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5836 | माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) उम्र पर निर्भर स्टेम सेल मैलिग्नेंस हैं जो सक्रिय अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और अक्षम हेमटोपोएसिस की जैविक विशेषताओं को साझा करते हैं। इहा हम बताय देहे हई कि माइलोइड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी), जवन क्लासिक रूप से प्रतिरक्षा दमन, सूजन अउर कैंसर से जुड़ी हई, एमडीएस मरीजन के अस्थि मज्जा में काफी विस्तारित होई गयल हौवे अउर अप्रभावी हेमटोपोएसिस के विकास में रोगजनक भूमिका निभायले हौवे। ई क्लोनली अलग एमडीएससी हेमटोपोएटिक दमनकारी साइटोकिन्स का अतिउत्पादित करत हैं और ऑटोलॉग हेमटोपोएटिक पूर्वज को लक्षित करने वाले शक्तिशाली एपोप्टोटिक प्रभावक के रूप में कार्य करत हैं। कई ट्रांसफेक्टेड सेल मॉडल का उपयोग करके, हम पइसलन कि एमडीएससी विस्तार सूजन-सहायक अणु S100A9 के CD33 के साथ बातचीत से प्रेरित है। इ 2 प्रोटीन एक कार्यात्मक लिगैंड/ रिसेप्टर जोड़ी का गठन करते थे, जो CD33s इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित निषेध मोटिफ (ITIM) के लिए घटकों की भर्ती करते थे, जिससे अपरिपक्व मायलॉयड कोशिकाओं द्वारा दमनकारी साइटोकाइन IL- 10 और TGF- β का स्राव होता था। S100A9 ट्रांसजेनिक चूहों ने अस्थि मज्जा मा MDSC का संचय दिखाया, जो प्रगतिशील बहु- वंशावली साइटोपेनिया और साइटोलॉजिकल डिस्प्लेसिया के विकास के साथ है। महत्वपूर्ण रूप से, एमडीएससी का प्रारंभिक मजबूर परिपक्वता या तो ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड उपचार या सक्रिय इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित सक्रियण मोटिफ-बेयरिंग (आईटीएएम-बेयरिंग) एडाप्टर प्रोटीन (डीएपी12) सीडी 33 सिग्नलिंग का विराम द्वारा हेमेटोलॉजिकल फेनोटाइप का बचाव किया गया। ई पायन संकेत देत ह कि S100A9/ CD33 मार्ग द्वारा संचालित MDSC का प्राथमिक अस्थि मज्जा विस्तार हेमटोपोएसिस के विकार देत ह अउर MDS के विकास में योगदान देत ह। |
7912 | आईडी तत्व छोट इंटरसेप्टेड तत्व (SINEs) हैं जवन कई कृन्तक जीनोम में उच्च प्रतिलिपि संख्या में पावल जात हैं। BC1 RNA, एक ID- संबंधित प्रतिलिपि, एकल प्रतिलिपि BC1 RNA जीन से प्राप्त है। बीसी1 आरएनए जीन का पता चला है कि ई चूहा जीनोम में आईडी तत्व प्रवर्धन का एक मास्टर जीन है। आईडी तत्व एक प्रक्रिया के माध्यम से फैलावा जात है जवनेके पीछे की ओर प्रक्षेपण कहा जात है. रिट्रोपोजिशन प्रक्रिया मा कई संभावित नियामक चरण शामिल होत हैं। ई नियामक चरण में उचित ऊतक, ट्रांसक्रिप्ट स्थिरता, रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन अउर एकीकरण खातिर आरएनए ट्रांसक्रिप्ट का प्राइमिंग शामिल हो सकत हैं। इ अध्ययन रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन खातिर आरएनए ट्रांसक्रिप्ट का प्राइमिंग पर केंद्रित अहै। बीसी१ आरएनए जीन प्रतिलेख एक कुशल इंट्रामोलेक्यूलर और साइट-विशिष्ट फैशन मा आपन रिवर्स प्रतिलेखन को प्राइम करने में सक्षम दिखाया गयल हौवे। ई आत्म-प्रमुख क्षमता 3 -अद्वितीय क्षेत्र की माध्यमिक संरचना का परिणाम है। अवलोकन कि एक जीन सक्रिय रूप से कृन्तक विकास भर मा प्रवर्धित एक आरएनए कुशल आत्म-प्रिमाइज रिवर्स प्रतिलेखन सक्षम बनाता है दृढ़ता से सुझाव देत है कि आत्म-प्रिमाइजिंग कम से कम एक विशेषता आईडी तत्वों के प्रवर्धन के लिए एक मास्टर जीन के रूप मा बीसी 1 आरएनए जीन की स्थापना है। |
18670 | डीएनए मेथिलेशन मानव स्वास्थ्य अउर बीमारी मा जैविक प्रक्रियाओं मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभावा गा है। हालिया तकनीकी प्रगति का कारण मानव कोशिकाओं पर निष्पक्ष पूरे-जनम डीएनए मेथिलिशन (मेथिलोमा) विश्लेषण किया जा सकता है। 24.7 गुना कवरेज पर पूरा जीनोम बिसुल्फाइट अनुक्रमण का उपयोग करके (12.3 गुना प्रति स्ट्रैंड), हम एक व्यापक (92.62%) मेथिलोम अउर मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका (पीबीएमसी) में अद्वितीय अनुक्रम का विश्लेषण रिपोर्ट करत हैं। पीबीएमसी दुनिया भर मा क्लिनिकल ब्लड टेस्ट खातिर एक महत्वपूर्ण स्रोत का रूप मा काम करत है। हम पाए हैं कि 68.4% सीपीजी साइट्स और 0.2% गैर-सीपीजी साइट्स मेथिलेटेड थे, यह दर्शाता है कि मानव पीबीएमसी में गैर-सीपीजी साइटोसिन मेथिलेशन मामूली है। पीबीएमसी मेथिलोम का विश्लेषण नियामक, प्रोटीन-कोडिंग, गैर-कोडिंग, आरएनए-कोडिंग, और पुनरावृत्ति अनुक्रम सहित 20 अलग-अलग जीनोमिक विशेषताओं के लिए एक समृद्ध एपिजेनोमिक परिदृश्य का खुलासा किया। वाईएच जीनोम अनुक्रम के साथ हमार मेथिलोम डेटा का एकीकरण कौनो भी व्यक्ति के दो हाप्लोइड मेथिलोम के बीच एलील-विशिष्ट मेथिलिलेशन (एएसएम) का पहला व्यापक मूल्यांकन सक्षम कईले और 599 हाप्लोइड विभेदित रूप से मेथिलिटेड क्षेत्रों (एचडीएमआर) की पहचान की अनुमति दी, 287 जीन को कवर करते हुए। इनमे से, 76 जीन मा उनके ट्रांसक्रिप्शनल स्टार्ट साइट्स के 2 केबी के भीतर एचडीएमआर थे जिनमे से > 80% एलील-विशिष्ट अभिव्यक्ति (एएसई) प्रदर्शित की गई थी। ई आंकड़ा दर्सावत है कि एएसएम एक आवर्ती घटना है अउर ई मानव पीबीएमसी में एएसई के साथ काफी हद तक सहसंबंधित है। हाल ही में रिपोर्ट की गई समान अध्ययनों के साथ, हमारा अध्ययन भविष्य के एपिजेनोमिक अनुसंधान के लिए एक व्यापक संसाधन का प्रदान करता है और बड़े पैमाने पर एपिजेनोमिक्स अध्ययन के लिए एक प्रतिमान के रूप में नई अनुक्रमण तकनीक की पुष्टि करता है। |
33370 | ग्लियोब्लास्टोमा घातक कैंसर हैं जवन स्वयं-नवीनीकरण ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम कोशिकाओं (जीएससी) द्वारा बनाए रखे गए एक कार्यात्मक सेलुलर पदानुक्रम का प्रदर्शन करते हैं। जीएससी क आणविक मार्ग द्वारा नियंत्रित करल जाला जवन कि थोक ट्यूमर से अलग ह्वे जा सकथे जवन कि उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्य ह्वे जा सकथे। हम निर्धारित कि A20 (TNFAIP3), सेल उत्तरजीविता का एक नियामक और NF-kappaB मार्ग, गैर-स्टेम ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं के सापेक्ष GSCs में mRNA और प्रोटीन स्तर दोनों पर अति-प्रदर्शन होता है। जीएससी में ए20 का कार्यात्मक महत्व निर्धारित करे खातिर, हम लेंटिवायरल-मध्यस्थता वाले लघु हेयरपिन आरएनए (श्रीआरएनए) की डिलीवरी के साथ ए20 अभिव्यक्ति का लक्ष्य रखे. ए 20 अभिव्यक्ति का रोकावट घटित सेल-चक्र प्रगति और p65/RelA का कम फॉस्फोरिलाइजेशन से जुड़े तंत्र के माध्यम से जीएससी वृद्धि और उत्तरजीविता में कमी आई। जीएससी मा ए 20 का बढेला स्तर एपोप्टोटिक प्रतिरोध मा योगदान दिएः जीएससी TNFalpha- प्रेरित सेल मृत्यु को लागी कम संवेदनशील थिए गैर- स्टेम ग्लियोमा सेलहरु को तुलना मा, तर A20 knockdown जीएससी TNFalpha- मध्यस्थता apoptosis को लागी संवेदनशील। ए20 नॉकडाउन पर जीएससी का घटला से प्राथमिक और माध्यमिक न्यूरोस्फीयर गठन परिक्षण में इन कोशिकाओं का आत्म-नवीनीकरण की क्षमता घटने में योगदान दिया। A20 लक्ष्यीकरण के साथ GSCs का ट्यूमोजेनिक क्षमता कम हो गई, जिसके परिणामस्वरूप मानव ग्लियोमा xenografts वाले चूहों का जीवित रहना बढ़ गया. ग्लियोमा रोगी जीनोमिक डाटाबेस का इन सिलिको विश्लेषण बताता है कि ए 20 अति अभिव्यक्ति और प्रवर्धन का उत्तरजीविता से विपरीत संबंध है। इ सब आंकड़ा से पता चलता है कि ग्लियोमा स्टेम सेल सबपोलेशन पर प्रभाव के माध्यम से ए 20 ग्लियोमा रखरखाव में योगदान देता है। यद्यपि लिम्फोमा मा A20 मा उत्परिवर्तन को निष्क्रिय A20 एक ट्यूमर suppressor को रूप मा कार्य गर्न सक्छ, समान बिन्दु उत्परिवर्तन ग्लियोमा जीनोमिक अनुक्रमण को माध्यम ले पहिचान गरीएको छैन: वास्तव मा, हाम्रो डेटा GSC अस्तित्व को बढावा को माध्यम ले ग्लियोमा मा एक ट्यूमर एन्सेंसर को रूप मा कार्य गर्न सक्छ। ए 20 कैंसर विरोधी थेरेपी का एहसे सावधानी से देखा जाय काहे से कि ट्यूमर के प्रकार के अनुसार प्रभाव अलग-अलग होई सकत हैं। |
36474 | मानव भ्रूण स्टेम सेल (hESCs) और प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hiPSCs) की पूरी क्षमता का एहसास करने के लिए आनुवंशिक संशोधन के लिए कुशल तरीकों की आवश्यकता है। हालांकि, सेल प्रकार-विशिष्ट वंशावली रिपोर्टर उत्पन्न करने की तकनीक, साथ ही जीन लक्ष्यीकरण द्वारा जीन को बाधित, मरम्मत या अति-अभिव्यक्त करने के लिए विश्वसनीय उपकरण, सबसे अच्छा रूप से अक्षम हैं और इस प्रकार नियमित रूप से उपयोग नहीं किए जाते हैं। इहा हम मानव प्लुरिपोटेंट कोशिकाओं में तीन जीन का अत्यधिक कुशल लक्ष्यीकरण जस्ता का तिलक-उंगली न्यूक्लियस (ZFN) -मध्यस्थ जीनोम संपादन का उपयोग करके रिपोर्ट करत हैं। पहिले, ओसीटी4 (पीओयू5एफ1) लोकस खातिर विशिष्ट जेडएफएन का उपयोग करत, हम एचईएससी की प्लुरिपोटेंट स्थिति का निगरानी करे खातिर ओसीटी4-ईजीएफपी रिपोर्टर कोशिका उत्पन्न कीन। दूसरा, हम एएवीएस1 लोकस मा एक ट्रांसजेन डाल दिया ताकि एचईएससी मा एक मजबूत दवा-प्रेरित अति अभिव्यक्ति प्रणाली उत्पन्न करे। अंत मा, हम PITX3 जीन को लक्षित कर रहे थे, इ दिखाते हुए कि ZFNs का उपयोग hESCs और hiPSCs मा गैर-अभिव्यक्त जीन को लक्षित करके रिपोर्टर कोशिकाओं का उत्पादन करने के लिए किया जा सकता है। |
70490 | संभावना अनुपात निदान सटीकता का सबसे अच्छा उपाय है, हालांकि इ दुर्लभ रूप से उपयोग किया जाता है, काहेकी इकी व्याख्या के लिए एक कैलकुलेटर की आवश्यकता होती है ताकि बीमारी के "संभाव्यता" और "आसन्नता" के बीच एक दूसरे का रूपांतरण हो सके। ई लेख संभावना अनुपात के व्याख्या करे के एगो सरल तरीका के बारे में बतावेला, जवन कि कैलकुलेटर, नोमोग्राम, अउर बीमारी के असमानता में रूपांतरण से बचावेला. कई उदाहरन से पता चलता है कि क्लिनिक बेडसाइड पर नैदानिक निर्णय लेने के लिए ई पद्धति का उपयोग कैसे कर सकता है। |
87758 | पृष्ठभूमि सामान्य कैरोटिड इंटीमा मीडिया मोटाई (सीआईएमटी) और एंकल ब्रेकिअल प्रेशर इंडेक्स (एबीपीआई) का उपयोग एथेरोस्क्लेरोसिस के सरोगेट मार्कर के रूप में किया जाता है, और धमनी की कठोरता के साथ सहसंबंध दिखाया गया है, हालांकि वैश्विक एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ के साथ उनके सहसंबंध का पहले मूल्यांकन नहीं किया गया है। हम CIMT अउर ABPI का तुलना एथेरोमा भार से करी जे पूरा शरीर के चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (WB-MRA) द्वारा मापल गयल रहे. विधि लक्षणात्मक परिधीय धमनिय रोग वाले 50 मरीजन का भर्ती कराई गई। CIMT अल्ट्रासाउंड का उपयोग करके मापा गया जबकि आराम और व्यायाम ABPI का प्रदर्शन किया गया। डब्ल्यूबी- एमआरए एक 1.5 टी एमआरआई स्कैनर मा इंट्रावेनेज गैडोलिनियम गैडोटेरेट मेग्लूमिन (डोटेरेम, गुरबेट, एफआर) की विभाजित खुराक के साथ 4 वॉल्यूम अधिग्रहण का उपयोग करके किया गया था। डब्ल्यूबी-एमआरए डेटा 31 शारीरिक धमनी खंडों मा विभाजित कै गा है, प्रत्येक को लुमिनल संकुचन की डिग्री के अनुसार स्कोर्ड कै गा हैः 0 = सामान्य, 1 = <50%, 2 = 50-70%, 3 = 70-99%, 4 = जहाज का अवरुद्ध। सेगमेंट स्कोर का योग करल गईल और एकर आधार पर एक मानकीकृत एथेरोमा स्कोर क गणना करल गईल। परिणाम एथेरोस्क्लेरोटिक भार 39. 5±11 का एक मानकीकृत एथेरोमा स्कोर के साथ उच्च था। सामान्य CIMT पूरे शरीर atheroma स्कोर (β 0.32, p = 0.045) के साथ एक सकारात्मक सहसंबंध दिखाया गया था, हालांकि यह गर्दन और छाती के खंडों (β 0.42 p = 0.01) के साथ मजबूत सहसंबंध के कारण था, शरीर के बाकी हिस्सों से कोई सहसंबंध नहीं था। एबीपीआई पूरे शरीर एथेरोमा स्कोर (β- 0.39, p = 0.012) के साथ सहसंबंधित रहा, जो कि इलियो- फेमोरल वाहिकाओं के साथ एक मजबूत सहसंबंध के कारण था, जबकि छाती या गर्दन वाहिकाओं के साथ कोई सहसंबंध नहीं था। कई रैखिक प्रतिगमन पर, CIMT और वैश्विक एथेरोमा बोझ के बीच कोई सहसंबंध मौजूद नहीं था (β 0. 13 p = 0. 45) जबकि ABPI और एथेरोमा बोझ के बीच सहसंबंध बना रहा (β -0. 45 p = 0. 005) । निष्कर्ष ABPI लेकिन CIMT वैश्विक एथेरोमा भार के साथ सहसंबंधित है जैसा कि पूरे शरीर के विपरीत बढ़ी हुई चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी द्वारा मापा गया है। हालांकि इ मुख्य रूप से इलियो-फैमोरल एथेरोमा भार के साथ एक मजबूत सहसंबंध से संबंधित है। |
92308 | विश्व स्तर पर, लगभग एक-तिहाई गर्भवती महिला हेपेटाइटिस सी से संक्रमित हैं। एचसीवी का महतारी से बच्चा मा प्रसारण 3-5% गर्भावस्था मा होत है अउर ज्यादातर नवजात शिशु संक्रमण का कारण बनत है। एचसीवी-विशिष्ट सीडी8(+) साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) तीव्र एचसीवी संक्रमण की सफाई मा महत्वपूर्ण ह्वे जांद, लेकिन 60-80% संक्रमण मा जो लगातार रहे, यूं कोशिकाएं कार्यात्मक रूप से समाप्त हो जांद या उत्परिवर्ती वायरस के लिए चयन करद छन जो टी सेल मान्यता से बच जांद। गर्भावस्था के दौरान एचसीवी प्रतिकृति बढ़ल बतात है कि मातृ- भ्रूण प्रतिरक्षा सहिष्णुता तंत्र एचसीवी- विशिष्ट सीटीएल के अउर बिगड़ सकत है, लगातार वायरस पर उनके चयनात्मक दबाव के सीमित करत है। इ संभावना क आकलन करेक खातिर, हम विसर्जित वायरल अर्ध-प्रजाति का चिह्नित किहेन, जवन कि लगातार दुइ मेहरारुअन में से एक के गर्भावस्था के दौरान और बाद में होत हय। इ गर्भावस्था के दौरान एचएलए क्लास I एपिटोप में कुछ एस्केप उत्परिवर्तन के नुकसान का खुलासा कि अधिक फिट वायरस के उद्भव से जुड़ा हुआ था। बच्चा पैदा होने के बाद CTL चयनात्मक दबाव फिर से लगा, जिस समय इन उप-प्रजातिओं में फिर से एस्केप उत्परिवर्तन का प्रभुत्व रहा और वायरल लोड तेजी से गिर गया। महत्वपूर्ण रूप से, पेरिनटाल रूप से प्रेषित वायरस एस्केप उत्परिवर्तन की प्रतिगमन के कारण बढ़ी हुई फिटनेस वाले थे। हमार खोज बतावेला कि गर्भावस्था के समय होए वाला प्रतिरक्षा-नियमन वाला बदलाव एचसीवी क्लास आई एपिटोप पर सीटीएल चयनात्मक दबाव कम करत है, जेसे वायरस का ऊर्ध्वाधर संचरण सुगम होत है, अउर इकी प्रतिकृति क्षमता बढ़ जात है। |
97884 | शब्द स्पांडिलोआर्थ्रोपैथी (SpA) संबंधित भड़काऊ संयुक्त रोग का एक समूह का वर्णन और परिभाषित करता है जो विशिष्ट नैदानिक विशेषताओं को साझा करता है और एक प्रमुख हिस्टो-संगतता जटिल वर्ग I अणु HLA-B27 के साथ एक अद्वितीय संघ का प्रतिनिधित्व करता है। पांच उपसमूहों मा अंतर किया जा सकता हैः एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, प्रतिक्रियाशील गठिया, सोरायटिक गठिया, भड़काऊ आंत रोग से जुड़े गठिया, और असतत SpA। सैक्रोइलैक जोड़ स्पैम एथेरिया में केंद्रीय रूप से शामिल हैं, सबसे स्पष्ट रूप से और रोगनिदान ankylosing spondylitis में, जहां ज्यादातर मरीज रोग के शुरुआती चरण में प्रभावित होते हैं। प्रारंभिक sacroiliitis के निदान कठिनाइयों का कुछ दूर, गतिशील चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग sacroiliac जोड़ों में तीव्र और पुरानी परिवर्तन दोनों का दृश्य दिखाने के लिए दिखाया गया था। स्पाईकियाक गठिया वाले मरीजन मा sacroiliac जोड़ों मा सूजन हाल ही मा अधिक विस्तार से जांच की गई; इम्यूनोहिस्टोलॉजी और in situ हाइब्रिडाइजेशन का उपयोग करके, टी कोशिकाओं, मैक्रोफेज, और विभिन्न साइटोकिन्स को घुसपैठ में पाया गया। बायोप्सी नमूना निर्देशित कम्प्यूटेड टोमोग्राफी के तहत प्राप्त की गई, और एक ही अध्ययन में, इंट्रा-आर्टिकुलर कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार सफलतापूर्वक चलाया गया। ए तरह के बायोप्सी नमूनों की आगे जांच से पता चला कि प्रतिक्रियाशील गठिया से जुड़े बैक्टीरिया का डीएनए नहीं है। स्पैम ए का रोगजनन अउर सेक्रियोइलियाक जोड़ों खातिर ट्रोपवाद का कारण अभी भी अस्पष्ट है। प्रारंभिक बैक्टीरियल संक्रमण के लिए SpA के आनुवंशिक पृष्ठभूमि का संबंध का प्रकृति अभी तक स्थापित नहीं किया जा रहा है। क्रोनिक बीमारी मा, ऑटोइम्यून तंत्र जादा महत्वपूर्ण हो सकद हय। |
104130 | अस्थि ऊतक स्टेम कोशिकाओं द्वारा समर्थित निरंतर घूम रहा है। हाल के अध्ययन से पता चला है कि पेरीविस्कुलर मेसेन्किमल स्टेम सेल (MSCs) लम्बी हड्डियों का टर्नओवर (टर्नओवर) मा योगदान करत हैं। क्रैनियोफेशियल हड्डियां लम्बी हड्डियों से भिन्न भ्रूण उत्पत्ति से प्राप्त सपाट हड्डियां हैं। क्रैनियोफेशियल-हड्डी एमएससीएस की पहचान और नियामक आला अज्ञात है। इँहा, हम सिचुएशन मेसेन्काइम के भीतर ग्लिसि1+ कोशिकाओं का पहचान करते हैं, जो कि क्रैनोफेशियल हड्डियों के लिए मुख्य एमएससी आबादी है। ई रक्त वाहिका से जुडल नाही है, वयस्क मा सब खोपड़ी-मुख की हड्डी मा वृद्धि ह्वे जांद अर चोट की मरम्मत के दौरान सक्रिय ह्वे जांद। Gli1+ कोशिका in vitro मा सामान्य MSC हरु हो। Gli1+ कोशिकाओं का अपहरण craniosynostosis और खोपड़ी वृद्धि की रोकथाम का कारण बनता है, यह दर्शाता है कि ये कोशिकाएं एक अपरिहार्य स्टेम सेल आबादी हैं। Twist1(+/-) craniosynostosis वाले चूहा में Gli1+ MSCs कम देखाई देहे, जेसे पता चलत है कि craniosynostosis घटल suture स्टेम सेल से हो सकत है। हमार अध्ययन बताइस कि क्रैनोफेशियल सूट क्रैनोफेशियल हड्डी होमियोस्टेसिस अउर मरम्मत खातिर एमएससी खातिर एक अद्वितीय जगह प्रदान करत है। |
116792 | मिरगी के लिए जादा कारगर उपचार विकसित करे खातिर मिरगी उत्पत्ति के मध्यस्थता करे वाले आणविक तंत्र के समझल बहुत जरूरी बा। हम हाल ही मा पाये है कि स्तनधारी लक्ष्य रैपामाइसिन (mTOR) सिग्नलिंग पथ एपिलेप्टोजेनेसिस मा शामिल है, और mTOR अवरोधक ट्यूबरस स्केलेरोसिस जटिल के एक माउस मॉडल मा मिर्गी को रोकता है। इ जगह, हम स्थिति epilepticus द्वारा शुरू temporal लोब मिर्गी का एक चूहा मॉडल मा mTOR की संभावित भूमिका की जांच की। काइनेट- प्रेरित तीव्र दौरे mTOR मार्ग का द्वि- चरण सक्रियण का परिणाम दिया, जैसा कि फॉस्फो- S6 (P- S6) अभिव्यक्ति में वृद्धि से स्पष्ट है। पी-एस6 अभिव्यक्ति मा एक प्रारंभिक वृद्धि लगभग 1 घंटा बाद शुरू ह्वे शुरू ह्वे, 3-6 घंटों मा चरम पर ह्वे, और 24 घंटों तक हिप्पोकैम्पस और नियोकोर्टेक्स दुनो मा आधार रेखा मा वापस जाली, तीव्र दौरे की गतिविधि द्वारा mTOR संकेत को व्यापक उत्तेजना को दर्शाता है। स्थिति मिर्गी का समाधान के बाद, पी-एस6 में एक दूसरी वृद्धि केवल हिप्पोकैम्पस में देखी गई, जो कि 3 डी पर शुरू हुई, 5-10 डी पर चरम पर रही, और कैनाट इंजेक्शन के बाद कई हफ्तों तक जारी रही, हिप्पोकैम्पस के भीतर पुरानी मिर्गी के विकास से संबंधित। mTOR अवरोधक रैपामाइसिन, कैनाट से पहिले प्रशासित, कब्ज-प्रेरित mTOR सक्रियण के तीव्र और पुरानी चरण दोनों को अवरुद्ध कर दिया और कैनाट-प्रेरित न्यूरोनल सेल मृत्यु, न्यूरोजेनेसिस, मोसी फाइबर अंकुरित, और स्वैच्छिक मिर्गी के विकास को कम कर दिया। स्थिति मिर्गी का अंत के बाद देर से रैपामाइसिन उपचार, mTOR सक्रियण का पुरानी चरण अवरुद्ध और मोसी फाइबर अंकुरित और मिर्गी को कम कर दिया लेकिन न्यूरोजेनेसिस या न्यूरॉनल मृत्यु नहीं। ई पायन संकेत देत ह कि mTOR सिग्नलिंग कैनाट चूहा मॉडल में एपिलेप्टोजेनेसिस के तंत्र के मध्यस्थता करत ह अउर कि mTOR अवरोधक का ए मॉडल में संभावित एंटी- एपिलेप्टोजेनिक प्रभाव होत ह. |
120626 | मोटापा इंसुलिन प्रतिरोध अउर टाइप 2 मधुमेह विकसित होए के बढ़े के जोखिम से जुड़ा बा। मोटापे से ग्रस्त व्यक्तिओँ मा, वसायुक्त ऊतक गैर- एस्टेरिफाइड फैटी एसिड, ग्लिसरॉल, हार्मोन, प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स और अन्य कारक जो इंसुलिन प्रतिरोध के विकास मा शामिल हैं, की मात्रा मा वृद्धि हुई है। जब इंसुलिन प्रतिरोध अग्नाशय के द्वीप β- कोशिकाओं का विकार के साथ होता है - इंसुलिन का उत्सर्जन करने वाली कोशिकाएं - रक्त शर्करा के स्तर पर नियंत्रण की विफलता का परिणाम होता है. एब-सेल फंक्शन मा असामान्यताएं टाइप 2 मधुमेह का जोखिम और विकास को परिभाषित करने मा महत्वपूर्ण छ। इ ज्ञान रोग क आणविक अउर आनुवंशिक आधार क खोज अउर इलाज अउर रोकथाम खातिर नवा दृष्टिकोण क बढ़ावा देत है। |
123859 | पोडॉसाइट्स एक स्वस्थ ग्लूमेरुलर फ़िल्टर की रखरखाव में महत्वपूर्ण ह्वे; हालांकि, तकनीकी सीमाओं के कारण बरकरार गुर्दे में इनका अध्ययन करना मुश्किल ह्वे जा रहा है। इँहा हम कई दिन से एक ही ग्लूमेरुली की सीरियल मल्टीफ़ोटोन माइक्रोस्कोपी (एमपीएम) का विकास रिपोर्ट करत हई, ताकि पोडॉसाइट्स अउर पैरीटल एपिथेलियल कोशिकाओं (पीईसी) की गतिशीलता का विजुअलाइज़ेशन हो सके। पोडोकिन-जीएफपी चूहों मा, पोडोकैट एकतरफा यूरेटरल लिगेशन के बाद छिटपुट बहुकोशिकीय समूह बना और पेरीटल बोमन कैप्सूल मा प्रवास करी। पोडोकिन-कन्फेटी माइस मा एकल कोशिकाओं का अनुरेखण, सीएफपी, जीएफपी, वाईएफपी या आरएफपी की सेल-विशिष्ट अभिव्यक्ति की विशेषता कई पोडोकॉइट्स का एक साथ प्रवास का खुलासा किया। फॉस्फोएनोलपायरुवेट कार्बॉक्सिनेज (पीईपीसीके) -जीएफपी चूहों में, सीरियल एमपीएम ने पीईसी-टू-पोडॉसाइट माइग्रेशन और नैनोट्यूब्यूल कनेक्शन का पता लगाया। हमार डाटा से पता चलता है कि ईस्टर आइलैंड पर मानव कब से रह रहा है। ई नई पध्दति क भविष्य क अनुप्रयोग ग्लोमेरुलर चोट अउर पुनर्जनन क तंत्र क हमार समझ मा आगे बढ़ावा चाही। |
140874 | ई सोचल जात है कि H19 इंप्रेटिंग कंट्रोल रीजन (ICR) एक CTCF- आश्रित क्रोमेटिन अछूता के माध्यम से मातृ विरासत में मिला Igf2 एलील का साइलेंसिंग निर्देशित करत है. आईसीआर के आईजीएफ 2 में एक साइलेंसर क्षेत्र के साथ शारीरिक रूप से बातचीत करे खातिर दिखावा गवा है, विभेदित रूप से मेथिलेटेड क्षेत्र (डीएमआर) 1, लेकिन इ क्रोमेटिन लूप में सीटीसीएफ की भूमिका और इ इगफ 2 तक डिस्टल एनहांसर्स की भौतिक पहुंच को प्रतिबंधित करे या नहीं इ ज्ञात नहीं है. हम 160 kb से अधिक Igf2/H19 क्षेत्र में क्रोमोसोम संरचना कैप्चर विश्लेषण का व्यवस्थित रूप से प्रदर्शन करते हैं, अनुक्रम की पहचान करते हैं जो भौतिक रूप से डिस्टल एनहांसर और ICR के साथ बातचीत करते हैं। हम पाए कि, पितृ गुणसूत्र पर, एनहांसर Igf2 प्रमोटर के साथ बातचीत करत हैं लेकिन, मातृ एलील पर, H19 ICR के भीतर CTCF बाध्यकारी द्वारा रोका जाता है। मातृ आईसीआर में सीटीसीएफ बंधन आईजीएफ 2 पर मैट्रिक्स अटैचमेंट क्षेत्र (एमएआर) 3 अउर डीएमआर 1 के साथ एकर बातचीत के नियंत्रित करत है, इ प्रकार मातृ आईजीएफ 2 लोकेस के आसपास एक तंग लूप बनात है, जवन एकर साइलेंसिंग में योगदान दे सकत है। H19 ICR मा CTCF बाइंडिंग साइट्स का उत्परिवर्तन CTCF बाइंडिंग का नुकसान और Igf2 DMR1 के भीतर एक CTCF लक्ष्य साइट का de novo मेथिलिशन का कारण बनता है, जो दिखाता है कि CTCF क्षेत्रीय एपिजेनेटिक मार्क्स का समन्वय कर सकता है। इ प्रणालीगत गुणसूत्र संरचना कैप्चर विश्लेषण एक इंप्रेटिंग क्लस्टर का पता लगाता है कि सीटीसीएफ का उच्च-क्रम क्रोमैटिन संरचना और जीनोम में काफी दूरी पर जीन साइलेंसिंग के एपिजेनेटिक विनियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका है। |
164985 | ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट (टीएमई) ट्यूमर कोशिकाओं की वृद्धि मा एक प्रमुख भूमिका निभाता है। टीएमई क प्रमुख भड़काऊ घटक के रूप मा, एम 2 डी मैक्रोफेज टीएमई द्वारा शिक्षित किहिन हैं जेसे ऊ प्रतिरक्षा दमनकारी भूमिका ग्रहण करत हैं जवन ट्यूमर मेटास्टेसिस अउर प्रगति को बढ़ावा देत हैं। फ्रै-1 जून पार्टनर के साथ एक्टिवेटर प्रोटीन-1 हेटरोडायमर बनत है अउर जीन ट्रांसक्रिप्शन चलात है। माना जाता है कि फ्रा-१ ट्यूमरजनन अउर प्रगति का काफी हद तक प्रेरित करत है। हालांकि, M2d मैक्रोफेज की पीढ़ी में Fra-1 का कार्यात्मक भूमिका अब तक कम अच्छी तरह से समझा जा रहा है। इहा, हम देखावत हई की 4T1 स्तन कैंसर कोशिका, जब RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिकाओं के साथ सह-संस्कृत कीन जात है, RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिका विभेदन को M2d मैक्रोफेज में बदल देती है। 4T1 कोशिकाएं RAW264.7 कोशिकाओं में Fra-1 की de novo अतिप्रदर्शन को उत्तेजित करती हैं, और फिर Fra-1 RAW264.7 कोशिकाओं में साइटोकिन IL-6 के उत्पादन को बढ़ाने के लिए इंटरल्यूकिन 6 (IL-6) प्रमोटर से बंधती है। IL-6 एक ऑटोक्रिन फैशन मा कार्य करत है RAW264.7 मैक्रोफेज सेल विभेदन को M2d मैक्रोफेज मा skew गर्न को लागी। इ निष्कर्ष इ दिखावा करत हैं कि कैदी प्रतिरक्षा प्रणाली का कितनी तेजी से दोहन करत है: |
169264 | कई रासायनिक, कॉस्मेटिक, फार्मास्युटिकल, और इलेक्ट्रॉनिक उत्पादों में कई नैनोकण, जैसे टाइटेनियम ऑक्साइड (TiO2), जस्ता ऑक्साइड, एल्यूमीनियम ऑक्साइड, सोना ऑक्साइड, चांदी ऑक्साइड, लोहा ऑक्साइड, और सिलिका ऑक्साइड पाए जाते हैं। हाल ही मा, SiO2 नैनोकणों का एक निष्क्रिय विषाक्तता प्रोफ़ाइल और पशु मॉडल मा एक अपरिवर्तनीय विषाक्तता परिवर्तन संग कोई संघटन नहीं दिखाया ग्यायी। एसे, सीओ2 नैनोकण के संपर्क मा आवै कै खतरा बढ़ जात है। सीओ 2 नैनोकण नियमित रूप से कई सामग्रियों में उपयोग कई जात हैं, कंक्रीट और अन्य निर्माण यौगिकों के लिए भराव को मजबूत करने से, जैव चिकित्सा अनुप्रयोगों के लिए गैर विषैले प्लेटफार्मों तक, जैसे कि दवा वितरण और थेरेग्नोस्टिक्स। दूसर ओर, हाल के इन विट्रो प्रयोग से पता चला है कि SiO2 नैनोकण साइटोटॉक्सिक थे। एही से, हम इ नैनो कणन के जांच कइली ताकि संभावित रूप से विषाक्त मार्गन का पता लगावई जाए, जवन कि चूहा के खून अउर दिमाग में SiO2 नैनो कणन के सतह पर सोख लीं जाए वाली प्रोटीन कोरोना का विश्लेषण करत रहे. जांच खातिर चार प्रकार के SiO2 नैनोकण चुनल गयल, अउर हर प्रकार के प्रोटीन कोरोना का तरल क्रोमैटोग्राफी-टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री तकनीक का उपयोग कइके विश्लेषण करल गयल. कुल मिलाकर, चूहा से 115 और 48 प्लाज्मा प्रोटीन की पहचान की गई थी, जो क्रमशः 20 nm और 100 nm SiO2 नैनोकणों से नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए थे, और क्रमशः 20 nm और 100 nm आर्जिनिन- लेपित SiO2 नैनोकणों के लिए 50 और 36 प्रोटीन पाए गए थे। 20 एनएम आकार के नैनोकणन पे प्रोटीन की उच्च संख्या का सोख लिया गयल, 100 एनएम आकार के नैनोकणन पे चाहे उनके पास चार्ज का कौनो अंतर न होखे। जब प्रोटीन क तुलना दो प्रभारीओं के बीच की गई, तो नकारात्मक रूप से चार्ज नैनोकणों की तुलना में अर्गीनिन-लेपित सकारात्मक रूप से चार्ज SiO2 नैनोकणों के लिए प्रोटीन की अधिक संख्या पाई गई। प्रोटीन क पहचान SiO2 नैनोकणों से कोरोना मा बंधे क रूप मा की गयल रहे, जेकर आगे ClueGO, प्रोटीन ओन्टोलॉजी मा प्रयुक्त एक Cytoscape प्लगइन और जैविक बातचीत पथ की पहचान क साथ विश्लेषण कीन गयल रहे। नैनोपार्टिकल्स की सतह पे बंधे प्रोटीन जटिल जैविक प्रक्रियाओं मा कार्यात्मक और संरचनात्मक गुणों अउर वितरण को प्रभावित कर सकते हैं। |
188911 | एंटीजन-प्रस्तुत, प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHC) वर्ग II- समृद्ध डेंड्रिक कोशिकाएं अस्थि मज्जा से उत्पन्न होने के लिए जानी जाती हैं। हालांकि, मेरुदण्ड मा परिपक्व डेंड्रिक कोशिकाओं की कमी है, और अधिक मात्रा मा कम परिपक्व कोशिकाओं की पहचान की जा रही है। डेंड्रिक सेल ग्रोथ का प्रेरित करे खातिर जवन तरीका हाल ही में माउस ब्लड खातिर वर्णित करल गइल रहे अब ऊ एमएचसी क्लास II- नेगेटिव पूर्ववर्ती के खातिर मैरो में संशोधित करल गइल बा. एक महत्वपूर्ण कदम संस्कृति के पहले 2-4 दिन के दौरान धीरे-धीरे धोने से गैर-चिपकने वाले, नए बने हुए ग्रैन्युलोसाइट्स का बहुमत निकालना है। इ तनिक अलग बात बा कि ई सब तनिक अलग तरीका से "सिरफ" (Stroma) कहलावत ह. दिन 4-6 मा समूह हटाइ जा सकत हैं, 1-जी सेडीमेंटशन द्वारा अलग, अउर पुनः संस्कृति पर, बड़ी संख्या में डेंड्रिक कोशिकाओं का छोड़ा जा सकता है। बाद वाले क आसानी से पहचानल जा सकत है क आधार पर उनके अलग सेल आकार, अल्ट्रास्ट्रक्चर, और एंटीजन का रेपर्टोरिय, जइसन कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के पैनल से पता चला है. डेंड्रिक कोशिकाएं एमएचसी वर्ग II उत्पादों का उच्च स्तर व्यक्त करती हैं और मिश्रित ल्यूकोसाइट प्रतिक्रिया शुरू करने के लिए शक्तिशाली सहायक कोशिकाओं के रूप में कार्य करती हैं। न त क्लस्टर न ही परिपक्व डेंड्रिक कोशिकाएं उत्पन्न होती हैं यदि ग्रेन्युलोसाइट / मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ) के बजाय मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक लागू होता है। एही से, जीएम-सीएसएफ मायोलाइड कोशिकाओं (ग्रैन्युलोसाइट्स, मैक्रोफेज, अउर डेंड्रिक कोशिकाओं) क तीनों वंश उत्पन्न करत है. चूँकि > 5 x 10 ((6) डेंड्रिटिक कोशिकाएं एक एकल जानवर की बड़ी पिछली अंग हड्डियों के भीतर पूर्ववर्ती से 1 सप्ताह में विकसित होती हैं, मसूड़े का पूर्वज डेंड्रिटिक कोशिकाओं का एक प्रमुख स्रोत के रूप में कार्य कर सकता है। इ विशेषता आगे के आणविक और क्लिनिकल अध्ययनों खातिर उपयोगी साबित होए चाही, इ अन्यथा ट्रेस सेल प्रकार का है। |
195352 | अधिक पोषण एक प्रमुख प्रकार का मधुमेह का अग्रदूत है। ई इंसुलिन के स्राव के बढ़ावेला, लेकिन लिवर, कंकाल के मांसपेशी अउर वसा ऊतक में इंसुलिन के चयापचय क्रिया के कम कर देला. हालांकि, परस्पर विरोधी साक्ष्य मोटापे और मधुमेह की प्रगति के दौरान इन घटनाओं के समय के बारे में कमी का संकेत देते हैं, जो चयापचय संबंधी रोग की हमारी समझ में एक महत्वपूर्ण अंतर का संकेत देते हैं। इ परिप्रेक्ष्य हाइपरइन्सुलिनमिया, मोटापा अउर इंसुलिन प्रतिरोध के बीच समसामयिक अउर तंत्रिकीय कनेक्शन पर वैकल्पिक दृष्टिकोण अउर हाल के परिणाम क समीक्षा करत है। हालांकि इंसुलिन सिग्नलिंग कैस्केड मा शुरुआती चरणों मा बहुत ध्यान दिया ग्यायी है, मोटापे मा इंसुलिन प्रतिरोध ज्यादातर इन चरणों के बाद विकसित ह्वे जावो है। नवा खोज इंसुलिन प्रतिरोध के यकृत, वसा ऊतक, अग्न्याशय अउर कंकाल मांसपेशी के बीच व्यापक चयापचय क्रॉस-टॉक से भी जोड़त है। पिछले 5 साल से ई और अन्य प्रगति रोचक अवसर और चुनौतीपूर्ण चुनौतियों का सामना कर रही हैं, नए चिकित्सीय रणनीतियों का विकास कर रही है ताकि प्रकार 2 मधुमेह का इलाज किया जा सके। |
202259 | पृष्ठभूमि डायलिसिस से गुजर रहे मरीजों का हृदय रोग से मृत्यु दर और मृत्यु दर का खतरा काफी ज्यादा रहता है। यद्यपि कई परीक्षणन से सामान्य आबादी पर रक्तचाप कम होय के बारे में Cardiovascular benefits बताय गए हैं, फिर भी डायलिसिस पर मरीजों का रक्तचाप कम करे से प्रभावकारिता अउर सहनशीलता पर संदेह है। हम डायलिसिस पर मरीजन का ब्लड प्रेशर कम करे के असर का आकलन करे खातिर एक व्यवस्थित समीक्षा अउर मेटा-विश्लेषण कईले हई। विधि हम 1950 से नवम्बर, 2008 के बीच भाषा प्रतिबंध के बिना रिपोर्ट कइल गइल परीक्षण खातिर मेडलिन, एम्बैस, अउर कोक्रेन लाइब्रेरी डेटाबेस के व्यवस्थित रूप से खोज कइलन. हम डायलिसिस पर मरीजन मा रक्तचाप कम करे क यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों से एक मानकीकृत डेटासेट निकाले हैं जौन कार्डियोवैस्कुलर परिणामों रिपोर्ट करे है। मेटा-विश्लेषण एक यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के साथ करा गवा रहा. निष्कर्षः हमने 8 परीक्षणों का अध्ययन किया, जिनमें से 1679% नबियतन से जुड़े थे। सक्रिय रूप से इलाज पावे वाले मरीजन का औसत सिस्टोलिक रक्तचाप 4.5 mm Hg कम अउर डायस्टोलिक रक्तचाप 2.3 mm Hg कम रहा जबकि कंट्रोल में ई कम रहा. रक्तचाप कम करे वाला इलाज से कार्डियोवास्कुलर घटनाओं का कम जोखिम (RR 0.71, 95% CI 0.55- 0.92; p=0.009), सभी कारण से मृत्यु (RR 0.80, 0.66- 0.96; p=0.014) और कार्डियोवास्कुलर मृत्यु (RR 0.71, 0.50- 0.99; p=0.044) नियंत्रण योजनाओं की तुलना में जुड़ा हुआ था। अध्ययन मा शामिल मरीजन् कय समूह कय अनुसार इ प्रभावन् कय निरंतरता रही । इंटरप्रिटेशन डायलिसिस से पीड़ित लोगन खातिर रक्तचाप कम करे वाले दवाई के साथ इलाज नियमित रूप से करे के चाही ताकि ए आबादी मा बहुत ज्यादा हृदय रोग अउर मृत्यु दर कम होई जा सके। |
219475 | उ तंत्र जेके द्वारा एक प्राथमिक ट्यूमर ट्यूमर सेल के आगमन से पहिले एक चयनित दूरस्थ अंग पर प्रभाव डालेला, अभी तक स्पष्ट नहीं है। इ रिपोर्ट से पता चलता है कि ग्र-1+सीडी11बी+ कोशिकाओं का ट्यूमर सेल आने से पहले स्तनधारी एडेनोकार्सिनोमा वाले चूहों के फेफड़ों में काफी वृद्धि हुई है। प्रीमेटास्टैटिक फेफड़ों मा, इ अपरिपक्व माइलोइड कोशिकाएं आईएफएन- गामा उत्पादन को काफी कम करदें हैं और प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स मा वृद्धि करदें हैं। एकर अतिरिक्त, उ लोग म्याट्रिक्स मेटालोप्रोटीन 9 (MMP9) क भी उत्पादन करत हीं। एमएमपी9 का हटावे से प्रीमेटास्टैटिक फेफड़ा में अपवर्ती संवहनी तंत्र सामान्य हो जायेला और फेफड़ा मेटास्टैसिस कम हो जायेला. एमएमपी9 का उत्पादन और गतिविधि चुनिंदा रूप से फेफड़ों और अंगों तक सीमित है, जहां ग्रेड - 1 + सीडी 11 बी + कोशिकाओं की बड़ी संख्या है। हमार काम से पता चला कि Gr-1+CD11b+ कोशिकाओं खातिर एक नया प्रोटूमर तंत्र है जवन प्रीमेटास्टैटिक फेफड़ा का सूजन और प्रजनन वातावरण में बदल देहे, प्रतिरक्षा सुरक्षा को कम कर देहे, और अपवर्ती संवहनी संरचना के माध्यम से मेटास्टैसिस का बढ़ावा देहे। इ प्रकार, Gr-1+CD11b+ कोशिकाओं का रोकावट प्रीमेटास्टैटिक फेफड़े के वातावरण को सामान्य कर सकता है, मेजबान प्रतिरक्षा निगरानी में सुधार कर सकता है, और ट्यूमर मेटास्टेसिस को रोक सकता है। |
226488 | एक्टिवाइन/ नोडल ग्रोथ फैक्टर्स जैविक प्रक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला का नियंत्रण करते हैं, जिसमें प्रारंभिक सेल भाग्य निर्णय, ऑर्गेनोजेनेसिस और वयस्क ऊतक होमियोस्टेस शामिल हैं। इ जगह, हम यंत्रणा का अवलोकन प्रदान करत हैं जेकरे द्वारा एक्टिवाइन/ नोडल सिग्नलिंग पथ इन विभिन्न विकास चरणों में स्टेम सेल फ़ंक्शन का नियंत्रित करता है। हम हाल के खोज का वर्णन करत हैं जवन कि एक्टिवाइन/नोडल सिग्नलिंग के पैथोलॉजिकल स्थितियन से जोड़त है, ट्यूमरजेनेसिस में कैंसर स्टेम सेल पर ध्यान केंद्रित करत है और एकर इलाज के लिए लक्ष्य के रूप में क्षमता. एकरे अलावा, हम आगे चलिके एक्टिवाइन/नोडल सिग्नलिंग की भूमिका पर भी चर्चा करब जउन स्टेम सेल स्व-नवीनीकरण, विभेदन अउर प्रजनन में वर्तमान में अनुत्तरित प्रश्न हैं। |
266641 | नियामक टी (टी रेग) कोशिकाएं प्रतिरक्षा सहिष्णुता का महत्वपूर्ण नियामक हैं। अधिकांश टी रेग कोशिकाओं का परिभाषित CD4, CD25, और ट्रांसक्रिप्शन कारक, FoxP3 की अभिव्यक्ति के आधार पर किया जाता है. हालांकि, इ मार्कर मनुष्यों मा टी सेल उप समूह को विशिष्ट रूप से परिभाषित करने मा समस्याग्रस्त साबित ह्वै रहे हैं। हम पाए कि IL-7 रिसेप्टर (CD127) परिधीय रक्त मा CD4+ T कोशिकाओं का उप-समूह पर डाउन-रेगुलेटेड है। हम देखब कि ज्यादातर ई पेशी FoxP3+ होत हैं, जदपि CD25 कम या ज्यादा मात्रा में व्यक्त होत हैं, CD4, CD25, अउर CD127 का संयोजन से T रेग सेल क एक उच्च शुद्ध आबादी हुई जवन पहिले से अन्य सेल सतह मार्कर के आधार पे पहचाना गयल कै सेल्स क काफी अधिक संख्या क हिसाब से रहा। ई कोशिकाएं कार्यात्मक दमनकारी assays में अत्यधिक दमनकारी थीं. वास्तव मा, सेल अलग अलग CD4 और CD127 अभिव्यक्ति पर आधारित थे anergic र, जबकि कम से कम तीन गुना सेल को संख्या को प्रतिनिधित्व (दुनो CD25 + CD4 + र CD25-CD4 + टी सेल उपसमूह सहित), classic CD4 + CD25hi T reg सेल उपसमूह को रूप मा दमनकारी थिए। अंत मा, हम देखब कि CD127 का उपयोग टाइप 1 मधुमेह वाले लोगन मा टी रेग सेल उपसमूहों का मात्रा मा उपयोग करे क खातिर कईल जा सकत है जवन मानव टी रेग सेल के खातिर बायोमार्कर के रूप मा CD127 के उपयोग का समर्थन करत है। |
275294 | मनुष्यों सहित सभी वर्टीब्रेट्स, अपने दैनिक विटामिन डी की आवश्यकता का अधिकतर हिस्सा सूर्य के प्रकाश से नियमित रूप से संपर्क बनाए रखते हैं। सूर्य का प्रकाश से संपर्क के दौरान, सौर पराबैंगनी B फोटॉन (290-315 nm) त्वचा में प्रवेश करते हैं जहां वे 7-dehydrocholesterol का प्रीकोलेक्लसिफ़ेरॉल में फोटोलिसिस का कारण बनते हैं। एक बार बनैके बाद, प्रीकोलेक्लसिफ़ेरॉल कोलेक्लसिफ़ेरॉल बनावे खातिर अपने डबल बॉन्ड का थर्मल रूप से प्रेरित पुनर्व्यवस्थापन से गुजरता है. त्वचा का रंग बढ़ना, उम्र बढ़ना, और सनस्क्रीन का सामयिक आवेदन कोलेक्लसिफेरॉल का त्वचा का उत्पादन कम करता है। अक्षांश, मौसम, दिन का समय साथ ही साथ वायुमंडल में ओजोन प्रदूषण भी सौर पराबैंगनी बी फोटॉन की संख्या को प्रभावित करता है जो पृथ्वी की सतह पर पहुंचता है, और इस प्रकार, कोलेक्लसिफेरॉल का त्वचीय उत्पादन बदलता है। बोस्टन मा, नवंबर से फरवरी के महीना मा सूरज कै रोशनी से त्वचा मा कोलेकल्सिफेरॉल कै कौनो महत्वपूरा मात्रा पैदा नहीं होत है। चूंकि खिड़की का कांच पराबैंगनी बी विकिरण सोखता है, कांच की खिड़कियों के माध्यम से सूर्य का प्रकाश का संपर्क cholecalciferol के उत्पादन का परिणाम नहीं देगा। अब इ मान्यता मिली बा कि विटामिन डी की कमी बुजुर्ग लोगन मा आम है, खासकर उन लोगन मा जे बीमार हैं अउर सूर्य के प्रकाश से ग्रस्त नहीं हैं या जो अक्षांश पर रहते हैं जहां उन्हें सूर्य के प्रकाश से मध्यस्थ कोलेकैल्सिफेरॉल प्रदान नहीं करते हैं। विटामिन डी की कमी और कमी ऑस्टियोपोरोसिस को बढ़ाता है, ऑस्टियोमालेशिया का कारण बनता है, और अस्थि भंग का खतरा बढ़ाता है. विटामिन डी की कमी या कमी से बचै कै खातिर, सूर्य क प्रकास के संपर्क मा आवै कै प्रोत्साहित कईके अउर/या 10 माइक्रोग्राम (400 IU) विटामिन डी युक्त एक मल्टीविटामिन टैबलेट कै सेवन कै प्रोत्साहित कईके बचावा जा सकत है। |
285794 | नई लाइट साइक्लर तकनीक का क्लिनिकल सैंपल में हेपेटाइटिस सी वायरस (HCV) RNA का पता लगाने के लिए अनुकूलित किया गया था। 81 मरीजन से सीरम का लाइट साइक्लर पीसीआर, एएमपीएलआईसीओआर एचसीवी मॉनिटर परख, और इन-हाउस पीसीआर द्वारा परीक्षण किया गया। हमार डाटा बतावेला कि लाइट साइक्लर एचसीवी आरएनए का पता लगाने अउर मात्रा मापने खातिर एगो तेज अउर भरोसेमंद तरीका ह। |
293661 | ट्यूमर अउर सामान्य कोशिका के बीच चयापचय में महत्वपूर्ण अंतर चयापचय आधारित ट्यूमर विरोधी थेरेप्यूटिक दवाओं के विकास के लिए प्रेरित करे है। अर्गीनिन एक अर्ध-आवश्यक अमीनो एसिड है क्योंकि सामान्य कोशिकाएं न केवल अर्गीनिन को de novo संश्लेषित कर सकती हैं बल्कि एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गीनिन भी ले सकती हैं। कई प्रकार के ट्यूमर में अर्गीनिन चयापचय एंजाइमों में असामान्यताएं हैं और आवश्यक जैविक प्रक्रियाओं का समर्थन करने के लिए पूरी तरह से एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गीनिन पर निर्भर हैं। इ सम्पदा का अर्गीनिन ऑक्सोट्रोफी के रूप मा संदर्भित कईल जात है। ट्यूमर मा विशेषता arginine auxotrophy का लाभ उठाते हुए, arginine की कमी, जो सामान्य रूप से arginine deiminase (ADI) और arginase I के उपयोग से प्रेरित है, की कैंसर चिकित्सा के लिए एक नई रणनीति के रूप मा जांच की गई है। अर्गीनिन-ऑक्सोट्रोफिक ट्यूमर के खिलाफ अर्गीनिन की कमी का वादा कारगर साबित हुआ। क्लिनिकल ऑन्कोलॉजिस्ट अउर लैब वैज्ञानिक दूनौ के नजरिया के एकट्ठा कइके, ई लेख एगो आशाजनक एंटी-कैंसर थेरेपी के रूप में अर्गीनिन की कमी के महत्वपूर्ण पहलुओं का समीक्षा करत है। |
306006 | टी सेल सक्रियण टी सेल रिसेप्टर और पेप्टाइड- प्रमुख हिस्टो- संगतता (pMHC) लिगैंड्स के बीच बातचीत पर आधारित है. एक pMHC अणु की उत्तेजक शक्ति का निर्धारण करने वाले कारक अस्पष्ट हैं। हम परिणाम का वर्णन करत हई जे ई दर्सावत है कि एगो पेप्टाइड कमजोर एगोनिस्ट के कई लक्षणन के प्रदर्शित करत है जवन टी कोशिका के जंगली-प्रकार के एगोनिस्ट लिगैंड से ज्यादा प्रजनन करे खातिर प्रेरित करत है. एक इन सिलिको दृष्टिकोण से पता चला है कि केंद्रीय सुपरमॉलेक्यूलर सक्रियण समूह (सीएसएमएसी) का गठन करने की अक्षमता बढ़ी हुई प्रजनन का आधार हो सकती है। ई निष्कर्ष पर प्रयोगात्मक रूप से पहचाना गयल हौवे जेसे cSMAC के निर्माण में वृद्धि होवे से कमज़ोर पेप्टाइड के उत्तेजक क्षमता में कमी आवा है. हमार अध्ययन इ तथ्य पे जोर दिहे अहय कि जड़त्वीय कारक एक टी सेल एंटीजन क गुणवत्ता का निर्धारित करत हय। |
306311 | चूहा का हाइपोथैलेमिक सुप्रोप्टिक नाभिक में उत्तेजक सिनाप्टिक संचरण का विश्लेषण से पता चला कि ग्लूटामेट क्लीयरेंस और, परिणामस्वरूप, ग्लूटामेट एकाग्रता और बाह्य कोशिकीय अंतरिक्ष में फैलाव, इसके न्यूरॉन्स के एस्ट्रोसाइटिक कवरेज की डिग्री से जुड़ा हुआ है। ग्लूटामेट क्लियरेंस में कमी, चाहे फार्माकोलॉजिकल रूप से प्रेरित हो या सिनाप्स के आसपास ग्लियल कवरेज में सापेक्ष कमी से जुड़ी हो, प्रेसिनेप्टिक मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के मॉड्यूलेशन के माध्यम से ट्रांसमीटर रिलीज़ को प्रभावित करती है। एस्ट्रोसाइटिक न्यूरॉन्स का लपेट, इ खातिर, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सिनैप्टिक प्रभावकारिता का विनियमन में योगदान करत है। |
317204 | विघटित (Dvl) प्रोटीन कैनोनिकल बीटा-कैटेनिन/डब्लूएनटी पथ दुनौ के महत्वपूर्ण सिग्नलिंग घटक हैं, जवन कोशिका प्रजनन अउर पैटर्निंग का नियंत्रित करत हैं, अउर समतल कोशिका ध्रुवीयता (पीसीपी) पथ, जवन कोशिकाओं की एक शीट के भीतर कोशिका ध्रुवीयता का समन्वय करत है अउर साथ ही अभिसरण विस्तार सेल (सीई) आंदोलनों का निर्देश देत है जो ऊतक के संकीर्णन अउर बढ़ाव का उत्पादन करत हैं। तीन स्तनधारी Dvl जीन की पहचान की गई है और Dvl1 और Dvl2 का विकासात्मक भूमिका पहले से निर्धारित की गई है। इँहा, हम विकास मा Dvl3 के कार्य का पहचान करैं और तीन चूहा Dvls के बीच कार्यात्मक अतिरेक का प्रमाण प्रदान करैं। Dvl3(-/-) चूहों पेरीनाटाल रूप से हृदय बहिर्वाह पथ विकारों के साथ मर गए, डबल आउटलेट दाहिने वेंट्रिकुलर सहित और लगातार ट्रंकस धमनी का रोग। इ म्यूटेंट भी कॉर्टी के अंग में एक गलत ओरिएंटेड स्टीरियोसिलिया प्रदर्शित करत रहे, एक फेनोटाइप जे पीसीपी घटक वैंग्ल२/एलटाप (एलटापएलपी/+) के एक एलील के अतिरिक्त नुकसान से बढ़ावा गयल रहे. यद्यपि Dvl3(-/-) और LtapLp/+ म्यूटेंट्स दुनहु में न्यूरोलेशन सामान्य दिखाई दे रहा है, Dvl3(+/-);LtapLp/+ संयुक्त म्यूटेंट्स में अपूर्ण तंत्रिका नली बंदिग प्रदर्शित की गई है। महत्वपूर्ण रूप से, हम इ दिखावा करे हन कि कई बीघा भूमिका डीवीएल3 भी डीवीएल1 अउर डीवीएल2 द्वारा साझा कीन जात है। डीवीएल3 उत्परिवर्तनों में अन्य डीवीएल की कमी के साथ अधिक गंभीर फेनोटाइप देखे गए, और डीवीएल ट्रांसजेन के साथ आनुवंशिक रूप से बढ़ रही डीवीएल खुराक ने सामान्य विकास को सक्षम करने के लिए एक दूसरे के लिए डीवीएल की क्षमता का प्रदर्शन किया। दिलचस्प बात इ बा कि, ग्लोबल कैनोनिकल Wnt सिग्नलिंग डबल Dvl म्यूटेंट में काफी हद तक अप्रभावित दिखाई दे रहा है, यह सुझाव दे रहा है कि कार्यात्मक कैनोनिकल Wnt सिग्नल के लिए कम Dvl स्तर पर्याप्त है। सारांश मा, हम दिखाय देहि कि Dvl3 हृदय बहिर्वाह पथ विकास खातिर जरूरी है औ न्यूरोलेशन औ कोखली विकास के दौरान PCP मार्ग मा एकर महत्व का वर्णन करत है। अंत मा हम वन्है कई विकास प्रक्रियाओं का ब्यौरा देत अहन जेहकै तीन डीवीएल (Dvls) काम कै नाय अहैं। |
323030 | एपिथेलियल कैडेरीन (ई-कैडेरीन) -कैटेनिन कॉम्प्लेक्स एक परिपक्व आसंजन जंक्शन (एजे) बनाने के लिए साइटोस्केलेटल घटकों और नियामक और सिग्नलिंग अणुओं से बंधता है। ई गतिशील संरचना भौतिक रूप से पड़ोसी एपिथेलियल कोशिकाओं से जुड़ती है, साइटोस्केलेटन से इंटरसेलुलर चिपकने वाला संपर्क जोड़ती है, और प्रत्येक कोशिका के एपिकल-बेसियल अक्ष को परिभाषित करने में मदद करती है। एक साथ इ गतिविधियॉं एक एपिथेलियम मा सभी कोसिकाओं का रूप, ध्रुवीयता औ कार्य का समन्वय करती हैं । कई अणु एजे गठन और अखंडता को नियंत्रित करते हैं, जिनमें रो परिवार जीटीपीएज़ और पार ध्रुवीयता प्रोटीन शामिल हैं। हालांकि, हाल ही में, जिंदा-कोशिका इमेजिंग के विकास के साथ, ई-कैडरीन सक्रिय रूप से जंक्शन पर वापस आ रहा है, इसकी सराहना की जा रही है। ई टर्नओवर जंक्शन गठन अउर ऊतक होमियोस्टेसिस अउर रीमॉडेलिंग के दौरान उपकला की अखंडता के रखरखाव में योगदान देत है। |
327319 | जैविक गतिविधि अउर छोट अणुअन क उपलब्धता क बारे मँ बहुत स सवाल उन सोधकर्ताओं तक नाहीं पहुंच पावा गा है जे आपन उत्तर से सबसे जादा लाभ उठा सकत हैं। केमोइंफॉर्मेटिक्स अउर जीव विज्ञान के बीच के अंतर के कम करे खातिर, हम लिगांड एनोटेशन, खरीददारी, लक्ष्य, अउर जीव विज्ञान संघ उपकरण के एक सूट विकसित कईले बानी, जवन कि ZINC में शामिल है अउर उन शोधकर्ताओं खातिर अभिप्रेत है जे कंप्यूटर विशेषज्ञ नहीं हैं। नवा संस्करण मा 120 मिलियन से अधिक खरीद योग्य "दवा-जैसे" यौगिक हैं- प्रभावी रूप से सभी जैविक अणुओं का बिक्री के लिए है-जिनमें से एक चौथाई तत्काल वितरण के लिए उपलब्ध हैं। ZINC खरीदे जा सकने वाले यौगिकन का उच्च मूल्य वाले यौगिकन जइसे कि मेटाबोलाइट्स, दवाई, प्राकृतिक उत्पाद, अउर साहित्य से एनोटेटेड यौगिकन से जोड़त है। यौगिक उन जीन द्वारा पहुँचा जा सकत हैं जेकरे खातिर ऊ टिप्पणी कियल गयल हैं साथ ही साथ प्रमुख और मामूली लक्ष्य वर्ग जिनसे उ जीन संबंधित हैं। ई नया विश्लेषण उपकरण अव्यवसायी लोगन कय प्रयोग करय के बरे दिया गवा अहै, हालांकि ई अबहिनै तक प्रयोग नाइ कै सका जात अहै। ZINC आपन मूल 3D जड़न का बरकरार रखेला--सब मोलेक्यूल जैविक रूप से प्रासंगिक, तैयार-से-डॉक प्रारूप में उपलब्ध बा. ZINC http://zinc15.docking.org पर मुफ्त मा उपलब्ध अहै। |
341324 | एकरे अलावा, 5 से 7 मरीजन पे जउन थेरेपी से प्रभावित भएन उ पचे 6 महीने बाद भी दवाई से जुड़ी संवेदनशील जीवाणु क छोड़त रहेन। 262 मरीजन मा 38 (14%) मा दवाई के प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखी गै बाय। केवल 3 (1.1%) को ही उपचार मा संशोधन की आवश्यकता रही। निष्कर्षः तीन सप्ताह का समय, 6 महीने की अवधि के लिए सामान्यतया 4 से 6 साल की अवधि के लिए सामान्यतया 4 से 6 साल तक का समय इ मरीजन मा दवाई के कम मात्रा मा प्रतिकूल प्रभाव पड़ा हैं। पृष्ठभूमि भारत का संशोधित राष्ट्रीय तपेदिक नियंत्रण कार्यक्रम के तहत, नई स्मीयर-पॉजिटिव फुफ्फुसीय तपेदिक वाले मरीजन का 6 महीने तक एंटी-ट्यूबरकुलर दवाओं (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [H isoniazid, rifampicin, Z pyrazinamide and E ethambutol]) का तीन-साप्ताहिक रेजिमेंट के साथ इलाज किया जाता है। हम HIV-नकारात्मक मरीजन मा नव निदान स्मीयर-पॉजिटिव फुफ्फुसीय तपेदिक के साथ नैदानिक परीक्षण की स्थिति के तहत इ व्यवस्था की प्रभावकारिता और सहिष्णुता का एक पूर्वव्यापी विश्लेषण का आयोजन किया। विधि हम 2001-06 के दौरान राष्ट्रीय टीबी अनुसंधान संस्थान, चेन्नई, भारत में, दो नैदानिक परीक्षणों में (2H (3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R(3)) नियंत्रण योजना के लिए आवंटित रोगियों पर डेटा का पूर्वव्यापी विश्लेषण किया। परिणाम 268 मरीजन का इ स्कीम से इलाज करावा गा, 249 मरीजन खातिर प्रभावकारिता विश्लेषण खातिर डेटा उपलब्ध रहा। इलाज के अंत मा, 249 मरीजन मा से 238 (96%) की स्थिति अनुकूल थी। बाकी 11: 7 जौन पर जीव शुरू मा दवाई के प्रति संवेदनशील थे और 4 जौन पर प्रारंभिक दवाई प्रतिरोधक थे, उन पर इलाज विफल रहा। 238 मरीजन पैल जउन इलाज के बाद ठीक होई गयन, पैल 14 (6%) पैल 24 महीना मा टीबी फिर से आई। इलाज के इरादा के विश्लेषण मा, 262 मरीजन मा से 245 (94%) का इलाज के अंत मा अनुकूल स्थिति रहे। 28 मरीजन मा प्रारंभिक दवा प्रतिरोध, 24 (86%) मा अनुकूल परिणाम रहा। इन 24 मरीजन मा मात्र 4 मरीजन मा 2 साल की निगरानी मा क्षयरोग का पुनरावृत्ति मिला। 221 मरीजन में जउन पहिले से ही दवाई से संक्रमित थे, दवाई से प्रतिरोधक दवा के 7 मरीजन में से कउनो भी रोगी मा दवाई से प्रतिरोधक दवा विकसित नहीं हुई, या 10 मरीजन मा टीबी के पुनरावृत्ति हुई। |
343052 | करेले का एक प्रमुख घटक कर्क्यूमिन, एंटी-ऑक्सीडेंट और एंटी-इन्फ्लेमेटरी गतिविधि का प्रदर्शन दिखाता है। वर्तमान अध्ययन ई निर्धारित करे खातिर करल गयल ह कि का कर्क्यूमिन माउस में कोलेजन- प्रेरित गठिया (सीआईए) और फाइब्रोब्लास्ट- जैसी सिनोवियोसाइट्स (एफएलएस) में आईएल- 1 बीटा- प्रेरित सक्रियण दोनों के खिलाफ कारगर हया। डीबीए/ १ चूहा का ब्वाइन टाइप II कोलेजन (सीआईआई) से टीकाकरण कराया गया और प्रारंभिक टीकाकरण के बाद 2 सप्ताह तक हर दूसरे दिन करक्यूमिन का इलाज कराया गया। गठिया के खातिर, हम रोग की घटना का मूल्यांकन कीन अउर पंजा की मोटाई के आधार पर गठिया सूचकांक का इस्तेमाल कीन। आईएफएन- गामा उत्पादन का उपयोग करके सीआईआई- या कन्कनावलिन ए- प्रेरित स्प्लेनिक टी कोशिकाओं का इन विट्रो प्रजनन जांच की गई। प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स टीएनएफ- अल्फा और आईएल- 1बीटा का माउस एंकल जोड़ में जांच की गई और सीरम IgG1 और IgG2a आइसोटाइप का विश्लेषण किया गया। मानव FLSs मा prostaglandin E ((2) (PGE ((2)), cyclooxygenase- 2 (COX- 2)), र म्याट्रिक्स metalloproteinases (MMPs) को अभिव्यक्ति स्तर पनि निर्धारित गरियो। परिणाम से पता चला कि बिना इलाज वाले सीआईए चूहे की तुलना में, करक्यूमिन से इलाज वाले चूहे में क्लिनिकल गठिया स्कोर, स्प्लेनिक टी कोशिकाओं का प्रसार, टखने के जोड़ में टीएनएफ- अल्फा और आईएल- 1 बीटा अभिव्यक्ति स्तर, और सीरम में आईजीजी 2 ए अभिव्यक्ति स्तर कम थे। एकर अतिरिक्त, FLSs मा न्यूक्लियर फैक्टर (NF) - kappaB ट्रांसक्रिप्शन गतिविधि को बदलकर, करक्यूमिन PGE (२) उत्पादन, COX-२ अभिव्यक्ति, और MMP स्राव को रोकता है। ई परिणाम से पता चलता है कि कर्कुमिन प्रो-इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थों का अवरोध करके और ह्यूमरल और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का विनियमित करके प्रभावी रूप से सूजन प्रतिक्रिया को दबा सकता है। |
350542 | पृष्ठभूमि Pleurocidin, एक 25-mer एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड (AMP), जीवाणुनाशक गतिविधि को लागी ज्ञात छ। हालांकि, पारंपरिक एंटीबायोटिक दवाओं के साथ संयोजन में प्लेरोसिडिन का सिनर्जेटिक गतिविधि और तंत्र (एटीबी) और पेप्टाइड का एंटीबायोफिलिम प्रभाव कम समझा जाता है। मेथड्स प्लेरोसिडिन अउर एंटीबायोटिक्स के बीच बातचीत का मूल्यांकन चेकरबोर्ड परख के करल गइल रहे. उनके समक्रिया में शामिल तंत्र का अध्ययन करने के लिए, हम 3 -p-hydroxyphenyl) fluorescein का उपयोग करके हाइड्रॉक्सिल कण गठन का पता लगाये, NAD + / NADH अनुपात को NAD + साइक्लिंग परख से मापा, हाइड्रॉक्सिल कण स्केभेन्जर thiourea के साथ जीवाणु व्यवहार्यता में परिवर्तन का अवलोकन किया, और प्रोपिएडियम आयोडाइड का उपयोग करके साइटोप्लाज्मिक झिल्ली क्षति की जांच की। साथ ही, pleurocidin का एंटीबायोफिलम प्रभाव टिशू कल्चर प्लेट विधि से जांच की गई। परिणाम pleurocidin और एंटीबायोटिक्स के सभी संयोजनों ने बैक्टीरियल उपभेदों (फ्राक्शनेबल निवारक एकाग्रता सूचकांक (FICI) ≤0. 5) के खिलाफ सामंजस्यपूर्ण बातचीत दिखाई, पेप्टाइड और ampicillin (FICI = 0. 75) के संयोजन से इलाज किए गए Enterococcus faecium को छोड़कर। हम पहचान कै लीन कि प्लीयूरोसिडीन अकेले या एंटीबायोटिक दवाओं के साथ संयोजन मा हाइड्रॉक्सिल कणों का निर्माण करै कै कारण बनत बाय। ऑक्सीडेटिव तनाव NADH की एक क्षणिक कमी से उत्पन्न हुआ और thiourea की अतिरिक्त बैक्टीरिया की मौत को रोका, विशेष रूप से pleurocidin और ampicillin के संयुक्त उपचार के मामले में, जो कि synergisms दिखा रहा था। pleurocidin और erythromycin का संयोजन बैक्टीरियल साइटोप्लाज्मिक झिल्ली की पारगम्यता बढ़ाता है। एकर अतिरिक्त, pleurocidin जीवाणुओं की biofilm पर एक मजबूत inhibitory प्रभाव का प्रदर्शन किया। निष्कर्ष क अनुसार, जीवाणु कम्पन से छुटकारा पावे कय लिए, जीवाणु क ऊतक (आइलेट्रोजन) पेप्टाइड्स क एक श्रृंखला क रूप मा प्रयोग कै जाये का चाही, जवन की एसिड पेप्टाइड्स क एक श्रृंखला मा सम्मिलित होखे। सामान्य महत्व pleurocidin और एंटीबायोटिक्स के बीच synergistic प्रभाव का सुझाव है कि एएमपी एक संभावित चिकित्सीय एजेंट और एंटीमाइक्रोबियल कीमोथेरेपी के लिए सहायक है। |
364522 | उद्देश्य कैल्सिफिक एओर्टिक वाल्व (एवी) रोग एक सूजन से संबंधित प्रक्रिया होय के लिए जाना जात है। उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स-१ (एचएमजीबी१) प्रोटीन और टोल-जैसे रिसेप्टर ४ (टीएलआर४) कई भड़काऊ बीमारियों में भाग लेने के लिए बताई गई है। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य ई निर्धारित करल रहा कि क्या एचएमजीबी1- टीएलआर4 अक्ष कैल्सिफिक एवी रोग मा शामिल है, और एचएमजीबी1 का प्रभाव का मूल्यांकन करना, और इसके संभावित तंत्र, वाल्वुलर इंटरस्टिटल कोशिकाओं (वीआईसी) के प्रो- ऑस्टियोजेनिक फेनोटाइप परिवर्तन पर. HMGB1 अउर TLR4 क अभिव्यक्ति क मूल्यांकन मानव कैल्सिफिक ए वीएस मा इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रंगाई अउर इम्यूनोब्लोटिंग क उपयोग कइके कीन गवा रहा। इन विट्रो मॉडल के रूप मा खेती की गई वीआईसी का उपयोग कीन गवा रहा। विसय के HMGB1 के साथ विश्लेषण खातिर प्रोत्साहित करल गयल, TLR4 के बिना छोट हस्तक्षेप वाला राइबोन्यूक्लिक एसिड (siRNA), c- जून एन- टर्मिनल किनास माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास (JNK MAPK), और परमाणु कारक कापा- बी (NF-κB) अवरोधक के साथ या बिना। परिणाम कैल्सिफिक वाल्व मा HMGB1 और TLR4 का संचय बढ़ेला देखा गयल. एकरे अलावा, हम इ पाए गए कि एचएमजीबी1 उच्च स्तर पर प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादन का प्रेरित करत ह अउर वीआईसी क ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदन अउर कैल्सिफिकेशन क बढ़ावा देत ह। एकर अतिरिक्त, HMGB1 JNK MAPK अउर NF-κB का फॉस्फोरिलाइजेशन करत है । हालांकि, ई प्रभाव टीएलआर4 का सिएनआरएनए साइलेंसिंग द्वारा काफी हद तक दबाया गया था। एकर अतिरिक्त, JNK MAPK और NF-κB फॉस्फोरिलेशन का अवरोध HMGB1- प्रेरित प्रो-ओस्टियोजेनिक कारक, और VICs का खनिजकरण का उत्पादन करता है. निष्कर्ष HMGB1 प्रोटीन TLR4- JNK- NF- kB सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से VICs का ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदन और कैल्सिफिकेशन को बढ़ावा दे सकता है। |
368506 | p75(NTR) न्यूरोट्रोफिन रिसेप्टर कई जैविक और पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं मा शामिल है। जबकि हाल ही मा p75 (NTR) की शारीरिक भूमिका को समझने मा महत्वपूर्ण प्रगति भै है, कई विवरण और पहलुओं का निर्धारण करल बाकी है। इ आंशिक रूप से इ कारण से है कि दुई मौजूदा नॉकआउट माउस मॉडल (एक्सॉन 3 या 4 क्रमशः हटाए गए हैं), दोनों डिस्प्ले फीचर्स हैं जो अंतिम निष्कर्षों से इनकार करते हैं। इँहा हम चूहों की पीढ़ी का वर्णन करत है जउन एक सशर्त p75 (NTR) (p75 (NTR-FX) ) एलील को लक्सपी साइटों द्वारा एक्जोन 4-6 को फ्लैंग करके बनात है, जउन ट्रांसमेम्ब्रेन और सभी साइटोप्लाज्मिक डोमेन को एन्कोड करत है। इ उपन्यास सशर्त एलील क मान्य करे क खातिर, न्यूरल क्रेस्ट-विशिष्ट p75(NTR) /Wnt1-Cre म्यूटेंट और पारंपरिक p75(NTR) शून्य म्यूटेंट दोनों का उत्पन्न करल गयल रहे. दुनो म्युटेट मा असामान्य पिछड़ा अंग प्रतिबिंब दिखाए गए, जौन ई बतावेला की न्यूरल क्रेस्ट-व्युत्पन्न कोशिकाओं मा p75(NTR) का नुकसान पारंपरिक p75(NTR) म्युटेट मा देखी गई समान परिधीय न्यूरोपैथी का कारण बनता है। ई उपन्यास सशर्त p75(NTR) एलील विशिष्ट ऊतकों और कोशिकाओं में p75(NTR) की भूमिका की जांच करने का नया अवसर प्रदान करेगा। |
381602 | बिना लेबल वाली प्रतिरक्षा कोशिकाएं प्राथमिक ट्यूमर से कैंसर कोशिकाओं का प्रारंभिक मेटास्टैटिक प्रसार का समर्थन करती हैं। मेटास्टेसिस के प्रारंभिक चरणों में उनके अच्छी तरह से अध्ययन किए गए कार्यों के विपरीत, घुसपैठ-मेटास्टेसिस कैस्केड के महत्वपूर्ण बाद के चरणों के माध्यम से प्रगति की सुविधा में इम्यूनोसाइट्स की विशिष्ट भूमिका खराब रूप से समझी जा रही है। इ जगह, हम न्यूट्रोफिल के उपन्यास कार्य को परिभाषित करत हैं इंट्रालुमिनल अस्तित्व अउर मेटास्टैटिक प्रसार के साइटों पर एक्सट्रावाज़ेशन को बढ़ावा देने में। हम देखब कि CD11b(+) /Ly6G(+) न्यूट्रोफिल मेटास्टेसिस गठन को दु अलग-अलग तंत्र के माध्यम से बढ़ावेला. सबसे पहिले, न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिका क कार्य का रोकत है, जेसे ट्यूमर कोशिका क अंतःस्रावीय जीवित समय मा एक महत्वपूर्ण वृद्धि होत है। ओकरे बाद, न्यूट्रॉफिल IL1β अउर मैट्रिक्स मेटलोप्रोटेनाज़ के स्राव के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं का बहिर्वाह क सुविधा प्रदान करे क कार्य करत हैं। इ परिणाम नेट्रॉफिल क पहचान इंट्रालुमिनल उत्तरजीविता अउर एक्सट्रावासेशन क प्रमुख नियामक के रूप मा करत हैं, उनके मेजबान कोशिकाओं अउर प्रसारित कैंसर कोशिकाओं के साथ क्रॉस-टॉक के माध्यम से। महत्व इ अध्ययन से पता चलता है कि न्यूट्रोफिल घुसपैठ-मेटास्टेसिस कैस्केड के मध्यवर्ती चरणों का समर्थन कैसे करते हैं। हम देखले कि न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिका गतिविधि का दबा देत हैं अउर ट्यूमर कोशिका के विस्तार बढ़ा देत हैं. कैंसर डिस्कवर; 6{}6); 630-49 ©2016 AACR.इ लेख इ अंक मा खास रुप से देखा गा है, पृ. |
409280 | पृष्ठभूमि कुछ आंकड़ा डॉक्टर की विशेषता या रोगी की विशेषताओं, विशेष रूप से लिंग के अनुसार हृदय रोग (सीवीडी) की रोकथाम दिशानिर्देशों का चिकित्सक का पालन का मूल्यांकन किया है। विधि औ परिणाम एक ऑनलाइन अध्ययन 500 बेतरतीब ढंग से चयनित चिकित्सकों (300 प्राथमिक देखभाल चिकित्सक, 100 प्रसूति / स्त्री रोग विशेषज्ञ, औ 100 हृदय रोग विशेषज्ञ) का उपयोग एक मानकीकृत प्रश्नावली का आकलन करने के लिए जागरूकता, गोद लेने, औ बाधाओं का राष्ट्रीय CVD रोकथाम दिशानिर्देश द्वारा विशेषता. एक प्रयोगात्मक मामला अध्ययन डिजाइन उच्च, मध्यवर्ती, या कम जोखिम वाले मरीजन के बीच सीवीडी जोखिम स्तर असाइनमेंट और दिशानिर्देशों का आवेदन की सटीकता और चिकित्सक निर्धारकों का परीक्षण किया। मध्यवर्ती जोखिम वाली मेहरारू, जइसन कि फ़्रेमिंगहम जोखिम स्कोर द्वारा मूल्यांकन करल गयल, प्राथमिक देखभाल चिकित्सक द्वारा समान जोखिम प्रोफाइल (पी < 0.0001) वाले मर्द के तुलना में कम जोखिम वाली श्रेणी में रखे जाए के संभावना काफी जादा रहल आउर प्रवृत्ति प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ आउर हृदय रोग विशेषज्ञ के लिए समान रहल. जोखिम स्तर का निर्धारण जीवनशैली अउर निवारक फार्माकोथेरेपी खातिर महत्वपूर्ण रूप से पूर्वानुमानित सिफारिशें. जोखिम आवंटन के लिए समायोजन के बाद, निवारक देखभाल पर रोगी के लिंग का प्रभाव कम एस्पिरिन (पी < 0. 01) और अधिक वजन प्रबंधन (पी < 0. 04) के अलावा मध्य जोखिम वाली महिलाओं के लिए महत्वपूर्ण नहीं था। डॉक्टर लोगन ने अपने मरीजन की सीवीडी रोकथाम मा मदद करैं कै क्षमता मा खुद का बहुत प्रभावी रूप से रेट नाही कीहिन। पांच डॉक्टरन मा से एक से भी कम लोगन का पता रहा कि हर साल पुरुषो से जादा महिला मनरेगा से मर जात हैं। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। रोकथाम थेरेपी के खातिर अनुशंसाओं मा लिंग असमानता काफी हद तक कम कथित जोखिम के बावजूद महिलाओं बनाम पुरुषों के लिए समान गणना जोखिम के साथ समझाइ गई थी। सीवीडी निवारक देखभाल की गुणवत्ता अउर पुरूष अउर मेहरारु के सीवीडी से कम रोगाणुता अउर मृत्यु दर मा सुधार के खातिर डॉक्टरन के खातिर शिक्षा दवाई के जरूरत है। |
427082 | न्यूरल क्रेस्ट (एनसी) एक भ्रूण स्टेम / पूर्वज कोशिका आबादी है जो सेल वंश का एक विविध सरणी उत्पन्न करता है, जिसमें परिधीय न्यूरॉन्स, मायलिनिंग श्वान कोशिकाएं, और मेलेनोसाइट्स शामिल हैं। हालांकि, एक लंबे समय से विवाद है कि क्या यह व्यापक विकासात्मक परिप्रेक्ष्य में इन वीवो व्यक्तिगत एन सी कोशिकाओं का बहुक्रियाशीलता दर्शाता है या क्या एन सी में वंश-प्रतिबंधित पूर्वजों का एक विषम मिश्रण शामिल है. इ जगह, हम इ विवाद का हल करत हैं कि आर26आर-कन्फेटी माउस मॉडल का उपयोग करके एकल ट्रंक एनसी कोशिकाओं का प्रीमिग्रेटरी और माइग्रेटरी चरणों में इन विवो भाग्य मानचित्रण। भिन्नता के निश्चित मार्कर के साथ मात्रात्मक क्लोनल विश्लेषण के संयोजन से, हम इ दिखावा करत हैं कि अधिकांश व्यक्तिगत एनसी कोशिकाएं बहुसंख्यक हैं, केवल कुछ क्लोन एकल व्युत्पन्न में योगदान कर रही हैं। दिलचस्प बात त इ बा कि पिंडोलाइट कोशिकाओं का म्यूटेशन प्रोटीन के बजाय एन सी कोशिकाओं का म्यूटेशन होता है। इ प्रकार, हमार निष्कर्ष विवस्व मा माउस मा प्रीमिग्रेटरी औरु माइग्रेटिंग एन सी कोशिकाओं दुनो की इन विवो बहुक्रियाशीलता के लिए निश्चित सबूत प्रदान करत हौवे। |
427865 | आईवीएफ के दौरान खराब ओवेरियन रिस्पांस (पीओआर) के परिभाषा खातिर बोलोग्ना मानदंड सहायक गर्भाधान के इ क्षेत्र में नया शोध खातिर एगो उपयोगी टेम्पलेट प्रदान करत बाड़े। हालांकि, यूरोपीय सोसाइटी फॉर ह्यूमन रिप्रोडक्शन एंड एम्ब्रियोलॉजी (ईएसआरई) पीओआर मानदंड के आसपास अध्ययन डिजाइन करना पद्धतिगत रूप से चुनौतीपूर्ण हो सकता है, क्योंकि नई परिभाषा में विभिन्न पीओआर उप-समूह शामिल हैं, जिनमें विभिन्न आधारभूत विशेषताएं हैं और अज्ञात नैदानिक पूर्वानुमान हैं। जब आरसीटी क डिजाइन करल जा रहा हो, तब संभावित परिणाम पूर्वाग्रह का परिचय दिया जा सकता है अगर हर उप-जनसंख्या से महिलाओ का हस्तक्षेप समूहों के बीच समान रूप से आवंटित नहीं किया जाता है। छोट या मध्यम आकार कय आरसीटी कय मामला मा, एकल-अनुक्रम यादृच्छिकरण विधि समूह कय बीच संतुलित आवंटन सुनिश्चित नाइ कइ सकत है। स्तरीकृत यादृच्छिकरण विधियां एक वैकल्पिक पद्धतिगत दृष्टिकोण प्रदान करत हैं। चुनल गयल पद्धति के आधार पर, प्रत्येक हस्तक्षेप समूह के भीतर रोगी विशेषता अउर परिणाम के बारे में संबंधित उप-समूह के अनुसार बेहतर रिपोर्ट करल जा सकत हय। |
435529 | HEN1-मध्यस्थता वाले 2 -O-methylation पौधा microRNAs (miRNAs) और छोटे हस्तक्षेप RNAs (siRNAs) के साथ-साथ पशु piwi-interacting RNAs (piRNAs) को अपघटन और 3 terminal uridylation से बचाने का एक महत्वपूर्ण तंत्र दिखाया गया है [1-8]. हालांकि, hen1 में unmethylated miRNAs, siRNAs, या piRNAs का यूरीडिलाइटिंग एंजाइम अज्ञात हैं। इ अध्ययन में, एक आनुवंशिक स्क्रीन ने एक दूसरे साइट उत्परिवर्तन hen1 suppressor1-2 (heso1-2) की पहचान की, जो आंशिक रूप से hypomorphic hen1-2 एलील और Arabidopsis में शून्य hen1-1 एलील के morphological phenotypes को दबाता है। HESO1 एक टर्मिनल न्यूक्लियोटाइडिल ट्रांसफरैस का एन्कोड करत है जवन RNA के 3 अंत में अनटेम्पलेट यूरिडिन जोड़ै का पसंद करत है, जवन 2 -O-मिथाइलेशन द्वारा पूरी तरह से समाप्त होत है. heso1-2 u-पच्छिम वाले miRNAs अउर siRNAs के प्रोफ़ाइल के प्रभावित करत है अउर hen1 में ट्रंकेड अउर/या सामान्य आकार वाले वाले लोगन के बहुतायत में वृद्धि करत है, जवन अक्सर hen1 में miRNAs अउर siRNAs के कुल मात्रा में वृद्धि का कारण बनत है। उलटे, एचईएसओ1 में अति-प्रदर्शन से एचईएसओ1 में अधिक गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से गंभीर रूप से ई परिणाम से पता चलता है कि HESO1 एक एंजाइम है जो कि hen1 में unmethylated miRNAs और siRNAs का यूरीडिलाइट करता है. इ अवलोकन भी बतावेला कि यूरीडिलाइलेशन अज्ञात तंत्र के माध्यम से अनमेथिलिटेड एमआईआरएनए को अस्थिर कर सकता है और ऊन में 3 - से -5 एक्सोरिबोन्यूक्लियस गतिविधि से प्रतिस्पर्धा कर सकता है। इ अध्ययन जानवरन मा पिर्रना यूरीडिलाइजेशन पर प्रभाव डाले का चाही। |
439670 | इ अध्ययन का उद्देश्य गर्भावस्था मधुमेह (जीडीएम) के जोखिम का आकलन और मात्रा मापना है, जो कि प्रे- गर्भावस्था मातृ शरीर द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) के अनुसार है। ई परियोजना पन्द्रह साल पहिले कीन गे रहिन। चार इलेक्ट्रॉनिक डाटाबेस मा प्रकाशन (1977-2007) खातिर खोज कीन गै। मोटापा का एकमात्र माप के रूप मा बीएमआई का चयन कईल गईल, अउर जीडीएम के लिए सभी नैदानिक मापदंड स्वीकार कईल गईल. जीएमडी खातिर चयनात्मक जांच के साथ अध्ययन बाहर रखा गयल. कौनो भाषा प्रतिबंध नाही रहा प्राथमिक अध्ययन केकरे गुणवत्ता का रहा ई मूल्यांकन बाय। लगभग 1745 उद्धरण स्क्रीनिंग कय गय रहा, अउर 70 अध्ययन (दुई अप्रकाशित) 671 945 मेहरारूअन सहित सामिल रहिन (59 कोहोर्ट अउर 11 केस-कंट्रोल) । ज्यादातर एक्सीडेंट बड़े पैमाने पर या मध्यम स्तर पर पाए गए, जबकि कई बड़े पैमाने पर कम पाए गए। सामान्य बीएमआई वाली महिलाओ की तुलना में, कम वजन वाली महिला का जीडीएम विकसित करने का असंगत पूल ऑड्स अनुपात (ओआर) 0.75 (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] 0.69 से 0.82) था। जादा वजन, मध्यम मोटापा और मोटापे से ग्रस्त महिलाओ का OR क्रमशः 1. 97 (95% CI 1. 77 से 2. 19), 3. 01 (95% CI 2. 34 से 3. 87) और 5. 55 (95% CI 4. 27 से 7. 21) था। हर 1 kg m(-2) बीएमआई वृद्धि के लिए, GDM का प्रसार 0. 92% (95% CI 0. 73 से 1. 10) बढ़ गया। जीडीएम का खतरा प्रेग्नेन्सी बीएमआई से सकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ है। इ जानकारी महत्वपूर्ण है जब महिला को गर्भधारण की योजना बना रही है। |
456304 | पृष्ठभूमि अस्वास्थ्यकर व्यवहार अक्सर एक साथ देखा जा सकता है। ई अध्ययन में शिक्षा अउर जीवन शैली के बीच संबंध का विश्लेषण करल गइल बा, जवन कि जोखिम व्यवहार के समूह के रूप में परिभाषित बा, ताकि समय के साथ कई जोखिम व्यवहार में सामाजिक-आर्थिक बदलाव के आकलन कइल जा सके. बेल्जियम के स्वास्थ्य साक्षात्कार सर्वेक्षण 1997, 2001 अउर 2004 से क्रॉस-सेक्शनल डेटा का विश्लेषण कईल गईल. ई अध्ययन 15 साल या ओसे ज्यादा उम्र वाले लोगन पेस ह जवन कि स्वास्थ्य व्यवहार अउर शिक्षा (n = 7431, n = 8142 and n = 7459, respectively) के बारे मा जानकारी रखे हयन। चार अस्वास्थ्यकर व्यवहार का योग के आधार पर एक जीवनशैली सूचकांक बनाया गया था: धूम्रपान करने वाले बनाम धूम्रपान न करने वाले, जोखिम वाले बनाम गैर जोखिम वाले शराब का सेवन, शारीरिक रूप से सक्रिय बनाम शारीरिक रूप से सक्रिय और खराब बनाम स्वस्थ आहार। जीवनशैली सूचकांक कम (0-2) बनाम उच्च (3-4) के रूप मा dichotomized गयल रहे। कई जोखिम व्यवहार में सामाजिक-आर्थिक असमानता का आकलन करने के लिए, लिंग द्वारा स्तरीकृत लॉजिस्टिक प्रतिगमन का उपयोग करके ऑड्स रेश्यो (ओआर) और असमानता का सापेक्ष सूचकांक (आरआईआई) के रूप में सारांश माप की गणना की गई। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। कम पढ़ी लिखी लोगन का सबसे ज्यादा खतरा है। एकरे अलावा, पुरुसन के बीच ओआर 2001 में 1.6 से बढ़कर 3.4 हो गयल (पी = 0.029) । महिला ओरेगन की संख्या कम रही दूसरी ओर, आरआईआई का स्तर पुरुषों या महिलाओं की तुलना में काफी कम रहा है। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। 2001 से 2004 तक के दौरान समाज मा आर्थिक असमानता बढ़ गे, पै पुरूषन के बीच मा ई बढ़त जात है। यहिसे स्वास्थ्य संवर्धन कार्यक्रमन मा निचला सामाजिक-आर्थिक वर्ग पै ध्यान केंद्रित करे का चाही अउर साथ ही साथ जोखिम भरा व्यवहार का लक्षित करे का चाही। |
457630 | उद्देश्य विकलांगता-समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) के संदर्भ में मोतियाबिंद से दृष्टिहीन लोगन के स्वास्थ्य बोझ में वैश्विक रुझान का मूल्यांकन करना अउर सामाजिक-आर्थिक विकास के राष्ट्रीय स्तर के साथ एकर संबंध। विधि वैश्विक, क्षेत्रीय, अउर राष्ट्रीय डीएएलवाई संख्या, कच्चा दर, अउर उम्र-मानकीकृत मोतियाबिंद दृष्टि हानि दर उम्र अउर लिंग द्वारा वैश्विक रोग भार अध्ययन 2015 के डेटाबेस से प्राप्त की गई थी। मानव विकास सूचकांक, प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद अउर अन्य देश-स्तर आंकड़ा अंतरराष्ट्रीय खुला डेटाबेस से लिया गवा अहै। आयु-मानकीकृत DALY दर अउर सामाजिक-आर्थिक चर के बीच संबंध का आकलन करेक लिए प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग कईल गयल रहे। परिणाम वैश्विक DALY संख्या का मोतियाबिंद दृष्टि हानि का 89.42%, 204818 (95% CI [आश्वासन अवधि]: 1457.60- 2761.80) हजार 1990 में 3879.74 (95% CI: 2766.07- 523.43) हजार 2015 (P < 0.001) तक बढ़ी है। उम्र और देश (सब पी < 0. 001) के लिए समायोजित करने के बाद महिलाओं का उच्च DALY संख्या 315. 83 (95% CI: 237. 17 - 394. 4) और कच्ची दर 38. 29 (95% CI: 35. 35 - 41. 23) थी। कम मानव विकास सूचकांक (एचडीआई) वाले देशन मा उम्र-मानकीकृत डीएएलवाई दर 91.03 (95% आईसीआई: 73.04-108.75) कम एचडीआई, 81.67 (95% आईसीआई: 53.24-108.82) मध्यम एचडीआई, 55.89 (95% आईसीआई: 36.87-69.63) उच्च एचडीआई, और 17.10 (95% आईसीआई: 13.91-26.84) बहुत उच्च एचडीआई देशन (पी < 0.01) के साथ क्रमशः अधिक रही। 2015 मा राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत DALY दरें HDI (R2 = 0.489, P < 0.001) और प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद (R2 = 0.331, P < 0.001) दुनहु के साथ नकारात्मक रूप से जुड़ी हुई थीं। चरणबद्ध बहु-उपगमन से पता चला कि एचडीआई अन्य भ्रमित कारक (पी < 0.001) के लिए समायोजन के बाद 2015 में राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दरों के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबंधित था। निष्कर्षः विश्व स्वास्थ्य संगठन और VISION 2020 की पहल के तहत की गई काफी बड़ी कार्रवाई के बाद भी, 1990 से 2015 के बीच, हर साल कम से कम 3 अरब लोग दुनिया भर में बढ़ रहे हैं। |
461550 | आनुवंशिक रूप से भिन्न होए वाले तत्वन अउर तत्वन के कार्यात्मक स्पष्टीकरण खातिर सटीक जीनोम संपादन प्रौद्योगिकि के आवश्यकता होत है। टाइप II प्रोकैरियोटिक CRISPR (क्लस्टर नियमित रूप से अंतराल पर छोटे पैलिंड्रोमिक पुनरावृत्तियां) / कैस अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली आरएनए-निर्देशित साइट-विशिष्ट डीएनए विभाजन की सुविधा के लिए दिखाया गया है। हम दुइ अलग प्रकार के CRISPR/Cas सिस्टम बनाय है अउर देखावा है कि Cas9 न्यूक्लियस को छोटा RNAs द्वारा निर्देशित किया जा सकता है ताकि मानव और माउस कोशिकाओं में अंतर्जातीय जीनोमिक लोकी पर सटीक विभाजन का प्रेरित किया जा सके। Cas9 भी एक nicking एंजाइम मा परिवर्तित कर सकते हैं न्यूनतम mutagenic गतिविधि संग homology- निर्देशित मरम्मत को सुविधा को लागी। अंत मा, कई गाइड अनुक्रमों को एक एकल CRISPR सरणी मा एन्कोड की जा सकति हैं ताकि स्तनधारी जीनोम के भीतर कई साइटों का एक साथ संपादन सक्षम हो सके, आसान प्रोग्रामेबिलिटी और आरएनए-निर्देशित न्यूक्लियस तकनीक की व्यापक प्रयोज्यता का प्रदर्शन। |
469066 | कोर्टिकोजेनेसिस के दौरान, पिरामिड न्यूरॉन्स (कोर्टिकल न्यूरॉन्स का ~ 80%) वेंट्रिकुलर जोन से उत्पन्न होता है, एक बहुध्रुवीय चरण से गुजरता है ताकि द्विध्रुवीय बन सके और रेडियल ग्लिया से जुड़ सके, और फिर कोर्टेक्स के भीतर अपनी उचित स्थिति पर चले जाएं। जैसै पिरामिडियल न्यूरॉन्स रेडियल रूप से पलायन करत हैं, ऊ आपन ग्लियल सब्सट्रेट से जुड़ल रहत हैं जब ऊ सबवेंट्रिकुलर और मध्यवर्ती क्षेत्र से गुजरता है, क्षेत्र जो टैंजेंटली माइग्रेटिंग इंटरन्यूरोन्स और एक्सोन फाइबर ट्रैक्ट से समृद्ध हैं। हम लैमेलिपोडिन (एलपीडी) क भूमिका क जांच कीन, कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स मा न्यूरोनल माइग्रेशन औ ध्रुवीकरण का एक प्रमुख नियामक का एक समकक्ष, कोर्टिकोजेनेसिस मा। एलपीडी की कमी से द्विध्रुवीय पिरामिडियल न्यूरॉन्स का कोशिका के भाग्य को प्रभावित किए बिना रेडियल-ग्लियल के बजाय टेंजेन्शियल, माइग्रेशन मोड अपनाने का कारण बना। यंत्रणागत रूप से, एलपीडी की कमी एसआरएफ की गतिविधि को कम कर दी, एक ट्रांसक्रिप्शन कारक का विनियमित पॉलीमराइज्ड से अपॉलीमराइज्ड एक्टिन के अनुपात में परिवर्तन द्वारा। एही से, Lpd कमी एसआरएफ खातिर एक भूमिका उजागर करत है पिरामिड न्यूरॉन्स के निर्देशन में एगो टेंजेन्शियल माइग्रेशन मोड के बजाय ग्लिया के साथ एगो रेडियल माइग्रेशन पथ का चयन करे खातिर. |
471921 | वायु प्रदूषण का अर्थ है गैस, तरल पदार्थ, अउर आक्सीजन, अउर परमाणु ऊर्जा से संबंधित वस्तुअन का मिश्रण। एपिडेमियोलॉजिकल अध्ययन से पता चला है कि वातावरण में मौजूद कण-कण के वर्तमान सांद्रता के साथ अल्पकालिक और दीर्घकालिक एक्सपोजर दोनों के संबंध में हृदय संबंधी घटनाओं का लगातार बढ़ता जोखिम है। कई संभावित तंत्रिकीय मार्ग वर्णित हैं, जिनमें वृद्धि हुई रक्तस्राव / थ्रोम्बोसिस, एरिथमिया की प्रवृत्ति, तीव्र धमनी वासोकोन्स्ट्रिकशन, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रियाएं, और एथेरोस्क्लेरोसिस का पुरानी पदोन्नति शामिल हैं। इ कथन का उद्देश्य स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों अउर नियामक एजेंसियन के साथ वायु प्रदूषण अउर हृदय रोग पर साहित्य की एक व्यापक समीक्षा प्रदान करना है। एकरे अलावा, सार्वजनिक स्वास्थ्य अउर नियमन संबंधी नीति में इनक्यूबेटर पय खोज कीन जाय वाले समस्या पय भी विचार कीन गा गा गा अहै। स्वास्थ्य सेवा प्रदाता अउर उनके मरीजन के लिए व्यावहारिक सुझाव दीन गा है। अंतिम खंड मा, कुछ अवशिष्ट वैज्ञानिक प्रश्नों कय उत्तर देवेक लिए भावी अनुसंधान कय सुझाव दिहा गा है। |
485020 | मामला प्रबंधन का एक प्राथमिक लक्ष्य उपचार सेटिंग्स मा सेवाहरु को समन्वय र समुदाय मा प्रस्तावित सेवाहरु को अन्य प्रकार, आवास, मानसिक स्वास्थ्य, चिकित्सा, र सामाजिक सेवाहरु सहित मापदण्ड दुरुपयोग सेवाहरु लाई एकीकृत गर्न को लागी हो। हालांकि, मामला प्रबंधन एक वैश्विक निर्माण है जिसमें कई प्रमुख आयाम शामिल हैं, जिनमें मामला प्रबंधन कवरेज का विस्तार, रेफरल प्रक्रिया का प्रबंधन, और मामला प्रबंधन गतिविधि का स्थान (ऑन-साइट, ऑफ-साइट, या दोनों) शामिल हैं। इ अध्ययन मा मामला प्रबंधन के विशिष्ट आयामों औ स्वास्थ्य औ सहायक सामाजिक सेवा का उपयोग आउट पेशेंट मापदंड के दुरुपयोग के इलाज मा बीच सम्बन्ध की जांच की गई है। आम तौर पै, निदान से पता चलता है कि विकी कैप्चर प्रक्रिया के दौरान और अधिक सक्रिय मामला प्रबंधन और मामला प्रबंधन प्रदान करें, दोनों पर-स्थानीय और ऑफ-स्थानीय, हमारे पूर्वानुमान के साथ सबसे अधिक सुसंगत हैं, जो विकी कैप्चर प्रक्रिया से संबंधित विकी का उपयोग कर रहे हैं। हालांकि, इ सबइ खासतौर प सामान्य स्वास्थ्य देखभाल अउर मानसिक स्वास्थ्य सेवा खातिर अहइ। मामला प्रबंधन सामाजिक सेवा या बाद के देखभाल योजनाओं का उपयोग करने पर बहुत कम प्रभाव डाले अहै। |
496873 | वास्कुलिटिस, जहाज की दीवार का सूजन, रक्तस्राव, धमनियों का निर्माण, और हृदयघात, या अंतरंग-मध्यवर्ती हाइपरप्लाजिया और बाद का तपेदिक के साथ ऊतक इस्केमिया के साथ दीवार विनाश का कारण बन सकता है। त्वचा, आंशिक रूप से अपने बड़े संवहनी बिस्तर, ठंडे तापमान के संपर्क, और स्थिरता की लगातार उपस्थिति के कारण, कई अलग-अलग साथ ही साथ अज्ञात संवहनी सिंड्रोम में शामिल है जो स्थानीय और स्व-सीमित से लेकर सामान्य तक भिन्न होता है। वास्कुलिटिस के नकल के बहिष्कार करे खातिर, त्वचा वास्कुलिटिस के निदान खातिर बायोप्सी के पुष्टि के जरूरत होत है जहां एकर तीव्र संकेत (फायब्रिनोइड नेक्रोसिस), पुरानी संकेत (एंडार्टेरिटिस ओब्लिटेरन्स), या अतीत संकेत (चिकित्सा धमनी रोग का एसेल्युलर निशान) के पहचान की जाए चाहि अउर पैटर्न फाइब्रोसिस या कोलेजेनोलिटिक ग्रैनुलोमा जैसन एक्सट्रावास्कुलर निष्कर्षों की उपस्थिति नोट की जाए। यद्यपि वास्कुलिटिस को एटियोलॉजी द्वारा वर्गीकृत किया जा सकता है, कई मामलों मा कोई पहचाना जाने वाला कारण नहीं है, और एक एकल एटियोलॉजिकल एजेंट वास्कुलिटिस की कई अलग-अलग क्लिनिक पैथोलॉजिकल अभिव्यक्तियों का कारण बन सकता है। एही से, त्वचा वास्कुलिटिस का वर्गीकरण कटोरा आकार अउर मुख्य भड़काऊ प्रतिक्रिया का निर्धारित करके मॉर्फोलॉजिकल रूप से सबसे अच्छा तरीका से कइल जाला. इ हिस्टोलॉजिकल पैटर्न लगभग रोगजनक तंत्र से संबंधित होत हैं, जब सीधे इम्यूनोफ्लोरेसेंट परीक्षा, एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी (एएनसीए) स्थिति, और प्रणालीगत रोग के लिए काम-अप से निष्कर्ष के साथ जोड़ल जात हैं, तो विशिष्ट निदान, और अंततः, अधिक प्रभावी चिकित्सा की अनुमति देता है। एमें, हम त्वचा वास्कुलिटिस का निदान मानदंड, वर्गीकरण, महामारी विज्ञान, ईटियोलॉजी, रोगजनन, और त्वचा वास्कुलिटिस रोगी का मूल्यांकन पर ध्यान केंद्रित करते हुए समीक्षा करते हैं। |
502591 | ई2एफ प्रोटीन या त ट्रांसक्रिप्शन का सक्रिय या दमन कर सकत हैं. माइटोजेनिक उत्तेजना के बाद, दमनकारी E2F4- p130- हिस्टोन deacetylase परिसरों से अलग हो जाते हैं, जबकि सक्रिय प्रजातियां (E2F1, -2, और -3) लक्ष्य प्रमोटरों से जुड़ती हैं। हिस्टोन H3 और H4 एक साथ हाइपरएसिटाइल होई जात है, लेकिन ई स्पष्ट नाही है कि ई ई 2 एफ बाइंडिंग का एक पूर्व शर्त है या ई 2 एफ बाइंडिंग का एक परिणाम है. इहँवा, हम देखित ह कि ई2एफ प्रजाति के सक्रिय करय के जरूरत ह, ताकि मानव कोशिका में लक्षित क्रोमैटिन के हाइपरएसिटाइलिशन खातिर. सीरम- उत्तेजित T98G कोशिकाओं में एक प्रमुख- नकारात्मक (DN) E2F1 म्यूटेंट की अति- अभिव्यक्ति ने सभी E2F बाध्यकारी, H4 एसिटिलेशन, और, हालांकि आंशिक रूप से, H3 एसिटिलेशन को अवरुद्ध कर दिया। डीएन ई2एफ1 द्वारा लक्षित जीन सक्रियण और एस-चरण प्रविष्टि भी अवरुद्ध की गई थी। उलटे, E2F1 का ectopic सक्रियण H3 और H4 एसिटिलेशन को तेजी से प्रेरित करता है, इन घटनाओं में E2F की एक सीधी भूमिका का प्रदर्शन। ई2एफ1 पहिले हिस्टोन एसिटाइल ट्रांसफेरस (एचएटी) पी300/ सीबीपी और पीसीएएफ/ जीसीएन5 को बांधने के लिए दिखाया गया था। हमरे हाथन मा, ectopically व्यक्त E2F1 भी गैर-संबंधित HAT Tip60 को बाँध दिया और Tip60 जटिल (Tip60, TRRAP, p400, Tip48, और Tip49) की पांच उप-इकाइयों की भर्ती को टारगेट प्रमोटरों को vivo मा प्रेरित किया। एकर अलावा, E2F- आश्रित टिप60 क क्रोमेटिन मा भर्ती सीरम उत्तेजना के बाद देर से G{} 1) मा भयल गयल हौवे. हम अनुमान लगावत हैं कि ई 2 एफ-निर्भर एसिटिलेशन, ट्रांसक्रिप्शन, अउर एस-चरण प्रविष्टि के लिए कई एचएटी कॉम्प्लेक्स की गतिविधि का हिसाब है। |
502797 | छोट मोलेक्यूल जवन स्टेम सेल क भाग्य अउर कार्य को माडल करत हयन महत्वपूर्ण अवसर देत हयन जवन स्टेम सेल क चिकित्सीय क्षमता का पूरा एहसास की अनुमति देत हयन। छोटे अणुओं के लिए तर्कसंगत डिजाइन और स्क्रीनिंग स्टेम सेल स्व-नवीनीकरण, विभेदन, और पुनर्व्यवस्थापन के मौलिक तंत्र की जांच करने के लिए उपयोगी यौगिकों की पहचान की है और मरम्मत और पुनर्जनन के लिए अंतर्जात स्टेम और पूर्वज कोशिकाओं को लक्षित सेल-आधारित चिकित्सा और चिकित्सीय दवाओं के विकास की सुविधा प्रदान की है। इ जगह, हम हाल के वैज्ञानिक अउर चिकित्सीय प्रगति, साथ ही साथ स्टेम सेल जीव विज्ञान अउर प्रजनन चिकित्सा में रासायनिक दृष्टिकोण का उपयोग करे खातिर नवा परिप्रेक्ष्य अउर भविष्य के चुनौतियों पर चर्चा करब। |
515489 | कई प्रोटीन-कोडिंग ओन्कोफेटल जीन मुरिन अउर मानव भ्रूण लिवर में अत्यधिक व्यक्त ह्वे हैं अउर वयस्क लिवर में साइलेंट ह्वे हैं। इ जिगर पेशी जीन के प्रोटीन उत्पाद का प्रयोग हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) की पुनरावृत्ति के लिए नैदानिक मार्कर के रूप मा और एचसीसी के लिए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप मा कईल गयल हौवे। इमे हम लम्बा गैर-कोडिंग आरएनए (lncRNAs) की अभिव्यक्ति प्रोफाइल का जांच कीन जवन चूहे में भ्रूण और वयस्क जिगर में पाये गये थे। कई भ्रूण यकृत lncRNAs की पहचान की गई; इनमे से एक, lncRNA-mPvt1, एक oncofetal RNA है जो पाया गया कि सेल प्रजनन, सेल चक्र, और मूरिन कोशिकाओं की स्टेम सेल जैसी संपत्तियों की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। दिलचस्प बात इ बा कि हम लोगन के एचसीके ऊतक में मानव lncRNA-hPVT1 का up-regulated पाये गये अऊर इ मरीज जिनकी lncRNA-hPVT1 अभिव्यक्ति ज्यादा थी उनका खराब क्लिनिकल प्रोजेक्शन रहा. HCC कोशिकाओं के कोशिका प्रसार, कोशिका चक्र, और स्टेम सेल जैसा गुणों पर lncRNA- hPVT1 का प्रोटूमोजेनिक प्रभाव in vitro और in vivo दोनों तरह से गैन- ऑफ़- फंक्शन और लॉस- ऑफ़- फंक्शन प्रयोगों द्वारा पुष्टि की गई थी। एकरे अलावा, mRNA अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल डेटा से पता चला कि lncRNA-hPVT1 SMMC-7721 कोशिकाओं में सेल चक्र जीन की एक श्रृंखला का विनियमित करता है। आरएनए पुलडाउन अउर मास स्पेक्ट्रम प्रयोग द्वारा, हम एनओपी 2 क पहचान आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन के रूप मा कि lncRNA-hPVT1 से बंधा है कीन गवा। हम पुष्टि कई है कि lncRNA-hPVT1 NOP2 की स्थिरता को बढ़ाकर NOP2 को up-regulated कर रहा है और यह कि lncRNA-hPVT1 का कार्य NOP2 की उपस्थिति पर निर्भर करता है. निष्कर्षः हमार अध्ययन से पता चला कि अधिकांश लोग एक बड़ी चेन का हिस्सा हैं, जबकि कई लोग एक बड़ी चेन का हिस्सा हैं। LncRNA-hPVT1 NOP2 प्रोटीन को स्थिर करके सेल प्रजनन, सेल चक्र, और HCC कोशिकाओं में स्टेम सेल जैसी संपत्तियों का अधिग्रहण को बढ़ावा देता है। lncRNA-hPVT1/ NOP2 मार्ग का नियमन HCC के उपचार पर लाभकारी प्रभाव डाल सकता है। |
516867 | यूनीसेल्युलर यूकेरियोटिक जीव यूकेरियोट्स मा बुढ़ापे को समझने का लोकप्रिय मॉडल सिस्टम का प्रतिनिधित्व करते हैं। कैंडिडा अल्बिकन्स, एक बहुरूपी कवक, बुढ़ापे का एक और विशिष्ट एककोशिकीय मॉडल प्रतीत होता है, साथ ही साथ खमीर Saccharomyces cerevisiae और विखंडन खमीर Schizosaccharomyces pombe। कैंडिडा कोशिकाओं के दो प्रकार, खमीर (ब्लास्टोस्पोरा) रूप और हाइफा (फिलामेंटास) रूप, का समान प्रतिकृति जीवनकाल है। मॉर्फोलॉजिकल बदलाव का फायदा उठाकर, हम अलग-अलग उम्र के कोशिकाएं प्राप्त कर पा रहे हैं। पुरान कैंडिडा कोशिकाएं ग्लाइकोजन अउर ऑक्सीडेटिव रूप से क्षतिग्रस्त प्रोटीन जमा करे का प्रवृत्ति रखत हैं. SIR2 जीन का डिलीशन जीवन काल में कमी का कारण बनता है, जबकि SIR2 की एक अतिरिक्त प्रतिलिपि का सम्मिलन जीवन काल बढ़ाता है, यह दर्शाता है कि S. cerevisiae की तरह, Sir2 C. albicans में सेलुलर उम्र बढ़ने को नियंत्रित करता है। दिलचस्प बात इ है कि Sir2 विलोपन क परिणामस्वरूप अतिरिक्त-गुणसूत्र rDNA अणुओं का संचय नहीं होता है, लेकिन यह ओक्सीजन प्रोटीन की मातृ कोशिकाओं में प्रतिधारण को प्रभावित करता है, यह सुझाव देते हुए कि अतिरिक्त-गुणसूत्र rDNA अणुओं से जुड़ा नहीं हो सकता है। C. albicans में सेलुलर उम्र बढ़ने। इ नया बुढ़ापा मॉडल, जवन पुरान कोसिकाओं का कुशलता से बड़े पैमाने पर अलगाव की अनुमति देता है, सेलुलर बुढ़ापे का जैव रासायनिक लक्षण और जीनोमिक्स / प्रोटीनमिक्स अध्ययन की सुविधा प्रदान कर सकता है, और एस सहित अन्य जीवों में देखे गए बुढ़ापे के मार्ग का सत्यापन करने में मदद कर सकता है। सेरेविसिया। |
520579 | प्रयोगात्मक साक्ष्य बतात है कि 1,25-डिहाइड्रॉक्सीविटामिन डी अउर एकर पूर्ववर्ती, 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी [25(ओएच) डी], कोलोरेक्टल कैंसर के रोकथाम मा मदद कर सकत है। एही से हम विटामिन डी के येही मेटाबोलिट्स के प्लाज्मा एकाग्रता के संबंध में जोखिम का जांच कईले हई। नर्स स्वास्थ्य अध्ययन मा महिलाओ के बीच एक नेस्टेड केस-कंट्रोल अध्ययन मा, हम 193 कोलोरेक्टल कैंसर के मामला का पहचान कीन, जिनकी उम्र 46 से 78 साल तक रही, रक्त संग्रहण के बाद 11 साल तक निदान कीन गवा। जन्म के साल अउर खून के महीना मा प्रति मामला दुई नियंत्रण मिलान कीन गए थे। कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम खातिर ऑड्स रेशियो (OR) क गणना बॉडी मास इंडेक्स, शारीरिक गतिविधि, धूम्रपान, पारिवारिक इतिहास, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी का उपयोग, एस्पिरिन के उपयोग, अउर आहार सेवन खातिर समायोजित सशर्त लॉजिस्टिक प्रतिगमन का उपयोग कइके कीन गयल रहे। परिणाम हमने प्लाज्मा 25 ((OH) D और कोलोरेक्टल कैंसर (पी = 0. 02) के बीच एक महत्वपूर्ण उलटा रैखिक संबंध पाया. उच्चतम क्विंटिल मा महिलाहरु मा, OR (95% विश्वास अन्तराल) 0. 53 (0. 27-1. 04) थियो। इ उलटा संघ तब मजबूत रही जब रक्त संग्रहण (पी = 0.006) पर 60 साल से अधिक उम्र की महिलाओं तक सीमित रही, लेकिन युवा महिलाओं (पी = 0.70) के बीच स्पष्ट नहीं थी। उच्च 25.. ओएच) डी सांद्रता से लाभ डिस्टल कोलन अउर गुदा के कैंसर खातिर देखल गयल (पी = 0.02) लेकिन निकट कोलन (पी = 0.81) के कैंसर खातिर स्पष्ट ना रहल. 25 ओएचडी के विपरीत, हम 1,25-डीहाइड्रोक्सीविटामिन डी और कोलोरेक्टल कैंसर के बीच एक एसोसिएशन का अवलोकन नहीं करते थे, हालांकि उच्चतम पंचमांश में महिलाओं के बीच जोखिम भी बढ़ा था, अगर वे 25 ओएचडी वितरण के निचले आधे हिस्से में भी थे (ओआर, 2.52; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 1.04-6.11) । निष्कर्षः इ निष्कर्ष जौन पहिले देखि नै निष्कर्ष निकाला गवा बा, उ सही हय। 25 ओएच डी का उच्च प्लाज्मा स्तर colorectal कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है. |
581832 | पृष्ठभूमि स्वस्थ जीवन प्रत्याशा (HALE) अउर विकलांगता से समायोजित जीवन-वर्ष (DALYs) भौगोलिक क्षेत्र अउर समय भर के स्वास्थ्य का सारांश माप प्रदान करत हैं जवन महामारी विज्ञान पैटर्न अउर स्वास्थ्य प्रणाली के प्रदर्शन के आकलन के बारे में जानकारी दे सकत हैं, अनुसंधान अउर विकास में निवेश के प्राथमिकता का मदद करत हैं, अउर सतत विकास लक्ष्य (SDGs) की ओर प्रगति का निगरानी करत हैं। हमार उद्देश्य रहा कि दुनिया भर के भौगोलिक क्षेत्र के लिए अद्यतनित HALE अउर DALY प्रदान करें अउर ई मूल्यांकन करें कि विकास के साथ बीमारी का बोझ कइसे बदलता है। विधि हम रोग, चोट, अउर जोखिम कारक अध्ययन 2015 (GBD 2015) से परिणाम का उपयोग सभी कारण से मृत्यु दर, कारण-विशिष्ट मृत्यु दर, अउर गैर-घातक रोग भार खातिर HALE अउर DALYs का व्युत्पन्न करे खातिर सेक्स द्वारा 195 देशों अउर क्षेत्रन खातिर 1990 से 2015 तक कैले है। हम DALYs का गणना हर भौगोलिक क्षेत्र, आयु समूह, लिंग, अउर साल खातिर जीवन के साल का खोए (YLLs) अउर जीवन के साल का विकलांगता (YLDs) के जोड़ से कईले हई। हम सुलिवन विधि का उपयोग करके HALE का अनुमान लगाये हैं, जउन आयु-विशिष्ट मृत्यु दर से अउर प्रति व्यक्ति YLDs से निकरत है। तब हम मूल्यांकन कि DALYs अउर HALE का अवलोकन स्तर सामाजिक-जनसांख्यिकीय सूचकांक (SDI) के साथ गणना अपेक्षित रुझान से अलग कइसे रहा, एक समग्र सूचक प्रति व्यक्ति आय, औसत वर्ष का स्कूली शिक्षा, अउर कुल प्रजनन दर के मापन से निर्मित है। निष्कर्षः कुल वैश्विक स्तर पर डीएएलवाई का 1990 से 2015 के बीच व्यापक रूप से परिवर्तन नहीं हुआ है, हालांकि कई रिपोर्ट्स का कहना है की एपल का झुकाव क्लैमशेल डिजाइन, एमडीए, ईवीएम, जीएमए, ईवीएम, जीएमआर, ईवीएम, ईवीएम, जीएमओ, ईवीएम, ईवीएम, जीएमओ, ईवीएम, ईवीएम, ईवीएम, ईवीएम, ईवीएम, आदि से काफी हद तक है। इ महामारी विज्ञान क बदलाव ज्यादातर आबादी बढ़ी म और बुढ़ापे क कारण ही होई गवा रहा, परन्तु एसडीआई में व्यापक रूप से सुधार भी आगे आई गवा रहा जेसे एनसीडी क बढ़त महत्व क साथ जुड़ा हुआ अहै। कुल DALYs अउर अधिकांश समूह 1 कारणन से उम्र-मानकीकृत DALY दरें 2015 तक काफी हद तक कम होइ गइन, अउर यद्यपि कुल बोझ ज्यादातर NCDs खातिर बढ़ी गवा रहा, लेकिन NCDs के कारण उम्र-मानकीकृत DALY दरें गिर गईं। बहरहाल, कई उच्च-भार NCDs (अस्थि संधिशोथ, मादक पदार्थों का सेवन विकार, अवसाद, मधुमेह, जन्मजात विकार, और त्वचा, मौखिक, और संवेदी अंग रोगों सहित) के कारण उम्र-मानकीकृत DALY दरें बढ़ीं या अपरिवर्तित रहीं, जिससे कई भौगोलिक क्षेत्रों में उनकी सापेक्ष रैंकिंग में वृद्धि हुई। 2005 से 2015 तक, जन्म के समय HALE पुरुषो के लिए औसतन 2.9 साल (95% अनिश्चितता अवधि 2.9 - 3.0) बढ़ी है, जबकि 65 साल की उम्र में HALE क्रमशः 0.85 साल (0 78 - 0.92) और 1.2 साल (1 1. - 1.3) से बेहतर रही है। एसडीआई बढ़े से लगातार उच्च एचएएलई अउर कुछ हद तक कम अनुपात वाला जीवन गुजारा जात रहा, जबकि एसडीआई बढ़े से कुल विकलांगता बढ़ी। मध्य अमेरिका औ पूर्वी उप-सहारा अफ्रीका कय बहुत देश औ भूभाग आपन एसडीआई कय कारण से अपेक्षाकृत कम रोगाणु दायरा से ग्रस्त अहैं। साथ ही, भौगोलिक उपसमूहों का एक समूह DALYs के अवलोकन और अपेक्षित स्तर के बीच एक बढ़ता हुआ अंतर दर्ज कराया गया, एक प्रवृत्ति मुख्य रूप से युद्ध, पारस्परिक हिंसा, और विभिन्न NCDs के कारण बढ़ते बोझ से प्रेरित है। स्वास्थ्य मा सुधार हो रहा है, लेकिन इहिसे मतलब है कि जादा आबादी जादा समय से काम कर रही है, स्वास्थ्य मा कमी आई है, मरीजन का संख्या बढ़ी है। रोग दर मा वृद्धि के साथ जीवन भर बीमार स्वास्थ्य मा खर्च अनुपात कुछ हद तक कम हो जांद, एसडीआई, एक सापेक्ष संपीड़न रोग दर, जो व्यक्तिगत आय बढ़ाने, शिक्षा मा सुधार, और प्रजनन क्षमता मा प्रतिबंध लगाण खातिर निरंतर प्रयासों का समर्थन करत है। डीएएलवाई अउर एचएएलई अउर एसडीआई से उनकर संबंध का हमार विश्लेषण भौगोलिक रूप से विशिष्ट स्वास्थ्य प्रदर्शन अउर एसडीजी प्रगति का बेंचमार्क करे खातिर एगो मजबूत ढांचा का प्रतिनिधित्व करत है। देश-विशिष्ट रोग भार का चालक, विशेष रूप से उच्च-अपेक्षित DALYs वाले कारणों के लिए, विकास निरंतरता के साथ सभी देशों के लिए वित्तीय और अनुसंधान निवेश, रोकथाम प्रयासों, स्वास्थ्य नीतियों, और स्वास्थ्य प्रणाली सुधार पहल पर जानकारी देनी चाहिए। बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन का फंडिंग |
583260 | दवा के प्रतिकूल घटना (एडीई) सामान्य खुराक पर दिए गए दवाई के उपयोग से जुड़े नुकसान हैं, जवन कि क्लिनिकल उपयोग में अनुमोदित या बाजार पर बने रहने के लिए महत्वपूर्ण हैं। कई एडीई का परीक्षण में तब तक पहचाना नहीं जात जब तक कि क्लिनिकल उपयोग खातिर दवा के मंजूरी न दे जाए, जेसे प्रतिकूल रोग अउर मृत्यु दर होत है। आज तक, दुनिया भर मा ADE (एड्स) के लाखों मरीज नसबंदी कै शिकार भै अहैं। एडीई से बचे या कम करे क तरीका दवा खोज और विकास क लिए एक महत्वपूर्ण मुद्दा है। इ जगह, हम प्रतिकूल दवा घटनाओं का एक व्यापक डेटाबेस (यानी मेटाएडीईडीबी) रिपोर्ट करत रहे, जौन 3059 अद्वितीय यौगिकों (जिनमें 1330 ड्रग्स शामिल थे) और 13,200 एडीई आइटम के बीच 520,000 से अधिक ड्रग-एडीई एसोसिएशन शामिल थे, डेटा एकीकरण और पाठ खनन द्वारा। सभी संयुग्मन अउर एडीई मेडिकल सब्जेक्ट हेडिंग (एमईएसएच) में परिभाषित सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली अवधारणाओं के साथ एनोटेट कीन गए थे। एही बीच, एगो कम्प्यूटेशनल विधि, अर्थात् फेनोटाइपिक नेटवर्क इन्फरेंस मॉडल (PNIM) विकसित करल गइल जवन डेटाबेस पर आधारित संभावित ADE के भविष्यवाणी करे खातिर बा। रिसीव ऑपरेटिंग कैरेक्टिस्टिकल वक्र (एयूसी) के नीचे का क्षेत्र 10 गुना क्रॉस-वैलिडेशन द्वारा 0. 9 से अधिक है, जबकि एयूसी मान 0. 912 था, यूएस-एफडीए एडवरस इवेंट्स रिपोर्टिंग सिस्टम से निकाले गए बाहरी वैलिडेशन सेट के लिए, जो इंगित करता है कि विधि की भविष्यवाणी क्षमता विश्वसनीय थी। MetaADEDB http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb/ पर मुफ्त मा सुलभ है। डाटाबेस अउर विधि हमे कउनो दवाई या यौगिक खातिर ज्ञात साइड इफेक्ट्स खोजे या संभावित साइड इफेक्ट्स क भविष्यवाणी करेक खातिर एक उपयोगी औजार देत है । |
597790 | यद्यपि मास्ट सेल फंक्शन्स क्लासिकली एलर्जीक प्रतिक्रियाओं से संबंधित रहे हैं, हाल के अध्ययन से पता चलता है कि ये सेल्स अन्य सामान्य बीमारियों जैसे मल्टीपल स्केलेरोसिस, रूमेटोइड गठिया, एथेरोस्क्लेरोसिस, एरोटिक धमनियों का धमनियों का कैंसर, आदि में योगदान करते हैं। ई अध्ययन से पता चलता है कि मोटापे अउर डायबिटीज कय कारण मस्ट सेल भी बहता है। उदाहरन बदे, मोटे लोगन अउर चूहों से सफेद एडिपस टिश्यू (WAT) मा उनके दुबला समकक्षों से WAT की तुलना मा अधिक मास्ट सेल होत हैं। एकर अलावा, पश्चिमी आहार पर चूहों की संदर्भ में, मास्ट सेल की आनुवंशिक रूप से प्रेरित कमी, या उनके फार्माकोलॉजिकल स्थिरीकरण, शरीर के वजन में वृद्धि और सीरम और WAT में भड़काऊ साइटोकिन्स, केमोकिन्स और प्रोटिसेस के स्तर को कम करता है, साथ ही साथ बेहतर ग्लूकोज होमियोस्टेसिस और ऊर्जा व्यय का कारण बनता है। यंत्रिकी अध्ययन से पता चलता है कि मास्ट सेल वाट और मांसपेशियों की एंजियोजेनेसिस और संबंधित सेल एपोप्टोसिस और कैथेप्सिन गतिविधि में योगदान करते हैं। साइटोकिन-कमजोरी वाले मास्ट सेल के एडॉप्टिव ट्रांसफर प्रयोग से पता चलता है कि इ कोशिकाएं, इंटरल्यूकिन -6 (आईएल -6) और इंटरफेरॉन-गामा (आईएफएन-गामा) का उत्पादन करके, माउस एडिपस टिश्यू सिस्टीन प्रोटिआस कैथेप्सिन अभिव्यक्ति, एपोप्टोसिस और एंजियोजेनेसिस में योगदान करती हैं, जिससे आहार-प्रेरित मोटापा और ग्लूकोज असहिष्णुता को बढ़ावा मिलता है। हमार परिणाम बतावत है कि मोटापा अउर मधुमेह मा कमी आई है जवन कि क्लिनिक मा उपलब्ध मास्ट सेल स्टेबलाइजिंग एजेंट्स से इलाज कीन गा है जेसे इ आम मानव चयापचय विकारन खातिर नई चिकित्सा विकसित कीन जाये का संभावना देखाइ देत है। |
612002 | आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर सबयूनिट्स का एक्स्ट्रासेल्युलर एमिनो-टर्मिनल डोमेन (एटीडी) सभी ग्लूटामेट रिसेप्टर का एक अर्ध-स्वतंत्र घटक बनता है जो झिल्ली से डिस्टल रहता है और रिसेप्टर कार्यों का एक आश्चर्यजनक विविध सेट नियंत्रित करता है। इ कार्य उप-इकाई संयोजन, रिसेप्टर तस्करी, चैनल गेटिंग, एगोनिस्ट शक्ति, और एलोस्टेरिक मॉड्यूलेशन शामिल हैं। विभिन्न आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर वर्ग अउर एक वर्ग के भीतर विभिन्न उप-इकाई के कई अलग-अलग विशेषता अमीनो-टर्मिनल डोमेन द्वारा अंतर विनियमन से उत्पन्न हो सकत हैं। अमीनो-टर्मिनल डोमेन के संरचना अउर कार्य का उभरते ज्ञान का समीक्षा इ जगह ग्लूटामेटरजिक सिग्नलिंग के चिकित्सीय मॉडुलन खातिर इ क्षेत्र के लक्षित करे के अनुमति दे सकत है। इ लक्ष्य क बरे, एनएमडीए रिसेप्टर एंटीगॉनिस्ट जउन ग्लूएन 2 बी एटीडी के साथ बातचीत करत हैं, हिस्टेमिया, न्यूरोपैथिक दर्द, अउर पार्किंसंस रोग क पशु मॉडल में वादा देखाइ देत हैं। |
623486 | प्लेटलेट एकाग्रता संग्रह नमूना के बाद द्वितीयक घटक के रूप में काटे गए मोनोन्यूक्लियर- समृद्ध कोशिकाओं से मानव परिधीय रक्त मोनोसाइट्स (एचपीबीएम) को अलग करने के लिए केन्द्रापसारक एलुट्रीशन का उपयोग किया गया। एचपीबीएम एक या दो आबादी मा या तो कुल एचपीबीएम या छोटे (एसएम) और बड़े मोनोसाइट्स (एलएम) मा बरामद कीन गए थे। कैस++- और Mg++- मुक्त PBS में लिम्फोसाइट्स और HPBM का अलगाव के लिए एलुट्रीशन 3,500 +/- 5 rpm पर किया गया, बिना EDTA के। कुल HPBM मा औसतन 5.05 +/- 1.50 X 10 ((8) HPBM 95% +/- 3% शुद्धता के साथ बरामद करल गयल रहे। एसएम और एलएम कुल एचपीबीएम को दो बराबर आबादी मा विभाजित करके प्राप्त की गई थी, एचपीबीएम की शुद्धता क्रमशः 92% +/- 3% और 93% +/- 3, गैर-विशिष्ट एस्टेरेस रंगाई द्वारा। ट्राइपैन ब्लू बहिष्करण द्वारा एलुट्रिशन मीडिया का व्यवहार्यता पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया गया। सभी तीन HPBM आबादी histochemically (लेउ- 1 और लेउ- 7 के लिए प्रतिक्रियाशीलता की कमी) और functionally (एनके सेल गतिविधि का क्षय) लिम्फोसाइट आबादी से शुद्ध दिखाया गया था। एचपीबीएम आबादी एचएलए-ड्र, ओकेएम -१, ओकेएम-५, एमवाई-८, और ल्यू एम-३ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी मार्कर रंगाई में समृद्ध रही। एम एस और एल एम आबादी के बीच सकारात्मक कोशिकाओं का प्रतिशत में कौनो अंतर नहीं रहा किसी भी मोनोसाइट-विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के लिए। सभी तीन मोनोसाइट आबादी मानव लाल रक्त कोशिकाओं के लिए एंटीबॉडी- आश्रित सेल- मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी का मध्यस्थता करते थे, एलएम एसएम (7% +/- 3%) की तुलना में अधिक lysis (27. 0% +/- 5%) मध्यस्थता करते थे। (सारांश का 250 शब्द) |
641786 | रिलेप्स्ड बाल्यकाल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) का इंटेंसिव रीट्रेटमेंट के बावजूद खराब पूर्वानुमान होता है, क्योंकि अंतर्निहित दवा प्रतिरोध का कारण है। जैविक पथ जे प्रतिरोध मा मध्यस्थता करत हैं ऊ अज्ञात है। इहा, हम मिलान निदान अउर पुनरावृत्ति अस्थि मज्जा नमूनों का ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइल रिपोर्ट करत हैं दस लोगन से बाल चिकित्सा बी-लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया का उपयोग करत हुए आरएनए अनुक्रमण. ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रम 20 नव अधिग्रहित, उपन्यास गैर-सिनोमिक उत्परिवर्तन का प्रारंभिक निदान पर मौजूद नहीं था, जिसमें 2 व्यक्तियों में एक ही जीन, एनटी 5 सी 2 में पुनरावृत्ति-विशिष्ट उत्परिवर्तन का आश्रय था, जो 5 -न्यूक्लियोटाइडस का एन्कोडिंग करता है। NT5C2 का फुल-एक्सोन अनुक्रम 61 अतिरिक्त रिलेप्स नमूनों में पूरा हुआ, 5 मामलों में अतिरिक्त उत्परिवर्तन की पहचान की गई। उत्परिवर्ती प्रोटीन का एंजाइमैटिक विश्लेषण से पता चला कि बेस प्रतिस्थापन बढ़ी हुई एंजाइमैटिक गतिविधि और न्यूक्लियोसाइड एनालॉग थेरेपी के साथ उपचार के प्रतिरोध प्रदान करता है। क्लिनिक रूप से, NT5C2 उत्परिवर्तन क पोत वाले सभी व्यक्ति प्रारंभिक निदान (पी = 0. 03) के 36 महीनों के भीतर जल्दी से फिर से शुरू हो गए थे। इ परिणाम से पता चलता है कि NT5C2 में उत्परिवर्तन ALL में दवा-प्रतिरोधी क्लोन के बाहर निकले के साथ जुड़ा हुआ है। |
649951 | तर्क: सीबी 1 कैनबिनोइड रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य कर रहे अंतःजनित और बहिर्जात कैनबिनोइड्स भावनात्मक प्रतिक्रियाओं, और सीखने और स्मृति प्रक्रियाओं सहित विभिन्न व्यवहारिक और न्यूरोएंडोक्राइन कार्यों के नियंत्रण में शामिल हैं। हाल ही में, सीबी 1 कैनबिनोइड रिसेप्टर में कमी वाले नॉकआउट चूहों का निर्माण किया गया है, और ये जानवर अंतःजनित कैनबिनोइड प्रणाली के न्यूरोफिजियोलॉजी का मूल्यांकन करने का एक उत्कृष्ट उपकरण हैं। उद्देश्य: सीबी1 कैनबिनोइड रिसेप्टर कय कई भावनात्मक-संबंधित व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं मा भूमिका स्थापित करय कय खातिर, जेहमा आक्रामकता, चिंता, अवसाद अउर सीखे के मॉडल शामिल हैं, सीबी1 नॉकआउट चूहों कय उपयोग करत हुए। विधि: हम अलग अलग व्यवहार पैराडीमम के तहत सीबी1 नॉकआउट चूहों अउर जंगली प्रकार के नियंत्रण क सहज प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन कीन, जेमा प्रकाश/अंधेरा बक्सा, पुरानी अप्रत्याशित हल्का तनाव, निवासी घुसपैठिए परीक्षण अउर सक्रिय से बचने पैराडीम शामिल हैं। परिणाम: हमार खोज से पता चला कि सीबी1 नॉकआउट चूहा में रेजिडेंट-इनट्रूडर टेस्ट में मापा गै आक्रामक प्रतिक्रिया मा वृद्धि अउर लाइट/डार्क बॉक्स में चिंताजनक-जैसी प्रतिक्रिया दिखाई दी। एकरे अलावा, सीबी1 नॉकआउट चूहे में क्रोनिक अप्रत्याशित हल्के तनाव प्रक्रिया में अवसाद जैसी प्रतिक्रियाओं का प्रदर्शन करने की एक उच्च संवेदनशीलता देखी गई, इन जानवरों में एक anhedonic स्थिति विकसित करने की एक बढ़ी हुई संवेदनशीलता का सुझाव देते हुए। अंत मा, सीबी 1 नॉकआउट चूहों सक्रिय परहेज मॉडल मा उत्पादित सशर्त प्रतिक्रियाओं मा एक महत्वपूर्ण वृद्धि दिखाया, सीखने और स्मृति प्रक्रियाओं मा एक सुधार का सुझाव देत है। निष्कर्ष: इ सब अध्ययन से पता चलता है कि सीबी 1 रिसेप्टर्स का सक्रियण भावनात्मक व्यवहार के लिए नियंत्रण का कारण बनता है, जिससे सीखने और याद रखने की क्षमता बढ़ जाती है। |
654735 | ग्लियोमा प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर का सबसे आम प्रकार है. एक्सोसोम के रूप मा एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स, सेल-व्युत्पन्न प्रोटीन और न्यूक्लिक एसिड, विभिन्न माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) सहित सेल-सेल संचार का मध्यस्थता करने के लिए जाना जाता है। इ जगह हम रिसीवर्ट ग्लियोमा वाले मरीजन से सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) क कैंसर से संबंधित एमआईआरएनए स्तरों खातिर जांच कीन, अउर सीएसएफ, सीरम, अउर एक्सोसोम-साहित एमआईआर -21 स्तरों के मापन की तुलना करके रोग का अनुमान लगाने वाले मानों का मूल्यांकन कीन। सत्तर ग्लियोमा मरीजन से सर्जरी के बाद लेवल के नमुना कै तुलना गैर- ट्यूमर कंट्रोल ग्रुप के रूप मा मस्तिष्क आघात वाले मरीजन से कीन गवा। जबकि सीरम- व्युत्पन्न एक्सोसोमल miR-21 अभिव्यक्ति मा कौनो अंतर नहीं मिला। सीएसएफ- व्युत्पन्न एक्सोसोमल एमआईआर -२१ स्तर ट्यूमर स्पाइनल/ वेंट्रिकल मेटास्टेसिस के साथ सहसंबंधित थे और एनाटोमिकल साइट वरीयता के साथ पुनरावृत्ति। अतिरिक्त 198 ग्लियोमा ऊतक नमूना से, हम सत्यापित कि miR-21 स्तर ट्यूमर ग्रेड के निदान से जुड़े थे और मरीज के कुल जीवित समय के औसत मान से नकारात्मक रूप से संबंधित थे। हम आगे U251 कोशिकाओं मा miR-21 अभिव्यक्ति को दबाए को लागि एक lentiviral अवरोधक का उपयोग गरे। परिणाम से पता चला कि प्रोटीन स्तर पर PTEN, RECK और PDCD4 के miR-21 लक्ष्य जीन का स्तर up-regulated था। एही से, हम निष्कर्ष निकालले कि जीवाणुरोधी miR-21 स्तर ग्लियोमा निदान और निदान के लिए एक आशाजनक संकेतक के रूप मा सिद्ध होइ सकत हैं, खासकर जब से ट्यूमर पुनरावृत्ति या मेटास्टेसिस की भविष्यवाणी करे क खातिर मानों के साथ. |
663464 | हाल के अध्ययन मानव उम्र बढ़ने के साथ डीएनए मेथिलेशन अउर प्रोटीन-कोडिंग जीन के अभिव्यक्ति के सहसंबंध का प्रमाण प्रदान करत हैं। उम्र अउर उम्र से संबंधित क्लिनिकल परिणाम के साथ microRNA अभिव्यक्ति का संबंध पूरी तरह से वर्णित नहीं है. हम 5221 वयस्कों मा पुरा रक्त microRNA अभिव्यक्ति संग उम्र का संघों का पता लगाये और 127 microRNAs की पहचान की गई जो P < 3.3 × 10-4 (Bonferroni- corrected) पर उम्र द्वारा अलग-अलग व्यक्त किए गए थे। ज्यादातर बुजुर्ग लोगन मा मिक्रो- आरएनए कय कमी रहै। माइक्रोआरएनए और एमआरएनए अभिव्यक्ति का एकीकृत विश्लेषण एमआरएनए अभिव्यक्ति में परिवर्तन का पता चला, संभवतः आरएनए प्रसंस्करण, अनुवाद, और प्रतिरक्षा समारोह से जुड़े रास्तों में उम्र से जुड़े माइक्रोआरएनए द्वारा संचालित। हम microRNA आयु का भविष्यवाणी करे खातिर एक रैखिक मॉडल फिट करे रहेन जेहमा 80 microRNAs के अभिव्यक्ति स्तर शामिल रहे। माइक्रोआरएनए उम्र डीएनए मेथिलेशन (आर = 0.3) और एमआरएनए अभिव्यक्ति (आर = 0.2) से भविष्यवाणी की गई उम्र के साथ मामूली रूप से सहसंबंधित है, यह सुझाव है कि माइक्रोआरएनए उम्र एमआरएनए और एपिजेनेटिक उम्र भविष्यवाणी मॉडल का पूरक हो सकती है। हम माइक्रोआरएनए उम्र और कालानुक्रमिक उम्र के बीच अंतर का उपयोग तेजी से उम्र बढ़ने (Δage) के जैव-सूचक के रूप में और पाया कि Δage सभी कारण मृत्यु दर से जुड़ा हुआ था (खतरों का अनुपात 1.1 प्रति वर्ष का अंतर, P = 4.2 × 10-5 लिंग और कालानुक्रमिक उम्र के लिए समायोजित) । एकर अतिरिक्त, Δage कोरोनरी हृदय रोग, उच्च रक्तचाप, रक्तचाप, अउर ग्लूकोज के स्तर से जुड़ा हुआ है। निष्कर्षः हम आज की समय पर छोटे आकार के एक्सपेरिमेंट्स का अध्ययन कर रहे हैं। उम्र से जुड़ी सूक्ष्म आरएनए अउर ओकर लक्ष्य तेजी से बुढ़ापे का पता लगावे अउर उम्र से संबंधित बीमारी के जोखिम का अनुमान लगावे खातिर संभावित उपयोगिता है। |
665817 | एआईएमएस फ्रंटोटोमोरल लोबर डिजेनेरेशन (एफटीएलडी) क्लिनिकली अउर पैथोलॉजिकल रूप से विभेदित होत ह. यद्यपि एमएपीटी, जीआरएन अउर सी9ओआरएफ72 में भिन्नता से जुड़ा हुआ है, इन पैथोजेनेसिस, अउर अन्य गैर-आनुवंशिक, एफटीएलडी के रूपों का अज्ञात है। एपिजेनेटिक कारक जैसे हिस्टोन नियामक हिस्टोन deacetylases (HDAC) द्वारा ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के डिसरेगुलेशन में भूमिका निभा सकते हैं, माना जाता है कि न्यूरोडिजेनेरेटिव प्रक्रिया का समर्थन करें। विधि एचडीएसी 4, 5 अउर 6 का वितरण अउर तीव्रता का अर्ध- मात्रात्मक रूप से हिप्पोकैम्पस, अउर सेरेबेलम के साथ temporal cortex के immunostained खंडों में, एफटीएलडी के 33 पैथोलॉजिकल रूप से पुष्टि वाले मामला अउर 27 नियंत्रण से मूल्यांकन करल गइल रहल. परिणाम हम HDAC4 अउर HDAC6 खातिर दाँतदार घेर के ग्रैन्यूल कोशिकाओं में FTLD के मामलन में नियंत्रण के तुलना में कुल मिलाकर, अउर विशेष रूप से FTLD tau-Picks के मामलन में FTLD tau-MAPT अउर नियंत्रण के तुलना में काफी अधिक तीव्रता पाये हैं। एफटीएलडी-टीडीपी उपप्रकार, या एफटीएलडी के अलग-अलग आनुवंशिक अउर गैर- आनुवंशिक रूप के बीच कौनो अंतर नाहीं देखल गयल. कौनो भी FTLD या नियंत्रण मामला मा HDAC5 मा परिवर्तन नहीं देखा ग्यायी। निष्कर्ष Dysregulation of HDAC4 and/or HDAC6 could play a role in the pathogenesis of FTLD-tau associated with Pick bodies, हालांकि इम्यूनोस्टैनिंग की कमी का तात्पर्य है कि ऐसे परिवर्तन सीधे पिक बॉडी के गठन में योगदान नहीं करते हैं। |
667451 | क्लोनल विकास कैंसर प्रगति अउर रिलेप्सन क एक प्रमुख विशेषता अहै। हम 149 क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) केस में इंट्राट्यूमोरल हेटरोजेनिटी का अध्ययन करे है ताकि हर सोमैटिक म्यूटेशन को कवर करने वाले कैंसर कोशिकाओं के अंश का मापने के लिए पूरे एक्सोम अनुक्रम और प्रतिलिपि संख्या का एकीकरण किया जा सके। हम ड्राइवर उत्परिवर्तन क्लोनल (जैसे, MYD88, ट्राइसोमी 12, और del(13q)) या उपक्लोनल (जैसे, SF3B1 और TP53) के रूप में पहचाने, CLL विकास में पहले और बाद के घटनाओं से संबंधित है। हम दुई समय बिंदु पर 18 मरीजन से ल्यूकेमिया कोशिका का नमूना लिया। बारह से दस सीएलएल केसेस जेके कीमोथेरेपी से इलाज कीन गवा (लेकिन छह से खाली एक इलाज के बिना) क्लोनल विकास से गुजरे, मुख्य रूप से ड्राइवर उत्परिवर्तन (जैसे, एसएफ3बी1 अउर टीपी53) वाले उपक्लोन शामिल रहे जे समय के साथ विस्तारित भयल रहे। एहर, उपक्लोनल ड्राइवर उत्परिवर्तन की उपस्थिति तेजी से रोग प्रगति के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक रहा. हमार अध्ययन CLL मा क्लोनल विकास के पैटर्न का खुलासा करत है, एकर चरणबद्ध परिवर्तन में अंतर्दृष्टि प्रदान करत है, अउर प्रतिकूल नैदानिक परिणाम के साथ उप-क्लोन की उपस्थिति का जोड़त है। |
680949 | अंकुरित खमीर की डिप्लोइड कोशिकाएं स्पोरोलेशन के विकासात्मक कार्यक्रम के माध्यम से हैप्लोइड कोशिकाओं का उत्पादन करती हैं, जिसमें अर्धसूत्रीविभाजन और बीजाणु रूपजनन शामिल हैं। लगभग हर खमीर जीन युक्त डीएनए माइक्रो-सरणियों का उपयोग क्लोनिंग के दौरान जीन अभिव्यक्ति मा बदलाव का परीक्षण करने के लिए कईल गयल रहे. कम से कम सात अलग-अलग समय पेन का पता चला. मेयोटिक प्रोफास के अंत मा जीन के एक बड़े समूह के प्रेरण खातिर ट्रांसक्रिप्शन कारक Ndt80 महत्वपूर्ण दिखाई दे रहा है। आम सहमति से अनुक्रमों का पता चला है या समय विनियमन के लिए जिम्मेदार प्रस्तावित है, केवल समन्वयात्मक रूप से व्यक्त जीन के अनुक्रमों का विश्लेषण करके ही पहचाना जा सकता है। अस्थायी अभिव्यक्ति पैटर्न सैकड़ों पहिले से अनियंत्रित जीन के संभावित कार्यों का सुराग प्रदान करता है, जिनमें से कुछ का कशेरुक समकक्ष होता है जो गेमेटोजेनेसिस के दौरान काम कर सकता है। |
704526 | साक्ष्य-आधारित अभ्यास का डिजाइन और कार्यान्वयन में सुधार व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेप पर निर्भर करता है। ई खातिर हस्तक्षेप के लक्षण बतावै अउर लक्षित व्यवहार के विश्लेषण से जुड़ै के खातिर एक उचित तरीका के जरूरत है। व्यवहार परिवर्तन कै हस्तक्षेप कै रूपरेखा कै ढेर ढेर ढेर मौजूद बाय, लेकिन ई स्पष्ट नाय बाय कि ई उद्देश्य कै पूरा करै कै केतना भल काम करत बाय। इ दस्तावेज इन ढांचे कय मूल्यांकन करत है औ ओन्है सीमाओं का दूर करै कय उद्देश्य से एक नवा ढांचा तैयार करत है औ मूल्यांकन करत है। व्यवहार परिवर्तन मा हस्तक्षेप को रूपरेखा को पहिचान गर्न को लागी एक व्यवस्थित खोज इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस र व्यवहार परिवर्तन विशेषज्ञहरु संग परामर्श को उपयोग गरीयो। इ तीनों मापदण्ड के हिसाब से मूल्यांकन कई गय: व्यापकता, सुसंगतता, अउर व्यवहार का एक व्यापक मॉडल से स्पष्ट संबंध। इन मापदंडन का पूरा करै खातिर एक नँवा रूपरेखा तैयार कीन गा रहै। व्यवहार परिवर्तन के दुइ क्षेत्रन मा एकर उपयोग कइके जौन विश्वसनीयता पाई गयल, ओकर जांच कीन गयल: तंबाकू नियंत्रण अउर मोटापा। नतीजा इ रहा कि नउ intervention फलन अउर सात नीतिगत श्रेणिन वाले उन्नीस फ्रेमवर्क का पहचान कीन गवा जवन इन intervention का सक्षम बनाइ सकत रहे। कौनो भी समीक्षा कै गई फ्रेमवर्क मा हस्तक्षेप कार्य या नीति की पूरी श्रृंखला का कवर नहीं कै ग्यायी, औ केवल एक अल्पसंख्यक एक व्यवहार मॉडल से सुसंगतता या जुड़ाव का मानदंड पूरा किहिन। प्रस्तावित नई रूपरेखा का केंद्र एक "व्यवहार प्रणाली" है, जेहमा तीन मुख्य शर्तें शामिल हैंः क्षमता, अवसर अउर प्रेरणा (जउनके हम "कॉम-बी प्रणाली" कहिथै) । इ एक "व्यवहार परिवर्तन पहिया" (बीसीडब्ल्यू) का केंद्र बनत है, जेकरे चारो ओर नौ हस्तक्षेप फ़ंक्शन रखे जात हैं, जिनका उद्देश्य एक या एक से अधिक इन स्थितियों में कमी से निपटे का है; इके चारो ओर सात नीतिगत श्रेणियां हैं, जे इन हस्तक्षेपों को सक्षम बना सकती हैं। ई बीसीडब्ल्यू का उपयोग अंग्रेजी स्वास्थ्य विभाग की 2010 तंबाकू नियंत्रण रणनीति और मोटापा कम करने पर राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान और क्लिनिकल एक्सीलेंस के मार्गदर्शन के भीतर हस्तक्षेप का वर्णन करने के लिए विश्वसनीय रूप से किया गया था। व्यवहार परिवर्तन खातिर हस्तक्षेप अउर नीति के बीसीडब्ल्यू के माध्यम से उपयोगी रूप से चिह्नित करल जा सकत बा, जेमा शामिल बा: हब पर एक व्यवहार प्रणाली , हस्तक्षेप फ़ंक्शन द्वारा घेरल, अउर फिर नीतिगत श्रेणियों द्वारा। ई पता लगावै कै अनुसंधान कै जरूरत बाय कि बीसीडब्ल्यू कै मदद से कि केतना प्रभावी ढंग से प्रभावी दवाई कै योजना बनय सका जात बाय। |
708425 | एचआईवी का वैश्विक स्तर पर प्रसार जारी है, मुख्य रूप से यौन संपर्क के माध्यम से। इलाज अउर देखभाल मा प्रगति के बावजूद, टीका या सूक्ष्मजीवनाशक के साथ ट्रांसमिशन रोकै मा मुश्किल साबित भै बा। एचआईवी से संक्रमित होए से पहिले एंटीरेट्रोवायरल दवाओं से बचाव का एक आशाजनक रणनीति है। रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस इनहिबिटर टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमेरेट (टीडीएफ) या ट्रुवाडा (टीडीएफ प्लस एट्रिकिटाबिन) के साथ रोजाना इलाज की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने वाले नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं। हम लोगन का अनुमान रहा कि लम्बी कार्यवाही वाले एंटीवायरल दवाओं के साथ आवधिक निवारक उपचार वायरल प्रतिकृति के शुरुआती चरणों का अवरुद्ध करे मा और श्लेष्म संबंधी संचरण को रोकै मा दैनिक खुराक के रूप मा प्रभावी हो सकत है। हम इ परिकल्पना क परीक्षण किहेन कि क्या मकाक बंदरों का रोकथाम खातिर Truvada का आवंटित रूप से देकर और फिर उन्हे 14 सप्ताह तक एक बार एक सप्ताह में simian-human immunodeficiency virus (SHIV) से रेक्टल रूप से बेपत्ता करा देकर एक्सरसाइज से 1, 3, या 7 दिन पहिले दिया गवा ट्रुवाडा कय एक मौखिक खुराक कय साथे एक्सरसाइज कय 2 घंटे बाद दुसरे खुराक कय साथे एक साधारण खुराक भी उतना ही सुरक्षात्मक रहा जेतना रोजाना दवाई दवाई कय दवाई, संभवतः दवाई कय लम्बा इंट्रासेल्युलर स्थायित्व कय कारण। एकर अलावा, दुई- खुराक वाला स्कीम 2 घंटे पहिले या बाद में वायरस का एक्सपोजर प्रभावी होई गयल रहे, अउर दुई खुराक में ट्रुवाडा की एकाग्रता के दोगुना से पूरा सुरक्षा मिलल रहे। अगर पहिला खुराक एक्सपोजर के 24 घंटे बाद तक रुकी रही त कउनो सुरक्षा नाही मिली, इ बात पर जोर देत हुए कि म्यूकोसा में प्रारंभिक प्रतिकृति के अवरुद्ध करे का महत्व है। हमार परिणाम से पता चलता है कि एंटीवायरल दवा के साथ इंटरमीडिएट प्रोफिलैक्टिक ट्रीटमेंट SHIV इंफेक्शन से बचाव में बहुत प्रभावी हो सकता है, सुरक्षा का एक बड़ा विंडो के साथ। इ लोगन का एचआईवी संचरण रोके खातिर व्यवहार्य, लागत प्रभावी रणनीति विकसित करे के संभावना का मजबूत करत बा। |
712078 | सिस्टिक फाइब्रोसिस सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टेंस नियामक (सीएफटीआर द्वारा एन्कोड) मा उत्परिवर्तन से उत्पन्न होत है, जे बाइकार्बोनेट परिवहन का समर्थन करे वाले एक एपिकल क्लोराइड चैनल के रूप में अपनी भूमिका को कम करत है। सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले व्यक्ति का रुका हुआ, मोटा हुआ श्लेष्म होता है जो वायुमार्ग को रोकता है और प्रकाश संबंधी अंगों का अवरुद्ध करता है साथ ही साथ कई अन्य असामान्यताएं जो प्रभावित अंगों की सूजन, लिपिड चयापचय में परिवर्तन और इंसुलिन प्रतिरोध शामिल हैं। इहा हम देखावत है कि कोलोनिक एपिथेलियल कोशिकाएं और सीएफटीआर-कमजोरी वाले चूहों से पूरा फेफड़ा ऊतक पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (पीपीएआर-गामा, पीपीएआरजी द्वारा एन्कोड) फ़ंक्शन में एक दोष दिखाते है जो जीन अभिव्यक्ति के एक रोगजनक कार्यक्रम में योगदान देता है। कोलोनिक एपिथेलियल कोशिकाओं का लिपिडॉमिक विश्लेषण बताता है कि यह दोष आंशिक रूप से एंडोजेनस PPAR- गामा लिगैंड 15- केटो-प्रोस्टाग्लैंडिन E ((2) (15- केटो- PGE ((2)) की कम मात्रा से उत्पन्न होता है। सिंथेटिक PPAR- गामा लिगांड रोसिग्लियाज़ोन के साथ Cftr- कम चूहे का उपचार आंशिक रूप से Cftr कमी से जुड़ी बदली हुई जीन अभिव्यक्ति पैटर्न को सामान्य करता है और बीमारी की गंभीरता को कम करता है. रोजिगलिटाज़ोन का कोलन में क्लोराइड स्राव पर कौनो प्रभाव नाही होला, लेकिन ई कार्बनिक एनिहाइड्रेसेस 4 और 2 (कार्बोन4 और कार्बोन2) को एन्कोड करे वालन जीन की अभिव्यक्ति बढ़ाता है, बायकार्बोनेट स्राव बढ़ाता है और बलगम प्रतिधारण को कम करता है. ई अध्ययन Cftr- कम कोशिकाओं में PPAR- गामा सिग्नलिंग में एक रिवर्सिबल दोष का पता लगाता है, जिसे माउस में सिस्टिक फाइब्रोसिस फेनोटाइप की गंभीरता को कम करने के लिए फार्माकोलॉजिकल रूप से सही किया जा सकता है। |
750781 | पृष्ठभूमि कुछ अध्ययनों मधुमेह वाले और बिना मधुमेह वाले मरीजों के बीच बाईपास ग्राफ्ट की दीर्घकालिक स्थिति की तुलना की है, और यह अनिश्चितता है कि क्या मधुमेह स्वतंत्र रूप से सीएबीजी के बाद खराब नैदानिक परिणाम की भविष्यवाणी करता है। विधि और परिणाम BARI में 1526 मरीजों में से जिनकी CABG प्रारंभिक revascularization के रूप में हुई, 99 से 292 (34%) इलाज वाले मधुमेह (TDM) (इंसुलिन या मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट्स पर) और 1234 से 469 (38%) बिना TDM के अनुवर्ती एंजियोग्राफी की गई। प्रारंभिक सर्जरी से सबसे लम्बा अंतराल वाले एंजियोग्राम (औसत 3. 9 साल) की समीक्षा की गई और किसी भी पारकोटेन्सिव ग्राफ्ट हस्तक्षेप से पहले। टीडीएम (n=297; आंतरिक स्तन धमनी [IMA], 33%) वाले मरीजन खातिर प्रारंभिक CABG पर औसतन 3.0 ग्राफ्ट्स अउर टीडीएम बिना मरीजन खातिर 2. 9 ग्राफ्ट्स (n=1347; IMA, 34%) रखा गयल रहे। टीडीएम वाले मरीजन का बिना छोट (< 1.5 मिमी) ग्राफ्टेड डिस्टल वाहिका (29% बनाम 22%) और खराब गुणवत्ता वाले वाहिका (9% बनाम 6%) होने की संभावना अधिक थी। अनुवर्ती एंजियोग्राफी पर, 89% IMA ग्राफ्ट्स TDM वाले मरीज़ों में से 50% से कम या TDM वाले मरीज़ों में से 85% (P=0. 23) के बीच स्टेनोसिस से मुक्त थे। नस ग्राफ्ट खातिर, संबंधित प्रतिशत 71% बनाम 75% (पी = 0.40) रहे। सांख्यिकीय समायोजन के बाद, टीडीएम का ग्राफ्ट स्टेनोसिस होने से कोई संबंध नहीं था > या = 50% (समायोजित बाधा अनुपात, 0.87; 95% आईसी, 0.58 से 1.32 तक) । निष्कर्षः डायबिटीज रोगी के पास छोट डिस्टल भास्कर अउर खराब गुणवत्ता वाला भास्कर होए के बावजूद, डायबिटीज का औसत 4 साल के फॉलोअप पर आईएमए या नस ग्राफ्ट्स के पारगम्यता पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ता है। मधुमेह वाले और बिना मधुमेह वाले CABG- उपचारित मरीज़ों के बीच जीवित रहने में पहिले से देखा गया अंतर गैर- हृदय कारणों से मृत्यु दर के अंतर जोखिम का काफी हद तक परिणाम हो सकता है। |
751192 | पृष्ठभूमि खुलत क्रोमैटिन क्षेत्र विकास मा सक्रिय नियामक तत्वों संग सहसंबंधित छ र रोग मा dysregulated छ। बीएएफ (एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ) कॉम्प्लेक्स विकास खातिर जरूरी ह, अउर इ विट्रो में पुनर्गठित क्रोमैटिन के पुनर्निर्माण अउर विवो में कुछ अलग-अलग क्षेत्रन की पहुंच का नियंत्रित करे खातिर दिखावा करल गयल ह। हालांकि, ई स्पष्ट नहीं है कि मानव उपस्खलन, जैव विविधता, या यहां तक कि विशिष्ट प्रोटीन का भी विकास हुआ है. परिणाम एक उपन्यास "प्लेट पर" ATAC-अनुक्रमिक दृष्टिकोण का उपयोग कर कम संख्या में आसन्न कोशिकाओं के साथ खुले क्रोमैटिन परिदृश्यों का प्रोफाइलिंग, हम दिखाते हैं कि एपीडर्मल विभेदन में खुले क्रोमैटिन क्षेत्रों के 11.6 प्रतिशत बनाए रखने के लिए बीएएफ परिसर आवश्यक है। ई बीएएफ- आश्रित खुला क्रोमेटिन क्षेत्र अत्यधिक कोशिका- प्रकार-विशिष्ट हैं और p63 के लिए बाध्यकारी साइटों के लिए दृढ़ता से समृद्ध हैं, एक मास्टर एपिडर्मल ट्रांसक्रिप्शन कारक। p63 बंधन स्थल के डीएनए अनुक्रम आंतरिक रूप से न्यूक्लियोसोम गठन का समर्थन करत हैं और p63 के बिना अन्य कोशिका प्रकारों में अनुपलब्ध हैं ताकि ectopic सक्रियण को रोका जा सके। एपिडर्मल कोशिकाओं में, बीएएफ अउर पी63 परस्पर एक दूसरे का 14,853 खुलत क्रोमेटिन क्षेत्र बनाए रखे खातिर भर्ती करत हैं. हम आगे ई दर्शाई देहे हई कि बीएएफ अउर पी63 सहयोग से न्यूक्लियोसोम के पी63 बाइंडिंग साइट से दूर रखत है अउर ऊतक विभेदन के नियंत्रित करे खातिर ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी के भर्ती करत है। निष्कर्ष बीएएफ एपिडर्मल विभेदन के दौरान खुले क्रोमैटिन परिदृश्य को नियंत्रित करने में उच्च विशिष्टता प्रदर्शित करता है, वंश-विशिष्ट खुले क्रोमैटिन क्षेत्रों को बनाए रखने के लिए मास्टर ट्रांसक्रिप्शन कारक p63 के साथ सहयोग करके। |
752423 | पृष्ठभूमि बड़े आकार क कार्डियोथोरैसिक (केंद्रीय) धमनियो की अनुपालन मा कमी उम्र मा बढ़त हृदय रोग को विकास को लागी एक स्वतन्त्र जोखिम कारक हो। विधि और परिणाम हम उम्र से संबंधित केंद्रीय धमनी अनुपालन में कमी पर नियमित व्यायाम की भूमिका का निर्धारण क्रॉस सेक्शनल और हस्तक्षेप दृष्टिकोण दोनों का उपयोग करके। पहिले, हम 151 स्वस्थ 18 से 77 साल के उमर वाले लोगन पर अध्ययन किहेन: 54 लोग जे जमींदार रहेन, 45 लोग जे मनोरंजक रूप से सक्रिय रहेन, अउर 53 लोग जे धीरज क अभ्यास किहे रहेन। केंद्रीय धमनी अनुपालन (समान बी- मोड अल्ट्रासाउंड और सामान्य कैरोटिड धमनी पर धमनी अप्लानन टोनोमेट्री) सभी 3 समूहों में युवा पुरुषों की तुलना में मध्यम आयु वर्ग और बुजुर्ग पुरुषों में कम (पीः<0. 05) रहा। कौनो भी उम्र मा बैठे और आराम से सक्रिय पुरुषो के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर नाही था हालांकि, धीरज क साथे प्रशिक्षण लेइवाले लोगन क अदभुत चीजन जउन ओनकइ जरूरत अहइ, इ एक निस्चित चीजन अहइ। इहिसे, केंद्रीय धमनी अनुपालन मा उम्र-संबंधित अंतर धीरज-प्रशिक्षित पुरुषों मा कम से कम आसन्न और मनोरंजक रूप से सक्रिय पुरुषों की तुलना मा थे। दूसरा, हम 20 से अधिक मध्यम आयु वर्ग के लोगन का अध्ययन कईनी जेके कम से कम तीन महीना के वजीफा की बात कही गई लेकिन अपने औरतन के साथ बाधित रही, औरतन का आजीविका खातिर जादा से जादा समय दिहा। नियमित व्यायाम से केंद्रीय धमनी अनुपालन (पी:<0.01) मध्यम आयु वर्ग के अउर बुजुर्ग धीरज प्रशिक्षण प्राप्त पुरूष के समान स्तर पर बढ़ गवा. ई प्रभाव शरीर के द्रव्यमान, वसा, धमनी रक्तचाप, या अधिकतम ऑक्सीजन खपत मा बदलाव से स्वतंत्र रहे. निष्कर्ष नियमित रूप से एरोबिक-सहनशीलता व्यायाम केंद्रीय धमनी अनुपालन में उम्र से संबंधित कमी को कम करता है और पिछले समय से स्वस्थ मध्यम आयु वर्ग के और बुजुर्ग पुरुषों में स्तर बहाल करता है। इ एक यंत्रणा होइ सकत ह जेकरे द्वारा नियमित व्यायाम इ आबादी मा हृदय रोग का जोखिम कम करत है । |
778436 | खमीर ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर GAL4 आसन्न जीन 1-5 का ट्रांसक्रिप्शन सक्रिय करै खातिर डीएनए पे विशिष्ट साइटन पे बंधावा गा है। GAL4 कय अलग सक्रिय क्षेत्र अम्लीय अवशेषन से भरपूर हय औ इ सुझाव दिहा गा है कि इ क्षेत्र ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी कय दुसर प्रोटीन घटक (जैसे कि TATA- बाध्यकारी प्रोटीन या RNA पॉलीमरेस II) के साथ परस्पर क्रिया करत हैं जबकि डीएनए- बाध्यकारी क्षेत्र सक्रिय क्षेत्र को जीन के पास स्थित करै खातिर काम करत है।6,7,8 इहै देखाइ देत है कि विभिन्न GAL4 डेरिवेटिव, जब खमीर मा उच्च स्तर पर व्यक्त कै जात है, कुछ जीन का ट्रांसक्रिप्शन रोके जेके GAL4 बाइंडिंग साइटों की कमी है, कि अधिक कुशल सक्रियकर्ता अधिक मजबूत रूप से रोकता है और इ रोकथाम डीएनए-बाइंडिंग डोमेन पे निर्भर नहीं है। हम सुझाव देत हई कि ई रोक, जवन कि हम दबावे कहित हयन, एक ट्रांसक्रिप्शन कारक का टायटरेशन का प्रतिबिंबित करत ह जवन कि GAL4 के सक्रिय क्षेत्र द्वारा होत ह। |
791050 | SETTING नर्स का स्वास्थ्य अध्ययन. प्रतिभागी 71,271 नर्स स्वास्थ्य अध्ययन मा नामांकित संयुक्त राज्य अमेरिका भर मा रहयो हो जो कम से कम एक एक्सपोजर अवधि को रुचि र चिंता लक्षण मा डेटा को लागी कण पदार्थ को जोखिम मा मान्य अनुमान थियो। मुख्य आउटपुट माप चिंता का सार्थक रूप से उच्च लक्षण, क्राउन-क्रिसप सूचकांक का फोबिक चिंता उप-मानक पर 6 अंक या अधिक के रूप मा परिभाषित, 2004 मा प्रशासित। परिणाम 71,271 पात्र महिला रहीं जिनकी उम्र 57 से 85 साल (औसतन 70 साल) के बीच थी जब चिंता का लक्षण का आकलन किया गया, उच्च चिंता का लक्षण 15% की दर से पाया गया। कण पदार्थ के एक्सपोजर क अनुमानित औसत एक्सपोजर <2.5 μm व्यास (PM2.5) और 2.5 से 10 μm व्यास (PM2.5-10) का उपयोग करके चिंघाई लक्षणों का आकलन करने से एक महीने, तीन महीने, छह महीने, एक साल, और 15 साल पहले, और मूल्यांकन से दो साल पहले निकटतम प्रमुख सड़क तक आवासीय दूरी का उपयोग करके चिंघाई के पदार्थ के एक्सपोजर का वर्णन किया गया था। उच्च चिंता लक्षण का महत्वपूर्ण रूप से बढ़ी हुई संभावना कई औसत अवधि के लिए PM2.5 के उच्च जोखिम के साथ देखी गई (उदाहरण के लिए, 10 μg/ m3 पर संभावना अनुपात) पिछले एक महीने का औसत PM2. 5: 1. 12, 95% विश्वास अंतराल 1. 06 से 1. 19; पिछले 12 महीने का औसत PM2. 5: 1. 15, 1. 06 से 1. 26) । कई एक्सपोजर विंडो वाले मॉडल सुझाव देत हैं कि शॉर्ट-टर्म एवरेजिंग पीरियड लॉन्ग-टर्म एवरेजिंग पीरियड से ज्यादा प्रासंगिक थे। PM2. 5-10 से चिंता अउर जोखिम के बीच कौनो संबंध नाही रहा. मुख्य सड़कन से आवासीय निकटता खुराक पर निर्भर तरीका से चिंता के लक्षणों से जुड़ी नहीं रही। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। अनुसंधान का मूल्यांकन करें कि क्या परिवेश PM2.5 के संपर्क में कमी जनसंख्या स्तर पर चिंता का नैदानिक रूप से प्रासंगिक लक्षण का बोझ कम करेगा। उद्देश्य यह निर्धारित करना कि क्या उच्च स्तर पर वायु प्रदूषण का उच्च स्तर पर जोखिम उच्च स्तर के चिंता का कारण बनता है। DESIGN अवलोकन समूह का अध्ययन। |
797114 | एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि प्राकृतिक यौगिक द्वारा खमीर में उम्र बढ़ने का एक तंत्र है, जो विशेष रूप से माइटोकॉन्ड्रियल रेडॉक्स प्रक्रियाओं पर प्रभाव डालता है। ई तंत्र में, बाह्य रूप से जोड़ा गयल लिथोकोलिक एसिड खमीर कोशिकाओं में प्रवेश करत है, मुख्य रूप से आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में जमा होत है, और उम्र से संबंधित फॉस्फोलिपिड संश्लेषण और दोनों माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के भीतर आंदोलन का पुनर्गठन करता है. माइटोकॉन्ड्रियल फॉस्फोलिपिड गतिशीलता का ऐसा रीमॉडेलिंग एक खमीर कोशिका की कालानुक्रमिक उम्र के साथ प्रगति करता है और अंततः माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली लिपिडोम में महत्वपूर्ण परिवर्तन का कारण बनता है। मेम्ब्रेन फॉस्फोलिपिड्स की संरचना में इ बदलाव माइटोकॉन्ड्रियल बहुतायत और मॉर्फोलॉजी को बदलते हैं, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता का रखरखाव, माइटोकॉन्ड्रियल रूप से उत्पादित प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के सेलुलर होमियोस्टेसिस का संरक्षण, और एटीपी संश्लेषण के लिए इलेक्ट्रॉन परिवहन के युग्मन जैसे दीर्घायु-परिभाषित रेडॉक्स प्रक्रियाओं की उम्र से संबंधित कालक्रम में बदलाव शुरू होता है। |
803312 | मानव मस्तिष्क कय जटिलता मॉडल जीवन् में कई मस्तिष्क विकारन कय अध्ययन कठिन बनाइस अहै, जवन मानव मस्तिष्क विकास कय इन विट्रो मॉडल कय आवश्यकता का उजागर करत अहै। इँहा हम मानव बहु-शक्तिशाली स्टेम सेल से निकरे तीन-आयामी ऑर्गेनोइड संस्कृति प्रणाली विकसित करे है, जेके सेरेब्रल ऑर्गेनोइड्स कहा जात है, जवन कि विभिन्न असतत, यद्यपि परस्पर निर्भर, मस्तिष्क क्षेत्र विकसित करत है येमा सेरेब्रल कोर्टेक्स शामिल होत हय जेहमा पूर्वज आबादी होत हय जउन परिपक्व कोर्टेकल न्यूरॉन उपप्रकार का आयोजन और उत्पादन करत हय। एकर अलावा, सेरेब्रल ऑर्गोनोइड्स मानव कोर्टेकल विकास की विशेषताओं का पुनरुत्थान करते हैं, अर्थात्, बाहरी रेडियल ग्लियल स्टेम कोशिकाओं के साथ विशेषता पूर्वज क्षेत्र संगठन। अंत मा, हम आर एन ए हस्तक्षेप और रोगी-विशिष्ट प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल का उपयोग कर रहे हैं माइक्रोसेफली का मॉडल बनाने के लिए, एक विकार जो माउस में फिर से दोहराया जाना मुश्किल रहा है। हम रोगी ऑर्गोनाइड्स मा समय से पहिले न्यूरोनल विभेदन का प्रदर्शन करें, एक दोष जो रोग फेनोटाइप को समझाये मा मदद कर सकता है। एक साथ, इ आंकड़े इ दर्शावत है कि त्रि-आयामी ऑर्गोनोइड विकास और बीमारी का पुनरुत्थान कर सकता है इ सबसे जटिल मानव ऊतक में भी। |
810480 | मिरगी से आनुवंशिक योगदान खातिर मजबूत सबूत है, लेकिन इ आम तौर पर माना जात है कि इ आनुवंशिक योगदान सामान्यीकृत मिरगी तक सीमित है, अउर आंशिक मिरगी के अधिकांश रूप गैर-आनुवंशिक हैं। 11 प्रभावित व्यक्तिअन वाले एक परिवार कय लिंक विश्लेषण मा, हम आंशिक मिर्गी कय खातिर एक जीन कय स्थानीयकरण कय खातिर मजबूत सबूत पाय गय। इ संवेदनशीलता जीन गुणसूत्र 10q, D10S192 के लिए अधिकतम दो-बिंदु लॉड स्कोर के साथ 3.99 पर θ = 0.0 पर मैप करता है। सभी प्रभावित व्यक्ति सात सख्ती से जुड़े आसन्न मार्करों के लिए एक एकल हापलोटिप साझा करते हैं; इस हापलोटिप के लिए अधिकतम लॉड स्कोर 4.83 है θ = 0.0 पर। कुंजी पुनर्मूल्यांकन 10 सेंटीमॉर्गन अंतराल के भीतर संवेदनशीलता स्थान का स्थान दें। |
831167 | हाल के बरस मा, कैंसर सेल लाइन डेटा सेट से जैविक रूप से सूचित जीन नेटवर्क का निर्माण और विश्लेषण मा ग्राफ सिद्धांत तकनीक का आवेदन पर व्यापक रुचि और एक बड़ी संख्या मा प्रकाशन हो गयल है। वर्तमान शोध प्रयास मुख्य रूप से नेटवर्क का एक समग्र स्थैतिक, टोपोलॉजिकल, प्रतिनिधित्व पर देखा है, और कैंसर की विकासात्मक जांच के लिए ग्राफ सैद्धांतिक तकनीकों का आवेदन जांच नहीं की है। इ अध्ययनों में से कई ग्राफ सिद्धांत मीट्रिक का उपयोग कई गयल हैं, जैसे डिग्री, बीच, और निकटता केंद्रीयता, इन नेटवर्क में महत्वपूर्ण हब जीन की पहचान करने के लिए। हालांकि, इ सबइ बातन सही ढंग स नाहीं समझा गइन। पिछला मानव ग्लियोब्लास्टोमा प्रकाशन वयस्कों मा ग्लियोब्लास्टोमा के चार उपप्रकार की पहचान कीन गा है, जे हस्ताक्षर जीन पर आधारित है। एक ऐसन प्रकाशन मा, Verhaak एट अल। पाइनट्रिबिन के साथ, एआई का एक नया प्रकार, एआई का एक नया प्रकार, एआई का एक नया प्रकार, एआई का एक नया प्रकार, एआई का एक नया प्रकार, एआई का एक नया प्रकार, आदि का पता चला कि उप-प्रकार संकीर्ण माध्य जीवनकाल सीमा से मेल खात हैं, सबसे आक्रामक उप-प्रकार के लिए 11.3 महीने से कम आक्रामक एक के लिए 13.1 महीने तक। इ काम में, हम जीवित रहने वाले डेटा वर्गीकरण पर आधारित ग्लियोब्लास्टोमा का एक विकासवादी ग्राफ सिद्धांत अध्ययन प्रस्तुत करते हैं, जो कि स्थापित ग्राफ सिद्धांत मीट्रिक का उपयोग करके पहचाने गए विभिन्न जीवित समय से जुड़े जीन की पुष्टि करते हैं। ई काम ग्राफ सिद्धांत के दृष्टिकोण का कैंसर कोशिका लाइन डेटा के विकासवादी अध्ययन तक विस्तारित कर रहा है। |
841371 | उद्देश्य डॉक्टरों का वित्तीय प्रोत्साहन प्रदान करने का आधार के रूप मा रोगी अनुभव का एक नया राष्ट्रीय सर्वेक्षण मा रोगी प्रतिक्रियाओं की मजबूती का आकलन करना। जीपी रोगी सर्वेक्षण मा उत्तरदाताओं का प्रतिनिधित्व का विश्लेषण उन लोगन से तुलना करें जेके नमूना लिया गयल रहे (5.5 मिलियन मरीज जनवरी 2009 में इंग्लैंड में 8273 सामान्य प्रैक्टिस में पंजीकृत थे) और सामान्य आबादी के साथ। गैर-प्रतिक्रिया पूर्वाग्रह का विश्लेषण अभ्यास प्रतिक्रिया दर अउर सर्वेक्षण मा स्कोर के बीच के संबंध का देखेलस। सर्वे की विश्वसनीयता का विश्लेषण अभ्यास के बीच वास्तविक अंतर से संबंधित अभ्यास स्कोर का अनुपात अनुमानित करता है। परिणाम: कुल मिलाकर, 38,2% (2.2 मिलियन) का सर्वेक्षण, समान कार्यप्रणाली वाले यूके सर्वेक्षण से तुलनात्मक रूप से कम है। पुरुष,युवा लोगन, अउर गरीबन कै आबादी बढ़ी, जौन अधिकतर गरीबन से डेरात रहिन। बहरहाल, काम के हिसाब से वेतन से जुड़ीं समस्या कै लरै मा जवाब दै के दरकीं अउर प्रश्नावली मा मिलीं जवाब कै दरकीं के बीच कउनो सामयिक संबंध नाय रहा। दो प्रश्न जो सामान्य चिकित्सक को भुगतान शुरू कर दिए थे, 93.2% और 95.0% के औसत अभ्यास स्तर विश्वसनीयता गुणांक वाले अभ्यास प्रदर्शन का विश्वसनीय माप थे। 3% से कम अउर 0.5% प्रैक्टिस मा 90% अउर 70% पारंपरिक विश्वसनीयता स्तर प्राप्त करै खातिर जरूरी संख्या से कम प्रतिक्रियाएं आई थीं। 2009 मा भुगतान सूत्र मा बदलाव के परिणामस्वरूप 2007 अउर 2008 मा की गई भुगतान के तुलना मा सामान्य चिकित्सक के भुगतान पर रोगी स्कोर मा यादृच्छिक भिन्नता का औसत प्रभाव बढ़ गयल. निष्कर्षः कुछ सामान्य चिकित्सक का मानना है कि कम प्रतिक्रिया दर और गैर-प्रतिक्रिया वाले चयनात्मक पूर्वाग्रह से प्रश्नावली स्कोर से जुड़े भुगतान में व्यवस्थित अनुचितता का कारण बनता है। अध्ययन रोगी सर्वेक्षण के आधार पर भुगतान की वैधता अउर विश्वसनीयता से संबंधित मुद्दा उठावा गा है अउर ब्रिटेन अउर अन्य देसन खातिर सबक प्रदान करत है, जवन कि प्रदर्शन योजनाओं के लिए वेतन के हिस्से के रूप मा रोगी अनुभव का उपयोग करे का विचार करत है। |
849771 | उद्देश्य कम अल्कोहल वाले लेबल का एक सेट है जिन पर पेय पदार्थों में अल्कोहल की मात्रा का संकेत देने के लिए कम या हल्का जैसे वर्णक होते हैं। नीतीश अउर उत्पादक लोगन के बीच कम ताकत वाले अल्कोहल वाले उत्पादक के प्रति बढ़त रूचि देखाई देत है। हालांकि, इस बात का प्रमाण है कि सभी लोग एक बड़ी चेन का हिस्सा हैं, जो कुछ भी उनके बीच मौजूद है। ई शोध कम या ज्यादा अल्कोहल वाले मौखिक वर्णक का उपयोग करके शराब उत्पादक के ताकत (% ABV) अउर अपील के बारे में उपभोक्ताओं की धारणा का जांच करत है। एक इंट्रा-सब्जेक्ट प्रयोगात्मक अध्ययन जेहमा प्रतिभागी लोग शराब पीय के प्राथमिकता के अनुसार कम (नौ शब्द), उच्च (आठ शब्द) अउर नियमित (एक शब्द) ताकत बतावे वाले 18 शब्दन के ताकत अउर अपील के रेटिंग दिहिन। एक राष्ट्रीय स्तर पर प्रतिनिधित्व वाले यूके पैनल से एक हजार छह सौ वयस्क (796 शराब पीने वाले और 804 बीयर पीने वाले) का नमूना लिया गया। परिणाम कम, कम, हल्का, हल्का, और कम से कम एक समूह का गठन किया और नियमित रूप से कम ताकत वाले उत्पादों का संकेत दिया, लेकिन एक्सट्रा कम, सुपर कम, एक्सट्रा लाइट, और सुपर लाइट से युक्त गहनों वाले समूह की तुलना में उच्च शक्ति। उच्च मौखिक वर्णकों के बीच कथित ताकत में समान क्लस्टरिंग का भी अवलोकन करा गवा रहा। नियमित रूप से सबसे आकर्षक ताकत डिस्क्रिप्टर रहा, कम से कम तीव्रता का उपयोग करके कम और उच्च मौखिक डिस्क्रिप्टर के साथ कम आकर्षक रेटिंग। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। इन निष्कर्षों पर आधारित, कुछ रिपोर्ट्स पर आधारित लैंडस्केप मॉडल कैनवस जैसा दिखता है। योगदान का विवरण क्या है? वर्तमान यूके अउर यूरोपीय संघ कय कानून कम ताकत वाले मौखिक वर्णकन कय संख्या अउर संबंधित एल्कोहल (एबीवी) कय मात्रा (एबीवी) कय अनुसार 1.2% एबीवी अउर नीचे तक सीमित करत है। नीति निर्धारक अउर उत्पादक के बीच राष्ट्रीय कानून मा निर्धारित 1.2% एबीवी की वर्तमान सीमा से ऊपर कम ताकत वाले शराब उत्पादों की श्रृंखला का विस्तार करे खातिर बढ़त रुचि है। ए बात क सबूत नाही बा कि आम जनता शराब उत्पादक (कम या ज्यादा) के मौखिक विवरण का कइसे समझत है । इ अध्ययन से का पता चलता है? कम ताकत वाली शराब अउर बियर के मौखिक रूप से वर्णित करे वाला शब्द दुइ समूह बनावत हैं अउर प्रभावी रूप से कम अल्कोहल सामग्री का सूचित करत हैं। कम, कम, हल्का, हल्का, और कम नियमित से कम ताकत पर विचार किया गया (औसत % ABV) । इंटेन्सिफायर (एक्स्ट्रा लो, सुपर लो, एक्स्ट्रा लाइट, अउर सुपर लाइट) का प्रयोग करे वाले डिस्क्रिप्टर्स का ताकत सबसे कम मानल जात रहल. उच्च मौखिक वर्णकों के बीच कथित ताकत में समान क्लस्टरिंग का भी अवलोकन करा गवा रहा। शराब उत्पादक के अपील उतना ही कम होई गवा जेतना ज्यादा मौखिक वर्णक नियमित से विचलन का संकेत देत रहें. |
857189 | प्रोटीन साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट एंटीजन - 4 (CTLA - 4) प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का एक आवश्यक नकारात्मक नियामक है, और एकर हानि चूहों में घातक ऑटोइम्यून का कारण बनता है. हम एक बड़े परिवार का अध्ययन कई हयन जेहमा पांच लोग जटिल, ऑटोसोमल प्रमुख प्रतिरक्षा विकार सिंड्रोम से पीड़ित हयन, जेकर विशेषता हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, आवर्ती संक्रमण अउर कई ऑटोइम्यून क्लिनिकल लक्षण हयन। हम CTLA4 के एक्सोन 1 में एक heterozygous बकवास उत्परिवर्तन का पता चला है. 71 गैर-संबंधित मरीजन क तुलनात्मक नैदानिक फेनोटाइप के साथ स्क्रीनिंग ने पहिले से अनदेखा स्प्लाईस साइट और CTLA4 में गलत अर्थ वाले उत्परिवर्तन वाले पांच अतिरिक्त परिवार (नौ व्यक्ति) का पहचान कीन। क्लिनिकल पैठण अपूर्ण रहा (जेनेटिक रूप से प्रमाणित CTLA4 उत्परिवर्तन वाहक कुल 19 में से आठ वयस्क अप्रभावित माने गए थे) । हालांकि, CTLA- 4 प्रोटीन अभिव्यक्ति नियामक टी कोशिकाओं (Treg कोशिकाओं) में CTLA- 4 उत्परिवर्तन वाले मरीजों और वाहक दोनों में कम हो गई थी। जबकि Treg कोशिकाएं इन व्यक्तियों में आम तौर पर उच्च संख्या में मौजूद थीं, उनका दमनकारी कार्य, CTLA- 4 लिगांड बाध्यकारी और CD80 का ट्रांसएंडोसाइटोसिस बिगड़ा हुआ था। CTLA4 मा उत्परिवर्तन भी परिसंचारी बी कोशिका संख्या मा कमी संग जुड़ा रहे। एक साथ लिया जाये तो CTLA4 मा उत्परिवर्तन से CTLA-4 हाप्लोइन्सफिशियेंसी या बिगाड़े हुए लिगांड बाइंडिंग का परिणाम बाधित T और B सेल होमियोस्टेसिस और एक जटिल प्रतिरक्षा विकार सिंड्रोम में होता है. |
881332 | हमार मकसद इ थी कि हम इ परिकल्पना क परखई कि बिना गर्भपात क इतिहास वाली स्त्री मा गर्भपात की इतिहास की तुलना मा गर्भावस्था के बाद अउर 1, 6, अउर 12 महीनन के बाद अवसाद का खतरा बढ़ जात है। हम लोग एक लम्बी अवधि के कोहोर्ट अध्ययन,पहले बच्चे अध्ययन का माध्यमिक विश्लेषण किया,और संभावित अवसाद के जोखिम पर 2,343 गर्भवती महिलाओं की तुलना में 448 गर्भपात के इतिहास वाली गर्भवती महिलाओं की तुलना में बिना गर्भपात के इतिहास वाली महिलाओं की तुलना की (एडिनबर्ग पोस्टनेटल अवसाद स्केल पर स्कोर > 12) । लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल का उपयोग प्रत्येक समय बिंदु पर बाधा अनुपात का अनुमान लगाने के लिए किया गया था और अनुदैर्ध्य विश्लेषण में अनुमान प्राप्त करने के लिए सामान्यीकृत अनुमान समीकरणों का उपयोग किया गया था। गर्भवती महिलाअन के तुलना मा गर्भपात की इतिहास वाली महिलाअन का गर्भपात की इतिहास न होने पर तीसरी तिमाही या प्रसव के बाद 6 या 12 महीना के दौरान संभावित अवसाद श्रेणी में स्कोर करे के ज्यादा संभावना नहीं रहे, लेकिन सामाजिक जनसांख्यिकीय कारक (OR 1.66, 95% CI 1. 03 - 2. 69) के लिए समायोजन के बाद प्रसव के बाद 1 महीना के बाद जादा संभावना रही। गर्भवती महिला पहिले गर्भपात कय अनुभव कय चुकी होइ, प्रसव के बाद पहिले महीना मा डिप्रेशन से ज्यादा प्रभावित होइ सकत है, लेकिन ई प्रभाव इ समय अवधि के बाद नाहीं रहत। हम इ मुद्दा के आसपास जागरूकता के बढ़ावा का समर्थन करत हैं अउर सिफारिश करत हैं कि एक जोखिम कारक का पता लगाने के लिए अनुसंधान का योजना बनाई जाए जवन कि गर्भपात के इतिहास वाली महिला का अवसाद के लिए उच्च जोखिम में स्थान दे सकत है। |
883747 | समूह 2 जन्मजात लिम्फोइड कोशिका (आईएलसी 2 एस) टाइप 2 साइटोकिन्स स्रावित करत हैं, जवन परजीवी से बचावत हैं लेकिन कई प्रकार के भड़काऊ वायुमार्ग रोगन में भी योगदान दे सकत हैं। हम इहौ रिपोर्ट करित ह कि इंटरलेकिन 1β (IL-1β) सीधे मानव ILC2s सक्रिय करत ह अउर IL-12 इन सक्रिय ILC2s के रूपांतरण को इंटरफेरोन-γ (IFN-γ) -उत्पादक ILC1s में प्रेरित करत ह, जवन कि IL-4 द्वारा उलटा जात ह. आईएलसी क प्लास्टिसिटी गंभीर क्रोनिक ऑब्स्ट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) या क्रोनिक राइनोसिनूसाइटिस विथ नाक पॉलीप्स (सीआरएसडब्ल्यूएनपी) वाले मरीजन क बीमार ऊतकों मा प्रकट होइ ग रहा, जेमा आईएल - 12 या आईएल - 4 हस्ताक्षर और आईएलसी 1 या आईएलसी 2 का संचय क्रमशः दिखाई दिया। ईसिनोफिलस आईएल -४ का एक प्रमुख सेलुलर स्रोत रहे,जिससे आईएल -५- उत्पादक आईएलसी२स और आईएल -४- उत्पादक ईसिनोफिलस के बीच क्रॉस-टॉक का पता चला. हम प्रस्तावित कर हई कि आईएल-१२ अउर आईएल-४ आईएलसी-२ कार्यात्मक पहचान पर शासन कर हई अउर उनके असंतुलन के परिणामस्वरूप टाइप १ या टाइप २ सूजन के निरंतरता होई जात है। |
885056 | स्टेरॉयड रिसेप्टर आरएनए एक्टिवेटर (एसआरए), एकमात्र ज्ञात आरएनए कोएक्टिवेटर, परमाणु रिसेप्टर (एनआर) द्वारा ट्रांसेक्टीवेशन बढ़ाता है। हम एसआरए, एसटीआर7 का एक कार्यात्मक उपसंरचना से बंधे एसएलआईआरपी (एसआरए स्टेम-लूप इंटरएक्टिंग आरएनए बाइंडिंग प्रोटीन) की पहचान की। SLIRP सामान्य और ट्यूमर ऊतकों में व्यक्त किया जाता है, एक आरएनए मान्यता मोटिफ (आरआरएम) शामिल है, एसआरए- और आरआरएम- आश्रित तरीके से एनआर ट्रांसेक्टिवेशन को दबाता है, टैमॉक्सीफेन का प्रभाव बढ़ाता है, और एसआरसी- 1 के एसआरए से जुड़ाव को मापांकित करता है। SHARP, एक RRM युक्त कोरप्रेसर, भी STR7 बाँधता है, SLIRP के साथ दमन बढ़ाता है। SLIRP SKIP (Chr14q24.3), एक अन्य NR सह-नियंत्रक के साथ स्थानीयकृत होता है, और SKIP-संभावित NR संकेत को कम करता है। एसएलआईआरपी एंडोजेनस प्रमोटर (पीएस2 अउर मेटलथियोनिन) खातिर भर्ती कराई जात है, बाद वाला एसआरए-निर्भर तरीका से, जबकि एनसीओआर प्रमोटर भर्ती एसएलआईआरपी पर निर्भर करत है। अधिकांश एंडोजेनिक एसएलआईआरपी माइटोकॉन्ड्रिया मा स्थित छ। हमार डाटा बतावेला कि SLIRP एनआर ट्रांसेक्टिवेशन का मॉड्यूलर करत है, इ बतावेला कि इ माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शन का विनियमित करत है, अउर एसआरए, एसएलआईआरपी, एसआरसी-१, अउर एनसीओआर के बीच परस्पर क्रिया में यंत्रणा अंतर्दृष्टि प्रदान करत है। |
888896 | नारिनजेनिन, एक फ्लेवोनोइड, का विरोधी भड़काऊ और प्रतिरक्षा-संयोजक गुण है. हम जांच कीन कि क्या naringenin एलर्जी-प्रेरित वायुमार्ग सूजन और अस्थमा का एक मुरिन मॉडल मा इकरे संभावित तंत्र को कम कर सकत है। चूहों का संवेदनशील बनाया गया और ओवलब्यूमिन से चुनौती दी गई। कुछ चूहों का ओवलब्यूमिन चुनौती से पहिले नैरिन्जेनिन दिया गयल रहे. हम वायुमार्ग सूजन अउर वायुमार्ग प्रतिक्रियाशीलता का मूल्यांकन कीन। इंटरलेकिन (IL) 4, IL13, केमोकिन (C- C मोटिफ) लिगैंड (CCL) 5, और CCL11 ब्रोन्कोअल्वेओलर लैवरेज फ्लुइड और सीरम कुल IgE में ELISA द्वारा पता चला। पल्मन में इकाप्पाबाल्फा क्षय और inducible nitric oxide synthase (iNOS) का पश्चिमी ब्लोट द्वारा मापन किया गया। हम एनएफ-कैप्पाबी बंधन गतिविधि का भी परीक्षण करें इलेक्ट्रोफोरेटिक गतिशीलता शिफ्ट परीक्षण द्वारा। iNOS, CCL5, अउर CCL11 का mRNA स्तर वास्तविक समय PCR द्वारा पता चला। नारिनजेनिन ने ओवलबुमिन- प्रेरित वायुमार्ग सूजन और वायुमार्ग प्रतिक्रियाशीलता को प्रयोगात्मक चूहों मा कम कर दिया। नारिनजेनिन से इलाज की गई चूहों का ब्रोन्कोअल्वेओलर लैवरेज तरल पदार्थ में IL4 और IL13 का स्तर कम था और कुल सीरम IgE का स्तर कम था। एकर अलावा, naringenin फेफड़ा IkappaBalpha अपघटन और NF- kappaB DNA- बाध्यकारी गतिविधि को रोकता है। CCL5, CCL11, अउर iNOS का स्तर भी काफी हद तक कम होय गै रहा। परिणाम से पता चला कि नैरिन्जेनिन अस्थमा प्रक्रिया में सुरक्षात्मक भूमिका निभा सकता है। एनएफ- काप्पाबी का रोकावट और एकर लक्ष्य जीन का कम अभिव्यक्ति इ घटना का कारण बन सकता है. |
928281 | टेट्राप्लोइडी स्तनधारी कोशिकाओं मा विभिन्न माइटोटिक या विभाजन दोष से उत्पन्न हो सकत है, और एकाधिक सेन्ट्रोसोम की विरासत aneuploidy induces जब टेट्राप्लोइड कोशिकाओं चक्र जारी है। टेट्राप्लोइड सेल चक्र का गिरफ्तारी इसलिए संभावित रूप से एक महत्वपूर्ण सेलुलर नियंत्रण है। हम इहँवा रिपोर्ट करत हई कि प्राथमिक चूहा भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट (आरईएफ52) अउर मानव पूर्वाग्रह फाइब्रोब्लास्ट टेट्राप्लोइड जी1 में सेलेन्सेंट हो जात है दवा- या छोटे हस्तक्षेप वाले आरएनए (siRNA) - प्रेरित सेल विभाजन की विफलता के बाद। उलटे, टी-एंटीजन-परिवर्तित REF52 और p53+/+ HCT116 ट्यूमर कोशिकाएं तेजी से स्क्लेवगेज विफलता के बाद चक्र जारी रखकर एन्यूप्लॉइड बन जाती हैं। टेट्राप्लोइड प्राथमिक कोशिकाएं तेजी से निष्क्रिय हो जाती हैं, जैसा कि Ki-67 प्रजनन मार्कर और फ्लोरोसेंट ubiquitination- आधारित सेल चक्र संकेतक / देर से सेल चक्र मार्कर geminin के नुकसान से निर्धारित होता है। गिरफ्तारी डीएनए क्षति के कारण नहीं है, क्योंकि γ-H2AX डीएनए क्षति मार्कर टेट्राप्लोइडीआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआई अटकल टेट्राप्लोइड कोशिकाएं अंततः एसए-बीटा-गैलेक्टोसिडेस गतिविधि द्वारा निर्धारित के रूप में सेनेसेन्ट हो जाती हैं। टेट्राप्लोइड गिरफ्तारी p16INK4a अभिव्यक्ति पर निर्भर है, क्योंकि p16INK4a का siRNA दमन टेट्राप्लोइड गिरफ्तारी को दरकिनार करता है, जिससे प्राथमिक कोशिकाएं एन्युप्लोइड बन जाती हैं। हम निष्कर्ष निकालले कि टेट्राप्लोइड प्राथमिक कोशिकाएं डीएनए क्षति के बिना सेनेसेन्ट बन सकती हैं और यह सेनेसेन्स का प्रेरण टेट्राप्लोइडी की गिरफ्तारी के लिए महत्वपूर्ण है। |
935034 | प्रकाशक सारांश कोशिका मृत्यु का वर्गीकरण मॉर्फोलॉजिकल या बायोकेमिकल मानदंडों या इसकी घटना की परिस्थितियों पर आधारित हो सकता है। वर्तमान मा, अपरिवर्तनीय संरचनात्मक परिवर्तन मृत्यु को एकमात्र स्पष्ट प्रमाण प्रदान गर्दछ; सेल मृत्यु को जैव रासायनिक संकेतकहरु कि सार्वभौमिक रूप मा लागू हुन्छ सटीक रूप मा परिभाषित हुनु पर्छ र सेल समारोह वा प्रजनन क्षमता को अध्ययन जरूरी मृत्यु र निद्रा अवस्था को बीच फरक छैन जसमा देखि रिकभरी सम्भव हुन सक्छ। इ भी सिद्ध होइ गवा है कि अगर सब मरत कोशिकाओं का एक या दूसरे में वर्गीकृत नहीं किया जा सकता है, तो मॉर्फोलॉजिकल परिवर्तन के दो अलग-अलग और विशिष्ट पैटर्न हैं, जो आमतौर पर अलग-अलग लेकिन अलग-अलग परिस्थितियों में पाए जाते हैं। एइसे पैटर्न में से एक सूजन प्लाज्मा अउर ऑर्गेनेल झिल्ली के टूटने अउर संगठित संरचना-संरचित कोएगुलेटिव नेक्रोसिस के विघटन तक होत है। ई विषाक्त पदार्थन अउर इस्केमिया जैसन एजेंटन से चोट का कारन बनत है, ई कोशिकाओं का अलग से नाही बल्कि समूहन पे प्रभावित करत है, अउर जब ई विवो में विकसित होत है, त ई एक्सडुटेटिव सूजन का जन्म देत है. दुसर रूपात्मक पैटर्न को कोशिका की संघनक द्वारा विशेषता है, अंगिका की अखंडता का रखरखाव और सतह के उभार का गठन जो झिल्ली से बंधे ग्लोबल्स के रूप में अलग हो जाते हैं; ऊतकों में, ये फेगोसाइटोसिस और निवासी कोशिकाओं द्वारा पच जाते हैं, साथ ही साथ कोई संबद्ध सूजन नहीं होती है। |
935538 | हम इहँवा देखावत हई कि GRSF1, जवन पहिले इन्फ्लूएंजा mRNAs के बाध्यकारी अउर चयनात्मक अनुवाद में शामिल रहा, माइटोकॉन्ड्रिया के लक्षित करल गयल ह, जहां ई माइटोकॉन्ड्रियल न्यूक्लियोड्स के बगल में नया संश्लेषित mtRNA के फोकस के साथ कोलोकेलाइज़्ड क के ग्रैन्यूल बनावति ह। जीआरएसएफ 1 प्राथमिकता से एमटीडीएनए, एनडी 6 एमआरएनए, और cytb और एनडी 5 के लिए लंबे गैर-कोडिंग आरएनए पर तीन आसन्न जीन से ट्रांसक्रिप्ट किए गए आरएनए को बांधता है, जिनमें से प्रत्येक में कई आम सहमति बाध्यकारी अनुक्रम शामिल हैं। आरएनएआई-मध्यस्थता वाले जीआरएसएफ 1 का नॉकडाउन माइटोकॉन्ड्रियल आरएनए स्थिरता में परिवर्तन, माइटोकॉन्ड्रियल राइबोसोम पर एमआरएनए और lncRNAs का असामान्य लोड, और राइबोसोम असेंबली में खराबी का कारण बनता है। एकर नतीजा ई भयल कि विशिष्ट प्रोटीन संश्लेषण दोष और ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन कॉम्प्लेक्स की सामान्य मात्रा का इकट्ठा करने में विफलता. ई आंकड़ा GRSF1 का पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल माइटोकॉन्ड्रियल जीन अभिव्यक्ति का एक प्रमुख नियामक के रूप में निहित करता है. आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल जीन विनियमन के दिल मा हैं, सेलुलर आरएनए के प्रसंस्करण, भंडारण, अउर हैंडलिंग का समन्वय करत हैं। |
952111 | कैंसर से जुड़ी फाइब्रोब्लास्ट (सीएएफ) ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट का सबसे महत्वपूर्ण घटक है, जो विभिन्न तंत्र द्वारा कैंसर कोशिकाओं का विकास और आक्रमण को बढ़ावा देता है। सीएएफ आपन विभिन्न मूल के कारण उच्च स्तर पर विषमता का प्रदर्शन करत हय; हालांकि, सीएएफ की कई अलग-अलग रूपात्मक विशेषताएं और शारीरिक कार्य की पहचान की गई हय। इ स्पष्ट होत बा कि कैंसर कोशिकाओं अउर सीएएफ के बीच क्रॉसस्टॉक कैंसर के प्रगति में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, अउर इ पारस्परिक संबंध के समझ से हमें अंततः सीएएफ के लक्षित करके कैंसर रोगियों का इलाज करने में सक्षम हो सकता है। इ समीक्षा मा, हम ट्यूमरजनसिस अउर मेटास्टेसिस मा सीएएफ की भूमिका के साथ-साथ सीएएफ की संभावित चिकित्सीय प्रभाव पर नवीनतम निष्कर्ष पर चर्चा करेंगे। |
970012 | ठंड से जुड़ा उच्च हृदय रोग का खतरा के पीछे आणविक तंत्र अज्ञात हैं। इहा, हम देखब कि ठण्डा-प्ररित खाद्य-आपूर्ति-स्वतंत्र लिपोलिसिस छोट-छोट कम-घनत्व लिपोप्रोटीन (एलडीएल) अवशेषों का प्लाज्मा स्तर बढ़ावेला, जेसे चूहों में एथेरोस्क्लेरोटिक घावों का तेजी से विकास होत है। दो आनुवंशिक माउस नॉकआउट मॉडल (एपोलिपोप्रोटीन ई- / - - [एपोई- / -] और एलडीएल रिसेप्टर- / - - [एलडीएलआर- / -] माइस) में, लगातार ठंड का जोखिम लिपिड जमाव को बढ़ाकर एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिका वृद्धि को उत्तेजित करता है। एकर अलावा, ठंडी-आकस्मिक ApoE-/ - और Ldlr-/ - माइस मा सूजन कोशिकाओं और प्लाक-संबंधित माइक्रोवेसल्स की एक स्पष्ट वृद्धि का पता चला है, जिससे प्लाक अस्थिरता हो सकती है। ApoE-/ - तनाव माउस मा ठंडा प्रेरित एथेरोस्क्लेरोटिक घावों से पूरी तरह से संरक्षित uncoupling प्रोटीन 1 (UCP1), ब्राउन एडिपस ऊतक (BAT) में थर्मोजेनेसिस मा शामिल एक प्रमुख माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन का विलोपन। ठंडी अभिसरण एडिपोनेक्टिन का प्लाज्मा स्तर कम कर दिया, और एडिपोनेक्टिन की प्रणालीगत डिलीवरी एपोईई-/ - माउस को पट्टिका विकास से सुरक्षित कर दिया। ई पायन कम तापमान से जुड़ी हृदय रोग के जोखिम पर यंत्रणा संबंधी जानकारी प्रदान करत हयन। |
980196 | मदिरापान कइके मनईन क हताहत होइ क एक कारण अहइ। शराब का सेवन अउर हिंसक चोट के बीच संबंध पर पहिले के शोध सर्वेक्षण-आधारित आंकड़ों तक सीमित रहा, अउर बिना पर्याप्त नियंत्रण के एक एकल आघात केंद्र से मामला शामिल रहा। इ सब सीमाओं के अलावा, पहिले के खोजकर्ता लोगन का बड़ी मात्रा में मदिरा बेचे का विवरण देवे की क्षमता नाही रहे। ओन्टारियो मा, अधिकतर शराब प्रांतीय सरकार द्वारा चलाये जा रहे खुदरा दुकानों के माध्यम से बेची जा रही है, औ अस्पतालन का प्रांतीय स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली के तहत वित्त पोषित किया जा रहा है। हम लोग ओंटारियो भर मा खुदरा शराब बिक्री के संबंध मा हमला के कारण अस्पताल मा भर्ती होए का खतरा का आकलन कीन। विधि अउर निष्कर्ष हम लोगन 1 अप्रैल 2002 से 1 दिसम्बर 2004 तक ओंटारियो मा हमला के खातिर अस्पताल मा भर्ती 13 साल या ओसे ज्यादा उम्र के लोगन का आबादी आधारित मामला-क्रॉसओवर विश्लेषण कईले हई। हर हमला के मामला अस्पताल मा भर्ती करावै से पहिले दिन, पीड़ित के घर के सबसे नजदीक दुकान मा बेंचै जाए वाले शराब का मात्रा के तुलना 7 दिन पहिले उसी दुकान मा बेंचै जाए वाले शराब के मात्रा से कीन गा। सशर्त लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण का उपयोग 1,000 लीटर अधिक शराब की दैनिक बिक्री पर हमला का संबंधित सापेक्ष जोखिम (आरआर) निर्धारित करने के लिए किया गया था। 3,212 लोगन का अस्पताल मा भर्ती करावा गा, पै बलात्कार के मामला मा लगभग 25% लोग 13 से 20 साल के बीच मा रहैं, अउर 83% पुरूष अहैं। कुल मिलाकर, 1,150 से अधिक लोग घायल हुए, जबकि अन्य घायल 25 प्रतिशत लोग घायल हो गए। हर दिन प्रति स्टोर बेची गई शराब की हर 1,000 लीटर पर, हमले के लिए अस्पताल में भर्ती होने का सापेक्ष जोखिम 1.13 (95% आत्मविश्वास अंतराल [CI] 1.02-1.26) था। पुरुष (1,18, 95% CI 1.05-1.33), 13 से 20 साल की उम्र (1.21, 95% CI 0.99-1.46), और शहरी क्षेत्र (1.19, 95% CI 1.06-1.35) के लिए जोखिम बढ़ा था। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। शराब पीके गाड़ी चलावै वालेन का खतरा कम करै के समान, शराब से जुड़ी हिंसा रोकै खातिर नवा तरीकान पर विचार कीन जाये। |
982650 | पृष्ठभूमि और लक्ष्य ट्यूमर कोशिकाएं ऑटोफैजी का प्रेरित करके हाइपॉक्सिक स्थितियों का सामना करती हैं। हम हाइपोक्सिक परिस्थिति में हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) कोशिकाओं की ऑटोफैजी को नियंत्रित करने में माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) की भूमिका की जांच की। METHODS हम हाइपॉक्सिक परिस्थिति के तहत मानव HCC सेल लाइनों (Huh7 और Hep3B) में ऑटोफैजी पर miRNAs का प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए लाभ- और- हानि-प्रक्रिया विधियों का उपयोग किया। ऑटोफैजी का मात्रा इम्यूनोब्लोट, इम्यूनोफ्लोरेसेंस, और ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी विश्लेषण द्वारा, और बैफिलोमाइसिन ए 1 के साथ कोशिकाओं के ऊष्मायन के बाद मापा गया था। हम एक ल्यूसिफेरेस रिपोर्टर परख का उपयोग miRNAs अउर उनके लक्ष्य के बीच संघों की पुष्टि करे खातिर करे रहेन. हम नग्न चूहों मा एच सी सी xenograft ट्यूमर का विकास का विश्लेषण किया। परिणाम miR- 375 HCC कोशिकाओं और ऊतकों में डाउन- रेगुलेटेड था; यह ऑटोफैजी को हाइपॉक्सिक स्थितियों के तहत ऑटोफैजी को रोकता है LC3I का LC3II में रूपांतरण और इस प्रकार ऑटोफैजिक फ्लक्स का दमन करके। ऑटोफैजी रोके खातिर miR- 375 की क्षमता रैपामाइसिन सिग्नलिंग के 3 - फॉस्फोइनोसाइटिड- आश्रित प्रोटीन किनेज - 1- AKT- स्तनधारी लक्ष्य के विनियमित करे के क्षमता से स्वतंत्र रहे, लेकिन एकर बजाय ऑटोफैजी से जुड़े जीन एटीजी7 का दमन शामिल रहे. miR-375 ATG7 का 3 untranslated क्षेत्र में एक अनुमानित साइट पर सीधे बाध्य। miR- 375 का अप- रेगुलेट या ATG7 का डाउन- रेगुलेट HCC कोशिकाओं की माइटोकॉन्ड्रियल ऑटोफैजी को रोकता है, हाइपॉक्सी के तहत क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया का उन्मूलन कम करता है, माइटोकॉन्ड्रियल एपोप्टोटिक प्रोटीन की रिहाई बढ़ाता है, और HCC कोशिकाओं की व्यवहार्यता कम करता है। चूहों मा, xenograft ट्यूमर कि miR- 375 व्यक्त कम autophagic कोशिकाओं, necrosis को बड़ा क्षेत्र थियो, र HCC कोशिकाओं देखि ट्यूमर कि miR- 375 को कम स्तर व्यक्त भन्दा ढिलो बढ्यो। निष्कर्ष miR- 375 एटीजी7 की अभिव्यक्ति को कम करके ऑटोफैजी का रोका और हाइपॉक्सिक स्थितियों में HCC कोशिकाओं की व्यवहार्यता को कम करके संस्कृति और चूहों में। miRNAs जउन कैंसर कोशिकाओं का ऑटोफैजी का रोकथाम करत हैं, उनका चिकित्सीय रूप से विकसित करल जा सकत है। |
984825 | आरएनए न्यूक्लियोसाइड्स का पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल संशोधन सभी जीवित जीवों में होता है। स्यूडोयूरिडिन, नॉन-कोडिंग आरएनए में सबसे प्रचुर मात्रा में संशोधित न्यूक्लियोसाइड, आरएनए संरचना को स्थिर करके स्थानांतरण आरएनए और रिबोसोमल आरएनए के कार्य को बढ़ाता है। मेसेंजर आरएनए में स्यूडोयूरिडाइन शामिल ना रहे, लेकिन कृत्रिम स्यूडोयूरिडाइलेशन एमआरएनए कार्य को नाटकीय रूप से प्रभावित करता है-इ रिबोसोम डिकोडिंग सेंटर में गैर-कैनोनिकल बेस पेयरिंग की सुविधा प्रदान करके आनुवंशिक कोड बदलता है। हालांकि, प्राकृतिक रूप से मौजूद एमआरएनए स्यूडोयूरिडिलाइजेशन के बिना, मानव शरीर का भौतिक विकास असमान रहा है। इँहा हम सैकरोमाइसेस सेरेविसिया अउर मानव आरएनए मा स्यूडो-सेक, स्यूडोयूरिडीन पहचान खातिर एक जीनोम-व्यापी, एकल-न्यूक्लियोटाइड-रिज़ॉल्यूशन विधि का उपयोग करके स्यूडोयूरिडिलाशन का एक व्यापक विश्लेषण प्रस्तुत करत हैं। स्यूडो-सेक सटीक रूप से गैर-कोडिंग आरएनए में ज्ञात संशोधन साइटों के साथ-साथ कई नए साइटों की पहचान करता है, और एमआरएनए में सैकड़ों स्यूडो-यूरिडिलाइटेड साइटों का पता लगाता है। आनुवंशिक विश्लेषण से हम नई संशोधन साइटों का सबसे अधिक सात संरक्षित छद्म यूरिनिन सिंथेस, पुस 1-4, 6, 7 और 9 में से एक का आवंटन कर सके। विसेस रूप से, एमआरएनए मा बहुसंख्यक स्यूडोयूरिडिन पर्यावरण संकेतों की प्रतिक्रिया मा विनियमित होत हैं, जैसे कि खमीर मा पोषक तत्वों की कमी और मानव कोशिकाओं मा सीरम भुखमरी। इ परिणाम अनुवांशिक कोड के त्वरित अउर विनियमित पुनर्व्यवस्थापन खातिर एगो तंत्र का सुझाव देत हैं जेसे अनुप्रेषित एमआरएनए संशोधनों के माध्यम से. हमार खोज स्यूडोउरिडिलाइजेशन खातिर अनपेक्षित भूमिका के खुलासा करत है अउर मानव रोग में शामिल स्यूडोउरिडीन सिंथेस के लक्ष्य के पहचान करे खातिर एक संसाधन प्रदान करत है। |
991137 | प्रतिरक्षा प्रणाली लगातार आपन जटिलता बढ़ाकर विकसित होइ है ताकि मेजबान को संक्रामक एजेंटों पर एक फायदा मिल सके। प्रतिरक्षा स्मृति का विकास दीर्घकालिक सुरक्षा का कारण बनता है और मेजबान का जीवन काल बढ़ाता है। मेमोरी टी सेल के उप-समूहन के पीढ़ी अलग-अलग होमिंग अउर कार्यात्मक गुणन के साथ हमार रक्षात्मक क्षमता बढ़ावत है। हालांकि, स्मृति टी-कोशिका उप-समूह का विकास संबंधी संबंध बहस का विषय है। ए राय लेख मा, हाल के विकास के प्रकाश मा, हम सुझाव देत है कि इ संभव है कि दुई अलग वंश मा मेमोरी CD8 + टी-सेल आबादी शामिल है जउन संक्रमण के जवाब मा उत्पन्न ह्वे जा रहे हैं। |
991139 | इंटरल्यूकिन (IL) - 28B.rs12979860 जीन का CC जीनोटाइप स्वयंसिद्ध हेपेटाइटिस सी वायरस (HCV) क्लीयरेंस और उपचार प्रतिक्रिया से जुड़ा हुआ है। मिस्र के स्वास्थ्य सेवा कर्मी (HCWs) के बीच HCV- विशिष्ट सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा (CMI) प्रतिक्रियाओं के साथ IL28B.rs12979860 एकल- न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (SNP) का वितरण और सहसंबंध ज्ञात नहीं है। हम ई रिश्ता 402 एचसीडब्ल्यू में निर्धारित कईले हई जे मरीज के कोहॉर्ट पर ~ 85% एचसीवी प्रबलता के साथ सेवा देत है। हम चार समूहों में 402 HCWs शामिल किएः समूह 1 (n = 258), सीरोनेगेटिव एविरेमिक विषय; समूह 2 (n = 25), सीरोनेगेटिव वायरमिक विषय; समूह 3 (n = 41), स्वयंसिद्ध रूप से हल किए गए HCV संक्रमण वाले विषय; और समूह 4 (n = 78), पुरानी HCV रोगी। सभी विषयो का एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रिया के लिए एक एक्स- विवो इंटरफेरॉन- गामा (आईएफएनγ) ELISpot परख के साथ नौ एचसीवी जीनोटाइप- 4 ए ओवरलैपिंग 15- मेर पेप्टाइड पूल का उपयोग करके परीक्षण किया गया, जो सभी एचसीवी प्रोटीन से मेल खाती हैं। सभी विषयों का वास्तविक समय PCR द्वारा IL28B.rs12979860 SNP के लिए परीक्षण किया गया। एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई ~27% सेरोनेगेटिव एविरेमिक एचसीडब्ल्यू (समूह 1) में प्रदर्शित की गई, एचसीवी के लिए कम स्तर की एक्सपोजर के बाद संक्रमण की मंजूरी का सुझाव दिया। चार समूहों में IL28B.rs12979860 C एलील समलक्षणता की आवृत्ति 49%, 48%, 49% और 23%, जबकि T एलील का क्रमशः 14%, 16%, 12% और 19% था, जो विभिन्न HCV स्थिति वाले व्यक्तियों के बीच अंतर वितरण का सुझाव देता है। जैसै रिपोर्ट कीन गै रहा, IL28B.rs12979860 एचसीवी संक्रमण का परिणाम बताय दिहे रहा (p < 0.05), लेकिन हम IL28B जीनोटाइप अउर चार समूहन मा एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रियाओं के परिणाम के बीच कौनो संबंध नाय मिला (p > 0.05) । इ आंकड़ा अलग-अलग एचसीवी स्थिति वाले मिस्र के एचसीडब्ल्यू लोगन के बीच अंतर IL28B.rs12979860 जीनोटाइप वितरण दिखावा करत है और एचसीडब्ल्यू-विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रियाओं के परिणाम का अनुमान नाही लगा सका. |
994800 | फोर्कहेड बॉक्स p3(+) (Foxp3(+)) नियामक टी कोशिकाओं का एक्सट्राथैमिक विभेदन के लिए टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) लिगेशन आवश्यक है। कई सबूत इ संकेत देत है कि कमजोर टीसीआर उत्तेजना परिधीय मा Foxp3 की प्रेरण का समर्थन करत है; हालांकि, इ निर्धारित करे क खातिर बाकी है कि टीसीआर लिगैंड शक्ति इ प्रक्रिया को कैसे प्रभावित करत है। हम टीसीआर लिगैंड के घनत्व अउर आत्मीयता के विशेषता फॉक्सपी 3 प्रेरण खातिर अनुकूल रहे अउर पाये कि एक मजबूत एगोनिस्ट के कम खुराक के परिणामस्वरूप फॉक्सपी 3 का अधिकतम प्रेरण इन विवो होई गयल. कमजोर एगोनिस्ट पेप्टाइड द्वारा Foxp3 प्रारंभिक प्रेरण TCR- पेप्टाइड प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (pMHC) बातचीत या पेप्टाइड खुराक का परिवर्तन द्वारा बढ़ाया जा सकता है। हालांकि, समय-क्रम प्रयोग से पता चला है कि कमजोर एगोनिस्ट उत्तेजना द्वारा प्रेरित Foxp3- सकारात्मक कोशिकाएं हटाई जाती हैं, साथ ही साथ उनके Foxp3- नकारात्मक समकक्ष, जबकि Foxp3- सकारात्मक कोशिकाएं मजबूत एगोनिस्ट की कम खुराक से प्रेरित होती हैं। हमार परिणाम ई बतावेला कि, मिल के, pMHC लिगांड शक्ति, घनत्व, अउर टीसीआर बातचीत की अवधि टीसीआर उत्तेजना की एक संचयी मात्रा का परिभाषित करत है जवन प्रारंभिक बाह्य Foxp3 प्रेरण का निर्धारित करत है. हालांकि, प्रेरित Foxp3 (((+) T कोशिकाओं की स्थायित्व में, TCR लिगांड की शक्ति और घनत्व अपरिवर्तनीय कारक हैं जो परिधीय सहनशीलता के मार्ग को प्रभावित करते हैं। |
997143 | स्वास्थ्य देखभाल अनुप्रयोगों का ऑटो पहचान प्रौद्योगिकियों, जैसे रेडियो आवृत्ति पहचान (आरएफआईडी), रोगी सुरक्षा में सुधार के लिए प्रस्तावित है, साथ ही साथ चिकित्सा उपकरण का पता लगाने और पता लगाने का भी प्रस्ताव है। हालांकि, राफेल या फ़्लुएड टैबलेट से जुड़े हुए एड्स का इलाज के दौरान की गई रिपोर्ट में इल्लुम की जांच की जा रही है। उद्देश्य आरएफआईडी द्वारा गंभीर देखभाल उपकरण पर ईएमआई की घटना का आकलन और वर्गीकरण करना। बिना मरीज का जुड़ल, ईएमआई द्वारा 2 आरएफआईडी सिस्टम (सक्रिय 125 kHz और निष्क्रिय 868 MHz) का मई 2006 के दौरान नियंत्रित परिस्थितियों में मूल्यांकन किया गया, 41 चिकित्सा उपकरणों की निकटता में (17 श्रेणियों, 22 अलग-अलग निर्माताओं में) एकेडमिक मेडिकल सेंटर, एम्स्टर्डम, एम्स्टर्डम, नीदरलैंड्स में। अंतरराष्ट्रीय परीक्षण प्रोटोकॉल के अनुसार मूल्य का मापन कईल गईल। ईएमआई की घटनाओं को गंभीर, महत्वपूर्ण, या हल्के के रूप में गंभीर देखभाल प्रतिकूल घटनाओं के पैमाने के अनुसार वर्गीकृत किया गया था। परिणाम 123 ईएमआई परीक्षण (चिकित्सा उपकरण प्रति 3), आरएफआईडी 34 ईएमआई घटनाओं का कारण बनाः 22 को खतरनाक, 2 महत्वपूर्ण, और 10 को हल्का माना गया। निष्क्रिय 868-MHz आरएफआईडी संकेत सक्रिय 125-kHz आरएफआईडी संकेत (8 41 ईएमआई परीक्षणों में घटनाएं; 20%); अंतर 44% (95% विश्वास अंतराल, 27% -53%; पी < .001) की तुलना में अधिक घटनाओं (26 ईएमआई परीक्षणों में घटनाएं; 63%) का कारण बना। निष्क्रिय 868-MHz RFID सिग्नल 26 चिकित्सा उपकरण मा ईएमआई प्रेरित, 8 सहित जो सक्रिय 125-kHz RFID सिग्नल (26 41 उपकरण मा; 63%) द्वारा प्रभावित थिए। ईएमआई घटनाओं में आरएफआईडी रीडर और चिकित्सा उपकरण के बीच औसत दूरी 30 सेमी (रेंज, 0.1 से 600 सेमी) रही। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। क्रिटिकल केयर वातावरण मा आरएफआईडी का कार्यान्वयन ऑन-साइट ईएमआई परीक्षणों और अंतरराष्ट्रीय मानकों का अद्यतन की आवश्यकता होवी। |
1031534 | स्पैमन का आयोजक उभयचर भ्रूण मा डोरसल-वेन्ट्रल (डीवी) पैटर्निंग मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। डीवी पैटर्न इतना मजबूत है कि एक उभयचर भ्रूण का शल्य चिकित्सा द्वारा हटाया गया है, एक छोटा लेकिन समान रूप से पैटर्न वाला लार्वा विकसित हो सकता है। इहँवा, हम देखय है कि ई मजबूत पैटर्न कोर्डिन के गिरावट पर निर्भर करत है अउर कोर्डिन-प्रोटीनैस अवरोधक के अभिव्यक्ति के आवश्यकता होत है, जे विपरीत ओर सिज़लड पर स्थित है। सिज़्ज़लेड, जवन कि स्थिर है और डीवी अक्ष के साथ व्यापक रूप से फैलता है, कोरडिन का स्थिर करता है और वेंट्रल दिशा में एकर वितरण का विस्तार करता है. इ विस्तारित Chordin वितरण, बदले में, BMP-निर्भर Sizzled उत्पादन को सीमित, Chordin गतिविधि को आकार देने के लिए एक अक्ष-व्यापी फीडबैक लूप का गठन। द्विभाजन परीक्षण का उपयोग करके, हम इ दर्शावत ह कि कोर्डिन अपघटन भ्रूण-आकार-युग्मित सिज़्ज़लेड संचय द्वारा गतिशील रूप से नियंत्रित होत ह। हम एक स्केलिंग मॉडल का प्रस्ताव करत हैं जवन डीवी पैटर्न को भ्रूण अक्ष आकार के अनुपात मा समायोजित करै मा सक्षम करत है। |
1032372 | प्रतिरक्षा से संबंधित जीन का एपिजेनेटिक साइलेंसिंग कैंसर जीनोम का एक हड़ताली विशेषता है जो ट्यूमरजेनेसिस की प्रक्रिया में होता है। ई घटना ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा एंटीजन प्रसंस्करण और एंटीजन प्रस्तुति पर प्रभाव डालती है और इम्यूनोसर्वेक्षण से बचने की सुविधा देती है. प्रतिरक्षा-दमनकारी साइटोकिन्स की बदली अभिव्यक्ति द्वारा ट्यूमर माइक्रोएयरनमेंट का आगे मॉड्यूलेशन एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं और साइटोलिटिक टी-सेल फ़ंक्शन को कम कर देता है। एपिजेनेटिक मॉड्यूलेशन द्वारा प्रतिरक्षा दमन का संभावित उलट अंतःस्रावी प्रतिरक्षा मान्यता और ट्यूमर lysis को बहाल करने का एक आशाजनक और बहुमुखी चिकित्सीय दृष्टिकोण है। पूर्व- नैदानिक अध्ययन प्रतिरक्षा प्रणाली के कई तत्वों की पहचान की है जिन्हें एपिजेनेटिक तंत्र द्वारा संशोधित किया जा सकता है, जिससे एंटीजन प्रस्तुति, प्रभावक टी-सेल फ़ंक्शन, और दमनकारी तंत्र का टूटना बेहतर होता है। हाल के नैदानिक अध्ययन नैदानिक परिणामों में सुधार के लिए प्रतिरक्षा चिकित्सा से पहिले या ओकर संयोजन में एपिजेनेटिक थेरेपी का उपयोग कर रहे हैं। |
1049501 | न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप्स (NETs) ऑटोइम्यूनिटी में शामिल हैं, लेकिन ई कैसे उत्पन्न होते हैं अउर निष्फल सूजन में इनकी भूमिका अस्पष्ट बनी रहती हैं। रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन इम्यून कॉम्प्लेक्स (आरएनपी आईसी), एनईटीओस का प्रेरक, अधिकतम एनईटी उत्तेजना के लिए माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) की आवश्यकता होती है। न्यूट्रोफिल के आरएनपी आईसी उत्तेजना के बाद, माइटोकॉन्ड्रिया हाइपोप्लॉरिज़ेड हो जाये और सेल की सतह पर स्थानांतरित हो जाये। ऑक्सीकृत माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए का एक्स्ट्रासेल्युलर रिलीज इन विट्रो प्रोइन्फ्लेमेटरी है, और जब यह डीएनए माउस में इंजेक्ट किया जाता है, तो यह डीएनए सेंसर स्टिंग पर निर्भर पथ के माध्यम से टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन) सिग्नलिंग को उत्तेजित करता है। माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस भी प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले व्यक्तियों से कम घनत्व वाले ग्रैनुलोसाइट्स के स्वयंसिद्ध नेटोसिस के लिए आवश्यक हैं। एसन भी क्रोनिक ग्रैनुलोमेटोस रोग वाले लोगन में देखल गयल, जेनके पास NADPH ऑक्सीडेस गतिविधि नाही होला लेकिन फिर भी ऑटोइम्यूनिटी और टाइप I IFN सिग्नेचर विकसित होत है. mitochondrial ROS in vivo inhibition रोग की गंभीरता और प्रकार I IFN responses को कम करता है, ल्यूपस के एक माउस मॉडल में। एक साथ, इ निष्कर्ष जौन एक नई अध्ययन कीन गवा हय ऊ न केवल यक गैर-वैज्ञानिक कीन गवा हय बल्कि ऊनकरे अलावा, वै एक नए शोध से भी प्रमाणित भय हय कि अगर सहीयहि रासायनिक ऊर्जा की खपत बढ़ जाए तओ जीवन की लागत कम होई जा है। |
1065627 | कठोरता एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स का एक बायोफिजिकल गुण है जो सेल्युलर कार्यों को मापदंडित करता है, जिसमें प्रजनन, आक्रमण, और विभेदन शामिल हैं, और यह भी चिकित्सीय प्रतिक्रियाओं को प्रभावित कर सकता है। कैंसर के इलाज मा चिकित्सीय स्थायित्व केमोथेरेपी अउर पथ-लक्षित दवाई दुनौ खातिर समस्या बनी रहत है, लेकिन एकर कारण अच्छी तरह से समझ मा नहीं आय। ट्यूमर प्रगति ऊतक के जैव भौतिक गुणों में परिवर्तन के साथ होत है, और हम पूछले कि क्या मैट्रिक्स कठोरता HER2- एम्पलीफाइड स्तन कैंसर कोशिकाओं में HER2- लक्षित किनेज अवरोधक lapatinib के प्रति संवेदनशील बनाम प्रतिरोधी राज्यों को मापा गया। लैपटिनिब का एंटीप्रोलिफरेटिव प्रभाव चिपकने वाले सब्सट्रेट के लोचदार माप से विपरीत आनुपातिक रहा। यंत्रसंवेदनशील ट्रांसक्रिप्शन कोएक्टिवेटर याप और टीएजेड का डाउन- रेगुलेशन, या तो सिएआरएनए द्वारा या छोटे- अणु याप/ टीईएडी अवरोधक वर्टेपोर्फिन के साथ, माड्यूलस- आश्रित लैपटिनिब प्रतिरोध को समाप्त कर दिया। चूहों में YAP in vivo का कमी भी लगाये गए HER2- एम्पलीफाइड ट्यूमर का विकास धीमा कर दिया, जो YAP कम होने पर lapatinib की संवेदनशीलता का बढ़ता रुझान दिखा रहा है। इ प्रकार हम हिप्पो मार्ग के मेकैनोट्रांसडक्शन हाथ के माध्यम से HER2 मार्ग-लक्षित चिकित्सीय के प्रतिरोध अउर प्रभावकारिता में कठोरता के भूमिका का संबोधित करत हैं। |
Subsets and Splits