أيه؟ أين راحت؟ اسمعني لكي أعمل share screen
share screen طيب
بسم الله الرحمن الرحيم، بالنسبة
لِـ إن شاء الله، محاضرة اليوم راح نتكلم عن يعني
تطبيقات في جانب مهم من الأمراض الوراثية والوراثة
ومبادئها على الجانب المهم وهو الدم، الـHemoglobin
فبالنسبة
لكتابكم، إحنا بشكل عام، ما كنت حابب أنه كمبادئ للـ
Genetics، أن ندخل في الـSpecific Diseases والـ
Specific Conditions، بس أحيانًا تضطر عشان تفهم
الموضوع تمامًا من ناحية الوراثة في جانب معين ويكون
مهم إنك تدرس مثال عليها، وتفهم كيف إحنا الآن في
العصر الحالي، وبنربط الجينات
بتفاصيلها الدقيقة بالحالات والأمراض، ونشوف كيف
تنتقل من جين على مستوى الـDNA لمستوى إنه يكون مرض
عند الإنسان، بس قبل ما ندخل في المحاضرة وندخل في
تفاصيل
الأمور، كنت بدي أبدأ بسؤال اللي اعتقدتمه يعني
افترضنا إنه إحنا صوّينا الـ
ABO type للـBadge تبعتكم حوالي 151، وشوفنا
الـfrequency of the alleles، آسف، الـfrequency of
the types، حطيت أنا النسب هذه، صراحة السؤال غلط
ومنحلش من ناحية إنه أنا اللي حطيته نسب هيك من رأسي
جمعت أن يكونوا 100، وحطيتها هيك يعني، وهذا كان سؤال
خاطر يعني، مش هيك، بس الحل، الحل كان إن الواحد يمسك
في الأشياء القوية الواضحة اللي يعني الها معلومات
مفيدة، وفيه صراحة رقمين يعني صحيحة بالنسبة
كأرقام نسب، حتى تهيكة بذكر فيه معادلتين، المعادلة
الأولى إنه إذا أخذنا عنا Two alleles، إذا كانوا
في one certain locus، إذا المعادلتين بتقول إنه الـP
زائد الـQ بيساوي 1، والـP تربيع زائد 2PQ زائد Q تربيع
بيساوي 1، دائماً الرقمين اللي بدنا نستخدمهم
بالمعادلتين المهمات عشان الواحد في الواحد يدبر حاله
فإذا افترضنا إن الـO type 30%، الـO type هو
الـRecessive، وبالتالي حتى يظهر لازم يكون homozygous
لازم يكون pure، لازم يكون ينتمي من الـO، فإذا الـQ
تربيع بيساوي يعني هو أنا بدأنا ناخد الـQ تربيع لأن
هذه نسبة الـO، فبتكون 0.3، فالـQ بتكون 0.548
يعني 55% تقريبًا، حتى كجين على مستوى الجيل، حيث إنه
يكون 30% recessive لهذه الدرجة واضح، وبالتالي إحنا
أنا كان يعني صحيح حصلت اثنين بس يعني الـA والـB
المرة هذه يعني مش بس one، one allele غير الـO
الـdominant، يعني عندي اثنين dominant، الـA والـB
وكنت أنا بدي أقول إن الـFrequency تبعتهم اللي هي
الـA زي الـB، بيساوي البقية، لأنه راح يكونوا عبارة عن
اللي أخذنا معادلة الـB زي الـQ، بيساوي واحد، والـQ
طلعت هالقد، هاي الـB اللي هي الـFrequency تبعت
الـA والـB بيساوي اللي هو الـP، اللي هي بقية الواحد
فهيكون إن الـX والـY بيساوي 0.452، فإن هذه
معادلتين ماشي، والنقطة المهمة من النسب اللي إحنا
حصلنا عليها، اللي هو الـAB، الـAB is codominant
يعني الـ"A" ظاهر والـ"B" ظاهر، فحتى نشوف نسبة الـ
Frequency هذه في الـPopulation، بتكون "X" ضرب
"Y" بيساوي 26%، فصراحة لما جينا نحل المعادلتين
بمجهولين، ونقدر بالرياضيات نحلها، هيك الأصل وأنا
فكرت أن هيك بتقدر بسهولة الواحد يطلع النسب كلهم
ويطبقها، الصراحة طلعت ما تنحل بسبب إن الأرقام مش
مظبوطة، يعني ما فيش أرقام بتحقق هذه النسب بهذه
الطريقة بشكل سليم، فبعتذر عن المثال، كان شوية مستعجل
وكان يعني، بكفي الواحد من هدول النسبتين اللي هو
يعني الـO بشكل واضح، والـA و الـB بشكل واضح، الواحد
كان ممكن يطلع كل الأرقام، والأصل أنه كان أنا طلعت
الإجابات وحطيت شو هي النسب، وأعطيتكم إياها عشان
تحلوهم، بس أتوقع يعني كـExercise الواحد بده يشوف
لما يقرأ، والواحد، طلابكم، أحد زملائكم ذكر إنه هو
اطلع على study وشاف فيها النسب وكيف كانت طلعوهم
وكذا، بس بتكون من هذا المبدأ، في أسئلة؟ أو في أحد
عنده أسئلة حتى عن الامتحان أو عن الدكتور
أحمد، أنا عادة بالنسبة للامتحانات بحط جزء من سواء
المحاضرة، أو إذا كان الناس بيسموه الـOSCE والـ
Mini OSCE وكذا، بحط إنه نجاوب الأسئلة، يعني ما عندي
مشكلة، إنه جزء من المحاضرة الجاية بحط الأسئلة و
نقرأ شو الإجابات كانت، حتى الواحد ينتبه، في أسئلة قبل
ما نبدأ يا شباب ويا دكتورات، الأسئلة
المعتادة يعني بيسألوا قاعدين عن النص، في أي شباب
اللي راح يكون، أما الأمور، الامتحانات وترتيبها ما
بدنا إياها هنا، سبب نسأل الـGenetics، حد عنده سؤال في
الـGenetics؟
إذا خلينا نبدأ بمحاضرة اليوم، اللي هي يعني نبدأ
ندخل الـMolecular Basis of Genetic Diseases،
الفكرة
هنا إنه إحنا، الإنسان إذا باعتبار أن الله سبحانه
وتعالى خلقه في أحسن تقويم، بطريقة مصبوطة بأحسن
تقويم، لما تصير mutation، كيف الـmutation هذه تتحول
إلى إنه الـmutation
هذه أو الطفرة هذه في الـDNA تتحول إنها تكون مرض،
تكون Disease، فالمبدأ
الأساسي، وهو الـGraph أو الـFigure فيه
يعني مبادئ أساسية، وراح ناخدها بطريقة ثانية اللي هي
Table بهذا الشكل، على طريقة تأثير
الـ"طفرة" أو الـmutation على أنها اتسببت المرض،
النقطة الأولى، بدل الواحد يتذكر إنه "الطفرة" هذه قد
تكون باحتمالين، إنها تعمل mutation in the coding
region، يعني في المنطقة المسئولة تمامًا عن البروتين
اللي ناتج عن الجين هذا، أو إنها تؤثر في جوانب أخرى
اللي هي التحكم في إنتاج البروتين، بحيث إنه بالأخير
الـprotein structure is normal، بس الـgene
regulation، الـdosage تبع البروتين اللي
قد يكون نتيجة، يعني بتذكر الواحد إن الـSnips هدول
Single Nucleotide Polymorphism، اللي هم Very Common
اللي هي تقريبًا في أي إنسان من خمس إلى عشر ملايين
Snips موجودة عنده، كثير منهم ما بيغيروا البروتين، ما
بيغيروه، يعني بيكون بالأخير هاي الـSnip إحنا
بنستفيد منها في التشخيص، أحيانًا في الـMarkers وكده
بس هي حقيقةً لا تؤثر في الوظيفة، ففي mutation، بدنا
نفرق بينهم، إشي تكون في الـCoding Region، بالتالي
بيعطينا Abnormal Proteins، أو في الـRegulation تبع
الـGene Expression، في حياته إنه بيصير عندي، ولو إن
الـProtein Structure is normal، بس الكمية أو الـ
Function من ناحية أخرى بتكون Abnormal، النقطة
الثانية إنه في أحيانًا الـGenetic Diseases اللي
بتأثر بالمحصلة على الـRNA Level، يعني هنا على الـ
Mutations Disturbing الـRNA Stability، يعني هاي
برضه جانب آخر، مش دائمًا أي Disease، Genetic Disease
بلاقي إنه في الأخير فيه يعني عندي الـDNA هو اللي
فيه المشكلة، أحيانًا بتصير أمراض نتيجة إن الـRNA
بعد ما يصير Transcription بيصير عليه مشاكل، فـ
الحالات الأولى لما نكون الـmutation أو الطفرة في
الـcoding DNA اللي هي مباشرة مسئولة عن الـ
protein abnormality، اللي هي هنا، فلما نكون عندنا
protein abnormality ممكن، إذا عندها Unstable
Decreased Amount، وهنا عبارة عن Hemoglobin نوعية
خاصة اللي هو Hammersmith، اللي هو اسم المستشفى
في بريطانيا اللي اكتشفوا الـHemoglobin هذا، عنده
فسموه بهذا الاسم، نوعية معينة ممكن أنه يكون عندي اللي
هي أنه Loss of the protein function، إنه أنا
أخبط للبروتين لأنه abnormal، صار في عندي Loss of
the function، أو إنه gain of functions أحيانًا
بيكون أقوى من اللازم، زي راح نأخذ مثال على اللي هي
higher مثلاً
Oxygen affinity للهيموجلوبين، فزادت وظيفة، يعني ماسك
الـHemoglobin بالأكسجين كثير، فصار الـEndogenous
Function أو Novel Property، يعني صفة مختلفة وجديدة
تمامًا نتيجة الخلل اللي صار، زي في حالات الـSickle
Cell Anemia، الـSickle Cell Hemoglobin اللي هو
بيسموه Hemoglobin S، اللي هو بيصير إنه لما ينقص
الأكسجين يصير الـClumping of the Hemoglobin
موليكول، يصير عندي Cycling ويصير عندي Disease، فهذه
هي ميكانيزم للمرض لما يكون عندي protein abnormal،
يعني المرض نتيجة سواء زيادة الـFunction، قلة الـ
Function، قلة البروتين، أو وظيفة جديدة تمامًا، ملاحظة
جديدة تمامًا، فالـProtein abnormality بيكون
through multiple mechanisms leading to the disease،
ممكن الـProtein structure is normal، بس الـ
mutation في الـcontrol، فبتأثر على الـdosage أو
level of the expression، فـDecreased amount زي
الثلاسيميا، راح ناخد أنواع الثلاسيميا وشو أنواعه
بس كمان يعني هذه الـAbnormal Structure أو الـ
Function، هو أنا، Abnormal Function حتى في الـTumor
Suppressor Mutations بتؤدي للـLoss of Function،
بتلاقيها بعدين في عندي، في عندي diseases نتيجة
السرطان، بمعنى الـCancer، الـIncreased amount بيصير
لنا gain of function، مثلًا Trisomy، أي عبارة عن لما
نكون زي ما أخذنا مثلًا Trisomy 21، وبالتالي يعني
الأصل أنه فيه زيادة في level of the proteins، لأنه
الجينات صارت أكثر، فيه مرض اسمه "Charcot-Marie
-Tooth Type-A"، تبارك الله، عن مرض عصبي بيصير فيه ضعف
العضلات وضعف الأعصاب، وهنا بتكون يعني فيه نوع من الـ
"Controller"، جين معين بيصير عندي زيادة، وبقى ضمن
إنه يتظاهر فيه أنواع X-linked وفيه تظاهر dominant
وفيه له أنواع مش مهمة كثير، وفي عندنا اللي هي topic
or heterochronic expression، راح نعطي أمثلة عنها
ويعني اللي هي إنه الأصل إنه فيه جينات بتشتغل وفيه
جينات ساكتة، في كل مرحلة من حياة الإنسان بتلاقي
مفروض جينات معينة هي بتشتغل، وبعدين الأشياء التانية
بتصير تتوقف، فإذا صار إنه الشغل والتوقيف مش مظبوط،
ماشي، بتصير عندي inappropriate expression and wrong
time or place، كانت سبب للـDisease، أنا بعتبر يعني
كمبادئ، قضية إيش اللي بيخرب وإيش كيف من الانتقال من
الـMutation لـDisease، وليه بيكون الـDisease بهذا
الشكل، بتكون يعني نتيجة خلل بأحد هذه الطرق، بأحد
هذه الـMechanisms، لما نأخذ يعني الـ8
Steps، بالنسبة للميوتاشيون التي يمكنها تغيير نشاط
البروتين، يعني هنا بيحاولوا يعطوكم كل أنواع
الخلل
أن يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن
يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون
هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ما- ما نقول شو هما الـ
الـ Amino Acids اللي هو اسمه الـ Primary Structure
بعدين كنا بنحول لـ Secondary Structure بعدين
Structure إلى Quaternary Structure التشكل الرابعي
للبروتين فالـ Folding الأول هو الـ Secondary
Structure، الـ Amino Acid Sequence و الـ Primary
Structure، الـ Folding و الـ Relationship Between
Nearby Amino Acids بيسموه الـ Secondary Structure
وبتكون نتيجة أنه بعد ما تولنا الـ Amino Acid Chain
لازم تتلف وتعمل الأشياء اللي لازم تتعملها
فبقول لكم هنا More than 70%، والـ Hemoglobinopathies
هي بسبب هي موجودة بسبب هيموغلوبين غير عادي مع تغيير الـ Amino
Acid زي الـ Hemoglobin Hammersmith، وبعدين في عندي
Post-Translational Modification، يعني مثلًا بعد ما
يخلص البروتين ويصير يعمل Folding، الأصل إن أنا أصير
مثلًا في أماكن معينة أحط Glucose أو Carbohydrate
بعض الأمراض، وسيضعون عليها مثلًا «مانوز 6- فوسفات»
إشارة إلى «مانوز»، يعني سكر، بيكون معاه
فوسفات، تنضج في مكان معين ضروري عشان الـ lysosomal
storage، وبالتالي بيسبب Disease، يعني هنا المشكلة في
step post-translational، بعد ما كوّنّا الـVolume
بتاعي وصار له الـFolding، الأصل يكون Modification
معينة ما بيصير بعدين
طبعًا الـTertiary Structure اللي هو الشكل الأخير
تبع البروتين، بعد ما يكون في عندنا يعني interaction
between amino acids which are separate، يعني الـ
secondary structure اللي هو الـ Alpha Helix أو الـ
Beta Pleated Sheets، هدولة بيكونوا مع الـ يعني
interaction between nearby amino acids، كل واحد مع
اللي بجواره، كيف بيترابط بطريقة مختلفة، اللي لما يكون
الـ Amino Acid بعيدة وترتبط بالذات بالـ disulphide
bond بين الـ cysteine amino acid residues بعيدة عن
بعض وتشبك مع بعض، هذه بدنا نعتبرها Tertiary
structure، وبالتالي assembly of monomers into
a homomeric protein، أحيانًا، زي وطبعًا هنا يعني
تعتبروها أنه التفاعل أو الـ Interaction يكون بين نسخ
متشابهة تمامًا من الـ polypeptide بتاع الـ chains، زي
الـ Collagen Triple Helix، إذا بتتركوا Structure
تبع الـ Collagen، فطبعًا الأمراض اللي بيكون فيها
Collagen Disease، زي مثلًا، معرفة عن Ehlers-Danlos Syndrome
أشياء زي هيك بتكون البروتين
شكله ويكون أنه كل الجين اللي هو من تلات جدائل
مرتبطة مع بعض، في أحيانًا subcellular localization
of a polypeptide أو a homomer، يعني زي الـfamily
الـhypercholesterolemic mutation مثلًا، وين البروتين هذا
بيروح في القليل، وين يكون هذا، برضه أحيانًا بيكون فيه
defect in Co-factor or prosthetic group binding to
a polypeptide، يعني أحيانًا حتى يشتغل بالذات
الإنزيمات بدنا Co-factor، الـ Polypeptide chain
بيسموها الـ apoenzyme، والـ holoenzyme أو اللي هو
الـ الـ small أو الـ cofactor بيكون هو الشيء
الصغير المطلوب عشان كل أنزايم أو بروتين يشتغل
أحيانًا الـ mutation بتضرب هذا الـ interaction بين
الـ الـ quality بتاع الـ chain مع الـ Co-Factor
المطلوب، يعني
النتيجة
الأخير اللي هو زي الـ Sickle Cell ماشي، أو غيره
كمثال، هيموغلوبين يكون أن الـ Function زادت
نتيجة أن البروتين
زاد في الـ Amount، أو شغله صار أقوى وأكثر مما هو
مطلوب، راح نأخذ أمثلة عليها، فهدولة الأمثلة على كيف
بنحول أو يعني الأنواع الثمانية من التأثيرات، يا إما
الـMutation بتأثر على الـTranscription أو
Translation أو على الـFolding أو على الـ Post
-Translational Modification أو على الـAssembly of
the monomers into homomers أو الـSubcellular، يعني
الـMore Advanced Points about الـFunction of the
Protein، اللي هي الـSubcellular Localization أو
الـInteraction مع الـCo-Factor أو إنه يصير في
زيادة أو تغيير الـFunction بشكل مختلف تماماً كوظيفة
مثال على ذلك الـ Sickle Cell، راح نحكي عنه في
سؤال، تفضلي
يا سعاد، شو دكتور أحمد؟ خلي سعاد تحكي، الله عفوك يا
دكتور، الله عفوك، أول شيء بدي أسأله أنه إحنا حكينا
بما أنه فيه 70% من الـMutations الخاصة بالموضوع
هذا اللي هي الـHemoglobinopathies متعلقة بالـBlood
عشان هيك أنت الأمثلة اللي ضربتها كلها علاقة
بالـBlood، لأ، افهميني، إحنا اللي حكيناها إحنا
اليوم بدنا ندرس كيف الـMutation تتحول لـDisease،
ماشي؟ فالـ Chapter هذا بالذات المرة هذه مركزين على
الدم، والأمراض التانية والمشاكل التانية حاطينها في
الـ Chapter اللي راح نطلعه بعد، دكتورة، فبالنسبة
للدم، يعني مثلًا لو سألتي فصائل الدم، كم واحد، كم
نوع، إحنا اللي بتعرفوه الـ ABO و الـ Rh، صح؟ صح؟
الشيء اللي بتعرفيه الغالب؟ في حوالي 600 نوع Blood
Groups، في 600 نوع من الـ Blood Groups، دولة الأشياء
اللي بنسميه Blood Group، لسه في أنواع كثيرة، وكل
واحد يمكن أشياء نادرة جدًا، بس موجودة في هذه الكتب
وإذا الواحد بده يتعامل مع المرضى والناس والمجتمع
بده يكون هيك على انتباهه أنه فيه شيء اسمه Blood
Groups مختلفة، الآن أنواع الـ Hemoglobinopathies
كـGenetic Diseases، كأمراض دم وراثية، مش أمراض دم من
أنواع تانية، يعني نتيجة Cancer، نتيجة Nutritional
Deficiency، نتيجة Autoimmune Disease، مش
الـPathologies التانية، إحنا بنحكي الـGenetic الآن
بنسميهم زي ما حكينا فيه Quantitative
وQualitative
Blood Disease، فالآن الـ من يعني الآن حتى لما نقول
ثلاسيميا أو Sickle Cell، هدولة Big Groups ولهن
أشكال وأنواع وأنواع، وفي لسه في أنواع أمراض Under
ومش مطلوب إنك تعرفها، بس على الـ level Tide
Folding، في سبعين Hemoglobinopathy تانية كمان
ما بدناش ندخل فيهم، بس كثير منهم لها علاقة بتلوي الـ
«Globin Polypeptide Chain»، اللي هو الـ «Folding»
أغلبها كان «Folding»، آه، ماشي، طيب، دكتور، إحنا
مطلوب مثلاً معناها نعرف أنه نوع من الـ «ثلاسيميا» هو
اللي بيعمل الـ هو اللي بيكون سبب الـ «Mutation» أو
اللي جعله «ثلاسيميا»، مطالبين بإيش؟ إذا شغل، ما أنت
بترجع تسألي، إسألي إن أنتِ كنتِ مش فاهمة شيء، أما إذا
مطلوبين أو مش مطالبين للامتحانات، ماشي؟ يعني الإنسان
إذا الواحد طبيب وإن شاء الله بس تخلصي تنطلقي في هذه
الحياة، وتشوف ناس وتشوف تعالجي، وبدك تصيري تسوي كل ما
الواحد يكون عنده فهم أحسن، بتكوني أنتِ دكتورة أفضل، بتقدري
تعالجي أفضل، بتنتبهي للأشياء، التداخلات مع بعض، أما
الأساس، مطلوب، مش مطلوب، يعني أنا كمعلومة أنه فيه 70
مرتبطة بهذه، آه جيد، الواحد يمكن يشوف حالة وبعدين
يجي يفحص مثلًا mutation في الـDNA ما يلاقيهاش، بس
الحالة وراثية، يعني العيلة مصابة وما فيش غيرهم
مصابين وبشكل معين، ممكن يكون جزء من الأنواع الأندر
اللي مختلفة، فأنا ما بطلب منكم ترجعوا على الـ
Mendelian Inheritance in Man Database بالـ PubMed
وأقول لك روح دور لي شو هم، ولا شو أنواعهم، لأ، لأ،
شغلي نادر جدًا، بدّه الواحد دائمًا يفهم الـBiggest
Principles، المبادئ الأكبر، يعني، ماشي؟ فلا تسألي
مطلوب ولا مش مطلوب، إذا في شيء مش واضح، يعني هدول
السبعين اللي بيحكوا عنهم، يمكن في الدنيا كلها، كل
واحد منهم بيتكلم عن حالة، حالتين، أسرة، أسرتين، لقوة
ما يجي، في كذا، في كذا، في كذا، وراح نضرب أمثلة
عليهم، يعني على أشياء، في أسئلة؟ في شيء مش واضح كمان؟
طيب، بالنسبة
لكِ مبدأ آخر، ماشي؟ اللي هي قضية أنه يعني هيك الواحد
يفهمها فهم أنه أحيانًا الـ Diseases هي نتيجة
Allelic Heterogeneity أو Locus Heterogeneity، يعني
هنا بالذات،
يعني دخلت بالنسبة للـ Hemoglobinopathies بالذات،
ماشي؟ قضية اللي هي إنه بالنسبة لمثلًا الـ الـ Beta
-thalassemia أو بلاش الـ Sickle Cell Anemia، إذا
بتتذكري يعني فيه الـ Hemoglobin الطبيعي، الـ Beta
-Chain، وفيه الـ Abnormal، فيه واحد آه، مثلًا الـ
Hemoglobin A، هذا هو الـ Normal، والـ S Hemoglobin
هو الـ Abnormal، وبالتالي فيه هنا بيسموه الـ
Allelic Heterogeneity، بس أحيانًا راح نلاقي إنه فيه
Alpha-1 وAlpha-2 مثلًا، في مرات في نفس الـ Protein
زي الـ Hemoglobin، لأنه Alpha و Beta-Chain، في تداخل
بين أكثر من Locus، بحيث إنه شيء معين بيكون أشد
أكثر من سبب للمرض، وشيء معين بيكون أخف وأحسن
للمرض، فأحيانًا إذا بتدخل أكثر من الـ locus، طبعًا كل
الـ locus إله قليل إله بدائل، بحيث إنه البدائل
الموجودة تتدخل في قضية الـ genetic heterogeneity
الآن هذا مستوى من التعقيد والاختلافات، إنه يكون
عنده كل قليل مختلف، كل الجين نفسه كـ DNA فيه
اختلافات، بس أحيانًا الـ الـHeterogeneity
Phenotypic، يعني اللي أتكلمنا على الـPenetrance
أتكلمنا على Other Modifications، بحيث أنه أحيانًا
نفس الجين أو نفس الـLocus، بس بيصير عندي Variation
في الـPhenotype اللي أنا بشوفه، فهي مبدأ يعني أنا
بعتبر إنه تكرار لإيش قديم أخذناه بالنسبة لـ
Structure of the hemoglobin subunit، يكون هذه ناحية
مهمة كثيرة، الآن هذه الصورة هي three-dimensional
structure لـ الـ One Hemoglobin Unit، فما بدك
تتذكروا إنه الـ Hemoglobin، الصبغة الحمراء اللي في
الدم اللي بتعطي اللون الدم الأحمر، وظيفتها حمل
الأكسجين، عبارة عن أربع Globin Units، الأربع Globin
Units، Two Alphas وTwo Betas، الـ Globin يعني شيء
كروي، يعني شيء Globular، بشكل زي الكرة زي الـ球 يعني
مجموعة، طبعًا زي الـ Immunoglobulin أو الـ 396 00:39:59,03
genes في عندي Alpha-1 و Alpha-2 في عندي الـ Eta
هذه الـ أو Zeta أقل Zeta حرف يوناني أو من الأحرف
القديمة و أظن Zeta الآن
بالنسبة
لـ
والـ Alpha هي جزء من الـ Hemoglobin، الـ Beta هي
عندي خمسة وواحدة Beta رئيسية، وهنا Epsilon وGamma
Delta وA Delta، وأسف Gamma، G Gamma، وA Gamma، وI
Delta يعني
النقطة هذه ماشية، بدي الواحد يعني يربطها بالجدول
اللي تحت، يعني الـHemoglobin في حياة الإنسان لما
نتكلم على مراحله، الـEmpirionic Period، الـEarly
Empirionic Period، بعدين الـFetal Life، بعدين الـ
Adult Life أو الـ Later Life، الـ Life الحياة بعدين
لازم يكون الـ Hemoglobin اللي بتكون عندي مختلف في
كل مرحلة، السبب واضح، يعني السبب أنه أنا لما أكون في
بطن أمي وأنا جنين، الـ Lungs ما عندي Lungs، ما عندي
شيء يأخذ الـ Oxygen من الهوى أو من المي كسمكة ولا
شيء، الـ Hemoglobin اللي أنا بدي أخده الـ Acid الـ
Oxygen اللي بدي أخده في حالة الـ embryonic period
أو الـ fetal period بيجي من وين؟ بيجي من الأم، بيجي
من الـ placenta، اللي بيصير فيها إنه
بيقترب دم الجنين مع دم الأم، فإذا في المرحلة الجنينية
الـ Affinity اللي هي قوة استقطاب وتماسك أو مسك الـ
Hemoglobin للـ Oxygen متماثلة مع تبع الأم، النتيجة
راح تكون إنه أنا ما راح أقدر أخذ منها Oxygen كافي،
فبالتالي ما بيكون فيه Oxygen للجنين، فلازم حتى ينجح
الـ Oxygen تبع الجنين، أنه يأخذ الـ Oxygen عشان
ينجح، الـ Hemoglobin تبع الجنين أنه يمسك الـ Oxygen
من الـ Hemoglobin تبع الأم، لازم تكون الـ Affinity
تبعته للـ Oxygen أقوى من تبع الأم، فبالتالي إحنا في
عندنا أكثر من نوع من Hemoglobin، والأنواع اللي بتطلع
في كل مرحلة لازم تكون نوعية مختلفة، وبتكون بهذا
الشكل، في نقطة يعني أنا بتأكد أكيد مرت عليكم
بالنسبة للـElectrophoresis أو اللي هي تكون الدم إن
الخلايا اللي بتكون الدم، الـHematopoietic Stem Cell
والأشياء هذه، في المرحلة الأولى تبدأ في كيس الصفار
اللي هو الكيس اللي فيه الصفار اللي في البيض، بالله
فيه اللي هو ما يسمونه الـ Yolk sac، في مرحلة معينة من
حياة الجنين، الـ Embryonic، Early-Embryonic بتكون
الدم بتكون في الـ Yolk sac، بعدين later these cells
migrate into the liver وSpleen، وكونهم المصدر
الأكبر، وراح نشوف إذا دخل في الأمراض إنه يظل زي في
الثلاسيميا، إنه يظل إنتاج الدم من الـ Liver و
الـSpleen، بس بالأخير عند الولادة وعادة في بقية
حياة الإنسان الدم بتتكون بالنخاع، فهذه المراحل
اللي من وين تطلع الدم من الإنسان، إذا شفنا أنواع
الدم اللي بيكون موجود، ماشي، في ملاحظة قريتها لأنه
كنت أقرأ بالأمس، إنه بالنسبة للـ Alpha والـ Beta
-Genes، عادة من الـEmpirionic أو Early Empirionic
للـFetal، للأدلة الـ Transcription بيكون بالأول
بيستخدم النوع الأول، بعدين بيصير يستخدم النوع
الثاني أو الثالث اللي بتتبدل مع بعض، بس بالنسبة للـ
Beta Chain بيبدأ نوع معين، بعدين بيصير لنوع ثاني و
النوع الثاني بعدين بتحول لنوع ثالث، ماشي؟ يعني
إحنا المهم، يعني اللي بدك تذكره أنه إحنا بشكل
طبيعي كأفراد 95% أو أكثر Hemoglobin A اللي هو Alpha
2 Beta 2، إحنا هذا تبعنا كأفراد، فيه 3، 4، 5% اللي هو
A2 اللي هو Alpha 2 Delta 2، بهذا الشكل، ماشي؟ في
الحالة اللي حكيناها اللي هي الـ Persistence of
Hemoglobin F، الـ Hemoglobin F هي Alpha 2 Gamma 2
نوع ثاني من الـ Beta Chain، ماشي، هدول الثلاثة اللي
بدي أقول Gower 1 و Gower 2 و Portland، يعني Early
Empyrionic Period، اللي قصدي في الموضوع إنه كل ما
نمشي من هون لهون، الـ Affinity للـ Oxygen بتقل، يعني
هذا very strongly associated with، يعني مرتبط بالـ
Oxygen قوي كتير، حتى يقدر يخضع من الـ Ohm، وبعدين
هنا أحسن شوية أو أخف شوية، بس لسه أحسن من الـ A1 أو
الـ A و الـ A2، هنا ما فيش A1، حاطين A و A2، نلتزم زي
ما هم حاكيين، فالخلاصة تبع الموضوع هذا إنه أنا
بالنسبة للـ Hemoglobin Molecule في عندي Alpha
Chain و Beta Chain، اثنتين اثنتين، كل واحد فيها هيم
هذا الـFull Hemoglobin اللي عندي، يعني في اللي
بيشترك ضمن، يعني إذا بنشوف الـ… الجدول الأخير، ماشي،
في الـ Empyrionic Period بالنسبة لـ، بالأول ببدأ
يعني حتى بفترة مبكرة الـ Alpha Chain بيكون هو الـ
dominant، وطبعاً دي Alpha 1 و Alpha 2، ويكون موجود
يمكن نسبة شوية مختلفة ولا كده، بس اللي هي الـ Alpha
Chain، وإنه في الـ Empyrionic Period في إيش اسمه
بالنسبة للـ Beta Chain في اسمها الـ Gamma Chain، الـ
Gamma Chain هي بديل عن الـ Beta Chain، ولما
الإنسان يولد يصير switch في حياته إنه بيبطل يطلع
الـ F-Hemoglobin، يصير يطلع الـ Alpha الـ A
-Hemoglobin، والـ Gamma
بيبطل يطلع، ماشي، لحد معين بنلاقي الـ Gamma صار ينزل
وإذا ظل موجود يبقى راح يا إما يعمل مشكلة أو
يُحسّن المشكلة ثانية، راح نهتم يعني، وفيه عندنا
بالنسبة بسيطة جداً، 5، 2، 3، 4% بدل الـBeta Chain
فيه عندي الـDelta Chain اللي راح تعطيني الـA2، فأنا
بعتبر هذا الـSlide وهذا الجدول من أهم الجداول، وهذا
بدي إياكم تفهموا الـ Gower one و two و three أو
Portland والأشياء هذه ما بدي إياها، هي مش مهمة، بس
علاقات الـ F والـ A2 والـ A والأنواع المختلفة و
كيف بتيجي وكيف تطورها في حياة الإنسان، أنا
بعتبر هذه أهم الجوانب، ولازم الواحد يكون مذكرها و
فاهمها
هذه هي الـ Genetic Basis، وهنا الناس، يعني We are
describing the normal development of Hemoglobin
production، بيكون على مراحل مختلفة، لأنواع مختلفة،
بجينات مختلفة، واللي بنبه عليه أنه يعني تركيب، كأنه
فيه حاجة Controller بمرحلة معينة بيخلي هذا النوع
يطلع، بعد شوية اللي بعده، وبعد شوية اللي بعده
بالنسبة للـ Beta-Chain، النوع الأول بشكل معين، بعدين
النوع الثاني، وبعدين النوع الثالث، بهذا الشكل، يعني
أن الأصل أنه في كل مرحلة بتلاقي نوعية معينة من
الـHemoglobin لازم تطلع، وبعدين بس يخلص وبنتقل على
النوع اللي بعدها، حسب الاحتياج، وحسب الوضع، وحسب حياة
الإنسان، سبحان الله، تفاصيل
الـ Beta المعقدة أكثر، وبالذات أنواع الـ Genetic
Mutation، حكينا عنها، بالنسبة
لـ، يعني للـ Hemoglobin، بذكر مرة ثالثة لما نقول
Hemoglobinopathy، يا إما نوعية نعتبرها اللي هي
Quantitative، وفي Qualitative، فالـ Qualitative ماشي
اللي هي إنه شكل الـ Hemoglobin اختلف، ما هم نتكلم
على بروتين طبيعي وكميته اختلفت، لأ، هنا إنه صار فيه
شيء عمل مشكلة، أهم نوع الـ Hemoglobin-S اللي هو
بيعطينا Sickle Cell Disease، Sickle Cell Disease
الـHemoglobin اللي فيه بيسموه Hemoglobin-S، وهي
Autosomal Recessive، اللي بيصير إنه في الـ، يعني لازم
واحد يكون يقدر يقرا هذه الـ Notation اللي هي إن
الـ Beta Chain، الـ Position رقم 6 في الـ Glutamine
أظن أن الـ Amino Acid Glutamine بتتحول لـ Valine
فهي Amino Acid Substitution، وهي لما نكتب لكم
الأرقام هذه، الـ Glutamine position 26 صار Lysine
Asparagine، هذا position 99 صار ASM، يجب أن يقرأ أحد
ما هو الـ Amino Acid، نتيجة المشكلة هذه، فهذه الـ
notation لازم الواحد يعرفها
الـ Sickle Cell Disease عبارة عن، يعني كيف تبدأ
الأمر من الـGenetics
لـDisease Phenotype، لشو اللي بنشوفه على المريض
الـGenetic
Basis، إنه الـNormal Codon GAG فبتتحول لكودون GTG
كودون تبع GTG، بدل الـGAG، فالـ Glutamine الـ "جلوتاميك"
اتحول لـ "فالين"، هذا الـ "فالين" إذا بتتذكره
أظنه Hydrophobic، تحب تشيل مية، وهذا Hydrophilic
طبعاً، يعني سبحان الله، ليش الـ Folding بيصير بالشكل
هذا؟ إله دخل إنه لما يصير الـ Folding بشكل طبيعي
اللي على السطح لازم يكون Hydrophilic، يعني بيحب
الماية، واللي جوا بيكون Hydrophobic، لأنه بيكون لازم
يكره الماية حتى يظلوا جوا، ويكونوا جوا عشان ما يتعرضوش
للمية، فنتيجة الاختلال هذا من Hydrophilic على
Hydrophobic على position معين، تصير إنه
الـHemoglobin الـS، في حالة لما يكون Oxygenated
Hemoglobin في الـRed Blood Cell بتكون
الـHemoglobin Molecules متوزعة بالشكل الطبيعي، في
حالة الـDeoxyhemoglobin، ماشي، لما يبطل ويقل نسبة
الأكسجين، ويتحول إلى Deoxy، الـHydrophobic يعني
الـPatch، تخيل عند الكرة، الأصل الكرات بتضرب بعض،
وما يكونش فيها أي شيء، لأ، الكرة اتغيرت بحيث
أنه على قطعة منها أو على جانب معين صار شيء لزق،
صار شيء sticky، فلما يصير Deoxyhemoglobin، المنطقة
اللي بتلزق هذه بتبين أكثر وبتكون أكثر، وبنتج عنها
أنها بتتجمع في، يعني كريستال، يعني على شكل بلورة، هي
شيء كبير وشيء يعني صلب، فالأصل الخلية الـ Red blood
cells اللي هي Biconcave بهذا الشكل، easily
deformable، يعني تقدر تتلوى، تقدر تتغير في حالها
بحيث أنه تقدر تفوت في أماكن ضيقة، فلما يصير عندي
الشكل المنجلي اللي هو المنجل بهذا الشكل، نتيجة تكوين
crystals من الـHemoglobin-S، يصير عندي non
-deformability، بتبطل تقدر تتلوى، اللي بيصير عندي
بيصير vaso-occlusion، فبيصير عندي hemolysis جزء منه
وبيصير عندي سُدادة بالـ capillaries، بالشعيرات
الدموية، وهذا سبب أساسي في المرض، ناشي، بالنسبة
للـ hemoglobin، hemoglobinopathies اللي هم الـ
نتيجة الـ hemoglobinopathies، نتيجة الـ qualitative
qualitative، في عندي أكثر من نوع، بس ده يعني أنا إذا
بتذكر الـ hemoglobin S وتفاصيله بيكفي، في الـ
hemoglobin Hammersmith بيسوي Hemolysis، وبكون له
Oxygen Affinity بكون عندي "تغيير"، مختلف، "هيموجلوبين"
"هايبرد" أو "هيموجلوبين M" بيسمينه، بيكون عندي
"سيانوسس"، ماشي، أحد أسباب أن المريض عنده زرقة
"كمية"،
منطقة حوض البحر المتوسط في أفريقيا في
أماكن معينة وإما بتشوف فيه ملاريا كثيرة بتلاقي نسبة
الـHemoglobin S أكثر في ناس يعني في نظرية لكل واحد
دقيقة أن الـ S-Hemoglobin يعطي نوع من الـ
Resistance للملاريا، وفي يعني كلام على أنه لا، لأن
الـ Hemoglobin S المشكلة تبعته لما يكون
Deoxyhemoglobin S أما لما يكون Oxyhemoglobin S مش
مشكلة كثيرة، يعني أنه في المناطق المرتفعات
بيكون الأكسجين أقل واحتمالية الـDeoxygenation
أكبر، وبالتالي ما يكونش موجود بشكل، يعني فيه
selection، الإختيار الطبيعي، اللي هو الـNatural
Selection اللي بعتبره يعني بديل عن، أو جزء من
التفسير ليش الأمور تمشي بهذا الشكل. في عندي أكثر من
نوع، وعندي هدول مشاكل بسميهم نتيجة الـHemoglobin
ممكن الـHemoglobin S، فيه Hemoglobin SC، الـC-
Hemoglobin نوع، لسه آخر. على عكس المرضى بيكونوا
كويسين إذا فيه Persistence of F-Hemoglobin، يعني
سبحان الله، كل الأعراض اللي حكيناها للـS-Hemoglobin
لما نكون مع الـA بس. إذا فيه F، وزيادة شوية في الـF
الـS بيبطل يسبب مرض، يعني في علاقات مع بعض. فجزء من
الظواهر، الـPersistence of Elevated Fetal
Hemoglobin Expression. يعني في حالات، بدل حتى بعد ما
نولد، والأصل أن الـF-Hemoglobin يبطل ويتحول للـA-
Hemoglobin، وبعد شوية يطلع الـA2. هذه ممكن إنها إذا
في ظل زيادة أو ارتفاع الـF-Hemoglobin،
الـPolymerization، الـCrystallization تبع الـS-
Hemoglobin بتقل. أحسن بالنسبة للـ «سكلر»، ويعني
الكلام اللي بحكوه عنه. إذا بحطه مثال على أنه الأصل
اللي الواحد يشوف الـFetal Hemoglobin يمشي بهذا
الشكل، بالذات بعد الولادة، بتلاقي أنه فيه persistence
of F-Hemoglobin، ويكون نتيجة هنا إختلال على مستوى
الـRNA level. يعني إشي مش بالضرورة مربوط بالـ…
مربوط بالـ… يعني الـCoding DNA، Anomaly مش Coding
DNA. هنا على إشي في الـcontrol على الـDNA
Expression. ماشي؟ ففي عندنا Persistence of Fetal
Hemoglobin، وهذا يعني إله تأثيرات معينة الآن
السعيدة،
أه، أحكي فالينا قبل ما ندخل على التلاسيميا هي هيك
حكيت النقاط اللي بدي إياها بالنسبة للـ Sickle Cell أو
qualitative، في فرط الـquality، hemoglobin-based،
آية سعيدة دكتور، في جزئيتي لما حكيت أنه في المرتفعات
بيصير احتمالية أن يصير الـdeoxygenation أكثر وأن
أنا المشكلة عندي في الـsickle cell anemia، اللي
بالـsickle cell أنه يكون عندي وجود الـhemoglobin
acid اللي هو في هيئة الـdeoxy، نعم، لأن هو اللي
بيكون هو اللي بيعمل الـcrystals، و… صحيح، ما فهمتش
أنا إيش بقى بيصير احتمالية الـDX ينقص، الـDX ينقص؟
لا، يعني معناته أن اللي عنده هاي الـSickles
الـHemoglobin بيروحش يعيش على المرتفعات العالية،
يعني مناطق اللي على المرتفعات، يعني بيعيش في أشياء
على مستوى سطح البحر، يعني مثلًا تقول لي والله الناس
اللي عايشين على الـHimalayas، في حد عنده سكل سيل
هناك؟ لما أروح أدرسهم بلاقي قليل جدًا لأنه ما فيش حد
يعني عنده سكل، ويعني كأنه صار بين قوسين، يعني هذه من
الظواهر اللي الواحد بينتبه لها، الإنتخاب الطبيعي،
يعني نتيجة أن الإنسان عنده مِلْعة، يعني زي ما تقولي
اللون
الأسمر، أو الجلد الأسمر، أكثر من الشمس، فعشان هيك
السمار في أفريقيا حوالين خط الاستواء، في القطبين
ما فيش حد أسمر، شكل طبيعي، بيروح كثير. فاهمي عليّ؟ وإذا
أبيض وراح على خط الاستواء مثلًا، بتلاقي صابه أمراض
زي مثلًا cancer of the skin، أو بيصير عنده أشياء،
شو اسمه؟ ما بيقدرش يعمل adaptation، ما بيقدرش يعمل
adaptation، يعني، أه لا، يعني راح يسبب له مرض، فعلى
مدى أجيال، على مدى، يعني مدى طويل، قبل السفر
الطويل، وقبل الطب المتقدم والأشياء هذه، يعني اللي
بيكون عنده، cycling، يعني إذا في مرض للـ carrier،
ماشي، بيقولوا أنه مع الـ fever بيسيبهم hematuria،
يعني بيصير عندهم Crystallization بالـ Hemoglobin
للـ Carrier، مش اللي عنده Disease، في الـ Tubules of
the kidneys، لما يكون عندهم Infection ولا كده، لأنه
نسبة الأكسجين قليلة كثير، فنسبة الـ
Crystallization أكثر في هذا المكان في هذا الوقت،
بسبب لهم مظهر معين، أنه بيصير عندهم مرض، آه آه
هي كتابة من القرآن، الله يعطيك، الله، الآن الموضوع
الثاني، بدنا نتذكر أن، يعني المبدأ الثاني اللي هو
أن إذا عندي مشكلة في عدد وكمية Normal Alpha أو
Beta Chain، بدنا نسميه ثلاسيميا. فالـثلاسيميا هي لما يكون
عندي مش Qualitative، مش خلل في الـquality، لا، خلل
في الـquantity، ماشي؟ فالأنواع اللي حكيناها
للـBeta وده في Alpha، Beta، هدول يعني
الـHemoglobin Structural Variants. لاحظ أنا كلهم
Beta Chain، يعني مش حاطين مثال على Alpha Chain، يكون
فيها زي الـSickle، Qualitative. الفلسيفية
هي لما يكون عندي Abnormalities
in the level of the expression of Alpha وBeta
chain. فهم الـAlpha وBeta normal كـStructure per se
بس كعدد و Level فيه Abnormality. في عندنا الـ
«ثلاسيميا». بنقسمهم Alpha و Beta «ثلا». ثلاثة
«ثلاثة»، يعني البحر «يميا»، Blood، يعني كانوا
اليونانيين، أو كلمة من المصدر اليوناني لدم البحر،
يعني هيك بدنا نأخذها، ويكون يعني جزء منه كما ذكرت
الله العالم بفسره، ارتباطها بالـ Malaria، أو يمكن
بنقص الأكسجين، أو الأكسجين. ففي عندنا Beta
-thalassemia، وفي عندي Alpha-thalassemia، ماشي؟
في اللي لما نكون، في عندي إيش اسمه؟ لما نكون عندي
Beta-thalassemia، ماشي؟ ويكون عندي Excess of
Normal Alpha Chain. بسموه إيش؟ بنشوفه تحت الـ
Microscope، بسموه Heinz Bodies، يعني عبارة عن زي هيك
نقطة سوداء أكثر، أو غامقة أكثر في الـ بالنسبة للـ
زي الـ Beta-thalassemia الأكثر، اللي هم الـ Alpha
-thalassemia. الـ Alpha-thalassemia، هي هنا Simple
Beta-thalassemia. يعني هنا زي ما أنتم شايفين فيه
عندنا، يعني هنا حاطين الـAffected Population،
الـBlacks، الـIndians، الـMediterranean، منطقتنا،
الـAsians، اليابانيين. ففيه أكثر من نوع من الـ
Mechanism حتى يعطينا Beta-thalassemia. يعني الأكثر
أشياء، أن طبعًا، يعني الملاحظة كمان، نقطة لازم واحد
يكون منتبه إليها، أن ممكن عندي أنا Second cell
Beta-thalassemia ممكن يصير، أو Alpha-thalassemia،
فعشان هيك، يعني بتكون أنه فيه خللَين في نفس الوقت،
في خللَين مختلفَين. الـ Sickle Cell، S-Hemoglobin،
نتيجة Beta Chain Mutation في مكان معين لإشي معين،
هذا يعطينا الـ Beta-Thalassemia، الـSLS-Hemoglobin،
والـBeta-Thalassemia، في يعني
بالنسبة للـ Beta-thalassemia بشكل عام، أشياء مش
deletion، يعني إذا بتشوفوا شو أنواع المشاكل يعني،
أنا الشغلات المعقدة ما بدي أدخل فيها، أنا مش حافظها،
يعني، أو مش منتبه لها، شايف عليك؟ بس لاحظوا أهم نقطة،
أنها مش deletion اللي هي بتتوقعوها في الـAlpha
-thalassemia. الشغل الثاني، كنوع Specific للـ Defect،
في كل نوع من الـ Beta-thalassemia. هذا بيحطوا Beta
-thalassemia Plus، أو Beta Zero، Beta Zero، بيكون
more، يعني Severe in the manifestation، بيكون درجة
الأنيميا، درجة الخلل شديدة كثير. فبنكتب لكم Beta
Plus، بيكون أخف، وفي مجال أحسن، يعني المريض بيعيش
أحسن، يعني أو بيكون الـHemoglobin تبعه أحسن، أو
بعضها almost، يعني almost reaching normal، ماشي؟
فهذول يعني بالنسبة للـBeta-thalassemia، ممكن يجيء
مع الـsickle cell، ممكن واحد مصاب بالـSC Hemoglobin،
والثانية فيها ثلاسيميا، بشكل اللي هو يؤثر على الـ
Level of the gene expression، أو البروتين اللي
موجود. هاي أمثلة عشان الـ Multiple للـ Beta-
-Thalassaemia. بالنسبة للـ Gene shift، Nonsense codon،
Unstable Globulin، Small Deletion، RNA، كذا يعني
تأثيرات الـ Mutations اللي بتسوي Beta-thalassemia،
الآن
تفاصيلها بدنا نأجلها، ماشي؟ بالنسبة للـ Alpha
-thalassemia،
اللي طبعًا حكينا هاي آسف، هاي كمان للـ Beta، هاي للـ
Beta، هاي أنواع الـ Eta والـ G Gamma والـ A Gamma،
وكده، وبيحطوا كيف في كل population من الـ Humans في
إشي مختلف، ليش؟
طيب، هاي بقول، بالنسبة لو افترضنا أنه
بقول بالنسبة لقضية المرتفعات، لا، هاي الـ «سلايدات»
مش كاملة، آسف.
بالنسبة لقضية المرتفعات، آخر slide أنا حاطه، بس فيه
أشياء بعدين ممكن نحكيها، و للمرة الجاية برجع بعيد
عليها من الأول. بالنسبة لقضية أن، يعني يعني
محاولة تفسير ليش بعض الأمراض أكثر في بعض الـ
populations، في بعض المجموعات البشرية، ليش؟ شو اسمه؟
وقد يكون جزء من الموضوع اللي هي قضية أن إذا
البيئة فيها، يعني إذا فيها ميزة معينة، فيها ميزة معينة،
بتفضل أو بتنفر مجموعة معينة. فاللي عنده S-Hemoglobin،
بيحب، أو بيقدر، أو بيحمل يروح يعيش في المرتفعات، راح
يقول لا، لأن المرتفعات الأكسجين فيها أقل، الـ21%
اللي بتعرفوها هذه لنسبة الأكسجين في الهواء على سطح
البحر. كل ما تطلع فوق، ماشي، راح تلاقي نسبة
الأكسجين أقل. فاحتمالية أن واحد عنده SS hemoglobin،
يصير عنده attack، ويصير عنده crisis أكبر لما يرتفع
الواحد على سطح البحر. فهي زي ما حكينا، كجانب منفر،
لهذا الميزة، يعني على عكس بتعطيه disadvantage،
بتعطيه ضغط، يعني بـ بـ بـ، يعني ما بتعطيهوش أفضلية،
بتعطيه بارد، يعني بيحب ينزل على الـ الـ الـ، على الـ
sea level، عشان نسبة الأكسجين أكثر، وإذا نسبة الـ
Oxygen أكثر في الأغوار وفي مكان بـ low sea level
أكثر، ممكن أنه يكون يحب يروح هناك، لأنه بيشوف حاله
أحسن، ما بيصيبوش نفس المرض، في أي ناحية بالنسبة للـ
Alpha Thalassemia. الـ Thalassemia طبعًا يعني إلها
برضه أعراض كثيرة، بالذات، يعني فيه slide، بما أنه أنا
عندي أربعة copies من الـ، أربعة copies من الـ Alpha
genes، ماشي، اللي هي Alpha 1 و Alpha
عيلة وعيلة الأمهات والآباء اتفقوا لو فحصوا لقوا
أنه في عدم تطابق في الغالب، لأ، ما يعني بيفرقش
الجيزة هذه لسبب طبي، وبلاش من هالجيزة هذه بالذات
يعني ممكن اختار فرض آخر، ولا كده. أحياناً المشاكل إذا
والله اثنين حبوا بعض وبيلا بدهم يتجوزوا، وشو ما يكون
يكون، وشو ما كذا، بتلاقي هنا بتلاقي فيه صعوبة أخرى
يعني اللي هي قضية إن في بعض المجتمعات وبعض الدول
بيصيروا يعملوا فحص للـThalassemia عند الحمل، في
أول الحمل، عشان لو كان الجنين مصاب، ماشي؟ وهذه
احتمالية إذا اثنين Carriers، ربع، وإذا الإنسان يطلع
منهم Carrier كمان، احتماليته نصف، واحتمالية تطلع
Completely Normal، إذا اتوا Carriers، ربع، فنتيجة
الاحتماليات هذه، احتمالية أنه اللي هي الربع، أنه
يكون الجنين مصاب. ففي ناس بعرضوا قضية اللي هي الـ
Termination أو الـAbortion، اللي هو الإجهاض، إذا
كان. وفيه الآن يعني بالذات للثلاسيميا، لأنه بيعتمد
على الـhematopoietic stem cells، والـcells تبعات
الـhematopoiesis، بيصيروا يعملوا، شو بيقولوله يعني؟
stem cell transplantation، بيحاولوا يغيروا من الـ
hemoglobin. وفيه يعني إذا بتسمعوا تقنية جديدة في
العالم ليه؟ CRISPR-Cas9، اللي هو عبارة عن بروتين بيقدر
الواحد إذا بيقدر يحدد وين الجين المصاب، يدخل ويعدله
فهي يعني الفكرة إن هاي الـHemoglobin Obesity
بتعطي challenges للإنسانية والبشرية، بحيث إنه يعني
في أمور كثيرة، تباينات بين الدول، في كيف يتعاملوا مع
الموضوع هذا. في أسئلة؟
أتأخرنا
في البداية، أتأخرنا شوية. بالنهاية، وإذا في أسئلة،
أيوة، سعادة، إسألي
كان عندي ميوت يا دكتور، بدي أرجع للـ… للـsickle
-cell anemia، إن الـmutation بتحول لـGlutamine
لـValine، تمام؟ - أجل - والـGlutamine charged
وValine uncharged. لما يصير عندي uncharged، إيش
الفكرة اللي بدها تصير؟ اللي تخلّي الديوكسي والأخطبوط
هي؟ يعني من الأساس، أساس الفكرة - حكيتلك إياها -
إنت قطع شوية الفترة - أتناولك، أتناولك - الـGlutamine
hydrophilic، يعني بيحب الميه - أه، لأنه charged -
أه، والثاني hydrophobic، يعني ما بيحبش الميه، بيتخبأ من
الميه. فهذا المكان اللي.. اللي محل ستة هذا سطحي
يعني على السطح. لما نكون يعني هيك الـtheory أو هيك
التواضع، لما نكون الـValine هو اللي موجود على
السطح، وبالذات الـdeoxy، ما بيحبش هاي الـstatus، ما بيحبش
هذا الوضع، فبيحاول كل ثنتين ذرات يلسقن بعض عشان
يكبو بعض، ما يكونوش الثنتين على السطح، يعني بيصير يـ
clumping، بيصير هيك يتجمع مع بعض. أقراها
وحاولوا تفهموها يعني، لأنه يعني زي ما أقول كرة
الأصل سطحها ملصق مثلاً، في جزء منها بيلزق، خيتي اللي
راح يصير إنه إذا الجزء اللي ملزق على السطح، والكورة
اللي جنبها عليها برضه إيش؟ بيلزق على السطح، الاثنتين
بيلزقوا بعض عشان يخبوا بعض، هيك بدأت كونها، أوي
حتى الآن، تمام. خلاص، بحاول أرجعلها من الكتاب كمان
يعني ولو، وإندي أسئلة، أكيد هبعتلك اليوم يا دكتور
أهلاً وسهلاً، طيب، الله يعطيكم العافية، ونشوفكم إن
شاء الله يومنا نرجع، في أسئلة ثانية؟ بضالي؟ آه،
آه، بضالي، سمحت يعني بقصة إنه اللي هو الـcarrier
للـthalassemia، بأخر إشي لما حكينا microcyte، لما
يكون عنده microcytosis بالخلايا، حتى لو كان
الهيموغلوبين كويس، ممكن الـcarriers للـthalassemia
أو alpha-thalassemia يكون عنده microcytosis، هاي
ولا؟ لازم يكون عندهم الـmicropolychromasia، يعني ممكن
تكون عندهم الميزة، الـcarrier ولا المصاب؟ لأ،
الـcarrier بحكي عنه، بحكي عن الـcarrier
الـcarrier؟ آه، آه، يعني يتزق من الـ… إذا أنتم
سريرياً ما أخذتو شي كثير، الـCBC، الـComplete
Blood Count، ماشي؟ لما واحد يصير عنده أنيميا، أو فيه
مشكلة بالنسبة للدم، أكثر شيء السبب اللي هو الـIron
Deficiency Anemia، الـIron Deficiency Anemia، بيكون
عنده Microcytosis، وAnisocytosis
وطبعاً Low Hemoglobin، وشو اسمه؟ يعني Microcytic
Hypochromic Anemia، اللي هو يعني الـMCHC. إذا أنت
بتشوفي الـCBC، إذا شفتي نتيجة الـCBC اللي بتطلع
من الجهاز، فيها معلومات كثيرة، الـHemoglobin، و
بعدين الـMCH اللي هو الـMean Corpuscular Volume
MCV، وMCH، وMCHC، فهي فيه مؤشرات. إذا الـ… الـIron
Deficiency Anemia، الفكرة تبعها الخلايا بتكون
بتصغر. بيكون الإنسان بالأول طبيعي، وفيه حجم الخلايا
قريب من الطبيعي، وطبيعي. ففيه تفاوت في حجم الخلايا
أما إذا كل الخلايا صغيرة، بنفس الشكل، بنفس الحجم،
مافيش تفاوت بينهم، الـRDW رح يكون Normal، بس الـMCV
Low. عشان الـCarrier، حتى إنه إذا حجم الخلية صغير،
ويكون عنده Hemoglobin كويس، بيكون عنده Increased
number of red blood cells، ماشي؟ فهذا بيتعود، فيه
تغيرات معينة، إذا إنسان بلاقي مثلاً كرات الدم الحمراء
اللي عادةً مثلاً من 3.5 إلى 5 مليون per cubic
millimeter، فلما تصير حوالي 6، 6.5، والـMCV Low،
والهيموغلوبين 12، 13، 11، الجهات الواطية يعني، أوطى
من الطبيعي، بقول شبه متأكد إن هذا ثلاسيميا ألفا
ثلاسيميا Carrier، مش مصاب. المصاب الـHemoglobin
بيكون 8، 5، 6، 7، Very Low. Low، أه، بيكون Low. فمن
الـCBC العادي، فبقول
بالنسبة لفحص الـCBC العادي، ممكن الإشتباه للـAlpha
Thalassemia Carrier State، يكون الواحد شبه متأكد إذا
الـMCV Normal، لأ، مافيش Alpha Thalassemia. طبعاً، دا
أكد آخر معلومة يا دكتور، معلش طولت. عالـBeta
-thalassemia، مافيهاش deletion بشكل عام، بس في عندي،
بس يعني عندي quantity abnormal، بطرق
أخرى، بغير الـ… بطرق أخرى، بس بيبقى عندي الـAlpha
-thalassemia، فيها deletion، ما اللي حكيت أنا فيه
أشياء مش موجودة، راح نعرضهم الأسبوع الجاي، اللي هو
أنه ممكن يلاقي هم أصلاً بيكونوا أربع جينات من Alpha،
ممكن يلاقي واحدة، رايحين تلاتة، أو اثنين، أو واحد، أو
صفر. كل الاحتمالات واردة، كل الاحتمالات
واردة. الـSevere اللي هم لما يكون عندي تلاتة يعني
ممكن يكون راح عندي تلاتة من Alpha، أو أربعة من
Alpha، وما يكونش عندي Alpha خالص. حتى أربعة يمكن أن
يكون عندي موت للجنين في مرحلة جنينية، والسبب أنه
ما عندي Alpha genes. Alpha genes، نعم، صحيح،
جزاك الله خيراً. استمعت، هيك المعلومات صارت واضحة. يعطيك
العافية يا دكتور، يعطيك
العافية يا دكتور، الله يسهل عليك. يلا، السلام
عليك