के रोके से प्रीमेटास्टैटिक फेफड़ा के वातावरण के सामान्य बनावे में, मेजबान प्रतिरक्षा निगरानी में सुधार करे में, आउर ट्यूमर मेटास्टेसिस के रोके में मदद मिल सकेला. |
226488 | एक्टिवाइन/नोडल ग्रोथ फैक्टर जैविक प्रक्रिया के एगो विस्तृत श्रृंखला के नियंत्रित करेला, जेमे प्रारंभिक कोशिका भाग्य निर्णय, ऑर्गेनोजेनेसिस आउर वयस्क ऊतक होमियोस्टेस शामिल बा. इ जगह, हम उन तंत्र के एगो अवलोकन प्रदान करत बानी जेकरे द्वारा एक्टिवाइन/नोडल सिग्नलिंग मार्ग विकास के इ विभिन्न चरण में स्टेम सेल कार्य के नियंत्रित करेला. हम हाल के खोज के बारे में लिखत बानी जे एक्टिवाइन/नोडल सिग्नलिंग के पैथोलॉजिकल दसा से जोड़त बा, ट्यूमरजनन में कैंसर स्टेम सेल पर ध्यान केंद्रित करत बा आउर ई टेरपी के लक्ष्य के रूप में एकर क्षमता बाटे. एकरे अलावा, हम भविष्य के दिशा आ अइसन सवाल पर चर्चा करब जिनहन के जवाब अभिन तक ना मिलल बा, जे स्टेम सेल के आत्म-नवीनीकरण, विभेदन आ प्रजनन में एक्टिवाइन/नोडल सिग्नलिंग के भूमिका पर बा। |
266641 | नियामक टी (टी रेग) कोशिका प्रतिरक्षा सहिष्णुता के महत्वपूर्ण नियामक होखेली. जादातर टी रेग कोशिका के CD4, CD25, और ट्रांसक्रिप्शन कारक, FoxP3 के अभिव्यक्ति के आधार पर परिभाषित कईल जाला. हालांकि, इ मार्कर मनुष्य में इ विशेष टी कोशिका उपसमूह के विशिष्ट रूप से परिभाषित करे खातिर समस्याग्रस्त साबित भइल बा. हमनी के पावल कि IL-7 रिसेप्टर (CD127) परिधीय रक्त में CD4+ T कोशिका के उपसमुच्चय पर डाउन-रेगुलेट होला. हम देखनी कि ए कोशिका में से अधिकतर FoxP3+ होला, जेमे CD25 के कम स्तर चाहे कौनो स्तर ना होखेला. सीडी4, सीडी25, अउरी सीडी127 के संयोजन के परिणामस्वरूप टी रेग कोशिका के एगो अत्यधिक शुद्ध आबादी हो गइल जवन पहिले से दुसर कोशिका सतह मार्कर के आधार पर पहचाने जाए वालन से काफी अधिक कोशिका के हिसाब से रहे. इ कोशिका कार्यात्मक दमनकारी परख में अत्यधिक दमनकारी रहे. वास्तव में, केवल सीडी4 औरु सीडी127 अभिव्यक्ति के आधार पे अलग कईल गयल कोशिकाएं एनेर्गिक रहे और, हालांकि कोशिकाओं की कम से कम तीन गुना संख्या के प्रतिनिधित्व करेला (जेमे CD25+CD4+ और CD25−CD4+ T कोशिका उपसमूह दोनों सामिल रहे), उतना ही दमनकारी रहे जेतना कि क्लासिक CD4+CD25hi T reg सेल उपसमूह. अंत में, हम देखवलीं कि सीडी127 के उपयोग टाइप 1 मधुमेह वाले व्यक्ति में टी रेग सेल उपसमूह के मात्रा के निर्धारित करे खातिर कइल जा सकेला जे मानव टी रेग कोशिका खातिर बायोमार्कर के रूप में सीडी127 के उपयोग के समर्थन करेला. |
275294 | मनुष्य सहित सभ कशेरुक सभ के रोजाना के विटामिन डी के जरूरत के ज्यादातर हिस्सा सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आवे से मिलेला। सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आवे के दौरान, सौर पराबैंगनी बी फोटॉन (290-315 एनएम) त्वचा में प्रवेश करेला जहां ऊ 7-डीहाइड्रोकोलेस्टेरॉल के प्रीकोलेक्लसिफेरोल में प्रकाश संश्लेषण के कारण बन जाला. एक बार बनल, प्रीकोलेकैल्सिफेरॉल कोलेकैल्सिफेरॉल बनावे खातिर एकर डबल बॉन्ड के थर्मल रूप से प्रेरित पुनर्व्यवस्थापन से गुजरल जाला. त्वचा के रंग में वृद्धि, उम्र बढ़ल, अउरी सनस्क्रीन के सामयिक अनुप्रयोग कोलेकैल्सिफेरॉल के त्वचा के उत्पादन के कम कर देवेला. अक्षांश, मौसम, आ दिन के समय के साथे-साथे वायुमंडल में ओजोन प्रदूषण सौर पराबैंगनी बी फोटॉन के संख्या के प्रभावित करेला जे पृथ्वी के सतह पर पहुंचल, आ एही से कोलेकैल्सिफेरॉल के त्वचा के उत्पादन में बदलाव आवेला. बोस्टन में, नवंबर से फरवरी के महीना के दौरान सूरज के रोशनी के संपर्क में आवे पर त्वचा में कोलेकैल्सिफेरोल के कौनो महत्वपूर्ण मात्रा ना पैदा होई. चूंकि विंडो ग्लास अल्ट्रावायलेट बी विकिरण के अवशोषित करेला, कांच के खिड़की से सूरज के रोशनी के संपर्क में आवे से कोलेकैल्सिफेरॉल के उत्पादन ना होई. अब ई जानल जा रहल बा कि विटामिन डी के कमी आ विटामिन डी के कमी बुजुर्ग लोग में आम बा, खास करके ऊ लोग में जे कमजोर बा आ सूरज के रोशनी से अछूता बा या ऊ लोग जे अक्षांश पर रहे ला जहाँ जाड़ा के महीना में सूरज के रोशनी से मिले वाला कोलेकैल्सिफेरॉल के कमी बा। विटामिन डी के कमी आ कमी ऑस्टियोपोरोसिस के बढ़ावेला, ऑस्टियोमलैसिया के कारण बन जाला, आ कंकाल के फ्रैक्चर के खतरा बढ़ जाला। विटामिन डी के कमी के रोकल जा सकेला अगर लोग के सूरज के रोशनी में रखे के आ 10 माइक्रोग्राम (400 आईयू) विटामिन डी वाला मल्टीविटामिन टैबलेट के सेवन करे के सलाह दिहल जा सके ला। |
285794 | नया लाइट साइक्लर तकनीक के नैदानिक नमूना में हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) आरएनए के पता लगावे खातिर अनुकूलित कइल गइल रहे. 81 मरीजन के सीरम के लाइट साइक्लर पीसीआर, एएमपीएलआईसीओआर एचसीवी मॉनिटर परख, आउर इन-हाउस पीसीआर द्वारा परीछन कइल गइल. हमार डेटा बतावेला कि लाइट साइक्लर एचसीवी आरएनए के पता लगावे आउर मात्रा के मापे खातिर एगो तेज आउर विश्वसनीय तरीका बा. |
293661 | ट्यूमर आउर सामान्य कोशिका के बीच चयापचय में महत्वपूर्ण अंतर चयापचय आधारित एंटी-ट्यूमर थेरेप्यूटिक्स के विकास के प्रेरित कइले बा. अर्गीनिन एगो अर्ध-आवश्यक अमीनो एसिड होला काहे से की सामान्य कोसिकाएं न केवल अर्गीनिन के डी नोवो संश्लेषित कर सकेला बल्कि एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गीनिन भी ले सकेला. कई प्रकार के ट्यूमर में अर्गीनिन चयापचय एंजाइम में असामान्यता होखेला आउर आवश्यक जैविक प्रक्रिया के समर्थन करे खातिर एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गीनिन पर पूरा भरोसा करेला. इ गुण के अर्गिनिन ऑक्सोट्रोफी कहल जाला. ट्यूमर में विशेषता आर्जिनिन ऑक्सोट्रोफी के लाभ उठाके, आर्जिनिन अभाव, जे आम तौर पर आर्जिनिन डीमिनैस (एडीआई) आउर आर्जिनैस आई के उपयोग से प्रेरित होला, के कैंसर थेरेपी खातिर एगो नया रणनीति के रूप में जांच कइल गइल रहे. अर्गिनिन-ऑक्सोट्रोफिक ट्यूमर के खिलाफ अर्गिनिन-लुप्त होवे से आशाजनक प्रभावकारिता प्रदर्शित भइल. क्लिनिकल ऑन्कोलॉजिस्ट आउर प्रयोगशाला वैज्ञानिक दुनों के दृष्टिकोण के एकीकृत करके, इ लेख एगो होनहार एंटी-कैंसर थेरेपी के रूप में अर्गीनिन के अभाव के महत्वपूर्ण पहलु के समीक्षा करेला. |
306006 | टी कोशिका सक्रियता टी कोशिका रिसेप्टर औरु पेप्टाइड- प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी (पीएमएचसी) लिगैंड्स के बीच परस्पर क्रिया पे निर्भर करेला. उ कारक जवन कि एगो पीएमएचसी अणु के उत्तेजक शक्ति के निर्धारित करेला उ अस्पष्ट रहेला. हम परिणाम के वर्णन कर तानी जवन ई देखावेला कि एगो कमजोर एगोनिस्ट के कई ठे पहचान वाला पेप्टाइड टी कोशिका के जंगली-प्रकार के एगोनिस्ट लिगैंड के तुलना में अधिक गुणा करे खातिर उत्तेजित करेला. एगो इन सिलिको दृष्टिकोण सुझाव दिहलस कि केंद्रीय सुपरमॉलेक्यूलर सक्रियण समूह (सीएसएमएसी) बनावे में असमर्थता बढ़ल प्रसार के आधार हो सकेला. इ निष्कर्ष के प्रयोग द्वारा समर्थित करल गईल रहे जवन देखावलक कि cSMAC गठन के बढ़ावे से कमजोर पेप्टाइड के उत्तेजक क्षमता कम हो जाला. हमार अध्ययन इ तथ्य के उजागर करेला कि कई कारक के जटिल परस्पर क्रिया टी सेल एंटीजन के गुणवत्ता के निर्धारित करेला. |
306311 | चूहा के हाइपोथैलेमिक सुप्रोप्टिक न्यूक्लियस में उत्तेजक सिनाप्टिक संचरण के विश्लेषण से पता चलल कि ग्लूटामेट क्लीयरेंस आउर, नतीजतन, एक्स्ट्रासेल्युलर स्पेस में ग्लूटामेट एकाग्रता आउर प्रसार, एकर न्यूरॉन्स के एस्ट्रोसाइटिक कवरेज के डिग्री से जुड़ल होला. ग्लूटामेट क्लीयरेंस में कमी, चाहे फार्माकोलॉजिकल रूप से प्रेरित हो या सिनाप्स के आसपास ग्लियल कवरेज में सापेक्ष कमी से जुड़ल हो, प्रेसिनेप्टिक मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के मॉड्यूलेशन के माध्यम से ट्रांसमीटर रिलीज़ के प्रभावित करेला. एस्त्रोसाइटिक न्यूरॉन्स क लपेटब, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सिनैप्टिक प्रभावकारिता के विनियमन में योगदान देवेला. |
317204 | विघटित (डीवीएल) प्रोटीन कैनोनिकल बीटा-कैटेनिन/डब्ल्यूएनटी पथ दुनों क महत्वपूर्ण सिग्नलिंग घटक होला, जवन कोशिका प्रजनन औरु पैटर्निंग क नियंत्रित करेला, औरु समतल कोशिका ध्रुवीयता (पीसीपी) पथ, जवन कोशिकाओं की एक चादर के भीतर कोशिका ध्रुवीयता क समन्वय करेला औरु अभिसरण विस्तार कोशिका (सीई) आंदोलन क निर्देशन करेला जवन ऊतक के संकीर्णन औरु लम्बाई के उत्पादन करेला. तीन स्तनधारी डीवीएल जीन के पहचान कइल गइल बा आउर डीवीएल 1 आउर डीवीएल 2 के विकासात्मक भूमिका पहिले से निर्धारित कइल गइल रहे. इहा, हम विकास में डीवीआई 3 के कार्य के पहचान करेनी आउर तीन म्यूरीन डीवीआई के बीच कार्यात्मक अतिरेक के प्रमाण प्रदान करेनी. Dvl3(-/-) माउस के हृदय के बहिर्वाह पथ के विकार के साथे जन्म के समय मृत्यु हो गइल, जेमे डबल आउटलेट राइट वेंट्रिकल आउर लगातार ट्रंकस आर्टेरियोसिस शामिल रहे. इ उत्परिवर्तनों ने कॉर्टी के अंग में एक गलत उन्मुख स्टीरियोसिलिया भी प्रदर्शित कइलन, एगो फेनोटाइप जे पीसीपी घटक वैंग्ल 2 / एलटाप (एलटापएलपी / +) के एकल एलील के अतिरिक्त नुकसान के साथ बढ़ाल गयल रहे. यद्यपि न्यूरोलेशन Dvl3(-/-) और LtapLp/+ म्यूटेट्स दोनों में सामान्य दिखाई दिया, Dvl3(+/-);LtapLp/+ संयुक्त म्यूटेट्स में अपूर्ण तंत्रिका नली बंदिग दिखाई दी. महत्वपूर्ण रूप से, हम देखनी कि Dvl3 के कई भूमिका Dvl1 आउर Dvl2 द्वारा भी साझा कइल जाला. एगो दुसर डीवीएल के कमी के साथ डीवीएल 3 उत्परिवर्तन में जादा गंभीर फेनोटाइप देखल गइल रहे, आउर डीवीएल ट्रांसजेन के साथ आनुवंशिक रूप से डीवीएल खुराक के बढ़ावल डीवीएल के सामान्य विकास के सक्षम करे खातिर एक दूसरे के खातिर क्षतिपूर्ति करे के क्षमता के प्रदर्शित कइलस. दिलचस्प बात इ बा कि, डबल डीवीआईएल उत्परिवर्तन में वैश्विक कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग काफी हद तक अप्रभावित दिखाई देहलस, इ सुझाव देवेला कि कार्यात्मक कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नल खातिर कम डीवीआईएल स्तर पर्याप्त बा. सारांश में, हम देखब कि कार्डियक आउटफ्लो ट्रैक्ट विकास खातिर Dvl3 के जरूरत होला आउर न्यूरोलेशन आउर कोच्ली विकास के दौरान पीसीपी मार्ग में एकर महत्व के वर्णन करेला. अंत में, हम कई विकास प्रक्रिया के स्थापित करब जउने में तीन डीवीएल कार्यात्मक रूप से अतिरेक होला. |
323030 | एपिथेलियल कैडेरीन (ई-कैडेरीन) - कैटेनिन कॉम्प्लेक्स एगो परिपक्व आसंजन जंक्शन (एजे) बनावे खातिर साइटोस्केलेटल घटक आउर नियामक आउर सिग्नलिंग अणु से बंध जाला. इ गतिशील संरचना शारीरिक रूप से पड़ोसी एपिथेलियल कोशिका के जोड़त बा, साइटोस्केलेटन के अंतरकोशिकीय चिपकने वाला संपर्क जोड़त बा, आउर प्रत्येक कोशिका के एपिकल-बेसल अक्ष के परिभाषित करे में मदद करेला. इ सब क्रिया कुल मिलकर एगो उपकला में सब कोसिका के रूप, ध्रुवीयता आउर कार्य के समन्वयित करेला. कई अणु एजे गठन आउर अखंडता के नियंत्रित करेला, जेमे रो परिवार जीटीपीएज़ आउर पार ध्रुवीयता प्रोटीन शामिल होला. हालांकि, हाल ही में, जीवित कोशिका इमेजिंग के विकास के साथ, ई-कैडेरिन के सक्रिय रूप से जंक्शन पर बदल देवे के हद तक सराहना कइल गइल बा. इ टर्नओवर जंक्शन गठन में योगदान करेला औरु ऊतक होमियोस्टेसिस औरु पुनर्निर्माण के दौरान उपकला के अखंडता के बनाए रखे में योगदान करेला. |
327319 | जैविक गतिविधि आउर छोट अणु के उपलब्धता के बारे में कई सवाल सोधकर्ता खातिर दुर्गम रहेला, जे उनकर उत्तर से सबसे अधिक लाभान्वित हो सकेला. रसायन सूचना विज्ञान आउर जीव विज्ञान के बीच के अंतर के कम करे खातिर, हम लोग लिगैंड एनोटेशन, खरीद योग्यता, लक्ष्य आउर जीव विज्ञान संघ उपकरण के एगो सूट विकसित कइले बानी, जे ZINC में शामिल बा आउर शोधकर्ता लोग खातिर बा जे कंप्यूटर विशेषज्ञ ना हवें. नया संस्करण में 120 मिलियन से अधिक खरीद योग्य "दवा-जैसे" यौगिक - प्रभावी रूप से सब कार्बनिक अणु जे बिक्री खातिर बा - जेमें से एक चौथाई तत्काल वितरण खातिर उपलब्ध बाटे. ZINC खरीदे लायक यौगिक के उच्च मूल्य वाले यौगिक जइसे कि चयापचय पदार्थ, दवा, प्राकृतिक उत्पाद आउर साहित्य से एनोटेटेड यौगिक से जोड़त ह. यौगिक के उन जीन द्वारा पहुँचावल जा सकेला जेकरे खातिर ऊ सभ एनोटेट कइल गइल रहे आउर साथ ही प्रमुख आउर मामूली लक्ष्य वर्ग जेकरा में ऊ जीन सामिल रहे. ई नया विश्लेषण उपकरण प्रदान करेला जे गैर-विशेषज्ञ लोगन खातिर आसान बा, लेकिन विशेषज्ञ लोगन खातिर कुछ सीमा के साथ. ZINC आपन मूल 3D जड़ के बरकरार रखलस - सब अणु जैविक रूप से प्रासंगिक, तैयार-से-डॉक प्रारूप में उपलब्ध हवें. ZINC के http://zinc15.docking.org पर मुफ्त में पावल जा सकेला। |
341324 | एकरे अलावा, 7 में से 5 मरीज जिनकर इलाज असफल रहल, 6 महीना पर दवा-संवेदनशील जीवाणु के स्राव जारी रखलस. 262 मरीजन में से 38 (14%) में दवा के प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखल गइल. केवल 3 (1.1%) के इलाज में बदलाव क जरुरत रहे. पूर्ण पर्यवेक्षण के तहत प्रशासित होखे पर, एंटीट्यूबरकुलर दवा के ई छह-महीने के तीन-सप्ताहिक रेजिमेंट, नव निदान स्पुतम स्मीयर पॉजिटिव पल्मोनरी तपेदिक के एचआईवी- नकारात्मक मरीजन में अनुकूल उपचार परिणाम के उच्च दर से जुड़ल बा. ए मरीजन में दवा के कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रिया होखेला. पृष्ठभूमि भारत के संशोधित राष्ट्रीय तपेदिक नियंत्रण कार्यक्रम के तहत, नया स्मीयर-पॉजिटिव फुफ्फुसीय तपेदिक के रोगी के 6 महीने तक प्रति सप्ताह तीन बार एंटीट्यूबरकुलर दवा (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [एच आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, जेड पायराज़िनामाइड आउर ई एथेमबोल]) के उपचार के साथ इलाज कइल जाला. हम लोग एचआईवी-नकारात्मक मरीजन में नया निदान कइल गइल स्मीयर-पॉजिटिव फुफ्फुसीय तपेदिक के क्लिनिकल परीक्षण के स्थिति में इ रेजिमेंट के प्रभावकारिता आउर सहनशीलता के एगो पूर्वव्यापी विश्लेषण कइलिअइ. विधि हम लोग 2001-06 के दौरान राष्ट्रीय टीबी अनुसंधान संस्थान, चेन्नई, भारत में, दूगो क्लिनिकल परीक्षण में नियंत्रण योजना (2H (3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R(3) में असाइन मरीजन पर डेटा के पूर्वव्यापी रूप से विश्लेषण कइलें. परिणाम इ स्कीम के साथ इलाज कयल गईल 268 मरीजन में से, प्रभावकारिता विश्लेषण के खातिर डेटा 249 खातिर उपलब्ध रहे. इलाज के अंत में, 249 मरीजन में से 238 (96%) के स्थिति अनुकूल रहे. बाकी 11: 7 में उपचार विफलता भइल, जेकरा में जीव शुरू में दवा के प्रति संवेदनशील रहे आउर 4 में प्रारंभिक दवा प्रतिरोध रहे. 238 मरीजन में से जिनका इलाज के अंत में अनुकूल स्थिति रहे, 14 (6%) के बाद के 24 महीना के दौरान तपेदिक के पुनरावृत्ति भइल. इलाज के इरादा के विश्लेषण में, 262 मरीजन में से 245 (94%) के इलाज के अंत में अनुकूल स्थिति रहे. प्रारंभिक दवा प्रतिरोध के साथे 28 मरीजन में से 24 (86%) के अनुकूल परिणाम मिलल. ए 24 मरीजन में से केवल 4 लोगन में 2 साल के अनुवर्ती में तपेदिक के पुनरावृत्ति पावल गइल. 221 मरीजन में से जे सुरुआत में दवा के प्रति संवेदनशील जीव से संक्रमित रहे, उन 7 मरीजन में से कउनो भी दवा प्रतिरोध विकसित ना कइलस, जिनका इलाज में असफल रहे या 10 में से जेमे तपेदिक के पुनरावृत्ति भइल रहे. |
343052 | करेक्टिक के एगो प्रमुख घटक कर्क्यूमिन के एंटी-ऑक्सीडेंट आउर एंटी-इंफ्लेमेटरी क्रिया के प्रदर्शन करल गइल बा. वर्तमान अध्ययन इ निर्धारित करे खातिर करल गइल रहे कि क्या कर्क्यूमिन माउस में कोलेजन- प्रेरित गठिया (सीआईए) औरु फाइब्रोब्लास्ट- जैसन सिनोवियोसाइट्स (एफएलएस) में आईएल- 1 बीटा- प्रेरित सक्रियता दुनो के खिलाफ प्रभावी होला. डीबीए / 1 चूहे के बीवी प्रकार II कोलेजन (सीआईआई) के साथ टीकाकरण कइल गइल रहे आउर प्रारंभिक टीकाकरण के बाद 2 सप्ताह तक हर दूसरे दिन कर्क्यूमिन के साथ इलाज कइल गइल रहे. गठिया के खातिर, हमनी रोग के घटना के मूल्यांकन कईनी आउर पंजा के मोटाई के आधार पर गठिया सूचकांक के उपयोग कईनी. सीआईआई- या कोंकानावलिन ए- प्रेरित स्प्लेनिक टी कोशिका के इन विट्रो प्रजनन के आईएफएन- गामा उत्पादन के उपयोग करके जांचल गइल रहे. प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स टीएनएफ- अल्फा और IL- 1 बीटा क माउस एंकल जोड़ में जांच कईल गईल और सीरम IgG1 और IgG2a आइसोटाइप क विश्लेषण कईल गईल. मानव FLS में प्रोस्टाग्लैंडिन E ((2) (PGE ((2)), साइक्लोऑक्सीजेनेज- 2 (COX- 2) और मैट्रिक्स मेटलोप्रोटीनेज (MMPs) के अभिव्यक्ति स्तर भी निर्धारित कइल गइल रहे. परिनाम देखयलकय कि अनियोजित सीआईए चूहा के तुलना में, कर्क्यूमिन- उपचारित चूहा में क्लिनिकल गठिया स्कोर, स्प्लेनिक टी कोशिका के प्रजनन, टखने के जोड़ में टीएनएफ- अल्फा आउर आईएल- 1 बीटा के अभिव्यक्ति स्तर आउर सीरम में आईजीजी 2 ए के अभिव्यक्ति स्तर के कम करल गइल. एकर अतिरिक्त, एफएलएस में परमाणु कारक (एनएफ) - कप्पाबी प्रतिलेखन गतिविधि के बदलके, करक्यूमिन पीजीई (२) उत्पादन, सीओएक्स -२ अभिव्यक्ति, आउर एमएमपी स्राव के रोकेला. इ परिनाम से पता चलेला कि कर्क्यूमिन प्रो-इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थन के रोके आउर ह्यूमरल आउर सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियंत्रित करके भड़काऊ प्रतिक्रिया के प्रभावी ढंग से दबा सकेला. |
350542 | पृष्ठभूमि 25-मेर एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड (एएमपी) प्लेरोसिडिन जीवाणुनाशक गतिविधि करे खातिर जानल जाला. हालांकि, पारंपरिक एंटीबायोटिक के साथ संयोजन में प्लेरोसिडिन के सामंजस्यपूर्ण गतिविधि और तंत्र, और पेप्टाइड के एंटीबायोफिलम प्रभाव को कम समझा जाता है. विधि चेकरबोर्ड परख के उपयोग करके प्लेरोसिडिन आउर एंटीबायोटिक के बीच बातचीत के मूल्यांकन कइल गइल रहे. उनकर समरसता में शामिल तंत्र के अध्ययन करे खातिर, हम 3 -p-hydroxyphenyl) फ्लोरेससीन के उपयोग करके हाइड्रॉक्सिल कण निर्माण के पता लगवलस, NAD + / NADH अनुपात के नाप NAD + साइक्लिंग परख द्वारा कइल गइल, हाइड्रॉक्सिल कण स्कैभेन्जर थायोरिया के साथ जीवाणु व्यवहार्यता में परिवर्तन देखल गइल, आउर प्रोपिएडियम आयोडाइड के उपयोग करके साइटोप्लाज्मिक झिल्ली क्षति के जांच कइल गइल. साथ ही, टिशू कल्चर प्लेट विधि के साथ प्लेरोसिडिन के एंटीबायोफिलम प्रभाव के जांच कइल गइल रहे. परिणाम पेप्टाइड और एम्पीसिलिन के संयोजन से इलाज कइल गइल एन्टेरोकोकस फेकियम (FICI=0. 75) के अलावा प्लेरोसिडिन और एंटीबायोटिक्स के सभी संयोजनों में बैक्टीरियल उपभेदों (फ्राक्शनेबल इनहिबिटरिंग एकाग्रता सूचकांक (FICI) ≤0. 5) के खिलाफ सामंजस्यपूर्ण बातचीत देखल गइल. हम लोग इ पहचाना कि अकेले प्लेरोसिडाइन आउर एंटीबायोटिक के साथ संयोजन में हाइड्रॉक्सिल कण के निर्माण होला. ऑक्सीडेटिव तनाव NADH के क्षणिक कमी के कारण भइल आउर thiourea के जोड़े से बैक्टीरिया के मृत्यु के रोकल गइल, खासकर के प्लेरोसिडाइन आउर एम्पीसिलिन के संयुक्त उपचार के मामला में सामंजस्य देखाई दिहलस. प्लेरोसिडाइन आउर एरिथ्रोमाइसिन के संयोजन जीवाणु साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के पारगम्यता में वृद्धि करेला. एकर अतिरिक्त, प्लेरोसिडिन जीवाणु जीव के पूर्व निर्मित बायोफिल्म पर एगो शक्तिशाली निरोधक प्रभाव के प्रदर्शन कइलस. निष्कर्ष में, प्लीरोसिडाइन हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी गठन औरु झिल्ली-सक्रिय तंत्र के माध्यम से एंटीबायोटिक के साथ तालमेल औरु एंटीबायोफिलम गतिविधि क प्रदर्शन कईलस. सामान्य महत्व प्लेरोसिडाइन औरु एंटीबायोटिक्स के बीच सामंजस्य प्रभाव से पता चलता है कि एएमपी एगो संभावित चिकित्सीय एजेंट औरु एंटीमाइक्रोबियल कीमोथेरेपी क खातिर सहायक होखेला. |
364522 | कैल्सिफिक एओर्टिक वाल्व (एवी) रोग एगो सूजन से संबंधित प्रक्रिया के रूप में जानल जाला. उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स- 1 (एचएमजीबी 1) प्रोटीन आउर टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर 4) के कई भड़काऊ रोग में भाग लेवे के सूचना मिलल बाटे. वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य इ निर्धारित करल रहे कि क्या एचएमजीबी1- टीएलआर4 अक्ष कैल्सिफिक एवी रोग में शामिल बा, औरु एचएमजीबी 1 के प्रभाव के मूल्यांकन करल, औरु इकरे संभावित तंत्र, वाल्वुलर इंटरस्टिटल कोशिकाओं (वीआईसी) के प्रो- ऑस्टियोजेनिक फेनोटाइप परिवर्तन पे. मानव कैल्सिफिक ए वी में एचएमजीबी 1 आउर टीएलआर 4 के अभिव्यक्ति के मूल्यांकन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल कलरिंग आउर इम्यूनोब्लोटिंग के उपयोग कके कइल गइल रहे. खेती कइल गइल वीआईसी के इन विट्रो मॉडल के रूप में इस्तेमाल कइल गइल रहे. विआईसी के विश्लेषण खातिर एचएमजीबी 1 के साथ प्रोत्साहित कइल गइल रहे, जवन टीएलआर4 के बिना छोट हस्तक्षेप वाला राइबोन्यूक्लिक एसिड (एसआईआरएनए), सी- जून एन- टर्मिनल किनेज माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनेज (जेएनके एमएपीके), आउर परमाणु कारक काप्पा- बी (एनएफ- केबी) अवरोधक के साथ रहे. परिणाम कैल्सिफिक वाल्व में एचएमजीबी1 आउर टीएलआर4 के बढ़ल संचय देखल गइल रहे. एकरे अलावा, हमनी के ई भी पता चलल कि एचएमजीबी1 उच्च स्तर के सूजन-सहायक साइटोकिन उत्पादन के प्रेरित करेला आउर वीआईसी के ऑस्टियोब्लास्टिक अंतर आउर कैल्सिफिकेशन के बढ़ावा देवेला. एकर अलावा, एचएमजीबी1 जेएनके एमएपीके आउर एनएफ- केबी के फॉस्फोरिलेशन के प्रेरित कइलस. हालांकि, ई प्रभाव TLR4 के siRNA साइलेंसिंग द्वारा स्पष्ट रूप से दबा दिहल गइल रहे. एकर अलावा, जेएनके एमएपीके और एनएफ-κबी फॉस्फोरिलेशन के नाकाबंदी ने एचएमजीबी 1 प्रेरित प्रो-ओस्टियोजेनिक कारक और वीआईसी के खनिजकरण के उत्पादन पर रोक लगा देहलस. निष्कर्ष HMGB1 प्रोटीन TLR4- JNK- NF- kB सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से VICs के ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदन और कैल्सिफिकेशन के बढ़ावा दे सकेला. |
368506 | p75(NTR) न्यूरोट्रोफिन रिसेप्टर कई जैविक औरु पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं में सामिल रहेला. जबकि हाल ही में p75 (NTR) के शारीरिक भूमिका के समझे में महत्वपूर्ण प्रगति भइल बा, कई विवरण आउर पहलु के निर्धारण बाकी बा. ई कुछ हद तक एहसे बा कि दू गो मौजूदा नॉकआउट माउस मॉडल (अनुक्रम रूप से एक्सोन 3 या 4 हटा दिहल गइल), दुनों में अइसन विशेषता बा जे निश्चित निष्कर्ष के चुनौती देला. इहा हम चूहों क पीढ़ी क वर्णन करेने जवन सशर्त p75(NTR) (p75(NTR-FX) ) एलील क लेवेने जवन एक्सोन 4-6 के फ्लैकिंग द्वारा बनावल गयल रहे, जवन ट्रांसमेम्ब्रेन औरु सभी साइटोप्लाज्मिक डोमेन को कोड करेला, लोक्सपी साइटों द्वारा. इ उपन्यास सशर्त एलील के मान्य करे खातिर, न्यूरल क्रेस्ट-विशिष्ट p75(NTR) /Wnt1-Cre उत्परिवर्तन औरु पारंपरिक p75(NTR) शून्य उत्परिवर्तन दुनो उत्पन्न कईल गयल रहे. दुनों उत्परिवर्तनों में असामान्य पिछली अंग प्रतिबिंब प्रदर्शित होखेला, जेकर अर्थ होला कि तंत्रिका-शिखर-व्युत्पन्न कोशिकाओं में p75(NTR) के नुकसान पारंपरिक p75(NTR) उत्परिवर्तनों में देखल गइल समान परिधीय न्यूरोपैथी के कारण बनता. इ नया सशर्त p75(NTR) एलील विशिष्ट ऊतकों औरु कोसिकाओं में p75(NTR) की भूमिका क जांच करे क खातिर नया अवसर प्रदान करेला. |
381602 | प्रतिरक्षा कोशिका प्राथमिक ट्यूमर से कार्सिनोमा कोशिका के प्रारंभिक मेटास्टैटिक प्रसार के बढ़ावा देवेली. मेटास्टेसिस के प्रारंभिक चरण में उनके अच्छी तरह से अध्ययन कयल गईल कार्य के विपरीत, आक्रमण-मेटास्टेसिस कैस्केड के महत्वपूर्ण बाद के चरणों के माध्यम से प्रगति के सुविधा देवे में इम्यूनोसाइट्स के विशिष्ट भूमिका कम समझल जाले. इहा, हम न्यूट्रोफिल के नया कार्य के परिभाषित करेनी जवन कि इंट्रालुमिनल अस्तित्व के बढ़ावा देवेला आउर मेटास्टेटिक प्रसार के साइट पर एक्सट्रावासेशन के बढ़ावा देवेला. हम देखवलीं कि CD11b(+) / Ly6G(+) न्यूट्रोफिल दू अलग-अलग तंत्र के माध्यम से मेटास्टेसिस गठन के बढ़ावेला. पहिले, न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिका के कार्य के रोकेला, जवन ट्यूमर कोशिका के इंट्राल्यूमिनल उत्तरजीविता समय में महत्वपूर्ण वृद्धि करेला. बाद में, न्यूट्रोफिल IL1β औरु मैट्रिक्स मेटलोप्रोटीनेसेस के स्राव के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं के विस्तार के सुविधा देवे क खातिर काम करेला. इ परिनाम न्यूट्रोफिल के मेजबान कोसिकाओं और फैलावे वाले कार्सिनोमा कोसिकाओं के साथ उनके क्रॉस-टॉक के माध्यम से इंट्रालुमिनल उत्तरजीविता औरु बहिर्वाह के प्रमुख नियामक के रूप में पहचानेलन. महत्व इ अध्ययन इ पहचान के द्वारा कैंसर मेटास्टेसिस में न्यूट्रोफिल के प्रणालीगत योगदान में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करेला कि कैसे न्यूट्रोफिल आक्रमण-मेटास्टेसिस कैस्केड के मध्यवर्ती चरण के सुविधा प्रदान करेला. हम देखनी ह कि न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिका के क्रियाकलाप के दबावेला आउर ट्यूमर कोशिका के विस्तार के बढ़ावेला. कैंसर डिस्कवर; 6(6); 630-49. ©2016 AACR.इ लेख के खासियत इ अंक में, पृ. 561 पर देखावल गइल बा। |
409280 | पृष्ठभूमि चिकित्सक के विशेषता या रोगी के विशेषता के अनुसार, खासकर लिंग के अनुसार कार्डियोवैस्कुलर रोग (सीवीडी) रोकथाम दिशानिर्देश के चिकित्सक के पालन के मूल्यांकन करे वाला कुछ डेटा बाटे. विधि आउर परिणाम 500 बेतरतीब ढंग से चुनल गइल डॉक्टर (300 प्राथमिक देखभाल चिकित्सक, 100 प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ आउर 100 कार्डियोलॉजिस्ट) के एगो ऑनलाइन अध्ययन एगो मानकीकृत प्रश्नावली के उपयोग राष्ट्रीय सीवीडी रोकथाम दिशानिर्देश के बारे में जागरूकता, गोद लेवे आउर बाधा के आकलन करे खातिर कइल गइल. एगो प्रयोगात्मक केस स्टडी डिजाइन उच्च, मध्यवर्ती, या निम्न-जोखिम वाले मरीजन के बीच सीवीडी जोखिम स्तर असाइनमेंट आउर दिशानिर्देश के आवेदन के चिकित्सक सटीकता आउर निर्धारक के परीक्षण कइलस. मध्यवर्ती जोखिम वाली महिला, जइसन कि फ्रेमिंगहम जोखिम स्कोर द्वारा मूल्यांकन कइल गइल रहे, समान जोखिम प्रोफाइल (पी < 0. 0001) वाला पुरुष के तुलना में प्राथमिक देखभाल चिकित्सक द्वारा कम जोखिम वाला श्रेणी में रखे के संभावना काफी अधिक रहे, आउर प्रवृत्ति प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ आउर हृदय रोग विशेषज्ञ खातिर समान रहे. जोखिम स्तर के निर्धारण जीवन शैली आउर निवारक फार्माकोथेरेपी खातिर महत्वपूर्ण रूप से भविष्यवाणी कइल गइल सिफारिश. जोखिम के निर्धारण के खातिर समायोजन के बाद, रोकथाम देखभाल पर रोगी के लिंग के प्रभाव महत्वपूर्ण ना रहे सिवाय कम एस्पिरिन (पी < 0. 01) आउर मध्यवर्ती जोखिम वाली महिला के खातिर जादा वजन प्रबंधन (पी < 0. 04) के सिवाय. डॉक्टर लोग मरीजन के सीवीडी से बचावे में आपन क्षमता के बहुत प्रभावी ना बतवलें. पांच में से कम डॉक्टर जानत रहलन कि हर साल पुरुष के तुलना में अधिक महिला लोग सीवीडी से मरल रहे. निष्कर्ष जोखिम के धारणा सीवीडी निवारक सिफारिश के साथे जुडल प्राथमिक कारक रहे. निवारक थेरेपी के खातिर अनुशंसा में लिंग असमानता के काफी हद तक कम कथित जोखिम द्वारा समझल गइल रहे, जबकि पुरुष के तुलना में महिला के खातिर समान गणना जोखिम रहे. सीवीडी निवारक देखभाल के गुणवत्ता में सुधार आउर पुरुष आउर महिला के सीवीडी से कम रोगजनकता आउर मृत्यु दर खातिर चिकित्सक लोगन खातिर शैक्षिक हस्तक्षेप के आवश्यकता बाटे. |
427082 | तंत्रिका कगार (एनसी) एगो भ्रूण स्टेम / पूर्वज कोशिका आबादी होला जवन पेशीय वंशों क एगो विविध सरणी उत्पन्न करेला, जेमे परिधीय न्यूरॉन्स, माइलिनिंग श्वान कोशिका औरु मेलेनोसाइट्स सामिल होखेला. हालांकि, इ बात पर लंबा समय से विवाद बा कि का इ व्यापक विकासात्मक परिप्रेक्ष्य व्यक्तिगत एनसी कोशिका के इन विवो बहुशक्ति के दर्शावेला चाहे चाहे एनसी में वंश-प्रतिबंधित पूर्वज के विषम मिश्रण होखेला. इ जगह, हम आर26आर-कन्फेटी माउस मॉडल क उपयोग कइके प्रीमिग्रेटरी औरु माइग्रेटरी चरणों में एकल ट्रंक एनसी कोशिकाओं के इन विवो भाग्य मानचित्रण क प्रदर्शन कईके इ विवाद के हल करिला. मात्रात्मक क्लोनल विश्लेषण के विभेदन के निश्चित मार्कर के साथे जोड़के, हम इ दर्शावेला कि अधिकांश व्यक्तिगत एनसी कोशिका बहुसंख्यक होला, जेमे से केवल कुछ क्लोन एकल व्युत्पन्न में योगदान करेला. दिलचस्प बात इ बा कि प्रवासी एनसी कोशिका में बहुक्रियाशीलता बनल रहेला. इ प्रकार, हमार निष्कर्ष चूहा में प्रीमिग्रेटरी औरु माइग्रेटिंग एनसी कोशिकाओं दुनो के इन विवो बहुक्रियाशीलता क खातिर निश्चित सबूत प्रदान करेला. |
427865 | आईवीएफ के दौरान खराब डिम्बग्रंथि प्रतिक्रिया (पीओआर) के परिभाषित करे खातिर बोलोग्ना मानदंड सहायक गर्भाधान के इ क्षेत्र में नया शोध खातिर उपयोगी टेम्पलेट प्रदान करेला. हालांकि, यूरोपियन सोसाइटी फॉर ह्यूमन रिप्रोडक्शन एंड एम्ब्रियोलॉजी पीओआर मानदंड के आसपास अध्ययन के डिजाइन करना पद्धतिगत रूप से चुनौतीपूर्ण हो सकेला, काहे कि नई परिभाषा में विभिन्न बेसलाइन विशेषता आउर अज्ञात नैदानिक पूर्वानुमान के साथे विभिन्न पीओआर उप-जनसंख्या शामिल हवे. आरसीटी के डिजाइन करे समय, संभावित परिणाम पूर्वाग्रह के लागू कइल जा सकेला अगर हर उप-जनसंख्या के महिला के समान रूप से हस्तक्षेप समूह के बीच ना बाँटल जाला. छोट या मध्यम आकार के आरसीटी के मामला में, एकल-अनुक्रम यादृच्छिककरण विधि समूह के बीच संतुलित आवंटन सुनिश्चित ना कर सकेला. स्तरीकृत यादृच्छिकरण विधि एगो वैकल्पिक पद्धतिगत दृष्टिकोण प्रदान करेला. चुनल गइल पद्धति के आधार पर, प्रत्येक हस्तक्षेप समूह के भीतर रोगी विसेसता आउर परिणाम के संबंधित उप-जनसंख्या के अनुसार बेहतर ढंग से बतावल जा सकेला. |
435529 | एचईएन1-मध्यस्थता वाला 2 -ओ-मिथाइलेशन पौधा के माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) आउर छोट हस्तक्षेप करे वाला आरएनए (एसआईआरएनए) के साथे-साथे पियो-इंटरएक्टिंग आरएनए (पीआईआरएनए) के क्षय आउर 3 टर्मिनल यूरिडिलाशन से बचावे खातिर एगो महत्वपूर्ण तंत्र के रूप में देखावल गइल बा [1-8). हालांकि, hen1 में यूरीडिलाटिंग अनमेथिलेटेड miRNAs, siRNAs, या piRNAs एंजाइम अज्ञात बा. इ अध्ययन में, आनुवंशिक स्क्रीन एगो दूसरे-साइट उत्परिवर्तन हेन 1 सुप्रेसर - 2 (हेसो - 2) के पहचान कइलस जवन आंशिक रूप से हाइपोमोर्फिक हेन 1 - 2 एलील औरु अरेबिडोप्सिस में शून्य हेन 1 - 1 एलील के मॉर्फोलॉजिकल फेनोटाइप के दबा देवेला. एचईएसओ 1 एगो टर्मिनल न्यूक्लियोटाइडिल ट्रांसफरैस के एन्कोड करेला जवन आरएनए के 3 अंत में अनटेम्पलेट यूरीडिन के जोड़ल पसंद करेला, जेके 2 -ओ-मिथाइलेशन द्वारा पूरा तरह से समाप्त कर दिहल जाला. हेसो 1-2 यू-टेल वाले miRNAs आउर siRNAs के प्रोफ़ाइल के प्रभावित करेला आउर hen1 में ट्रंकेड आउर/या सामान्य आकार के लोगन के बहुतायत के बढ़ावेला, जेकरा परिणामस्वरूप अक्सर hen1 में miRNAs आउर siRNAs के कुल मात्रा बढ़ जाला. एकरे विपरीत, एचईएसओ 1 में अतिप्रदर्शन से एचईएसओ 1 में अधिक गंभीर रूपात्मक दोष आउर माइआरएनए के कम संचय होला. इ परिनाम से पता चलल कि HESO1 एगो एंजाइम ह जे कि hen1 में अनमेथिलेटेड miRNAs और siRNAs के यूरीडिलाइट करेला. इ अवलोकन इ भी सुझाव देवेला कि यूरीडिलाइलेशन एगो अज्ञात तंत्र के माध्यम से अनमेथिलेटेड एमआईआरएनए के अस्थिर कर सकेला औरु हनी में 3 - से -5 एक्सोरियोबिन्यूक्लियेस गतिविधि के साथ प्रतिस्पर्धा कर सकेला. इ अध्ययन में जानवरन में पिरानवा यूरिडिलाइलेशन पर प्रभाव पड़ेला. |
439670 | इ अध्ययन के उद्देश्य गर्भावस्था के पहिले के मातृ बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के अनुसार गर्भावस्था के मधुमेह (जीडीएम) के जोखिम के आकलन आउर मात्रात्मक रूप से निर्धारित करल बा. ई डिजाइन पिछला 30 साल में प्रकाशित भइल अवलोकन संबंधी अध्ययन के व्यवस्थित समीक्षा हवे. प्रकाशन (1977-2007) खातिर चार गो इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस में खोज कइल गइल। मोटापा के एकमात्र माप के रूप में बीएमआई के चुनल गइल रहे, आउर जीडीएम के खातिर सब नैदानिक मानदंड के स्वीकार कइल गइल रहे. जीडीएम खातिर चयनात्मक जांच वाला अध्ययन के बाहर कर दिहल गइल रहे. भाषा के कवनो बाधा ना रहे। प्राथमिक अध्ययन के पद्धतिगत गुणवत्ता के मूल्यांकन कइल गइल. लगभग 1745 उद्धरण के जांच कइल गइल, आउर 70 अध्ययन (दुगो अप्रकाशित) 671 945 महिला के शामिल कइल गइल (59 समूह आउर 11 मामला-नियंत्रण). जादातर अध्ययन उच्च या मध्यम गुणवत्ता क रहे. सामान्य बीएमआई वाली महिला के तुलना में, जीडीएम विकसित करे वाली कम वजन वाली महिला के असंगत पूल संभावना अनुपात (ओआर) 0. 75 (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] 0. 69 से 0. 82) रहल. अधिक वजन, मध्यम मोटापा औरु रोगजनक मोटापा वाली औरतन खातिर ओआर क्रमशः 1. 97 (95% आईसी 1. 77 से 2. 19), 3. 01 (95% आईसी 2. 34 से 3. 87) और 5. 55 (95% आईसी 4. 27 से 7. 21) रहे. बीएमआई में हर 1 किलोग्राम (m) - 2 के बढ़ोतरी खातिर, जीडीएम के प्रसार 0. 92% (95% आईसी 0. 73 से 1. 10) बढ़ल. जीडीएम के खतरा प्रेग्नेन्सी बीएमआई से सकारात्मक रूप से जुड़ल बा. गर्भवती महिला के सलाह देवे बदे इ जानकारी महत्वपूर्ण बा। |
456304 | पृष्ठभूमि अस्वास्थ्यकर व्यवहार अक्सरहा संयोजन में होखेला. एह अध्ययन में, शिक्षा आ जीवन शैली के बीच संबंध के विश्लेषण कइल गइल बा, जे जोखिम वाला व्यवहार के समूह के रूप में परिभाषित कइल गइल बा, ताकि समय के साथ कई जोखिम वाला व्यवहार में सामाजिक-आर्थिक बदलाव के आकलन कइल जा सके। बेल्जियम के स्वास्थ्य साक्षात्कार सर्वेक्षण 1997, 2001 आउर 2004 के क्रॉस-सेक्शनल डेटा के विश्लेषण कइल गइल रहे. इ अध्ययन 15 साल या ओसे कम उमिर के लोगन पर बा, जे लोग के स्वास्थ्य व्यवहार आउर शिक्षा के बारे में जानकारी बा (क्रमशः n = 7431, n = 8142 आउर n = 7459) । चार गो अस्वास्थ्यकर व्यवहार के योग के आधार पर एगो जीवनशैली सूचकांक बनावल गइल: धूम्रपान करे वाला बनाम धूम्रपान ना करे वाला, जोखिम वाला बनाम गैर-जोखिम वाला शराब के उपयोग, शारीरिक रूप से सक्रिय बनाम बैठल रहला पर और खराब बनाम स्वस्थ आहार. जीवन शैली सूचकांक के कम (0-2) बनाम उच्च (3-4) के रूप में विभाजित कइल गइल रहे. बहु जोखिम व्यवहार में सामाजिक-आर्थिक असमानता के आकलन खातिर, लिंग द्वारा स्तरीकृत लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग करके ऑड्स रेश्यो (ओआर) आउर असमानता के सापेक्ष सूचकांक (आरआईआई) के रूप में सारांश उपाय के गणना कइल गइल रहे. परिणाम कुल वयस्क जनसंख्या के 7.5% लोग में तीन से चार गो अस्वास्थ्यकर व्यवहार के संयोजन रहे. कम पढ़ल लिखल लोग के सबसे बेसी खतरा होला. एकरे अलावा, पुरुष लोगन में ओआर 2001 में 1.6 से बढ़के 2004 में 3.4 हो गइल (पी = 0.029) । महिला लोग में ओआर के वृद्धि कम स्पष्ट रहे. जबकि आरआईआई में पुरुष आ महिला दुनों खातिर कवनो अंतर ना लउकेला। निष्कर्ष कईगो जोखिम वाला व्यवहार कम पढ़ल लिखल लोगन में अधिक सामान्य बा. 2001 से 2004 के बीच पुरुष लोगन के बीच सामाजिक-आर्थिक असमानता में बढ़त ध्रुवीकरण के आकलन कइल गइल बा. एही से, स्वास्थ्य संवर्धन कार्यक्रम के निचला सामाजिक-आर्थिक वर्ग पर ध्यान केंद्रित करे के चाहीं आउर एक साथ जोखिम व्यवहार के लक्षित करे के चाहीं. |
457630 | उद्देश्य विकलांगता-समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) के संदर्भ में मोतियाबिंद से दृष्टिहीन लोगन के स्वास्थ्य बोझ में वैश्विक रुझान के मूल्यांकन कइल आउर सामाजिक आर्थिक विकास के राष्ट्रीय स्तर के साथे एकर सहसंबंध. विधि वैश्विक, क्षेत्रीय, आउर राष्ट्रीय डीएएलवाई संख्या, कच्चा दर, आउर उम्र आउर लिंग द्वारा मोतियाबिंद दृष्टि हानि के आयु-मानकीकृत दर वैश्विक रोग के बोझ अध्ययन 2015 के डेटाबेस से प्राप्त कइल गइल रहे. मानव विकास सूचकांक, प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद, आ अउरी देश-स्तरीय आँकड़ा अंतर्राष्ट्रीय खुला आँकड़ा आधार से लिहल गइल रहल। आयु-मानकीकृत DALY दर आउर सामाजिक आर्थिक चर के बीच संबंध के आकलन करे खातिर प्रतिगमन विश्लेषण के उपयोग कइल गइल रहे. परिणाम वैश्विक डीएएलवाई संख्या में मोतियाबिंद दृष्टि हानि के 89. 42%, 2048.. 18 (95% आईसी [विश्वास अंतराल]: 1457. 60 - 2761. 80) हजार से 1990 में 3879. 74 (95% आईसी: 2766. 07 - 5232. 43) हजार तक 2015 में बढ़ गईल (पी < 0. 001) । महिला के पास उम्र और देश के समायोजन के बाद 315.83 (95% आईसीआई: 237.17- 394.4) और 38.29 (95% आईसीआई: 35.35- 41.23) के उच्च डीएएलवाई नंबर रहे (सभी पी < 0.001) । कम मानव विकास सूचकांक (एचडीआई) वाला देसन में आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर 91.03 (95% आईसीआई: 73.04-108.75) कम एचडीआई खातिर, 81.67 (95% आईसीआई: 53.24-108.82) मध्यम एचडीआई खातिर, 55.89 (95% आईसीआई: 36.87-69.63) उच्च एचडीआई खातिर, आउर 17.10 (95% आईसीआई: 13.91-26.84) बहुत उच्च एचडीआई देसन खातिर क्रमशः 0.01 से कम) के साथ अधिक रहे. 2015 में राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर एचडीआई (आर2 = 0.489, पी < 0.001) आउर प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद (आर2 = 0.331, पी < 0.001) दुनों के साथ नकारात्मक रूप से जुड़ल रहे. चरणबद्ध बहु- प्रतिगमन से पता चलल कि एचडीआई अन्य भ्रमित कारक (पी < 0. 001) के खातिर समायोजित करे के बाद 2015 में राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबंधित रहे. निष्कर्ष विश्व स्वास्थ्य संगठन आउर विजन 2020 पहल के काफी प्रयास के बावजूद 1990 से 2015 के बीच मोतियाबिंद के कारण दृष्टि हानि के वैश्विक स्वास्थ्य बोझ बढ़ल. |
461550 | अनुवांशिक रूप से भिन्नता आउर तत्व के कार्यात्मक स्पष्टीकरण खातिर सटीक जीनोम संपादन तकनीक के आवश्यकता होला. टाइप II प्रोकैरियोटिक सीआरआईएसपीआर (क्लस्टर नियमित रूप से अंतराल पर छोट पैलिंड्रोमिक पुनरावृत्तियों) / कैस अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली के आरएनए-निर्देशित साइट-विशिष्ट डीएनए विभाजन के सुविधाजनक देखावे खातिर देखावल गइल बा. हमनी के दू गो अलग-अलग प्रकार II CRISPR/Cas प्रणाली के इंजीनियर कइनी आउर देखवनी कि Cas9 न्यूक्लिएस के छोट आरएनए द्वारा निर्देशित कइल जा सकेला ताकि मानव आउर माउस कोशिका में अंतर्ग्रही जीनोमिक लोसी में सटीक विभाजन के प्रेरित कइल जा सके. Cas9 के एगो निकिंग एंजाइम में भी परिवर्तित करल जा सकेला ताकि न्यूनतम उत्परिवर्ती गतिविधि के साथ समरूपता-निर्देशित मरम्मत के सुविधा मिल सके. अंत में, कई गाइड अनुक्रम के एकल क्रिस्पीर सरणी में एन्कोड कइल जा सकेला ताकि स्तनधारी जीनोम के भीतर कई साइट के एक साथ संपादन संभव हो सके, आसान प्रोग्रामेबिलिटी आउर आरएनए-निर्देशित न्यूक्लियास तकनीक के व्यापक अनुप्रयोग के प्रदर्शन कर सके. |
469066 | कॉर्टिकोजेनेसिस के दौरान, पिरामिड न्यूरॉन्स (कोर्टेक्स न्यूरॉन्स के ~ 80%) वेंट्रिकुलर जोन से उत्पन्न होला, एगो बहुध्रुवीय चरण से गुजरेला ताकि द्विध्रुवीय बन जा औरु रेडियल ग्लिया से जुड़ जा, औरु फिर कोर्टेक्स के भीतर आपन उचित स्थिति में प्रवास करेले. चूंकि पिरामिडियल न्यूरॉन्स रेडियल रूप से प्रवास करेला, ऊ सब ग्लियल सब्सट्रेट से जुड़ल रहेला काहे कि ऊ सबवेंट्रिकुलर और मध्यवर्ती क्षेत्रन से गुजरेला, क्षेत्र टेंजेन्शियल माइग्रेटिंग इंटरन्यूरोन औरु एक्सोन फाइबर ट्रैक्ट से समृद्ध होखेला. हम लोग लैमेलिपोडिन (एलपीडी) के भूमिका के जांच कइलस, जे कि केनोरहाबिडिटिस एलेगन्स में न्यूरॉनल माइग्रेशन आउर ध्रुवीकरण के एगो प्रमुख नियामक के समकक्ष ह, कॉर्टिकोजेनेसिस में. एलपीडी के कमी के कारण द्विध्रुवीय पिरामिडियल न्यूरॉन्स कोशिका के भाग्य के प्रभावित कइले बिना रेडियल-ग्लियल के बजाय टेंजेन्शियल माइग्रेशन मोड के अपनावेला. यांत्रिक रूप से, एलपीडी के कमी एसआरएफ के गतिविधि के कम कर दिहलस, एगो ट्रांसक्रिप्शन कारक जे पॉलीमराइज्ड से अनपोलीमराइज्ड एक्टिन के अनुपात में बदलाव से विनियमित होला. एही से, एलपीडी के कमी एसआरएफ के एगो भूमिका के उजागर करेला जे पिरामिडियल न्यूरॉन्स के टेंजेन्शियल माइग्रेशन मोड के बजाय ग्लिया के साथे एगो रेडियल माइग्रेशन पथ के चयन करे खातिर निर्देशित करेला. |
471921 | वायु प्रदूषण गैस, तरल पदार्थन आउर कण-कण के एगो विषम, जटिल मिश्रण ह. महामारी विज्ञान के अध्ययन में वर्तमान समय में वायुमंडलीय कण के सांद्रता के खातिर अल्पावधि आउर दीर्घकालिक दुनों जोखिम के संबंध में हृदय संबंधी घटना के लगातार बढ़ल जोखिम के देखावल गइल बा. कई संभावित तंत्रात्मक मार्ग के वर्णन कइल गइल बा, जेमे बढ़ल थक्कन/ थ्रोम्बोसिस, अरिथमिया के प्रवृत्ति, तीव्र धमनी वासोकोन्स्ट्रिक्शन, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया, आउर एथेरोस्क्लेरोसिस के पुरानी बढ़ावा शामिल बा. ए कथन के उद्देश्य स्वास्थ्य सेवा पेशेवरन आउर नियामक एजेंसियन के वायु प्रदूषण आउर हृदय रोग पर साहित्य के व्यापक समीक्षा प्रदान करल बा. एकरे अलावा, सार्वजनिक स्वास्थ्य आउर नियामक नीति के संबंध में इ निष्कर्ष के निहितार्थ के संबोधित कइल गइल बा. स्वास्थ्य सेवा प्रदाता आउर उनकर मरीजन खातिर व्यावहारिक अनुशंसा कुल के रूपरेखा दिहल गइल बा. अंतिम खंड में, भविष्य के शोध खातिर कई शेष वैज्ञानिक प्रश्न के संबोधित करे खातिर सुझाव दिहल गइल बा. |
485020 | मामला प्रबंधन के एगो प्राथमिक लक्ष्य उपचार सेटिंग्स में सेवा के समन्वय करल आउर समुदाय में दिहल जाए वाला दोसर प्रकार के सेवा के साथ मादक पदार्थ के दुरुपयोग सेवा के एकीकृत करल बा, जेमे आवास, मानसिक स्वास्थ्य, चिकित्सा आउर सामाजिक सेवा शामिल बा. हालांकि, मामला प्रबंधन एगो समग्र निर्माण ह जेकरा में कई प्रमुख आयाम शामिल ह, जेमे मामला प्रबंधन क कवरेज के सीमा, रेफरल प्रक्रिया के प्रबंधन के डिग्री आउर मामला प्रबंधन गतिविधि के स्थान (ऑन-साइट, ऑफ-साइट, या दोनों) शामिल ह. ई अध्ययन मादक पदार्थ के सेवन के इलाज में स्वास्थ्य आ सहायक सामाजिक सेवा के उपयोग के मामला प्रबंधन के विशिष्ट आयाम के बीच संबंध के जांच करेला. सामान्य तौर पर, परिणाम बतावेला कि रेफरल प्रक्रिया के दौरान जादा सक्रिय केस प्रबंधन आउर ऑनसाइट आउर ऑफसाइट दुनों केस प्रबंधन प्रदान करे वाला मादक पदार्थ के दुरुपयोग वाले क्लाइंट द्वारा स्वास्थ्य आउर सहायक सामाजिक सेवा के जादा उपयोग के हमनी के भविष्यवाणी के साथ सबसे अधिक सुसंगत होला. हालांकि, इ प्रभाव सामान्य स्वास्थ्य देखभाल आउर मानसिक स्वास्थ्य सेवा खातिर विशिष्ट बाटे. मामला प्रबंधन के सामाजिक सेवा या बाद के देखभाल योजना के उपयोग पर बहुत कम प्रभाव पड़ेला. |
496873 | वास्कुलिटिस, जहाज के देबाल के सूजन, रक्तस्राव, धमनिस्र्पतन के गठन, आउर हृदयघात, या अंतरंग-मध्यवर्ती अतिवृद्धि आउर बाद के तनुस्नाप से ऊतक इस्केमिया के साथे दीवार के विनाश हो सकेला. त्वचा, एकर बड़ भास्कुलर बेड, ठंढा तापमान के संपर्क में रहे के कारण, आ लगातार स्टेसिस के मौजूदगी के कारण, कई अलग-अलग भा बिना नाम के भास्कुलटिक सिंड्रोम में शामिल होला जे स्थानीयकृत आ स्व-सीमित से ले के सामान्यीकृत तक ले होला आ बहु-अंग रोग के साथ जीवन के खतरा में डाल देवेला. वास्कुलिटिस के नकल के बाहर करे खातिर, त्वचा संबंधी वास्कुलिटिस के निदान के खातिर बायोप्सी के पुष्टि के आवस्कयता होला जहवां एकर तीव्र संकेत (फाइब्रिनोइड नेक्रोसिस), पुरानी संकेत (एंडार्टेरिटिस ऑब्लिटेरन्स), या अतीत संकेत (साध्य धमनिसुख के एसेल्युलर निशान) के पहचाना जाए के चाही आउर पैटर्नयुक्त फाइब्रोसिस या कोलेजनोलाइटिक ग्रैन्युलोमा जइसन एक्सट्रावास्कुलर निष्कर्ष के उपस्थिति के नोट कइल जाए के चाही. हालांकि वास्कुलिटिस के एटियोलॉजी के आधार पर वर्गीकृत कइल जा सकेला, कई मामला में एकर कौनो पहचान योग्य कारण ना होला, आउर एगो एकल एटियोलॉजिकल एजेंट वास्कुलिटिस के कई अलग-अलग क्लिनिकोपैथोलॉजिकल अभिव्यक्ति के प्रेरित कर सकेला. एही खातिर, त्वचा संबंधी वास्कुलिटिस के वर्गीकरण के सबसे अच्छा तरीका शरीर रचना के आकार आउर मुख्य भड़काऊ प्रतिक्रिया के निर्धारित करके करल जाला. इ हिस्टोलॉजिकल पैटर्न मोटे तौर पर रोगजनक तंत्र के साथ सहसंबंधित होला, जब प्रत्यक्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंट परीक्षा, एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी (एएनसीए) स्थिति, आउर प्रणालीगत रोग के खातिर काम-अप से निष्कर्ष के साथ जोड़ल जाला, त विशिष्ट निदान के अनुमति देवेला, आउर अंततः, जादा प्रभावी चिकित्सा. एमें, हम त्वचा संबंधी संवहनी रोग के निदान मानदंड, वर्गीकरण, महामारी विज्ञान, कारण, रोगजनन, आउर त्वचा संबंधी संवहनी रोग के रोगी के मूल्यांकन पर ध्यान केंद्रित करत समीक्षा करेनी. |
502591 | ई2एफ प्रोटीन या त ट्रांसक्रिप्शन के सक्रिय कर सकेला या ओकरा के दबा सकेला. माइटोजेनिक उत्तेजना के बाद, दमनकारी E2F4- p130- हिस्टोन डेसेटिलेज़ कॉम्प्लेक्स, सक्रिय प्रजाति (E2F1, -2, और -3) के साथ जुड़ते समय, लक्षित प्रमोटरों से अलग हो जाला. हिस्टोन एच3 और एच4 एक साथ हाइपरएसिटाइल हो जाला, लेकिन इ स्पष्ट नईखे कि इ एगो पूर्व शर्त बा या ई 2 एफ बाध्यकारी के परिनाम बा. इहा, हम देखवईब कि मानव कोसिका में लक्षित क्रोमैटिन के हाइपरएसिटिलेशन के खातिर सक्रिय ई 2 एफ प्रजातियन के आवश्यकता होला. सीरम- उत्तेजित टी98जी कोशिका में एगो प्रमुख- नकारात्मक (डीएन) ई2एफ1 उत्परिवर्तन के अतिप्रदर्शन सभ ई2एफ बाध्यकारी, एच4 एसिटिलेशन, आउर, भले ही आंशिक रूप से, एच3 एसिटिलेशन के अवरुद्ध कर दिहलस. डीएन ई 2 एफ 1 द्वारा लक्षित जीन सक्रियण औरु एस- चरण प्रविष्टि भी अवरुद्ध कईल गयल रहे. उलटे, E2F1 के ectopic सक्रियकरण H3 और H4 एसिटिलेशन के तेजी से प्रेरित करेला, जवन ई घटना में E2F खातिर सीधा भूमिका दर्शावेला. ई2एफ1 पहिले हिसटोन एसिटाइलट्रांसफेरस (एचएटी) पी300/ सीबीपी आउर पीसीएएफ/ जीसीएन5 के बाँधने खातिर देखावल गइल रहे. हमनी के हाथ में, इक्टोपिक रूप से व्यक्त ई 2 एफ 1 असंबद्ध एचएटी टीप 60 के भी बांधलस आउर टीप 60 कॉम्प्लेक्स के पांच उप-इकाई के भर्ती के प्रेरित कइलस (टीप 60, टीआरआरएपी, पी 400, टीप 48, आउर टीप 4 9), विवो में प्रमोटर के लक्षित करे खातिर. एकरे अलावा, क्रोमैटिन के खातिर टीप60 के ई2एफ- आश्रित भर्ती सीरम उत्तेजना के बाद देर से जी 1 में भइल. हमार अनुमान बा कि कईगो एचएटी कॉम्प्लेक्स के गतिविधि ई2एफ-निर्भर एसिटिलेशन, ट्रांसक्रिप्शन, आ एस-चरण में प्रवेश खातिर जिम्मेदार बा. |
502797 | स्टेम सेल के भाग्य आउर कार्य के मॉड्यूल करे वाला छोट अणु महत्वपूर्ण अवसर प्रदान करेला जवन स्टेम सेल के चिकित्सीय क्षमता के पूर्ण प्राप्ति के अनुमति देई. छोट अणु क खातिर तर्कसंगत डिजाइन औरु जांच ने स्टेम सेल स्व-नवीनीकरण, विभेदन औरु पुनर्प्रोग्रामिंग के मौलिक तंत्र क जांच करे क खातिर उपयोगी यौगिकों क पहचान कईले हौवे औरु मरम्मत औरु पुनर्जनन क खातिर अंतःजनन स्टेम औरु पूर्वज कोशिकाओं के लक्षित करे वालन सेल-आधारित थेरेपी औरु चिकित्सीय दवाओं के विकास क सुविधा प्रदान कईले हौवे. इहाँ, हमनी के हाल के वैज्ञानिक आउर चिकित्सीय प्रगति, साथ ही स्टेम सेल जीव विज्ञान आउर पुनर्जनन चिकित्सा में रासायनिक दृष्टिकोण के उपयोग करे खातिर नया दृष्टिकोण आउर भविष्य के चुनौतियों पर चर्चा करब. |
515489 | कई प्रोटीन-कोडिंग ऑन्कोफेटल जीन मुरिन आउर मानव भ्रूण यकृत में अत्यधिक व्यक्त होखेला आउर वयस्क यकृत में चुप हो जाला. इ यकृत ऑन्कोफेटल जीन के प्रोटीन उत्पाद के हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के पुनरावृत्ति खातिर नैदानिक मार्कर के रूप में आउर एचसीसी खातिर चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में उपयोग कइल गइल रहे. इ में हम चूहे में भ्रूण आउर वयस्क यकृत में पावल गइल लंबा गैर-कोडिंग आरएनए (एलएनसीआरएनए) के अभिव्यक्ति प्रोफाइल के जांच कइलें. बहुत सारा भ्रूण के यकृत lncRNA के पहचान कइल गइल; इ में से एगो, lncRNA-mPvt1, एगो ऑन्कोफेटल RNA बा जवन कोशिका वृद्धि, कोशिका चक्र, आउर मुरिन कोशिका के स्टेम सेल-जैसन गुण के अभिव्यक्ति के बढ़ावा देवे खातिर पावल गइल रहे. दिलचस्प बात इ बा कि, हमनी के पाता चलल कि मानव lncRNA-hPVT1 एचसीसी ऊतक में अप-रेगुलेटेड रहे आउर ऊ मरीज जवन के lncRNA-hPVT1 अभिव्यक्ति ज्यादा रहे, उनकर खराब क्लिनिकल पूर्वानुमान रहे. कोशिका प्रजनन, कोशिका चक्र, और एचसीसी कोशिका के स्टेम सेल- जैसन गुणों पे lncRNA- hPVT1 के प्रोटूमोजोरिजिनिक प्रभावों क पुष्टि in vitro और in vivo दोनों ही प्रकार्य- लाभ और हानि- कार्य प्रयोगों द्वारा कईल गयल रहे. एकरे अलावा, mRNA अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल डेटा से पता चलल कि lncRNA- hPVT1 SMMC-7721 कोशिका में कोशिका चक्र जीन के एगो श्रृंखला के ऊपर- विनियमित कइलस. आरएनए पुलडाउन आउर द्रव्यमान स्पेक्ट्रम प्रयोग द्वारा, हम एनओपी 2 के आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन के रूप में पहचानेने जवन कि lncRNA-hPVT1 से जुड़ल रहे. हम पुष्टि कईनी कि lncRNA-hPVT1 NOP2 के स्थिरता के बढ़ाके NOP2 के बढ़ावेला आउर lncRNA-hPVT1 के कार्य NOP2 के उपस्थिति पर निर्भर करेला. निष्कर्ष हमार अध्ययन से पता चलल बा कि प्रारंभिक यकृत विकास में कई lncRNAs के अभिव्यक्ति ऊपर-नियंत्रित होला आउर एचसीसी के खातिर नया नैदानिक मार्कर के खोज करे खातिर भ्रूण के यकृत के उपयोग कइल जा सकेला. LncRNA-hPVT1 एनओपी 2 प्रोटीन के स्थिर करके कोशिका प्रजनन, कोशिका चक्र, आउर एचसीसी कोशिका में स्टेम सेल-जैसे गुण के अधिग्रहण के बढ़ावा देवेला. lncRNA- hPVT1/ NOP2 मार्ग के विनियमन के एचसीसी के इलाज पर लाभकारी प्रभाव हो सकेला. |
516867 | यूनीसेल्युलर यूकेरियोटिक जीव यूकेरियोट्स में उम्र बढ़ने के समझे क खातिर लोकप्रिय मॉडल प्रणालियन क प्रतिनिधित्व करेने. कैंडिडा अल्बिकन्स, एगो बहुरूपी कवक, बुदबुदइवाला यीस्ट सैकरॉमाइसेस सेरेविसिया औरु विखंडन यीस्ट स्किज़ोसाकरॉमाइसेस पोम्बे के अलावा एगो दुसर विशिष्ट एककोशिकीय बुढ़ापे क मॉडल प्रतीत होला. कैंडिडा कोशिका के दु प्रकार, खमीर (ब्लास्टोस्पोरा) रूप आउर हाइफा (फिलामेंटास) रूप, में समान प्रतिकृति जीवन काल होखेला. आकृति संबंधी बदलाव के फायदा उठा के, हम अलग-अलग उम्र के कोसिका पावे में सक्षम बानी. पुरान कैंडिडा कोशिका ग्लाइकोजन आउर ऑक्सीडेटिव रूप से क्षतिग्रस्त प्रोटीन के जमा करे के प्रवृत्ति रखेलन. SIR2 जीन के हटावे से जीवन काल में कमी आवेला, जबकि SIR2 के अतिरिक्त प्रतिलिपि के सम्मिलन से जीवन काल बढ़ जाला, इ दर्शावेला कि S. cerevisiae में, Sir2 कोशिका के उम्र बढ़ने के नियंत्रित करेला C. albicans. दिलचस्प बात इ बा कि, Sir2 विलोपन के परिणामस्वरूप अतिरिक्त गुणसूत्र rDNA अणु के संचय ना होला, लेकिन मदर कोशिका में ऑक्सीकृत प्रोटीन के प्रतिधारण के प्रभावित करेला, इ सुझाव देवेला कि अतिरिक्त गुणसूत्र rDNA अणु के सेलुलर बुढ़ापे से जुड़ल ना हो सकेला. अल्बिकन्स में. ई उपन्यास बुढ़ापा मॉडल, जवन पुरान कोसिका के कुशल बड़ पैमाना पर अलगाव के अनुमति देवेला, सेलुलर बुढ़ापा के जैव रासायनिक लक्षण अउर जीनोमिक्स / प्रोटीनमिक्स अध्ययन के सुविधा प्रदान कर सकेला, आउर एस. सेरेविसिया सहित अन्य जीव में देखल गइल बुढ़ापा के रास्ता के सत्यापित करे में मदद कर सकेला. |
520579 | प्रयोगात्मक साक्ष्य बतावेला कि 1,25-डीहाइड्रॉक्सीविटामिन डी आउर एकर पूर्ववर्ती, 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी [25(ओएच) डी], कोलोरेक्टल कैंसर के रोकथाम में मदद कर सकेला. एही खातिर हम विटामिन डी के ई चयापचय के प्लाज्मा सांद्रता के संबंध में जोखिम के जांच कइनी. नर्स के स्वास्थ्य अध्ययन में महिला लोगन के बीच एगो नेस्टेड केस-कंट्रोल अध्ययन में, हमनी के 193 कोलोरेक्टल कैंसर के मामला के पहचान कइल गइल, जिनकर उमिर 46 से 78 साल रहे, जिनका के ब्लड कलेक्शन के 11 साल बाद निदान कइल गइल रहे. जन्म के साल आउर रक्त लेने के महीना पर प्रति मामला दुगो नियंत्रण के मिलान कइल गइल. कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम खातिर ऑड्स रेशियो (OR) क गणना बॉडी मास इंडेक्स, शारीरिक गतिविधि, धूम्रपान, पारिवारिक इतिहास, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के उपयोग, एस्पिरिन के उपयोग, आउर आहार सेवन खातिर समायोजित सशर्त लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग करके कइल गइल रहे. परिणाम प्लाज्मा 25 ((OH) D आउर कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के बीच एगो महत्वपूर्ण उलटा रैखिक संघ मिलल (पी = 0. 02). उच्चतम पंचक में महिला लोगन में, ओआर (95% विश्वास अंतराल) 0. 53 (0. 27-1. 04) रहे. इ उलटा संघ मजबूत बनल रहल जब रक्त संग्रह (पी = 0. 006) में महिला > या = 60 साल तक सीमित रहल, लेकिन युवा महिला के बीच स्पष्ट ना रहल (पी = 0. 70) । 25.. ओएच) डी के उच्च सांद्रता से फायदा डिस्टल कोलन आउर गुदा के कैंसर खातिर देखल गइल (पी = 0. 02) लेकिन निकटस्थ कोलन (पी = 0. 81) के कैंसर खातिर स्पष्ट ना रहे. 25 ((OH) D के विपरीत, हमनी के 1,25-डीहाइड्रोक्सीविटामिन डी आउर कोलोरेक्टल कैंसर के बीच एगो संघ ना देखल गइल, हालांकि उच्चतम क्विंटिल में महिला लोगन में जोखिम बढ़ गइल रहे अगर ऊ 25 ((OH) D वितरण के निचला आधा में भी रहे (यांत्रिक नियम, 2.52; 95% विश्वास अंतराल, 1.04-6.11) । निष्कर्ष इ नतीजा आउर पिछला अध्ययन से समर्थन देवे वाला साक्ष्य से, हम इ निष्कर्ष निकालल जा सकेला कि 25 ((OH) D के उच्च प्लाज्मा स्तर वृद्ध महिला में कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम से जुड़ल रहेला, खासकर डिस्टल कोलोन आउर गुदा के कैंसर खातिर. |
581832 | स्वस्थ जीवन प्रत्याशा (एचएएलई) आउर विकलांगता-समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) भौगोलिक क्षेत्र आउर समय के माध्यम से स्वास्थ्य के सारांश उपाय प्रदान करेला जवन महामारी विज्ञान पैटर्न आउर स्वास्थ्य प्रणाली के प्रदर्शन के आकलन में जानकारी दे सकेला, अनुसंधान आउर विकास में निवेश के प्राथमिकता देवे में मदद करेला, आउर सतत विकास लक्ष्य (एसडीजी) के ओर प्रगति के निगरानी करेला. हमनी के उद्देश्य दुनिया भर के भौगोलिक क्षेत्रन खातिर अद्यतन एचएएलई आउर डीएएलवाई उपलब्ध करावल आउर इ मूल्यांकन कइल कि विकास के साथ रोग के बोझ कइसे बदलल जाला. विधि हमनी के रोग, चोट आउर जोखिम कारक के वैश्विक बोझ अध्ययन 2015 (GBD 2015) के परिणाम के उपयोग 1990 से 2015 तक 195 देश आउर क्षेत्र खातिर लिंग द्वारा HALE आउर DALYs प्राप्त करे खातिर कुल कारण मृत्यु दर, कारण-विशिष्ट मृत्यु दर आउर गैर-घातक रोग के बोझ खातिर कइल गइल. हमनी के DALYs के गणना जिनगी के साल के कुल (YLLs) आ जिनगी के साल के कुल (YLDs) के जोड़ के कइल गइल जेवन हर भूगोल, आयु समूह, लिंग, आ साल के हिसाब से बा। हम लोग सुलिवन विधि के उपयोग करके एचएएलई के अनुमान लगवलें, जे कि आयु-विशिष्ट मृत्यु दर आउर प्रति व्यक्ति वाइल्ड लाइफ डेट से निकलेला। फेर हमनी के ई आंकलन कइल गइल कि कइसे डीएएलवाई आ एचएएलई के स्तर सोशियो-डेमोग्राफिक इंडेक्स (एसडीआई) के साथ गणना कइल गइल अपेक्षित रुझान से अलग रहे, जे प्रति व्यक्ति आय, औसत साल के स्कूली शिक्षा, आ कुल प्रजनन दर के माप से बनल एगो संमिश्र सूचक हवे। 1990 से 2015 तक कुल वैश्विक डीएएलवाई काफी हद तक अपरिवर्तित रहल, संक्रामक, नवजात, मातृ, आउर पोषण (समूह 1) रोग डीएएलवाई में कमी गैर-संचारी रोग (एनसीडी) के कारण डीएएलवाई में वृद्धि से ऑफसेट भइल. इ महामारी विज्ञान के बदलाव के अधिकांश हिस्सा जनसंख्या वृद्धि आउर उम्र बढ़े के कारण भइल, लेकिन एसडीआई में व्यापक सुधार से इ तेज भइल जवन एनसीडी के बढ़त महत्व से भी मजबूत रूप से संबंधित रहे. अधिकांश समूह 1 कारण के कारण कुल डीएएलवाई आउर आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर दुनों 2015 तक काफी कम हो गइल, आउर हालांकि एनसीडी के बहुमत खातिर कुल बोझ बढ़ गइल, एनसीडी के कारण आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर में गिरावट आइल. एकरा बावजूद, कई उच्च-भार NCD (जेमे ऑस्टियोआर्थराइटिस, नशीली दवा के उपयोग के विकार, अवसाद, मधुमेह, जन्मजात विकार, आउर त्वचा, मौखिक आउर इंद्रिय अंग रोग) के कारण आयु-मानकीकृत DALY दर या त बढ़ल या अपरिवर्तित बनल रहल, जेकरा से कई भौगोलिक क्षेत्र में उनकर सापेक्ष रैंकिंग में वृद्धि भइल. 2005 से 2015 तक, पुरुष लोग खातिर जन्म के समय एचएएलई औसत 2.9 साल बढ़ल (95% अनिश्चितता अंतराल 2.9-3.0) आ महिला लोग खातिर 3.5 साल (3.4-3.7) जबकि 65 साल के उम्र में एचएएलई क्रमशः 0.85 साल (0·78-0·92) आ 1.2 साल (1.1-1.3) से बेहतर भइल। एसडीआई के बढ़ल लगातार उच्च एचएएलई से जुड़ल रहे आउर जीवन के कुछ कम अनुपात कार्यात्मक स्वास्थ्य के नुकसान के साथे बितावल गइल; हालांकि, एसडीआई के बढ़ल कुल विकलांगता में वृद्धि से जुड़ल रहे. मध्य अमेरिका आउर पूर्वी उप-सहारा अफ्रीका के कई देश आउर क्षेत्र में रोग के बोझ के दर अपेछा से कम रहल काहे कि उनकर एसडीआई दिहल गइल रहे. साथ ही, भौगोलिक उपसमूह में डीएएलवाई के देखल गइल आउर अपेक्षित स्तर के बीच बढ़त अंतर दर्ज कइल गइल, ई प्रवृत्ति मुख्य रूप से युद्ध, अंतर-व्यक्तिगत हिंसा आउर विभिन्न एनसीडी के कारण बढ़त बोझ से प्रेरित रहल. स्वास्थ्य में विश्व स्तर पर सुधार हो रहल बा, लेकिन एकर मतलब ई बा कि अधिका से अधिका लोग स्वास्थ्य के नुकसान के साथ जादा समय बिता रहल बा, रोग के कुल विस्तार. बीमार स्वास्थ्य में बितावल गइल जिनगी के अनुपात एसडीआई के बढ़ला के साथ कुछ हद तक घट जाला, रोगजनकता के सापेक्ष संपीड़न, जे व्यक्तिगत आय बढ़ावे, शिक्षा में सुधार करे आउर प्रजनन क्षमता के सीमित करे के निरंतर प्रयास के समर्थन करेला. डीएएलवाई आउर एचएएलई के हमनी के विश्लेषण आउर एसडीआई से उनकर संबंध एगो मजबूत ढांचा के प्रतिनिधित्व करेला, जेकरा पर भौगोलिक रूप से विशिष्ट स्वास्थ्य प्रदर्शन आउर एसडीजी प्रगति के बेंचमार्क कइल जा सकेला. देश-विशिष्ट रोग के बोझ के चालक, खास करके अइसन कारण खातिर जवन कि अपेछा से अधिक डीएएलवाई के कारन होला, विकास के निरंतरता के साथे-साथे सब देश खातिर वित्तीय आउर अनुसंधान निवेश, रोकथाम के प्रयास, स्वास्थ्य नीति आउर स्वास्थ्य प्रणाली में सुधार के पहल के सूचित करे के चाही. बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन के फंडिंग |
583260 | प्रतिकूल दवा घटना (एडीई) सामान्य खुराक में दिहल दवाई के उपयोग से जुड़ल हानिकारक होला, जवन दवा के नैदानिक उपयोग में अनुमोदित करे या बाजार में बने रहे खातिर महत्वपूर्ण होला. कई एडीई के तब तक परीक्षण में पहचानल ना जाला जब तक कि दवा के नैदानिक उपयोग खातिर अनुमोदित ना कइल जाला, जेकरा परिणामस्वरूप प्रतिकूल रोगजनन आउर मृत्यु दर हो जाला. आज तक, दुनिया भर में लाखों एडीई के रिपोर्ट कइल गइल बाटे. एडीई से बचे या कम करे क तरीका दवा खोज आउर विकास क खातिर एगो महत्वपूर्ण मुद्दा होला. इ जगह पर, हमनी के प्रतिकूल दवा घटना के एगो व्यापक डेटाबेस (अर्थात मेटाएडीईडीबी) के बारे में जानकारी मिलल, जेमे 3,059 अद्वितीय यौगिक (जेमे से 1,330 दवा) आउर 13,200 एडीई आइटम के बीच 5,20,000 से जादा दवा-एडीई संघ शामिल रहे. सभ यौगिक आउर एडीई के मेडिकल सब्जेक्ट हेडिंग (एमईएसएच) में परिभाषित सबसे आम उपयोग कइल जाए वाला अवधारणा के साथ एनोटेट कइल गइल रहे. एही बीच, डेटाबेस के आधार पर संभावित एडीई के भविष्यवाणी करे खातिर एगो कम्प्यूटेशनल विधि, अर्थात् फेनोटाइपिक नेटवर्क इन्फरेंस मॉडल (पीएनआईएम) विकसित कइल गइल रहे. प्राप्त परिचालन विशेषता वक्र (एयूसी) के नीचे के क्षेत्र 10 गुना क्रॉस-वैलिडेशन द्वारा 0. 9 से अधिक बा, जबकि यूएस-एफडीए प्रतिकूल घटना रिपोर्टिंग सिस्टम से निकालल गइल बाह्य सत्यापन सेट खातिर एयूसी मान 0. 912 रहल, जे इंगित कइलस कि विधि के भविष्यवाणी क्षमता विश्वसनीय रहल. मेटाएडीईडीबी के मुफ्त में http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb/ पर देखल जा सकेला। डेटाबेस आउर विधि हमनी के ज्ञात साइड इफेक्ट्स के खोज करे या कउनो दिहल गइल दवा या यौगिक के संभावित साइड इफेक्ट्स के भविष्यवाणी करे खातिर एगो उपयोगी उपकरण प्रदान करेला. |
597790 | हालांकि मास्ट सेल कार्य क्लासिक रूप से एलर्जी प्रतिक्रिया से जुड़ल रहेला, हाल के अध्ययन से पता चलेला कि इ कोशिका अन्य सामान्य रोग जइसे कि मल्टीपल स्केलेरोसिस, रूमेटोइड गठिया, एथेरोस्क्लेरोसिस, एओर्टिक एन्यूरिज्म आउर कैंसर में योगदान देवेली. इ अध्ययन इ बात के प्रमाण प्रस्तुत करेला कि मास्ट सेल भी आहार-प्रेरित मोटापा आउर मधुमेह में योगदान देवेला. उदाहरण खातिर, मोटापे से ग्रस्त मनुष्य आउर चूहा के सफेद वसा ऊतक (डब्ल्यूएटी) में उनके दुबला समकक्ष के डब्ल्यूएटी से जादे मास्ट सेल होला. एकरे अलावा, पश्चिमी आहार पर चूहों के संदर्भ में, मास्टोसेल के आनुवंशिक रूप से प्रेरित कमी, या उनकर फार्माकोलॉजिकल स्थिरता, शरीर के वजन बढ़ावे आउर सीरम आउर डब्ल्यूएटी में भड़काऊ साइटोकिन्स, केमोकिन्स आउर प्रोटिएसेस के स्तर के कम करेला, साथ ही साथ ग्लूकोज होमियोस्टेसिस आउर ऊर्जा व्यय में सुधार करेला. तंत्रिकीय अध्ययन से पता चलल बा कि मास्ट सेल WAT आउर मांसपेशी एंजियोजेनेसिस आउर संबद्ध सेल एपोप्टोसिस आउर कैथेप्सिन गतिविधि में योगदान देवेला. साइटोकिन-कमसल मास्ट सेल के दत्तक हस्तांतरण प्रयोग से पता चलल बा कि इ कोशिका इंटरल्यूकिन -6 (आईएल -6) आउर इंटरफेरॉन-गामा (आईएफएन-गामा) के उत्पादन करके माउस एडिपस टिश्यू सिस्टीन प्रोटिएज कैथेप्सिन अभिव्यक्ति, एपोप्टोसिस आउर एंजियोजेनेसिस में योगदान करेला, इ प्रकार आहार-प्रेरित मोटापा आउर ग्लूकोज असहिष्णुता के बढ़ावा देवेला. हमनी के परिणाम जवन कि क्लिनिक रूप से उपलब्ध मास्ट सेल-स्थिर करे वाला एजेंट के साथे इलाज कइल गइल चूहा में कम मोटापा आउर मधुमेह के दर्शावेला, इ आम मानव चयापचय विकार खातिर नया थेरेपी विकसित करे के संभावना के सुझाव देवेला. |
612002 | आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर सबयूनिट के एक्स्ट्रासेल्युलर एमिनो-टर्मिनल डोमेन (एटीडी) सभ ग्लूटामेट रिसेप्टर के एगो अर्ध-स्वायत्त घटक बनावेला जे झिल्ली से दूर रहेला आ रिसेप्टर फंक्शन के आश्चर्यजनक रूप से विविध सेट के नियंत्रित करेला. इ कार्य में उप-इकाई संयोजन, रिसेप्टर तस्करी, चैनल गेटिंग, एगोनिस्ट शक्ति, आउर एलोस्टेरिक मॉड्यूलेशन सामिल हवे. विभिन्न आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर वर्ग आउर एगो वर्ग के भीतर विभिन्न उप-इकाई के कई भिन्न विशेषता अमीनो-टर्मिनल डोमेन द्वारा अंतर विनियमन से उत्पन्न हो सकेला. इहा समीक्षा कयल गयल एमिनो-टर्मिनल डोमेन के संरचना औरु कार्य के उभरत ज्ञान ग्लूटामेटरजिक सिग्नलिंग के चिकित्सीय विन्यास क खातिर इ क्षेत्र के लक्षित करे के अनुमति दे सकेला. इ अंत की ओर, एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी जवन कि ग्लूएन 2 बी एटीडी के साथ बातचीत करेला, इस्केमिया, न्यूरोपैथिक दर्द, और पार्किंसंस रोग के पशु मॉडल में वादा देखावेला. |
623486 | प्लेटलेट सांद्रता संग्रह नमूना के बाद द्वितीयक घटक के रूप में कटाई के मोनोन्यूक्लियर- समृद्ध कोशिका से मानव परिधीय रक्त मोनोसाइट्स (एचपीबीएम) के अलग करे खातिर केन्द्रापसारक एलुट्रिशन के उपयोग कइल गइल रहे. एचपीबीएम कुल एचपीबीएम या छोट (एसएम) आउर बड़ मोनोसाइट (एलएम) से बनल एगो या दुगो आबादी में ठीक भइल रहे. कैस++- आउर एमजी++- मुक्त पीबीएस में ईडीटीए के बिना लिम्फोसाइट्स आउर एचपीबीएम के अलग करे खातिर एलुट्रीशन 3,500 +/- 5 आरपीएम पर कइल गइल रहे. कुल एचपीबीएमएम में औसतन 5.05 +/- 1.50 X 10 ((8) एचपीबीएम 95% +/- 3% शुद्धता के साथ बरामद कइल गइल रहे. एसएम आउर एलएम कुल एचपीबीएम के दू बराबर आबादी में विभाजित करके प्राप्त कइल गइल रहे, जेमे एचपीबीएम के शुद्धता क्रमशः 92% +/- 3% आउर 93% +/- 3, गैर-विशिष्ट एस्टेरेस कलर के द्वारा रहल. ट्रिपेन ब्लू के बहिष्कार द्वारा एलुट्रिशन मीडिया के व्यवहार्यता पर कौनो प्रभाव ना देखाई दिहल गइल रहे. तीनों एचपीबीएम आबादी हिस्टोकेमिकल रूप से (लेउ- 1 और लेउ- 7 के प्रति प्रतिक्रियाशीलता की कमी) औरु कार्यात्मक रूप से (एनके सेल गतिविधि के कमी) लिम्फोसाइट आबादी से शुद्ध करल गयल रहे. एचपीबीएम आबादी एचएलए-ड्र, ओकेएम -1, ओकेएम -5, एमवाई -8, आउर ल्यू एम -3 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी मार्कर रंजक में समृद्ध रहे. मोनोसाइट- विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के खातिर एसएम आउर एलएम आबादी के बीच सकारात्मक कोशिका के प्रतिशत में कौनो अंतर ना रहे. तीनो मोनोसाइट आबादी मानव लाल रक्त कोशिका के प्रति एंटीबॉडी- आश्रित कोशिका- मध्यस्थता साइटोटोक्सिसिटी के मध्यस्थता कइलस, जेकरा में एलएम एसएम (7% +/- 3%) के तुलना में अधिक lysis (27. 0% +/- 5%) मध्यस्थता कइलस. (सारांश 250 शब्द में संकुचित) |
641786 | पुनरावर्ती बचपन के तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) के खराब पूर्वानुमान होला, गहन पुनरावर्ती उपचार के बावजूद, आंतरिक दवा प्रतिरोध के चलते. जैविक पथ जवन प्रतिरोध के मध्यस्थता करेला उ अज्ञात बा. इहा, हम आरएनए अनुक्रमण क उपयोग करत बाल रोग बी-लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले दस लोगन से मिलान निदान औरु पुनरावृत्ति अस्थि मज्जा नमूनों क ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइल क रिपोर्ट करेले. ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रमण 20 नव अधिग्रहित, उपन्यास गैर- समानार्थी उत्परिवर्तन के पहचान कइलस जवन प्रारंभिक निदान में मौजूद ना रहे, जेकरा में 2 व्यक्ति एके जीन, एनटी5 सी 2 में पुनरावृत्ति-विशिष्ट उत्परिवर्तन के आश्रय देले रहे, जे एगो 5 - न्यूक्लियोटाइडेस के एन्कोड करेला. एनटी5सी2 के पूर्ण एक्सोन अनुक्रमण 61 और रिलेप्स नमूना में पूरा कइल गइल रहे, 5 मामलन में अतिरिक्त उत्परिवर्तन के पहचान कइल गइल रहे. उत्परिवर्तित प्रोटीन के एंजाइमैटिक विश्लेषण से पता चलल कि बेस प्रतिस्थापन बढ़ल एंजाइमेटिक गतिविधि आउर न्यूक्लियोसाइड एनालॉग थेरेपी के साथ उपचार के प्रतिरोध प्रदान करेला. नैदानिक रूप से, NT5C2 उत्परिवर्तन क पोसल सभी व्यक्ति प्रारंभिक निदान (पी = 0. 03) के 36 महीनों के भीतर जल्दी से फिर से शुरू हो गयल. इ परिणाम बतावेला कि एनटी5सी2 में उत्परिवर्तन एएलएल में दवा-प्रतिरोधी क्लोन के विकास से जुड़ल बा. |
649951 | तर्कसंगतताः सीबी1 कैनबिनोइड रिसेप्टर्स के माध्यम से काम करे वाला एंडोजेनस आउर एक्सोजेनस कैनबिनोइड भावनात्मक प्रतिक्रिया, आउर सीखने आउर स्मृति प्रक्रिया सहित विभिन्न व्यवहारिक आउर न्यूरोएंडोक्राइन कार्य के नियंत्रण में शामिल होला. हाल ही में, सीबी 1 कैनबिनोइड रिसेप्टर में कमी वाला नॉकआउट चूहा उत्पन्न कइल गइल बा, आउर इ जानवर अंतर्ग्रहीय कैनबिनोइड प्रणाली के न्यूरोफिजियोलॉजी के मूल्यांकन करे खातिर एगो उत्कृष्ट उपकरण में परिणत होला. उद्देश्यः सीबी 1 नॉकआउट चूहों के उपयोग करके आक्रामकता, चिंता, अवसाद आउर सीखने के मॉडल सहित कई भावनात्मक-संबंधित व्यवहारिक प्रतिक्रिया में सीबी 1 कैनबिनोइड रिसेप्टर के भूमिका स्थापित करे खातिर. विधि: हम लोग सीबी 1 नॉकआउट चूहे आउर जंगली प्रकार के नियंत्रण के सहज प्रतिक्रिया के अलग-अलग व्यवहारिक प्रतिमान के तहत मूल्यांकन कइलस, जेमे हल्का/अंधेरा बाकस, पुरानी अप्रत्याशित हल्के तनाव, निवासी-दुर्भावनापूर्ण परीक्षण आउर सक्रिय परहेज प्रतिमान शामिल रहे. परिणाम: हमार खोज ई देखवलस कि सीबी1 नॉकआउट चूहा में रेजिडेंट-इनट्रूडर टेस्ट में मापल गइल आक्रामक प्रतिक्रिया में वृद्धि आउर प्रकाश/अंधेरा बॉक्स में चिंताजनक-जैसे प्रतिक्रिया प्रदर्शित कइल गइल. एकरे अलावा, सीबी 1 नॉकआउट चूहे में पुरानी अप्रत्याशित हल्के तनाव प्रक्रिया में अवसाद-जैसे प्रतिक्रिया के प्रदर्शन करे खातिर एगो उच्च संवेदनशीलता देखल गइल रहे, जवन इ जानवर में एगो एनेडोनिक स्थिति विकसित करे खातिर एगो बढ़ल संवेदनशीलता के सुझाव देवेला. अंत में, सीबी1 नॉकआउट चूहे सक्रिय परहेज मॉडल में उत्पादित सशर्त प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण वृद्धि देखवलस, जवन सीखने आउर स्मृति प्रक्रिया में सुधार के सुझाव देवेला. निष्कर्ष: इ सब निष्कर्ष के एक साथ ले के ई दर्शावेला कि सीबी1 रिसेप्टर्स के सक्रिय करे के माध्यम से अंतःजनित कैनबिनोइड भावनात्मक व्यवहार के नियंत्रण में शामिल होला आउर सीखे आउर याद के शारीरिक प्रक्रिया में भाग लेवेला. |
654735 | ग्लियोमा प्राथमिक मस्तिष्क के ट्यूमर के सबसे आम प्रकार हवे. एक्सोसोम के रूप में एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स, कोशिका-व्युत्पन्न प्रोटीन आउर न्यूक्लिक एसिड के परिवहन करके कोशिका-कोशिका संचार के मध्यस्थता करे खातिर जानल जालें, जेकरा में विभिन्न माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) शामिल होला. इहा हम लोग कैंसर से संबंधित miRNAs के स्तर खातिर पुनरावर्ती ग्लियोमा वाले मरीजन से सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (CSF) के जांच कइलस आउर CSF, सीरम- और एक्सोसोम- युक्त miR-21 के स्तर के माप के तुलना करके पूर्वानुमान के मूल्य के मूल्यांकन कइलस. सत्तर ग्लियोमा के मरीजन के नमूना के तुलना गैर- ट्यूमर नियंत्रण समूह के रूप में मस्तिष्क आघात के मरीजन के नमूना से कइल गइल. ग्लियोमा के मरीजन के सीएसएफ में एक्सोसोमल एमआईआर - 21 के स्तर नियंत्रण के तुलना में काफी अधिक पावल गइल; जबकि सीरम- व्युत्पन्न एक्सोसोमल एमआईआर - 21 अभिव्यक्ति में कौनो अंतर ना पावल गइल. सीएसएफ- व्युत्पन्न एक्सोसोमल एमआईआर - 21 स्तर ट्यूमर स्पाइनल / वेंट्रिकल मेटास्टेसिस के साथ सहसंबंधित रहे आउर एनाटोमिकल साइट वरीयता के साथ पुनरावृत्ति. अतिरिक्त 198 ग्लियोमा ऊतक के नमूना से, हम लोगन से पता चलल कि miR-21 के स्तर ट्यूमर के निदान के ग्रेड से जुड़ल रहे आउर रोगी के कुल उत्तरजीविता समय के माध्य मान के साथ नकारात्मक सहसंबंधित रहे. हम आगे U251 कोशिका में miR-21 अभिव्यक्ति के दबावे खातिर एगो लेंटिवायरल अवरोधक के उपयोग कइलस. परिनाम से पता चलल कि प्रोटीन के स्तर पर PTEN, RECK और PDCD4 के miR-21 लक्ष्य जीन के स्तर के विनियमित करल गइल रहे. एही खातिर, हम इ निष्कर्ष पर पहुँचल कि एक्सोसोमल एमआईआर -21 स्तर के ग्लियोमा निदान आउर पूर्वानुमान खातिर एगो आशाजनक सूचक के रूप में प्रदर्शित कइल जा सकेला, खासकर ट्यूमर पुनरावृत्ति या मेटास्टेसिस के भविष्यवाणी करे खातिर मान के साथ. |
663464 | हाल के अध्ययन मानव उम्र बढ़े के साथे डीएनए मेथिलेशन आउर प्रोटीन-कोडिंग जीन के अभिव्यक्ति के सहसंबंध के प्रमाण प्रदान करेला. उम्र औरु उम्र से संबंधित नैदानिक परिणाम के साथ माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति के संबंध क पूरी तरह से विसेसता नाही कईल गयल रहे. हम 5221 वयस्क लोगन में पुरा खून में माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति के साथ उम्र के संघन के पता लगइलें आउर 127 माइक्रोआरएनए के पहचान कइलें जे पी < 3.3 × 10-4 (बोनफेरोनियो-सुधारित) पर उम्र द्वारा अलग-अलग व्यक्त कइल गइल रहे. अधिकतर माइक्रोआरएनए बुजुर्ग व्यक्ति में कम व्यक्त कइल गइल रहे. माइक्रोआरएनए आउर एमआरएनए अभिव्यक्ति के एकीकृत विश्लेषण से पता चलल कि आरएनए प्रसंस्करण, अनुवाद आउर प्रतिरक्षा कार्य से जुड़ल मार्ग में उम्र-संबंधित एमआरएनए अभिव्यक्ति में परिवर्तन संभवतः उम्र-संबंधित माइक्रोआरएनए द्वारा संचालित होला. हम माइक्रोआरएनए आयु क भविष्यवाणी करे क खातिर एगो रैखिक मॉडल फिट कईने जवन 80 माइक्रोआरएनए क अभिव्यक्ति स्तर के शामिल कईले रहे. माइक्रोआरएनए आयु डीएनए मेथिलेशन (आर = 0.3) आउर एमआरएनए अभिव्यक्ति (आर = 0.2) से अनुमानित आयु के साथ मामूली रूप से सहसंबंधित रहे, इ सुझाव देवेला कि माइक्रोआरएनए आयु एमआरएनए आउर एपिजेनेटिक आयु भविष्यवाणी मॉडल के पूरक हो सकेला. हम माइक्रोआरएनए उम्र आउर कालानुक्रमिक उम्र के बीच के अंतर के तेजी से वृद्ध होखे के बायोमार्कर (Δage) के रूप में उपयोग कइलस आउर पवलस कि Δage सभी कारण से मृत्यु दर से जुड़ल रहे (जोखिम अनुपात 1.1 प्रति वर्ष अंतर, पी = 4.2 × 10-5 लिंग आउर कालानुक्रमिक उम्र के खातिर समायोजित). एकरे अलावा, Δage कोरोनरी हृदय रोग, उच्च रक्तचाप, रक्तचाप, आउर ग्लूकोज स्तर से जुड़ल रहे. अंत में, हम पूरा रक्त माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग के आधार पर एगो माइक्रोआरएनए आयु भविष्यवाणी मॉडल बनइलें. उम्र से जुड़ल माइक्रोआरएनए आउर उनकर लक्ष्य में तेजी से बुढ़ापा के पता लगावे आउर उम्र से संबंधित रोग के जोखिम के भविष्यवाणी करे खातिर संभावित उपयोगिता होला. |
665817 | एआईएमएस फ्रंटोटोमोरल लोबर डिजेनेरेशन (एफटीएलडी) नैदानिक आउर रोगशास्त्रीय रूप से असमान होला. यद्यपि एमएपीटी, जीआरएन आउर सी 9 ओआरएफ 72 में भिन्नता से जुडल, एम्मे से, आउर अन्य गैर- आनुवंशिक, एफटीएलडी के रूप के रोगजनन अज्ञात रहे. एपिजेनेटिक कारक जइसे कि हिस्टोन डिसएसिटिलेस (एचडीएसी) द्वारा हिस्टोन विनियमन ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के विकृति में भूमिका निभा सकेला, जे न्यूरोडिजेनेरेटिव प्रक्रिया के आधार मानल जाला. एचडीएसी 4, 5 आउर 6 के वितरण आउर तीव्रता के अर्ध- मात्रात्मक रूप से हिप्पोकैम्पस, आउर सेरेबेलम के साथ temporal कॉर्टेक्स के इम्यूनोस्टेनेड खंड में एफटीएलडी के 33 रोगजनक रूप से पुष्टि भइल मामला आउर 27 नियंत्रण से मूल्यांकन कइल गइल रहे. परिणाम हम लोग एचडीएसी4 आउर एचडीएसी6 खातिर साइटोप्लाज्मिक इम्यूनोस्टैनिंग के एगो महत्वपूर्ण रूप से अधिक तीव्रता दंत ग्रंथि के ग्रैन्युल कोशिका में एफटीएलडी के मामला में कुल मिला के नियंत्रण के तुलना में, आउर विशेष रूप से एफटीएलडी टैउ-पिक्स के मामला में एफटीएलडी टैउ-मैप्ट आउर नियंत्रण के तुलना में पावल गइल. एफटीएलडी-टीडीपी उपप्रकार के बीच, या एफटीएलडी के अलग-अलग आनुवंशिक आउर गैर- आनुवंशिक रूप के बीच कौनो अंतर ना देखल गइल रहे. कौनो भी एफटीएलडी या नियंत्रण मामला में एचडीएसी5 में कौनो परिवर्तन ना देखल गइल रहे. एचडीएसी4 आउर/या एचडीएसी6 के डिसरेगुलेशन पिक बॉडी से जुड़ल एफटीएलडी-टाऊ के रोगजनन में भूमिका निभा सकेला, हालांकि उनकर प्रतिरक्षा कोटिंग के कमी से तात्पर्य बा कि अइसन परिवर्तन सीधे पिक बॉडी के गठन में योगदान ना करेला. |
667451 | क्लोनल विकास कैंसर प्रगति आउर पुनरावृत्ति क एगो प्रमुख विशेषता होखेला. हमनी के 149 क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के मामला में इंट्राट्यूमोरल हेटरोजेनिटी के अध्ययन कइल गइल, पूरा एक्सोम अनुक्रम आउर प्रतिलिपि संख्या के एकीकृत करके प्रत्येक दैहिक उत्परिवर्तन के छिपावे वाला कैंसर कोशिका के अंश के मापे खातिर. हम ड्राइवर उत्परिवर्तन क मुख्य रूप से क्लोनल (जैसे, MYD88, ट्राइसोमी 12, और del(13q)) या सबक्लोनल (जैसे, SF3B1 और TP53) के रूप में पहचाने, जवन CLL विकास में पहिले और बाद के घटना से मेल खात ह. हम लोग 18 मरीजन के ल्यूकेमिया के कोसिका के नमूना लिहलें, दुगो समय में. बारह में से दस सीएलएल केस के केमोथेरेपी के साथ इलाज कइल गइल (लेकिन छह में से केवल एगो बिना इलाज के) क्लोनल विकास से गुजरल, मुख्य रूप से ड्राइवर उत्परिवर्तन (जैसे, एसएफ3बी1 आउर टीपी53) के साथ उपक्लोन शामिल रहे जे समय के साथ विस्तारित भइल. एकरे अलावा, उपक्लोनल चालक उत्परिवर्तन के उपस्थिति तेजी से रोग प्रगति खातिर एगो स्वतंत्र जोखिम कारक रहे. हमार अध्ययन सीएलएल में क्लोनल विकास के पैटर्न के उजागर करेला, एकर चरणबद्ध परिवर्तन में अंतर्दृष्टि प्रदान करेला, आउर प्रतिकूल नैदानिक परिणाम के साथ उप-क्लोन के उपस्थिति के जोड़ले रहेला. |
680949 | बडींग यीस्ट क डिप्लोइड कोशिकाएं स्पोरोलेशन के विकासात्मक कार्यक्रम के माध्यम से हैप्लोइड कोशिकाओं क उत्पादन करेली, जेमिना अर्धसूत्रीविभाजन औरु बीजाणु मॉर्फोजेनेसिस होखेला. डीएनए माइक्रोएरेस क उपयोग लगभग हर खमीर जीन क निदान करे क खातिर कईल गयल रहे, जेसे कि बीजाणुकरण के दौरान जीन अभिव्यक्ति में बदलाव हो सकेला. कम से कम सात अलग-अलग अस्थायी प्रेरण पैटर्न देखल गइल रहे. मेयोटिक प्रोफास के अंत में जीन के एगो बड़ समूह के आवेग खातिर प्रतिलेखन कारक Ndt80 महत्वपूर्ण प्रतीत भइल. सामंजस्य अनुक्रमों क पहचान केवल समन्वित रूप से व्यक्त जीन के अनुक्रमों के विश्लेषण से कइल जा सकेला, जेके समकालिक विनियमन क खातिर जिम्मेदार मानल जाला या प्रस्तावित कईल जाला. अस्थायी अभिव्यक्ति पैटर्न ने सैकड़ों पहले से अनचिन्हार जीन के संभावित कार्यों क सुराग प्रदान कईने, जेमिना से कुछ में कशेरुक समकक्ष होखेने जवन गैमेटोजेनेसिस के दौरान कार्य कर सकेला. |
704526 | साक्ष्य-आधारित अभ्यास के डिजाइन आउर कार्यान्वयन में सुधार व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेप के सफल होए पर निर्भर करेला. एकरा खातिर हस्तक्षेप के लक्षणित करे आउर लक्षित व्यवहार के विश्लेषण से जोड़ले खातिर एगो उपयुक्त विधि के आवश्यकता होला. व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेप के ढेर ढांचा मौजूद बा, लेकिन इ स्पष्ट नइखे कि इ उद्देश्य के पूरा करे खातिर उ कतना अच्छा काम करत बा. ई कागज एह ढाँचा सभ के मूल्यांकन करे ला, आ इनहन के सीमा के दूर करे खातिर एगो नया ढाँचा के विकास आ मूल्यांकन करे ला। व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेप के ढांचा के पहचान करे खातिर इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस के व्यवस्थित खोज आउर व्यवहार परिवर्तन विशेषज्ञन से परामर्श के उपयोग कइल गइल रहे. इनहन के मूल्यांकन तीन गो मापदंड के अनुसार कइल गइलः व्यापकता, सुसंगतता, आ एगो व्यापक व्यवहार मॉडल से स्पष्ट संबंध। एह मापदंडन के पूरा करे खातिर एगो नया ढांचा तैयार कइल गइल रहे. व्यवहार परिवर्तन के दू गो क्षेत्र में एकर विश्वसनीयता के जांच कइल गइल: तंबाकू नियंत्रण आउर मोटापा. नतीजा ई मिलल कि नौ गो हस्तक्षेप फलन आ सात गो नीति श्रेणी के कवर करे वाला उनइस गो ढांचा के पहचान कइल गइल जे एह हस्तक्षेप के संभव बनावे वाला हो सके लें। समीक्षा कइल गइल ढांचा में से कौनो भी हस्तक्षेप कार्य या नीति के पूरा रेंज के कवर ना कइलस, आउर केवल एगो अल्पसंख्यक व्यवहार के मॉडल से सुसंगतता या जुड़ाव के मानदंड के पूरा कइलस. प्रस्तावित नया ढांचा के केंद्र में एगो "व्यवहार प्रणाली" बा जेह में तीन गो जरूरी शर्त शामिल बा: क्षमता, अवसर, आ प्रेरणा (जेकरा के हमनी के "कॉम-बी प्रणाली" कहल जाई) । ई एगो "व्यवहार परिवर्तन पहिया" (बीसीडब्ल्यू) के केंद्र ह जेकरा चारों ओर नौ गो हस्तक्षेप कार्य स्थित बा जेकर उद्देश्य एगो या अधिक इ सब परिस्थिति में घाटा के दूर करल बा; एकरा चारों ओर नीति के सात गो श्रेणी रखल गइल बा जवन कि हस्तक्षेप के अनुमति दे सकेला. ब्रिटिश स्वास्थ्य विभाग के 2010 के तंबाकू नियंत्रण रणनीति में हस्तक्षेप के बिसेसता खातिर बीसीडब्ल्यू के उपयोग कइल गइल रहे आउर मोटापा कम करे पर नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ एंड क्लिनिकल एक्सीलेंस के मार्गदर्शन भी कइल गइल रहे. व्यवहार के बदले खातिर हस्तक्षेप आउर नीति के बीसीडब्ल्यू के माध्यम से उपयोगी रूप से चिह्नित कइल जा सकेला, जेमे शामिल बा: हब में एगो व्यवहार प्रणाली , हस्तक्षेप कार्य आउर फिर नीति श्रेणियन द्वारा घेरल गइल. ई निर्धारित करे खातिर अनुसंधान के जरूरत बा कि बीसीडब्ल्यू के उपयोग से प्रभावी हस्तक्षेप के जादा कुशल डिजाइन के तरफ कइसे बढ़ल जा सकेला. |
708425 | एचआईवी दुनिया भर में फइलल रहेला, मुख्य रूप से यौन संपर्क के माध्यम से. उपचार आउर देखभाल में प्रगति के बावजूद, टीका या माइक्रोबाइसाइड के साथे संचरण के रोकल मुश्किल साबित भइल बा. एचआईवी के संचरण से बचे के एगो आशाजनक रणनीति एचआईवी के संपर्क में आवे से पहिले एंटीरेट्रोवायरल दवा के साथ रोगनिरोधी उपचार बाटे. रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस इनहिबिटर टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमरेट (टीडीएफ) या ट्रुवाडा (टीडीएफ प्लस एट्रिसिटाबिन) के साथ दैनिक उपचार के प्रभावकारिता के मूल्यांकन करे वाला नैदानिक परीक्षण चल रहल बा. हमनी के परिकल्पना रहे कि लम्बा समय तक काम करे वाला एंटीवायरल दवा के साथ आवधिक प्रोफिलैक्टिक उपचार वायरल प्रतिकृति के शुरुआती चरण के अवरुद्ध करे में आउर श्लेष्मजन्य संचरण के रोके में दैनिक खुराक के रूप में प्रभावी होई. हम लोग एह परिकल्पना के परीक्षण कइलिअइ कि मैकाक बानर के रोकथाम खातिर समय-समय पर ट्रुवाडा दिहल जाय आ ओकरा बाद 14 सप्ताह तक हप्ता में एक बेर इनहन के सीमन-ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एसआईएचवी) के संपर्क में रखल जाय। एक्सपोजर से 1, 3, या 7 दिन पहिले दिहल गइल ट्रुवाडा के मौखिक खुराक के साथे एगो साधारण स्कीम, बाद में एक्सपोजर के 2 घंटे बाद दूसर खुराक के रूप में दैनिक दवा प्रशासन के रूप में सुरक्षात्मक रहल, संभवतः दवा के लंबा इंट्रासेल्युलर स्थिरता के कारण. एकर अलावा, दू खुराक वाला व्यवस्था वायरस के संपर्क में आवे से 2 घंटा पहिले या बाद में शुरू कइल गइल, आउर दुनो खुराक में ट्रुवाडा के एकाग्रता के दोगुना करके पूर्ण सुरक्षा प्राप्त कइल गइल. अगर पहिला खुराक के एक्सपोजर के 24 घंटा बाद ले देरी से दिहल गइल त हमनी के कौनो सुरक्षा ना मिलल, जवन श्लेष्म में प्रारंभिक प्रतिकृति के अवरुद्ध करे के महत्व के रेखांकित करेला. हमनी के परिणाम ई देखावेला कि एंटीवायरल दवा के साथ आवधिक रोगनिरोधी उपचार SHIV संक्रमण के रोके में अत्यधिक प्रभावी हो सकेला, सुरक्षा के एगो विस्तृत खिड़की के साथ. ई लोग एचआईवी के मानव में प्रसारण रोके खातिर व्यवहार्य, लागत प्रभावी रणनीति विकसित करे के संभावना के मजबूत करेला. |
712078 | सिस्टिक फाइब्रोसिस सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टेंस नियामक (सीएफटीआर द्वारा एन्कोड कइल गइल) में उत्परिवर्तन से होला जवन बाइकार्बोनेट परिवहन के समर्थन करे वाला एगो एपिकल क्लोराइड चैनल के रूप में एकर भूमिका के बिगड़ देवेला. सिस्टिक फाइब्रोसिस के रोगी में बहे वाला, मोटाइल श्लेष्म के रूप में रहेला जवन वायुमार्ग के बंद कर देवेला आ प्रकाश संबंधी अंग के अवरुद्ध कर देवेला, साथे ही कई अन्य असामान्यताएं होखेला जवन प्रभावित अंगों में सूजन, लिपिड चयापचय में परिवर्तन औरु इंसुलिन प्रतिरोध में शामिल होखेला. इहा हम देखवईब कि सीएफटीआर-कमजोरी वाला चूहे से कोलोनिक एपिथेलियल कोशिका आउर पूरा फेफड़ा के ऊतक पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (पीपीएआर-गामा, पीपीएआरजी द्वारा एन्कोड कइल गइल) कार्य में एगो दोष देखावेला जवन जीन अभिव्यक्ति के एगो रोगजनक कार्यक्रम में योगदान करेला. कोलोनिक एपिथेलियल कोशिका के लिपिडोमिक विश्लेषण से पता चलता कि इ दोष आंशिक रूप से एंडोजेनस पीपीएआर- गामा लिगैंड 15- केटो- प्रोस्टाग्लैंडिन ई (२) (15- केटो- पीजीई (२)) के कम मात्रा के परिणाम ह. सिंथेटिक पीपीएआर- गामा लिगांड रोसिग्लियाज़ोन के साथ सीएफटीआर- कम चूहे के उपचार आंशिक रूप से सीएफटीआर कमी से जुड़ल बदलल जीन अभिव्यक्ति पैटर्न के सामान्य करेला आउर रोग के गंभीरता के कम करेला. रोसिग्लियाज़ोन क्लोराइड स्राव पे कौनो प्रभाव नाही होला, लेकिन इ कार्बनिक एनिड्रस 4 और 2 (कार्बोन 4 और कार्बोन 2) के एन्कोड करे वालन जीन क अभिव्यक्ति बढ़ावेला, बाइकार्बोनेट स्राव बढ़ावेला औरु बलगम प्रतिधारण को कम करेला. इ अध्ययन में सीएफटीआर-अभाव वाली कोशिका में पीपीएआर-गामा सिग्नलिंग में एगो प्रतिवर्ती दोष के पता चलल बा जेकरा के माउस में सिस्टिक फाइब्रोसिस फेनोटाइप के गंभीरता के सुधार करे खातिर फार्माकोलॉजिकल रूप से सही कइल जा सकेला. |
750781 | मधुमेह के रोगी आउर बिना मधुमेह के रोगी के बीच बाईपास ग्राफ्ट के दीर्घकालिक स्थिति के तुलना करे वाला कुछ अध्ययन रहे आउर इ अनिश्चितता बा कि क्या मधुमेह स्वतंत्र रूप से सीएबीजी के बाद खराब नैदानिक परिणाम के भविष्यवाणी करेला. विधि आउर परिणाम BARI में 1526 रोगी में से जे प्रारंभिक पुनर्वस्कुलरकरण के रूप में CABG से गुजरल रहे, 292 में से 99 (34%) इलाज कइल गइल मधुमेह (TDM) (इंसुलिन या मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट्स पर) आउर TDM के बिना 1234 में से 469 (38%) अनुवर्ती एंजियोग्राफी के बाद. प्रारंभिक सर्जरी से सबसे लंबा अंतराल के साथे आ कउनो भी पर्कुटेन ग्राफ्ट हस्तक्षेप (औसत 3. 9 साल) से पहिले एंजियोग्राम के समीक्षा कइल गइल रहे. टीडीएम (एन = 297; आंतरिक स्तन धमनी [आईएमए], 33%) के रोगीसब के खातिर प्रारंभिक सीएबीजी पर औसतन 3.0 ग्राफ्टसब अउरी टीडीएम के बिना रोगीसब के खातिर 2. 9 ग्राफ्टसब रखल गईल (एन = 1347; आईएमए, 34%). टीडीएम के रोगी के बिना छोट (< 1.5 मिमी) ग्राफ्ट डिस्टल वाहिका (29% बनाम 22%) आउर खराब गुणवत्ता वाला वाहिका (9% बनाम 6%) के संभावना अधिक रहे. अनुवर्ती एंजियोग्राफी पर, 89% आईएमए ग्राफ्ट टीडीएम के रोगी में स्टेनोसिस से मुक्त रहे > या = 50% टीडीएम के रोगी में 85% के खिलाफ टीडीएम के बिना रोगी में (पी = 0. 23) । नस के ग्राफ्ट खातिर, संबंधित प्रतिशत 71% बनाम 75% (पी = 0.40) रहे. सांख्यिकीय समायोजन के बाद, टीडीएम एगो ग्राफ्ट स्टेनोसिस > या =50% (समायोजित बाधा अनुपात, 0. 87; 95% आईसी, 0. 58 से 1. 32) के साथे असंबद्ध रहे. मधुमेह के रोगी के छोट डिस्टल पोत आउर पोत के खराब गुणवत्ता के मानल जाए के बावजूद, मधुमेह औसतन 4 साल के फॉलो-अप में आईएमए या नस ग्राफ्ट के पारगम्यता के प्रतिकूल रूप से प्रभावित ना करेला. मधुमेह के साथे आउर बिना सीएबीजी- उपचारित मरीजन के बीच जीवित रहे में पहिले से देखल गइल अंतर गैर- हृदय कारण से मृत्यु दर के अंतर जोखिम के परिणाम हो सकेला. |
751192 | खुला क्रोमेटिन क्षेत्र विकास में सक्रिय नियामक तत्वन के साथ सहसंबंधित होला आउर रोग में असंगत होला. बीएएफ (एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ) कॉम्प्लेक्स विकास खातिर जरूरी होला, आउर विट्रो में पुनर्गठित क्रोमैटिन के नया रूप देवे आउर विवो में कुछ व्यक्तिगत छेत्र के पहुंच के नियंत्रित करे खातिर प्रदर्शित कइल गइल बा. हालांकि, इ स्पष्ट नईखे कि मानव एपिडर्मल विभेदन जइसन विकास प्रक्रिया के नियंत्रित करे खातिर बीएएफ खुला क्रोमेटिन परिदृश्य के कहां आउर कइसे नियंत्रित करेला. परिनाम कम संख्या में आसन्न कोशिका के साथे खुला क्रोमैटिन परिदृश्य के प्रोफाइलिंग खातिर एगो उपन्यास "ऑन-प्लेट" एटीएसी-अनुक्रमण दृष्टिकोण के उपयोग करके, हम इ दर्शावेला कि एपिडर्मल विभेदन में खुला क्रोमैटिन क्षेत्र के 11.6 प्रतिशत बनाए रखे खातिर बीएएफ परिसर आवश्यक बा. ई बीएएफ- आश्रित खुला क्रोमेटिन छेत्र अत्यधिक कोशिका-प्रकार-विशिष्ट होला आउर p63 खातिर बाध्यकारी साइट खातिर मजबूत रूप से समृद्ध होला, एगो मास्टर एपिडर्मल ट्रांसक्रिप्शन कारक. पी 63 बाइंडिंग साइट के डीएनए अनुक्रम आंतरिक रूप से न्यूक्लियोसोम गठन के समर्थन करेला आउर पी 63 के बिना अन्य कोशिका प्रकार में एक्टोपिक सक्रियता के रोके खातिर अनुपलब्ध होला. एपिडर्मल कोशिका में, बीएएफ आउर पी 63 परस्पर 14,853 खुलल क्रोमेटिन क्षेत्र के बनाए रखे खातिर एक दूसरे के भर्ती करेला. हम आगे देखवईब कि बीएएफ आउर पी 63 सहकारी रूप से न्यूक्लियोसोम के पी 63 बाध्यकारी साइट से दूर रखले आउर ऊतक विभेदन के नियंत्रित करे खातिर ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी के भर्ती करेला. बीएएफ एपिडर्मल विभेदन के दौरान खुले क्रोमैटिन परिदृश्य के नियंत्रित करे में उच्च विशिष्टता प्रदर्शित करेला जे वंश-विशिष्ट खुले क्रोमैटिन क्षेत्र के बनाए रखे खातिर मास्टर ट्रांसक्रिप्शन कारक पी 63 के साथ सहयोग करेला. |
752423 | पृष्ठभूमि बड़ आकार के कार्डियोथोरैसिक (केंद्रीय) धमनी के अनुपालन में कमी आगे बढ़त उम्र के साथ हृदय रोग के विकास खातिर एगो स्वतंत्र जोखिम कारक बाटे. विधि आउर परिणाम हम लोग क्रॉस-सेक्शनल आउर इंटरवेंशनल दृष्टिकोण दुनों के उपयोग करके केंद्रीय धमनी अनुपालन में उम्र से संबंधित कमी पर सामान्य व्यायाम के भूमिका निर्धारित कइलें. पहिले, हम लोग १८ से ७७ साल के १५१ स्वस्थ पुरुष लोग पर अध्ययन कइलिअइ: ५४ लोग एगो गतिहीन जीवन जीए वाला, ४५ लोग मनोरंजक गतिविधि करे वाला, अउर ५३ लोग धीरज क अभ्यास करे वाला रहलें। केंद्रीय धमनी अनुपालन (समान समय में बी- मोड अल्ट्रासाउंड आउर सामान्य कैरोटिड धमनी पर धमनी अप्लानेशन टोनोमेट्री) मध्यम आयु वर्ग आउर बुजुर्ग पुरुष में सभी 3 समूह में युवा पुरुष के तुलना में कम (पी: < 0. 05) रहल. कौनो भी उम्र में, गतिहीन आउर मनोरंजक रूप से सक्रिय पुरुष के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर ना रहे. हालांकि, धीरज के प्रशिक्षण प्राप्त मध्यम आयु वर्ग के आ बुजुर्ग लोगन में धमनी अनुपालन 2 कम सक्रिय समूह के तुलना में 20% से 35% अधिक रहे (पी:<0.01) । एही तरह, केंद्रीय धमनी अनुपालन में उम्र से संबंधित अंतर धीरज-प्रशिक्षित पुरुष लोगन में सेसेंटरी आउर मनोरंजक रूप से सक्रिय पुरुष लोगन के तुलना में छोट रहे. दूसरा, हम लोग 20 मध्यम आयु के आ बुजुर्ग (53+/-2 साल) स्वस्थ आदमी के अध्ययन कइलें जे 3 महीना के एरोबिक व्यायाम (मुख्य रूप से चलल) से पहिले आ बाद में बहुत ज्यादा बइठल रहलें। नियमित व्यायाम केंद्रीय धमनी अनुपालन (पी:<0. 01) के मध्यम आयु वर्ग के आउर पुरनका धीरज-प्रशिक्षित पुरुष के समान स्तर तक बढ़ा दिहलस. ई प्रभाव शरीर के द्रव्यमान, मोटापा, धमनी रक्तचाप, या अधिकतम ऑक्सीजन खपत में परिवर्तन से स्वतंत्र रहे. नियमित एरोबिक धीरज क अभ्यास केंद्रीय धमनी अनुपालन में उम्र से संबंधित कमी के कम करेला आउर पहिले से गतिहीन स्वस्थ मध्यम आयु वर्ग के आउर बुजुर्ग लोगन में स्तर के बहाल करेला. ई एगो तंत्र हो सकेला जेकरे द्वारा नियमित व्यायाम एह आबादी में हृदय रोग के जोखिम के कम करेला. |
778436 | खमीर ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर जीएएल4 आसन्न जीन 1-5 के ट्रांसक्रिप्शन के सक्रिय करे खातिर डीएनए पर विशिष्ट साइट के बांधलेला. GAL4 के अलग सक्रिय क्षेत्र अम्लीय अवशेष में समृद्ध होला औरु इ सुझावल गयल रहे कि इ क्षेत्र ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी के दुसर प्रोटीन घटक (जैसे कि TATA- बाध्यकारी प्रोटीन या आरएनए पॉलीमरेस II) के साथ बातचीत करेला जबकि डीएनए- बाध्यकारी क्षेत्र सक्रिय क्षेत्र के जीन के पास रखे क काम करेला6,7,8. इहा हम देखवईनी की विभिन्न GAL4 व्युत्पन्न, जब खमीर में उच्च स्तर पे व्यक्त कईल जाला, त कुछ जीन के ट्रांसक्रिप्शन के रोकेला, जेकरा मे GAL4 बाध्यकारी साइट के कमी होखेला, कि अधिक कुशल सक्रियक अधिक मजबूत रूप से रोकेला औरु इ अवरोध डीएनए-बंधन डोमेन पे निर्भर नाही करेला. हम सुझाव दे तानी कि इ निरोध, जेकरा के हम दबवले के नाम दे तानी, जीएएल4 के सक्रिय क्षेत्र द्वारा एगो प्रतिलेखन कारक के अनुक्रमण के दर्शावेला. |
791050 | नर्स लोगन के स्वास्थ्य अध्ययन के स्थापना नर्स के स्वास्थ्य अध्ययन में नामांकित 71,271 महिला लोग पूरा संयुक्त राज्य अमेरिका में रहेली जिनकर कम से कम एक एक्सपोजर अवधि खातिर पार्टिकुलेट पदार्थ के संपर्क में आवे के वैध अनुमान रहे आउर चिंता के लक्षण पर डेटा रहे. चिंता के मतलब वाला उच्च लक्षण, जे कि क्राउन-क्रिस्प सूचकांक के फोबिक चिंता उप-मानक पर 6 अंक या ओसे अधिक के स्कोर के रूप में परिभाषित कइल गइल बा, 2004 में दिहल गइल रहे. परिणाम 71,271 पात्र महिला लोग के उमिर 57 से 85 बरिस (औसत 70 बरिस) के बीच रहल, चिंता के लक्षण के आकलन के समय, उच्च चिंता के लक्षण के 15% के प्रचलन के साथे। कण पदार्थ के जोखिम के लक्षण के आकलन करे से पहिले एक महीना, तीन महीना, छह महीना, एक साल, आउर 15 साल में कण पदार्थ के अनुमानित औसत जोखिम के उपयोग करके आ चिंता के लक्षण के आकलन करे खातिर आ दू साल पहिले निकटतम मुख्य सड़क तक आवासीय दूरी के उपयोग करके बतावल गइल रहे. उच्च चिंता के लक्षण के संभावना में महत्वपूर्ण वृद्धि कई औसत अवधि के खातिर PM2.5 के जादा जोखिम के साथ देखल गइल रहे (उदाहरण खातिर, 10 μg/ m3 प्रति संभावना अनुपात) पहिले के एक महीना के औसत PM2. 5: 1. 12, 95% विश्वास अंतराल 1. 06 से 1. 19; पहिले के 12 महीना के औसत PM2. 5: 1. 15, 1. 06 से 1. 26 में वृद्धि). बहु-प्रकाशन खिड़की के साथे मॉडल सुझाव देहलस कि अल्पकालिक औसत अवधि दीर्घकालिक औसत अवधि के तुलना में अधिक प्रासंगिक रहे. चिंता आउर पीएम 2. 5-10 के संपर्क के बीच कौनो संबंध ना रहे. प्रमुख सड़कन के आवासीय निकटता खुराक पर निर्भर तरीका से चिंता के लक्षण से संबंधित ना रहे. ठीक कण पदार्थ (पीएम 2.5) के संपर्क चिंता के उच्च लक्षण से जुड़ल रहे, जवना में अधिक हाल के संपर्क संभावित रूप से अधिक दूर के संपर्क से अधिक प्रासंगिक रहे. अइसन शोध के मूल्यांकन कइल जाय कि का परिवेश में PM2.5 के जोखिम में कमी से चिंता के नैदानिक रूप से प्रासंगिक लक्षण के जनसंख्या स्तर पर बोझ कम होई. उद्देश्य ई निर्धारित कइल कि का अतीत में वायु प्रदूषण के उच्च स्तर के संपर्क चिंता के उच्च स्तर के लक्षण से जुड़ल बा. डिजाइन अवलोकन संबंधी कोहोर्ट अध्ययन. |
797114 | हाल के एगो अध्ययन में प्राकृतिक यौगिक द्वारा खमीर में उम्र बढ़ने में देरी के एगो तंत्र के खुलासा कइल गइल बा जे ख़ास रूप से माइटोकॉन्ड्रियल रेडॉक्स प्रक्रिया के प्रभावित करेला. इ तंत्र में, बाह्य रूप से जोड़े जाए वाला लिथोकोलिक पित्त एसिड खमीर कोशिका में प्रवेश करेला, मुख्य रूप से आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में जमा हो जाला, आउर दुनो माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के भीतर फॉस्फोलिपिड संश्लेषण आउर आंदोलन के एगो उम्र से संबंधित रीमॉडेलिंग के प्रेरित करेला. माइटोकॉन्ड्रियल फॉस्फोलिपिड गतिशीलता क इ तरह क रीमॉडेलिंग खमीर कोशिका क कालानुक्रमिक उम्र के साथ आगे बढ़ेला औरु अंततः माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली लिपिडोम में महत्वपूर्ण परिवर्तन क कारण बन जायेला. झिल्ली फास्फोलिपिड के संरचना में ई बदलाव माइटोकॉन्ड्रियल बहुतायत आउर आकृति विज्ञान के बदल देवेला, इ प्रकार माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता के रखरखाव, माइटोकॉन्ड्रियल रूप से उत्पादित प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति के सेलुलर होमियोस्टेसिस के संरक्षण, आउर एटीपी संश्लेषण के लिए इलेक्ट्रॉन परिवहन के युग्मन जइसन दीर्घायु-परिभाषित रेडॉक्स प्रक्रिया के आयु-संबंधित कालक्रम में बदलाव के ट्रिगर करेला. |
803312 | मानव मस्तिष्क के जटिलता मॉडल जीव में कई मस्तिष्क विकार के अध्ययन के मुश्किल बना देले बा, मानव मस्तिष्क के विकास के इन विट्रो मॉडल के आवश्यकता पर प्रकाश डालले बा. इहाँ हमनी के एगो मानव बहुसंयोजक स्टेम सेल से बनल त्रि-आयामी ऑर्गोनाइड संस्कृति प्रणाली विकसित कइले बानी जा, जेकरा के सेरेब्रल ऑर्गोनाइड कहल जाला, जे कि विभिन्न असतत, यद्यपि परस्पर निर्भर, मस्तिष्क क्षेत्र के विकसित करेला. एमे सेरेब्रल कोर्टेक्स में पूर्वज आबादी होखेला जवन परिपक्व कोर्टेकल न्यूरॉन उपप्रकार के व्यवस्थित करेला आउर उत्पन्न करेला. एकरे अलावा, सेरेब्रल ऑर्गोनोइड्स मानव कोर्टेकल विकास के विशेषता के दोहरावे खातिर देखावल गइल बा, अर्थात् प्रचुर मात्रा में बाहरी रेडियल ग्लियल स्टेम सेल के साथे विशेषता पूर्वज क्षेत्र संगठन. अंत में, हमनी आरएनए हस्तक्षेप अउरी रोगी-विशिष्ट प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के उपयोग माइक्रोसेफली के मॉडल बनावे खातिर करत बानी, एगो विकार जवन चूहा में दोहरावल मुश्किल रहे. हम रोगी ऑर्गोनाइड में समय से पहिले न्यूरोनल विभेदन के प्रदर्शन कइलिअइ, एगो दोष जे रोग के फेनोटाइप के समझावे में मदद कर सकेला. इ सब आंकड़ा से पता चलल कि त्रि-आयामी ऑर्गोनाइड मानव के ऊतक में भी विकास आ रोग के पुनरुत्थान कर सकेला. |
810480 | मिर्गी में आनुवंशिक योगदान खातिर मजबूत सबूत बाटे, लेकिन इ आम तौर पर मानल जाला कि इ आनुवंशिक योगदान सामान्यीकृत मिर्गी तक सीमित बा, आउर आंशिक मिर्गी के अधिकांश रूप गैर-आनुवंशिक होला. 11 प्रभावित व्यक्ति के एकल परिवार के संबंध विश्लेषण में, हम आंशिक मिर्गी के खातिर एगो जीन के स्थानीयकरण के मजबूत सबूत प्राप्त कइलें. इ संवेदनशीलता जीन गुणसूत्र 10q के मानचित्रित करेला, जेमे θ = 0.0 पर D10S192 के अधिकतम दु-बिंदु लॉड स्कोर 3.99 के साथ होला. सभ प्रभावित व्यक्ति सात घनिष्ठ रूप से जुड़ल आसन्न मार्कर खातिर एगो एकल हैप्लोटाइप साझा करेलें; इ हैप्लोटाइप खातिर अधिकतम लॉड स्कोर 4. 83 θ = 0. 0 पर बा. कुंजी पुनर्मिलन 10 सेंटीमॉर्गन अंतराल के भीतर संवेदनशीलता स्थान रखेला. |
831167 | हाल के बरस में, कैंसर कोशिका रेखा डेटा सेट से जैविक रूप से सूचित जीन नेटवर्क के निर्माण आउर विश्लेषण में ग्राफ सिद्धांत तकनीक के अनुप्रयोग पर व्यापक रुचि आउर बड़ी संख्या में प्रकाशन भइल बा. वर्तमान शोध प्रयास मुख्य रूप से नेटवर्क के एगो समग्र स्थैतिक, टोपोलॉजिकल प्रतिनिधित्व के देखले हव आउर कैंसर के विकासवादी जांच खातिर ग्राफ सैद्धांतिक तकनीक के अनुप्रयोग के जांच ना कइले हव. इ अध्ययन में से कई ने इ नेटवर्क में महत्वपूर्ण हब जीन क पहचान करे क खातिर ग्राफ सिद्धांत मीट्रिक क उपयोग कईने, जईसे डिग्री, बीच में, औरु निकटता केंद्रीयता. हालांकि, इ रोग क विभिन्न चरणों में जीन के महत्व क पूरी तरह से जांच नाही कईले हौवे. मानव ग्लियोब्लास्टोमा पर पहिले के प्रकाशन में सिग्नेचर जीन के आधार पर वयस्क लोगन में ग्लियोब्लास्टोमा के चार उपप्रकार के पहचान कइल गइल रहे. अइसन एगो प्रकाशन में, वेरहैक एट अल. पावल गइल कि उपप्रकार एगो संकीर्ण माध्य जीवनकाल के अनुरूप होला, सबसे आक्रामक उपप्रकार खातिर 11.3 महीना से लेके सबसे कम आक्रामक उपप्रकार खातिर 13.1 महीना तक. इ काम में, हम जीवित रहने के आंकड़ा के वर्गीकरण के आधार पर ग्लियोब्लास्टोमा के विकासवादी ग्राफ सिद्धांत अध्ययन प्रस्तुत करेले, जे स्थापित ग्राफ सिद्धांत मीट्रिक के उपयोग करके अलग-अलग जीवित रहने के समय से जुड़े जीन के पुष्टि करेला. ई काम कैंसर कोशिका लाइन डेटा के विकासवादी अध्ययन खातिर ग्राफ सिद्धांत के दृष्टिकोण के लागू करे के विस्तार कर रहल बा. |
841371 | उद्देश्य डॉक्टरन के वित्तीय प्रोत्साहन देवे के आधार के रूप में रोगी के अनुभव के एगो नया राष्ट्रीय सर्वेक्षण में रोगी के प्रतिक्रिया के मजबूती के आकलन कइल। नमूना के तुलना में जीपी रोगी सर्वेक्षण में उत्तरदाता लोग के प्रतिनिधित्व के विश्लेषण (जनवरी 2009 में इंग्लैंड में 8273 सामान्य प्रैक्टिस में पंजीकृत 5.5 मिलियन रोगी) आउर सामान्य आबादी के साथ. गैर-प्रतिक्रिया पूर्वाग्रह के विश्लेषण अभ्यास प्रतिक्रिया दर आउर सर्वेक्षण पर स्कोर के बीच संबंध के देखले. सर्वेक्षण के विश्वसनीयता के विश्लेषण अभ्यास के बीच वास्तविक अंतर के कारण प्रथा स्कोर में भिन्नता के अनुपात के अनुमान लगावल गइल. परिणाम कुल प्रतिक्रिया दर 38.2% (2.2 मिलियन प्रतिक्रिया) रहल, जे यूके में समान पद्धति के उपयोग करे वाला सर्वेक्षण के तुलना में तुलनात्मक बाटे. पुरुष, युवा वयस्क, आउर वंचित क्षेत्र में रहे वाला लोग के प्रतिवादी के बीच कम प्रतिनिधित्व रहे. हालांकि, प्रदर्शन खातिर भुगतान से संबंधित प्रश्न खातिर, प्रतिक्रिया दर आउर प्रश्नावली स्कोर के बीच कौनो व्यवस्थित संबंध ना रहे. सामान्य चिकित्सक लोगन के भुगतान के सुरुआत करे वाला दू गो सवाल अभ्यास के प्रदर्शन के विश्वसनीय माप रहे, जेमे औसत अभ्यास-स्तर विश्वसनीयता गुणांक 93.2% आउर 95.0% रहे. 3% से कम आउर 0.5% प्रथा में 90% आउर 70% के पारंपरिक विश्वसनीयता स्तर प्राप्त करे खातिर आवश्यक उत्तर के संख्या से कम रहे. 2009 में भुगतान सूत्र में बदलाव के परिणामस्वरूप 2007 आउर 2008 के भुगतान के तुलना में सामान्य चिकित्सक के भुगतान पर रोगी स्कोर में यादृच्छिक भिन्नता के औसत प्रभाव में वृद्धि भइल. कुछ सामान्य चिकित्सक लोग के चिंता के समर्थन करे वाला बहुत कम सबूत बा कि कम प्रतिक्रिया दर आउर चुनिंदा गैर-प्रतिक्रिया पूर्वाग्रह से प्रश्नावली स्कोर से जुड़ल भुगतान में व्यवस्थित अनुचितता भइल बा. अध्ययन रोगी सर्वेक्षण के आधार पर भुगतान के वैधता आउर विश्वसनीयता से संबंधित मुद्दा उठावले ह आउर यूके आउर अन्य देसन खातिर प्रदर्शन योजना के खातिर भुगतान के हिस्सा के रूप में रोगी अनुभव के उपयोग करे पर विचार करे खातिर सबक प्रदान करेला. |
849771 | कम अल्कोहल लेबल अइसन लेबल के सेट होला जे पेय पदार्थ में अल्कोहल सामग्री के बतावे खातिर "कम" या "हल्का" जइसन वर्णनात्मक चिह्न के लेवेला. नीति निर्माता लोग आ उत्पादक लोग के बीच कम ताकत वाला अल्कोहल वाला उत्पाद में रुचि बढ़ल बा। हालांकि, इ बात के सबूत के कमी बा कि सामान्य आबादी ताकत के मौखिक विवरण के कइसे समझत बा. वर्तमान शोध में कम या ज्यादा अल्कोहल वाला मौखिक विवरण के उपयोग करके शराब उत्पाद के ताकत (% एबीवी) आउर अपील के उपभोक्ता के धारणा के जांच कइल गइल बा. डिजाइन एगो अंतर्-विषय प्रयोगात्मक अध्ययन जेमे प्रतिभागी लोग 18 शब्द के ताकत आउर अपील के रेटिंग कइलस जे कम (नौ शब्द), उच्च (आठ शब्द) आउर नियमित (एक शब्द) ताकत के दर्शावेला या त (1) शराब या (2) बीयर पीने के प्राथमिकता के अनुसार. एक हजार छह सौ वयस्क लोग (796 लोग शराब पीवेला आ 804 लोग बियर पीवेला) के राष्ट्रीय स्तर पर प्रतिनिधि ब्रिटेन के पैनल से नमूना लिहल गइल। परिणाम कम, निचला, हल्का, हल्का आउर कम कइल गइल एगो समूह बनल आउर नियमित के तुलना में कम ताकत के उत्पाद के दर्शावे के रूप में रेट कइल गइल, लेकिन एक्स्ट्रा लो, सुपर लो, एक्स्ट्रा लाइट आउर सुपर लाइट से बनल इंटेंसिफायर के समूह के तुलना में उच्च शक्ति. उच्च मौखिक विवरणक के बीच कथित ताकत में समान क्लस्टरिंग देखल गइल रहे. नियमित सबसे आकर्षक ताकत वर्णक रहे, कम आउर उच्च मौखिक वर्णक के साथे गहनता के उपयोग करे वाला कम से कम आकर्षक रेट कइल गइल रहे. निष्कर्ष शराब के उत्पाद के कथित ताकत आउर अपील ओतना ही कम हो गइल जेतना मौखिक विवरणक नियमित से विचलन के संकेत देले. कम ताकत वाला शराब के लेबलिंग खातिर नीतिगत प्रभाव आउर संबंधित सार्वजनिक स्वास्थ्य परिणाम के संदर्भ में इ निष्कर्ष के निहितार्थ पर चर्चा कइल गइल बा. योगदान के विवरण इ विषय के बारे में का पहिले से जानल जा सकेला? वर्तमान यूके आउर यूरोपीय संघ के कानून कम ताकत के मौखिक विवरणक आउर संबंधित मात्रा के अनुसार अल्कोहल (एबीवी) के संख्या के 1.2% एबीवी आउर कम तक सीमित कर देला. नीति निर्माता लोग आ उत्पादक लोग के बीच कम ताकत वाला अल्कोहल वाला उत्पाद के श्रेणी के बढ़ावे के बढ़ल रुचि बा जे वर्तमान में राष्ट्रीय कानून में निर्धारित 1.2% एबीवी के सीमा से ऊपर बा। ए बात के सबूत के कमी बा कि सामान्य आबादी अल्कोहल उत्पाद के ताकत (कम आउर उच्च दुनों) के मौखिक विवरण के कइसे समझत बा. इ अध्ययन केकरा द्वारा कइल गइल? कम ताकत वाली शराब आउर बियर के मौखिक विवरण दू गो समूह बनावेला आउर कम अल्कोहल सामग्री के प्रभावी ढंग से सूचित करेला. कम, निचला, हल्का, हल्का, आउर कम क के नियमित (औसत % एबीवी) की तुलना में कम ताकत मानल गइल रहे. तेज करे वाला (एक्स्ट्रा लो, सुपर लो, एक्स्ट्रा लाइट, आउर सुपर लाइट) के उपयोग करे वाला वर्णक के ताकत में सबसे कम मानल गइल रहे. उच्च मौखिक विवरणक के बीच कथित ताकत में समान क्लस्टरिंग देखल गइल रहे. शराब उत्पाद के अपील ओतना कम हो गइल जेतना मौखिक विवरणक नियमित से विचलन के संकेत देले. |
857189 | प्रोटीन साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट एंटीजन -4 (सीटीएलए -4) प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया क एगो आवश्यक नकारात्मक नियामक होला, औरु इके हानि चूहों में घातक ऑटोइम्यूनोसिस क कारन बनत रहेला. हमनी के एगो बड़ परिवार के अध्ययन कइल गइल जेह में पांच लोग के जटिल, ऑटोसोमल प्रमुख प्रतिरक्षा विकार सिंड्रोम के साथे हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, आवर्ती संक्रमण आउर कई ऑटोइम्यून क्लिनिकल लक्षण के विशेषता रहे. हम CTLA4 के एक्सोन 1 में एगो हेटेरोज़ायगोस बेमतलब के उत्परिवर्तन के पहचान कइलें. 71 असंबद्ध मरीजन के स्क्रीनिंग तुलनात्मक नैदानिक फेनोटाइप के साथ पहिले से अनदेखा स्प्लाईस साइट आउर सीटीएलए 4 में गलत अर्थ वाला उत्परिवर्तन के साथ पांच अतिरिक्त परिवार (नौ व्यक्ति) के पहचान कइलस. नैदानिक प्रवेश अपूर्ण रहे (आठ वयस्क कुल 19 आनुवंशिक रूप से सिद्ध CTLA4 उत्परिवर्तन वाहक के अप्रभावित मानल गइल रहे). हालांकि, CTLA- 4 प्रोटीन अभिव्यक्ति CTLA- 4 उत्परिवर्तन के साथे रोगी आउर वाहक दुनों में नियामक टी कोशिका (ट्रेग कोशिका) में कम हो गइल रहे. जबकि Treg कोशिका के आम तौर पर इ लोगन में बढ़ल संख्या में मौजूद रहे, उनकर दमनकारी कार्य, CTLA- 4 लिगांड बंधन आउर CD80 के ट्रांसएंडोसाइटोसिस बिगड़ल रहे. सीटीएलए4 में उत्परिवर्तन भी परिसंचारी बी कोशिका संख्या में कमी से जुड़ल रहे. एक साथे लेहल गयल, CTLA4 में उत्परिवर्तन CTLA- 4 हाप्लॉइन अपर्याप्तता या बिगड़ल लिगांड बाध्यकारी परिणाम में बाधित टी और बी सेल होमियोस्टेसिस औरु एगो जटिल प्रतिरक्षा विकार सिंड्रोम में परिणाम देवेला. |
881332 | हमार मकसद इ परिकल्पना के परखल रहे कि गर्भपात के इतिहास वाली न्युलिपेरस महिला के गर्भावस्था के अंत में अवसाद के खतरा बढ़ जाला, आउर बिना गर्भपात के इतिहास वाली महिला के तुलना में प्रसव के बाद 1, 6, आउर 12 महीना में. हम लोग एगो अनुदैर्ध्य सहसंबंध अध्ययन, पहिला बच्चा अध्ययन के माध्यमिक विश्लेषण कइलस आउर संभावित अवसाद के जोखिम पर गर्भपात के इतिहास वाला 448 गर्भवती महिला के 2,343 गर्भवती महिला के बिना गर्भपात के इतिहास के तुलना कइलस (एडिनबर्ग पोस्टनेटल अवसाद स्केल पर 12 से अधिक स्कोर). प्रत्येक समय बिंदु पर बाधा अनुपात के अनुमान लगावे खातिर लॉजिस्टिक प्रतिगमन मॉडल के उपयोग कइल गइल रहे आउर अनुदैर्ध्य विश्लेषण में अनुमान प्राप्त करे खातिर सामान्यीकृत अनुमान समीकरण के उपयोग कइल गइल रहे. गर्भपात के इतिहास वाली महिला के बिना गर्भपात के इतिहास वाली महिला के तुलना में संभावित अवसाद श्रेणी में स्कोर करे के संभावना तीसर तिमाही के दौरान या प्रसव के बाद 6 या 12 महीने में अधिक ना रहे लेकिन सामाजिक जनसांख्यिकीय कारक (OR 1.66, 95% CI 1. 03-2.69) के समायोजन के बाद 1 महीने के बाद अधिक संभावना रहे. गर्भपात के इतिहास वाली महिला पहिले गर्भपात ना करे वाली महिला के तुलना में प्रसव के बाद के पहिला महीना में अवसाद के खातिर जादा संवेदनशील हो सकेली, लेकिन इ प्रभाव इ समय अवधि के बाद भी बनल रहेला अइसन नइखे लागत. हम लोग एह मुद्दा पर जागरूकता बढ़ावे के समर्थन करत बानी आ सलाह देत बानी कि अइसन जोखिम वाला चीज के पहिचान करे खातिर शोध कइल जाव जवना से कि गर्भपात के इतिहास वाली औरत के अवसाद के खतरा बढ़ जाले। |
883747 | समूह 2 के जन्मजात लिम्फोइड कोशिका (आईएलसी 2 एस) टाइप 2 साइटोकिन्स स्रावित करेला, जवन परजीवी के खिलाफ सुरक्षा करेला लेकिन विभिन्न प्रकार के भड़काऊ वायुमार्ग रोग में भी योगदान कर सकेला. हमनी के इहा रिपोर्ट करल बा कि इंटरल्यूकिन 1β (IL-1β) सीधे मानव ILC2s के सक्रिय करेला आउर IL-12 इ सक्रिय ILC2s के इंटरफेरॉन-γ (IFN-γ) -उत्पादक ILC1s में परिवर्तित करेला, जेकरा के IL-4 द्वारा उलट दिहल जाला. आईएलसी के प्लास्टिसिटी गंभीर क्रोनिक ऑब्स्ट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) या नाक के पॉलीप्स के साथ क्रोनिक राइनोसिन्यूसाइटिस (सीआरएसडब्ल्यूएनपी) वाले मरीजन के बीमार ऊतक में प्रकट भइल रहे, जे क्रमशः आईएल - 12 या आईएल - 4 हस्ताक्षर आउर आईएलसी 1 या आईएलसी 2 के संचय के प्रदर्शित कइलस. ईसिनोफिल आईएल -4 क एगो प्रमुख सेलुलर स्रोत रहे, जवन आईएल -5 उत्पादक आईएलसी 2 औरु आईएल -4 उत्पादक ईसिनोफिल के बीच क्रॉस-टॉक के खुलासा कईले. हम प्रस्तावित कर तानी कि आईएल-12 आउर आईएल-4 आईएलसी2 कार्यात्मक पहचान के नियंत्रित करेला आउर उनकर असंतुलन के परिणाम टाइप 1 या टाइप 2 सूजन के निरंतरता में होला. |
885056 | स्टेरॉयड रिसेप्टर आरएनए एक्टिवेटर (एसआरए), एकमात्र ज्ञात आरएनए कोएक्टिवेटर, परमाणु रिसेप्टर (एनआर) द्वारा लेनदेन के बढ़ावेला. हम एसआरए, एसटीआर7 के कार्यात्मक उपसंरचना के खातिर एसएलआईआरपी (एसआरए स्टेम-लूप इंटरैक्टिंग आरएनए बाइंडिंग प्रोटीन) के पहचान कइलें. एसएलआईआरपी सामान्य आउर ट्यूमर ऊतकों में व्यक्त करल जाला, एगो आरएनए मान्यता मोटिफ (आरआरएम) होला, एसआरए- आउर आरआरएम- आश्रित तरीका से एनआर ट्रांसेक्टिवेशन के दमन करेला, टैमॉक्सीफेन के प्रभाव के बढ़ावेला, आउर एसआरसी- 1 के एसआरए के साथ जुड़ाव के मॉड्यूल करेला. SHARP, एगो RRM- युक्त कोरप्रेसर, भी STR7 के बांधेला, SLIRP के साथे दमन के बढ़ावेला. SLIRP SKIP (Chr14q24.3), एगो अन्य NR सह-नियंत्रक के साथे स्थानिक रूप से जुड़ल होला, आउर SKIP-संभावित NR सिग्नलिंग के कम करेला. एसएलआईआरपी के एंडोजेनस प्रमोटर (पीएस2 आउर मेटलोटियोनिन) के खातिर भर्ती कइल जाला, बाद वाला एसआरए-निर्भर तरीका से, जबकि एनसीओआर प्रमोटर भर्ती एसएलआईआरपी पर निर्भर करेला. अधिकांश अंतर्गर्भाशयी एसएलआईआरपी माइटोकॉन्ड्रिया में रहेला. हमनी के डेटा से पता चलल कि SLIRP NR ट्रांसेक्टिवेशन के मॉड्यूल करेला, ई सुझाव देवेला कि ई माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शन के नियंत्रित कर सकेला, आउर SRA, SLIRP, SRC-1, आउर NCoR के बीच परस्पर क्रिया में तंत्रज्ञानात्मक अंतर्दृष्टि प्रदान करेला. |
888896 | नारिनजेनिन, एगो फ्लेवोनोइड, में विरोधी भड़काऊ आउर प्रतिरक्षा-प्रक्रिया गुण होखेला. हम जांच कईनी कि का नारिनजेन एलर्जी से प्रेरित वायुमार्ग के सूजन के कम कर सकेला आउर अस्थमा के मुरिन मॉडल में एकर संभावित तंत्र. चूहों के संवेदनशील बनावल गइल रहे आउर ओवलबुमिन के साथ चुनौती दिहल गइल रहे. कुछ चूहों के ओवलबुमिन चुनौती से पहिले नारिनजेनिन दिहल गइल रहे. हम लोग वायुमार्ग के सूजन के विकास आउर वायुमार्ग प्रतिक्रियाशीलता के मूल्यांकन कइलिअइ. इंटरल्यूकिन (IL) 4, IL13, केमोकिन (सी- सी मोटिफ) लिगैंड (CCL) 5, और CCL11 ब्रोन्कोअलवेओलर लैवरेज फ्लुइड औरु सीरम कुल IgE में ELISA द्वारा पता लगावल गयल रहे. पसीना में इकाप्पाबाल्फा क्षय अउरी प्रेरित नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस (आईएनओएस) के पश्चिमी ब्लोट द्वारा नापल गइल रहे. हम एनएफ-कैप्पाबी बाध्यकारी गतिविधि के इलेक्ट्रोफोरेटिक गतिशीलता शिफ्ट परख के भी परीक्षण कइलिअइ. iNOS, CCL5, अउरी CCL11 के mRNA स्तर के वास्तविक समय PCR द्वारा पता लगावल गइल. नैरिंगेनिन ने प्रयोगात्मक चूहों में ओवलबुमिन प्रेरित वायुमार्ग के सूजन और वायुमार्ग प्रतिक्रियाशीलता को कम कर दिया. नारिनजेनिन के साथे इलाज कयल गयल चूहों में ब्रोन्कोअल्वेओलर लैवज तरल में आईएल 4 आउर आईएल 13 के कम स्तर आउर कम सीरम कुल आईजीई रहे. एकरे अलावा, नारिनजेनिन फेफड़ा में इकाप्पाबाल्फा क्षय आउर एनएफ- काप्पाबी डीएनए- बाध्यकारी गतिविधि के रोकेला. सीसीएल5, सीसीएल11, अउरी आईएनओएस के स्तर भी काफी कम भईल. परिनाम में संकेत मिलल कि नरिंगेनिन अस्थमा प्रक्रिया में सुरक्षात्मक भूमिका निभा सकेला. एनएफ- कप्पाबी के रोके आउर एकर लक्षित जीन के अभिव्यक्ति में कमी इ घटना के कारण हो सकेला. |
928281 | टेट्राप्लोइडी स्तनधारी कोशिका में विभिन्न माइटोटिक या स्लिवगेज दोष से उत्पन्न हो सकेला, औरु कई सेन्ट्रोसोम के विरासत टेट्राप्लोइड कोशिकाओं के चक्र जारी रहने पे एन्यूप्लोइडी प्रेरित करेला. टेट्राप्लोइड कोशिका चक्र के रोकल ए प्रकार संभावित रूप से एगो महत्वपूर्ण सेलुलर नियंत्रण होला. इहा हम रिपोर्ट करेनी कि प्राथमिक चूहा भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट (आरईएफ52) औरु मानव पूर्वाग्रह फाइब्रोब्लास्ट दवा-या छोटे हस्तक्षेपकारी आरएनए (siRNA) -प्रेरित कोशिका विभाजन की विफलता के बाद टेट्राप्लोइड जी 1 में सीनसेंट हो जायेने. एकरे विपरीत, टी-एंटीजन-परिवर्तित आरईएफ52 आउर पी53+/+ एचसीटी116 ट्यूमर कोशिका तेजी से स्क्लेविएज विफलता के बाद चक्र के जारी रखके एन्यूप्लॉइड हो जाले. टेट्राप्लोइड प्राथमिक कोशिका तेजी से निष्क्रिय हो जाले, जइसन कि Ki-67 प्रजनन मार्कर के नुकसान से निर्धारित कइल जाला आउर फ्लोरोसेंट यूबिक्विटीनन-आधारित सेल चक्र संकेतक / देर से सेल चक्र मार्कर मिथुनिन के नुकसान से निर्धारित कइल जाला. गिरफ्तारी डीएनए क्षति के कारण नईखे, काहे से की γ- H2AX डीएनए क्षति मार्कर टेट्राप्लोयडी प्रेरन के बाद नियंत्रण स्तर पे रहेला. SA-β- गैलेक्टोसिडेस गतिविधि द्वारा निर्धारित के रूप में गिरफ्तार टेट्राप्लोइड कोशिका अंततः सीनसेंट हो जाले. टेट्राप्लोइड गिरफ्तारी p16INK4a अभिव्यक्ति पर निर्भर करेला, काहे कि p16INK4a के siRNA दमन टेट्राप्लोइड गिरफ्तारी के दरकिनार करेला, जवन से प्राथमिक कोशिका के एन्युप्लोइड बने के अनुमति मिलेला. हम इ निष्कर्ष निकाललस कि टेट्राप्लोइड प्राथमिक कोशिका डीएनए के नुकसान के बिना सीनसेंट हो सकेला आउर टेट्राप्लोइडी के रोकले खातिर सीनसेंस के प्रेरण महत्वपूर्ण होला. |
935034 | प्रकाशक सारांश कोशिका मृत्यु के वर्गीकरण आकृति विज्ञान या जैव रासायनिक मानदंड या एकर घटना के परिस्थितियन पर आधारित हो सकेला. वर्तमान में, अपरिवर्तनीय संरचनात्मक परिवर्तन मृत्यु के एकमात्र स्पष्ट प्रमाण प्रदान करेला; कोशिका मृत्यु के जैव रासायनिक संकेतक जवन कि सार्वभौमिक रूप से लागू होला, के ठीक से परिभाषित करे के पड़ेला आउर कोशिका कार्य या प्रजनन क्षमता के अध्ययन जरूरी नइखे कि मृत्यु आउर निष्क्रिय अवस्था के बीच अंतर करे जेकरा से पुनर्प्राप्ति संभव हो सकेला. इ सब मरे वाली कोसिका के एगो या दूसर में दो अलग-अलग आउर विशिष्ट रूप से रूपात्मक परिवर्तन के पैटर्न में वर्गीकृत करे खातिर संभव साबित भइल बा, जे आम तौर पर असमान लेकिन व्यक्तिगत रूप से विशेषता वाला परिस्थिति में पावल गइल बा. इ पैटर्न में से एगो प्लाज्मा आउर ऑर्गेनेल झिल्ली के टूटला से होखे वाला सूजन आउर संगठित संरचना के विघटन के संघटित नेक्रोसिस कहल जाला. इ विषाक्त पदार्थन औरु इस्केमिया जैसन एजेंटों द्वारा चोट के परिणामस्वरूप होखेला, इ एकल के बजाय समूहों में कोशिकाओं के प्रभावित करेला, औरु जब इ विवो में विकसित होखेला त यह एक्स्यूडेटिव सूजन के उत्तेजित करेला. दुसर रूपात्मक पैटर्न में कोशिका के संघनन के अंगिका के अखंडता के बनाए रखे आउर सतह के उभार के गठन के साथे विशेषता होला जे झिल्ली से बंधल ग्लोबुल के रूप में अलग होला; ऊतकों में, इ फेगोसाइटोसेड होला आउर निवासी कोशिका द्वारा पच जाला, जउने में कौनो संबद्ध सूजन ना होला. |
935538 | हम इहँवा देखावत बानी कि GRSF1, जे पहिले इन्फ्लूएंजा mRNA के बाध्यकारी आउर चयनात्मक अनुवाद में शामिल रहे, माइटोकॉन्ड्रिया के लक्षित करेला जहां ई दाने बनावेला जवन माइटोकॉन्ड्रियल न्यूक्लियोड्स के बगल में नया संश्लेषित mtRNA के फोकस के साथ कोलोकेलाइज करेला. जीआरएसएफ 1 प्राथमिकता से एमटीडीएनए, एनडी6 एमआरएनए, आउर साइटब आउर एनडी5 खातिर लंबा गैर-कोडिंग आरएनए के हल्की स्ट्रैंड पर तीन आसन्न जीन से ट्रांसक्लूड आरएनए के बांधले रहेला, जेमें से प्रत्येक में कई कंसेंस बंधन क्रम होला. जीआरएसएफ 1 के आरएनएआई- मध्यस्थता वाला नॉकडाउन माइटोकॉन्ड्रियल आरएनए स्थिरता में परिवर्तन, माइटोकॉन्ड्रियल राइबोसोम पर एमआरएनए आउर एलएनसीआरएनए के असामान्य लोड, आउर राइबोसोम असेंबली में विकार पैदा करेला. एकर नतीजा एगो विशिष्ट प्रोटीन संश्लेषण दोष आउर ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन कॉम्प्लेक्स के सामान्य मात्रा के इकट्ठा करे में विफलता होला. इ आंकड़ा GRSF1 के पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल माइटोकॉन्ड्रियल जीन अभिव्यक्ति के एगो प्रमुख नियामक के रूप में निहित करेला. आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल जीन विनियमन के केंद्र में होला, सेलुलर आरएनए के प्रसंस्करण, भंडारण आउर संभाल के समन्वय करेला. |
952111 | कैंसर से जुड़ल फाइब्रोब्लास्ट (सीएएफ) ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट के सबसे महत्वपूर्ण घटक में से एगो होला जवन विभिन्न तंत्र द्वारा कैंसर कोशिका के विकास आउर आक्रमण के बढ़ावा देवेला. सीएएफ आपन विभिन्न उत्पत्ति के कारण उच्च स्तर के विषमता प्रदर्शित करेला; हालांकि, सीएएफ के कई अलग-अलग रूपात्मक विशेषता आउर शारीरिक कार्य के पहचान कइल गइल बा. ई साफ हो रहल बा कि कैंसर कोशिका आ सीएएफ के बीच के क्रॉसस्टॉक कैंसर के बढ़ले में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला, आ एह आपसी संबंध के समझे से अंततः हमनी के सीएएफ के लक्षित क के कैंसर के मरीजन के इलाज करे में मदद मिली। इ समीक्षा में, हम ट्यूमरजनन आउर मेटास्टेसिस के साथ-साथ सीएएफ के संभावित चिकित्सीय प्रभाव में सीएएफ के भूमिका पर नवीनतम निष्कर्ष पर चर्चा करब. |
970012 | ठंढा से जुड़ल उच्च हृदय रोग के खतरा के कारण के आणविक तंत्र के अबही ले पता नइखे चलल. इहाँ, हम देखवलीं कि ठंढा-प्ररित खाद्य-आपूर्ति-स्वतंत्र लिपोलिसिस छोट-छोट कम-घनत्व लिपोप्रोटीन (एलडीएल) अवशेष के प्लाज्मा स्तर के काफी बढ़इलस, जेकरा से चूहे में एथेरोस्क्लेरोटिक घाव के तेजी से विकास भइल. दु आनुवंसिक माउस नॉकआउट मॉडल (एपोलिपोप्रोटीन E- / - [ApoE- / -] और LDL रिसेप्टर- / - [Ldlr- / -] माउस) में, लगातार ठंडा एक्सपोजर ने लिपिड जमाव को बढ़ाकर एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक वृद्धि को उत्तेजित किया. एकरे अलावा, ठंडी के अनुकूलित ApoE- / - और Ldlr- / - माइस में भड़काऊ कोशिका औरु पट्टिका से जुड़ल माइक्रोवेसल्स में उल्लेखनीय वृद्धि पावल गयल रहे, जेसे पट्टिका अस्थिर हो गयल रहे. अपोईई- / - तनाव में ब्राउन एडीपस टिश्यू (बीएटी) में थर्मोजेनेसिस में शामिल एगो प्रमुख माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन अनकूपलिंग प्रोटीन 1 (यूसीपी 1) के हटावे से चूहे ठंढा से प्रेरित एथेरोस्क्लेरोटिक घाव से पूरा तरह से सुरक्षित रहे. ठंडी के अभिसरण एडिपोनेक्टिन के प्लाज्मा स्तर के काफी कम कर दिहलस, आउर एडिपोनेक्टिन के प्रणालीगत वितरण एपोईई- / - माउस के पट्टिका विकास से सुरक्षित कर दिहलस. इ निष्कर्ष निम्न तापमान से जुड़ल हृदय जोखिम पर तंत्रज्ञानात्मक अंतर्दृष्टि प्रदान करेला. |
980196 | पृष्ठभूमि शराब अनजाने में होखे वाला चोट के एगो कारन ह, जइसे मोटर वाहन दुर्घटना. शराब के उपयोग आउर हिंसक चोट के बीच संबंध पर पहिले के शोध सर्वेक्षण-आधारित डेटा तक ही सीमित रहल, आउर पर्याप्त नियंत्रण के बिना, एकल आघात केंद्र से मामला के शामिल कइल गइल रहल. इ सब सीमा के अलावा, पहिले के सोधकर्ता कुल के शराब के बिक्री के पूरा तरीका से आंकलन करे में असमर्थता रहे. ओंटारियो में, जादातर शराब प्रांतीय सरकार द्वारा चलावल जाए वाला खुदरा दुकान के माध्यम से बेचेला, आउर अस्पताल प्रांतीय स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली के तहत वित्त पोषित होला. हम लोग ओंटारियो भर में खुदरा शराब के बिक्री के संबंध में हमला के कारण अस्पताल में भर्ती होखे के जोखिम के आकलन कइल. 1 अप्रैल 2002 से 1 दिसंबर 2004 तक ओंटारियो में हमला के कारण अस्पताल में भर्ती 13 साल या ओसे अधिक उम्र के लोग के जनसंख्या-आधारित केस-क्रॉसओवर विश्लेषण कइल गइल. हर हमला के मामला के अस्पताल में भर्ती होखे के पहिले के दिन, पीड़ित के घर के नजदीक के दुकान में बिकल शराब के मात्रा के तुलना सात दिन पहिले ओही दुकान में बिकल शराब के मात्रा से कइल गइल रहे. सशर्त लॉजिस्टिक प्रतिगमन विश्लेषण के उपयोग 1,000 लीटर से अधिक दैनिक शराब के बिक्री पर हमला के संबंधित सापेक्ष जोखिम (आरआर) के निर्धारण करे खातिर कइल गइल रहे. हमला के खातिर अस्पताल में भर्ती 3,212 लोगन में से, लगभग 25% 13 से 20 साल के उमिर के रहे, अउरी 83% पुरुष रहे. कुल मिला के 1,150 हमला (36%) में तेज या ठंढा हथियार के इस्तेमाल शामिल रहे, आऊ 1,532 (48%) बिना हथियार के झगड़ा या लड़ाई के दौरान पैदा भइल. हर दिन प्रति स्टोर 1,000 लीटर अधिक शराब बेचे पर, हमला खातिर अस्पताल में भर्ती होखे के सापेक्ष जोखिम 1.13 (95% विश्वास अंतराल [सीआई] 1.02-1.26) रहे. पुरुष (1.18, 95% CI 1.05-1.33), 13 से 20 साल के लईका (1.21, 95% CI 0.99-1.46), अउरी शहरी क्षेत्र में रहे वाला (1.19, 95% CI 1.06-1.35) के बीच ई खतरा बढ़ल. निष्कर्ष गंभीर हमला के शिकार होखे के खतरा शराब के बिक्री के साथ बढ़ जाला, खासकर के शहरी नवयुवक लोगन के बीच. शराब के नशा में गाड़ी चलावे के खतरा कम करे के तरीका के रूप में, शराब से संबंधित हिंसा के रोकथाम के नया तरीका पर विचार कइल जाए के चाहीं। |
982650 | ट्यूमर कोशिका ऑटोफैजी के प्रेरित करके हाइपॉक्सिक परिस्थिति में जीवित रहेली. हम हाइपोक्सिक परिस्थिति में हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) कोशिका के ऑटोफैजी के नियंत्रित करे में माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) के भूमिका के जांच कइलें. हम हाइपॉक्सिक परिस्थिति में मानव एचसीसी कोशिका लाइन (Huh7 और Hep3B) में ऑटोफैजी पर miRNAs के प्रभाव के मूल्यांकन करे खातिर लाभ- और हानि-प्रक्रिया के तरीका के उपयोग कईनी. ऑटोफैजी के मात्रा इम्यूनोब्लोट, इम्यूनोफ्लोरेसेंस, आउर ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी विश्लेषण द्वारा, आउर बैफिलोमाइसिन ए 1 के साथ कोशिका के ऊष्मायन के बाद निर्धारित कइल गइल रहे. हम लोग ल्यूसिफेरेस रिपोर्टर परख के miRNAs आउर उनकर लक्ष्य के बीच संबंध के पुष्टि कइल. हम नग्न चूहा में एचसीसी एक्सेंनोग्राफ्ट ट्यूमर के विकास के विश्लेषण कइलें. परिणाम miR- 375 एचसीसी कोशिका आउर ऊतक में डाउन- रेगुलेट कइल गइल; इ एलसी3आई के एलसी3आईआई में रूपांतरण के दबा के आउर येही से ऑटोफैजिक फ्लक्स के दबा के हाइपॉक्सिक परिस्थिति में ऑटोफैजी के रोकेला. ऑटोफैजी के रोके के खातिर miR- 375 के क्षमता 3 - फॉस्फोइनोसाइटिड- आश्रित प्रोटीन किनेज- 1- AKT- स्तनधारी लक्ष्य के रैपामाइसिन सिग्नलिंग के नियंत्रित करे के एकर क्षमता से स्वतंत्र रहे, लेकिन एकर बजाय एटीजी7 के दमन शामिल रहे, एगो ऑटोफैजी- संबद्ध जीन. miR-375 सीधे एटीजी7 के 3 अनट्रांसलेट क्षेत्र में एगो अनुमानित साइट से जुड़ल बा. miR- 375 के ऊपर- विनियमित करे से या ATG7 के नीचे- विनियमित करे से एचसीसी कोशिका के माइटोकॉन्ड्रियल ऑटोफैजी बाधित होला, हाइपॉक्सिया के तहत क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया के उन्मूलन कम हो जाला, माइटोकॉन्ड्रियल एपोप्टोटिक प्रोटीन के रिहाई बढ़ जाला, अउरी एचसीसी कोशिका के जीवन शक्ति कम हो जाला. चूहा में, एक्सेंनग्राफ्ट ट्यूमर जवन कि miR- 375 के कम स्तर के व्यक्त करेला, ओटॉफैजिक कोशिका कम होला, नेक्रोसिस के बड़ क्षेत्र होला, आउर एचसीसी कोशिका के ट्यूमर के तुलना में धीमा गति से बढ़ेला जवन कि miR- 375 के कम स्तर के व्यक्त करेला. miR- 375 एटीजी7 के अभिव्यक्ति के कम करके ऑटोफैजी के रोकेला औरु हाइपॉक्सिक परिस्थिति में संस्कृति औरु चूहों में एचसीसी कोशिकाओं के जीवन शक्ति के कम करेला. miRNAs जवन कैंसर कोशिका के ऑटोफैजी के रोकेला, ओकरा के थेरेप्यूटिक के रूप में विकसित कइल जा सकेला. |
984825 | आरएनए न्यूक्लियोसाइड्स के पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल संशोधन सभी जीवित जीवों में होता है. स्यूडोयूरिडाइन, गैर-कोडिंग आरएनए में सबसे प्रचुर मात्रा में संशोधित न्यूक्लियोसाइड, आरएनए संरचना के स्थिर करके स्थानांतरण आरएनए आउर राइबोसोमल आरएनए के कार्य के बढ़ावेला. मेसेंजर आरएनए में स्यूडोयूरिडाइन के रूप में ना जानल जाला, लेकिन कृत्रिम स्यूडोयूरिडाइलशन एमआरएनए फंक्शन के नाटकीय रूप से प्रभावित करेला - इ राइबोसोम डिकोडिंग सेंटर में गैर-मानक बेस पेयरिंग के सुविधा देके आनुवंशिक कोड के बदल देवेला. हालांकि, प्राकृतिक रूप से होखे वाला एमआरएनए छद्म-यूरिडिलाइशन के सबूत के बिना, एकर शारीरिक प्रासंगिकता अस्पष्ट रहे. इहा हम सैकरोमाइसेस सेरेविसिया औरु मानव आरएनए में स्यूडोयूरिडिलाइजेशन क एगो व्यापक विश्लेषण प्रस्तुत करेने, जे स्यूडोयूरिडीन पहचान क खातिर एगो जीनोम-वाइड, एकल-न्यूक्लियोटाइड-रिज़ॉल्यूशन विधि स्यूडो-सेक के उपयोग करेला. स्यूडो-सेक सटीक रूप से ज्ञात संशोधन साइट के साथे-साथे गैर-कोडिंग आरएनए में कई उपन्यास साइट के पहचान करेला, आउर एमआरएनए में सैकड़ों छद्म-यूरिडिलाइज्ड साइट के प्रकट करेला. आनुवंसिक विश्लेषण ने हमनी के सात संरक्षित छद्म यूरडीन सिंथेस, पुस 1-4, 6, 7 और 9 में से एगो के नया संशोधन साइटों में से अधिकांश के निर्दिष्ट करे क अनुमति देहने. विसेस रूप से, एमआरएनए में जादातर स्यूडोयूरिडिन पर्यावरण संकेत के जवाब में विनियमित होखेने, जैसे कि खमीर में पोषक तत्व के कमी औरु मानव कोशिकाओं में सीरम भुखमरी. इ परिणाम अनुप्रेषित एमआरएनए संशोधनों के माध्यम से आनुवंशिक कोड के तेजी से औरु विनियमित पुनर्विन्यास क खातिर एक तंत्र क सुझाव देवेला. हमार खोज छद्म-यूरीडिलाइशन खातिर अप्रत्याशित भूमिका के खुलासा करेला आउर मानव रोग में शामिल छद्म-यूरीडिन सिंथेस के लक्ष्य के पहचान करे खातिर एगो संसाधन प्रदान करेला. |
991137 | प्रतिरक्षा प्रणाली संक्रामक एजेंटों के ऊपर मेजबान के लाभ प्रदान करे क खातिर आपन जटिलता के लगातार बढ़ाके विकसित भयल हौवे. प्रतिरक्षा संबंधी स्मृति के विकास दीर्घकालिक सुरक्षा पैदा करेला आउर मेजबान के जीवन काल के बढ़ावेला. अलग-अलग होमिंग आउर कार्यात्मक गुणन के साथे मेमोरी टी कोशिका के उपसमूह के पीढ़ी हमनी के रक्षात्मक क्षमता के बढ़ावेला. हालाँकि, मेमोरी टी-सेल सबसेट के विकास संबंधी संबंध बहस के विषय बाटे। इ राय लेख में, हाल के विकास के प्रकाश में, हम सुझाव देले बानी कि इ संभावना बा कि दू अलग-अलग वंश में संक्रमण के जवाब में उत्पन्न मेमोरी सीडी 8+ टी-सेल आबादी शामिल बा. |
991139 | इंटरल्यूकिन (IL) - 28B. rs12979860 जीन के सीसी जीनोटाइप के सहज हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) क्लीयरेंस आउर उपचार प्रतिक्रिया से जोड़ल गइल बा. मिस्र के स्वास्थ्य कार्यकर्ता (एचसीडब्ल्यू) के बीच एचसीवी- विशिष्ट सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा (सीएमआई) प्रतिक्रिया के साथ एगो आईएल28बी. आरएस12979860 एकल- न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) के वितरण आउर सहसंबंध ज्ञात नइखे. हम इ संबंध के 402 एचसीडब्ल्यू में निर्धारित कइलसिन जे ~ 85% एचसीवी प्रसार के साथ रोगी समूह के सेवा देवेलन. हमनी के चार समूह में 402 एचसीडब्ल्यू के शामिल कईनी: समूह 1 (n = 258), सीरोनेगेटिव एविरेमिक विषय; समूह 2 (n = 25), सीरोनेगेटिव वायरमिक विषय; समूह 3 (n = 41), स्वयंसिद्ध रूप से हल हो चुकल एचसीवी संक्रमण वाला विषय; आउर समूह 4 (n = 78), पुरानी एचसीवी रोगी. सभ विषय के एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रिया के खातिर एगो एक्स- विवो इंटरफेरॉन- गामा (आईएफएनγ) एलिस्पॉट परख के नौ एचसीवी जीनोटाइप - 4 ए के साथ परीक्षण कइल गइल रहे जेमे 15 मेर पेप्टाइड पूल रहे जेमे से सभ एचसीवी प्रोटीन के अनुरूप रहे. सभ विषय के वास्तविक समय पीसीआर द्वारा IL28B.rs12979860 SNP खातिर परीक्षण कइल गइल रहे. एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई ~ 27% सीरोनेगेटिव एविरेमिक एचसीडब्ल्यू (समूह 1) में प्रदर्शित कइल गइल रहे, जे एचसीवी के कम स्तर के जोखिम के बाद संक्रमण के मंजूरी के सुझाव देवेला. चार समूह में IL28B. rs12979860 C एलील समलक्षणता के आवृत्ति 49% , 48% , 49% , आउर 23% रहल, जबकि टी एलील के आवृत्ति क्रमशः 14%, 16%, 12 आउर 19% रहल, जवन अलग-अलग एचसीवी स्थिति वाले विषय के बीच अंतर वितरण के सुझाव देवेला. जइसन कि रिपोर्ट कइल गइल बा, IL28B. rs12979860 एचसीवी संक्रमण के परिणाम के भविष्यवाणी कइलस (p < 0. 05), लेकिन हमनी के IL28B जीनोटाइप आउर चार समूह में एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रिया के परिणाम के बीच कौनो संबंध ना मिलल (p > 0. 05). डेटा अलग-अलग एचसीवी स्थिति वाले मिस्र के एचसीडब्ल्यू के बीच अंतर IL28B. rs12979860 जीनोटाइप वितरण दिखावेला और एचसीडब्ल्यू- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रियाओं के परिणाम की भविष्यवाणी नहीं कर सका. |
994800 | फोर्कहेड बॉक्स p3(+) (Foxp3(+)) नियामक टी कोशिका के एक्स्ट्राथिमिक विभेदन खातिर टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) बंधन के आवश्यकता होला. कई सबूत इ बतावेला कि कमजोर टीसीआर उत्तेजना परिधीय में फॉक्सपी 3 के प्रेरण के समर्थन करेला; हालांकि, इ निर्धारित करल बाकी बा कि टीसीआर लिगैंड शक्ति इ प्रक्रिया के कइसे प्रभावित करेला. हम लोग टीसीआर लिगैंड के घनत्व आउर आत्मीयता के फॉक्सपी 3 प्रेरण खातिर अनुकूल के विशेषता बतवलें आउर पवलें कि एगो मजबूत एगोनिस्ट के कम खुराक के परिणामस्वरूप फॉक्सपी 3 के अधिकतम प्रेरण भइल. कमजोर एगोनिस्ट पेप्टाइड द्वारा Foxp3 के प्रारंभिक प्रेरण टीसीआर- पेप्टाइड मेजर हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (पीएमएचसी) के परस्पर क्रिया में बाधा या पेप्टाइड खुराक में बदलाव से बढ़ाल जा सकेला. हालांकि, समय के प्रयोग से पता चलल कि कमजोर एगोनिस्ट उत्तेजना द्वारा प्रेरित फॉक्सपी - 3 सकारात्मक कोशिका के हटा दिहल जाला, साथे साथे ओकर फॉक्सपी - 3 नकारात्मक समकक्ष, जबकि मजबूत एगोनिस्ट के कम खुराक से प्रेरित फॉक्सपी - 3 सकारात्मक कोशिका बनल रहेला. हमार परिणाम बतावेला कि, मिलके, pMHC लिगैंड शक्ति, घनत्व, आउर टीसीआर अंतःक्रिया के अवधि टीसीआर उत्तेजना के संचयी मात्रा के परिभाषित करेला जे प्रारंभिक परिधीय फॉक्सपी 3 प्रेरण के निर्धारित करेला. हालांकि, प्रेरित फॉक्सपी 3 (((+) टी कोशिका के दृढ़ता में, टीसीआर लिगैंड शक्ति आउर घनत्व गैर- विनिमेय कारक होला जवन परिधीय सहनशीलता के मार्ग के प्रभावित करेला. |
997143 | रोगी के सुरक्षा में सुधार करे खातिर आउर चिकित्सा उपकरण के ट्रैकिंग आउर ट्रेसिंग खातिर रेडियो फ्रीक्वेंसी आइडेंटिफिकेशन (आरएफआईडी) जइसन ऑटो-पहचान तकनीक के स्वास्थ्य देखभाल अनुप्रयोग प्रस्तावित कइल गइल बाटे. हालांकि, चिकित्सा उपकरण पर आरएफआईडी द्वारा विद्युत चुम्बकीय हस्तक्षेप (ईएमआई) के कबो रिपोर्ट ना कइल गइल बाटे. उद्देश्य क्रिटिकल केयर उपकरण पर आरएफआईडी द्वारा ईएमआई के घटना के आकलन आउर वर्गीकरण करल. मरीज के जोड़ले बिना, मई 2006 के दौरान, 2 आरएफआईडी सिस्टम (सक्रिय 125 केएचजेड आउर निष्क्रिय 868 मेगाहर्ट्ज) द्वारा 41 चिकित्सा उपकरण (17 श्रेणियन में, 22 अलग-अलग निर्माता) के निकट अकादमिक मेडिकल सेंटर, एम्स्टर्डम, एम्स्टर्डम, नीदरलैंड्स में, नियंत्रित परिस्थिति में ईएमआई के मूल्यांकन कइल गइल रहे. मूल्यांकन एगो अंतरराष्ट्रीय परीक्षण प्रोटोकॉल के अनुसार कइल गइल रहे. ईएमआई के घटना के गंभीर देखभाल प्रतिकूल घटना के पैमाना के अनुसार खतरनाक, महत्वपूर्ण या हल्का के रूप में वर्गीकृत कइल गइल रहे. 123 ईएमआई परीक्षण (3 मेडिकल उपकरण प्रति), आरएफआईडी 34 ईएमआई घटना के प्रेरित कइलस: 22 के खतरनाक के रूप में वर्गीकृत कइल गइल, 2 महत्वपूर्ण के रूप में, आउर 10 के हल्का के रूप में. निष्क्रिय 868-MHz आरएफआईडी सिग्नल ने 41 ईएमआई परीक्षणों में सक्रिय 125-kHz आरएफआईडी सिग्नल (8 ईएमआई परीक्षणों में 8 घटनाएं; 20%); अंतर 44% (95% विश्वास अंतराल, 27% -53%; पी < .001) की तुलना में अधिक घटनाएं (26 घटनाएं; 63%) उत्पन्न कीं। निष्क्रिय 868-MHz आरएफआईडी सिग्नल 26 चिकित्सा उपकरन में ईएमआई प्रेरित कइलस, जेकरा में 8 अइसन भी रहे जे सक्रिय 125-केएचजेड आरएफआईडी सिग्नल (26 में 41 उपकरन; 63%) से प्रभावित रहे. ईएमआई घटना में आरएफआईडी रीडर आउर चिकित्सा उपकरण के बीच के औसत दूरी 30 सेमी (रेंज, 0. 1 से 600 सेमी) रहल. नियंत्रित गैर-क्लिनिकल सेटिंग में, आरएफआईडी चिकित्सा उपकरण में संभावित रूप से खतरनाक घटना के प्रेरित कइलस. क्रिटिकल केयर वातावरण में आरएफआईडी के कार्यान्वयन खातिर ऑन-साइट ईएमआई परीक्षण आउर अंतर्राष्ट्रीय मानकों के अद्यतन के आवश्यकता होखे के चाही. |
1031534 | स्पैमन के आयोजक उभयचर भ्रूण में डोरसल-वेन्ट्रल (डीवी) पैटर्निंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला, जे में कोर्डिन जइसन विसारक प्रोटीन के स्राव होला, जे वेंट्रलाइजिंग बोन मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन (बीएमपी) के एगो विरोधी होला. डीवी पैटर्न इतना मजबूत होला कि एगो उभयचर भ्रूण जेकर आंचल के आधा हिस्सा सर्जिकल रूप से निकालल जाला, एगो छोट लेकिन आनुपातिक पैटर्न वाला लार्वा में विकसित हो सकेला. इहाँ, हम देखवईब कि इ मजबूत पैटर्न कोर्डिन अपघटन के सुविधा पर निर्भर करेला आउर विपरीत तरफ सिज़्ज़ल कोर्डिन-प्रोटीनैस अवरोधक के अभिव्यक्ति के आवश्यकता होला. सिज़्ज़ल्ड, जे स्थिर होला आउर डीवी अक्ष के साथे व्यापक रूप से फैल जाला, कॉर्डिन के स्थिर करेला आउर एकर वितरण के बयाना के दिशा में विस्तार करेला. इ विस्तारित चोर्डिन वितरण, बदले में, बीएमपी-निर्भर सिज़्ज़लेड उत्पादन के सीमित करेला, चोर्डिन के गतिविधि के आकार देवे खातिर एगो अक्ष-विस्तृत प्रतिक्रिया लूप बनावेला. द्विभाजन परीक्षण क उपयोग कइके, हम देखावत ह कि कोर्डिन अपघटन भ्रूण-आकार-कपल्ड सिज़्ज़ल्ड संचय द्वारा गतिशील रूप से नियंत्रित होखेला. हम एगो स्केलिंग मॉडल प्रस्तावित करेनी जवन डीवी पैटर्न के भ्रूण अक्ष आकार के अनुपात में समायोजित करे में सक्षम बनावेला. |
1032372 | प्रतिरक्षा से संबंधित जीन क एपिजेनेटिक साइलेंसिंग कैंसर जीनोम क एक हड़ताली विसेसता होला जवन ट्यूमरोजेनेसिस क प्रक्रिया में होखेला. इ घटना ट्यूमर कोशिका द्वारा एंटीजन प्रसंस्करण औरु एंटीजन प्रस्तुति पे प्रभाव डालेला औरु प्रतिरक्षा निगरानी के टालल क सुविधा देवेला. प्रतिरक्षा-दबावक साइटोकिन्स के बदलल अभिव्यक्ति द्वारा ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट के आगे के मॉड्यूलेशन एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका आउर साइटोलिटिक टी-सेल फ़ंक्शन के खराब कर देला. एपिजेनेटिक मॉड्यूलेशन द्वारा प्रतिरक्षा दमन के संभावित उलट अंतःस्रावी प्रतिरक्षा मान्यता आउर ट्यूमर lysis के बहाल करे खातिर एगो आशाजनक आउर बहुमुखी चिकित्सीय दृष्टिकोण बा. पूर्व- नैदानिक अध्ययन में प्रतिरक्षा प्रणाली के कई तत्व के पहचानल गइल बा जेकरा के एपिजेनेटिक तंत्र द्वारा संशोधित कइल जा सकेला आउर परिणामी में एंटीजन प्रस्तुति, प्रभावक टी- सेल कार्य आउर दमनकारी तंत्र के टूटना में सुधार हो सकेला. हाल के नैदानिक अध्ययन नैदानिक परिणाम के बेहतर बनावे खातिर प्रतिरक्षा चिकित्सा से पहिले, चाहे ओकर संयोजन में एपिजेनेटिक थेरेपी के उपयोग कर रहल बा. |
1049501 | न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर जाल (नेट) ऑटोइम्यूनिटी में शामिल होला, लेकिन ऊ कइसे उत्पन्न होला आउर बाँझ सूजन में ओकर भूमिका अस्पष्ट रहेला. रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन प्रतिरक्षा परिसर (आरएनपी आईसी), एनईटीओसिस के प्रेरित करे वालन, के अधिकतम एनईटी उत्तेजना खातिर माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) के आवश्यकता होला. न्यूट्रोफिल के आरएनपी आईसी उत्तेजना के बाद, माइटोकॉन्ड्रिया हाइपोप्लॉरिज़्ड हो जाला औरु कोशिका के सतह पे स्थानांतरित हो जायेला. ऑक्सीकृत माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के एक्स्ट्रासेल्युलर रिलीज़ इन विट्रो में प्रोइंफ्लेमेटरी होला, आउर जब इ डीएनए के चूहों में इंजेक्ट कइल जाला, त इ डीएनए सेंसर स्टिंग पर निर्भर मार्ग के माध्यम से टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन) सिग्नलिंग के उत्तेजित करेला. माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस भी प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले व्यक्ति के कम घनत्व वाले ग्रैनुलोसाइट्स के सहज नेटोसिस खातिर जरूरी होला. इ पुरानी ग्रैनुलोमेटोस रोग वाले लोगन में भी देखल गइल रहे, जिनका NADPH ऑक्सीडेस गतिविधि के कमी रहे लेकिन फिर भी ऑटोइम्यूनिटी आउर टाइप I IFN हस्ताक्षर विकसित भइल. माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस इन विवो रोके से रोग के गंभीरता कम होला आउर लूपस के माउस मॉडल में टाइप I आईएफएन प्रतिक्रिया कम होला. एक साथे, इ निष्कर्ष न केवल NET के पीढ़ी में माइटोकॉन्ड्रिया खातिर एगो भूमिका के उजागर करेला बल्कि ऑटोइम्यून रोग में प्रो-इन्फ्लेमेटरी ऑक्सीडेटेड माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के भी उजागर करेला. |
1065627 | कठोरता एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स क एगो बायोफिजिकल गुण होला जवन सेल्युलर कार्यों के मॉड्यूल करता, जेमिना प्रजनन, आक्रमण औरु विभेदन सामिल होला, औरु इ चिकित्सीय प्रतिक्रियाओं के भी प्रभावित कर सकेला. कैंसर के इलाज में चिकित्सीय स्थायित्व केमोथेरेपी आउर पथ-लक्षित दवा दुनों खातिर एगो समस्या बनल रहेला, लेकिन एकर कारण अच्छी तरह से समझ में ना आवेला. ट्यूमर प्रगति ऊतक के जैवभौतिक गुण में परिवर्तन के साथे होला, आउर हमनी पूछल हिय कि का मैट्रिक्स कठोरता HER2- लक्षित किनेज अवरोधक लैपटिनिब के HER2- प्रबलित स्तन कैंसर कोशिका के प्रतिक्रिया में संवेदनशील बनाम प्रतिरोधी अवस्था के मॉड्यूल कइलस. लैपटिनिब के एंटीप्रोलिफरेटिव प्रभाव चिपकने वाला सब्सट्रेट के लोचदार माप के विपरीत आनुपातिक रहे. यंत्रसंवेदनशील ट्रांसक्रिप्शन कोएक्टिवेटर याप और टीएजेड के डाउन- रेगुलेशन, चाहे सिएआरएनए द्वारा चाहे छोट- अणु याप/ टीईएडी अवरोधक वर्टेपोर्फिन के साथ, मॉड्यूलस- आश्रित लैपटिनिब प्रतिरोध के समाप्त कर दिहलस. चूहा में वाइवा एपी के कमी से HER2- एम्पलीफाइड ट्यूमर के बढ़ोतरी भी धीमा हो गइल, जवन वाइवा एपी के कम होखला पर लैपटिनिब के प्रति संवेदनशीलता में बढ़ोतरी के प्रवृत्ति देखावत बाटे. इ प्रकार हम हिप्पो मार्ग के मैकेनोट्रांसडक्शन हाथ के माध्यम से HER2 मार्ग-लक्षित चिकित्सीय के प्रतिरोध आउर प्रभावकारिता में कठोरता के भूमिका के संबोधित कर रहल बानी. |
Subsets and Splits