Datasets:

carlfeynman
/

Bharat_NanoSciFact_ne

_id stringlengths 4 9	text stringlengths 246 11k
5836	माइलोडिस्प्लास्टिक सिन्ड्रोम (एमडीएस) उमेर-निर्भर स्टेम सेल मालिगन्नेस हो जुन सक्रिय अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया र अप्रभावी हेमोटोपोइसिसको जैविक विशेषताहरू साझा गर्दछ। यहाँ हामी रिपोर्ट गर्छौं कि माइलोइड-व्युत्पन्न दमनकारी कोषहरू (एमडीएससी), जुन क्लासिकल रूपमा प्रतिरक्षा दमन, सूजन र क्यान्सरसँग सम्बन्धित छ, एमडीएस बिरामीहरूको हड्डीको मज्जामा उल्लेखनीय रूपमा विस्तार भयो र अप्रभावी हेमोटोपोएसिसको विकासमा रोगजनक भूमिका खेले। यी क्लोनली भिन्न एमडीएससीले हेमोटोपोएटिक दमनकारी साइटोकिन्सको उत्पादन गर्दछ र स्वतः हेमोटोपोएटिक पूर्वजहरूलाई लक्षित गर्ने शक्तिशाली एपोप्टोटिक प्रभावकर्ताहरूको रूपमा कार्य गर्दछ। धेरै ट्रान्सफेक्टेड सेल मोडेलहरू प्रयोग गरेर, हामीले पत्ता लगायौं कि एमडीएससी विस्तार सीडी३३ सँग प्रोइन्फ्लेमेटरी अणु एस१००ए९ को अन्तरक्रियाद्वारा संचालित हुन्छ। यी २ प्रोटीनले एक फंक्शनल लिग्यान्ड/ रिसेप्टर जोडी गठन गरे जसले CD33s इम्युनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित इनहिबिशन मोटिफ (ITIM) मा कम्पोनेन्टहरू भर्ती गरे, जसले अयोग्य माइलोइड कोशिकाहरू द्वारा दमनकारी साइटोकिन्स IL-१० र TGF-β को स्राव उत्पन्न गर्दछ। एस१००ए९ ट्रान्सजेनिक चूहहरुमा एमडीएससीको अस्थि मज्जामा संचय देखा पर्यो जसका साथ प्रगतिशील बहु- वंशावली साइटोपेनिया र साइटोलॉजिकल डिस्प्लेसियाको विकास भयो। महत्वपूर्ण कुरा, एमडीएससीको प्रारम्भिक बाध्य परिपक्वता या त सबै- ट्रान्स- रेटिनोइक एसिड उपचार वा सक्रिय इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन- आधारित सक्रियता मोटिफ- बेयरिंग (आईटीएएम- बेयरिंग) एडाप्टर प्रोटीन (डीएपी१२) सीडी ३३ सिग्नलिंगको अवरोधले हेमोटोलॉजिकल फेनोटाइपलाई बचायो। यी निष्कर्षहरूले संकेत गर्दछ कि S100A9/ CD33 मार्ग द्वारा संचालित MDSC को प्राथमिक हड्डीको मज्जा विस्तारले हेमोटोपोइसिसलाई बाधा पुर्याउँछ र MDS को विकासमा योगदान गर्दछ।
7912	आईडी तत्वहरू छोटो अन्तराल तत्वहरू (SINEs) हुन् जुन धेरै कृन्तक जीनोमहरूमा उच्च प्रतिलिपि नम्बरमा पाइन्छ। BC1 RNA, एक ID- सम्बन्धित प्रतिलिपि, BC1 RNA जीनको एकल प्रतिलिपिबाट व्युत्पन्न हुन्छ। बीसी१ आरएनए जीन कृन्तकको जीनोममा आईडी तत्व प्रवर्धनको लागि मास्टर जीन भएको देखाइएको छ। आईडी तत्वहरू एक प्रक्रियाको माध्यमबाट फैलिन्छन् जसलाई रिट्रोपोसेसन भनिन्छ। प्रतिस्थापन प्रक्रियामा धेरै सम्भावित नियामक कदमहरू समावेश छन्। यी नियामक चरणहरूमा उपयुक्त ऊतकमा प्रतिलेखन, ट्रान्सक्रिप्ट स्थिरता, रिभर्स ट्रान्सक्रिप्शन र एकीकरणको लागि आरएनए ट्रान्सक्रिप्टको प्राइमिङ समावेश हुन सक्छ। यस अध्ययनले रिभर्स ट्रान्सक्रिप्शनका लागि आरएनए ट्रान्सक्रिप्टको प्राइमिङमा ध्यान केन्द्रित गरेको छ। बीसी१ आरएनए जीन ट्रान्सक्रिप्टले आफ्नो रिभर्स ट्रान्सक्रिप्शनलाई प्रभावकारी इन्ट्रामोलेकुलर र साइट-विशिष्ट तरिकाले प्राइम गर्न सक्षम भएको देखाइएको छ। यो आत्म-प्रिमिङ क्षमता 3 -अद्वितीय क्षेत्रको माध्यमिक संरचनाको परिणाम हो। कृन्तक विकासको क्रममा सक्रिय रूपमा प्रवर्धित जीनले आरएनएलाई कुशल आत्म-प्रिमिङ रिभर्स ट्रान्सक्रिप्शनको लागि सक्षम बनाउँछ भन्ने अवलोकनले बलियो रूपमा सुझाव दिन्छ कि आत्म-प्रिमिङ कम्तिमा एउटा विशेषता हो जसले बीसी१ आरएनए जीनलाई आईडी तत्वहरूको प्रवर्धनको लागि मास्टर जीनको रूपमा स्थापित गर्दछ।
18670	मानव स्वास्थ्य र रोगमा जैविक प्रक्रियामा डीएनए मेथिलेसनले महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। हालैको प्राविधिक प्रगतिले मानव कोषहरूमा निष्पक्ष सम्पूर्ण जीनोम डीएनए मेथिलेसन (मेथिलोम) विश्लेषण गर्न अनुमति दिन्छ। पूर्ण जीनोम बिसुल्फाइट अनुक्रमणिका प्रयोग गरेर २४.७ गुणा कभरेज (१२.३ गुणा प्रति स्ट्रान्ड) मा, हामी एक व्यापक (९२.६२%) मेथिलोम र मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर सेल (पीबीएमसी) मा अद्वितीय अनुक्रमको विश्लेषण रिपोर्ट गर्छौं जुन उही एशियाई व्यक्तिको हो जसको जीनोमलाई YH परियोजनामा डिक्रिप्ट गरिएको थियो। विश्वभरिका क्लिनिकल रक्त परीक्षणका लागि पीबीएमसी महत्वपूर्ण स्रोत हो। हामीले पत्ता लगायौं कि ६८.४% सीपीजी साइटहरू र < ०.२% गैर-सीपीजी साइटहरू मेथिलेटेड थिए, जसले मानव पीबीएमसीमा गैर-सीपीजी साइटोसिन मेथिलेसन सानो छ भनेर देखाउँदछ। पीबीएमसी मेथिलोमको विश्लेषणले २० अलग-अलग जीनोमिक सुविधाहरूको लागि एक समृद्ध एपिजेनोमिक परिदृश्य प्रकट गर्यो, जसमा नियामक, प्रोटीन-कोडिंग, गैर-कोडिंग, आरएनए-कोडिंग, र दोहोर्याउने अनुक्रमहरू समावेश छन्। हाम्रो मेथिलोम डाटालाई वाईएच जीनोम अनुक्रमसँग एकीकृत गर्दा कुनै पनि व्यक्तिको दुई हाप्लोइड मेथिलोमहरू बीच एलील-विशिष्ट मेथिलेसन (एएसएम) को पहिलो व्यापक मूल्यांकन गर्न सक्षम भयो र २ 5 99 जीनलाई समेट्ने 599 haploid भिन्न मेथिलेटेड क्षेत्र (एचडीएमआर) को पहिचान गर्न अनुमति दियो। यीमध्ये ७६ जीनमा एचडीएमआरहरू २ केबी भित्र ट्रान्सक्रिप्शनल स्टार्ट साइटहरू थिए जसमध्ये > ८०% ले एलील-विशिष्ट अभिव्यक्ति (एएसई) प्रदर्शन गरे। यी तथ्याङ्कले एएसएम एक पुनरावर्ती घटना हो र मानव पीबीएमसीमा एएसईसँग उच्च सम्बन्ध छ भन्ने देखाउँछ। हालै रिपोर्ट गरिएका यस्तै अध्ययनहरूसँग मिलेर हाम्रो अध्ययनले भविष्यको एपिजेनोमिक अनुसन्धानका लागि व्यापक स्रोत प्रदान गर्दछ र नयाँ अनुक्रमणिका प्रविधिको पुष्टि गर्दछ जुन ठूलो स्तरको एपिजेनोमिक्स अध्ययनहरूको लागि प्रतिमानको रूपमा हो।
33370	ग्लियोब्लास्टोमा घातक क्यान्सरहरू हुन् जसले स्व-नवीकरण ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम सेलहरू (जीएससी) द्वारा राखिएको कार्यात्मक सेलुलर पदानुक्रम प्रदर्शन गर्दछ। जीएससीहरू मोलिक्युलर मार्गहरूद्वारा विनियमित हुन्छन् जुन थोक ट्यूमरबाट भिन्न हुन्छ जुन उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्यहरू हुन सक्छ। हामीले निर्धारित गर्यौं कि A20 (TNFAIP3), कोषको अस्तित्व र NF-kappaB मार्गको एक नियामक, mRNA र प्रोटीन दुवै स्तरमा गैर- स्टेम ग्लियोब्लास्टोमा कोषहरूको सापेक्ष GSCs मा अति-प्रदर्शन गरिएको छ। जीएससीमा ए२० को कार्यात्मक महत्व निर्धारण गर्न, हामीले छोटो हेयरपिन आरएनए (shRNA) को लेन्टिभिरल-मध्यस्थता वितरणको साथ ए२० अभिव्यक्तिलाई लक्षित गर्यौं। ए२० अभिव्यक्तिलाई रोक्दा जीएससी वृद्धि र जीवितता घट्यो जुन सेल चक्र प्रगति र p65/RelA को कम फास्फोरिलेसनसँग सम्बन्धित संयन्त्रहरू मार्फत घट्यो। जीएससीमा ए २० को उच्च स्तरले एपोप्टोटिक प्रतिरोधमा योगदान पुर्यायोः जीएससीहरू टिएनएफल्फा- प्रेरित सेल मृत्युमा मेल खाने गैर- स्टेम ग्लियोमा सेलहरू भन्दा कम संवेदनशील थिए, तर ए २० नॉकडाउनले जीएससीहरूलाई टीएनएफल्फा- मध्यस्थता एपोप्टोसिसमा संवेदनशील बनायो। ए २० को नोकडाउनमा जीएससीको कम अस्तित्वले यी कोशिकाको आत्म-नवीकरण गर्ने क्षमतामा प्राथमिक र माध्यमिक न्यूरोस्फीयर गठन परीक्षणमा योगदान पुर्यायो। A20 लक्ष्यीकरणको साथ GSCs को ट्यूमोजेनिक क्षमता कम भयो, जसको परिणामस्वरूप मानव ग्लियोमा xenografts बोक्ने चूहोंको बढेको अस्तित्व थियो। ग्लियोमा रोगीको जीनोमिक डाटाबेसको इन सिलिको विश्लेषणले संकेत गर्दछ कि A20 अति अभिव्यक्ति र प्रवर्धन जीवनको साथ उल्टो सम्बन्ध छ। यी सबै तथ्याङ्कले ग्लियोमा स्टेम सेलको उप- जनसंख्यामा प्रभाव पार्ने माध्यमबाट ग्लियोमाको संरक्षणमा ए २० ले योगदान पुर्याउँछ भन्ने देखाउँछ। लिम्फोमामा A20 मा उत्परिवर्तनहरू निष्क्रिय पार्दा A20 ले ट्यूमर सप्रेसरको रूपमा कार्य गर्न सक्छ भन्ने सुझाव दिइएको भए पनि, समान बिन्दु उत्परिवर्तनहरू ग्लियोमा जीनोमिक अनुक्रमणिका मार्फत पहिचान गरिएको छैन: वास्तवमा, हाम्रो डाटाले सुझाव दिन्छ कि A20 ले GSC अस्तित्वको प्रवर्द्धनको माध्यमबाट ग्लियोमामा ट्यूमर एन्सिएन्सरको रूपमा कार्य गर्न सक्छ। A20 क्यान्सर बिरूद्ध उपचारलाई सावधानीका साथ हेर्नु पर्छ किनकि ट्यूमरको प्रकारमा निर्भर प्रभाव फरक हुन सक्छ।
36474	मानव भ्रूणको स्टेम सेल (एचईएससी) र प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचआईपीएससी) को पूर्ण क्षमतालाई महसुस गर्न आनुवंशिक संशोधनका लागि कुशल विधिहरू आवश्यक पर्दछ। तर, सेल प्रकार-विशिष्ट वंश रिपोर्टहरू उत्पन्न गर्ने तरिकाहरू, साथै जीन लक्षित गरेर जीनहरू विघटन, मर्मत वा अति अभिव्यक्त गर्न विश्वसनीय उपकरणहरू, उत्तममा अप्रभावी छन् र त्यसैले नियमित रूपमा प्रयोग गरिदैन। यहाँ हामी मानव प्लुरिपोटेंट कोशिकामा तीन जीनको अत्यधिक कुशल लक्ष्यीकरणको रिपोर्ट गर्दछौं जस्ताकोशी-फिंगर न्यूक्लिएस (ZFN) -मध्यस्थता गरिएको जीनोम सम्पादन प्रयोग गरेर। पहिलो, ओसीटी४ (पीओयू५एफ१) लोकसका लागि विशिष्ट जेडएफएन प्रयोग गरेर हामीले एचईएससीको प्लुरिपोटेंट अवस्थाको अनुगमन गर्न ओसीटी४-ईजीएफपी रिपोर्टर सेलहरू उत्पन्न गर्यौं। दोस्रो, हामीले एएवीएस१ लोकसमा एउटा ट्रान्सजेन हालेर एचईएससीमा बलियो औषधि-प्रेरित अति-प्रदर्शन प्रणाली उत्पन्न गरेका छौं। अन्तमा, हामीले PITX3 जीनलाई लक्षित गर्यौं, जसले देखाउँछ कि ZFNs हर्मोनल एसिटिभ र हाइपिएसिटिभमा गैर-अभिव्यक्त जीनहरूलाई लक्षित गरेर रिपोर्टर सेलहरू उत्पन्न गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ।
70490	सम्भाव्यता अनुपातहरू निदान सटीकताको उत्तम उपायहरू मध्ये एक हो, यद्यपि तिनीहरू विरलै प्रयोग गरिन्छ, किनकि तिनीहरूलाई व्याख्या गर्न क्यालकुलेटरको आवश्यकता पर्दछ "सम्भाव्यता" र "बिमारीको" बीचमा पछाडि र पछाडि रूपान्तरण गर्न। यस लेखले सम्भावना अनुपातको व्याख्या गर्ने एक सरल विधि वर्णन गर्दछ, जसले क्यालकुलेटर, नोमोग्राम, र रोगको odds मा रूपान्तरणबाट बच्दछ। धेरै उदाहरणहरूले क्लिनिकले यो विधि कसरी प्रयोग गर्न सक्छ भन्ने देखाउँछ।
87758	सामान्य कार्टिड इन्टिमा मिडिया मोटाई (सीआईएमटी) र टखने ब्राचियल प्रेशर इन्डेक्स (एबीपीआई) एथेरोस्क्लेरोसिसको सरुवा मार्करको रूपमा प्रयोग गरिन्छ, र धमनीको कठोरतासँग सम्बन्धित देखाइएको छ, तथापि समग्र एथेरोस्क्लेरोटिक भारसँग उनीहरूको सम्बन्ध पहिले मूल्याङ्कन गरिएको छैन। हामी सीआईएमटी र एबीपीआईलाई एथेरोमाको भारसँग तुलना गर्छौं जुन सम्पूर्ण शरीरको चुम्बकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (डब्लुबी-एमआरए) द्वारा मापन गरिएको छ। विधि ५० जना बिरामीहरू लक्षणसहितको परिधीय धमनी रोगका साथ भर्ती गरिएका थिए। आराम र व्यायाम एबीपीआई गर्दा सीआईएमटी अल्ट्रासाउन्डको प्रयोग गरेर मापन गरिएको थियो। डब्लुबी-एमआरए १.५ टी एमआरआई स्क्यानरमा ४ वटा भोल्युम अधिग्रहणको प्रयोग गरी इन्ट्राभेनस ग्याडोलिनियम ग्याडोटेरेट मेग्लुमिन (डोटारेम, गुर्बेट, एफआर) को विभाजित डोजको प्रयोग गरेर गरिएको थियो । डब्लुबी-एमआरए डाटालाई ३१ वटा शारीरिक धमनिय खण्डमा विभाजन गरिएको थियो र प्रत्येकलाई लुमिनल संकुचनको डिग्री अनुसार स्कोर गरिएको थियोः ० = सामान्य, १ = < ५०%, २ = -०-७०%, ३ = -०-९९%, ४ = भास्कुलर ओक्ल्युसन। सेगमेन्ट स्कोरहरू जोडिएका थिए र यसबाट एथेरोमा स्कोरको गणना गरिएको थियो। नतिजा एथेरोस्क्लेरोटिक भार उच्च थियो र एथेरोमाको मानकीकृत स्कोर 39. 5±11 थियो। सामान्य सीआईएमटीले सम्पूर्ण शरीरको एथेरोमा स्कोर (β ०.३२, p = ०.०४५) सँग सकारात्मक सम्बन्ध देखाएको थियो, तर यो गर्दन र छातीको खण्डहरू (β ०.४२ p = ०.०१) सँग यसको बलियो सम्बन्धको कारण थियो र शरीरको बाँकी भागसँग कुनै सम्बन्ध थिएन। एबीपीआई सम्पूर्ण शरीर एथेरोमा स्कोर (β- ०.३९, p = ०.०१२) सँग सम्बन्धित थियो, जुन इलियो- फेमरोल भाँडाहरूसँगको बलियो सम्बन्धको कारण थियो, छाती वा घाँटी भाँडाहरूसँग कुनै सम्बन्ध थिएन। बहु- रैखिक प्रतिगमनमा, सीआईएमटी र समग्र एथेरोमा भार बीच कुनै सम्बन्ध थिएन (β ०.१३ पी = ०.४५), जबकि एबीपीआई र एथेरोमा भार बीचको सम्बन्ध कायम रह्यो (β-०.४५ पी = ०.००५) । निष्कर्ष एबीपीआई तर सीआईएमटी होइन, सिम्प्टोमेटिक पेरिफेरल आर्टेरियल रोगको साथ जनसंख्यामा सम्पूर्ण शरीरको कन्ट्रास्ट बढाइएको चुम्बकीय अनुनाद एन्जिओग्राफी द्वारा मापन गरिएको एथेरोमाको समग्र भारसँग सम्बन्धित छ। तर यो मुख्यतया इलियो-फेमोरल एथेरोमाको बोझसँग जोडिएको छ ।
92308	विश्वभर, लगभग १% गर्भवती महिलाहरू हेपाटाइटिस सी भाइरस (एचसीभी) बाट लगातार संक्रमित छन्। एचसीभीको आमाबाट बच्चामा प्रसारण गर्भावस्थाको ३-५% मा हुन्छ र बाल्यकालमा हुने अधिकांश नयाँ संक्रमणहरूको लागि जिम्मेवार हुन्छ। एचसीभी-विशेष सीडी8 ((+) साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) तीव्र एचसीवी संक्रमणको क्लीयरन्समा महत्वपूर्ण छ, तर 60-80% संक्रमणमा जुन निरन्तर रहन्छ, यी कोशिकाहरू कार्यात्मक रूपमा समाप्त हुन्छन् वा म्युटेन्ट भाइरसहरूको लागि चयन गर्दछ जुन टी सेल मान्यताबाट उम्कन्छ। गर्भावस्थामा एचसीभीको प्रतिकृति बढ्दा यो संकेत हुन्छ कि मातृ- भ्रूण प्रतिरक्षा सहनशीलता संयन्त्रले एचसीभी- विशिष्ट सीटीएलहरूलाई थप कमजोर पार्न सक्छ, जसले स्थायी भाइरसहरूमा उनीहरूको छनौट दबाबलाई सीमित गर्दछ। यो सम्भावनाको मूल्याङ्कन गर्न हामीले दुई महिलामा लगातारको गर्भावस्थाको समयमा र पछि सर्कुलेटिङ भाइरल क्वैसस्पेसिजको विशेषता दिएका छौं। यसले गर्भावस्थाको समयमा एचएलए क्लास आई एपिटोपमा केही एस्केप म्युटेशनको हानी प्रकट गर्यो जुन अधिक फिट भाइरसहरूको उदयसँग सम्बन्धित थियो। CTL छनौट दबाव बच्चा जन्माए पछि पुनः लागू गरियो, जुन बिन्दुमा यी एपिटोपहरूमा भाग्ने उत्परिवर्तनहरू फेरि अर्ध-प्रजातिहरूमा प्रबल भए र भाइरल लोड एकदमै घटेको थियो। महत्वपूर्ण कुरा, पेरिनटाल ट्रान्समिट गरिएका भाइरसहरू ती थिए जससँग एस्केप म्युटेशनको रिभर्सनको कारण सुधारिएको फिटनेस थियो। हाम्रो निष्कर्षले संकेत गर्दछ कि गर्भावस्थाको प्रतिरक्षा नियामक परिवर्तनले एचसीभी वर्ग I एपिटोपहरूमा सीटीएल चयनात्मक दबाब कम गर्दछ, जसले गर्दा अनुकूलित प्रतिकृति फिटनेसको साथ भाइरसहरूको ठाडो प्रसारणलाई सजिलो बनाउँदछ।
97884	स्पाण्डिलोआर्थ्रोपाथी (SpA) शब्दले सम्बन्धित सूजनयुक्त संयुक्त रोगहरूको समूहलाई वर्णन गर्दछ र परिभाषित गर्दछ जुन विशेषता क्लिनिकल सुविधाहरू साझा गर्दछ र प्रमुख हिस्टो-अनुकूलता जटिल वर्ग I अणु HLA-B27 सँग एक अद्वितीय सम्बन्ध छ। पाँच उपसमूहहरू भिन्न हुन सक्छन्: एन्किलोसिङ स्पाण्डिलिटिस, प्रतिक्रियाशील गठिया, सोरियाटिक गठिया, भडकाऊ आंत्र रोगसँग सम्बन्धित गठिया, र असमान स्प्याटेरिया। सक्रोइलियाक जोर्नीहरू स्प्याट ए ए मा केन्द्रित रूपमा संलग्न छन्, सबैभन्दा स्पष्ट र एन्किलोसिing स्पान्डिलिटिसमा रोगविज्ञान, जसमा अधिकांश बिरामीहरू रोगको प्रारम्भिक चरणमा प्रभावित हुन्छन्। प्रारम्भिक सेक्रोइलाइटिसको निदानमा केही कठिनाइहरू पार गर्दै, गतिशील चुम्बकीय अनुनाद इमेजिङले सेक्रोइलायक जोर्नीहरूमा तीव्र र दीर्घकालीन परिवर्तनहरू दुवैलाई दृश्यमा देखाउन देखाइएको थियो। स्पाइक एसिडको रोगीहरूमा हालैमा स्राकियोलियाक जोर्नीमा भएको सूजनको विस्तृत रूपमा जाँच गरियो; इम्युनोहिस्टोलोजी र इन सिटो हाइब्रिडाइजेशनको प्रयोग गरेर, टी-सेल, म्याक्रोफेज, र विभिन्न साइटोकिन्सहरू इन्फिल्ट्रेटमा फेला परे। बायोप्सी नमूनाहरू निर्देशित कम्प्युटर टोमोग्राफीको साथ प्राप्त गरियो, र उही अध्ययनमा, इन्ट्रा-आर्टिकुलर कोर्टेकोस्टेरोइड उपचार सफलतापूर्वक गरिएको थियो। बायोप्सी नमूनाहरूको थप अनुसन्धानले प्रतिक्रियाशील गठिया-सम्बन्धित ब्याक्टेरियाको डीएनएको अनुपस्थिति देखाएको छ। स्पा ए को रोगजनन र sacroiliac जोर्नी को लागि tropism को कारण अझै अस्पष्ट छ। सुरुमा ब्याक्टेरियाको संक्रमण गराउने जीवाणुको पृष्ठभूमिमा स्प्यामको आनुवंशिक पृष्ठभूमिको सम्बन्धको प्रकृति अझै स्थापित हुन बाँकी छ। दीर्घकालीन रोगमा, स्वतः प्रतिरक्षा प्रणाली अझ महत्त्वपूर्ण हुन सक्छ।
104130	हड्डीको ऊतकमा स्टेम सेलको सहायताले निरन्तर परिवर्तन हुन्छ। हालैका अध्ययनहरूले देखाए कि पेरीभास्कुलर मेसेन्किमल स्टेम सेल (एमएससी) ले लामो हड्डीहरूको कारोबारमा योगदान पुर्याउँछ। क्रानियोफेसियल हड्डीहरू लामो हड्डीहरू भन्दा फरक भ्रूण उत्पत्तिबाट प्राप्त समतल हड्डीहरू हुन्। क्रानियोफेसियल-हड्डीको एमएससीहरूको पहिचान र नियमन गर्ने स्थान अज्ञात छ। यहाँ, हामी क्रानियोफेसियल हड्डीहरूको लागि मुख्य एमएससी जनसंख्याको रूपमा सिउचर मेसेन्काइम भित्र ग्लिएन१+ कोशिकाहरू पहिचान गर्दछौं। यो प्रणालीको सम्बन्ध रक्त सञ्चार प्रणालीसँग हुँदैन, वयस्कमा सबै मुकुट-मुखका हड्डीहरूको उत्पत्ति हुन्छ र चोटपटकको उपचारको क्रममा सक्रिय हुन्छ। Gli1+ कोशिकाहरू in vitro मा विशिष्ट MSC हरू हुन्। Gli1+ कोषहरूको अपहरणले क्रानियोसिन्स्टोसिस र खोपड़ीको वृद्धि रोक्न सक्छ, जसले यी कोषहरू अपरिहार्य स्टेम सेल जनसंख्या हुन् भन्ने संकेत गर्दछ। ट्विसट १ (२) (२) (३) (४) मा माउसमा क्रानियोसिन्टोसिस भएकोमा सिउचरमा ग्लिएन१+ एमएससीको मात्रा कम भएको देखाइएको छ, जसले क्रानियोसिन्टोसिस कम सिउचर स्टेम सेलको परिणाम हुनसक्ने बताउँछ । हाम्रो अध्ययनले बताउँछ कि क्रानियोफेसियल सिटर्सले क्रानियोफेसियल हड्डीको होमियोस्टेसिस र मर्मतका लागि एमएससीहरूको लागि एक अनौठो स्थान प्रदान गर्दछ।
116792	मिर्गीको लागि अधिक प्रभावकारी उपचारको विकास गर्न मिर्गीको मध्यस्थता गर्ने आणविक संयन्त्रहरू बुझ्नु महत्वपूर्ण छ। हामीले हालै पत्ता लगायौं कि स्तनधारीमा हुने र्यापामाइसिन (mTOR) सिग्नलिंग मार्गले मिर्गी पैदा गर्छ, र mTOR इन्हिबिटरले ट्युब्युरस स्क्लेरोसिस जटिलको माउस मोडेलमा मिर्गी रोक्छ। यहाँ, हामीले एमटीओआरको सम्भावित भूमिकाको अनुसन्धान गर्यौं, एउटा मुसाको मोडेलमा, स्टेटस एपिलेप्टिकसको कारण हुने टाउकोको भागको मिर्गीको। तीव्र काइनेट- प्रेरित दौडले mTOR मार्गको द्वि- चरण सक्रियतामा परिणाम दियो, जसलाई फास्फो- S6 (P- S6) अभिव्यक्तिमा वृद्धिले प्रमाणित गर्दछ। पी-एस६ अभिव्यक्तिमा सुरुवाती वृद्धि झण्डै १ घण्टापछि सुरु भयो, ३-६ घण्टामा चरम सीमामा पुग्यो र २४ घण्टामा हिप्पोक्याम्पस र नियोकोर्टेक्स दुवैमा आधारभूत स्तरमा फर्कियो, जुन तीव्र दौडधुप गतिविधिद्वारा mTOR संकेतको व्यापक उत्तेजनालाई प्रतिबिम्बित गर्दछ। स्थिति epilepticus को समाधान पछि, P- S6 मा दोस्रो वृद्धि मात्र हिप्पोकैम्पसमा देखिएको थियो, जुन 3d मा सुरु भयो, 5-10d मा चरम भयो, र कैनाट इंजेक्शन पछि धेरै हप्ता सम्म जारी रह्यो, हिप्पोकैम्पसमा पुरानो epileptogenesis को विकास संग सहसंबंधित। एमटीओआर इन्हिबिटर र्यापामाइसिन, काइनेट भन्दा पहिले दिइएको, दुबै तीव्र र क्रोनिक चरणहरू रोक्छ जडान-प्रेरित एमटीओआर सक्रियता र कम भयो काइनेट-प्रेरित न्यूरोनल सेल मृत्यु, न्यूरोजेनेसिस, मोसी फाइबर स्प्राउटिंग, र सहज मिर्गीको विकास। र्यापामाइसिनको उपचारले, status epilepticus को समाप्ति पछि, mTOR सक्रियताको दीर्घकालीन चरणलाई रोक्छ र मोसी फाइबर स्प्राउटिंग र मिर्गी कम गर्दछ तर न्यूरोजेनेसिस वा न्यूरोनल मृत्यु होइन। यी निष्कर्षहरूले mTOR सिग्नलिंगले काइनेट चूहों मोडेलमा एपिलेप्टोजेनेसिसको संयन्त्रको मध्यस्थता गर्दछ र mTOR अवरोधकर्ताहरूले यस मोडेलमा सम्भावित एन्टी- एपिलेप्टोजेनिक प्रभावहरू छन्।
120626	मोटोपना इन्सुलिन प्रतिरोध र टाइप २ मधुमेहको विकासको बढ्दो जोखिमसँग सम्बन्धित छ। मोटो व्यक्तिहरूमा, एडिपस टिश्यूले गैर-एस्टेरिफाइड फ्याटी एसिड, ग्लिसरॉल, हर्मोन, प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स र अन्य कारकहरू इन्सुलिन प्रतिरोधको विकासमा संलग्न हुन्छन्। जब इन्सुलिन प्रतिरोध प्यानक्रियाटिक आइलेट β- कोशिकाको कार्यमा विकारको साथ हुन्छ - इन्सुलिन जारी गर्ने कोषहरू - रगतमा ग्लुकोजको स्तर नियन्त्रण गर्न असफल हुन्छ। यसैले, टाइप २ मधुमेहको जोखिम र विकासको परिभाषामा बीटा-सेल फंक्शनमा असामान्यताहरू महत्वपूर्ण छन्। यस ज्ञानले रोगको आणविक र आनुवंशिक आधारको अन्वेषण र यसको उपचार र रोकथामको लागि नयाँ दृष्टिकोणलाई बढावा दिइरहेको छ।
123859	पोडोजिट्स स्वस्थ ग्लूमेरुलर फिल्टरको रखरखावमा महत्वपूर्ण छ; तथापि, प्राविधिक सीमितताका कारण ती पूरा मृगौलामा अध्ययन गर्न गाह्रो भएको छ। यहाँ हामी पोडोसाइट्स र पेरीटल एपिथेलियल सेल (पीईसी) को गतिशीलतालाई भिभोमा देख्नका लागि धेरै दिनहरूमा एउटै ग्लूमेरुलको सिरियल मल्टीफोटन माइक्रोस्कोपी (एमपीएम) को विकासको रिपोर्ट गर्दछौं। पोडोकिन-जीएफपी चूहहरुमा, पोडोकसाइट्सले एकतर्फी युरेटरल लिगासन पछि छिटपुट बहुकोशिकीय समूहहरू गठन गरे र पारीटल बोमनको क्याप्सुलमा सरे। पोडोकिन कन्फेटी चूहोंमा एकल कोशिकाको ट्र्याकिङले सीएफपी, जीएफपी, वाईएफपी वा आरएफपीको सेल-विशिष्ट अभिव्यक्ति देखाउँदै बहु पोडोकसाइटहरूको एक साथ प्रवास प्रकट गर्यो। फोस्फोनोलपाइरुवेट कार्बक्सिनेज (पीईपीके) -जीएफपी चूहोंमा, सीरियल एमपीएमले पीईसी-देखि-पोडोजिट माइग्रेसन र नानोट्युबुल जडानहरू फेला पारे। हाम्रो डाटाले स्थिर नभई अत्यधिक गतिशील ग्लोमेरुलर वातावरण र सेलुलर संरचनाको समर्थन गर्दछ। भविष्यमा यो नयाँ दृष्टिकोणको प्रयोगले ग्लुमेरुलर चोटपटक र पुनर्जन्मको प्रक्रियाबारे हाम्रो बुझाइमा सुधार ल्याउनेछ।
140874	यो मानिन्छ कि H19 छाप नियन्त्रण क्षेत्र (आईसीआर) एक CTCF- निर्भर क्रोमेटिन इन्सुलेटर मार्फत मातृ विरासतमा Igf2 एलीलको साइलेंसिंग निर्देशित गर्दछ। आईसीआरले आईजीएफ २ मा एक साइलेंसर क्षेत्रसँग शारीरिक रूपमा अन्तरक्रिया गरेको देखाइएको छ, तर यस क्रोमेटिन लूपमा सीटीसीएफको भूमिका र यसले आईजीएफ २ मा डिस्टल एनहांसर्सको भौतिक पहुँचलाई सीमित गर्दछ कि गर्दैन भन्ने कुरा थाहा छैन। हामीले क्रोमोजोम कन्फर्मेशन क्याप्चर विश्लेषणलाई प्रणालीगत रूपमा Igf2/H19 क्षेत्रमा >160 kb मा प्रदर्शन गर्यौं, जसले भौतिक रूपमा डिस्टल एनहांसरहरू र आईसीआरसँग अन्तरक्रिया गर्ने अनुक्रमहरूको पहिचान गर्यो। हामीले पत्ता लगायौं कि, पितृ क्रोमोसोममा, एन्हांसरहरू Igf2 प्रमोटरहरूसँग अन्तरक्रिया गर्दछन् तर, मातृ एलीलमा, यो H19 ICR भित्र CTCF बाध्यता द्वारा रोकिन्छ। मातृ आईसीआरमा सीटीसीएफको बाध्यताले आईजीएफ २ मा म्याट्रिक्स एट्याचमेन्ट क्षेत्र (एमएआर) and र डीएमआर १ सँग यसको अन्तरक्रियालाई नियमित गर्दछ, यसैले मातृ आईजीएफ २ लोकसको वरिपरि एक कडा लूप बनाउँदछ, जसले यसको श्वासप्रश्वासमा योगदान पुर्याउन सक्छ। H19 ICR मा CTCF बाँध्ने साइटहरूको उत्परिवर्तनले CTCF बाँध्ने र Igf2 DMR1 भित्र CTCF लक्षित साइटको de novo मेथिलेसनको हानि गर्दछ, जसले देखाउँदछ कि CTCF ले क्षेत्रीय एपिजेनेटिक मार्कहरू समन्वय गर्न सक्छ। यो प्रणालीगत क्रोमोजोम कन्फर्म्यासन क्याप्चर विश्लेषणले इम्प्रेन्टिङ क्लस्टरको सीटीसीएफको उच्च क्रमको क्रोमेटिन संरचनाको एपिजेनेटिक नियमन र जीनोममा पर्याप्त दूरीमा जीन साइलेंसिंगमा महत्वपूर्ण भूमिका रहेको देखाउँछ।
164985	ट्युमरको सूक्ष्म वातावरण (टीएमई) ले ट्युमरको कोशिकाको विकासमा प्रमुख भूमिका खेल्छ। टीएमईको प्रमुख भडकाउने घटकको रूपमा, एम२डी म्याक्रोफाजहरू टीएमईद्वारा शिक्षित हुन्छन् जसले गर्दा उनीहरूले प्रतिरक्षा दमनकारी भूमिका अपनाउँछन् जसले ट्यूमर मेटास्टेसिस र प्रगतिलाई बढावा दिन्छ। फ्रै-१ ले जुन पार्टनरसँग एक्टिभेटर प्रोटीन-१ हेटरोडायमर बनाउँछ र जीन ट्रान्सक्रिप्शन चलाउँछ। फ्रै-१ ले ट्युमरको उत्पत्ति र प्रगतिलाई तीव्र रूपमा बढाउँछ भन्ने विश्वास गरिन्छ। तर, एम२डी म्याक्रोफेजको निर्माणमा फ्रा-१ को कार्यशील भूमिका अहिले सम्म राम्रोसँग बुझ्न सकिएको छैन। यहाँ, हामी देखाउँछौं कि 4T1 स्तन क्यान्सरको कोशिका, जब RAW264.7 म्याक्रोफेज कोशिकासँग सह-संस्कृत हुन्छ, RAW264.7 म्याक्रोफेज कोशिका भिन्नतालाई M2d म्याक्रोफेजमा विकृत गर्दछ। 4T1 कोषहरूले RAW264. 7 कोषहरूमा Fra- 1 को de novo अति- अभिव्यक्तिलाई उत्तेजित गर्दछ, र त्यसपछि Fra- 1 ले RAW264. 7 कोषहरूमा साइटोकिन IL- 6 को उत्पादन बढाउन इन्टरलेकिन 6 (IL- 6) प्रमोटरसँग बाँध्छ। IL-६ ले RAW264.7 म्याक्रोफेज कोषको भिन्नतालाई M2d म्याक्रोफेजमा बदल्नको लागि एक अटोक्रिन मोडमा कार्य गर्दछ। यी निष्कर्षहरूले एम२डी म्याक्रोफेज-प्रेरित प्रतिरक्षा सहनशीलतालाई कसरी उल्टाउन सकिन्छ भन्नेमा नयाँ अन्तरदृष्टि खोल्दछन् ताकि इम्यूनोथेराप्युटिक दृष्टिकोणको प्रभावकारिता सुधार गर्न सकिन्छ।
169264	धेरै रासायनिक, कस्मेटिक, औषधि र इलेक्ट्रोनिक उत्पादनहरूमा टाइटेनियम अक्साइड (TiO2), जिंक अक्साइड, एल्युमिनियम अक्साइड, सुन अक्साइड, चाँदी अक्साइड, फलाम अक्साइड, र सिलिका अक्साइड जस्ता नानो पार्टिकल्सको भीड पाइन्छ। हालसालै, SiO2 नानो पार्टिकल्सको एक निष्क्रिय विषाक्तता प्रोफाइल देखाइएको छ र पशु मोडेलहरूमा अपरिवर्तनीय विषाक्तता परिवर्तनको साथ कुनै सम्बन्ध छैन। यसैले, सियो२ नानो पार्टिकल्सको जोखिम बढ्दो छ। सिओ२ नानो पार्टिकल्स नियमित रूपमा धेरै सामग्रीहरूमा प्रयोग गरिन्छ, कंक्रीट र अन्य निर्माण कम्पोजिटहरूको लागि भरण बलियो बनाउन, जैव चिकित्सा अनुप्रयोगको लागि गैर-विषाक्त प्लेटफर्महरूमा, जस्तै औषधि वितरण र थेराग्नोस्टिकहरू। अर्कोतर्फ, भर्खरैका इन भिट्रो प्रयोगहरूले संकेत गरे कि SiO2 नानो पार्टिकल्स साइटोटोक्सिक थिए। त्यसैले, हामीले यी नानो पार्टिकल्सको अनुसन्धान गधाको रगत र मस्तिष्कमा सियो२ नानो पार्टिकल्सको सतहमा रहेको एड्सरब्ड प्रोटिनको कोरोनाको विश्लेषण गरेर सम्भावित विषाक्त मार्गहरू पहिचान गर्नका लागि गरेका थियौं। अनुसन्धानका लागि चार प्रकारका SiO2 नानो पार्टिकल्स छनौट गरियो र प्रत्येक प्रकारको प्रोटीन कोरोनालाई तरल क्रोमोटोग्राफी-टान्डम मास स्पेक्ट्रोमेट्री टेक्नोलोजी प्रयोग गरेर विश्लेषण गरियो। कुल मिलाएर, चूहोंबाट ११५ र ४८ प्लाज्मा प्रोटीनहरू क्रमशः २० एनएम र १०० एनएम SiO2 नानो पार्टिकल्ससँग जोडिएको रूपमा पहिचान गरियो, र क्रमशः २० एनएम र १०० एनएम अर्जिनिन-कोटेड SiO2 नानो पार्टिकल्सका लागि ५० र ३६ प्रोटीनहरू फेला पारियो। प्रोटिनको उच्च संख्या 20 एनएम आकारको SiO2 नानो पार्टिकल्समा 100 एनएम आकारको नानो पार्टिकल्समा चार्जको परवाह नगरी एड्सोर्ब गरिएको थियो। जब प्रोटिनहरू दुई चार्जहरू बीच तुलना गरिएको थियो, नकारात्मक चार्ज गरिएको नानो पार्टिकल्सको तुलनामा आर्जिनिन-लेपित सकारात्मक चार्ज गरिएको SiO2 नानो पार्टिकल्सका लागि प्रोटिनहरूको उच्च संख्या फेला पर्यो। SiO2 नानो पार्टिकल्सबाट कोरोनामा बाँधिएको रूपमा पहिचान गरिएका प्रोटीनहरू ClueGO, प्रोटीन ओन्टोलोजीमा प्रयोग हुने साइटोस्केप प्लगइन र जैविक अन्तरक्रिया मार्गहरूको पहिचानको लागि थप विश्लेषण गरिएको थियो। नानो पार्टिकल्सको सतहमा बाँधिएका प्रोटिनहरूले जटिल जैविक प्रक्रियाहरूमा कार्यात्मक र संरचनात्मक गुणहरू र वितरणलाई असर गर्न सक्छ।
188911	एन्टिजेन-प्रस्तुत गर्ने, प्रमुख हिस्टो- अनुकूलता जटिल (एमएचसी) वर्ग २- समृद्ध डेंड्रिक कोशिका हड्डीको मज्जाबाट उत्पन्न हुने ज्ञात छ। तर, मेरुदण्डमा परिपक्व डन्डि्रटिक कोशिकाको अभाव हुन्छ र कम परिपक्व कोशिकाको प्रशस्त संख्याको पहिचान हुन बाँकी छ। हालसालै माउस रगतको लागि वर्णन गरिएको डेंड्रिटिक सेल वृद्धिलाई प्रेरित गर्ने विधिलाई अब मेरुदण्डमा एमएचसी वर्ग २-नकारात्मक पूर्ववर्तीहरूमा परिमार्जन गरिएको छ। एउटा मुख्य कदम भनेको संस्कृतिको पहिलो २-४ दिनमा हल्का धुने तरिकाले गैर-एडहेन्सिभ, नयाँ बनेका ग्रान्युलोसाइट्सको बहुमत हटाउनु हो। यसले बढ्दो समूहहरूलाई छोड्छ जुन अझ दृढतापूर्वक "स्ट्रोमा" मा ढिलोसँग जोडिएको हुन्छ। दिन ४-६ मा समूहहरू हटाउन सकिन्छ, १-जी तलछटबाट अलग गर्न सकिन्छ, र पुनः खेती गर्दा ठूलो संख्यामा डेंड्रिटिक कोशिकाहरू जारी हुन्छन्। पछिल्लाहरू सजिलैसँग उनीहरूको भिन्न सेल आकार, अल्ट्रास्ट्रक्चर, र एन्टिजेनहरूको रेपर्टोरको आधारमा पहिचान गरिन्छ, जुन मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरूको प्यानलको साथ पत्ता लगाइएको छ। डन्डि्रटिक कोशिकाले उच्च स्तरको एमएचसी वर्ग २ उत्पादनहरू व्यक्त गर्दछ र मिश्रित ल्युकोसाइट प्रतिक्रिया सुरु गर्न शक्तिशाली सहायक कोशिकाको रूपमा कार्य गर्दछ। न त क्लस्टर न त परिपक्व डन्ड्रिटिक कोशिका उत्पन्न हुन्छ यदि ग्रेन्युलोसाइट / म्याक्रोफेज कोलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ) को सट्टा म्याक्रोफेज कोलोनी-उत्तेजक कारक लागू गरिएको छ। यसैले, जीएम-सीएसएफले माइलोइड कोशिका (ग्रान्युलोसाइट्स, म्याक्रोफेज, र डेंड्रिटिक कोशिका) को तीनै वंश उत्पन्न गर्दछ। > ५ x १०) डेंड्रिटिक कोशिकाहरू एक जनावरको पछाडिको अङ्गको हड्डीमा रहेको अग्रदूतबाट १ हप्तामा विकसित हुने भएकाले मेरुदण्डका पूर्वजहरूले डेंड्रिटिक कोशिकाको प्रमुख स्रोतको रूपमा काम गर्न सक्छन्। यो विशेषता भविष्यमा यो माटोको सेल प्रकारको आणविक र क्लिनिकल अध्ययनको लागि उपयोगी साबित हुनुपर्छ।
195352	[पृष्ठ २-मा भएको चित्र] यसले इन्सुलिनको स्राव बढाउँछ तर कलेजो, कंकालको मांसपेशी र एडिपस टिश्युमा इन्सुलिनको मेटाबोलिक क्रियालाई कम गर्छ । तर, विरोधाभासी प्रमाणहरूले मोटोपन र मधुमेहको विकासको क्रममा यी घटनाहरूको समयको बारेमा ज्ञानको कमीलाई संकेत गर्दछ, जसले मेटाबोलिक रोगको बारेमा हाम्रो बुझाइमा प्रमुख अन्तरलाई औंल्याउँछ। यो परिप्रेक्ष्यमा हाइपरइन्सुलिनमिया, मोटोपना र इन्सुलिन प्रतिरोधबीचको समसामयिक र यान्त्रिक सम्बन्धमा वैकल्पिक दृष्टिकोण र हालका परिणामहरूको समीक्षा गरिएको छ। इन्सुलिनको संकेतको क्रममा हुने प्रारम्भिक चरणहरूमा धेरै ध्यान दिइएको भए तापनि मोटोपनामा इन्सुलिन प्रतिरोधात्मकता यी चरणहरूको पछिल्लो चरणमा हुने देखिन्छ। नयाँ खोजहरूले इन्सुलिन प्रतिरोधलाई कलेजो, बोसो ऊतक, अग्न्याशय र कंकालको मांसपेशीबीच व्यापक रूपले चयापचयको क्रस-टॉकसँग पनि जोडेको छ। यी र विगत ५ वर्षका अन्य प्रगतिहरूले टाइप-२ मधुमेहको उपचारका लागि नयाँ उपचारात्मक रणनीतिहरूको विकासका लागि उत्साहजनक अवसरहरू र डरलाग्दो चुनौतीहरू प्रस्तुत गर्दछन्।
202259	पृष्ठभूमि डायलिसिसमा रहेका बिरामीहरूमा हृदय रोगको मृत्यु र बिरामी हुने जोखिम धेरै हुन्छ। यद्यपि धेरै परीक्षणहरूले सामान्य जनसंख्यामा रक्तचाप कम गर्ने हृदय रोगको फाइदा देखाएको छ, डायलिसिसमा बिरामीहरूमा रक्तचाप कम गर्ने प्रभावकारिता र सहनशीलताको बारेमा अनिश्चितता छ। हामीले डायलिसिसमा रहेका बिरामीहरूमा रक्तचाप कम गर्ने प्रभावको मूल्याङ्कन गर्न व्यवस्थित समीक्षा र मेटा-विश्लेषण गर्यौं। हामीले व्यवस्थित रूपमा मेडलाइन, एम्बेस, र कोक्रेन लाइब्रेरी डाटाबेसको खोजी गर्यौं, सन् १९५० देखि नोभेम्बर २००८ सम्मको परीक्षणको लागि, भाषाको कुनै प्रतिबन्ध बिना। हामीले रक्तचाप कम गर्ने र्यान्डम नियन्त्रण परीक्षणबाट मानक डाटासेट निकालेका छौं। मेटा-विश्लेषण एक अनियमित प्रभाव मोडेलको साथ गरिएको थियो। निष्कर्ष हामीले आठ वटा प्रासंगिक परीक्षणहरू पहिचान गर्यौं, जसले १६७९ बिरामी र ४९५ हृदयघातका घटनाहरूको डेटा प्रदान गर्यो। सक्रिय उपचार गरिएका बिरामीहरूमा औसत वजन गरिएको सिस्टोलिक रक्तचाप ४.५ एमएमएचजी कम र डायस्टोलिक रक्तचाप २.३ एमएमएचजी कम थियो। रक्तचाप कम गर्ने उपचारको तुलनामा हृदय रोगको घटना (आरआर ०.७१, ९५% आईसी ०.५५- ०.९२; पी = ०.००९), सबै कारणको मृत्यु (आरआर ०.८०, ०.६६- ०.९६; पी = ०.०१४), र हृदय रोगको मृत्यु (आरआर ०.७१, ०.५०- ०.९९; पी = ०.०४४) को जोखिम कम थियो। अध्ययनमा समावेश विभिन्न बिरामी समूहमा यसको प्रभाव समान देखिन्छ। व्याख्या रक्तचाप कम गर्ने औषधिहरू प्रयोग गरेर उपचार गर्ने व्यक्तिहरूलाई डायलिसिस गराइयो भने यो समूहमा हुने उच्च हृदय रोग र मृत्युदर कम गर्न सकिन्छ।
219475	ट्युमरको कोशिकाको आगमन हुनुअघि प्राथमिक ट्युमरले चयनित टाढाको अंगलाई कसरी असर गर्छ भन्ने कुराको स्पष्टीकरण अझै आउन बाँकी छ। यो रिपोर्टले देखाउँछ कि ट्युमर सेलको आगमनभन्दा पहिले स्तनको एडेनोकार्सिनोमा भएका चूहोंको फोक्सोमा Gr-1+CD11b+ कोशिकाको संख्यामा उल्लेखनीय वृद्धि भएको छ। प्रेमेटास्टेटिक फोक्सोमा, यी अपरिपक्व माइलोइड कोशिकाहरूले आईएफएन-गामा उत्पादनलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्दछ र प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स बढाउँछ। यसका अतिरिक्त, यसले ठूलो मात्रामा म्याट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज ९ (एमएमपी९) उत्पादन गर्छ र रक्तनलीको पुनर्निर्माणलाई बढावा दिन्छ। एमएमपी९ को हटाउनाले मिटिसक्ने फोक्सोमा अप्राकृतिक रक्तनलीलाई सामान्य बनाउँछ र फोक्सोको मेटास्टेसिस कम गर्छ । एमएमपी९ को उत्पादन र क्रियाकलाप चुनिंदा रूपमा फोक्सो र अंगहरूमा सीमित छ जसमा धेरै संख्यामा Gr-१+CD11b+ कोशिकाहरू छन्। हाम्रो कामले ग्रिन-१+सीडी११बी+ कोषिकाहरूको लागि एक उपन्यास प्रोटुमर संयन्त्रको खुलासा गर्दछ जसले प्रीमेटास्टेटिक फोक्सोलाई भडकाउने र प्रजनन वातावरणमा परिवर्तन गर्दछ, प्रतिरक्षा संरक्षण कम गर्दछ, र विचलित भास्कुलर गठनको माध्यमबाट मेटास्टेसिसलाई बढावा दिन्छ। यसरी, Gr-1+CD11b+ कोषहरूको रोकथामले मेटास्टेटिक फोक्सोको वातावरणलाई सामान्य बनाउन सक्छ, होस्ट इम्यूनोसुर्भेलेन्स सुधार गर्न सक्छ, र ट्यूमर मेटास्टेसिसलाई रोक्न सक्छ।
226488	एक्टिभिन/ नोडल ग्रोथ फ्याक्टरले धेरै प्रकारका जैविक प्रक्रियाहरू नियन्त्रण गर्दछ, जसमा प्रारम्भिक सेल भाग्य निर्णय, अंग निर्माण र वयस्क ऊतक होमियोस्टेसिस समावेश छन्। यहाँ, हामी क्रियाशीलता/ नोडल सिग्नलिंग मार्गले विकासको यी विभिन्न चरणहरूमा स्टेम सेल कार्यलाई नियन्त्रण गर्ने संयन्त्रहरूको एक सिंहावलोकन प्रदान गर्दछौं। हामी हालैका खोजहरू वर्णन गर्दछौं जसले एक्टिभिन/नोडल सिग्नलिंगलाई रोगजनक अवस्थासँग जोड्छ, ट्युमरजेनेसिसमा क्यान्सर स्टेम सेलहरूमा केन्द्रित हुन्छ र यसको उपचारको लागि लक्षितको रूपमा यसको सम्भावना हुन्छ। यसबाहेक, हामी स्टेम सेल स्व-नवीकरण, भिन्नता र प्रजननमा एक्टिभिन/नोडल सिग्नलिंगको भूमिकामा भविष्यका दिशाहरू र हालसम्म अनुत्तरित रहेका प्रश्नहरूको बारेमा छलफल गर्नेछौं।
266641	नियामक टी (टी रेग) कोषहरू प्रतिरक्षा सहनशीलताको महत्वपूर्ण नियामकहरू हुन्। अधिकांश टी रेग कक्षहरू सीडी४, सीडी२५ र ट्रान्सक्रिप्शन कारक, फोक्सपी३ को अभिव्यक्तिमा आधारित हुन्छन्। यद्यपि, यी मार्करहरू मानवमा यो विशेष टी सेल उपसमूहलाई विशिष्ट रूपमा परिभाषित गर्न समस्याग्रस्त साबित भएका छन्। हामीले पत्ता लगायौं कि IL-7 रिसेप्टर (CD127) परिधीय रगतमा CD4+ T कोषहरूको उपसमूहमा डाउन-रेगुलेटेड छ। हामी देखाउँछौं कि यी कोषहरूको बहुमत FoxP3+ हो, ती कम स्तर वा कुनै CD25 व्यक्त गर्ने सहित। सीडी४, सीडी२५ र सीडी१२७ को संयोजनको परिणाम स्वरूप उच्च शुद्धता भएको टी रेग सेलको जनसंख्यामा अन्य सेल सतह मार्करको आधारमा पहिले पहिचान गरिएका कोशिकाको तुलनामा धेरै कोशिकाहरू थिए। यी कोशिकाहरू कार्यशील दमनकारी परीक्षणहरूमा अत्यधिक दमनकारी थिए। वास्तवमा, केवल CD4 र CD127 अभिव्यक्तिमा आधारित सेलहरू अलग गरियो र कम्तिमा तीन गुणा सेलहरूको संख्या प्रतिनिधित्व गर्दछ (दुबै CD25 + CD4 + र CD25-CD4 + T सेल उपसमूह सहित), classic CD4 + CD25hi T reg सेल उपसमूहको रूपमा दमनकारी थियो। अन्तमा, हामी देखाउँछौं कि सीडी१२७ को प्रयोग टाइप १ मधुमेह भएका व्यक्तिहरूमा टी रेग सेल सबसेटको मात्रा निर्धारण गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ जसले मानव टी रेग सेलहरूको बायोमार्करको रूपमा सीडी१२७ को प्रयोगलाई समर्थन गर्दछ।
275294	मानिससहित सबै कशेरुकाहरू सूर्यको प्रकाशमा नियमित रूपमा पर्दा आफ्नो दैनिक भिटामिन डीको अधिकांश आवश्यकता पूरा गर्छन्। सूर्यको प्रकाशमा पर्दा, सौर्य अल्ट्राभायोलेट बी फोटोनहरू (२९०-३१५ एनएम) छालामा प्रवेश गर्छन् जहाँ उनीहरूले ७-डिहाइड्रोकोलेस्ट्रोलको फोटोलिसिसलाई प्रिकोलेक्लसिफेरोलमा परिणत गर्छन्। एक पटक गठन भएपछि, प्रीकोलेक्लसिफेरलले कोलेक्लसिफेरल बनाउन यसको डबल बांडहरूको थर्मल प्रेरित पुनर्गठन गर्दछ। छालाको रङको वृद्धि, उमेर बढ्ने, र सूर्यको सुरक्षाको लागि प्रयोग गरिने सल्सरको प्रयोगले छालामा कोलेक्याल्सिफेरलको उत्पादन कम गर्छ। अक्षांश, मौसम, र दिनको समय साथै वायुमण्डलमा ओजोन प्रदूषणले पृथ्वीको सतहमा पुग्ने सौर्य अल्ट्राभायोलेट बी फोटोनहरूको संख्यालाई असर गर्छ, र यसैले, कोलेकल्सिफेरलको छाला उत्पादनलाई परिवर्तन गर्दछ। बोस्टनमा नोभेम्बरदेखि फेब्रुअरीसम्मको महिनामा सूर्यको प्रकाशमा पर्दा छालामा कुनै पनि महत्त्वपूर्ण मात्रामा कोलेक्याल्सिफेरल उत्पादन हुँदैन। विन्डोको काँचले अल्ट्राभायोलेट बी रेडिएसन सोस्दछ, काँचको झ्यालबाट सूर्यको प्रकाशको जोखिमले कोलेकल्सिफेरलको कुनै उत्पादन हुने छैन। अहिले यो कुरा थाहा भएको छ कि वृद्ध मानिसहरूमा भिटामिन डीको कमी र कमी सामान्य छ, विशेष गरी ती मानिसहरूमा जो अशक्त छन् र सूर्यको प्रकाशमा पर्दैनन् वा जो अक्षांशमा बस्छन् जहाँ तिनीहरूलाई हिउँदको महिनाहरूमा सूर्यको प्रकाशद्वारा सञ्चालित कोलेक्याल्सिफेरल उपलब्ध हुँदैन। भिटामिन डीको अपर्याप्तता र कमीले अस्थिपोरोसिसलाई बढाउँछ, अस्थिमाल्यासियाको कारण हुन्छ, र कंकालको भाँच्ने जोखिम बढाउँछ। भिटामिन डीको अपर्याप्तता र कमीलाई सूर्यको प्रकाशमा जिम्मेवार रूपमा पर्न र/वा १० माइक्रोग्राम (४०० IU) भिटामिन डी भएको मल्टिभिटामिन ट्याब्लेटको सेवनलाई प्रोत्साहित गरेर रोक्न सकिन्छ।
285794	नयाँ लाइट साइक्लर प्रविधिलाई क्लिनिकल नमूनाहरूमा हेपाटाइटिस सी भाइरस (एचसीभी) आरएनए पत्ता लगाउनका लागि प्रयोग गरिएको थियो। ८१ जना बिरामीको सीरालाई लाइट साइक्लर पीसीआर, एम्प्लिकोर एचसीभी मोनिटर र इन-हाउस पीसीआर परीक्षण गरिएको थियो। हाम्रो डाटाले देखाउँछ कि लाइट साइक्लर एचसीभी आरएनएको पहिचान र मात्रा निर्धारणको लागि द्रुत र भरपर्दो विधि हो।
293661	ट्युमर र सामान्य कोषिकाहरू बीचको चयापचयमा उल्लेखनीय भिन्नताहरूले चयापचयमा आधारित ट्युमर विरोधी उपचारको विकासलाई प्रेरित गरेको छ। अर्गिनिन एक अर्ध-आवश्यक एमिनो एसिड हो किनभने सामान्य कोशिकाले अर्गिनिनलाई नयाँ रूपमा संश्लेषित गर्न मात्र सक्दैन तर एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गिनिन पनि लिन सक्छ। धेरै प्रकारका ट्युमरमा अर्गिनिन मेटाबोलिज्म एन्जाइममा असामान्यता हुन्छ र आवश्यक जैविक प्रक्रियालाई समर्थन गर्न पूर्ण रूपमा एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गिनिनमा निर्भर हुन्छ। यो गुणलाई अर्जिनिन अक्सोट्रफी भनिन्छ। ट्युमरमा अर्जिनिन अक्सोट्रफीको फाइदा उठाउँदै, अर्जिनिनको अभाव, जुन सामान्यतया अर्जिनिन डिमिन्याज (एडीआई) र अर्जिन्याज I को प्रयोगबाट प्रेरित हुन्छ, क्यान्सर थेरापीको लागि नयाँ रणनीतिको रूपमा अनुसन्धान गरिएको छ। अर्जिनिनको अभावले अर्जिनिन-अक्सोट्रोफिक ट्युमरको बिरूद्ध आशाजनक प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्यो। क्लिनिकल ओन्कोलोजिस्ट र प्रयोगशाला वैज्ञानिक दुवैको दृष्टिकोणलाई एकीकृत गरेर, यस लेखले आर्गिनिनको अभावलाई एक आशाजनक एन्टी-क्यान्सर थेरापीको रूपमा महत्त्वपूर्ण पक्षहरूको समीक्षा गर्दछ।
306006	टी सेल सक्रियता टी सेल रिसेप्टर र पेप्टाइड- प्रमुख हिस्टोकोम्पेटिबिलिटी (pMHC) लिग्यान्डहरू बीचको अन्तरक्रियामा आधारित छ। pMHC अणुको उत्तेजक शक्ति निर्धारण गर्ने कारकहरू स्पष्ट छैनन्। हामी परिणामहरू वर्णन गर्दछौं जसले देखाउँदछ कि कमजोर एगोनिस्टको धेरै हॉलमार्कहरू प्रदर्शन गर्ने पेप्टाइडले टि-सेलहरूलाई जंगली-प्रकार एगोनिस्ट लिगान्ड भन्दा बढी प्रजनन गर्न उत्प्रेरित गर्दछ। एक इन सिलिको दृष्टिकोणले सुझाव दियो कि केन्द्रीय सुपरमोलेकुलर एक्टिभेसन क्लस्टर (सीएसएमएसी) गठन गर्न असमर्थता बढेको प्रसारको आधार हुन सक्छ। यो निष्कर्ष प्रयोगद्वारा समर्थित थियो जसले cSMAC गठन बढाउनेले कमजोर पेप्टाइडको उत्तेजक क्षमता कम गरेको देखाएको थियो। हाम्रो अध्ययनले टी-सेल एन्टिजेनको गुणस्तर निर्धारण गर्ने कारकहरूको जटिल अन्तरक्रियालाई उजागर गरेको छ।
306311	चूहोंको हाइपोथालामिक सुप्रोप्टिक न्यूक्लियसमा उत्तेजक सिनाप्टिक ट्रान्समिशनको विश्लेषणले पत्ता लगायो कि ग्लुटामेट क्लियरन्स र फलस्वरूप, ग्लुटामेट एकाग्रता र एक्स्ट्रासेल्युलर स्पेसमा फैलावट यसको न्यूरन्सको एस्ट्रोसाइटिक कभरेजको डिग्रीसँग सम्बन्धित छ। ग्लुटामेट क्लियरन्समा कमी, चाहे फार्माकोलोजिकल रूपमा प्रेरित होस् वा सिनाप्सको नजिक ग्लियल कभरेजको सापेक्ष कमीसँग सम्बन्धित, प्रेसिनेप्टिक मेटाबोट्रोपिक ग्लुटामेट रिसेप्टर्सको मोडुलेशन मार्फत ट्रान्समिटर रिलीज प्रभावित हुन्छ। न्युरोनको एस्ट्रोसाइटिक लपेटले केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा सिनाप्टिक प्रभावकारिताको नियमनमा योगदान दिन्छ।
317204	डिसेभेल्ड (Dvl) प्रोटीनहरू क्यानोनिकल बीटा-क्याटेनिन / डब्ल्यूएनटी मार्गको महत्त्वपूर्ण सिग्नलिंग घटक हुन्, जसले सेल प्रजनन र ढाँचा नियन्त्रण गर्दछ, र प्लानार सेल पोलारिटी (पीसीपी) मार्ग, जसले सेलको पाना भित्र सेल पोलारिटी समन्वय गर्दछ र कन्भर्जेन्ट एक्स्टेन्सन सेल (सीई) आन्दोलनहरू पनि निर्देशित गर्दछ जसले ऊतकको संकुचन र विस्तार उत्पादन गर्दछ। तीन स्तनधारी डीभिएल जीनहरू पहिचान गरिएको छ र डीभिएल१ र डीभिएल२ को विकासात्मक भूमिका पहिले नै निर्धारण गरिएको थियो। यहाँ, हामी विकासमा Dvl3 को कार्यहरू पहिचान गर्छौं र तीन मुरिन Dvls बीच कार्यात्मक रिडन्डन्सीको प्रमाण प्रदान गर्दछौं। Dvl3(-/-) मुसाहरू हृदयको बाहिरी प्रवाह मार्गको असामान्यताको साथ पेरिनटाल मृत्यु भयो, डबल आउटलेट दायाँ भ्यान्ट्रिकल र लगातार ट्रंकस आर्टेरियोसिस सहित। यी उत्परिवर्तनहरूले पनि कोर्टीको अंगमा एक गलत दिशा stereocilia प्रदर्शन गरे, एक फेनोटाइप जुन पीसीपी घटक Vangl2 / Ltap (LtapLp / +) को एकल एलीलको अतिरिक्त हानि संग बढाइएको थियो। यद्यपि Dvl3(-/-) र LtapLp/+ दुवै प्रकारका म्युटेन्टहरूमा न्युरोलेसन सामान्य देखियो, Dvl3(+/-);LtapLp/+ संयुक्त म्युटेन्टहरूमा न्युरल ट्युब बन्द हुने अवस्था देखियो। महत्वपूर्ण कुरा, हामी देखाउँछौं कि Dvl3 को धेरै भूमिकाहरू Dvl1 र Dvl2 द्वारा पनि साझा गरिन्छ। Dvl3 mutants मा अर्को Dvl को कमी संग अधिक गम्भीर phenotypes अवलोकन गरियो, र Dvl transgenes संग आनुवंशिक Dvl खुराक बढ्दै Dvls को क्षमता एक अर्काको लागि सामान्य विकास सक्षम गर्न को लागी प्रदर्शन गर्यो। रोचक कुरा के छ भने, डबल डब्ल्युआई म्युटेन्टमा ग्लोबल क्यानोनिकल डब्ल्युआई सिग्नलिंगमा खासै असर परेको छैन, जसले यो संकेत दिन्छ कि डबल डब्ल्युआईको कम स्तर फंक्शनल क्यानोनिकल डब्ल्युआई सिग्नलका लागि पर्याप्त छ। सारांशमा, हामी देखाउँछौं कि Dvl3 हृदयको बहिर्गमन मार्गको विकासको लागि आवश्यक छ र न्यूरोलेशन र कोक्लिया विकासको क्रममा पीसीपी मार्गमा यसको महत्त्व वर्णन गर्दछ। अन्तमा, हामी विकासका प्रक्रियाहरू स्थापना गर्दछौं जसमा तीनवटा डीभिएलहरू कार्यरत छन्।
323030	एपिथेलियल क्याडेरीन (ई-क्याडेरीन) - क्याटेनिन जटिलले साइटोस्केलेटल कम्पोनेन्टहरू र नियामक र सिग्नलिंग अणुहरूलाई परिपक्व एडेरेन्स जंक्शन (एजे) बनाउन बाध्य गर्दछ। यो गतिशील संरचनाले शारीरिक रूपमा छिमेकी एपिथेलियल कोशिकाहरूलाई जोड्दछ, साइटोस्केलेटनमा अन्तर-सेल्युलर चिपकने सम्पर्कहरू जोड्दछ, र प्रत्येक सेलको एपिकल-बेसियल अक्ष परिभाषित गर्न मद्दत गर्दछ। यी क्रियाकलापहरू मिलेर एपिथेलियममा सबै कोषहरूको रूप, ध्रुवीयता र कार्यलाई समन्वय गर्दछन्। धेरै अणुहरूले एजे गठन र अखण्डतालाई नियमित गर्दछ, जसमा रो परिवार जीटीपीएज र पार पोलरिटी प्रोटीनहरू समावेश छन्। तर हालै मात्र, जीवित कोशिकाको इमेजिंगको विकाससँगै, ई-काडेरीनको सक्रिय रूपले जंक्शनमा उल्टाउने हदसम्मको सराहना गर्न थालिएको छ। यो कारोबारले जंक्शन गठन र ऊतक होमियोस्टेसिस र रिमोडेलिङको समयमा एपिथेलल अखण्डताको रखरखावमा योगदान गर्दछ।
327319	जैविक क्रियाकलाप र साना अणुहरूको उपलब्धताबारे धेरै प्रश्नहरू अनुसन्धानकर्ताहरूको पहुँचमा छैनन्। रसायन विज्ञान र जीव विज्ञान बीचको अन्तर कम गर्न, हामीले लिग्यान्ड एनोटेसन, खरीद, लक्ष्य, र जीव विज्ञान संघ उपकरणहरूको एक सूट विकास गरेका छौं, ZINC मा समावेश गरिएको छ र अनुसन्धानकर्ताहरूको लागि हो जुन कम्प्युटर विशेषज्ञहरू होइनन्। नयाँ संस्करणमा १२० मिलियन भन्दा बढी किन्न सकिने "औषधि जस्तो" यौगिकहरू छन् - वास्तवमा सबै जैविक अणुहरू जुन बिक्रीका लागि छन् - जसमध्ये एक चौथाई तत्काल वितरणका लागि उपलब्ध छन्। ZINC ले खरिदयोग्य यौगिकहरूलाई उच्च मूल्यको जस्तै मेटाबोलिट, औषधि, प्राकृतिक उत्पादनहरू, र साहित्यबाट एनोटेट गरिएको यौगिकहरूसँग जोड्दछ। यौगिकहरू जुन जीनका लागि तिनीहरू एनोटेट गरिएको छ साथै ती जीनहरू सम्बन्धित प्रमुख र माइनर लक्ष्य वर्गहरू द्वारा पहुँच गर्न सकिन्छ। यसले नयाँ विश्लेषण उपकरणहरू प्रदान गर्दछ जुन गैर-विशेषज्ञहरूका लागि सजिलो छ तर विज्ञहरूका लागि केही सीमितताहरू छन्। ZINC ले यसको मूल ३ डी जडहरू राख्दछ - सबै अणुहरू जैविक रूपमा सान्दर्भिक, तयार-गर्न-डोक ढाँचामा उपलब्ध छन्। ZINC http://zinc15.docking.org मा निःशुल्क उपलब्ध छ।
341324	यसबाहेक, उपचार असफल भएका ७ मध्ये ५ जना बिरामीले ६ महिनामा पनि औषधिप्रति संवेदनशील जीवाणुहरू सफा गर्न जारी राखे। २६२ मध्ये ३८ जना (१४%) बिरामीमा औषधिको प्रतिकूल प्रभाव देखिएको थियो। केवल ३ (१.१%) लाई मात्र उपचारमा परिवर्तनको आवश्यकता थियो। निष्कर्ष यो हप्तामा तीन पटक ६ महिनासम्म हुने क्षयरोगविरुद्धको औषधि पूर्ण पर्यवेक्षणमा दिँदा एचआईभी नेगेटिभ र स्पुतम स्मेयर पोजिटिभ फोक्सो क्षयरोगको नयाँ निदान भएका बिरामीमा उपचारको सकारात्मक परिणामको दर उच्च हुन्छ । यी बिरामीहरूमा औषधिको प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरू थोरै छन्। पृष्ठभूमि भारतको संशोधित राष्ट्रिय क्षयरोग नियन्त्रण कार्यक्रम अन्तर्गत, स्मेयर-पोजेटिभ फोक्सो क्षयरोग भएका बिरामीहरूलाई ६ महिनासम्म प्रति हप्ता तीन पटक एन्टिट्युबर्कुलर ड्रग्स (२ एच (३) आर (३) जेड (३) ई (३) / ४ एच (३) आर (३) [एच आइसोनियाजिड, र्याम्पिसिन, जेड पाइराजाइनामाइड र ई ईथम्बटोल] को उपचार गरिन्छ। हामीले एचआईभी-नेगेटिभ र स्मेयर-पोजेटिभ फोक्सोको क्षयरोगको नयाँ निदान भएका बिरामीहरूमा क्लिनिकल परीक्षणको अवस्थामा यस उपचारको प्रभावकारिता र सहनशीलताको पूर्वव्यापी विश्लेषण गरेका छौं। हामीले २९००१-०६ को अवधिमा भारतको चेन्नईस्थित राष्ट्रिय क्षयरोग अनुसन्धान संस्थानमा गरिएको दुई क्लिनिकल परीक्षणमा नियन्त्रण (२एच (३आर) (३जेड (३) (ई (३) (४एच (३) (आर (३)) को उपचारमा संलग्न बिरामीहरूको तथ्याङ्कलाई पछाडि फर्केर विश्लेषण गर्यौं। परिणाम यस योजनाको साथ उपचार गरिएका २६८ बिरामीहरूमध्ये, प्रभावकारिता विश्लेषणको लागि २४९ जनाको डेटा उपलब्ध थियो। उपचारको अन्तमा, २ 249 बिरामीहरू मध्ये २ 238 (96%) को अनुकूल स्थिति थियो। बाँकी ११ जनामा उपचार असफल भयोः ७ जनामा सुरुमा औषधिप्रति संवेदनशील र ४ जनामा औषधि प्रतिरोधात्मकता देखियो । उपचारको अन्त्यमा अनुकूल अवस्था भएका २३८ बिरामीमध्ये १४ जना (६%) मा २४ महिनामा क्षयरोगको पुनरावृत्ति देखियो। उपचारको आशय विश्लेषणमा २६२ मध्ये २४५ (९४%) बिरामीको उपचारको अन्त्यमा अनुकूल स्थिति थियो। २८ जना बिरामीमध्ये २४ जना (८६%) लाई औषधि प्रतिरोधात्मक रोगको सकारात्मक परिणाम प्राप्त भएको थियो। यी २४ जनामध्ये ४ जनामा मात्र २ वर्षको अनुगमनमा क्षयरोगको पुनरावृत्ति देखियो। सुरुमा औषधिप्रति संवेदनशील जीवहरूबाट संक्रमित २२१ बिरामीहरूमध्ये उपचार असफल भएका ७ जना बिरामीहरू वा क्षयरोगको पुनरावृत्ति भएका १० जना बिरामीहरूमा औषधि प्रतिरोध विकास भएन।
343052	कुर्कुमको प्रमुख घटक कर्कुमिनले एन्टी-अक्सिडेन्ट र एन्टी-इन्फ्लेमेटरी क्रियाकलापहरू देखाएको छ। वर्तमान अध्ययन माउसमा कोलेजेन प्रेरित गठिया (सीआईए) र फाइब्रोब्लास्ट- जस्तो सिन्भोयोसाइट्स (एफएलएस) मा आईएल- १- बीटा प्रेरित सक्रियता दुवै विरुद्ध कर्कुमिन प्रभावकारी छ कि छैन भनेर निर्धारण गर्नका लागि गरिएको थियो। डीबीए/ १ माउसलाई बोवाइन टाइप-२ कोलेजेन (सीआईआई) को खोप दिइएको थियो र सुरुवाती खोपपछि २ हप्तासम्म हरेक दिन कर्कुमिनको उपचार गरिएको थियो । गठियाका लागि हामीले रोगको घटनाको मूल्याङ्कन गर्यौं र खुट्टाको मोटाईमा आधारित गठियाको सूचकांक प्रयोग गर्यौं। आईएफएन- गामा उत्पादनको प्रयोग गरेर सिआईआई वा कन्कानभालिन ए प्रेरित स्प्लेनिक टी कोशिकाको इन भिट्रो प्रजननको जाँच गरियो। प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स टीएनएफ- अल्फा र आईएल- १ बीटा माउसको टखनेको संयुक्तमा जाँच गरियो र सीरम आईजीजी १ र आईजीजी २ ए आइसोटाइपहरू विश्लेषण गरियो। मानव FLS मा प्रोस्टाग्लान्डिन E ((२) (PGE ((२)) को अभिव्यक्ति स्तर, साइक्लोऑक्सीजेनेज-२ (COX-२), र म्याट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज (MMPs) पनि निर्धारित गरियो। परिणामले देखाएको छ कि उपचार नगरिएका सीआईए मुसाको तुलनामा, कर्कुमिन उपचार गरिएका मुसाले क्लिनिकल गठिया स्कोर, स्प्लेनिक टी सेलहरूको वृद्धि, टिएनएफ-अल्फा र आईएल-१बीटाको अभिव्यक्ति स्तरलाई टखने संयुक्तमा, र आईजीजी २ एको अभिव्यक्ति स्तरलाई सीरममा डाउनरेगुलेटेड गरेको छ। यसको अतिरिक्त, FLSs मा न्यूक्लियर फैक्टर (NF) - kappaB ट्रान्सक्रिप्शन गतिविधि परिवर्तन गरेर, कर्कुमिनले PGE (२) उत्पादन, COX- २ अभिव्यक्ति, र MMP स्रावलाई रोकेको छ। यी परिणामहरूले सुझाव दिन्छ कि कर्कुमिनले प्रो-इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थकर्ताहरूलाई रोक्न र ह्युमरल र सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू नियमित गरेर प्रभावकारी रूपमा सूजन प्रतिक्रियालाई दबाउन सक्छ।
350542	पृष्ठभूमि २५-मेर एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड (एएमपी) प्लेरोसिडाइनले ब्याक्टेरिसाइडल क्रियाकलाप गर्ने गरेको छ। तर, सामान्य एन्टिबायोटिक र पेप्टाइडको एन्टिबायोफिलिम प्रभावको संयोजनमा प्लेउरोसिडाइनको तालमेलको क्रिया र संयन्त्रको बारेमा कमै जानकारी छ । विधिहरू प्लेरोसिडिन र एन्टिबायोटिक बीचको अन्तरक्रिया चेकरबोर्ड परिक्षण प्रयोग गरी मूल्याङ्कन गरिएको थियो। तिनीहरूको तालमेलमा संलग्न संयन्त्रको अध्ययन गर्न, हामीले 3 - ((p-hydroxyphenyl) फ्लोरेसिन प्रयोग गरेर हाइड्रोक्सिल रेडिकल गठन पत्ता लगायौं, NAD ((+) / NADH अनुपात नाप NAD ((+) साइक्लि ass ass टेस्ट द्वारा, हाइड्रोक्सिल रेडिकल स्केभेन्जर थाइओरियाको साथ ब्याक्टेरियाको जीवनशैलीमा परिवर्तन देखियो, र प्रोपिडियम आयोडाइड प्रयोग गरेर साइटोप्लाज्मिक झिल्ली क्षति अनुसन्धान गरियो। साथै, टिश्यु कल्चर प्लेट विधिबाट प्लेउरोसिडिनको एन्टीबियोफिलम प्रभावको जाँच गरियो । परिणामहरू सबै संयोजनहरू pleurocidin र एन्टिबायोटिक ब्याक्टेरिया तनाव विरुद्ध synergistic अन्तरक्रिया देखाए (भाज्य निषेधात्मक एकाग्रता सूचकांक (FICI) ≤0. 5) पेप्टाइड र ampicillin को संयोजन संग उपचार Enterococcus faecium को बाहेक (FICI = 0. 75) । हामीले पत्ता लगायौं कि एक्लै र एन्टिबायोटिकसँग मिलेर प्लेरोसिडाइनले हाइड्रोक्सिल रेडिकलको निर्माण गराउँछ। अक्सिडेटिभ तनाव NADH को एक क्षणिक कमीको कारण भएको थियो र thiourea को थपले ब्याक्टेरियाको मृत्युलाई रोकेको थियो, विशेष गरी pleurocidin र ampicillin को संयुक्त उपचारको मामलामा synergisms देखाउँदै। प्लेउरोसिडाइन र एरिथ्रोमाइसिनको संयोजनले ब्याक्टेरियाको साइटोप्लाज्मिक झिल्लीको पारगम्यता बढाउँछ। यसको अतिरिक्त, प्लेरोसिडाइनले ब्याक्टेरियाको जीवको पूर्वनिर्मित बायोफिल्ममा शक्तिशाली निषेधात्मक प्रभाव देखाएको छ। निष्कर्षमा, pleurocidin हाइड्रोक्सिल कट्टरपंथी गठन र झिल्ली-सक्रिय संयन्त्र मार्फत एन्टिबायोटिक संग synergized, र एन्टिबायोफिल्म गतिविधि प्रदर्शन। सामान्य महत्व प्लेरोसिडाइन र एन्टिबायोटिक बीचको तालमेल प्रभावले एएमपी एक सम्भावित चिकित्सीय एजेन्ट र एन्टिमाइक्रोबियल केमोथेरापीको लागि सहायक हो भनेर सुझाव दिन्छ।
364522	उद्देश्यहरू क्याल्सिफिक एओर्टिक भल्भ (एवी) रोग एक सूजन-सम्बन्धित प्रक्रिया हो। उच्च गतिशीलता समूह बक्स-१ (एचएमजीबी१) प्रोटीन र टोल-जस्तो रिसेप्टर ४ (टीएलआर४) धेरै भडकाऊ रोगहरूमा भाग लिने रिपोर्ट गरिएको छ। वर्तमान अध्ययनको उद्देश्य HMGB1- TLR4 अक्ष क्याल्सिफिक ए. वी. रोगमा संलग्न छ कि छैन भनेर निर्धारण गर्नु र HMGB1 को प्रभाव र यसको सम्भावित संयन्त्रहरूको मूल्यांकन गर्नु थियो, भ्याल्भ्युलर इन्टरस्टिशल सेल (VICs) को प्रो- ओस्टियोजेनिक फेनोटाइप परिवर्तनमा। मानव क्याल्सिफिक ए.वी.हरूमा एचएमजीबी१ र टीएलआर४ को अभिव्यक्तिलाई इम्युनोहिस्टोकेमिकल रङ र इम्युनोब्लोटिंग प्रयोग गरेर मूल्याङ्कन गरिएको थियो। संस्कृतियुक्त वीआईसीलाई इन भिट्रो मोडेलको रूपमा प्रयोग गरिएको थियो। VIC हरूलाई HMGB1 को साथ विश्लेषणको लागि उत्तेजित गरिएको थियो, TLR4 सानो हस्तक्षेप गर्ने रिबोन्यूक्लिक एसिड (siRNA), c- जुन एन- टर्मिनल किनेज मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनेज (JNK MAPK), र आणविक कारक काप्पा- बी (NF-κB) अवरोधकर्ताहरूको साथ। परिणाम HMGB1 र TLR4 को बढ्दो संचय क्याल्सिफिक भल्भमा देखियो। यसबाहेक, हामीले पत्ता लगायौं कि एचएमजीबी१ ले उच्च स्तरको प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादनलाई प्रेरित गर्दछ र वीआईसीको ओस्टियोब्लास्टिक भिन्नता र क्याल्सिफिकेशनलाई बढावा दिन्छ। यसको अतिरिक्त, एचएमजीबी१ ले जेएनके एमएपीके र एनएफ-केबीको फास्फोरिलेसन गरायो। तर, यी प्रभावहरू टीएलआर४ को सिएआरएनए श्वासप्रश्वासद्वारा स्पष्ट रूपमा दबाइयो। यसको अतिरिक्त, जेएनके एमएपीके र एनएफ-κबी फास्फोरिलेसनको रोकथामले एचएमजीबी-१ प्रेरित प्रो-ओस्टियोजेनिक कारकहरूको उत्पादन र वीआईसीहरूको खनिजकरणलाई निषेध गर्यो। निष्कर्ष HMGB1 प्रोटीनले TLR4- JNK- NF- kB सिग्नलिंग मार्गको माध्यमबाट VICs को osteoblastic भिन्नता र क्याल्सिफिकेशनलाई बढावा दिन सक्छ।
368506	p75 ((NTR) न्यूरोट्रोफिन रिसेप्टर धेरै जैविक र रोग प्रक्रियामा संलग्न छ। हालैमा पी७५ (NTR) को शारीरिक भूमिका बुझ्नमा महत्वपूर्ण प्रगति भएको छ, तर धेरै विवरण र पक्षहरू निर्धारण गर्न बाँकी छ। यो आंशिक रूपमा दुई अवस्थित नकआउट माउस मोडेलहरू (Exons 3 वा 4 क्रमशः हटाइएको), दुबै प्रदर्शन सुविधाहरू जुन अन्तिम निष्कर्षलाई चुनौती दिन्छ। यहाँ हामी सोंचहरूको पुस्ता वर्णन गर्दछौं जसले सशर्त p75 ((NTR) (p75 ((NTR-FX) ) एलील बोक्दछ जुन एक्जोनहरू 4-6 लाई फ्ल्यान्किंग गरेर बनाइएको छ, जसले ट्रान्समेम्ब्रेन र सबै साइटोप्लाज्मिक डोमेनहरू, loxP साइटहरू द्वारा कोड गर्दछ। यो उपन्यास सशर्त एलीललाई मान्य गर्न, दुबै न्यूरल क्रेस्ट-विशिष्ट p75 ((NTR) / Wnt1-Cre उत्परिवर्तन र परम्परागत p75 ((NTR) शून्य उत्परिवर्तन उत्पन्न गरियो। दुवै म्युटेन्टले असामान्य पछाडिको अंग प्रतिबिम्ब प्रदर्शन गरे, यसले संकेत गर्दछ कि न्यूरल क्रेस्ट-व्युत्पन्न कोशिकाहरूमा p75 ((NTR) को हानिले पारंपरिक p75 ((NTR) म्युटेन्टहरूमा देखा पर्ने समान परिधीय न्यूरोपैथीको कारण दिन्छ। यो उपन्यास ससर्त p75 ((NTR) एलीलले विशिष्ट ऊतक र कोशिकामा p75 ((NTR) को भूमिकाको अनुसन्धान गर्न नयाँ अवसरहरू प्रदान गर्नेछ।
381602	प्रतिरक्षा कोषिकाहरूले प्राथमिक ट्युमरबाट क्यान्सरको कोषिकाहरूको प्रारम्भिक मेटास्टेटिक फैलावटलाई बढावा दिन्छन्। मेटास्टेसिसको प्रारम्भिक चरणमा राम्रोसँग अध्ययन गरिएको कार्यहरूको विपरीत, आक्रमण-मेटास्टेसिस कास्केडको महत्वपूर्ण पछिल्लो चरणहरूमा प्रगतिलाई सहयोग पुर्याउन इम्यूनोसाइटहरूको विशिष्ट भूमिकाहरू कम बुझिन्छ। यहाँ, हामी न्यूट्रोफिलको उपन्यास कार्यहरू परिभाषित गर्दछौं जसले मेटास्टेटिक फैलावटको साइटहरूमा इन्ट्रालुमिनल बाँच्न र एक्सट्राभासेसनलाई बढावा दिन्छ। हामी देखाउँछौं कि CD11b(+) / Ly6G(+) न्यूट्रोफिलले दुई भिन्न संयन्त्रहरू मार्फत मेटास्टेसिस गठन बढाउँछ। पहिलो, न्युट्रोफिलले प्राकृतिक किलर सेलको कार्य रोक्छ, जसले ट्युमर सेलको इन्ट्रालुमिनल बाँच्ने समयमा उल्लेखनीय वृद्धि गर्दछ। त्यसपछि, न्यूट्रोफिलहरू IL1β र म्याट्रिक्स मेटलप्रोटिनेजको स्रावको माध्यमबाट ट्यूमर सेलहरूको एक्स्ट्राभासेसनलाई सजिलो बनाउन कार्य गर्दछन्। यी नतिजाहरूले न्यूट्रोफिलहरूलाई इन्ट्रालुमिनल बाँच्ने र एक्स्ट्राभासेसनको प्रमुख नियामकको रूपमा होस्ट सेलहरू र फैलिने कार्सिनोमा सेलहरूसँग क्रस-टॉक मार्फत पहिचान गर्दछ। यो अध्ययनले क्यान्सर मेटास्टेसिसमा न्यूट्रोफिलको प्रणालीगत योगदानको बारेमा महत्त्वपूर्ण जानकारी प्रदान गर्दछ। हामी न्युट्रोफिलले प्राकृतिक हत्यारा कोषको क्रियाकलापलाई दबाउँछ र ट्युमर कोषको विस्तार बढाउँछ भन्ने कुरा देखाउँछौं। क्यान्सर डिस्कोभ; ६६०-६६; ६३०-४९। ©२०१६ एएसीआर.यो लेख यस अङ्कको पृष्ठ ५६१ मा छ।
409280	पृष्ठभूमि चिकित्सकको विशेषता वा बिरामीको विशेषता, विशेष गरी लिङ्ग अनुसार हृदय रोग (सीवीडी) रोकथाम दिशानिर्देशहरूको चिकित्सकको अनुपालनको मूल्यांकन गर्न थोरै डाटा छ। विधि र परिणामहरू एउटा अनलाइन अध्ययनमा ५०० जना डाक्टरहरू (३०० प्राथमिक उपचार चिकित्सक, १०० प्रसूति/स्त्री रोग विशेषज्ञ र १०० हृदय रोग विशेषज्ञ) लाई अनियमित रूपमा चयन गरिएको थियो। एक प्रयोगात्मक केस स्टडी डिजाइनले चिकित्सकको शुद्धता र सीवीडी जोखिम स्तरको निर्धारणकर्ता र उच्च, मध्यवर्ती, वा कम जोखिम भएका बिरामीहरूमा दिशानिर्देशहरूको प्रयोगको परीक्षण गर्यो। मध्यवर्ती जोखिम भएका महिलाहरू, फ्रेमिङ्घम जोखिम स्कोरद्वारा मूल्याङ्कन गरिए अनुसार, समान जोखिम प्रोफाइल भएका पुरुषहरू (पी < ०,००,००१) भन्दा प्राथमिक उपचार चिकित्सकहरूले कम जोखिमको श्रेणीमा राख्ने सम्भावना बढी थियो र प्रसूति चिकित्सक/ स्त्री रोग विशेषज्ञ र हृदय रोग विशेषज्ञहरूको लागि प्रवृत्ति समान थियो। जोखिम स्तरको निर्धारणले जीवनशैली र रोकथाम औषधि थेरापीका लागि महत्वपूर्ण रूपमा सिफारिसहरू अनुमान गरेको छ। जोखिम निर्धारणका लागि समायोजन गरेपछि, रोकथाम हेरचाहमा बिरामीको लिंगको प्रभाव महत्त्वपूर्ण थिएन, कम एस्पिरिन (पी < ०.०१) र अधिक वजन व्यवस्थापन (पी < ०.०४) को लागि मध्यवर्ती जोखिम महिलाहरूको लागि सिफारिस गरिएको बाहेक। चिकित्सकहरूले बिरामीहरूलाई सीवीडी रोक्न मद्दत गर्ने क्षमतामा आफूलाई धेरै प्रभावकारी ठान्दैनन्। [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] निष्कर्ष जोखिमको धारणा मुख्य कारक थियो जुन सीवीडी रोकथाम सिफारिसहरूसँग सम्बन्धित थियो। पुरुषको तुलनामा महिलामा हुने जोखिम कम भए पनि रोकथाम उपचारका लागि सिफारिसमा लैंगिक असमानता धेरै हदसम्म कम भएको बताइएको छ । सीवीडी रोकथामको गुणस्तर सुधार गर्न र पुरुष र महिलामा सीवीडीबाट हुने रोग र मृत्युदर कम गर्न चिकित्सकहरूको लागि शैक्षिक हस्तक्षेप आवश्यक छ।
427082	न्युरल क्रस्ट (एनसी) एक भ्रूण स्टेम / पूर्वज कोष जनसंख्या हो जसले पेशीगत वंशहरूको विविध सरणी उत्पन्न गर्दछ, जसमा बाह्य न्यूरन्स, माइलिनिंग श्वान कोषहरू, र मेलानोसाइट्स, अन्यहरू मध्ये। तथापि, यो व्यापक विकासात्मक परिप्रेक्ष्यले व्यक्तिगत एनसी कोषहरूको इन भिभो बहुशक्तिलाई प्रतिबिम्बित गर्दछ वा एनसी वंश-प्रतिबन्धित पूर्वजहरूको विषम मिश्रणबाट बनेको छ कि भन्ने बारेमा लामो समयदेखि विवाद छ। यहाँ, हामी यो विवादलाई समाधान गर्छौं र R26R-Confetti माउस मोडेल प्रयोग गरेर एकल ट्रंक NC कोषहरूको भाग्य म्यापिङ दुवै प्रिमिग्रेटरी र माइग्रेटरी चरणमा प्रदर्शन गर्दछौं। गुणात्मक क्लोनल विश्लेषणलाई भिन्नताको निश्चित मार्करहरूसँग मिलाएर हामी यो देखाउँछौं कि अधिकांश व्यक्तिगत एनसी कोषहरू बहु-शक्तिशाली हुन्छन्, केवल केही क्लोनहरू एकल व्युत्पन्नहरूमा योगदान पुर्याउँछन्। रोचक कुरा के छ भने, प्रवासी एनसी कोषहरूमा बहुशक्ति कायम रहन्छ। यस प्रकार, हाम्रो निष्कर्षले माउसमा प्रिमियग्रेटरी र माइग्रेटिंग एनसी कोषहरूको इन भिभो बहुशक्तिको लागि निश्चित प्रमाण प्रदान गर्दछ।
427865	आईवीएफको समयमा ओभारियनको कम प्रतिक्रिया (पीओआर) लाई परिभाषित गर्न बोलोनिया मापदण्डले सहायक गर्भाधानको यस क्षेत्रमा नयाँ अनुसन्धानको लागि उपयोगी टेम्प्लेट प्रदान गर्दछ। तथापि, मानव प्रजनन र भ्रूणविज्ञानका लागि युरोपियन सोसाइटीको POR मापदण्डको वरिपरि अध्ययन डिजाइन गर्ने कार्य विधिगत रूपमा चुनौतीपूर्ण हुन सक्छ, किनकि नयाँ परिभाषामा विभिन्न आधारभूत विशेषताहरू र अज्ञात क्लिनिकल पूर्वानुमानको साथ विभिन्न POR उप-जनसंख्याहरू समावेश छन्। आरसीटीको डिजाइन गर्दा, यदि प्रत्येक उप-जनसंख्याका महिलाहरूलाई हस्तक्षेप समूहहरू बीच समान रूपमा विनियोजन गरिएको छैन भने सम्भावित परिणाम पूर्वाग्रह ल्याउन सकिन्छ। सानो वा मध्यम आकारको आरसीटीको मामलामा, एकल अनुक्रम अनियमितता विधिले समूहहरू बीच सन्तुलित आवंटन सुनिश्चित गर्न सक्दैन। स्तरीकृत अनियमितकरण विधिहरूले वैकल्पिक पद्धतिगत दृष्टिकोण प्रदान गर्दछ। चयनित विधिमा निर्भर गर्दै, प्रत्येक हस्तक्षेप समूह भित्रका बिरामी विशेषताहरू र परिणामहरू सम्बन्धित उप-जनसंख्या अनुसार राम्रोसँग रिपोर्ट गर्न सकिन्छ।
435529	HEN1-मध्यस्थता 2 -O-methylation पौधे microRNAs (miRNAs) र साना हस्तक्षेप गर्ने RNAs (siRNAs) साथै पशु piwi-अन्तरक्रियाशील RNAs (piRNAs) लाई क्षय र 3 टर्मिनल uridylation बाट बचाउनको लागि एक प्रमुख संयन्त्र देखाइएको छ [1- 8]। तर, hen1 मा unmethylated miRNAs, siRNAs, वा piRNAs uridylating एन्जाइमहरू अज्ञात छन्। यस अध्ययनमा, आनुवंशिक स्क्रिनले दोस्रो साइट उत्परिवर्तन हेन १ सुप्रेसर १-२ (हेसो १-२) पहिचान गर्यो जसले आंशिक रूपमा हाइपोमोर्फिक हेन १-२ एलील र अरबिडोप्सिसमा शून्य हेन १-१ एलीलको मोर्फोलॉजिकल फेनोटाइपलाई दबाउँछ। HESO1 ले टर्मिनल न्यूक्लियोटाइडिल ट्रान्सफरसलाई कोड गर्दछ जसले आरएनएको 3 अन्त्यमा अनटेम्प्लेटेड यूरिडिन थप्न रुचाउँछ, जुन 2 -O-मेथिलिनेसनद्वारा पूर्ण रूपमा हटाइन्छ। हेसो १-२ ले यू-टेल मिआरएनए र सिआरएनएको प्रोफाइललाई असर गर्छ र हर्न १ मा ट्रन्क गरिएको र / वा सामान्य आकारको प्रशस्तता बढाउँछ, जसको परिणामस्वरूप अक्सर हर्न १ मा मिआरएनए र सिआरएनएको कुल मात्रा बढ्छ। यसको विपरीत, HESO1 को अति-प्रदर्शनले हन्नी-१-२ मा अधिक गम्भीर रूपात्मक दोष र miRNAs को कम संचयको कारण हुन्छ। यी परिणामहरूले देखाउँछन् कि HESO1 एक एंजाइम हो जसले hen1 मा unmethylated miRNAs र siRNAs uridylating गर्दछ। यी अवलोकनहरूले यो पनि सुझाव दिन्छ कि यूरिडिलाइलेसनले अज्ञात संयन्त्रको माध्यमबाट मिथाइलेटेड मिआरएनएलाई अस्थिर गर्न सक्छ र हन्नीमा 3 -to-5 exoribonuclease गतिविधिहरूसँग प्रतिस्पर्धा गर्न सक्छ। यो अध्ययनले पिरिआरएनए युरिडिलासनमा असर पार्नेछ।
439670	यस अध्ययनको उद्देश्य गर्भवती आमाको शरीरको द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) अनुसार गर्भावस्था मधुमेह (जीडीएम) को जोखिमको मूल्या and्कन र मात्रा निर्धारण गर्नु हो। यो डिजाइन विगत ३० वर्षमा प्रकाशित भएका अवलोकनसम्बन्धी अध्ययनहरूको व्यवस्थित समीक्षा हो। प्रकाशनहरू (१९७७-२००७) को लागि चार इलेक्ट्रोनिक डाटाबेसहरू खोजिएका थिए। मोटोपनको मापनको लागि मात्र बीएमआईलाई प्रयोग गरिएको थियो र जीडीएमको लागि सबै मापदण्डहरू स्वीकार गरिएको थियो। जीएमडीका लागि छनौट गरिएको स्क्रीनिंगका साथ अध्ययनहरू बहिष्कृत गरियो। भाषाको कुनै सीमा थिएन। प्राथमिक अध्ययनको विधिगत गुणस्तरको मूल्यांकन गरिएको थियो। लगभग १७४५ उद्धरणहरू छानबिन गरियो र ७० अध्ययनहरू (दुई अप्रकाशित) ६७१,९४५ महिलाहरू (५९ समूह र ११ केस-कन्ट्रोल) समावेश गरियो। अधिकांश अध्ययनहरू उच्च वा मध्यम गुणस्तरका थिए। सामान्य बीएमआई भएका महिलाको तुलनामा, कम वजन भएका महिलामा जीडीएम हुने असंगत सम्मिलित सम्भावना अनुपात (ओआर) ०.७५ (९५% विश्वास अन्तराल [सीआई] ०.६९ देखि ०.८२) थियो। अधिक वजन, मध्यम मोटापा र रोगजनक मोटापा भएका महिलाहरूको लागि ओआर क्रमशः १. ९७ (९५% आईसी १. ७७ देखि २. १९), ३. ०१ (९५% आईसी २. ३४ देखि ३. ८७) र ५. ५५ (९५% आईसी ४. २७ देखि ७. २१) थियो। हरेक १ किलोग्राम (मिटरमा २) बृद्धि हुने बीएमआईका कारण जीडीएमको प्रवृत्ति ०.९२% (९५% आईसी ०.७३ देखि १.१०) ले बढ्यो। GDM को जोखिम गर्भवती BMI सँग सकारात्मक रूपमा सम्बन्धित छ। गर्भवती महिलालाई सल्लाह दिने बेलामा यो जानकारी महत्त्वपूर्ण हुन्छ।
456304	पृष्ठभूमि अस्वस्थ व्यवहार प्रायः संयोजनमा देखा पर्दछ। यस अध्ययनमा, शिक्षा र जीवनशैलीबीचको सम्बन्धलाई विश्लेषण गरिएको छ, जुन जोखिमपूर्ण व्यवहारको समूहको रूपमा परिभाषित गरिएको छ, समयसँगै जोखिमपूर्ण व्यवहारमा सामाजिक-आर्थिक परिवर्तनहरूको मूल्याङ्कन गर्ने उद्देश्यले। बेल्जियममा सन् १९९७, २००१ र २००४ मा गरिएको स्वास्थ्य सम्बन्धी अन्तर्वार्ता सर्वेक्षणको क्रस सेक्सनल डाटाको विश्लेषण गरिएको थियो। यो अध्ययन १५ वर्ष वा सो भन्दा कम उमेरका व्यक्तिहरूमा मात्र सीमित छ, जसको स्वास्थ्य सम्बन्धी व्यवहार र शिक्षा सम्बन्धी जानकारी छ (अनुक्रमशः n = ७४३१, n = ८१४२ र n = ७४५९) । चारवटा अस्वस्थ व्यवहारको योगको आधारमा जीवनशैली सूचकांक तयार पारिएको थियो: धूम्रपान गर्नेहरू बनाम धूम्रपान नगर्नेहरू, जोखिमपूर्ण बनाम गैर-जोखिमपूर्ण मदिराको प्रयोग, शारीरिक रूपमा सक्रिय बनाम शारीरिक रूपमा सक्रिय र गरीब बनाम स्वस्थ आहार। जीवनशैली सूचकांकलाई निम्न (०-२) र उच्च (३-४) को रूपमा विभाजन गरिएको थियो। बहु जोखिम व्यवहारमा सामाजिक-आर्थिक असमानताको मूल्याङ्कनका लागि, ओड्स रेश्यो (ओआर) र असमानताको सापेक्ष सूचकांक (आरआईआई) को रूपमा सारांश उपायहरू लगिस्टिक प्रतिगमनको प्रयोग गरी गणना गरिएको थियो, जुन लिंग द्वारा स्तरीकृत गरिएको थियो। परिणामहरू वयस्क जनसंख्याको ७.५ प्रतिशतले तीनदेखि चारवटा अस्वस्थ व्यवहारहरू एकसाथ गरेका थिए। कम पढेलेखेका पुरुषहरू सबैभन्दा बढी जोखिममा छन्। यसबाहेक, पुरुषहरूको बीचमा ओआर सन् २००१ मा १.६ बाट सन् २००४ मा ३.४ मा उल्लेखनीय वृद्धि भयो (पी = ०.०२९) । महिलाहरूमा ओआरको वृद्धि कम स्पष्ट थियो। तर, आरआईआईमा पुरुष र महिला दुवैमा कुनै भिन्नता देखिएको छैन। निष्कर्ष धेरै जोखिम व्यवहार कम शिक्षित मानिसहरु बीच अधिक सामान्य छ। २००१ देखि २००४ सम्म पुरुषहरूको बीचमा सामाजिक-आर्थिक असमानतामा बढ्दो ध्रुवीकरणको मूल्याङ्कन गरिएको छ। यसकारण स्वास्थ्य प्रवद्र्धन कार्यक्रमहरू निम्न सामाजिक-आर्थिक वर्गहरूमा केन्द्रित हुनुपर्दछ र जोखिमपूर्ण व्यवहारहरूलाई एकै साथ लक्षित गर्नुपर्दछ।
457630	उद्देश्य मोतियाबिन्दुका कारण दृष्टिविहीन भएका व्यक्तिहरूको स्वास्थ्यमा पर्ने भारको विश्वव्यापी प्रवृत्तिलाई अपाङ्गतामा समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) र यसको सामाजिक-आर्थिक विकासको राष्ट्रिय स्तरसँगको सम्बन्धको मूल्याङ्कन गर्ने। विधिहरू विश्वव्यापी, क्षेत्रीय र राष्ट्रिय DALY संख्या, कच्चा दर, र मोतियाबिन्दु दृष्टि हानि को उमेर र लिंग द्वारा उमेर-मानकीकृत दर रोग को ग्लोबल बोझ अध्ययन 2015 को डाटाबेस बाट प्राप्त गरिएको थियो। मानव विकास सूचकांक, प्रतिव्यक्ति कुल गार्हस्थ उत्पादन र अन्य देश स्तरको तथ्याङ्क अन्तर्राष्ट्रिय खुला डेटाबेसबाट लिइएको हो। उमेरमा आधारित डीएएलवाई दर र सामाजिक आर्थिक चरहरू बीचको सम्बन्धको मूल्याङ्कन गर्न प्रतिगमन विश्लेषण प्रयोग गरिएको थियो। परिणामहरू मोतियाबिन्दु दृष्टि हानि को वैश्विक DALY संख्या 89. 42%, 2048.. 18 (95% आईसी [विश्वास अन्तराल]: 1457. 60-2761. 80) हजार 1990 मा 3879. 74 (95% आईसीः 2766. 07-5232. 43) हजार 2015 मा (पी < 0. 001) बाट बढ्यो। महिलाहरुमा उमेर र देशका लागि समायोजन गरेपछि ३१५.८३ (९५% आईसीआईः २३७.१७-३९४.४) र कच्चा दर ३८.२९ (९५% आईसीआईः ३५.३५-४१.२३) को उच्च डीएएलवाई नम्बर थियो (सबै पी < ०.००१) । मानव विकास सूचकांक (एचडीआई) कम भएका देशहरूमा उमेर-मानकीकृत डीएएलवाई दर उच्च थियो, जुन क्रमशः कम एचडीआईको लागि 91.03 (95% आईसीआईः 73.04-108.75), मध्यम एचडीआईको लागि 81.67 (95% आईसीआईः 53.24-108.82), उच्च एचडीआईको लागि 55.89 (95% आईसीआईः 36.87-69.63) र धेरै उच्च एचडीआई देशहरूको लागि 17.10 (95% आईसीआईः 13.91-26.84) थियो (पी < 0.01) । सन् २०१५ मा राष्ट्रिय उमेरमा आधारित डीएएलवाई दरहरू एचडीआई (आर२ = ०.४८९, पी < ०.००१) र प्रतिव्यक्ति कुल घरेलु उत्पादन (आर२ = ०.३३१, पी < ०.००१) दुवैसँग नकारात्मक रूपमा सम्बन्धित थिए। चरणबद्ध बहु प्रतिगमनले देखाएको छ कि एचडीआई अन्य कन्फ्युन्डिङ कारकहरूको लागि समायोजन गरेपछि २०१५ मा राष्ट्रिय उमेर-मानक DALY दरहरूसँग महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध थियो (पी < ०.००१) । निष्कर्ष विश्व स्वास्थ्य संगठन र भिजन २०२० पहलबाट भएको ठूलो प्रयासको बाबजुद सन् १९९० देखि २०१५ सम्म मोतियाबिन्दुका कारण दृष्टि गुमाउनुको विश्वव्यापी स्वास्थ्य बोझ बढेको छ।
461550	आनुवंशिक रूपहरू र तत्वहरूको कार्यशील स्पष्टीकरणको लागि सटीक जीनोम सम्पादन प्रविधिहरू आवश्यक पर्दछ। प्रकार II प्रोक्यारोटिक CRISPR (क्लस्टर नियमित अन्तरिक्ष छोटो palindromic पुनरावृत्ति) / कास अनुकूलन प्रतिरक्षा प्रणाली आरएनए-निर्देशित साइट-विशिष्ट डीएनए विभाजन सुविधाजनक देखाइएको छ। हामीले दुईवटा फरक प्रकारका II CRISPR/Cas प्रणालीहरू निर्माण गरेका छौं र देखाएका छौं कि Cas9 न्यूक्लियसलाई छोटो आरएनएद्वारा निर्देशित गर्न सकिन्छ ताकि मानव र मुसाको कोषहरूमा अन्तर्जात जीनोमिक लोसीमा सटीक विभाजन गराउन सकियोस्। Cas9 लाई पनि एक nicking एंजाइममा रूपान्तरण गर्न सकिन्छ न्यूनतम उत्परिवर्ती गतिविधि संग homology- निर्देशित मरम्मत को सुविधा को लागी। अन्तमा, धेरै गाईड अनुक्रमहरू एकल CRISPR एरेमा एन्कोड गर्न सकिन्छ स्तनपायी जीनोम भित्र धेरै साइटहरूको एक साथ सम्पादन गर्न सक्षम गर्न, सजिलो प्रोग्रामेबिलिटी र आरएनए-निर्देशित न्यूक्लियस टेक्नोलोजीको व्यापक अनुप्रयोग प्रदर्शन गर्दै।
469066	कोर्टिकोजेनेसिसको क्रममा पिरामिडल न्यूरोन (cortical न्यूरोनको ~ ८०%) भन्ट्रिकुलर जोनबाट उत्पन्न हुन्छ, बहुध्रुवीय चरणबाट पार गरेर द्विध्रुवीय हुन्छ र रेडियल ग्लियामा जोडिएको हुन्छ, र त्यसपछि कोर्टेक्स भित्र आफ्नो उचित स्थानमा सर्छ। पिरामिड न्यूरन्सहरू रेडियल रूपमा बसाइँ सर्दा तिनीहरू उप-कक्षीय र मध्यवर्ती क्षेत्रहरू, ट्यान्जेन्टिअली माइग्रेट गर्ने इन्टरनेरन्स र एक्सन फाइबर ट्र्याक्टहरूमा धनी क्षेत्रहरू पार गर्दा उनीहरूको ग्लियाल सब्सट्रेटमा संलग्न रहन्छन्। हामीले लेमेलिपोडिन (एलपीडी) को भूमिकाको अध्ययन गर्यौं, जुन क्यानोरहाबिडिटिस एलेगन्समा न्यूरोनल माइग्रेसन र ध्रुवीकरणको प्रमुख नियामकको एक समकक्ष हो। एलपीडीको कमीले द्विध्रुवीय पिरामिडल न्यूरोनहरूलाई सेलको भाग्यलाई असर नगरी ट्यान्जेन्टल, रेडियल-ग्लियाल भन्दा माइग्रेसन मोड अपनाउनको लागि प्रेरित गर्यो। यान्त्रिक रूपमा, एलपीडीको कमीले एसआरएफको गतिविधिलाई कम गर्यो, एक ट्रान्सक्रिप्शन कारक पोलीमराइज्ड र अनपोलीमराइज्ड एक्टिनको अनुपातमा परिवर्तन द्वारा विनियमित। यसैले, एलपीडीको कमीले एसआरएफको लागि पिरामिडल न्यूरन्सलाई ट्यान्जेन्टल माइग्रेसन मोडको सट्टा ग्लियाको साथ रेडियल माइग्रेसन मार्ग चयन गर्न निर्देशन दिन भूमिका उजागर गर्दछ।
471921	वायु प्रदूषण ग्याँस, तरल पदार्थ र कणहरूको एक विषम, जटिल मिश्रण हो। महामारी विज्ञान अध्ययनहरूले हृदय रोगको घटनाहरूको लागि लगातार वृद्धि भएको जोखिम देखाएको छ दुबै छोटो र दीर्घकालीन एक्सपोजरको लागि वातावरणीय कण पदार्थको वर्तमान सांद्रतामा। धेरै सम्भावित यन्त्रिक मार्गहरू वर्णन गरिएको छ, जसमा वृद्धि भएको कोएगुलेशन / थ्रोम्बोसिस, एरिथमियाको लागि प्रवृत्ति, तीव्र धमनी भासोकोन्स्ट्रिकसन, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया, र एथेरोस्क्लेरोसिसको दीर्घकालीन पदोन्नति समावेश छ। यस वक्तव्यको उद्देश्य स्वास्थ्य सेवाका पेशेवरहरू र नियामक एजेन्सीहरूलाई वायु प्रदूषण र हृदय रोगको बारेमा साहित्यको विस्तृत समीक्षा प्रदान गर्नु हो। यसबाहेक, सार्वजनिक स्वास्थ्य र नियामक नीतिहरूको सम्बन्धमा यी निष्कर्षहरूको प्रभावहरू सम्बोधन गरिन्छ। स्वास्थ्य सेवा प्रदायक र तिनका बिरामीहरूका लागि व्यावहारिक सुझावहरू दिइएका छन्। अन्तिम खण्डमा, बाँकी रहेका वैज्ञानिक प्रश्नहरूको समाधान गर्न भविष्यका अनुसन्धानका लागि सुझावहरू दिइएका छन्।
485020	केस व्यवस्थापनको प्राथमिक लक्ष्य उपचार सेटिङहरूमा सेवाहरू समन्वय गर्नु र समुदायमा प्रस्ताव गरिएका अन्य प्रकारका सेवाहरूसँग पदार्थ दुरुपयोग सेवाहरू एकीकृत गर्नु हो, जसमा आवास, मानसिक स्वास्थ्य, चिकित्सा, र सामाजिक सेवाहरू समावेश छन्। यद्यपि, केस व्यवस्थापन एउटा विश्वव्यापी संरचना हो जसमा धेरै प्रमुख आयामहरू हुन्छन्, जसमा केस व्यवस्थापन कभरेजको सीमा, रेफरल प्रक्रियाको व्यवस्थापनको डिग्री, र केस व्यवस्थापन गतिविधि (अन-साइट, अफ-साइट, वा दुबै) को स्थान समावेश छ। यस अध्ययनले मादक पदार्थ दुरुपयोगको उपचारमा स्वास्थ्य र सहायक सामाजिक सेवाहरूको प्रयोग र केस व्यवस्थापनको विशिष्ट आयामहरू बीचको सम्बन्धको जाँच गर्दछ। सामान्यतया, परिणामहरूले सुझाव दिन्छ कि रेफरल प्रक्रियाको बखत अधिक सक्रिय केस व्यवस्थापन र साइटमा र अफ-साइट दुबै केस व्यवस्थापन प्रदान गर्ने हाम्रो पूर्वानुमानहरूसँग सुस्त पदार्थ दुरुपयोग ग्राहकहरू द्वारा स्वास्थ्य र सहायक सामाजिक सेवाहरूको अधिक प्रयोगको साथ सबैभन्दा मिल्दो छ। तर, यी प्रभावहरू सामान्य स्वास्थ्य सेवा र मानसिक स्वास्थ्य सेवाहरूमा विशेष हुन्छन्। सामाजिक सेवा वा पछिको हेरचाह योजनाहरूको प्रयोगमा केस व्यवस्थापनको प्रभाव कम देखिन्छ।
496873	भास्कुलिटिस, भास्कुल भित्ताको सूजन, रक्तस्राव, एनेरिज्म गठन, र इन्फार्क्शन, वा इन्टिमल-मध्य हाइपरप्लाशिया र त्यसपछिको तन्काससहितको भित्ताको विनाशको परिणाम हुन सक्छ। छाला, यसको ठूलो भास्कुलर बेड, चिसो तापक्रमको जोखिम, र स्ट्यासिसको बारम्बार उपस्थितिको कारण, धेरै भिन्न र साथै नाम नभएको भास्कुलिटिक सिन्ड्रोममा संलग्न छ जुन स्थानीयकृत र आत्म-सीमितदेखि सामान्यीकृत र बहु-अङ्ग रोगको साथ जीवन-धम्कीपूर्णमा भिन्न हुन्छ। भास्कुलिटिसको नक्कल गर्न, छाला भास्कुलिटिसको निदान बायोप्सीको पुष्टिकरणको आवश्यकता पर्दछ जहाँ यसको तीव्र संकेतहरू (फाइब्रिनोइड नेक्रोसिस), दीर्घकालीन संकेतहरू (एन्डरटेराइटिस ओब्लिटरन्स), वा विगतका संकेतहरू (चिकित्सा गरिएको धमनीशोथको एसेलुलर निशान) पहिचान गर्नुपर्दछ र बाह्य भेषजन्य निष्कर्षहरूको उपस्थिति जस्तै ढाँचा फाइब्रोसिस वा कोलेजेनोलिटिक ग्रान्युलोमा नोट गरिनुपर्दछ। यद्यपि भास्कुलिटिसलाई एटिओलोजीद्वारा वर्गीकृत गर्न सकिन्छ, धेरै केसहरूमा कुनै पहिचान योग्य कारण हुँदैन, र एकल एटिओलोजिकल एजेन्टले भास्कुलिटिसको धेरै भिन्न क्लिनिकोपाथोलोजिकल अभिव्यक्तिहरू उत्पन्न गर्न सक्छ। त्यसैले छालाको भास्कुलिटिसको वर्गीकरणलाई सबैभन्दा राम्रो तरिकाले शरीरको आकार र मुख्य भडकाउने प्रतिक्रियाको आधारमा गरिन्छ । यी हिस्टोलॉजिकल ढाँचाहरू लगभग रोगजनक संयन्त्रहरूसँग सम्बन्धित हुन्छन् जुन, जब प्रत्यक्ष इम्युनोफ्लोरेसेंट परीक्षा, एन्टी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एन्टिबडी (एएनसीए) स्थिति, र प्रणालीगत रोगको लागि काम-अपबाट फेला पार्दछ, विशिष्ट निदानको लागि अनुमति दिन्छ, र अन्ततः, अधिक प्रभावकारी उपचार। यहाँ हामी छालाको भास्कुलिटिसको विश्लेषण गर्छौं, जुन रोगको पहिचान, वर्गीकरण, महामारी विज्ञान, रोगको कारण, रोगको उत्पत्ति र छालाको भास्कुलिटिस बिरामीको मूल्यांकनमा केन्द्रित छ।
502591	E2F प्रोटीनले या त ट्रान्सक्रिप्शनलाई सक्रिय वा दमन गर्न सक्छ। मिटोजेनिक उत्तेजना पछि, दमनकारी E2F4- p130- हिस्टोन डेसेटिलेज जटिलहरू लक्षित प्रवर्तकहरूसँग सम्बन्धित हुँदा सक्रिय प्रजातिहरू (E2F1, -२ र -3) सँग विच्छेदन हुन्छन्। हिस्टोन H3 र H4 एकै साथ हाइपरएसिटिलेटेड हुन्छन्, तर यो स्पष्ट छैन कि यो एक पूर्व शर्त हो वा E2F बाध्यताको परिणाम हो। यहाँ, हामी देखाउँछौं कि मानव कोषहरूमा लक्षित क्रोमाटिनको हाइपरएसिटिलेसनका लागि सक्रिय ई२एफ प्रजातिहरू आवश्यक छन्। सीरम- उत्तेजित T98G कोषहरूमा एक प्रमुख- नकारात्मक (DN) E2F1 उत्परिवर्तनको अति अभिव्यक्तिले सबै E2F बाध्यकारी, H4 एसिटिलेशन, र, आंशिक रूपमा, H3 एसिटिलेशन रोक्दछ। लक्षित जीन सक्रियता र एस-चरण प्रवेश पनि DN E2F1 द्वारा अवरुद्ध गरिएको थियो। यसको विपरीत, E2F1 को ectopic सक्रियताले H3 र H4 एसिटिलेसनलाई द्रुत रूपमा प्रेरित गर्यो, यी घटनाहरूमा E2F को लागि प्रत्यक्ष भूमिका प्रदर्शन गर्दै। E2F1 ले पहिले हस्टोन एसिटाइल ट्रान्सफरेस (HATs) p300/CBP र PCAF/GCN5 लाई बाँध्ने देखाइएको थियो। हाम्रो हातमा, एक्टोपिक रूपमा व्यक्त गरिएको E2F1 ले पनि सम्बन्धित HAT Tip60 लाई बाँध्यो र Tip60 जटिलको पाँच उप-इकाईहरूको भर्ती (Tip60, TRRAP, p400, Tip48, र Tip49) लाई vivo मा प्रवर्तकहरूलाई लक्षित गर्न प्रेरित गर्यो। यसबाहेक, क्रोमाटिनमा टिप 60 को E2F- निर्भर भर्ती लेट G मा देखा पर्यो) सीरम उत्तेजना पछि। हामी अनुमान गर्छौं कि बहु HAT जटिलहरूको गतिविधिहरू E2F- निर्भर एसिटिलेसन, ट्रान्सक्रिप्शन, र S- चरण प्रविष्टिको लागि खाता हो।
502797	स्टेम सेलको भाग्य र कार्यलाई मोडुलेट गर्ने साना अणुहरूले स्टेम सेलको उपचारात्मक क्षमताको पूर्ण प्राप्ति गर्न महत्त्वपूर्ण अवसरहरू प्रदान गर्दछ। साना अणुहरूको लागि तर्कसंगत डिजाइन र स्क्रीनिंगले स्टेम सेल आत्म-नवीकरण, भिन्नता, र पुनः प्रोग्रामिंगको मौलिक संयन्त्रहरूको छानबिन गर्न उपयोगी यौगिकहरूको पहिचान गरेको छ र सेल-आधारित थेरापी र उपचारात्मक औषधिहरूको विकासलाई सुविधा पुर्याएको छ जुन मर्मत र पुनर्जननको लागि अन्तर्जात स्टेम र पूर्वज कोशिकाहरूलाई लक्षित गर्दछ। यहाँ हामी वैज्ञानिक र उपचारात्मक प्रगति, साथै स्टेम सेल जीवविज्ञान र पुनर्जनन चिकित्सामा रासायनिक दृष्टिकोण प्रयोग गर्नका लागि नयाँ दृष्टिकोण र भविष्यका चुनौतीहरूको बारेमा छलफल गर्नेछौं।
515489	धेरै प्रोटिन-कोडिङ ओन्कोफेटल जीनहरू मुरिन र मानव भ्रूण कलेजोमा अत्यधिक व्यक्त हुन्छन् र वयस्क कलेजोमा मौन हुन्छन्। यी हेपेटिक ओन्कोफेटल जीनका प्रोटीन उत्पादनहरू हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) को पुनरावृत्तिका लागि क्लिनिकल मार्करको रूपमा र एचसीसीका लागि थेराप्युटिक लक्ष्यको रूपमा प्रयोग गरिएको छ। यहाँ हामीले मुसाको भ्रुण र वयस्क कलेजोमा पाइने लामो ननकोडिङ आरएनए (lncRNAs) को अभिव्यक्ति प्रोफाइलको जाँच गर्यौं। धेरै भ्रूण हेपेटिक lncRNAs पहिचान गरियो; यी मध्ये एक, lncRNA-mPvt1, एक oncofetal RNA हो जुन सेल प्रजनन, सेल चक्र, र मुरिन सेलहरूको स्टेम सेल-जस्तो गुणहरूको अभिव्यक्तिलाई बढावा दिन पाइयो। रोचक कुरा के छ भने हामीले पत्ता लगायौं कि मानव lncRNA-hPVT1 एचसीसीका ऊतकहरूमा माथि-नियन्त्रित थियो र उच्च lncRNA-hPVT1 अभिव्यक्ति भएका बिरामीहरूको खराब क्लिनिकल पूर्वानुमान थियो। ह्कको कोशिकाको कोशिकाको वृद्धि, कोशिका चक्र र स्टेम सेल जस्तो गुणहरूमा lncRNA- hPVT1 को प्रोटुमोजोरिजेनिक प्रभावहरू in vitro र in vivo दुवै प्रकार्य- लाभ र हानि-प्रक्रिया प्रयोगहरू द्वारा पुष्टि गरिएको थियो। यसबाहेक, एमआरएनए अभिव्यक्ति प्रोफाइल डाटाले देखाए कि lncRNA-hPVT1 ले SMMC-7721 कोषहरूमा सेल चक्र जीनहरूको श्रृंखला माथि-नियन्त्रित गर्यो। आरएनए पुलडाउन र मास स्पेक्ट्रम प्रयोगहरूद्वारा हामीले एनओपी २ लाई आरएनए-बाइन्डिंग प्रोटीनको रूपमा पहिचान गर्यौं जुन lncRNA-hPVT1 सँग बाँधिएको छ। हामीले पुष्टि गर्यौं कि lncRNA-hPVT1 ले NOP2 को स्थिरता बढाएर NOP2 लाई माथि-नियन्त्रण गर्यो र त्यो lncRNA-hPVT1 को कार्य NOP2 को उपस्थितिमा निर्भर गर्दछ। निष्कर्ष हाम्रो अध्ययनले देखाउँछ कि धेरै lncRNAs को अभिव्यक्ति कलेजोको प्रारम्भिक विकासमा माथि-नियन्त्रित हुन्छ र HCC को लागि नयाँ निदान मार्करहरूको खोजी गर्न भ्रूण कलेजो प्रयोग गर्न सकिन्छ। LncRNA-hPVT1 ले NOP2 प्रोटीनलाई स्थिर बनाएर सेल प्रजनन, सेल चक्र, र एचसीसी सेलहरूमा स्टेम सेल-जस्तो गुणहरूको अधिग्रहणलाई बढावा दिन्छ। lncRNA-hPVT1/ NOP2 मार्गको नियमनले HCC को उपचारमा लाभदायक प्रभाव पार्न सक्छ।
516867	युनिकोल्युलर युकार्योटिक जीवहरू युकार्योटहरूमा बुढेसकाल बुझ्नको लागि लोकप्रिय मोडेल प्रणालीहरूको प्रतिनिधित्व गर्दछ। क्यान्डिडा अल्बिकन्स, एक बहुरूपी फंगस, बुढेसकालको अर्को विशिष्ट एककोशिकीय मोडेल जस्तो देखिन्छ, साथै बुढो खमीर Saccharomyces cerevisiae र विखंडन खमीर Schizosaccharomyces pombe। क्यान्डिडा कोषिकाका दुई प्रकार, खमीर (ब्लास्टोस्पोरा) र हाइफा (फिलामेन्टास) को समान प्रतिकृति जीवनकाल हुन्छ । शरीरको आकारमा हुने परिवर्तनको फाइदा उठाउँदै हामी विभिन्न उमेरका कोशिकाहरू प्राप्त गर्न सक्छौं। पुरानो क्यान्डिडा कोषहरू ग्लाइकोजेन र अक्सिडेटिभ क्षतिग्रस्त प्रोटीनहरू जम्मा गर्ने गर्छन। SIR2 जीनको मेटाउनेले आयु घटाउँछ, जबकि SIR2 को अतिरिक्त प्रतिलिपि सम्मिलित गर्दा आयु बढ्छ, जसले संकेत गर्दछ कि S. cerevisiae मा जस्तै, Sir2 ले सेलुलर बुढेसकाललाई नियन्त्रण गर्दछ। अल्बिकन्स। चाखलाग्दो कुरा के छ भने, Sir2 हटाउँदा एक्स्ट्रा-क्रोमोसोमल आरडीएनए अणुहरूको संचय हुँदैन, तर यसले आमाको कोषहरूमा अक्सिडाइज्ड प्रोटीनहरूको अवधारणलाई प्रभाव पार्छ, जसले सुझाव दिन्छ कि एक्स्ट्रा-क्रोमोसोमल आरडीएनए अणुहरू सेलुलर बुढेसकालसँग सम्बन्धित नहुन सक्छ। अल्बिकन्स। यो नयाँ बुढेसकाल मोडेलले पुरानो कोषहरूको कुशल ठूलो-स्तरको पृथक्करणलाई अनुमति दिन्छ, सेलुलर बुढेसकालको जैव रसायनिक विशेषता र जीनोमिक्स / प्रोटोमिक्स अध्ययनलाई सजिलो बनाउन सक्छ, र एस सेरेभिसिया सहित अन्य जीवहरूमा अवलोकन गरिएको बुढेसकाल मार्गहरू प्रमाणित गर्न मद्दत गर्दछ।
520579	उद्देश्य प्रयोगात्मक प्रमाणहरूले सुझाव दिन्छ कि १.२५-डिहाइड्रोक्सीभिटामिन डी र यसको पूर्ववर्ती, २५-हाइड्रोक्सीभिटामिन डी [२५[२] ओएच]डी] ले कोलोरेक्टल क्यान्सरको रोकथाममा मद्दत गर्न सक्छ। हामीले यसकारण प्लाज्मामा यी भिटामिन डी मेटाबोलिटको सान्द्रतासँग सम्बन्धित जोखिमको जाँच गर्यौं। नर्सहरूको स्वास्थ्य अध्ययनमा महिलाहरूबीच गरिएको एक अध्ययनमा हामीले १९३ जना कोलोरेक्टल क्यान्सरका बिरामीहरू पत्ता लगायौं, जसको उमेर ४६ देखि ७८ वर्ष थियो र रगत संकलन गरेको ११ वर्षपछि मात्र यो रोग पत्ता लागेको थियो। प्रत्येक बिरामीको जन्मको वर्ष र रगत लिने महिनाको आधारमा दुई जनाको परीक्षण गरिएको थियो। कोलोरेक्टल क्यान्सरको जोखिमको लागि सम्भावना अनुपात (OR) को गणना शारीरिक गतिविधि, धूम्रपान, पारिवारिक इतिहास, हर्मोन प्रतिस्थापन थेरापीको प्रयोग, एस्पिरिनको प्रयोग, र आहार सेवनको लागि समायोजित सशर्त लगिस्टिक रिग्रेसन प्रयोग गरेर गरिएको थियो। परिणाम हामीले प्लाज्मा २५.. ओएच. डी र कोलोरेक्टल क्यान्सरको जोखिमबीच महत्वपूर्ण उल्टो रैखिक सम्बन्ध पत्ता लगायौं (पी = ०. ०२) । उच्चतम क्विन्टिलेमा रहेका महिलाहरूमा, ओआर (९५% विश्वास अन्तराल) ०.५३ (०.२७- १.०४) थियो। यो उल्टो सम्बन्ध बलियो रह्यो जब रक्त संग्रहमा महिलाहरू > वा = 60० बर्षको उमेरमा सीमित थियो (पी = ०.००)) तर युवा महिलाहरूमा स्पष्ट थिएन (पी = ०.70०) । उच्च २५.. ओएच. डी. कोन्सेन्ट्रेसनबाट डिस्टल कोलोन र रेक्टमको क्यान्सरमा फाइदा देखियो (पी = ०.०२) तर प्रोक्सिमल कोलोनको क्यान्सरमा भने यो फाइदा देखिएको थिएन (पी = ०.८१) । 25 ओएचडीको विपरित, हामीले 1,25-डिहाइड्रोक्सीभिटामिन डी र कोलोरेक्टल क्यान्सरको बीचमा कुनै सम्बन्ध देखेनौं, यद्यपि उच्च क्विन्टिलेमा महिलाहरूमा जोखिम बढेको थियो यदि तिनीहरू 25 ओएचडी वितरणको तल्लो आधामा पनि थिए भने (ओआर, २.५२; 95% विश्वास अन्तराल, १.०४-६.११) । यी परिणामहरू र अघिल्लो अध्ययनबाट समर्थन गर्ने प्रमाणबाट हामी निष्कर्षमा पुग्छौं कि 25 ((OH) D को उच्च प्लाज्मा स्तरहरू वृद्ध महिलाहरूमा कोलोरेक्टल क्यान्सरको कम जोखिमसँग सम्बन्धित छ, विशेष गरी डिस्टल कोलोन र रेक्टमको क्यान्सरको लागि।
581832	पृष्ठभूमि स्वस्थ जीवन प्रत्याशा (एचएएलई) र अपाङ्गतामा समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) ले भौगोलिक क्षेत्र र समयको स्वास्थ्यको सारांश उपाय प्रदान गर्दछ जसले महामारी विज्ञान ढाँचा र स्वास्थ्य प्रणाली प्रदर्शनको आकलन गर्न मद्दत गर्दछ, अनुसन्धान र विकासमा लगानीलाई प्राथमिकता दिन मद्दत गर्दछ, र दिगो विकास लक्ष्य (एसडीजी) को दिशामा भएको प्रगति अनुगमन गर्दछ। हामीले विश्वभरका भौगोलिक क्षेत्रहरूका लागि अद्यावधिक एचएएलई र डीएएलवाई प्रदान गर्ने र विकासको साथ रोगको भार कसरी परिवर्तन हुन्छ भन्ने मूल्यांकन गर्ने लक्ष्य राखेका थियौं। विधिहरू हामीले रोग, चोटपटक र जोखिम कारकहरूको विश्वव्यापी भार अध्ययन २०१ 2015 (GBD 2015) बाट सबै कारणको मृत्युदर, कारण-विशिष्ट मृत्युदर, र गैर-घातक रोगको भारको लागि परिणामहरू प्रयोग गर्यौं HALE र DALYs लाई १ 195 countries देशहरू र क्षेत्रहरूको लागि १ 1990 ० देखि २०१ 2015 सम्मको लागि। हामीले DALY हरूको गणना गर्यौं जीवनको वर्षहरू हराएको (YLLs) र जीवनको वर्षहरू अशक्तताका साथ (YLDs) प्रत्येक भूगोल, उमेर समूह, लिङ्ग, र वर्षका लागि। हामीले सुलिवान विधि प्रयोग गरेर एचएएलईको अनुमान गरेका थियौं, जुन उमेर-विशिष्ट मृत्यु दर र प्रति व्यक्ति YLD बाट लिन्छ। हामीले त्यसपछि डीएएलवाई र एचएएलईको अवलोकन गरिएका स्तरहरू सामाजिक जनसांख्यिकीय सूचकांक (एसडीआई) को साथ गणना गरिएको अपेक्षित प्रवृत्तिहरूबाट कसरी भिन्न थिए भनेर मूल्याङ्कन गर्यौं, प्रति व्यक्ति आय, औसत वर्षहरूको शिक्षा र कुल प्रजनन दरको मापनबाट निर्मित एक समग्र सूचक। कुल विश्वव्यापी DALYs सन् १९९० देखि २०१५ सम्ममा लगभग अपरिवर्तित रह्यो, संक्रामक, नवजात, मातृ र पोषण (समूह १) रोग DALYs मा कमी गैर-संचारी रोग (NCDs) को कारण DALYs मा वृद्धिले क्षतिपूर्ति दिएको छ। यो महामारी विज्ञानको संक्रमणको धेरै कारण जनसंख्या वृद्धि र वृद्धिको परिवर्तनले गर्दा भएको थियो, तर एसडीआईमा व्यापक सुधारले यसलाई तीव्र बनायो जुन एनसीडीको बढ्दो महत्त्वसँग पनि जोडिएको थियो। सन् २०१५ सम्ममा समूह १ को अधिकांश कारणका कारण कुल डीएएलवाई र उमेरमा आधारित डीएएलवाई दर दुवैमा उल्लेखनीय कमी आएको थियो र यद्यपि एनसीडीको बहुमतको लागि कुल भार बढेको थियो, एनसीडीको कारण उमेरमा आधारित डीएएलवाई दरमा कमी आएको थियो। यद्यपि, धेरै उच्च भारका गैर-रोगी रोगहरू (अस्थि संधिशोथ, लागुऔषध दुर्व्यवहार, डिप्रेसन, मधुमेह, जन्मजात जन्मजात दोष, र छाला, मौखिक, र अनुभूति अंग रोगहरू सहित) को कारण उमेर-मानक DALY दरहरू बढेको वा अपरिवर्तित रहेको छ, जसले धेरै भौगोलिक क्षेत्रमा उनीहरूको सापेक्षिक श्रेणीमा वृद्धि भएको छ। सन् २००५ देखि २०१५ सम्म, पुरुषहरूको लागि जन्ममा एचएएलई औसत २.९ वर्ष (९५% अनिश्चितता अन्तराल २.९-३.०) र महिलाहरूको लागि ३.५ वर्ष (३.४-३.७) ले वृद्धि भएको थियो, जबकि ६५ वर्षको उमेरमा एचएएलई क्रमशः ०.८५ वर्ष (०.७८-०.९२) र १.२ वर्ष (१.१-१.३) ले सुधार भएको थियो। एसडीआईको वृद्धि निरन्तर उच्च एचएएलई र केही कम जीवनको अनुपातसँग सम्बन्धित थियो जुन स्वास्थ्यको कार्यक्षमतामा हानि थियो; तथापि, एसडीआईको वृद्धि कुल अशक्तताको वृद्धिसँग सम्बन्धित थियो। मध्य अमेरिका र पूर्वी उप-सहारा अफ्रिकाका धेरै देश र क्षेत्रहरूमा रोगको भार उनीहरूको एसडीआईलाई दिईएको अपेक्षा भन्दा कम थियो। यसैबीच, भौगोलिक क्षेत्रहरूको एउटा उपसमूहमा देखिएको र अपेक्षित स्तरको बीचमा बढ्दो अन्तर देखिएको छ। यो प्रवृत्ति मुख्यतः युद्ध, अन्तर-व्यक्तिगत हिंसा र विभिन्न एनसीडीको कारण बढ्दो बोझले गर्दा भएको हो। व्याख्या विश्वव्यापी रूपमा स्वास्थ्यमा सुधार हुँदैछ, तर यसको अर्थ यो हो कि धेरै जनसंख्याले स्वास्थ्यको कार्यक्षमतामा हानीको साथ धेरै समय बिताइरहेका छन्, रोगको पूर्ण विस्तार। रोगको अनुपातमा वृद्धि भएको एसडीआईको साथ बिरामी जीवनको अनुपात केही कम हुन्छ, रोगको सापेक्षिक संपीडन, जसले व्यक्तिगत आय बढाउन, शिक्षा सुधार गर्न, र प्रजनन क्षमता सीमित गर्न निरन्तर प्रयासहरूलाई समर्थन गर्दछ। हाम्रो DALY र HALE को विश्लेषण र एसडीआईसँगको सम्बन्धले भौगोलिक-विशिष्ट स्वास्थ्य प्रदर्शन र एसडीजी प्रगतिलाई बेन्चमार्क गर्न बलियो ढाँचाको प्रतिनिधित्व गर्दछ। रोगको भारका देश-विशिष्ट कारकहरू, विशेष गरी अपेक्षित भन्दा उच्च DALYs भएका कारणहरूका लागि, वित्तीय र अनुसन्धान लगानी, रोकथाम प्रयासहरू, स्वास्थ्य नीतिहरू, र विकास निरन्तरताको साथ सबै देशहरूको लागि स्वास्थ्य प्रणाली सुधार पहलहरू सूचित गर्नुपर्दछ। बिल एण्ड मेलिन्डा गेट्स फाउन्डेसनको कोष
583260	औषधीको प्रतिकूल घटना (एडीई) सामान्य औषधीको सामान्य खुराकमा प्रयोगको साथ सम्बन्धित हानी हो, जुन औषधीलाई क्लिनिकल प्रयोगमा अनुमोदन गर्न वा बजारमा रहनको लागि महत्वपूर्ण छ। धेरै एडीईहरू परीक्षणमा पहिचान हुँदैन जबसम्म औषधि क्लिनिकल प्रयोगको लागि अनुमोदित हुँदैन, जसको परिणाम प्रतिकूल रोग र मृत्यु हुन्छ। आजसम्म, संसारभरि लाखौं एडीईहरू रिपोर्ट गरिएको छ। एडीईहरूबाट बच्ने वा कम गर्ने तरिकाहरू औषधि खोज र विकासका लागि महत्त्वपूर्ण मुद्दा हुन्। यहाँ, हामीले प्रतिकूल औषधि घटनाहरूको विस्तृत डाटाबेस (विशेष गरी मेटाएडीईडीबी) रिपोर्ट गरेका छौं, जसमा डाटा एकीकरण र पाठ खानी द्वारा 3,059 अद्वितीय यौगिकहरू (१,330० औषधिहरू सहित) र १,,200०० एडीई वस्तुहरू बीच 5२०,००० भन्दा बढी औषधि-एडीई संघहरू समावेश छन्। सबै यौगिकहरू र एडीईहरू मेडिकल विषय शीर्षक (MeSH) मा परिभाषित सबैभन्दा सामान्य प्रयोग गरिएका अवधारणाहरूको साथ एनोटेट गरिएको थियो। यसैबीच, डाटाबेसमा आधारित सम्भावित एडीईहरूको भविष्यवाणी गर्नका लागि कम्प्युटेशनल विधि, अर्थात् फेनोटाइपिक नेटवर्क इन्फरेंस मोडेल (पीएनआईएम) विकसित गरिएको थियो। प्राप्त परिचालन विशेषता वक्र (AUC) को तल क्षेत्र १० गुणा क्रस मान्यकरण द्वारा ०.९ भन्दा बढी छ, जबकि AUC मान ०.९१२ थियो एक बाह्य मान्यकरण सेट को लागी US-FDA प्रतिकूल घटना रिपोर्टि System प्रणाली बाट निकालेको थियो, जसले संकेत गर्यो कि विधि को पूर्वानुमान क्षमता विश्वसनीय थियो। मेटाएडीईडीबी निःशुल्क रुपमा http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb/ मा उपलब्ध छ। डाटाबेस र विधिले हामीलाई ज्ञात साइड इफेक्टहरू खोज्न वा दिइएको औषधि वा यौगिकको सम्भावित साइड इफेक्टहरूको भविष्यवाणी गर्न उपयोगी उपकरण प्रदान गर्दछ।

End of preview. Expand in Dataset Viewer.

Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Dataset

Overview

This dataset is part of the Bharat-NanoBEIR collection, which provides information retrieval datasets for Indian languages. It is derived from the NanoBEIR project, which offers smaller versions of BEIR datasets containing 50 queries and up to 10K documents each.

Dataset Description

This particular dataset is the Nepali version of the NanoSciFact dataset, specifically adapted for information retrieval tasks. The translation and adaptation maintain the core structure of the original NanoBEIR while making it accessible for Nepali language processing.

Usage

This dataset is designed for:

Information Retrieval (IR) system development in Nepali
Evaluation of multilingual search capabilities
Cross-lingual information retrieval research
Benchmarking Nepali language models for search tasks

Dataset Structure

The dataset consists of three main components:

Corpus: Collection of documents in Nepali
Queries: Search queries in Nepali
QRels: Relevance judgments connecting queries to relevant documents

Citation

If you use this dataset, please cite:

@misc{bharat-nanobeir,
  title={Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Datasets},
  year={2024},
  url={https://huggingface.co./datasets/carlfeynman/Bharat_NanoSciFact_ne}
}